Antibiotiques : définitions

• Antibiotique :
• substance chimique, produite par un organisme vivant, qui,
administrée à un organisme, peut bloquer la croissance
d'autres microorganismes ou même les détruire sans
intoxiquer l'hôte
• Anti-infectieux :
• antibiotiques naturels et de synthèse, sulfamides
• Antimicrobiens :
• antibiotiques / sulfamides, antifongiques
• Antiseptiques : anti-infectieux à usage externe
• Désinfectants : anti-infectieux pour le matériel
Update 2007
1-AB Familles- 1
Classification des antibiotiques

• 50 antibiotiques ont reçu leur AMM

• Répartition en 11 familles

• Nécessité de connaître les caractères

généraux de la famille et les avantages
distinctifs des différents membres d'une
famille
1-AB Familles- 2
 Familles d'antibiotiques
•Bêtalactamines
pénicillines / céphalosporines
• Aminosides
• Phénicolés
• Tétracyclines
• Macrolides & apparentés
• Polypeptides
• Sulfamides
• Quinolones
• Nitro-imidazoles
• Dérivés des nitrofuranes
• Dérivés du noyau Benzyl - Pyrimidine

voir la liste des antibiotiques donnée par J Euzeby

1-AB Familles- 3
Introduction des nouvelles classes d’antibiotiques
1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000
TMP 1970 Oxazolidinones
Quinolones 1962 2000
Streptogramines 1962
Glycopeptides 1958
Macrolides 1952
Aminoglycosides 1950
Chloramphenicol 1949
Tetracyclines 1949
Penicillines 1940
Sulfas 1936
1-AB Familles- 4
 Classification des antibiotiques
en fonction de leurs spectres
Gram + Bacille A large Spécifiques
et Cocci Gram - Gram - spectre
Antifongiques
Pénicilline G Ampicilline Sulfamides / TMP
griséofulvine
Pénicillines Amoxycilline Céphalosporines
antistaphylococciques (variable avec Kétoconazole
cloxacilline Aminoglycosides génération)
méthicilline
en association : Polypeptides Phénicolés
avec ac.clavulanique
Furanes Tétracyclines
Lincomycine
Quinolones
Clindamycine

Macrolides

1-AB Familles- 5
 Classification des antibiotiques
étendue du spectre
Très large
- Tétracyclines, Chloramphénicol, Amoxycilline
TMP / Sulfamides
Large
- Aminosides / Nitrofuranes
Prédominance Gram +
- Bêtalactamines G / Macrolides et apparentés/
Bacitracine
Spectre étroit
- Gram - : Polypeptides / Quinolones
- Gram + : Cloxacilline
1-AB Familles- 6
 Les Pénicillines (Pénams)
1- Groupe G : Benzylpénicilline (Pénicilline G); Bacille Gram+ & cocci Gram-
- Pénicilline G (Na+, K+ ) (Nombreuses préparations)
- Procaïnate de pénicilline (forme retard )
- Benzathine de pénicilline ( forme retard )
-Pénéthacilline iohydrate ou penethamate (ester de penicillne)
(Penethavet*, Boehringer)
2- Groupe A : à large spectre mais sensible aux
pénicillinases staphylococciques
- Ampicillines ( Na+, trihydrate ) (Nombreuses préparations)
- Amoxycilline ( Na+, trihydrate ) ( Clamoxyl *,Pfizer)
- Association avec l'ac. clavulanique
( Synulox *, PFIZER ) qui inhibe les bêtalactamases
3- Groupe M : résistant aux pénicillinases (St. aureus)
- Cloxacilline : (Orbenin *,Pfizer);
-Dicloxacilline (Diclomam*, Vétoquinol)
-Oxacilline (Stapenor*, Bayer)
-Nafcicilline (Nafpenzal*, Intervet)
1-AB Familles- 7
 Les Pénicillines
Caractères généraux (1)
1- Pénicilline G
- Active contre cocci Gram + et Gram -
- Active contre bacille Gram +
- Inactivée par les staphylocoques producteurs
de pénicillinases

2- Pénicillines à large spectre (Amoxycilline, Ampicilline)

