La mucoviscidose est une maladie génétique létale de transmission récessive autosomique,

elle fait partie des maladies rares. Elle est la plus fréquente dans la population avec une
incidence de 1/3200 naissances. Elle est liée à des variants bialléliques qui concerne le gène
CFTR. Le gène responsable de la maladie a été identifié en 1989. C’est surtout une maladie
respiratoire mais elle n’atteint pas que ce système. Nous nous demanderons dans quelle
mesure cette mutation d’ADN touche certaines cellules de l’organisme et pas d’autres. Pour
cela nous verrons dans un premier temps les caractéristiques cliniques de la maladie, puis plus
précisément le gène CFTR au niveau moléculaire.

Tout d’abord, comme dit précédemment c’est une maladie respiratoire essentiellement mais
elle n’atteint pas que les poumons. Le gène CFTR s’exprime dans les cellules de différents
systèmes, notamment au niveau du pancréas, des intestins, du foie et des voies biliaires, des
glandes sudoripares exocrines et du tractus génital. Au niveau des voies respiratoires : le
mucus va être plus abondant et visqueux que la normale, il va avoir tendance à stagner et
créer des obstructions. Les patients vont être encombrés et vont sûrement faire des infections
car le mucus ne pourra pas être éliminé comme il est normalement chez les individus sains,
c’est ce que nous montre le document 1. Dans le document 2, on voit que le milieu de la
bronche est clair pour une personne saine et obscure chez le malade. Or des bronches
normales sont essentiels au bon fonctionnement des voies respiratoires. Donc des bronches
obstruées génèrent des difficultés respiratoires et est la principale cause de mortalité.
Ensuite, le gène CFTR code pour une protéine localisé au niveau de la membrane cellulaire.
En effet, une molécule fluorescente couplé à la protéine CFTR, localise celui-ci au niveau de
la membrane qui prend une couleur verte. Chez un individu malade dont le gène a été muté, la
fluorescence disparait, c’est ce que l’on voit dans le document 4. Quand ce gène est muté, la
protéine ne pourra pas assurer la fluidité du mucus au niveau des voies respiratoires. Le gène
CFTR code pour une protéine qui est impliquée dans le transport des ions chlorures. Il régule
le flux du chlore à travers la membrane cellulaire. Les ions chlores permettent un appel d’eau
fluidifie le mucus des voies respiratoires. En l’absence d’ions chlore du à une mutation du
gène CFTR, le mucus d’épaissit et stagne ce qui est à l’origine d’infection respiratoire
(document 5). Le défaut de la protéine CFTR est dû à une délétion de 3 nucléotides en
position 1521, 1522 et 1523 correspondants à la délétion d’un acide aminé, c’est une protéine
tronquée. Le canal CFTR ne permet pas un passage normal des ions chlorures chez un
individu atteint, c’est ce que l’on peut conclure à partir du document 3.
Enfin, le gène CFTR ne s’exprime pas uniquement au niveau des voies respiratoires mais
aussi au niveau du pancréas, des intestins, de la peau, du foie et des voies biliaires. Dans le
document 6, on voit que le gène CFTR s’exprime dans plusieurs organes. La bande est grande
dans les organes où s’exprime CFTR et absente dans le rein. Cette bande représente la
quantité de protéine. Ainsi l’expression de gène diffèrent selon les organes. On peut donc dire
que lors de la mutation du gène CFTR, seuls les organes qui l’exprime seront atteint. Dans les
autres organes tel que le rein la mutation du gène CFTR n’aura pas d’impact.
En conclusion, la mucoviscidose est une maladie autosomique récessif qui touche
principalement les voies respiratoires et digestives. C’est une maladie dû à une mutation du
gène CFTR, entrainant un dysfonctionnement de la protéine du même nom. Les individus
atteint de la maladie vont présenter des symptômes comme un encombrement bronchique et
de la diahrée. Aujourd’hui le dépistage néonatal de la mucoviscidose est systématique en
France car c’est une maladie relativement fréquente et particulièrement sévère.