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Sujet : EVALUATION DE LA QUALITE DES COMPRIMES D’ASPIRINE VENDUS

PAR NEW CESAMEX CAS DE LA VILLE DE BUKAVU

INTRODUCTION

Contexte du travail
Pour protéger la santé publique, dans les systèmes de santé accomplis; toute la chaîne du
médicament, depuis la fabrication jusqu’à la destruction des produits non utilisables en
passant par la production, le contrôle, la dispensation, le stockage et le transport, est encadrée
par des mesures législatives et réglementaires. Un contrôle de l’application de ces mesures est
nécessaire sur l’étendue de la chaine.
L’absence de telles dispositions peut être dommageable à la santé, à la sécurité et à la
protection des populations à cause notamment d’une possible circulation de produits de
qualité non assurée, potentiellement dangereux ou tout simplement à la création d’un
environnement propice à l’installation d’un marché de médicaments contrefaits. Ce
phénomène est surtout rencontré dans les pays où les conditions socioéconomiques sont
dégradées, notamment en Afrique
La falsification et la fabrication frauduleuse de médicaments1 est un problème de longue date,
largement aggravé par les techniques modernes de fabrication et le commerce.
1. Définition des concepts
- Evaluation de la qualité : C’est l’action d’estimer une chose par rapport à sa valeur, à
sa qualité et à sa dureté.
- Qualité : C’est la manière d’être bonne ou mauvaise, grande ou petite de quelque
chose.
- Comprimé : C’est une préparation pharmaceutique dans laquelle on compresse
fortement un produit actif avec un liant pour le rendre facilement consommable.
- Aspirine : Ce terme désigne un remède calmant et pouvant combattre la fièvre,
fabriqué à partir d’acide acétyl-salicylique.
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2. Problématique

Les conséquences des médicaments de mauvaise qualité peuvent être dramatiques. En

présence d’un médicament contenant un principe actif autre que celui déclaré. C’est pareil
pour un médicament sous dosé. Tout ceci peut conduire à l’altération de l’état du patient voire
à sa mort Selon les travaux de recherche menés par l’OMS en 2017, un médicament sur dix en
circulation dans les pays à revenu faible ou intermédiaire est, soit de qualité inférieure, soit
falsifié. Cela signifie que les patients prennent des médicaments qui ne peuvent ni prévenir, ni
traiter la maladie. Les produits médicaux de qualité inférieure ou falsifiés peuvent aussi
entraîner de graves maladies voire des décès (OMS, 2017).

Outre ces conséquences pour la santé, la mauvaise qualité des médicaments peut ruiner la
confiance des patients dans le système de santé et conduire aux échecs de programmes mis en
place. Dans les pays en développement, notamment en Afrique, Asie, Amérique latine et dans
les anciennes républiques soviétiques, la contrefaçon peut représenter de 10 à 30% des
médicaments vendus (thèse de Pharmacie 2019-2020/ Mr ALY TEMBELY).

Non seulement les médicaments de qualité inférieure ou falsifiés ont un impact tragique sur
les patients pris individuellement et leurs familles, mais ils représentent aussi une menace en
termes de résistance aux antimicrobiens (OMS, 2017). Et enfin, les médicaments sous
standards peuvent conduire l’opinion publique à indexer le fabricant ce qui pourrait éloigner
bon nombre de ses clients et éroder son chiffre d’affaires.

Les médicaments du marché illicite ou ‘‘médicaments de la rue’’ posent un véritable

problème de santé publique à cause de leurs conditions de conservation et de leur qualité. Les
médicaments contrefaits parviennent à échapper aux mesures de contrôle, particulièrement en
raison de la mondialisation et des échanges transfrontaliers. Le nombre de plus en plus
croissant des producteurs et exportateurs des médicaments nécessite un renforcement des
mesures de contrôle.
Selon une récente étude de l'OMS seuls 58 % des médicaments à base de chloroquine testés
avaient une teneur acceptable en chloroquine et 25 % donnaient des résultats acceptables lors
des tests de dissolution (4) et causent le décès d’au moins 100.000 personnes chaque année en
Afrique (4). La prévention et le traitement des maladies ne peuvent être assurés sans la
disponibilité permanente et continue de médicaments de qualité accessibles financièrement et
géographiquement aux populations. (Thèse de Pharmacie 2019-2020/ Mr ALY TEMBELY).
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Au cours des dix dernières années, des médicaments antimicrobiens inefficaces ont
compromis le traitement de nombreuses maladies mortelles dans les pays pauvres. Tout
dernièrement les négligences dans la production d’un laboratoire pharmaceutique dans le
Massachusetts ont rendu malade des centaines d’Américains.