- Spectre élargi vers les Gram -
- Inactivées par pénicillinases
- Actives par voie orale

3- Groupe de la cloxacilline
- Même spectre que Peni G mais moins efficace
- Non inhibée par pénicillinases staphylococciques
1-AB Familles- 8
 Les Pénicillines
Caractères généraux (2)

• Peu toxiques
Agissent sur la synthèse de la paroi en se fixant
sur des protéines membranaires ou PBP et en
inhibant la synthèse des peptidoglycanes

• Relativement bon marché

• Synergiques avec les aminosides
• Antagonisme avec les antibiotiques
bactériostatiques
1-AB Familles- 9
 Les Pénicillines
Caractères généraux (3)

Propriétés cinétiques
Pénicilline G
- élimination active par le rein
- élimination rapide
- nécessité de forme retard (Pénicilline procaïne,
Benzathine benzylpénicilline)

Ampicilline / Amoxycilline
- Plus liposoluble (Aminopénicilline)
- Spectre plus large
1-AB Familles- 10
 Les Pénicillines
Caractères généraux (4)

Prévention de la dégradation par les bêtalactamines

1 - Molécule "résistante" : Cloxacilline

• Comporte un groupement isoxazole qui
empêche l'accès des bétalactamases

2 - Inhibiteurs des bêta-lactamases : Ac. clavulanique

• Substance sans action antibiotique
• Forment avec les bétalactamases des complexes
stables (composé suicide)

1-AB Familles- 11
 Céphalosporines
(Céphems)
Caratères généraux

• Groupe voisin des Pénicillines

- Le cycle 6-amino-pénicillanique (pentagonal)

est remplacé par un cycle dihydrothiazine
(hexagonal) ce qui offre des sites supplémentaires
de substitution

1-AB Familles- 12
 Classification des céphalosporines
(classification de Wise1997)

Les 4 Critères de classification

1. Etendue du spectre: de Gram + vers Gram -
2. Résistance aux bêta-lactamases (plus de 400)
1. De St. aureus
2. Des entérobactéries
3. Des céphalosporinases
3. Voie d’administration: orale vs. parentérale
4. Puissance de l’activité mesurée par le niveau
de la CMI : moyenne ou forte (CMI très basse)

1-AB Familles- 13
 Les Céphalosporines
Première génération (Gram + )
• Céfalexine (Rilexine * , Virbac)
• Cefalonium (Cepravin*,Scherring-Plough)
• Céfapirine (Céfatar * , Intervet)
• Céfazoline (Cefovet* ,Merial)
Deuxième génération (spectre intermédiaire )
Troisième génération (spectre accru sur les Gram - )
• Ceftiofur (Exenel * , Pfizer)
• Céfopérazone (Pathozone * , Pfizer)
Quatrième génération
• Cefquinome (Cobactan*, Intervet)
Non encore classée
• Céfovécine (Convenia, Pfizer)

1-AB Familles- 14
 Classification des céphalosporines
Première génération

1. Spectre:
surtout gram + & inactive sur Pseudomonas
2. Bêta-lactamases
1. Résistance à celle de St. Aureus
2. Sensibilité à celle des entérobactéries
3. Sensible aux céphalosporinases
3. Voies d’administration
1. Parentérale : Céfazoline
2. Orale: Céfalexine
4. Modérément actives
1-AB Familles- 15
 Classification des céphalosporines
deuxième génération
1. Spectre:
• extension du spectre vers les entérobactéries mais inactive sur
Pseudomonas
2. Bêta-lactamases
1. Résistance à celle de St. Aureus
2. Meilleure résistance à celle des entérobactéries que première
génération
3. Relative résistance aux céphalosporinases
3. Voies d’administration
1. Orale & parentérale
4. Modérément actives
5. Non commercialisé en MV (France)
1-AB Familles- 16
 Classification des céphalosporines
troisième génération
1. Spectre:
• extension du spectre vers les entérobactéries mais diminution de
l’activité sur les Gram + ;
• certaines sont actives contre Pseudomonas comme la céfopérazone
mais la plupart ne le sont pas notamment le ceftiofur
2. Bêta-lactamases
1. Résistance aux bêta-lactamases
2. Résistance aux céphalosporinases
3. Voies d’administration
1. Orale: non commercialisée en MV (Fr)
2. Parentérale: excenel; céfoperazone
4. Accroissement important de l'activité;
• CMI très basses, notamment pour bacille à gram -)
1-AB Familles- 17
 Classification des céphalosporines
Quatrième génération

