DEUST1 - GalÃ©nique Dissolution

26/09/2022
LA DISSOLUTION
Faculté de Pharmacie
Rennes
Dr Gilles Dollo - Dr Nolwenn Brandhonneur

Laboratoire de Pharmacie Galénique - Université de Rennes 1
2022
- Lexique
Micelles: agrégats de forme sphérique de molécules qui possèdent une tête hydrophile
ou polaire dirigée vers le solvant (eau) et une queue hydrophobe dirigée vers l’intérieur
Thermolabile : se dit d’un composé ou d’un objet qui dans des conditions déterminées
subit des modifications ou perd ses propriétés lors d’une élévation de
température (contraire de thermostable)
Polymorphisme : est la faculté que possède une substance a être présente sous
différentes formes cristallines
Etat amorphe : se dit d’un solide dont les atomes sont désordonnés (exemple : farine,
sucre glace, …)
Etat cristallin: se dit d’un solide dont les atomes sont ordonnés en réseaux (exemple :
chlorure de sodium, sucre en poudre,…)
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SOMMAIRE
1- Définitions
1-1- dissolution
1-2- solubilité ou coefficient de solubilité
1-3- différentes catégories de solutions
1-4- concentration d’une solution
2- Facteurs qui interviennent sur la dissolution
2-1- facteurs qui interviennent sur la solubilité
2-2- facteurs qui interviennent sur la vitesse de dissolution
3- La dissolution simple ou complète
3-1- différents types d’agitateurs
3-2- différents procédés de dissolution
3-3- exemple de technique utilisée à l’officine
4- La dissolution extractive
4-1- macération
4-2- infusion
4-3- décoction
4-4- digestion
4-5- lixiviation ou percolation
5- Contrôle de la dissolution
1- Définitions
1-1- Dissolution
- La dissolution tient un très grand rôle dans la préparation de nombreuses formes

pharmaceutiques liquides: solutions buvables, nasales, auriculaires, injectables, collyres,…
- Le principal intérêt de mettre en solution le ou les principe(s) actif(s) est de le (les)

rendre rapidement disponible(s) pour l’organisme (la forme dissoute pourra traverser les
membranes biologiques)
- Définition : la dissolution est une opération qui consiste à diviser une substance solide
à l’état moléculaire au sein d’un liquide
- Le résultat de l’opération est appelé solution, phase unique homogène constituée par
le soluté (ensemble des MPUP dissoutes) et par le solvant (véhicule)
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1- Définitions
1-1- Dissolution
- Lorsque plusieurs molécules restent associées sous forme

de micelles de dimension variant de 0,1 à 0,001 μm
(seulement visibles au microscope) on a une solution
colloïdale ou pseudo-solution (ex: argent colloïdal en
suspension dans l’eau). On parle dans ce cas de
solubilisation micellaire et non de dissolution
- On distingue 2 sortes de dissolution:

- la dissolution simple ou complète
- la dissolution extractive ou partielle est utilisée pour
l’extraction de principes actifs des drogues animales ou
végétale , elle laisse un résidu ou marc.
SOMMAIRE
1- Définitions
1-1- dissolution
1-2- solubilité et coefficient de solubilité
4-1- macération
4-2- infusion
4-3- décoction
4-4- digestion
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1- Définitions
1-2- Solubilité et coefficient de solubilité
- La solubilité est la quantité maximale de soluté qui peut être dissoute dans un volume
donné de solvant dans des conditions données (température); elle se mesure
généralement en grammes (g) de soluté par litre (l) de solvant
Ex: un volume de 100 ml d’eau permet de dissoudre un maximum de 35, 7 g de

chlorure de sodium (NaCl) à 25°C
La solubilité du chlorure de sodium dans l’eau à 25°C est donc égale à 357 g/l
1- Définitions
- Le coefficient de solubilité est le nombre de parties en volume (ml) du solvant nécessaire

pour dissoudre une partie en poids de la substance considérée (g) dans des conditions
données (température). C’est le rapport entre la quantité du corps à dissoudre (en g ou mg) et
la quantité de solvant pur (en l ou ml).
Ex: 1 g de chlorure de sodium (NaCl) se dissout dans 2,8 ml d’eau à 25°C

