L3 psy FSHST_Mme Hentati
Plan
Neuropsychiatrie et
psychopharmacologie
L3 Psychologie FSHST Mme Hentati
Introduction à la
neuropsychiatrie
Neuropsychiatrie_introduction
 Introduction
 La Neuropsychiatrie
 La Psychopharmacologie
 La dépression
 La bipolarité
 La schizophrénie
 Les troubles obsessionnels compulsifs
 Les démences
Pourquoi la neuropsychiatrie ?
 Il ne s’agit pas discuter les liens indissociables mais
historiquement changeants, qui ont de tout temps uni et
désuni la neurologie et la psychiatrie, depuis les premiers
fondements kraepeliens (Emil Kraepelin, 1856-1926) de la
psychiatrie dite scientifique

1
L3 psy FSHST_Mme Hentati
Pourquoi la neuropsychiatrie ?
 manifestations psychiatriques et de troubles mentaux
pouvant annoncer, accompagner ou compliquer certaines
affections organiques bien définies du système nerveux
central
Manifestations psychiatriques dans des
tableaux neurologiques
 De nombreuses affections neurologiques peuvent
s’accompagner de symptômes psychiatriques à tel point
que la survenue d’un trouble mental, même s’il semble
primaire, doit toujours faire évoquer l’hypothèse d’une
pathologie sous-jacente du système nerveux central,
surtout s’il existe des atypies.
Neuropsychiatrie_introduction
Manifestations psychiatriques dans des
tableaux neurologiques
 variété de manifestations communément attribuées à un
désordre primairement psychiatrique peuvent résulter
d’une lésion ou d’un dysfonctionnement cérébral, focal ou
diffus, ou même de l’utilisation de certains médicaments
dans le contexte d’une maladie neurologique
avérée.
Quand la approche neurologique explique le
psychiatrique
 élaborer de potentiels mécanismes pathogéniques à la
base des maladies psychiatriques.
 La littérature récente propose diverses hypothèses
métaboliques, génétiques, biologiques,
anatomiques ou développementales qui pourraient
sous-tendre des affections aussi diverses que la
schizophrénie, la psychose maniaco-dépressive ou les
troubles obsessionnels-compulsifs.
2
L3 psy FSHST_Mme Hentati
Quand la approche neurologique explique le
psychiatrique
 Cette vision neurobiologique de la psychiatrie n’est pas
nouvelle, mais elle a récemment été corroborée dans
plusieurs situations cliniques.  DSM
 Elle nous renvoie aussi à l’approche bio-psycho-
environnementale-cognitive défendu par la psychopathologie
cognitive  les dysfonctionnements cognitifs contribuent au
développement et au maintien et à la récurrence de ses états
Quand la approche neurologique explique le
psychiatrique
 Les progrès considérables de la neuroimagerie
fonctionnelle ont récemment mis en exergue des
anomalies des régions corticales orbito-frontales,
cingulaires ainsi que des ganglions de la base dans les
troubles dissociatifs, dont le diagnostic repose
actuellement sur la présence de certains éléments
cliniques positifs, et non plus par exclusion.
Neuropsychiatrie_introduction
Quand la approche neurologique explique le
psychiatrique
 Par exemple, un substrat neuroanatomique à l’autisme a
été récemment suggéré
 cette affection par essence psychiatrique est actuellement
vue comme une «dysconnection développementale» avec
aberrations de la maturation cérébrale, du patterning
neuronal et de la connectivité corticale résultant de
modifications structurelles et fonctionnelles des synapses
et des dendrites.
Psychopathologie cognitive
 Conduire des études neurobiologiques en psychopathologie,
fondées sur des hypothèses théoriques quant aux processus
psychologiques impliqués et à leurs interactions.
 favoriser la mise en place d’explorations neurobiologiques
plus spécifiques des effets des interventions psychologiques,
pouvant fournir des informations utiles quant à la
pertinence des interprétations psychologiques qui ont été
élaborées pour rendre compte de certaines difficultés.
 mieux comprendre l’influence des facteurs sociaux et
culturels et, ce faisant, de mieux appréhender les différences
interindividuelles
3
L3 psy FSHST_Mme Hentati Neuropsychiatrie_introduction

