Les grandes classes de réactions organiques- Filière SMC-S6 (Responsable A.

Alagui)

Chapitre II : Réactions de condensation

Introduction

Une réaction de condensation est une réaction chimique au cours de

laquelle deux molécules, ou deux parties d'une même molécule, réagissent
ensemble pour former une molécule généralement plus grosse avec
élimination d’une molécule de structure plus petite telles que l’eau, le
méthanol, l’acide acétique….

En chimie organique, de nombreuses réactions de condensation impliquent un

composé carbonylé, comme la condensation aldolique. Exemple : Aldolisation
d’un aldéhyde, condensation de Claisen, d’un ester, cétolisation mixte…

II-1 Mécanisme général des réactions de condensation de composés

carbonylés

Les aldéhydes et les cétones appartiennent à la famille des dérivés

carbonylés qui comportent un groupement carbonyle C=O lié à deux radicaux
carbonés (cétone) ou à un radical carboné et un hydrogène (aldéhyde).

La réactivité des composés carbonylés est due à l’effet attracteur de l’atome

d’oxygène :

 La présence d’une double liaison CO polarisée peut donner lieu à des
réactions d’addition nucléophile (réaction addition Nu)
 La présence de deux doublets non liants sur l’atome d’oxygène lui
confère un caractère basique (réaction avec H+ et aides de Lewis)
 La fonction carbonyle CO exerce un effet électroattacteur (inductif et
mésomère attracteur) sur les liaisons voisines rendant le proton porté
par le carbone en α acide (réaction avec les bases)

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Mécanisme général des réactions de condensation de composés carbonylés

La réaction de condensation des composés carbonylés est importante en

chimie organique, elle permet la formation de liaison carbone-carbone. Elle
nécessite la présence d’un hydrogène labile en position α et implique
l’addition d’un énolate sur un aldéhyde ou une cétone pour former un aldol
ou cétol.

II- 2 Condensation aldolique en milieu acide et en milieu basique

Les hydrogènes portés par le carbone en α du groupement CO sont

faiblement acides en raison de l’effet électroattaracteur de l’oxygène
(pKa20).

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L’ionisation de l’hydrogène en α conduit à un carbanion stabilisé par

résonance.

La condensation aldolique est une autocondensation, catalysée en milieu

acide ou basique, d’une cétone ou d’un aldéhyde. On obtient un β-aldol ou
β-cétol qui peut se déshydrater pour former un composé carbonylé α,β-
insaturé (réaction de crotonisation)

Les carbanions formés sont les bases conjuguées des acides faibles, ce sont
des réactifs très basiques et très nucléophiles. La formation de l’énol peut
être catalysée en milieu acide et basique.

 Condensation aldolique en milieu acide

En milieu acide, la fonction carbonyle se tautomérise en énol qui réagit

ensuite sur la fonction carbonyle d’une autre molécule activée en milieu
acide. On obtient un aldol après déprotonation. Par perte d’une molécule
d’eau, l’aldol conduit par crotonisation à un aldéhyde ,-insaturé.

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 Condensation aldolique en milieu basique

Les hydrogènes portés par le carbone en alpha du groupement carbonyle ont

un caractère acide et sont susceptibles d’être arrachés par une base pour
former un carbanion-énolate stabilisé par résonance.

L’addition de l’ion énolate sur le carbonyle d’une autre molécule conduit à

un aldol qui se déshydrate par crotonisation pour donner un alcène stabilisé
par résonance (double liaison carbone-carbone conjuguée avec la double
liaison oxygène-carbone).
Exemple :

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Mécanisme de condensation aldolique en milieu basique

II-3 Réaction aldolique mixte : Réaction de Claisen-Schmidt. Influence du pH ;

Stéréo sélectivité de la crotonisation.

Les réactions de condensations mixtes font intervenir deux composés

carbonylés différents : un aldéhyde et une cétone. Les condensations
généralement observées sont celles qui résultent des condensations mixtes
par rapport aux réactions d’autocondensations.

Dans le cas d’une aldolisation croisée, l’aldéhyde, jouera le rôle d’électrophile

et la cétone sera préférentiellement déprotonée :

La réaction d’aldolisation mixte est susceptible de conduire à un mélange de

plusieurs produits d’addition. Par exemple si on fait réagir l’éthanal et le
propanal en milieu basique, on obtient un mélange formé de quatre produits
dans des proportions statistiques :

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Cette réaction peut devenir intéressante si on utilise un aldéhyde non

énolisable. Dans le cas où l’on fait réagir en milieu basique un aldéhyde qui
ne possède pas de H en α comme le benzaldéhyde, on obtient une
aldolisation croisée avec une grande sélectivité de la réaction. On l'appelle la
réaction de Claisen-Schmidt.

L’efficacité de la réaction d’aldolisation croisée tient d’une part que les

aldéhydes sont plus électrophiles que les cétones se comportant ainsi
comme des réactifs accepteurs et par l’absence d’autre part des hydrogènes
en position alpha (énolisable). Ceci réduit le nombre de produits possibles
par moitié. Les réactions d’aldolisation croisées donnent généralement des
mélanges complexes d’aldols.

