Infections ostéo-articulaires de l’enfant:

épidémiologie et résistance

Agnès Ferroni

Laboratoire de Microbiologie
Hôpital Necker - Enfants Malades

Groupe de Pathologie Infectieuse Pédiatrique

Paris, 19 octobre 2007
 Principales bactéries responsables
des infections ostéo-articulaires aigües
de l’enfant

Ostéomyélite aiguë Arthrite septique

Bactéries Nouveau-né Enfant Nouveau-né Enfant

Staphylococcus aureus +++ +++ +++ +++
Streptococcus groupe A +++ +
Streptococcus groupe B ++ ++
Streptococcus + ++
pneumoniae
Entérobactéries ++ ++
Kingella kingae ++ +++
Neisseria meningitidis +

Adolescent : P. aeruginosa, N. gonorrheae

 Autres causes microbiologiques
D’après Gutierrez, Pediatr Clin N Am, 2005
Facteurs de risque organisme

Ostéomyélites
Drépanocytose Salmonella, S. aureus
Granulomatose chronique Aspergillus, S. aureus, Serratia
Milieu rural Coxiella burnetii
Animaux domestiques Bartonella, Pasteurelle

Arthrites
Milieu rural Brucelles
Exposition aux tiques Borrelia burgdorferi
Infection virale Rubéole,Parvovirus B19, varicelle, hépatite B

Et aussi : Candida (prématurés, cathétérisme),Mycoplasme, Eikenella corrodens,

Fusobacterium necrophorum, Propionibacterium acnes, Haemophilus influenzae
non b….
 Evolution actuelle de l’épidémiologie des infections
ostéo-articulaires (IOA) en pédiatrie
 Emergence (USA++) des SARM communautaires responsables d’IOA (PVL ++)
Goergens, J Paediatr Child Health. 2005 (Westmead, Australie) : 9% des OM et 6% des AS =>
SARM communautaires

Arnold, J Pediatr Orthop. 2006 (Memphis, USA) : 40% IOA => SARM communautaires

Kaplan , CID, 2005 (Texas, USA) les OM sont les plus fréquentes des infections invasives à SARM
communautaires.

 Diminution attendue des arthrites à S. pneumoniae en relation avec la diminution

des infections invasives depuis l’introduction du Prevenar.

 Augmentation importante de l’incidence de Kingella kingae dans les IOA du

nourrisson (Europe, USA)
Cause probable: amélioration du rendement diagnostique des arthrites
♦ enrichissement systématique des prélèvements en flacons d’hémoculture
♦ PCR : gain diagnostic pour Kingella kingae essentiellement
 Kingella kingae
Petit bacille à Gram négatif, de croissance difficile, famille des Neisseriacae,
groupe HACEK

Habitat
♦ bactérie commensale de l’oro-pharynx
♦ portage variable en fonction de l’âge :
→ prévalence élevée de 6 mois à 4 ans
→ 70% sont colonisés au moins une fois/an
→ Persistance de la même souche au moins 2 mois dans l’oropharynx
(Yagupsky,J. Clin. Microbiol. 2002, Lancet, 2004 )
 Physiopathologie des infections à K. kingae

 Lésion préalable de la barrière muqueuse

♦ Antécédents fréquents d’infections respiratoires hautes, lésions buccales, interventions
dentaires.
♦ 16 (25 %) gingivostomatites sur 65 infections à K. kingae chez l’enfant
Amir, Pediatr Infect Dis J, 1998

 Prédominance des infections en automne - hiver (rôle des infections virales?)

Yagupsky,J. Clin. Microbiol; 2002; Chometon, Pediatr Infect Dis J, 2007

 Facteurs de virulence : très peu étudiés

Kehl-Fie, J. Bac, 2007 : rôle de la toxine RTX
♦ Cytotoxicité sur des lignées cellulaires épithéliales respiratoires
♦ Cytotoxicité x 4 sur cellules macrophagiques et synoviales
♦ Les 5 gènes nécessaires à la production + sécrétion sont situés sur un même ilot
chromosomique => transfert horizontal?
 Caractéristiques des IOA à K. kingae
 En France :
♦ étiologie majoritaire des IOA chez l’enfant < 3 ans
Moumile, Acta Paediatr, 2005; Chometon, Pediatr Infect Dis J 2007
♦ 2ème étiologie des spondylodiscites chez l’enfant
Garron, J Pediatr Orthop, 2002