Objectifs de la psychopathologie cognitive Objectifs de la psychopathologie cognitive

 Quel est l’objectif de la psychopathologie cognitive?  Réorganiser les classes en prenant en compte la Comorbidité
 Établir un système plus flexible et parcimonieux
 Mieux comprendre les états psychopathologiques  Adopter une taxonomie dimensionnelle et un modèle
hiérarchique
 Tirer partie des troubles associés (cognitifs, émotionnels,
relationnels…) pour comprendre l’organisation, le  Système hybride : DSM5
fonctionnement et es soubassements cérébraux des processus  Axe I: catégoriel
normaux  Axe II: dimensionnel

Les différents types de dysfonctionnements Les différents types de dysfonctionnements

cognitifs en psychopathologie cognitifs en psychopathologie
 Cette approche distingue trois types principaux 1. les déficits cognitifs
de dysfonctionnements:  concernent les situations dans lesquelles les
1. les déficits cognitifs personnes sont incapables de réaliser efficacement
2. les biais cognitifs certaines fonctions cognitives de base: encoder un
3. les croyances ou attitudes dysfonctionnelles
épisode personnellement vécu ou inhiber une réponse
dominante

4
L3 psy FSHST_Mme Hentati
Les différents types de dysfonctionnements
cognitifs en psychopathologie
1. les déficits cognitifs
 par exemple, plusieurs études (Van der Linden et
Ceschi, 2008) ont mis en évidence chez les personnes
présentant un trouble obsessionnel compulsif (toc)
 Cas de vérification ou lavage: des difficultés d’inhibition
quelle que soit sa nature
 Cas de vérification: des difficultés de mémoire motrice et de
«reality monitoring» (capacité de distinguer ce qu’on à
réellement vécu de ce qu’on a seulement imaginé)
Les différents types de dysfonctionnements
cognitifs en psychopathologie
2. Les biais cognitifs
Les biais cognitifs (d’attention, de mémoire ou de
jugement) → situations où il y a un traitement
préférentiel de certains types d’information
 Observés dans les états anxieux
 Lorsqu’ils sont ont très précoces (avant qu’une pleine
conscience du stimulus ne soit atteinte), ils sont généraux
= en lien avec une évaluation de l’urgence et de la valence
d’un événement
 Alors que les plus tardifs sont en lien avec les
préoccupations spécifiques de la personne (par
exemple, chez les phobiques sociaux, des biais pour des
stimuli socialement inquiétants)
Neuropsychiatrie_introduction
Les différents types de dysfonctionnements
cognitifs en psychopathologie
1. les déficits cognitifs
 par exemple, plusieurs études (citées par Van der
Linden et Ceschi, 2008) ont mis en évidence chez les
personnes présentant un trouble obsessionnel
compulsif (toc)
 les liens entre les capacités d’inhibition et les troubles
obsessionnels compulsifs: le concept d’inhibition renvoie
probablement à des processus différents.
Les différents types de dysfonctionnements
cognitifs en psychopathologie
3. Les croyances ou attitudes dysfonctionnelles
 Ensemble complexe d’associations entre concepts, stockées en
mémoire à long terme et qui modulent le fonctionnement cognitif,
affectif et relationnel.
 trois types principaux:
 Des standards excessivement élevés concernant les comportements
et performances attendues
par exemple, «je ne dois montrer aucun signe de faiblesse», «je dois avoir
l’approbation de tout le monde»
 Des croyances conditionnelles concernant les évaluations sociales
Par exemple, «si je fais une erreur, les autres vont me rejeter», «si je suis en
désaccord avec quelqu’un, les autres vont penser que je suis stupide»
 Des croyances inconditionnelles concernant les patients eux-mêmes
par exemple, «je suis stupide», «je suis inadapté»
5
L3 psy FSHST_Mme Hentati Neuropsychiatrie_introduction