Le coefficient de solubilité du chlorure de sodium dans l’eau à 25°C est donc égal à 2,8 c’est-
à-dire qu’il faut 2,8 fois plus de solvant que de substance pour la dissoudre.
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1- Définitions
Autre mode d’expression du coefficient de solubilité et de la solubilité dans la Ph. Européenne 10ème Edition
(pour une température de 15 à 25°C).
volume approximatif
de solvant (ml) nécessaire
terme descriptif pour dissoudre 1 solubilité (mg/ml)
g de substance
très soluble <1 ≥ 1000

facilement soluble de 1 à 10 100 - 1000
soluble de 10 à 30 30- 100
assez soluble de 30 à 100 10 - 30
peu soluble de 100 à 1000 1 - 10
très peu soluble de 1000 à 10000 0,1 - 1
pratiquement insoluble >10000 ≤ 0,1
1- Définitions
SALICYLATE DE SODIUM
Natrii salicylas
C7H5NaO3 Mr 160.1
DÉFINITION
Le salicylate de sodium contient au minimum 99,0 pour cent et au maximum l’équivalent de 101,0 pour cent de 2-hydroxybenzènecarboxylate de
sodium, calculé par rapport à la substance desséchée.
CARACTÈRES
Poudre cristalline blanche ou petits cristaux incolores, ou paillettes brillantes, facilement soluble dans l’eau, assez solubles dans l’alcool.→ il
faut entre 1 et 10 ml d’eau pour dissoudre 1g (4ml en pratique)
IDENTIFICATION
Première identification : A, C.
Seconde identification : B, C.
A. Examinez le salicylate de sodium par spectrophotométrie d’absorption dans l’infrarouge (2.2.24), en comparant avec le spectre obtenu avec le
salicylate de sodium SCR.
B. La solution S (voir Essai) donne les réactions des salicylates (2.3.1).
C. Le salicylate de sodium donne la réaction (b) du sodium (2.3.1).
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SOMMAIRE
1- Définitions
1-1- dissolution
4-1- macération
4-2- infusion
4-3- décoction
4-4- digestion
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1- Définitions
On trouve plusieurs catégories de solutions en fonction du coefficient de solubilité:
- Une solution est diluée quand, pour la préparer, on reste très loin du coefficient de solubilité
- Une solution est concentrée quand, pour la préparer, on se rapproche du coefficient de solubilité
- Une solution est saturée quand, pour la préparer, on atteint le coefficient de solubilité.
ex: la concentration d’une solution saturée de NaCl dans l’eau à 25°C est de 357 g/L
- Une solution est titrée lorsque sa concentration est déterminée.
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SOMMAIRE
1- Définitions
1-1- dissolution
4-1- macération
4-2- infusion
4-3- décoction
4-4- digestion
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1- Définitions
- La concentration d’une solution est le rapport entre la quantité de substance dissoute et
la quantité totale de la solution.
Différentes expressions possibles de la concentration:

-en masse de substance dissoute par rapport à l’unité de volume de la solution,
ex: solution de glucose à 300 g/l
-en molalité : nb de moles de soluté par kg de solvant ex: 1 mole de glucose dans 1 kg
d’eau : molalité = 1 mole/kg
-en molarité : nb de moles de soluté par litre de solution ex: 1 mole de glucose dans 1 l
de solution aqueuse : molarité = 1 mole/l
-en pourcentage (le plus souvent)
% m/m: nb de grammes de soluté dans 100g de solution
% m/v: nb de grammes de soluté dans 100ml de solution
Ex: solution de NaCl à 0,9% (m/v) = 0,9 g/100ml, soit 9 g/l
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SOMMAIRE
1- Définitions
1-1- dissolution
4-1- macération
4-2- infusion
4-3- décoction
4-4- digestion
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La dissolution peut se faire dans de l eau purifiée, eau pour préparations injectables, dans
solvants non aqueux (glycérol, propylène glycol, alcool benzylique,…) dans des mélanges
entre ces différents solvants, dans des huiles végétales, animales…
Les facteurs qui intervenant sur la dissolution sont de 2 types:

- ceux qui interviennent sur la solubilité (quantité dissoute)
- ceux qui modifient la vitesse de dissolution
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SOMMAIRE
1- Définitions
1-1- dissolution
4-1- macération
4-2- infusion
4-3- décoction
4-4- digestion
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- quelques exemples de facteurs qui interviennent sur la solubilité
** la nature chimique du produit à dissoudre et de celle du solvant. On distingue la

solubilité par ionisation (la dissolution s’effectue par dissociation en ions) et la solubilité
par polarité (la dissolution s’effectue par affinité entre groupements fonctionnels du
produit à dissoudre et ceux du solvant) ; les substances riches en groupements
hydrophiles se dissolvent surtout dans les solvants polaires (ex: eau) et les substances
riches en groupements hydrophobes dans les solvants apolaires (ex: huile).
** La température
La solubilité est généralement déterminée à 20°C
Cas général: la solubilité augmente avec la température. Attention, l’élévation de
température est parfois contre indiquée (produits volatils, produits thermolabiles)
Exceptions: pour le glycérophosphate de Ca, le citrate de Ca et la méthylcellulose
c’est l’inverse: la solubilité diminue quand on augmente la température
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** Le pH
Le pH est très important dans le cas de la solubilité par ionisation (alcaloïdes, phénols,
amines organiques)
** Le polymorphisme
A une température donnée, c’est la forme cristalline la moins stable qui est la plus
soluble.
Une substance se dissout mieux à l’état amorphe qu’à l’état cristallisé (par
augmentation de la solubilité et de la vitesse de dissolution)
** Les substances additives peuvent modifier la solubilité de certains produits dans les
deux sens
Ex: le salicylate de sodium et le benzoate de sodium facilitent la dissolution de la caféine
Ex: diminution de la solubilité de l’éther dans l’eau en présence de sucre
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SOMMAIRE
1- Définitions
1-1- dissolution
4-1- macération
4-2- infusion
4-3- décoction
4-4- digestion
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La vitesse de dissolution peut être donnée par la formule de Noyes et Whitney (1887):
Vdissol = K.S. (Cs-Ct)
K = constante qui dépend de la température, de la viscosité et de l’agitation du solvant.;

S = surface de contact solide liquide;
Cs = concentration à saturation du produit à dissoudre;
Ct = concentration de la solution à l’instant t
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Exemple de facteurs qui interviennent sur la vitesse de dissolution:
D’après la formule précédente, on voit que pour augmenter la vitesse de dissolution il faut:
**augmenter la surface de contact solide liquide (ex: augmenter le degré de division du

solide par broyage)
**renouveler fréquemment le liquide à l’interface par agitation
**maintenir à tout instant la concentration C du produit dans le solvant éloignée de la

concentration à saturation Cs (C<<Cs)
**utiliser un liquide peu visqueux pour favoriser la diffusion
** augmenter la température (sauf cas particulier)
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SOMMAIRE
1- Définitions
1-1- dissolution
4-1- macération
4-2- infusion
4-3- décoction
4-4- digestion
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Une dissolution est simple ou complète lorsque le solvant en quantité suffisante est
capable de dissoudre entièrement la substance: on obtient une seule phase liquide
homogène. Il n’y a pas de résidu.
Rappel : équation de Noyes et Whitney Vdissol = K.S. (Cs-Ct)

