Articles scientifiques
2005;132:115-22
Mémoire original
Pemphigoïde du sujet jeune
Étude rétrospective de 74 cas
E. BOURDON-LANOY (1), J.-C. ROUJEAU (1)*, P. JOLY (2)*, J.-C. GUILLAUME (3)*,
P. BERNARD (4)*, C. PROST (5)*, E. TANCRÈDE-BOHIN (5)*, E. DELAPORTE (6)*,
C. PICARD-DAHAN (7)*, B. ALBES (8)*, C. BEDANE (9)*, M.-S. DOUTRE (10)*,
O. CHOSIDOW (11)*, C. LOK (12)*, C. PAUWELS (13)*, J. CHEVRAND-BRETON (14),
B. SASSOLAS (15), M.-A. RICHARD (16)*
Résumé
Introduction. La pemphigoïde touche classiquement les sujets âgés. Seules
des observations ponctuelles ont été décrites chez les sujets avant 65 ans.
Objectifs de l’étude : Décrire les caractéristiques cliniques et biologiques
d’une série de malades âgés de moins de 60 ans atteints de pemphigoïde,
de les comparer aux données des pemphigoïdes du sujet âgé et de
rechercher d’éventuelles associations pathologiques.
Malades et méthodes. Il s’agissait d’une étude rétrospective, nationale,
multicentrique. Les caractéristiques cliniques, biologiques et
histologiques, les données d’immunofluorescence, ainsi que les
traitements et les pathologies associées ont été recueillis grâce à un
questionnaire standardisé.
Résultats. Soixante-quatorze cas de pemphigoïde chez des malades âgés
de moins de 60 ans, diagnostiqués entre juin 1970 et mars 2002 dans les
hôpitaux participants, ont été analysés. L’âge moyen de début de la maladie
était de 46 r 11,6 ans. Des explorations complémentaires par
immunofluorescence indirecte sur peau clivée et/ou par
immunomicroscopie électronique et/ou par immunoblot ont été réalisées
chez 42 malades (56,8 p. 100) dont les caractéristiques cliniques de
pemphigoïde étaient superposables à celles des 32 autres malades. Par
rapport aux pemphigoïdes des sujets âgés, on observait une plus forte
proportion de formes multibulleuses (75 p. 100) avec une atteinte plus
fréquente de la tête et du cou (39,2 p. 100), et une plus grande fréquence
d’anticorps anti-BP180 (48 p. 100). Une néoplasie était notée chez 7
malades (9,5 p. 100), 18 (24,3 p. 100) souffraient d’une autre dermatose
(6 psoriasis, 6 dermatites atopiques et 6 lichens) et 13 malades
(17,6 p. 100) d’une maladie neurologique dont 4 avec grabatisation.
Quarante-six malades (62,2 p. 100) prenaient un traitement au long cours
avec en moyenne 2,12 r 2,43 médicaments, 4 malades avaient été traités
par PUVAthérapie et 2 par radiothérapie.
Commentaires. Ces données suggèrent que la pemphigoïde du sujet jeune
est une maladie plus sévère et plus active que la forme classique du sujet
âgé. Cette expression clinique particulière pourrait être la conséquence de
la plus forte prévalence d’anticorps anti PB-180. Ces anticorps sont
considérés comme des marqueurs de mauvais pronostic et corrélés à
l’activité chronique de la pemphigoïde. On note aussi une fréquence élevée
d’associations pathologiques ou de traitements physiques pouvant
générer des altérations de la jonction dermo-épidermique et favoriser
l’auto-immunisation contre des constituants des hémidesmosomes.
Ann Dermatol Venereol
Summary
Introduction. Bullous pemphigoid usually affects elderly people. Only a few
isolated cases among people younger than 65 years have been reported.
Objectives. Describe the clinical and biological characteristics of patients
younger than 60 years suffering from bullous pemphigoid, compare them
with the usual characteristics known among elderly people and search for
potential pathological associations.
Patients and methods. Retrospective, national, multicenter study. Clinical,
biological and histological characteristics were recorded with a standardised
questionnaire as well as treatments and associated pathologies.
Results. Seventy-four cases of bullous pemphigoid diagnosed between
June 1970 and March 2002 were analyzed. Mean age at the beginning of the
disease was 46 r 11.6 years. Further explorations by indirect
immunofluorescence of separated skin and/or immuno-electron
microscopy and/or immunoblotting were performed for 42 patients
(56.8 p. 100). Clinical characteristics among this restricted population were
comparable to those found among the 32 other cases. Compared to usual
data on bullous pemphigoid in elderly people, we observed a greater
proportion of extensive form of disease (75 p. 100), a more frequent head
and neck involvement (39.2 p. 100) and an overexpression of anti-BP180
autoantibodies (48 p. 100). Neoplasm was notified for 7 patients (9.5 p.
