La megacaryopoïese
Processus par lequel une cellule progénitrice
hématopoïétique se différencie en une cellule
polyploïde de grande taille (le mégacaryocyte)
capable lors de la thrombopoïèse, d'aboutir à la
libération des plaquettes sanguines
LA THROMBOPOÏÈSE
Pour libérer des plaquettes, les MKs se «
désassemblent ». En effet, cette transition
commence par une désorganisation des
centrosomes et des microtubules des MKs.
Ensuite, l'extension de leur système membranaire
(par la formation de filopodes) mène à la
formation de pseudopodes constitués d'organelles;
Ces structures caractéristiques sont les pro-
plaquettes, les précurseurs des plaquettes.
Les pro-plaquettes sont des chaînes de plaquettes
assemblées pouvant atteindre jusqu'à 500 um.
Ainsi, des mouvements de rétractions des pros
plaquettes permettent la libération des plaquettes.
On estime qu'au terme de la thrombopoièse, un
mégacaryocyte transforme tout son cytoplasme
pour produire de 1000 à 3000 plaquettes
Les plaquettes sanguines
les thrombocytes sont des fragments cellulaires anuclées à forte
capacité d'adhésion aux petits structure endothéliales.
Ont un rôle essentiel dans l'hémostase.
Vivent 7 à 10 j dans le sang
Le nombre reste stable chez un même individu (normales = 150 - 400
G / litre),suite à un mécanisme de régulation particulier faisant
intervenir des cytokines dont la principale est la thrombopoiétine
(TPO).
Proviennent de la la fragmentation du cytoplasme de précurseurs
médullaires : les mégacaryocytes (MK).
La thrombopoïtine ( regulation positive ) Sites de production :
La thrombopoiétine (TPO), ou c-Mpl
ligand.
A été découverte en 1994
Facteur de croissance principal spécifique
de la lignée mégacaryocyto-plaquettaire
Glycoprotéine de 80-90 KDa
C'est le ligand du récepteur c-MPL (RTPO).
La polyploïdie:
Le MK a comme caractéristique d'être une cellule polyploide allant de 4 à
128N avec une ploïdie moyenne de 16N qui résulte d'endomitoses
successives entrainant une réplication de du MK sans cytokinèse
Le degré de ploïdie du MK est directement relié à son état de maturation
des MK de seulement 2N ou 4N sont capables de produire des plaquettes.
Ces MK sont déjà présents dans le sac vitellin
la polyploïdisation du MK permettrait d'obtenir un volume plus important
de cytoplasme que lors d'une mitose.
Ce volume permettantune meilleure efficacité de production de plaquettes.
II n'y a pas de pathologie connue due uniquement à un défaut de
polyploïdisation du MK.
les syndromes myélodysplasiques sont onpresque toujours associés à une
hypoploidie des MK.
Dans les leucémies aigües mégacaryoblastiques, les MK sont diploïdes
reflétant un arrêt de la maturation des MK.
Morphologie des plaquettes :
Cellule anucléé; Diamètre : 1 à 3 um; Forme irrégulière; Cytoplasme:
Basophile clair; Granulations nombreuses, moyennes,dispersées et
azurophiles; DDV: 8-10 jours; Taux: Homme : 150-400 G/| Souris : 900-1600
G/1
Granulation ALPHA
Granulation des plaquettes
Synthèse: appareil de Golgi
Ces granules sont facilement
reconnaissables en microscopie
Contiennent des protéines
électronique à transmission. plaquettaires spécifiques
Ces granules contiennent des (ADP; ATP; facteur
facteurs/composés responsables des plaquettaire4; beta
fonctions plaquettaires. thromboglobuline) et non
Elle est suggéré que la libération
spécifiques (fact willebrand;
du contenu des granules se fait
fibrinogène,
notamment des forces contractiles
du squelette d'acto-myosine. thrombospondine).
Granulations denses Granulations lysomiales
Site de stockage des nucléotides (ATP; Correspondent aux lysosomes
ADP); sérotonine; calcium; pyrophosphate Contiennent hydrolases,
Facilement reconnaissables en microscopie glycohydrolases, phosphatases, acides
électronique à transmission puisque le Ca2+ arylsulfates, protéases, des péroxysomes
qui y est contenu est dense aux électrons. : peu nombreux et ont une activité
Le nombre moyen de granules par plaquette péroxydasique élevée due à une
est (1-10). catalase, cathepsines
Ont un diamètre proche des granules alpha D et E ou la collagénase
avec une moyenne comprise entre 250 et Mesurent entre 175 et 250 nm.
300 m de diamètre.
Foie (un peu par le rein, le stroma médullaire, les poumons)
La production est constitutive, c'est-à-dire non influencée par l'existence d'une
thrombopénie ou d'une thrombocytose.
Action à tous les niveaux de la mégacaryoporèse:
Oriente la différenciation des progéniteurs pluripotents vers la production de
BFU-MK
Stimule la croissance des progéniteurs primitifs multipotents
Favorise la croissance et la différenciation des MK
Augmente la production des plaquettes in vivo.
Le recepteurs de la TPO
Le récepteur de la TPO : MpI (myeloproliferative
leukemia virus)
Présent sur les progéniteurs MK CD34+, les
précurseurs MK et les plaquettes: 30 à 200
récepteurs par plaquette
Récepteur de type tyrosine kinase
Mode d'action de la Thrombopoïètine:
Fixation sur récepteur spécifique (tyrosine kinase )
Série de réaction enzymatique (phosphorylation)
L’exploration du megacaryopoiese
L’hemogramme :
1. Mesure rapide avec faible marge d'erreur (Les valeurs sont
exprimées en milliers par microlitre ou giga par litre de sang)
2. Mesure du nombre des cellules sanguines par unité de volume
sanguin
3. Valeurs normaux compris entre 150.000 et 500.000 par microlitre
4. Chez les patients, le traitement est recommandé pour les
numérations plaquettaires < 30 000/mcL qui doit être ajusté pour
maintenir les numérations ≥ 50 000/mcL.

myelogramme :
Frottis sanguin
Avantage: Apprécier la richesse en mégacaryocytes et étudier leur
[Étalement sur lame; fixation et coloration au May
qualité
grunwald Giemsa (MGG)
Mégacaryocytes: sont les plus rares et les plus volumineuses de
Intérêt:
toutes les cellules médullaires.
• Apprécier la morphologie
• Recherche d'agrégats plaquettaires (fausses Dosage de la thrombopoeitine
thrombopénies) • Dosage immunoenzymatique
• Recherche les signes de dysmégacaryopoièse: • Utile dans l'amégacaryocytose constitutionnelle
plaquette géante; absence de granulation) Autre examens :
• Explorer les autres lignées Biopsie osteomedulaire _cytometrie en flux _ etude génétique par
biologie moléculaires

La thrombopénie
A la naissance, lorsque les nouveau-nés présentent des hématomes, des pétéchies ou un saignement au niveau du cerveau mis
en évidence à l'échographie,
Une prise de sang est réalisée pour rechercher une thrombopénie,
En effet, il existe des antigènes fixés sur les plaquettes du bébé appelés HPA (Human Platelet Antigen) qui sont hérités du
père et de la mère.
Lorsque le fotus hérite d'antigènes HPA du père, que la mère ne possède pas, le système immunitaire de la mère peut
fabriquer des anticorps anti-HPA qui passent dans la circulationdu foetus.
Ce phénomène s'appelle l'allo-immunisation plaquettaire et la baisse de plaquettes du bébé s'appelle "la thrombopénie
néonatale allo-immune«