Sans agitation la concentration au voisinage de la substance à dissoudre se
rapprocherait rapidement de la concentration à saturation et donc la vitesse de
dissolution diminuerait
Pour faciliter la dissolution on va donc utiliser des agitateurs qui créent des turbulences
au sein du liquide.
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SOMMAIRE
1- Définitions
1-1- dissolution
4-1- macération
4-2- infusion
4-3- décoction
4-4- digestion
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Exemples d’agitateurs:
- À hélice (dérivés de l’hélice marine)
- À palettes (ex: agitateur à ancre qui épouse le

fond du récipient)
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Exemples d’agitateurs:
- À ailettes
- À pales ou à turbines (à aubes radiales plates

ou incurvées)
- Divers: à ultrasons, électromagnétiques
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SOMMAIRE
1- Définitions
1-1- dissolution
4-1- macération
4-2- infusion
4-3- décoction
4-4- digestion
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Dissolution par simple contact à froid: réalisée dans une

capsule ou un bécher avec un agitateur rotatif (pour des
substances très solubles)
Dissolution par trituration : réalisée dans un mortier à

liquide, de forme haute (pour des substances moins solubles) .
La trituration augmente les surfaces de contact et permet de
les renouveler.
Dissolution par intermédiaire (pour des substances très peu

solubles) exemple: l’iodure de potassium augmente la
solubilité de l’iode dans l’eau.
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Dissolution par réaction chimique (pour des substances très peu

solubles) exemple: l’aspirine devient soluble dans l’eau après
transformation (estérification) en acétylsalicylate de lysine.
Dissolution faite à chaud: en règle générale, la chaleur augmente la

vitesse de dissolution, en diminuant le coefficient de solubilité
Dissolution « per descensum »: la substance à dissoudre est placée dans

un nouet de toile ou de gaz serré, suspendu à la partie supérieure du flacon
et plongeant dans le solvant. La substance se dissout peu à peu et la
solution, plus dense que le solvant va tomber au fond du flacon. La
solution se fait d’elle-même, sans agitation, même pour les substances
peu solubles
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SOMMAIRE
1- Définitions
1-1- dissolution
4-1- macération
4-2- infusion
4-3- décoction
4-4- digestion
31

3-3- exemple de technique de dissolution à l’officine
Pour la mise en solution d’une substance, il faut:
-vérifier son coefficient de solubilité,
-pulvériser la substance au mortier (maximiser la surface de contact avec le solvant),
-triturer la substance avec une quantité égale de solvant en ajoutant ensuite peu à peu la
quantité de solvant pour obtenir la dilution souhaitée,
-agiter fréquemment pour mettre sans cesse la substance en contact avec le solvant pur,
-chauffer si nécessaire
-effectuer une filtration clarifiante pour obtenir une solution limpide (cf cours filtration)
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SOMMAIRE
1- Définitions
1-1- dissolution
4-1- macération
4-2- infusion
4-3- décoction
4-4- digestion
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La dissolution extractive ou partielle s'effectue sur une substance incomplètement soluble