100), 18 (24.3 p. 100) suffered from a pathology of the basement
membrane zone (6 psoriasis, 6 atopic dermatitis and 6 lichen) and 13 from
neurological disease, among which 4 were bedridden. Fourty-six patients
(62.2 p. 100) received drugs for the long term (mean 2.12 r 2.43), 4 patients
were treated by PUVAtherapy and 2 by radiotherapy.
Discussion. Our results suggest that bullous pemphigoid among young people
is more severe and more active than the usual form in the elderly. This particular
form could be the result of a higher expression of anti-BP180 autoantibodies,
which are considered as a marker of poor prognosis in this disease. We also
found a high frequency of pathological associations and physical treatment, all
responsible for damage to the basement membrane zone, which can involve
auto-immunization against hemidesmosome components.
Bullous pemphigoid in young patients: a retrospective study of 74 cases.
E. BOURDON-LANOY, J.-C. ROUJEAU, P. JOLY, J.-C. GUILLAUME,
P. BERNARD, C. PROST, E. TANCRÈDE-BOHIN, E. DELAPORTE,
C. PICARD-DAHAN, B. ALBES, C. BEDANE, M.-S. DOUTRE,
O. CHOSIDOW, C. LOK, C. PAUWELS, J. CHEVRAND-BRETON,
B. SASSOLAS, M.-A. RICHARD
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 E. BOURDON-LANOY, J.-C. ROUJEAU, P. JOLY et al.
L
a pemphigoïde est la dermatose bulleuse auto-immu-
ne la plus fréquente avec une incidence annuelle de
plus de 400 cas en France [1]. Elle touche classique-
ment les sujets âgés. Dans toutes les grandes séries récentes
en France, la moyenne d’âge est de 75 à 80 ans [2-6] et seules
des observations ponctuelles ont été rapportées chez les su-
jets avant 65 ans. Divers processus pathologiques, certains
médicaments, sont suspectés favoriser la survenue de cette
dermatose et pourraient différer selon les tranches d’âge con-
cernées par la pemphigoïde.
Les objectifs de ce travail étaient de décrire les
caractéristiques cliniques et biologiques d’une série de
malades atteints de pemphigoïde, âgés de moins de 60 ans,
au début de la maladie, de les comparer à celles des cas de
pemphigoïde classiquement rapportés chez les sujets âgés et
d’identifier d’éventuels facteurs de risque ou associations
pathologiques plus spécifiques aux sujets jeunes.
Malades et méthodes
Il s’agissait d’une étude rétrospective, nationale, multicentri-
que, à l’initiative du Groupe de Recherche sur les Dermatoses
bulleuses de la Société Française de Dermatologie. Le recueil
des données s’est fait entre juin 2001 et mars 2003 auprès de
15 services hospitaliers de Dermatologie français (Amiens,
Bordeaux, Colmar, Créteil, Lille, Limoges, Marseille, Paris-
Saint-Louis, Paris-Bichat, Paris-La Pitié-Salpétrière, Reims,
Rennes, Rouen, Saint-Germain-en-Laye, Toulouse). La sélec-
tion exhaustive de tous les cas de pemphigoïde hospitalisés
dans un des services participant à l’étude s’est faite à l’aide du
code diagnostique de la pemphigoïde dans la Classification
Internationale des Maladies (version CIM 10) utilisée pour le
codage informatisé des diagnostics, ou à l’aide des codes der-
matologiques spécifiques issus du thésaurus de Dermatolo-
gie, ou à partir de bases de données locales.
Les sujets inclus devaient à la fois : (I) être âgés de 18 à
60 ans au moment des premières manifestations, (II) avoir
des lésions dermatologiques évocatrices de pemphigoïde
(prurit, bulles, vésicules, et placards urticariens), (III) dont
(1) Service de Dermatologie, Hôpital Henri Mondor, 94010 Créteil.
(2) Service de Dermatologie, Hôpital Charles Nicolle, 76031 Rouen.
(3) Service de Dermatologie, Hôpital Pasteur, 68000 Colmar.
(4) Service de Dermatologie, Hôpital Robert Debré, 51092 Reims.
(5) Service de Dermatologie, Hôpital Saint-Louis, 75010 Paris.
(6) Service de Dermatologie, Hôpital Claude Huriez, 59037 Lille.
(7) Service de Dermatologie, Hôpital Bichat, 75018 Paris.
(8) Service de Dermatologie, Hôpital Purpan, 31059 Toulouse.
(9) Service de Dermatologie, Hôpital Dupuytren, 87042 Limoges.