1. Spectre:
• Bonne activité à la fois sur les Gram + & les Gram –
• mauvaise activité contre Pseudomonas
2. Bêta-lactamases
• Résistance aux bêta-lactamases & aux céphalosporinases
3. Voies d’administration
• Parentérale: Céfquinome
4. Accroissement important de l'activité;
• CMI très basses, notamment pour bacille à gram -

1-AB Familles- 18
 Les bêta-lactamases
Pénicillinase de Pénicillinases Céphalospo- BLSE
St.aureus des Gram - rinases

Extracellulaire + - - -
périplasmique - + + +

chromosomique - - + -
Plasmidique + + - +
Inductible + - + -
Constitutive - + + +
Inhibée par + + - +
ac.clavulanique
BLSE=Bêta-lactamase à spectre étendu 1-AB Familles- 19
 Les Aminosides
• Dihydrostreptomycine (nombreuses spécialités)
• Néomycine (nombreuses spécialités)
• Apramycine (Apramycine *, Apralan *, Lilly)
• Gentamicine (Forticine *, Vetoquinol)
• Kanamycine (Kanacilline *, Ceva)
• Spectinomycine (Spectam *, Ceva)
•Framycetine (Bieskadog*, Ceva)

1-AB Familles- 20
 Les Aminosides
Caractères généraux
1. Spectre large
• cocci et Gram + sauf les streptocoques
• inactifs sur tous les anaérobies

• Bactéricidie de type "Concentration - dépendant"

• Propriétés cinétiques similaires ( très hydrosolubles )

- mauvaise absorption digestive
- faible diffusion tissulaire

• Effets secondaires : oto- et néphrotoxicité

1-AB Familles- 21
 Les Phénicolés
• Chloramphénicol
Spectre large y compris sur Chlamidia et
Rickettsies
Cysticat*,sogeval*
( supprimé du marché en 1994 pour les animaux de rente)
• Thiamphénicol
usage local (Negerol* aerosol, Ceva)

• Florfénicol (Nuflor*, Schering-Plough)

spectre large
bonne diffusion
pas de risque hématologique irréversible
1-AB Familles- 22
 Les Tétracyclines
Première génération
- Tétracycline
- Oxytétracycline (Terramycine *, Pfizer)
- Chlortétracycline
(Auréomycine *, Merial);nombreux prémélanges

Deuxième génération
- Doxycycline (Ronaxan *, Merial)
spectre large
bonne diffusion sauf LCR, articulation
pénétration intracellulaire
(mycoplasmes, rickettsies, chlamydia)
1-AB Familles- 23
 Macrolides et apparentés
Les «  MLS »

Macrolides
- Erythromycine (base, estocelate, thiocyanate)
- Spiramycine (Suanovil *, Merial)
- Tylosine (Tylan *, Elanco)
- Josamycine (Alpacine*, Virbac)
- Tilmicosine (Micotil *, Elanco)
-Tulathromycine (Draxxin*, Pfizer)
Elle se différencie des ’autres macrolides par sa longue durée
d’activité qui est en partie due à ses 3 groupes aminés, c’est
pourquoi elle fait partie de la sous-classe des
«triamilides»

1-AB Familles- 24
 Macrolides et apparentés
Lincosamides

• Clindamycine (Antirobe *, Pfizer)

• Lyncomycine (Lincocine *, Pfizer)
• Pirlymicine (Pirsue*, Pfizer)

1-AB Familles- 25
 Macrolides et apparentés
Pleuromutilines

– Tiamuline (Cevamuline *, Ceva)

entérocolite du lapin

–Valnémuline (Econor*, Novartis)

utilisé pour le traitement et la prévention de la dysenterie du
porc et de la pneumonie enzootique du porc