dans le solvant utilisé. Elle laisse un résidu solide ou marc. Les principes actifs extraits des
drogues végétales ou animales sont souvent obtenus par cette méthode. Pour la réaliser il
faut respecter 4 conditions :
1.l'extraction doit être sélective et le solvant doit dissoudre seulement les principes actifs
2. elle doit être rapide pour diminuer le risque d'altération.
3. elle doit être économique (utiliser le minimum de solvant)
4. le solvant doit respecter l’intégrité des principes actifs
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SOMMAIRE
1- Définitions
1-1- dissolution
4-1- macération
4-2- infusion
4-3- décoction
4-4- digestion
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4-1-macération
La substance pulvérisée est mise en contact avec un solvant pendant un temps variable
suivant la nature de la drogue et à température ambiante.
On obtient un macéré et ce procédé est utilisé pour les principes actifs très solubles à froid
ou altérables à la chaleur.
Procédé lent amélioré par un système d’agitation.
Exemple : Teinture de Benjoin
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SOMMAIRE
1- Définitions
1-1- dissolution
4-1- macération
4-2- infusion
4-3- décoction
4-4- digestion
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4-2- infusion
La substance dont on veut extraire le principe actif est recouverte de solvant bouillant et on
laisse le tout refroidir pendant 10 à 20 minutes.
On obtient un infusé et c'est un procédé simple et rapide qui permet une bonne extraction
des principes actifs, ces derniers sont peu altérés par la chaleur car la température baisse
rapidement.
Exemple : thé, infusion de verveine
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SOMMAIRE
1- Définitions
1-1- dissolution
4-1- macération
4-2- infusion
4-3- décoction
4-4- digestion
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4-3- décoction
La substance dont on veut extraire le principe actif est maintenue en contact avec le solvant à
l'ébullition pendant un temps déterminé.
On obtient un décocté et cette méthode s'applique aux drogues très compactes qui cèdent
très difficilement leurs principes actifs.
Ne convient que pour les principes actifs thermostables
Exemple : Racines de guimauve
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SOMMAIRE
1- Définitions
1-1- dissolution
4-1- macération
4-2- infusion
4-3- décoction
4-4- digestion
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4-4- la digestion
L’extraction est réalisée à chaud mais la température du solvant reste toujours inferieure à
sa température d’ébullition.
On obtient un digesté et on utilise cette méthode pour les principes actifs dont la
dissolution à froid est très lente mais qui sont détruits à haute température.
Exemple : Sirop de baume de tolu
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SOMMAIRE
1- Définitions
1-1- dissolution
4-1- macération
4-2- infusion
4-3- décoction
4-4- digestion
43
4-5-percolation ou lixiviation
C’est une méthode par épuisement

de la drogue.
La drogue pulvérisée humectée par le
solvant est placée dans un
percolateur ou lixiviateur.
Elle est ensuite traversée lentement
de haut en bas, à froid, par un
solvant.
En sortie on obtient un percolat.
Méthode utilisée pour la préparation
des teintures et des extraits
Schéma d’un percolateur (d’après les normes
de la Pharmacopée française)
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4-5-percolation ou lixiviation: mode opératoire
Un tampon de coton ou de la laine de verre est placé au fond de l’appareil.

On y dépose la drogue pulvérisée et humectée par le solvant.
On ouvre le robinet inférieur et on verse le solvant tiède.
Dès qu’il commence à s'écouler on ferme le robinet: la poudre doit baigner dans le solvant.
L'appareil est fermé par un couvercle, on laisse macérer 1 à 4 jours.
La percolation consiste à laisser s'écouler le solvant chargé en principes actifs (vitesse précisée par la
pharmacopée).
On introduit régulièrement du solvant pur à la partie supérieure pour compenser l’écoulement
l faut toujours maintenir une couche de 3 cm de solvant (la drogue se trouve au contact d'un solvant
non saturé).
L’opération est prolongée jusqu'à ce que le solvant sortant du percolateur soit pur.
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4-5-percolation ou lixiviation
Avantages:
-respect de l’intégrité des principes actifs;
- bon rendement
Inconvénients:
-méthode longue,
-la poudre ne doit pas être trop fine (risque de colmatage du filtre),
-la poudre ne doit pas être trop grossière (augmentation du temps
de contact)
Une variante: la lixiviation à chaud:

On utilise l’appareil de Soxhlet qui permet de réduire le temps de Schéma de l’appareil de Soxhlet
contact
Utilisé pour les teintures végétales et les extraits
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SOMMAIRE
1- Définitions
1-1- dissolution
4-1- macération
4-2- infusion
4-3- décoction
4-4- digestion
47
Une solution est un liquide homogène et monophasique, toujours caractérisé par sa limpidité
La Pharmacopée européenne donne les méthodes pour montrer qu’un liquide est homogène et
limpide
Exemple:
Essai de limpidité (cf préparations parentérales)
Dosage du principe actif
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6- Conclusion
La dissolution est une opération pharmaceutique qui consiste à diviser une substance solide à l’état
moléculaire au sein d’un liquide
La dissolution joue un rôle très important dans la préparation des formes pharmaceutiques liquides
stériles ou non
On distingue 2 sortes de dissolution:
- la dissolution simple ou complète qui aboutit à une solution = phase unique homogène
- la dissolution extractive ou partielle qui laisse un résidu
Les facteurs qui interviennent sur la dissolution sont de 2 types:

- ceux qui interviennent sur la solubilité (nature chimique, température, pH,
polymorphisme,…)
- ceux qui modifient la vitesse de dissolution (température, surface de contact liquide/solide,
vitesse d’agitation,…)
49
25

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Dr Gilles Dollo - Dr Nolwenn Brandhonneur

- La dissolution tient un très grand rôle dans la préparation de nombreuses formes

- Le principal intérêt de mettre en solution le ou les principe(s) actif(s) est de le (les)

- Lorsque plusieurs molécules restent associées sous forme

- On distingue 2 sortes de dissolution:

Ex: un volume de 100 ml d’eau permet de dissoudre un maximum de 35, 7 g de

- Le coefficient de solubilité est le nombre de parties en volume (ml) du solvant nécessaire

Ex: 1 g de chlorure de sodium (NaCl) se dissout dans 2,8 ml d’eau à 25°C

très soluble <1 ≥ 1000

On trouve plusieurs catégories de solutions en fonction du coefficient de solubilité:

- Une solution est titrée lorsque sa concentration est déterminée.

Différentes expressions possibles de la concentration:

2- Facteurs qui interviennent sur la dissolution

Les facteurs qui intervenant sur la dissolution sont de 2 types:

2- Facteurs qui interviennent sur la dissolution

** la nature chimique du produit à dissoudre et de celle du solvant. On distingue la

2- Facteurs qui interviennent sur la dissolution

2- Facteurs qui interviennent sur la dissolution

Vdissol = K.S. (Cs-Ct)

K = constante qui dépend de la température, de la viscosité et de l’agitation du solvant.;

2- Facteurs qui interviennent sur la dissolution

**augmenter la surface de contact solide liquide (ex: augmenter le degré de division du

**renouveler fréquemment le liquide à l’interface par agitation

**maintenir à tout instant la concentration C du produit dans le solvant éloignée de la

**utiliser un liquide peu visqueux pour favoriser la diffusion

** augmenter la température (sauf cas particulier)

3- La dissolution simple ou complète

Rappel : équation de Noyes et Whitney Vdissol = K.S. (Cs-Ct)

3- La dissolution simple ou complète

- À hélice (dérivés de l’hélice marine)

- À palettes (ex: agitateur à ancre qui épouse le

3- La dissolution simple ou complète

- À pales ou à turbines (à aubes radiales plates

- Divers: à ultrasons, électromagnétiques

3- La dissolution simple ou complète

Dissolution par simple contact à froid: réalisée dans une

Dissolution par trituration : réalisée dans un mortier à

Dissolution par intermédiaire (pour des substances très peu

3- La dissolution simple ou complète

Dissolution par réaction chimique (pour des substances très peu

Dissolution faite à chaud: en règle générale, la chaleur augmente la

Dissolution « per descensum »: la substance à dissoudre est placée dans

3- La dissolution simple ou complète

-vérifier son coefficient de solubilité,

-pulvériser la substance au mortier (maximiser la surface de contact avec le solvant),

La dissolution extractive ou partielle s'effectue sur une substance incomplètement soluble

2. elle doit être rapide pour diminuer le risque d'altération.

3. elle doit être économique (utiliser le minimum de solvant)

4. le solvant doit respecter l’intégrité des principes actifs

Exemple : Teinture de Benjoin

Exemple : thé, infusion de verveine

Exemple : Racines de guimauve

Exemple : Sirop de baume de tolu

C’est une méthode par épuisement

Un tampon de coton ou de la laine de verre est placé au fond de l’appareil.

Une variante: la lixiviation à chaud:

Essai de limpidité (cf préparations parentérales)

Dosage du principe actif

Les facteurs qui interviennent sur la dissolution sont de 2 types:

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