(10) Service de Dermatologie, Hôpital Du Haut Lévèque, 33064 Pessac.
(11) Service de Dermatologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris.
(12) Service de Dermatologie, Centre Hospitalier, 80080 Amiens.
(13) Service de Dermatologie, Centre Hospitalier, 78100 Saint-Germain-en-Laye.
(14) Service de Dermatologie, Hôpital Ponchaillou, 35000 Rennes.
(15) Service de Dermatologie, Hôpital Morvan, 29609 Brest.
(16) Service de Dermatologie, Hôpital Sainte Marguerite, 13009 Marseille.
* Groupe d’étude sur les dermatoses bulleuses de la Société Française
de Dermatologie.
Tirés à part : M.-A. RICHARD, à l’adresse ci-dessus (16).
E-mail : marie-aleth.richard@mail.hp-hm.fr
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les caractéristiques histologiques étaient compatibles avec le
diagnostic de pemphigoïde (bulle sous épidermique sans né-
crose du toit ni acantholyse, parfois associée à des micro ab-
cès papillaires à polynucléaires éosinophiles, et infiltrat
inflammatoire dermique polymorphe [7], (IV) et avoir des dé-
pôts linéaires d’IgG et/ou C3 le long de la membrane basale
épidermique en immunofluorescence directe (IFD) prati-
quée sur une biopsie de peau péri-bulleuse.
Un questionnaire standardisé permettait de recueillir les ca-
ractéristiques sociodémographiques des patients, les antécé-
dents médicaux et chirurgicaux significatifs, les antécédents
de traitement physique (PUVAthérapie ou radiothérapie), les
prises médicamenteuses au long cours, ainsi que la descrip-
tion clinique (mode de début, symptômes initiaux, topogra-
phie des lésions, nombre de bulles), les signes histologiques,
les anomalies biologiques associées (présence d’une éosino-
philie, détection d’anticorps sériques anti-membrane basale
de l’épiderme en immunofluorescence indirecte (IFI)) ainsi
que le traitement initial et l’évolution de la dermatose.
Les données immunopathologiques complémentaires sui-
vantes permettant d’éliminer les autres dermatoses bulleuses
auto-immunes de la jonction dermo-épidermique ont été sys-
tématiquement colligées lorsqu’elles avaient été recherchées :
– immunofluorescence indirecte (IFI) sur peau clivée par
du chlorure de sodium molaire, recherchant des dépôts im-
muns sur le toit du clivage [8] ;
– immunotransfert ou immunoprécipitation recherchant
des auto-anticorps sériques spécifiques réagissant avec les an-
tigènes PB230 (BPAg1) ou PB180 (BPAg2) [9-12] ;
– immunomicroscopie électronique directe (IME), recher-
chant des dépôts immuns d’IgG et ou de C3 dans la partie
haute de la lamina lucida [13].
Afin de vérifier l’homogénéité des résultats, l’analyse des ca-
ractéristiques cliniques de la pemphigoïde des sujets âgés de
moins de 60 ans a porté sur tous les sujets, puis a été faite sur
le sous-groupe de patients qui, en plus des critères d’inclusion
(voir ci-dessus), avaient eu au moins un examen immunopa-
thologique supplémentaire pour confirmer le diagnostic de
pemphigoïde (IME, IFI sur peau clivée ou présence d’anti-
corps anti PB180 ou PB 230 en immunotransfert). La compa-
raison entre ces sujets et ceux n’ayant pas eu cette
confirmation diagnostique a été effectuée à l’aide du test du F2.
Les prises médicamenteuses au long cours, définies com-
me celles prises pendant au moins un mois dans les 6 mois
précédant le début des manifestations dermatologiques ont
été notées et comparées à celles rapportées dans l’étude cas-
témoin de Bastuji-Garin et al. [4].
Dans l’hypothèse où il existerait des facteurs étiologiques
plus spécifiques aux pemphigoïdes de sujets jeunes, nous
avons également comparé de notre série les principales ca-
ractéristiques cliniques et biologiques des pemphigoïdes
chez les sujets les plus jeunes (définis comme ceux du quar-
tile inférieur par rapport à l’âge médian d’apparition de la
dermatose) à celles des pemphigoïdes des sujets les plus
âgés (définis comme ceux regroupés dans le quartile d’âge
supérieur).
 Pemphigoïde du sujet jeune
30
25
20
15
10
5 (4 p. 100) ;
0
25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54
Fig. 1. Répartition des cas de pemphigoïde du sujet de moins de 60 ans par
tranches d’âge (nombre de patients).