Rappel: la synapse

Introduction à la
psychopharmacologie

22

Conduction nerveuse et transmission Conduction nerveuse et transmission

synaptique synaptique

 PA / bouton synaptique →  Dépolarisation (Na+, Ca2+)

canaux voltage-dépendants Ca2+
→ influx Ca 2+ → Potentiel post-synaptique
excitateur (glutamate)
→ fusion des vésicules (NT)
avec la membrane pré-
synaptique  Hyperpolarisation (Cl -)
= exocytose
 Restauration de nouvelles → Potentiel post-synaptique
vésicules de stockage de NT inhibiteur (GABA)
 Activation des Récepteurs post-
synaptiques
23 24

6
L3 psy FSHST_Mme Hentati
Les Neurotransmetteurs
 Les neurotransmetteurs ≠ les hormones: secrétées par le
système endocrinien
 Les hormones exercent leur action sur des cellules cibles
éloignées de la cellule sécrétrice → "action à distance" =
libération des hormones dans la circulation sanguine
 Les neurotransmetteurs agissent à des distances
beaucoup plus faibles → récepteurs de la cellule
postsynaptique immédiatement adjacente aux
terminaisons présynaptiques
25
Les Neurotransmetteurs
C’est le langage du système nerveux
 les émotions, la douleurs, la motricité, pensées…
 un dysfonctionnement des NT s’exprime par divers
troubles neurologiques et psychiatriques
→ intérêt de connaître leurs modes d’action pour
d’éventuelles stratégies thérapeutiques.
 généralement, un neurone libère un
neurotransmetteur
→ on sait maintenant qu’il peut avoir plus d’un par
neurone
27
Neuropsychiatrie_introduction
Les Neurotransmetteurs
 Parfois, le neurotransmetteur diffuse localement et
modifie les propriétés électriques de plusieurs cellules
cibles situées à proximité des sites de sécrétion
 Certaines substances agissent à la fois comme hormones
et neurotransmetteurs
 par exemple, l’arginine-vasopressine et l'ocytocine, hormones
peptidiques synthétisées dans l’hypothalamus et déversées
dans la circulation générale par l'hypophyse postérieure,
agissent comme neurotransmetteur au niveau de certaines
synapses centrales
26
Les Neurotransmetteurs
 Plusieurs critères pour être considéré comme NT
 être produit à l'intérieur d'un neurone
 retrouvé dans la terminaison pré-synaptique →
présence d’enzymes et de précurseurs
 relâché à l'arrivée d'un potentiel d'action → libéré de
façon Ca2+ dépendante en réponse à une
dépolarisation présynaptique
seul
28
7
L3 psy FSHST_Mme Hentati Neuropsychiatrie_introduction

Les Neurotransmetteurs Les Neurotransmetteurs

 Plusieurs critères pour être considéré comme NT
 produire un effet sur le neurone post-synaptique
 possédé des récepteurs spécifiques sur la membrane
post-synaptique → possibilité de mimer ou bloquer son
action
 Après son émission, elle doit être désactivée
rapidement → enzyme
 un neurone peut libérer un, deux ou plusieurs
neurotransmetteurs différents du même type ou de type
différent
 On parle alors de cotransmetteurs ou de colocalisation =
permet d’associer un neurotransmetteur classique (petite
molécule) à un ou plusieurs neuropeptides, alors qu’on n’aura
pas de libération associée de plusieurs neurotransmetteurs à
petite molécule

