Actualités pharmaceutiques • n° 473 • Avril 2008

fiche
pharmacothérapeutique pratique 41
Série neuropsychiatrie

• Sels de lithium
• Les antiparkinsoniens
dopaminergiques
• Les antiparkinsoniens

Les antiparkinsoniens anticholinergiques

anticholinergiques
• Médicaments de l’Alzheimer
• Barbituriques

Les antiparkinsoniens anticholinergiques

Longtemps incontournables Les anticholinergiques présentent tous les mêmes pro-
dans le traitement de la maladie priétés pharmacologiques puisque ce sont des anta-
gonistes compétitifs des récepteurs muscariniques
de Parkinson, les antiparkinsoniens
centraux et périphériques de l’acétylcholine :
anticholinergiques sont aujourd’hui, • effets centraux : inhibition cholinergique au niveau du
avec l’avènement de la lévodopa, striatum expliquant l’efficacité antiparkinsonienne ; l’effet
de moins en moins utilisés. au niveau cortico-hypocampique pourrait expliquer les
troubles de la mémoire et les syndromes confusionnels
observés avec ces médicaments ;
• effets périphériques (indésirables) : diminution des

C’
est en 1867 que Charcot et Ordenstein iden-
tifient l’efficacité des alcaloïdes de la bella-
done (Atropa belladona) dans le traitement
de la maladie de Parkinson. Mais ce n’est qu’en 1945 que
la notion d’action anticholinergique centrale apparaît et
qu’elle est reliée à l’activité antiparkinsonienne.
Jusque vers 1966, la chimiothérapie de la maladie
de Parkinson est presque exclusivement dépendante
de substances anticholinergiques, même si, à cette
époque, le mécanisme et surtout le niveau de l’action
étaient totalement inconnus.
Comme les effets secondaires parasympatholytiques
des alcaloïdes de la belladone en limitaient l’usage, à
partir des années 1950 apparurent les anticholinergi-
ques de synthèse dont le produit de référence reste le
trihexyphénidyle (Artane® ou Parkinane®).
sécrétions salivaires, lacrymales, digestives, diminu-
tion du péristaltisme digestif, diminution des capacités
d’accommodation.
Parmi les anticholinergiques de synthèse, qui traversent
la barrière hémato-encéphalique, il est possible de dis-
tinguer les substances ayant une analogie de structure
tant avec l’atropine qu’avec certains anti-histaminiques
(trihexyphénidyle, Artane®, Parkinane®, et bipéridène,
Akinéton LP®) des dérivés des dibenzothiépines (tropa-
tépine, Lepticur®).
• Les anticholinergiques agissent
préférentiellement sur la rigidité et le tremblement.

Mode d’action -
Propriétés pharmacologiques
La maladie de Parkinson étant la conséquence de
la destruction des neurones dopaminergiques, elle
entraînerait un déséquilibre de la balance effets adré-
nergiques/effets cholinergiques, avec un excès de type
cholinergique.
Les anticholinergiques réduisent l’hyperactivité choliner-
gique striatale consécutive à la perte de l’influence inhi-
bitrice dopaminergique exercée par le locus niger sur le
© BSIP/Pulse Pict. Library

striatum observée dans la maladie de Parkinson.

Classiquement, ils sont sensés agir préférentiellement
sur la rigidité et le tremblement mais ils sont en revanche
pratiquement sans action sur l’akinésie. Actuellement, ils
sont de moins en moins utilisés.