Résultats
Soixante-seize dossiers de pemphigoïde, survenues entre juin
1970 et mars 2002, concernant des malades âgés de moins de
60 ans au moment du diagnostic ont été colligés, à l’aide du
code diagnostique de la pemphigoïde dans la CIM 10 dans
49 p. 100 des cas, des codes du thésaurus de Dermatologie
dans 22 p. 100 des cas, et à partir de bases de données locales
dans 29 p. 100 des cas.
Deux dossiers ont été exclus de l’analyse : un sujet ayant
une épidermolyse bulleuse congénitale et un sujet âgé de
16 ans au moment du diagnostic. L’analyse a donc finale-
ment porté sur 74 cas de pemphigoïde.
DESCRIPTION DES MALADES
Il s’agissait de 33 hommes et 41 femmes (soit un sexe ratio à
0,80, (test du Chi-2 non significatif)). L’âge moyen de début
de la maladie était de 46 r 11,6 ans (extrêmes entre 20 et
60 ans, médiane de début à 47,5 ans) sans différence entre
les hommes et les femmes (fig. 1). Il s’agissait de sujets d’ori-
gine européenne dans 78,3 p. 100 des cas (n = 58), d’Afrique
du Nord dans 13,5 p. 100 (n = 10).
DESCRIPTION DE LA PEMPHIGOÏDE
La description clinique des cas de pemphigoïde est détaillée
dans le tableau I.
La distribution des lésions était précisée pour 65 malades.
L’atteinte cutanée était diffuse et symétrique pour 64 d’entre
eux (96 p. 100). Dans 1 cas, la pemphigoïde était exclusive-
ment localisée à un territoire de radiothérapie externe d’un
adénocarcinome mammaire.
L’étude en immunofluorescence indirecte (IFI) a été prati-
quée dans 61 cas (82 p. 100) : le titre d’anticorps anti-mem-
brane basale était en moyenne de 1/470 (15 cas à 0, taux
maximum à 1/5 000). Une éosinophilie sanguine était cons-
tatée chez 47 sujets (64 p. 100), avec en moyenne 1920 poly-
nucléaires éosinophiles/mm3.
Des examens immunopathologiques complémentaires
ont été réalisés chez 42 malades (57 p. 100) :
– IFI sur peau clivée (32 p. 100) révélant la présence d’anti-
corps anti-membrane basale sur le toit de la zone de clivage
dans 20 cas sur 24 (83 p. 100). Dans les 4 cas où l’IFI n’était
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pas contributive, les données de l’immunotransfert étaient
toujours en faveur du diagnostic de pemphigoïde ;
– immunotransfert pratiqué chez 25 patients mettant en
évidence des auto-anticorps anti-PB230 dans 13 cas
(52 p. 100), des anti-PB180 dans 11 cas (44 p. 100) et à la fois
des auto-anticorps anti -PB180 et PB230 dans un cas
– IME pratiquée chez 17 patients (23 p. 100) compatible
55-60
dans 15 cas avec le diagnostic de pemphigoïde. Dans les 2 cas
où elle n’était pas contributive, on notait chez un patient des
anticorps anti-PB180 en immunotransfert et chez l’autre pa-
tient un marquage du toit de la bulle après IFI sur peau clivée.
ANALYSE DES MALADES POUR LESQUELS DES EXAMENS
IMMUNOPATHOLOGIQUES ONT CONFIRMÉ LE DIAGNOSTIC DE PEMPHIGOÏDE
Les caractéristiques cliniques de la pemphigoïde n’étaient pas
statistiquement différentes entre les 42 sujets ayant eu une
confirmation immunopathologique du diagnostic et les 32
autres sujets (tableau I).
TRAITEMENT ET ÉVOLUTION DE LA PEMPHIGOÏDE
Le traitement initial de la pemphigoïde est résumé dans le
tableau II.
Il a consisté en une corticothérapie générale chez 35 mala-
des (47 p. 100), soit seule dans 23 cas (de 0,5 à 2 mg/kg/j),
soit associée à un immunosuppresseur dans 9 cas (cyclo-
phosphamide 3 fois, azathioprine 3 fois, ciclosporine 2 fois et
méthotrexate 1 fois) ou à la disulone dans 3 cas. Un traite-
ment par corticothérapie locale exclusive a été prescrit d’em-
blée dans 34 cas (46 p. 100). Dans 2 cas les données étaient
manquantes.
La pemphigoïde a récidivé dans 32 p. 100 des cas avec une
moyenne de 1,5 rechute par malade (de 1 à 6 rechutes par su-
jet). Deux malades sont décédés (décompensation cardiaque
sur syndrome hyperéosinophilique et choc septique sur myé-
lome) mais le statut vital était inconnu pour 28 cas.