Exemple :

Exemple : Préparation de la chalcone

Mécanisme : L’étape cinétiquement déterminante est l’attaque de l’ion énolate

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Influence du pH et stéréosélectivité de la crotonisation

La formation d’un éolate à partir d’une cétone dissymétrique pose le

problème de la régioséctivité en raison de la formation possible de deux
produits.

Régiosélectivité de la formation de l’énolate

Définitions

Une réaction est dite sélective si parmi plusieurs groupes fonctionnels d’une
même molécule, l’un d’eux réagit préférentiellement sur un site plutôt qu'un
autre qui est dit réactif chimiosélectif.
Une réaction est dite régiosélective si, parmi les produits isomères possibles,
elle conduit majoritairement à l’un d’entre eux. Elle est dite régiospécifique si
elle conduit exclusivement à un seul des produits possibles.

Exemple : Addition des hydracides sur les alcènes (règle de Markownikov)

Stéréosélectivité : C’est la formation prédominante d'un stéréo-isomère par

rapport à un autre dans une réaction chimique.

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Lorsque les stéréo-isomères sont des énantiomères, le phénomène est appelé

énantiosélectivité. Dans le cas où les stéréo-isomères sont des diastéréo-
isomères, le phénomène est appelé diastéréosélectivité.

Exemple : L'addition du brome à l'un des isomères cis ou trans d'un alcène
est une réaction stéréospécifique.

 Enolate cinétique/énolate thermodynamique

Dans le cas d'une cétone dissymétrique, quel est l'énolate qui se formera de
façon majoritaire ?

Dans le cas où l’équilibre est atteint A > B, l’énolate le plus substitué (A)
est obtenu sous contrôle thermodynamique (double liaison C=C plus
substituée est plus stable).
Dans le cas où l'équilibre n'est pas atteint, la réaction est sous contrôle
cinétique, le produit cinétiquement contrôlé B est formé (se forme plus vite).

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Contrôle thermodynamique : On obtient le produit le plus stable (B)

Contrôle cinétique : C’est le produit qui se forme plus rapidement, celui qui
nécessite l’énergie (Ea) la plus faible (C).

Conditions :
Contrôle thermodynamique: température élevée, durée de réaction plus
longue (atteindre l’équilibre)
Contrôle cinétique : température basse, durée de réaction courte, catalyseur
sélectif, solvant approprié.

Lorsque la réaction est conduite dans des conditions cinétiques (base forte
encombrée comme LDA, température basse et temps de réaction court) on
forme l’énolate le moins encombré (Ea la plus faible). Dans des conditions
thermodynamiques (base faible comme les hydrures ou les alcoolates,
température élevée et temps de réaction long), on forme l’énolate le plus
encombré (plus stable) (G le plus bas).

Exemple :

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Influence du pH

La régiosélectivité de la condensation dépend du pH. La catalyse basique

favorise la réaction au niveau du méthyle plutôt que sur le groupe
méthylène, alors qu’on observe l’inverse dans le cas d’une catalyse acide.
Exemple : Condensation de la butan-2-one avec le benzaldéhyde. Lorsque
cette réaction est catalysée par une base, la butan-2-one réagit sur le
benzaldéhyde au niveau du groupe méthyle conduisant à la formation de la
1-phénylpent-1-én-3-one :
Exemple : Dans le cas de la condensation de la butan-2-one avec le
benzaldéhyde en milieu basique, la butan-2-one réagit sur le benzaldéhyde
au niveau du groupe méthyle conduisant à la formation de la 1-phénylpent-
1-én-3-one :

Dans le cas d’une catalyse acide, on obtient la 3-méthyl-4-phénylbut-3-én-2-

one qui résulte de la condensation sur le groupe méthylène.

Stéréo sélectivité de la crotonisation

Dans la condensation de Claisen-Schmidt des méthylcétones, la formation

d’une double liaison trans est favorisée. Cette stéréosélectivité peut être
expliquée par l’étape de déshydratation au cours de laquelle l’état de
transition de l’élimination conduisant à l’alcène cis montre une interaction
stérique défavorable entre le substituant R de la cétone et le groupe phényle
alors qu’elle est absente dans le cas de l’alcène trans.

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Exemple de la condensation de Claisen-Schmidt

Réaction globale

II-4 Réactions aldoliques intramoléculaires : Réaction de Michael, Annelation

de Robinson

Une réaction intramoléculaire est une réaction au cours de laquelle une

molécule réagit avec elle-même par opposition à une réaction
intermoléculaire. Cette réaction se produit lorsqu’une molécule possède deux
groupements qui peuvent réagir ensemble. Ces réactions conduisent à la
formation de cycles.

L’aldolisation intramoléculaire est une réaction importante qui permet

d’accéder par formation de liaison carbone-carbone à des molécules
cycliques comportant 5 ou 6 chainons qui sont des intermédiaires
importants dans la synthèse de produits naturels.

Dans les aldolisations intramoléculaires les deux fonctions carbonyles sont

présentes dans la même molécule comme les dialdéhydes, dicétones et
cétoaldéhydes.

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Dans le cas où le composé carbonylé est dissymétrique, on obtient deux

produits cycliques mais l’un deux se forme préférentiellement.

Exemple : heptan-2,5-dione

Exemple :

La cyclisation peut être de type enolexo lorsque la liaison qui se rompt est
exocyclique au cycle formé ou enolendo quand elle est endocyclique :

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