Pharmacologie des médicaments

du SNC

R. Bordet
EA 1046 – Département de Pharmacologie Médicale

Liens d’intérêt : Lundbeck, Otsuka, BMS, Novartis

 maladies neurologiques et mentales

Effet sur le cours

Traitement
évolutif de la maladie
symptomatique
‘disease-modifier’

Classification
 maladies neurologiques et mentales

Effet sur le cours

Traitement
évolutif de la maladie
symptomatique
‘disease-modifier’

Classification
 Agent pharmacologique

Modifications comportementales
 L’homme neuronal
(Jean-Pierre Changeux, 1980)
 La synapse :
cible des neuropsychotropes
 Dégradation
enzymatique

Transport
par vésicule R. Ionotropiques

Recepteurs
Synthèse à partir
d’un précurseur
Libération R. Métabotropiques

Recapture

Julius Axelrod
Neurotransmission:activation Dégradation
enzymatique

Transport
Inhibition enzymatique
 IMAO
par vésicule R. Ionotropiques
 anticholinestérasique
 antiépileptiques

Agonistes Recepteurs
Synthèse à partir  agonistes dopaminergiques
d’un précurseur  benzodiazépines
Libération R. Métabotropiques
Apport précurseur : L-dopa
Recapture

Inhibition recapture
 IRS ou IRSNA
antagonistes  antiépileptique
Neurotransmission:inhibition Dégradation
enzymatique
Inhibition canaux
 antiépileptiques

Transport
par vésicule R. Ionotropiques
Inhibition libération

Antagonistes Recepteurs
:
Synthèse à partir  antipsychotique
d’un précurseur  antagonistes NMDA
Libération R. Métabotropiques
 anticholinergiques

Recapture

Agoniste : buspirone
 Complexité du phénomène
de neurotransmission

• complexité de l’organisation anatomique

• nombreuses voies de neurotransmission

• multiplicité des latences d’action

• spécificité des agents pharmacologiques

 GABA glutamate
30 à 40% des neurones 30 à 40% des neurones
Effet inhibiteur Effet activateur
Sédation, anxiolyse, Mémoire, apprentissage
anti-convulsivant motricité

Acétylcholine Sérotonine
2% des neurones 2% des neurones
(noyau de Meynert, septum, (noyaux du raphé,
noyaux pontins) tronc cérébral)
Effet activateur Effet activateur
Mémoire, attention, émotion, humeur, eveil
sommeil sommeil, alimentation

Dopamine
1 à 2% des neurones
Noradrénaline
(substance noire, aire tegmentale
1 à 2% des neurones
ventrale, hypothalamus)
(pédoncules, moëlle épinière)
Effet activateur
Effet activateur
motricité, émotion,
Vigilance, attention
cognition, plaisir
Les antipsychotiques
 Blocage du récepteur D2

Propriétés antipsychotiques

Traitement de la psychose
 Aripiprazole : agoniste partiel D2

dopamine aripiprazole dopamine

+
aripiprazole
100%

antagonisme
fonctionnel
 sérotonine acétylcholine

glutamate noradrénaline
Déficit monoaminergique : Anomalie de la plasticité :
• sérotonine • baisse de la neurogénèse
• noradrénaline • diminution du BDNF
• dopamine • atrophie hippocampique

Facteur exogène Facteur endogène

stress vulnérabilité

maladie dépressive

Anomalie des rythmes biologiques :

• cortisol
• veille/sommeil
 Mécanismes d’action des antidépresseurs

sérotonine noradrénaline
mirtazapine
Inhibiteurs mixtes
• imipraminiques
IRS • venlafaxine
• milnacipran

moclobémide moclobémide

MAO-A

MAO-A
 antidépresseurs

Emotion
Sommeil Cognition

antidépresseurs Humeur

Rythmes
sexualité
circadiens Fonctions
sociales

antidépresseurs
Mécanismes d’action des benzodiazépines

 effet anti-conflit

 effet désinhibiteur

 effet amnésiant

 effet sédatif

 pharmacodépendance
Benzodiazépines : de l’individu à la société
Psychotropes

individu population

Impact comportemental
et médical Impact sociétal
 Approche pharmacologique de l’addiction

Renforçants
artificiels

plaisir
Mécanismes
neurobiologiques

dysphorie

Plaisir
Sullivan et al, 2011
 Approche pharmacologique de l’addiction
Aire tegmentale ventrale Noyau Accumbens
Baclofène
Naltrexone
Nalméfène
GABA Dopamine
Substances
opioïdes

Dynorphine

Sérotonine Glutamate

Antagonistes Acamprosate
5TH3
Approche pharmacologique de la maladie de Parkinson

Dénervation déficit
de la SN dopaminergique

Traitement Traitement
Disease-modifier Plasticité symptomatique
striatale

Symptômes Complications
moteurs motrices
Approche pharmacologique de la maladie de Parkinson
Approche pharmacologique de la maladie d’Alzheimer

Deux neurotransmetteurs :
 acétylcholine
 glutamate
 Acétylcholine & maladie d’Alzheimer
Choline
+
Acétyl-CoA
• donépézil
• galantamine Choline-acétyl-transférase
• rivastigmine
acétylcholine galantamine

acétylcholinestérase
butyrylcholinestéras

Récepteurs Récepteurs
muscariniques nicotiniques rivastigmine
 Glutamate & maladie d’Alzheimer
Altération de la transmission glutamatergique

Anomalies cognitives Anomalies

Psycho-comportementales

LTP
LTD Anxiété
Défaut d’acquisition aggressivité
et de consolidation
 Glutamate & maladie d’Alzheimer

mémantine

Amélioration
de la LTP
en conditions Amélioration
pathologiques des performances
mnésiques

LTP/LTD
anxiété
aggressivité

Frankiewicz et al, 1999

Approche pharmacologique de la maladie épileptique

Anti-épileptiques : diminuer
l’hyperexcitabilité neuronale
Approche pharmacologique de la maladie épileptique
 maladies neurologiques et mentales

Effet sur le cours

Traitement
évolutif de la maladie
symptomatique
‘disease-modifier’

Classification
antipsychotiques BDNF

Wnt
D2

Akt

GSK3
Lithium
Acide valproïque

-caténine

Plasticité, cytoarchitecture, neurogénèse,

croissance axonale, synaptogénèse
 Anomalies
structurales

neurotransmission Disease-modifiers Neurogénèse

Maladies
neurologiques
& mentales
Plasticité Mort
synaptique neuronale

Facteurs
neurotrophiques
 maladies neurologiques et mentales

Effet sur le cours

Traitement
évolutif de la maladie
symptomatique
‘disease-modifier’

Classification
Les anti-épileptiques : au-delà de l’épilepsie
Les psychotropes: des indications multiples
 neurotransmission Classification
 activité neuronale moléculaires &
 neurotrophicité cellulaires
 plasticité synaptique  humeur
 neuroprotection  émotion
 cognition
 motivation
Classification
 attention
dimensionnelle
 sommeil
 rythmes
 psycholeptique  sexualité
 psychoanaleptique Classification
 anxioleptique fonctionnelle
 psychodysleptique
 thymoisoleptique
 antipsychotiques
 antidépresseurs
Classification  anxiolytiques
nosographique  régulateur de l’humeur
 psychostimulant

 stimulant Classification
 anesthésiant sociale