DEFINITION de la Dystrophie Musculaire de Duchenne (DMD) et de Becker (DMB):

Myopathie secondaire à une atteinte du gène de la dystrophine

DRYSTROPHINOPATHIES EPIDEMIOLOGIE :
DYSTROPHIE MUSCULAIRE DE DUCHENNE
DYSTROPHIE MUSCULAIRE DE BECKER - DMD : la plus fréquente des myopathies (1/3 500 nouveau-nés mâles)
- DMB : incidence 3 fois plus faible mais même prévalence (3,5/100 000)

- Dans 2/3 des cas de DMB et DMD, la maladie apparaît sporadique, sans histoire familiale
associée
- Dans 1/3 des cas, il s ’agit d ’une néomutation chez le malade (mère non-conductrice)

DIAGNOSTIC PRENATAL :

Début DMD : toujours avant 3 ans

Dystrophie musculaire proximale d ’installation progressive

Chute en courant
Faiblesse musculaire : appui sur les mains, signe de Gowers
Patrice Bouvagnet Hypotonie
« Pseudohypertrophie » des mollets
Faculté de Médecine Lyon sud
Parfois, myalgies avec myoglobinurie (surtour DMB)

DIAGNOSTIC PRENATAL (DPN) :

Diagnostic du fœtus sur biopsie du trophoblaste (6 - 8 sem. de grossesse)

- caryotype pour le sexe
- si garçon : recherche de mutation ou méthode indirecte

Diagnostic de conductrice :

- Conductrice obligatoire :
Iconographie Pr H. Plauchu
Gowers WR « Pseudo-hypertrophic - mère d ’au moins deux enfants myopathes
muscular paralysis, 1879
- mère d ’un enfant myopathe avec histoire familiale
Evolution : Décès avant 30 ans - femme ayant des CPK sériques élevées
Perte de la marche - fille de père DMB
Déformation rachidienne (lordose, scoliose)
Insuffisance respiratoire - Conductrice potentielle :
Insuffisance cardiaque - anomalies ECG dans 5 - 15 % des conductrices
Retard mental dans environ 30% des cas - CPK élevées chez 2/3 des conductrices (valeur seulement
si élevée)
Début DMB : souvent entre 20 et 30 ans, évolution beaucoup plus lente
Myalgies, myoglobinurie

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DIAGNOSTIC MOLECULAIRE :

- Gène de Dystrophine : 2,4 mégabases, 79 exons, ARNm = 16 kb

- Protéine : 427 kD (3 685 a.a.), domaines : homologie avec l ’alpha actinine,
avec la spectrine, région riche en cystéines, domaine C terminal
- Délétion intragénique dans environ 60% des cas, duplication (5%)
- Mutation ponctuelle (30 - 35%) des cas (non-sens ou microdélétion)
- Distinction DMD/DMB : changement du cadre de lecture.
- Si diagnostic indirect : ATTENTION nombreuses recombinaisons intragéniques

1 million pb 1%
2, 4 million pb 15%

Exemple de PCR multiplexe

Atlas de poche de génétique, Eberhard Passarge
Flammarion les exons 3, 6, 13, 43, 47, 50, 52
et 60 et le promoteur musculaire - Pm -
sont amplifiés simultanément
L’exon 50 n’est pas amplifié à partir de
l’ADN du n°4, 8 et 10

BIOLOGIE :
Exemple de dystrophinopathie autosomique récessive
- Elévation des CPK M dès les premiers jours de la vie
- Biopsie musculaire : dégénérescence, fibrose et surcharge lipidique
- Anticorps anti-dystrophine : diminution, disparition de la dystrophine
- Western blot : anomalie quantitative ou qualitative (protéine plus petite)

Biopsies musculaires

Coloration standard Anticorps antidystrophine

Histoimmunofluorescence Iconographie Pr H. Plauchu

Contrôle DMD Contrôle DMD

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 CARDIOMYOPATHIE DILATEE LIEE A L ’X
* Cas familial N°2 (Muntoni et al. NEJM 1993, 329 : 921-5)
* Cas familial N°1 (réf. Circulation 1993, 87 : 1854-65) - Petite famille de CMD liée à l ’X
- Biopsie musculaire : signal faible avec anticorps antidystrophine
- PCR multiplexe : normale
- Mais : Délétion du promoteur musculaire + exon 1

+ Analyse de liaison est positive (lod score > 3) avec les marqueurs
situés dans le gène de la dystrophine Le gène de dystrophine a 7 promoteurs différents
Un type cellulaire donné n’utilise qu’un certain
nombre de promoteurs
+ Recherche de délétion par PCR multiplexe est négative

+ Western blot : - muscle squelettique normal Physiopathologie :

- muscle cardiaque : pas de dystrophine Dystrophine « cerveau » : exprimée dans cerveau et musc. squel.
Dystrophine « musculaire » : exprimée dans cerveau, muscle squel. et coeur