Les médicaments falsifiés et de qualité inférieure peuvent contenir des ingrédients toxiques ;
certains des faits les plus saillants de la criminalité pharmaceutique parlent d’empoisonnement
délibéré. (SummaryFrench)
Des recherches considérables indiquent que des médicaments antimicrobiens bon marché
dans des pays à faibles et moyens revenus sont fréquemment de mauvaise qualité.
Ces médicaments entrainent non seulement un risque pour les patients mais ils encouragent
aussi la résistance aux médicaments et représentent donc une menace pour la santé des
générations futures. (SummaryFrench)
Dans tous les cas le fait d’exposer sélectivement des pathogènes à des doses sous-
thérapeutiques de médicaments permet la croissance d’organismes résistants. Les
médicaments de mauvaise qualité ont contribué à la naissance d’une tuberculose résistante
aux médicaments. Les infections aux staphylocoques résistantes aux médicaments sont un
problème émergent, tout particulièrement en Inde, en Amérique Latine et en Afrique
Subsaharienne. (SummaryFrench)

Les médicaments falsifiés et de qualité inférieure augmentent les coûts pour les patients les
systèmes de santé. Les médicaments sont chers ; les patients et les gouvernements gaspillent
de l’argent pour acheter des médicaments inefficaces. (SummaryFrench)
Les médicaments de qualité inférieure et falsifiés sapent la confiance dans le système de santé
et dans toutes les institutions publiques. Les médicaments contrefaits5 sont souvent l’affaire
de cartels criminels. Le produit de leur vente sert à financer d’autres activités criminelles
comme l’achat d’armements et de munitions et donnent le pouvoir à des dirigeants
corrompus. Les victimes des médicaments falsifiés et de qualité inférieure ne savent
généralement pas qu’ils sont des victimes et sont donc privés de leur droit d’obtenir des
dommages et intérêts. (SummaryFrench)
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3. HYPOTHESE

Tout au long de notre travail nous allons considérer que les comprimés d’Aspirine vendus par
NEW CESAMEX dans la ville de Bukavu sont de bonne qualité

4. OBJECTIF

Pour vérifier hypothèse l’objectif général sera de déterminer si les comprimés d’Aspirine
vendus par NEW CESAMEX sont de bonne qualité

Objectif spécifique

-Vérifier le poids et l’uniformité de masse des comprimés

-Faire un test de dureté

-Faire un dosage de P.A dans les comprimés

5. INTERET DU TRAVAIL

La falsification des produits pharmaceutique est un grand problème mondial plus

particulièrement dans notre ville de Bukavu cela est à base de non guérison des plusieurs
maladies pour survenir à ce problème il nous semple juste d’évaluer la qualité des comprimés
d’Aspirine vendus par NEW CESAMEX , en analysant les échantillons récoltés dans la ville
afin de dénoncer ceux de mauvaise qualité qui ont pu échapper aux différents service de
contrôle de qualité des produits pharmaceutique de notre ville .
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CHAPITRE PREMIER : REVUE DE LA LITTERATURE

Historique :
Le nom acide salicylique vient du latin salix, qui signifie saule. C’est à partir de l'écorce du
saule que l'on obtient la salicyline .La salicyline est donc le « principe actif » du saule, ce
dernier est la substance responsable des propriétés curatives de la plante.
Naguère, on tirait la salicyline de morceaux d'écorce séchés et on s'en servait comme remède
contre les accès de fièvre.
La première forme stable de l’acide acétylsalicylique était créée par Felix Hoffmann il y a 120
ans. Après des scientifiques allemands purifient cette substance active, elle est nommée en
premier lieu salicyline, puis acide salicylique.
Finalement en 1899, la marque de l'aspirine est déposée par la société Bayer est nommé
«Aspirin». La préparation arrive en France en 1908 et est commercialisée par la
Société chimique des usines du Rhône
La molécule :
Forme chimique :
L'aspirine ou acide acétylsalicylique (CH3COOC6H4COOH) est un médicament :
Analgésique/Antalgique (médicament qui prévient ou diminue la douleur) Antipyrétique
(Médicaments destinés à abaisser la température corporelle ou diminuer la fièvre), anti-
inflammatoire contre la grippe, rhume, fièvre, migraine, et des diverses douleurs