ASSOCIATION ET FACTEURS DE RISQUE CONNUS
OU SUSPECTÉS DE PEMPHIGOÏDE
Maladies associées
Les maladies associées sont présentées dans le tableau III.
Lorsque l’on restreint l’analyse aux malades pour lesquels
des examens immunopathologiques ont confirmé le dia-
gnostic de pemphigoïde, les associations pathologiques sont
trouvées dans la même proportion que dans l’autre groupe
(données non présentées).
Traitements associés
Les principaux médicaments sont présentés dans le
tableau IV.
Un traitement médicamenteux au long cours, défini com-
me tout traitement pris pendant au moins un mois dans les
6 mois précédents le début des manifestations dermatologi-
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Tableau I. – Description clinique des pemphigoïdes des sujets de moins de 60 ans

et comparaison entre les deux sous groupes de patients (avec et sans examens im-
munopathologiques complémentaires confirmant le diagnostic).

Population Données immunopathologiques Degré

entière complémentaires de signification
(N = 74) (IME/Immunotransfert/IFI)
n (%)
Présentes Absentes
(N = 42) (N = 32)
n (%) n (%)
Début brutal (1) 25 (34,7) 15 (38,5) 10 (30,3) 0,47
Symptômes initiaux (2).
Prurit 64 (87,7) 35 (87,7) 29 (87,9) 0,96
Lésions urticariennes 34 (46,6) 21 (52,5) 13 (39,4) 0,26
Lésions eczématiformes 25 (34,2) 13 (32,5) 12 (36,4) 0,73
Nombre moyen de bulles
au début de la maladie (3).
< 10 17 (24,3) 8 (20,5) 9 (29,0)
10-50 35 (50,0) 22 (56,4) 13 (41,9) 0,48
t 50 18 (25,7) 9 (23,1) 9 (29,0)
Distribution symétrique
des lésions (4). 64 (95,5) 35 (97,2) 29 (93,5) 0,59
Atteinte associée :
Tête/cou 29 (39,2) 18 (43,9) 11 (33,3) 0,35
Paumes/plantes 21 (28,4) 14 (33,3) 7 (21,2) 0,22
Lésions muqueuses 16 (21,5) 11 (26,8) 5 (15,2) 0,23
Cicatrices atrophiques (5) 3 (6,7) 3 (10,3) 0 (-) –
(1)
2 données manquantes. (2) 1 donnée manquante. (3) 4 données manquantes. (4) 7 données
manquantes. (5) 29 données manquantes.

ques était noté pour 46 malades (62 p. 100). Le nombre
moyen de médicaments pris par malade était de 2,12 r 2,43
(extrêmes 0-9).
Un traitement physique avait été notifié dans 6 cas
(8 p. 100). Quatre malades avaient été traités par PUVAthé-
rapie pour un psoriasis, dans un délai de 2 à 24 mois avant le
début de la pemphigoïde. Deux malades avaient été traités
par radiothérapie : une malade avait été traitée pour un carci-
nome mammaire puis avait eu, dans les jours suivant la fin
de l’irradiation, une pemphigoïde strictement localisée à la
zone irradiée, et un malade avait eu une irradiation encépha-
lique pour lymphome non hodgkinien 7 ans avant la surve-
nue de la pemphigoïde.
COMPARAISON DES CAS DE PEMPHIGOÏDES DE LA SÉRIE
SELON LA RÉPARTITION DES ÂGES
Les principales caractéristiques cliniques et biologiques
autant que les maladies associées aux pemphigoïdes des
sujets les plus jeunes n’étaient pas différentes de celles ob-
servées chez les sujets les plus âgés (données non présen-
tées).

Tableau II. – Traitement initial de la pemphigoïde en fonction des périodes de dia-

gnostic.

< 1990 [1990-1995 [ [1995-2000 [ [2000-2002]

N = 11 N = 15 N = 27 N = 21
n (%)* n (%) n (%) n (%)
Corticothérapie orale : 7 (77,8) 11 (73,3) 14 (51,8) 3 (14,3)
Seule 7 5 11 2
+ Immunosuppresseur – 4 3 1
+ Disulone – 2 – –
Dermocorticoïdes – 3 (20,0) 11 (40,7) 18 (85,7)
Disulone seule 2 (22,2) 1 (6,7) – –
* 2 données manquantes.