1-AB Familles- 26
 Macrolides
caractéristiques générales

1. Spectre
• limité & similaire à celui de la pénicilline:
• coque Gram + et Gram –
• bacille gram +
2. Actifs sur les mycoplasmes
3. Totalement inactifs surles entérobactéries
et Pseudomonas
4. Remplacent les pénicillines en cas
d'allergie
1-AB Familles- 27
 Polypeptides
• Suractif (détergent)
- Colistine (Polymyxine E )
nombreuses préparations,
-Colistiméthate (Belcopeni*, Coophavet)
- Polymyxine B
collyres, susp auriculaires
• Non suractifs :
Bacitracine (Bacivet S*,Alpharma)
- Spectre étroit : bacilles Gram - sauf proteus
- Entérocolite du lapin 1-AB Familles- 28
 Quinolones

Première génération
• Ac. oxolinique (Inoxyl *, Biové)
• Fluméquine (Flumiquil *, Ceva)
Deuxième génération (fluoroquinolones)
• Enrofloxacine (Baytril *, Bayer)
• Danofloxacine (Advocine*Pfizer)
• Ibafloxacine (Ibaflin*, Intervet)
• Marbofloxacine (Marbocyl*Vetoquinol)
• Difloxacine (Dicural ,Fort Dodge)
• Orbifloxaxine (Orbax* Schering-Plough)
1-AB Familles- 29
 Quinolones
caractéristiques générales
1- Première génération
Gram – sauf Pseudomonas
Acide Oxolinique (Inoxyl*Biové;Oxomid*Virbac)
2- Fluméquine (Flumiquil*, Ceva)
Première quinolone utilisable pour les
infections systémiques
3- Fluoroquinolones récentes
- spectres élargi à pseudomonas et les staphylocoques
- propriétés PK favorables
- infections GI et respiratoires
- Problème de la diffusion des résistances vers l'homme
1-AB Familles- 30
 Rifamycines (Ansamycines)

• Antibiotiques macrocycliques à large spectre

– Rifampicine (ou rifampine) (Rifadine*Sanofi-Aventis)
– Dérivés hemi-synthétique de la rifamycine B
– Molécule utilisée dans le traitement de la tuberculose, chez
l’homme mais cet usage est interdit chez l’animal
– Utilisé en MV contre différents germes intracellulaires dont
Rhodococcus equi
– Résistance vite acquise
– Inducteur enzymatique (dont une auto-induction)
– Rifaximine ( Fatrox* Vetoquinol) utilisé dans une pommade
intramammaire

1-AB Familles- 31
Sulfamides / Sulfones
Action courte
- Sulfaméthizol
- Sulfathiazol
- Sulfadimidine (sulfadimérazine )
Action semi - retard
- Sulfaméthoxazole
- Sulfadiazine
Action retard
- Sulfadiméthoxine
- Sulfaméthoxypyridazine
1-AB Familles- 32
 Sulfamides / Sulfones

Spectre théoriquement large

mais nombreuses résistances

1-AB Familles- 33
Dérivés du noyau Benzyl - Pyrimidine

Triméthoprime
Baquiloprime

• spectre large
• Associés aux sulfamides
• L’ association sulfamides - TMP est à spectre large

1-AB Familles- 34
 Dérivés des nitrofuranes
Interdits en élevage
Nitrofurantoïne (Cystidog*, Sepval)
Furazolidone (Alaserine*, Virbac)
Furaltadone (Trefurcan*, Sepval)

• Large spectre (Gram + et surtout Gram -)

• surtout utilisés dans les infections intestinales et urinaires
• Développement lent des résistances
1-AB Familles- 35
 Dérivés des nitro-imidazolés
Metronidazole
• spectre limité aux anaérobies surtout les bacilles Gram – et les Gram +
sporulés
• en association avec la spiramycine (Stomorgyl, Merial)

Pour mémoire car interdits en élevage :

Dimetridazole
- traitement de l'histomonose (dindon),
de la trichomonose (pigeon)
- prévention et traitement de l'entérite hémorragique du porc

Ronidazole
- Produit actif sur les anaérobies stricts
- Actifs sur certains parasites (protozoaires)
- Potentiellement mutagène et carcinogène (Ronidazole)

1-AB Familles- 36