L'aspirine est l'acide ortho-hydroxy benzoïque ou AAS. Il est obtenu par l'estérification de
l'acide salicylique et l'acide acétique (Melle BENIDIR Aichouche
Melle AGGAL Soulef 2019)

Figure 1 structure chimique de l’acide salicylique et l’acide acétylsalicylique (aspirine)

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AAS est aussi nommé acide 2-acétyl oxy benzoïque, acide 2-acétoxy benzoïque, acétyl
salicylate, acide ortho-acétyl salicylique, acide ortho-acétyl oxy benzoïque ou encore
Acétosal.Il se présente sous forme d'un solide blanc, de point de fusion 133°C. La préparation
de l'aspirine est présentée sous forme essentiellement de comprimés ou sachets.

Synthèses chimique :
La synthèse d'origine de Gerhardt décrite en 1853 fut perfectionnée en 1975 L’aspirine (ou
acide acétylsalicylique) est un ester synthétisé à partir de l’acide salicylique par estérification :
l’hydrogène du groupe hydroxyle –O-H porté par le cycle benzénique est remplacé par un
groupe acétyle –CO-CH

Figure 2 synthèses chimique de l’aspirine

Propriétés pharmacologiques

Action antipyrétique :
Les AINS diminuent la fièvre d'origine infectieuse, inflammatoire ou néoplasique, en
s'opposant à la synthèse des prostaglandines induites par les cytokines dans le centre de la
thermorégulation qui est l’hypothalamus .Ils accroissent la déperdition de
Chaleur en provoquant la vasodilatation cutanée.
Action antalgique
L'action analgésique de l'aspirine s'exerce au niveau périphérique et au niveau central, mais
les effets périphériques prédominent. Son action analgésique est habituellement associée à son
effet anti-inflammatoire et l'action antipyrétique. Leurs actions sont produites par l'inhibition
de l'action des cyclooxygénases, responsables de la production des prostaglandines
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Action antiagrégant
L'aspirine est le produit qui allonge le plus nettement le temps de saignement en inhibant de
façon irréversible la cyclo-oxygénase plaquettaire et de ce fait la synthèse de thromboxane

Action uricosurique
A faibles doses, l'aspirine inhibe la sécrétion de l'acide urique au niveau du tubule distal, et a
donc un effet uricorétenteur et aussi elle antagonise l'effet uricosurique du probénécide et de
la sulfinpyrazone. A doses moyennes ou fortes, l'aspirine inhibe la réabsorption de l'acide
urique au niveau du tubule proximal, favorisant donc son élimination, ce qui déclencher une
crise de colique néphrétique par lithiase urique (Melle BENIDIR Aichouche
Melle AGGAL Soulef 2019)

Pharmacocinétique
Absorption :
Par voie orale, L'aspirine est absorbée au niveau de l'estomac et du duodénum. Selon la dose
le taux d'absorption est de 60 % pour moins de 500 mg à 90 % pour 1 g. La prise de certains
aliments épicés semble diminuer le taux d’absorptionL’aspirine est essentiellement sous
forme non ionisée dans le milieu stomacal (pH ≈2), entièrement ionisée dans le compartiment
sanguin (pH = 7,4). Après l’ingestion, sa résorption gastrique est importante et rapide, par
diffusion passive.
Par voie rectale, l'absorption est lente et incomplète ; après injection parentérale la
concentration sanguine est rapidement élevée
Distribution
Rapide dans la plupart des tissus et organes, l'aspirine pénètre dans le liquide synovial,
traverse la barrière hémato encéphalique et placentaire. Elle se lie aux protéines plasmatiques
dans une proportion importante (environ 50 à 80%). Leurs formes libres étant seules
biologiquement actives, il peut en résulter une augmentation intempestive de leurs effets
Métabolisme :
La demi-vie plasmatique de l'aspirine est relativement courte (environ 30 minutes) en raison
d’une hydrolyse rapide par les estérases gastro-intestinales et plasmatiques.
L'hydrolyse libère de l'acide salicylique et l'acide acétique, dont le métabolisme est
principalement hépatique. L’oxydation partielle de l'acide salicylique donnera l'acide
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dihydroxybenzoïque (acide gentisique) (5%).il y a différents types de conjugaisons de l'acide

salicylique :
- le glycocolle : la conjugaison donne l'acide salicylurique (50%).
- l'acide glycuronique par sa fonction phénol on obtient phénoxyglycuronide ; et par sa
fonction acide on obtient acylglycuronide (Melle BENIDIR Aichouche
Melle AGGAL Soulef 2019)