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 Pemphigoïde du sujet jeune Ann Dermatol Venereol
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Tableau III. – Maladies associées à la pemphigoïde des sujets matose chez le sujet jeune « freine » considérablement tout
de moins de 60 ans. travail prospectif. Par ailleurs, le recueil des dossiers n’est
pas exhaustif mais nous avons colligé 74 cas de pemphigoï-
Population globale de âgés de moins de 60 ans qui correspond à notre connais-
(N = 74)
sance à la première série publiée à ce jour. Par ailleurs,
n (%)
l’incidence croissante des cas collectés que l’on constate
Néoplasies : 7 (9,5)
Ovaire * 1
dans le tableau II est probablement liée à des biais de sélec-
Sein 2
tion des dossiers selon la période, l’utilisation des codes dia-
Rein 1 gnostiques du PMSI à partir des années 1990 améliorant la
Myélome 1 recherche.
Lymphome (LNH) 1 Nous avons choisi volontairement de limiter l’étude aux
Syndrôme hyperéosinophilique primitif 1 adultes (définis arbitrairement comme des sujets âgés de
Autres dermatoses : 18 (24,3) plus de 18 ans) pour éviter une confusion avec les dermato-
Psoriasis 6 ses bulleuses de l’enfant.
Eczéma 6 Le diagnostic de pemphigoïde dans sa forme typique pose
Lichen 6 habituellement peu de problèmes diagnostiques : les don-
Maladies auto-immunes : 5 (6,7) nées respectives de l’examen clinique, de l’étude histologique
Pelade 1 et de l’immunofluorescence directe sont habituellement suffi-
Polyarthrite rhumatoïde 1 santes pour confirmer la maladie et ces données sont celles
Hyperthyroïdie 1 retenues par la majorité des grandes séries de la littérature
Gougerot-Sjögren 1 sur la pemphigoïde [3, 4, 6, 14]. Les caractéristiques cliniques
Diabète type I 1 des pemphigoïdes dont le diagnostic était corroboré par des
Maladies inflammatoires : 4 (5,4) données immunopathologiques complémentaires n’étaient
Rectocolite hémorragique 2 pas différentes des pemphigoïdes sans exploration complé-
Sarcoïdose 1 mentaire, ce qui suggère que notre série est homogène et re-
Gastrite de Ménétrier 1 présente bien des cas de pemphidoïde.
Maladies neurologiques : 12 (16,2) Dans notre série, les caractéristiques cliniques des pem-
Epilepsie 2 phigoïdes des sujets jeunes sont sensiblement différentes de
Accident vasculaire cérébral 2** celles habituellement décrites en France dans les séries de
Sclérose en plaques 2** pemphigoïde du sujet âgé [2-6] ; les données de distribution
Retard psychomoteur néonatal 2 des âges suggèrent que l’on est en queue de distribution de
Sclérose latérale amyotrophique 1** la pemphigoïde du sujet âgé. Cependant, si l’atteinte mu-
Chorée de Huntington 1 queuse et la présence de cicatrices atrophiques sont notées
Maladie de Parkinson 1 dans les mêmes proportions que ce qui a été décrit dans la lit-
Tétraplégie post traumatique 1**
térature chez les sujets âgés [1, 4, 5], on constate que la der-
Etat grabataire** 4 (5,4)
matose semble plus « active » et plus sévère que chez les
Autres : sujets âgés puisque dans notre série 75 p. 100 des sujets
Hypertension artérielle 10 (13,5)
avaient plus de 10 bulles par jour contre 68 et 55 p. 100 des
Asthme 5 (6,7)
malades dans les séries de Bernard et al. [2] et de Joly et al. [3].
* Cancer contemporain de la survenue de la pemphigoïde. ** Malades De plus, les lésions atteignaient dans plus d’un tiers des cas
ayant une maladie neurologique dont l’évolution s’est compliquée d’un la tête et le cou contre 9 p. 100 des malades âgés dans la série
état grabataire.
de Vaillant et al. [5].
Des autoanticorps sériques spécifiques réagissant avec les
antigènes PB230 ou PB180 sont identifiés dans la majorité
Discussion des cas de pemphigoïde pour lesquels les immunotransferts
ont été réalisés [12]. Dans notre étude, 25 immunotransferts
Le but de ce travail était de préciser les caractéristiques clini- ont été réalisés, mettant en évidence une proportion d’auto-
ques et les associations pathologiques observées dans des cas anticorps circulants contre l’antigène PB180 qui semble plus
de pemphigoïde du sujet jeune (âgé de moins de 60 ans au mo- importante que celle décrite chez les sujets âgés. Ainsi, nous
ment du diagnostic) et de les comparer à celles issues des séries avons mis en évidence une proportion de 48 p. 100 d’anti-
françaises de pemphigoïde de la littérature. Nos résultats per- corps anti-PB180 (soit 12 cas sur les 25 immunotransferts)
mettent de mettre en évidence une fréquence élevée d’associa- alors qu’ils sont décrits dans seulement 29 p. 100 des obser-
tions pathologiques avec la pemphigoïde dont certaines sont vations de la série de Labib et al. [11] et dans 38 p. 100 de celle
responsables d’altérations de la jonction dermoépidermique. de Bernard et al. [2]. Or la présence de ces anticorps anti-
Il est certain que le caractère rétrospectif de notre étude ré- BP180 est considérée comme un marqueur d’activité clini-
duit l’interprétation des résultats mais la rareté de cette der- que de la pemphigoïde [15] et elle pourrait expliquer dans no-

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Tableau IV. – Prises médicamenteuses au long cours.

