Université Constantine 3

Faculté de Médecine
Département de Pharmacie
Laboratoire de Chimie Thérapeutique

Cours de chimie thérapeutique

3ème année Pharmacie

Dr M. GUEROUI 2020/2021
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 PLAN

I-Généralités
II-Classification des antiarythmiques:
II-1-Classe I: Inhibiteurs des canaux sodiques
-groupe A : Quinidine
-groupe B: Lidocaïne
-groupe C: Flecaïnide
II-2-Classe II: β bloquants
II-3-Classe III: Inhibiteurs des canaux potassiques (Amiodarone)
II-4-Classe IV: Antagonistes calciques
III-Associations favorables des antiarythmiques

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 GÉNÉRALITÉS

Les troubles du rythme cardiaque (arythmies) représentent

une importante cause de morbidité et de mortalité.

Les divers traitements disponibles pour ces pathologies sont :

le stimulateur permanent (pace-maker), le défibrillateur
implantable (électrochoc) et le traitement médicamenteux.

Les antiarythmiques agissent en réduisant l’automatisme et en

modifiant la conduction des fibres myocardiques et/ou du tissu
nodal.
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PHYSIOLOGIE DU RYTHME CARDIAQUE

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 LES DIFFERENTES ARYTHMIES

Troubles de la commande sinusale

Les arythmies auriculaires

Tachycardies jonctionnelles

Arythmies ventriculaires

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 CLASSIFICATION DES ANTIARYTHMIQUES
Inclassables sur le plan chimique du fait de la diversité des structures actives,
les médicaments sont regroupés selon leurs propriétés électro-physiologiques.

La classification de VAUGHAN-WILLIAMS (1970) est la plus communément

utilisée; elle distingue 4 classes:

-Classe I: mdts inhibiteurs du canal sodique rapide (stabilisants de mb).

Ces mdts st subdivisés en 3groupes selon leur effet sur la PR et l’espace QT de
l’ECG I-A , I-B, I-C

-Classe II: ce st les b-bloquants réduction de l’automatisme au nv du

nœud sinusal+ ralentissement de la conduction au nv du nœud auriculo-
ventriculaire.

-Classe III: mdts réduisant le courant potassique allongement de la durée

de la repolarisation.
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-Classe IV: inhibiteurs du canal calcique lent (anticalciques)

 I-1-ANTI-ARYTHMIQUES DE CLASSE I
Groupe I-A: Quinidine/ Procainamide
 Quinidine
Alcaloïde extrait de l’écorce de quinquina, la quinidine est un diastéréo-
isomère de la quinine qui comporte 4 carbones asymétriques (3,4,8,9) .
Quinine et quinidine st respectivement les homologues méthoxylés de la
cinchonine et de la cinchonidine
La quinidine est introduite en thérapeutique depuis 1920

STRUCTURE
(9S)-6′-methoxycinchonan–9–ol (DS)

4
3 4 3

9 8 9 8

quinine (8S,9R) quinidine (8R,9S)

  PROCAINAMIDE

STRUCTURE
 Amide d’un anesthésique local , la procaine.

4-amino-N-[2-(diéthylamino)éthyl]benzamide
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PREPARATION:

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PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES (Quinidine)

*Aspect: Poudre cristalline blanche amorphe,

*P.F. : 174-175°C
*Solubilité:
Quinidine anhydre: soluble à 1/1000 ds l’eau froide,
à 1/800 ds l’eau chaude
très soluble ds le chloroforme et méthanol

INDICATIONS
Prévention des récidives de fibrillation auriculaire.


TRT et prévention des arythmies ventriculaires.



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Groupe I-B: lidocaïne (cours des anesthésiques locaux )
Groupe I-C: Flecainide/Propafenone

STRUCTURE

N-(2-Piperidinylmethyl)-
2,5–bis(2,2,2– Propafenone
trifluoroéthoxy)benzamide
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PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES
*Aspect: granulés solides blanchâtres
*P.F. : 145 - 147°C
*Solubilité: soluble ds l’eau et l’éthanol;
Assez soluble ds l’acide acétique dilué, pratiquement insoluble ds
l’HCl dilué.

Indications

Troubles ventriculaires (200-300mg/J en 2 prises orales)

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 II-2-ANTI-ARYTHMIQUES DE CLASSE II
bêta bloquants
( cours des AntiHT)

INDICATIONS:
prévention des récidives d’arythmies jonctionnelle ou ventriculaire

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 II-3-ANTI-ARYTHMIQUES DE CLASSE III
inhibiteurs des canaux potassiques

Amiodarone (DCI)

STRUCTURE
-dérivé benzofurannique
-

(2-Butyl–3–benzofuranyl)[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-
3,5–diiodophenyl]methanone (DS) 14
 PRÉPARATION

O
O
H -H2O
base
H C3H7
O
Cl O
OH
O
2-[(2-oxopentyl)oxy]benzaldehyde
2-hydroxybenzaldehyde C3H7
1-chloropentan-2-one
O CH3
O
C3H7 Réd
C4H9 Cl
4-methoxybenzoyl chloride
O O
O
1-(1-benzofuran-2-yl)butan-1-one 2-butyl-1-benzofuran

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 O O OH
O
CH3

H Br
C4H9 C4H9
O O
(2-butyl-1-benzofuran-3-yl)
(2-butyl-1-benzofuran-3-yl)
(4-hydroxyphenyl)methanone
(4-methoxyphenyl)methanone I

OH Cl CH3
O OH
O
N

I 2/base CH3
I
C4H9 Base
C4H9
O
O
(2-butyl-1-benzofuran-3-yl) (2-butyl-1-benzofuran-3-yl)
(4-hydroxyphenyl)methanone (4-hydroxy-3,5-diiodophenyl)methanone

O O

N
I CH3
C4H9
CH3
O
Amiodarone

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PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES

*Aspect: Poudre cristalline blanche

*P.F. : environ 161°
*Solubilité:
Faiblement soluble ds l’eau, soluble ds l’éthanol; très soluble ds
le chloroforme .

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES:

Diminué l’excitabilité et la conduction.

C’est un anti-arythmique d’efficacité démontrée vis à vis des
différents troubles du rythme ventriculaires et supra-
ventriculaires.
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 II-4-ANTI-ARYTHMIQUES DE CLASSE IV
inhibiteurs calciques

*Diltiazem Tildiem® (1980)

STRUCTURE:

USAGE:
TRT préventif des crises d’angor
TRT de certaines tachycardie 18
 *Bépridil (Vascor®): (1981)
STRUCTURE

-possède des propriétés de classe I et III, allonge QT

19
*Verapamil
STRUCTURE

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PRÉPARATION (cours des Anti HT)

PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES

*Aspect: huile visqueuse jaunâtre

*Solubilité:
Pratiquement insoluble ds l’eau,
Très soluble ds l’éthanol, l’acétone et le chloroforme
Soluble ds le benzène et l’éther

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 III-Associations favorables des
antiarythmiques:

Classe I + bêta bloquants

Composante catécholaminergique
-
Classe I + Classe III (amiodarone)
Action puissante (classes complémentaires)

Digitaliques + antiarythmiques

Arythmie par fibrillation auriculaire

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