Figure 3 Métabolisme de l’aspirine

Elimination :
L'élimination est essentiellement urinaire. L'aspirine passe d’une filtration glomérulaire
passive, une sécrétion tubulaire active, et une réabsorption tubulaire passive de la forme
liposoluble non ionisée. L'alcalinisation de l'urine augmente sa dissociation, elle diminue sa
réabsorption et favorise son élimination. Cela est d'un grand rôle dans le traitement de
l'intoxication aiguë. Cette excrétion est relativement lente puisqu'en 24 heures,
50% seulement de la dose sont éliminés, et qu'au bout de 48 heures, il en reste encore des
traces dans les urines
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Absorption Distribution Métabolisme Elimination Temps ½vie

Salicylés Salicylés Salicylés Salicylés Salicylés
Acide -absorption -tissus et -hépatique : 3 -excrétion -15
acétylsalicyli rapide liquides métabolites urinaire : minutes
que au niveau de la extracellulai majeurs : Acide pour
et salicylates partie re. acide salicylique l’aspirine
proximale -passage salicylurique, libre 10% -2 à 3
de l’estomac placentaire. éther ou -acide heures pour
pour -salicylates, conjugué salicylique faible
une liaison à phénolique, 75% doses
administration 80/90% ester ou Glucuroconju salicylates.
orale. Aux acylglucuroco gué -12 heures
-AAS protéines njugué de phénol pour
rapidement plasmatique salicylat: Doses anti
hydrolysé en s 10% et acyl: inflammatoi
acide majoritaire 5% res.
salicylique. ment
- pic de la l’albumine
concentration
Plasmatique
2h
après la prise

Mécanisme d’action
L'aspirine empêche l'agrégation des plaquettes sanguines par un mécanisme particulier.
Après avoir été ingérée, l'aspirine est absorbée par le tube digestif. Cette absorption se fait en
30 à 60 minutes. Elle se fait plus lentement (dans les 3 à 4 heures) pour certaines formes
d'aspirine (les formes dites enrobées, qui sont moins irritantes pour l'estomac).

C'est dans la veine qui draine le sang du tube digestif vers le foie (veine porte) que l'aspirine
entre en contact avec les plaquettes sanguines.
Au contact de l'aspirine, présente en faible concentration, une enzyme (un type de protéine)
présente à la surface des plaquettes sanguines et appelée cyclo-oxygénase est inactivée de
façon irréversible.
La cyclo-oxygénase joue un rôle important dans la synthèse de diverses substances appelées
prostaglandines. Ces dernières interviennent non seulement dans l'agrégation des plaquettes
mais aussi dans la régulation du diamètre des vaisseaux sanguins, la protection de l'estomac et
les phénomènes inflammatoires (Ligue cardiologique Belge)
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Figure 4 Réaction catalysée par les cyclo oxygénases COX 1 et COX 2.

Phospholipides

Phospholipase Aspirine

Acide arachidonique
Cyclooxygénase (COX)

Prostaglandine H et G
Prostacycline synthase Prostaglandines synthase Thromboxanes synthase

Prostacycline Prostaglandine E, F et G Thromboxane A et B

Voie de biosynthèse des prostaglandines, des thromboxanes et de la prostaglandine.

On constate que ces trois médiateurs ont des intermédiaires communs, les prostaglandines H et G.
L’inhibition des COX enzymes qui permettent la synthèse de ces intermédiaires, inhibe donc la
production de tous ces médiateurs. Notons que l’effet anti-inflammatoire des corticoïdes est obtenu
par inhibition des phospholipases qui libèrent l’acide arachidonique. Les deux autres membres des
eicosanoides, les leucotriènes et les lipoxines, dérivent aussi de l’acide arachidonique mais
n’utilisent pas les COX pour leur biosynthèse.