29 30

Les Neurotransmetteurs Les Neurotransmetteurs

 Leur libération dépend de la fréquence de décharge des nombre inconnu, mais probablement > 100
PA présynaptiques  Deux principales catégories
 les basses fréquences libèrent préférentiellement les petits  Neurotransmetteurs à petites molécules (une dizaine,
neurotransmetteurs réactions rapides)
 les hautes fréquences les neuropeptides Neurotransmetteurs peptidiques De 3 à 36 aa, plus de
100, réactions lentes)
 Permet au neurone présynaptique de moduler son signal
chimique
 Les réponses neuronales rapides sont du fait des petites
molécules
 Les transmissions synaptiques plus lentes, tant dans le système
nerveux central que périphérique, sont induites par les deux
types de neurotransmetteurs, à petites molécules et les
neuropeptides
31 32

8
L3 psy FSHST_Mme Hentati Neuropsychiatrie_introduction

Les Neurotransmetteurs
Neurotransmetteurs à petites molécules
Acétylcholine

lutamate

aba (acide Gamma amino butirique)

Noradrénaline adrénaline dopamine
Catécholamines

Sérotonine Monoamines

Histamine
Neurotransmetteurs peptidiques
Peptides Opioïdes Enképhalines, Endorphines, Dynorphines

33 34

Les Neurotransmetteurs
 Un même neurotransmetteur = effets synaptiques divers,
selon la nature des récepteurs mis en jeu
 Par exemple, l'ACh ralentit le rythme des contractions du
coeur en provoquant une lente hyperpolarisation des cellules
du muscle cardiaque
 Au contraire, dans les muscles squelettiques, l'ACh induit une Les récepteurs
contraction musculaire en provoquant une rapide
dépolarisation des fibres musculaires.

35 36

9
L3 psy FSHST_Mme Hentati
Récepteurs
 Nous savons que les neurotransmetteurs suivent
différentes voies une fois libérés dans le fente synaptique
 La grande majorité d’entre eux sont inactivés ou recaptés
 La minorité restante va se fixer sur des protéines situées
sur la membrane du neurone en aval de la synapse →
récepteurs
37
Récepteurs
 Un NT a son propre récepteur
 Pour reprendre une métaphore classique, le
neurotransmetteur est une clef qui, en se glissant dans la
serrure – c’est-à-dire le récepteur – permettra d’ouvrir la
porte (effet physiologique).
39
Neuropsychiatrie_introduction
Récepteurs
 Ce sont des protéines enchâssées dans la membrane
plasmique postsynaptique
 Au niveau de la densité postsynaptique
 Comportent un domaine extracellulaire qui
s'étend dans la fente synaptique et sur lequel se fixe
le neurotransmetteur spécifique et un domaine
transmembranaire.
38
Récepteurs
 En général, deux neurotransmetteurs ne se lient pas au
même récepteur; cependant le même neurotransmetteur
peut se fixer à plusieurs types de récepteurs
 Chacun des récepteurs auxquels s'associe un
neurotransmetteur constitue un sous-type de
récepteurs
 Par exemple, l'ACh agit sur deux sous-types de récepteurs
cholinergiques: l'un situé au niveau du muscle cardiaque et
l'autre au niveau du muscle squelettique.
40
10
L3 psy FSHST_Mme Hentati Neuropsychiatrie_introduction

Récepteurs
 Les récepteurs sont principalement post-synaptiques
 Situés sur les dendrites et le soma des neurones
 Certains sont pré-synaptiques et situés sur les axones et
surtout les terminaisons axonales
 Sensibles aux neurotransmetteurs libérés par les
neurones pré-synaptiques. Ils sont alors
 Soit homorécepteurs → NT provient d’un autre neurone
 Soit autorécepteurs → NT provient du neurone qui le porte
Récepteurs
 Les dénommés autorécepteurs → essentiellement
couplés aux protéines G
 L'effet de leur activation le plus fréquent est l'inhibition
de la libération et/ou de la synthèse des NT
 Ces autorécepteurs joueraient le rôle de systèmes de
sécurité, de rétro-contrôle négatif, en freinant la
libération du NT quand sa concentration devient trop
élevée dans l'espace synaptique