 Description d’ » épidémies » d’IOA à K. kingae dans les crèches

Kiang, Pediatrics, 2005 (USA)
Yagupsky, Pediatr Infect Dis J. 2006 (Israel)

 Tableau clinique
♦ fièvre inconstante, signes inflammatoires biologiques modérés
♦ absence de notion de traumatisme local
♦ hémocultures rarement positives
Moumile, Pediatr Infect Dis J, 2003, Chometon, Pediatr Infect Dis J 2007

 Evolution en général très favorable sous antibiothérapie

 Epidémiologie actuelle des infections ostéo-articulaires
Service de chirurgie orthopédique pédiatrique
Hôpital Necker-Enfants Malades
 Etude prospective sur toutes les infections ostéo-articulaires aigües: arthrites,
ostéomyélites, ostéo-arthrites, spondylodiscites

 But :
♦ évaluer le nouveau consensus local d’antibiothérapie
♦ Déterminer le rendement diagnostique actuel des prélèvements bactériologiques

 Recueil des données microbiologiques et cliniques

 Suivi clinique et biologique à J0, J10, 2 mois, 6 mois

 Prélèvements à visée diagnostique :

hémocultures, liquides articulaires, biopsies synoviales, os
 Données préliminaires Mars - octobre 2007 :

 68 infections cliniques:
20 arthrites , 14 ostéo-arthrites, 32 ostéomyélites, 2 spondylodiscites

 Age médian 1,9 ans (20 jours - 14,3 ans), sex-ratio : 1,5

 Prélèvements effectués
♦ Arthrites et ostéo-arthrites (34):
→ 32 liquides articulaires
→ 33 hémocultures ( 1 à 4 paires d’hémocultures)
♦ Ostéomyélites (32)
→ 6 ponctions osseuses
→ 27 hémocultures (1 à 4 paires d’hémocultures)
♦ Spondylodiscites : 0
 Documentation microbiologique
des 34 arthrites + ostéo-arthrites

32 34

liquides articulaires Hémocultures

20 positifs 4 positives
13 K. Kingae 1 K. Kingae (diagnostic isolé)
4 S. aureus 3 S. aureus
1 N. Meningitidis
1 entérobactérie
1 streptocoque B

Infections documentées : 62 %
 Documentation microbiologique des 32 ostéomyélites

6 27
Ponctions osseuses Hémocultures

5 positifs 3 positifs : 11%

3 S. aureus (2 : diagnostic isolé) 3 S. aureus (2 : diagnostic isolé)

1 S. pneumoniae (diagnostic isolé)
1 K. Kingae (diagnostic isolé)

ostéomyélites documentées : 22 %
 Epidémiologie
des infections ostéo-articulaires
Hôpital Pédiatrique Debrousse, Lyon
Pediatr Infect Dis J 2007

 janvier 2004- décembre 2005 :

étude prospective sur 131 enfants atteints d’IOA

 Culture positive des prélèvements in situ: 59 cas (45%)

 PCR 16S + : 34% des prélèvements négatifs en culture

 PCR spécifique K. kingae + : 15% des prélèvements négatifs en PCR 16S

=> étiologie retrouvée dans 66% des cas

 Culture
Espèces
Nombre % des IOA
bactériologiquement
documentées (n=59)
Kingella kingae 17 29
Staphylococcus aureus 25 42
Streptococcus pyogenes 3 5
S. agalactiae 3 5
S. pneumoniae 3 5
Haemophilus influenzae 2 3
S. capitis 2 3
Enterobacteriaceae 1 2
Escherichia coli K1 1 2
Neisseria meningitidis W135 0 0
Propionibacterium acnes 1 2
S. constellatus 0 0
Streptococcus spp. 0 0
S. vestibularis 1 2
Bacillus megaterium 1 2
Culture et/ou PCR 16S
et/ou PCR K. kingae
Nombre % des IOA
bactériologiquement
documentées (n=86)
39 45
25 29
4 4
3 3
3 3
2 2
2 2
2 2
1 1
1 1
1 1
1 1
1 1
1 1
1 1
 Distribution des germes retrouvés dans les liquides articulaires
(+ biopsies synoviales)
prélevées du 1/01 /2005 au 10/10/ 2007
Necker-Enfants malades