Les indications de l’aspirine

Les salicylés sont employés dans de nombreuses pathologies comme antalgiques,
antipyrétiques et anti-inflammatoires (rhumatisme inflammatoire chronique, polyarthrite
infantile), affections traumatiques etc. La posologie moyenne chez l’adulte est de 3g/jour

Les contre-indications de l’aspirine

Les salicylés sont contre indiqués dans les pathologies suivantes : l’ulcère gastroduodénal, la
gastrite hémorragique et les allergies à l’aspirine
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Les formes pharmaceutiques

Les formes pharmaceutiques de l’Aspirine sont les suivantes :
Aspirine ordinaire non hydrolysable ;
Aspirine tamponnée effervescente : UPSA ;
Aspirine entérique : pH8 ;
Aspirine soluble: Aspégic (acétyle salicylate de lysine) en sachet ou ampoule injectable ;
- Benorilate (Benortan, salipran)( HAMICHE ZAHIA MENDAS FATMA 2019)

Les interactions médicamenteuses

L’efficacité de l’aspirine à inhiber l’agrégation plaquettaire peut être modulée par certaines
interactions médicamenteuses. Parmi les médicaments pouvant nuire à l’action de l’aspirine,
notons d’abord les anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS). Les AINS, tels l’ibuprofène
ou la naproxène, sont des inhibiteurs réversibles de la COX. Leur liaison à cette enzyme
empêche par encombrement stérique l’aspirine de se rendre à sa sérine-cible, et d’inhiber
l’activité de la COX de façon permanente. L’effet antiplaquettaire transitoire des AINS est
insuffisant pour assurer une protection thrombotique chronique chez les patients
cardiovasculaires; de plus, l’interaction entre les AINS et l’aspirine entraîne un risque accru
de subir un événement ischémique aigu

Les effets indésirables

Concernant les éventuelles complications du traitement, la faible dose de l'aspirine n'est pas
associée à des effets tératogènes. Notons qu'une trop forte dose d'aspirine peut entrainer la
fermeture du canal artériel et une hypertension artérielle pulmonaire; mais les études n'ont pas
retrouvé ces effets secondaires chez les patientes sous aspirine à faible dose. L’étude
ERASME de Subtil, a recherché les éventuels effets indésirables de l’aspirine chez la mère et
le nouveau-né. Des effets indésirables mineurs ont été retrouvés en plus grande fréquence de
façon significative dans le groupe « aspirine », tels que des épistaxis ou des métrorragies. Il
n’y pas de différence statistique concernant les effets indésirables majeurs, telles que
l’hémorragie du post-partum ou une anémie sévère nécessitant une transfusion) (HAMICHE
ZAHIA MENDAS FATMA 2019)

La posologie de l’aspirine
Cette présentation est réservée à I ‘adulte (à partir de 15 ans).
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 En cas de douleur, en cas de fièvre

Pour les adultes et les enfants dont le poids est supérieur à 50 kg (à partir d’environ 15 ans: La
posologie quotidienne maximale recommandée est de 3 g d’aspirine, soit 3 comprimés
effervescents par jour. La posologie usuelle est de 1 comprimé effervescent à 1 g, à
renouveler en cas de besoin au bout de 4 heures minimum, sans dépasser 3 comprimés
effervescents par jour.
Pour les sujets âgés : la posologie quotidienne maximale recommandée est de 2 g d’aspirine,
soit 2 comprimés effervescents par jour. La posologie usuelle est de 1 comprimé effervescent
à 1 g, à renouveler en cas de besoin au bout de 4 heures minimum, sans dépasser 2 comprimés
effervescents par jour
En cas d’affections rhumatismales
II est nécessaire de suivre les recommandations du médecin traitant
Le mode et la voie d’administration
Par voie orale, l’ingestion après dissolution complète du contenu du comprimé effervescent
dans un grand verre d’eau
 La fréquence d’administration
En cas de douleurs et en cas de fièvre : Les prises systématiques permettent d’éviter les
oscillations de douleur ou de fièvre.
Elles doivent être régulièrement espacées d’au moins 4 heures.
En cas d’affections rhumatismales : L’espacement entre les prises doit être de 4 heures au
minimum
 La durée du traitement
En cas de douleurs et en cas de fièvre: la durée d’utilisation est limitée : - à 5 jours en cas de
douleurs, - à 3 jours en cas de fièvre.
Si les douleurs persistent plus de 5 jours ou la fièvre plus de 3 jours ou si elles s’aggravent, il
est obligatoire d’arrêter le traitement et de consulter le médecin traitant en cas d’affection
rhumatismales; il faut se conformer à l’avis du médecin.( HAMICHE ZAHIA
MENDAS FATMA 2019)