Etude actuelle Etude de Bastuji-

n (%) Garin [4] (%)
Cardio-vasculaires Diurétiques :
Furosémide 3 (4,0) 14,7
Antialdostérone 4 (5,4) 12,9
Thiazidiques 1 (1,3) 19,0
Antiarythmiques, antihypertenseurs :
Amiodarone 0 (0,0) 6
Bétabloquants 3 (4,0) 7,8
Inhibiteurs calciques 5 (6,8) 19,8
Inhibiteurs de l’enzyme de conversion 4 (5,4) 12,9
Antihypertenseurs centraux 2 (2,7) 11,2
Neuropsychiatrie Antidépresseurs 9 (12,2)
Anxiolytiques 18 (24,3) 31,0
Neuroleptiques 6 (8,1) 15,5
Endocrinologie Antidiabétiques oraux 1 (1,4) 2,6
Anti-inflammatoires non stéroïdiens 3 (4,0) 6

tre série la survenue de formes plus précoces et peut-être
cliniquement plus sévères puisque comportant un nombre
de bulles plus élevé et une extension plus grande.
Les données de traitement et de suivi ne permettent pas
d’analyse du fait de l’ancienneté des premières observations,
de la disparité des prises en charge et de leur évolution nette
au cours du temps. Nos résultats cependant montrent bien
l’évolution au cours du temps des modalités thérapeutiques de
la pemphigoïde : la corticothérapie locale, validée récemment
par l’étude de Joly et al. [3] a progressivement été proposée en
première intention depuis le milieu des années 1990.
L’absence de différence dans les caractéristiques cliniques
et biologiques autant que l’absence de différence pour les
facteurs étiologiques ou associés à la maladie entre les grou-
pes les plus jeunes et les groupes les plus âgés de pemphi-
goïde chez les sujets de moins de 60 ans, suggèrent qu’il n’y
a pas de facteur étiologique spécifique à la pemphigoïde du
sujet jeune.
Certains médicaments seraient, dans des observations
ponctuelles, des inducteurs potentiels de pemphigoïde, en
particulier la D-penicillamine [16], le captopril, le furosémide
[17], l’ampicilline et la spironolactone [18, 19]. Cependant,
l’étude cas-témoins de Bastuji-Garin et al. [4], n’a mis en évi-
dence une association significative qu’avec les prises de neu-
roleptiques et les diurétiques de type anti-aldostérone. Dans
notre série, la consommation médicamenteuse globale était
bien moindre que celle notée dans l’étude de Bastuji-Garin
(2,12 r 2,43 médicaments par sujet versus 4,4 r 3,2) notam-
ment pour les consommations de neuroleptiques (8,1 p. 100
versus 15,5 p. 100) ou d’anti-aldostérone (5,4 p. 100 versus
12,9 p. 100). L’âge a naturellement un rôle dans cette diffé-
rence de consommation médicamenteuse et l’on ne peut
dans le cas de cette étude descriptive faire une comparaison
de la consommation. De plus, il faudrait prendre en compte
les pathologies qui avaient justifié la prise de ces médica-
ments.
Le rôle révélateur ou inducteur de la radiothérapie et de la
PUVAthérapie a déjà été évoqué dans la littérature, à partir
d’observations ponctuelles [20-23]. Nous en rapportons
6 cas. Le rôle de la PUVAthérapie semble indépendant du
contexte de psoriasis pour lequel le traitement est habituel-
lement prescrit puisqu’il existe des cas de pemphigoïde sur-
venus après PUVA prescrite pour une dermatite atopique
sévère [22] ou même des lésions de pemphigoïde induites de
manière expérimentale sur peau saine après irradiation
UVB [23].
Dans notre série, l’association pathologique la plus fré-
quente se faisait avec les dermatoses inflammatoires puisque
la pemphigoïde était associée dans 24 p. 100 des cas avec soit
du psoriasis soit du lichen soit de l’eczéma. Ces données sont
concordantes avec les données de la littérature puisque plus
de 30 cas de pemphigoïde associés au psoriasis ont été précé-
demment rapportés [24, 25].