Germe Culture std + Culture std - Culture std - total

Enrichisst + Enrichisst -
PCR +

K. kingae (61%) 0 6 33 39
S. aureus (20%) 10 2 1 13
S. pyogenes (8%) 5 0 0 5
S. pneumoniae (4%) 2 1 0 3
Streptocoque B (< 2%) 1 0 0 1
entérobactérie (<2 %) 0 0 1 1
N. meningitidis (<2 %) 0 1 0 1
H. influenzae (<2 %) 0 0 1 1

Gain de la PCR : 56% des prélèvements stériles

 Age de survenue et localisation
en fonction des germes isolés

 Données Necker :
♦ S. aureus : tous âges, prédominance > 36 mois, ostéomyélites >> arthrites
♦ S. pyogenes : tous âges
♦ S. pneumoniae : tous âges, prédominance < 36 mois, ostéomyélites> arthrites
♦ Streptocoque B : 100% ≤ 36 mois

 K. kingae : comparaison Lyon / Necker

Necker Lyon
Age médian 14,6 mois (ext : 8,2 mois - 29,5 mois) 14,5 mois (ext : 6,8 mois-6,8 ans)
Arthrites 77% 75%
Ostéoarthrites 15%
OM 8% 25%
 Sensibilité aux antibiotiques
Orthopédie Necker-Enfants Malades
 S. aureus 2005-2007:
♦ 100% S oxacilline, 94% ß-lactamase +
♦ 100% S clindamycine
♦ 9% R érythromycine
♦ 2% R quinolones
 Kingella kingae 1998-2007
♦ 83% S amoxicilline, 1 souche ßlactamase +
♦ 100% S céphalosporines
♦ 89% R clindamycine
♦ 73% R triméthoprime
♦ 20% I gentamycine
 S. pneumoniae : 1998-2007
♦ ß-lactamines :
→ 45% I ou R pénicilline
→ 24% I amoxicilline et ceftriaxone
→ 1 souche R amoxicilline (CMI = 6) et I ceftriaxone (CMI = 1,3)
♦ Macrolides, lincosamides :
→ 11/20 (31%) R érythromycine et clindamycine
 Sensibilité aux antibiotiques de Kingella kingae
(littérature)
 Birgisson, SJID, 1997 (Islande) : 3/5 K. kingae ßlactamase +

 Yagupsky, JAC, 2001 (Israel)

145 K. kingae (portage pharyngé/infections invasives) :
♦ 100% S pénicilline, érythromycine, cipro,
genta, tetracyclines, chloramphénicol
♦ 99,3% S cotrimoxazole
♦ 56% R clindamycine

 Verdier, PIDJ 2005 , Chometon, PIDJ 2007 (Lyon)

39 K. kingae (IOA)
♦ 100% S amoxicilline, céphalosporines, quinolones, cotrimoxazole
♦ 95% S gentamycine
♦ 82% S tobramycine
♦ 97% R acide nalidixique
 Consensus local d’antibiothérapie
de 1ère intention (depuis nov 2006)
 Probabiliste > 3 mois :
♦ IV : céfamandole - gentamycine 3 ou 8 jours
♦ Relai oral : augmentin-rifampicine
 Probabiliste ≤ 3 mois :
♦ IV : ceftriaxone - fosfomycine 10 jours
♦ Relai oral (ou continuation IV): discuté au cas par cas (contexte nosocomial?)
 Infections documentées en culture, pour les principaux germes :
♦ S. aureus :
→ IV : cloxacilline - gentamycine
→ Relai oral : fucidine - rifampicine
♦ K. kingae, S. pyogenes, S. agalactiae:
→ IV : amoxicilline - gentamycine
→ Relai oral : amoxicilline - rifampicine
♦ S. pneumoniae:
→ IV : amoxicilline (si S) - gentamycine ou ceftriaxone - gentamycine
→ Relai oral : amoxicilline - rifampicine
adapter la dose d’ amoxicilline à la CMI de la souche