41 42

Récepteurs Récepteurs ionotropes

 Le récepteur a deux parties:
 Une partie, située sur la partie externe de la
membrane, qui reconnaît le neurotransmetteur.
 possèdent un canal ionique en son sein
 L’interaction du neurotransmetteur avec son récepteur
provoque l’ouverture du canal
 L’effet physiologique qui en découle est très rapide
(moins de 1/1000ème de seconde)

 Une partie, située sur la partie interne de la

membrane, qui déclenche une série de réaction en
chaine aboutissant à un effet physiologique.

43 44

11
L3 psy FSHST_Mme Hentati Neuropsychiatrie_introduction

Récepteurs ionotropes Récepteurs ionotropes

 Si les canaux ouverts sont perméables au Na+ →
dépolarisation de la cellule postsynaptique depuis le
Mécanisme potentiel de repos de la membrane → potentiel
postsynaptique excitateur (PPSE)
• Fixation du transmetteur  Si les canaux ioniques ouverts par les neurotransmetteurs
• Ouverture du pore sont perméables aux ions Cl- → hyperpolarisation de la
• Passage d’ions. cellule postsynaptique depuis le potentiel de repos de la
membrane → potentiel postsynaptique inhibiteur
• PPS
(PPSI)
• Mécanisme rapide et de
brève durée

45 46

Récepteurs métabotropes Récepteurs métabotropes

 Ces récepteurs ne possèdent de canal mais une
protéine (appelée protéine-G)
 La liaison du neurotransmetteur avec ce type de
récepteur entraîne une réaction en chaîne à
l’intérieur du neurone
 Cette cascade d’événements implique par ordre
d’entrée en scène :
 des molécules appelées seconds messagers puis
 des enzymes, et enfin
 d’autres molécules appelées facteurs de
transcription dont le rôle est de moduler certains
gènes présents dans les chromosomes du neurone

47 48

12
L3 psy FSHST_Mme Hentati Neuropsychiatrie_introduction

Récepteurs métabotropes Récepteurs métabotropes

 On peut comparer cette machinerie sophistiquée à des Mécanisme
dominos tombant les uns à la suite des autres.  Les protéines G se lient aux
 Ce type de transmission synaptique est, contrairement au nucléotides dérivés da la
précédent, bien plus complexe. Guanine
 Elle concerne la majorité des neurotransmetteurs.
 Il existe 20 types de protéines
G différentes qui activent une
 L’effet biologique qui en découle est plus lent (de série de réactions en cascade
quelques centièmes de millisecondes à quelques minutes). caractérisée par:
 Les intermédiaires chimiques ou
second messagers agissent
 Sur les canaux ioniques
 Sur des messagers intracellulaires
du neurone
49 50

Récepteurs métabotropes En résumé

Mécanisme
◦ Une lenteur de la transmission et une amplification du signal
 Les canaux ioniques sensibles à la protéine G qui peut
directement se lier et produire des PPS → délais de réponse:
30 à 100 ms et une durée d’action en secondes ou en minutes
 Les effecteurs du métabolismes neuronales; couplage avec des
enzymes effectrices intracellulaires → ralentissement plus
important (min, heures) et une durée plus lente et durable
(semaines et mois)

51

13
L3 psy FSHST_Mme Hentati Neuropsychiatrie_introduction

Récepteurs
 Les 2 types de récepteurs peuvent subir
une désensibilisation= diminution de l'amplitude de la
réponse postsynaptique si le neurotransmetteur est
présent en permanence

 Un même NT → activation des deux types de récepteurs

= provoquer au sein d'une même synapse des effets
rapides et prolongés

 Tous les NT de type neuropeptide utilisent par contre

des récepteurs de type métabotropes

53

14