L’association entre lichen plan (dermatose de l’interface) et
pemphigoïde que nous avons constatée dans 6 cas reste con-
troversée [26] : doit-on en effet isoler sur le plan nosologique
le lichen plan-pemphigoïde comme une entité indépendan-
te, comme une forme particulière de pemphigoïde, ou com-
me une association fortuite de deux dermatoses ? Nos
résultats suggèrent un lien entre ces deux dermatoses puis-
que des anticorps anti-BPAG1 (PB 180) ont été isolés pour 5
des 6 malades atteints de lichen et puisque l’étude en immu-
nomicroscopie électronique réalisée dans 2 cas révélait la
présence d’IgG et/ou C3 dans la partie supérieure de la lami-
na lucida.
Notre travail met aussi en évidence, chez les sujets jeunes
atteints de pemphigoïde, une fréquence élevée de maladies
neurologiques sources de handicaps fonctionnels impor-
tants puisque 1 malade sur 6 (17,6 p. 100) ayant une pemphi-
goïde souffrait aussi d’une pathologie neurologique dont
4 malades en état grabataire. Cette association pemphigoïde
et maladies neurologiques a déjà été décrite notamment avec

120
 Pemphigoïde du sujet jeune
la sclérose en plaques [27], la sclérose latérale amyotrophique
[28], et une hémiplégie post-accident vasculaire cérébral [29],
ainsi que chez des malades souffrant de quadriplégie trau-
matique.
Une étude rétrospective multicentrique récente [30] a si-
gnalé cette fréquence élevée de maladies neurologiques sour-
ces de handicaps fonctionnels importants chez les sujets
atteints de pemphigoïde (accident vasculaire cérébral, démen-
ce, maladie de Parkinson). Ces données font discuter un ris-
que spécifique de pemphigoïde chez les sujets ayant des
maladies neurologiques graves et chroniques soit lié au méca-
nisme auto-immun de la maladie neurologique, soit lié à une
réaction croisée des anticorps entre BPAg1 et son isoforme
neuronale [28] bien que cette réactivité supposée n’ait pas été
démontrée, mais aussi un risque lié aux conséquences d’une
mobilité réduite qui favoriserait le démasquage et/ou l’altéra-
tion de certains antigènes de la jonction dermoépidermique.
Il est clair que la pemphigoïde n’est habituellement pas
une maladie paranéoplasique [31, 32], bien que dans une étu-
de cas-témoin, Venning et Wojnarowska [33] ont montré une
augmentation du risque de cancer dans le groupe atteint de
pemphigoïde avec un odds ratio à 3,63 (p < 0,01). Dans notre
travail, la pemphigoïde est survenue dans un contexte néo-
plasique dans 7 cas avec des tumeurs de type histologique et
de localisations variées. Cependant, cette association qui con-
cerne 10 p. 100 des sujets dans notre travail, n’a probable-
ment pas la même signification qu’une association de la
même importance chez des sujets âgés de plus de 75 ans
chez qui la pemphigoïde est habituellement constatée.
L’association de la pemphigoïde avec diverses pathologies
inflammatoires a déjà été signalée dans des observations ponc-
tuelles. Comme c’était le cas pour un des malades de l’étude,
un cas de sarcoïdose en association avec une pemphigoïde a
déjà été rapporté [34], ainsi qu’un tableau de rectocolite ulcéro-
hémorragique [35-37] aussi présent chez deux de nos malades.
Bien que la fréquence d’association reste faible, et qu’aucune
explication physiopathologique ne puisse être donnée, le fait
que nous retrouvions également ces liens suggère que cette as-
sociation n’est pas fortuite, bien qu’à notre connaissance,
aucune étude épidémiologique n’ait pu le démontrer.
En conclusion, notre étude des caractéristiques cliniques
de la pemphigoïde chez le sujet jeune met en évidence un ta-
bleau clinique qui semble plus sévère que celui des cas de
pemphigoïde du sujet âgé, peut-être lié à une auto-immuni-
sation plus fréquente contre BP Ag2.
Elle montre aussi une fréquence élevée de divers processus
pathologiques, au cours desquels la survenue de lésions de
pemphigoïde pourrait être liée soit au mécanisme auto-im-
mun des affections (réactions croisées…), soit à des altéra-
tions de la jonction dermoépidermique de causes variées
(dermatoses de l’interface, traitements physiques, immobili-
sations prolongées) qui favoriseraient l’auto-immunisation
contre des constituants des hémidesmosomes préalable-
ment démasqués ou modifiés. Ces constatations, déjà en par-
tie discutées dans la pathogénie de la pemphigoïde du sujet
âgé, mériteraient d’être vérifiées par une étude épidémiologi-
Ann Dermatol Venereol
2005;132:115-22
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