19/04/2021

Présentée par: Dr Merzoug

2020-2021

PLAN
INTRODUCTION
RAPPEL ANATOMIQUE ET PHYSIOLOGIQUE DU CŒUR
RAPPEL DE L’ÉLECTROPHYSIOLOGIE CARDIAQUE
PHYSIOPATHOLOGIE DES ARYTHMIES
CLASSIFICATION DES ANTI-ARYTHMIQUES
Classe I
Classe II
Classe III
Classe IV

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INTRODUCTION

Les troubles du rythme cardiaque (arythmies) représentent

une importante cause de morbidité et de mortalité.

Les divers traitements disponibles pour ces pathologies sont : le

stimulateur permanent (pace-maker), le défibrillateur implantable
(électrochoc) et le traitement pharmacologique.

Les cellules cardiaques sont , polarisées et présentent une différence

de potentiel de membrane qui est dû aux différences de concentration
ioniques de part et d’autre de la membrane .

Au repos, les cellules non douées d’automatisme ont un potentiel

stable:
-90 mV.

Lorsqu’une stimulation se produit; le potentiel de la mb. varie en

fonction du tps et constitue un potentiel d’action(PA); il est la résultante
de mouvements ioniques transmembranaires (Na,K,Ca) , l’ensemble de
ces phase de mouvement peut se décomposer en plusieurs phases,
d’une durée totale d’environ 300ms

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MOUVEMENTS IONIQUES ET PA

Phase 0: dépolarisation portant , PA=+30mV Entrèe massive du Na

ds la cellule + diminution de la conductance K+
Phase 1: repolarisation rapide et partielle, avec augmentation de la
conductance due aux ions Cl-;
Phase 2: repolarisation lente avec un plateau, liée à une entrée d’ions
Ca+ , en compétition avec les ions Na+
Phase 3: repolarisation terminale due à la sortie d’ions K+; la différence
de potentiel revient à la valeur du potentiel de repos. (Na+++, K---)
Phase 4: la cellule va revenir à son état initial grace au système actif
(ATPase Na-K dépendante) période stable :PA~~ -90mV

LES PÉRIODES RÉFRACTAIRES

Pendant la période de repolarisation, le myocarde n’est pas excitable à

cause de l’inactivation des canaux sodiques; cette réactivation a lieu
lorsque le potentiel de membrane reprend une valeur négative. On
distingue:
-La période réfractaire effective qui se termine vers le milieu de la
phase 3;
-puis, la période réfractaire relative, allant jusqu’à la fin de la phase 3,
au cours de laquelle un stimulus supraliminaire peut induire une
nouvelle dépolarisation

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CLASSIFICATION DES ANTIARYTHMIQUES

Inclassables sur le plan chimique du fait de la diversité des structures
actives, les médicaments sont regroupés selon leurs propriétés électro-
physiologiques.
La classification de VAUGHAN-WILLIAMS (1970) est la plus
communément utilisée; elle distingue 4 classes:
-Classe I: les inhibiteurs du canal sodique rapide (stabilisants de mb).
Ces medicaments st subdivisés en 3groupes selon leur effet sur la PRE
et l’espace QT de l’ECG I-A , I-B, I-C

-Classe II: modulateurs des effets cardiaques de l’innervation

végétative; ce st les b-bloquants réduction de l’automatisme au
niveau du nœud sinusal+ ralentissement de la conduction au niveau
du nœud auriculo-ventriculaire.

-Classe III: medicaments réduisant le courant potassique

allongement de la durée de la repolarisation; ils augmentent la durée du
PA.

-Classe IV: inhibiteurs du canal calcique lent (anticalciques)

diminution de l’amplitude du PA,

Groupe I-A: Quinidine et dérivés

Ils provoquent un allongement de la durée du potentiel d’action et de la
période réfractaire effective.

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Groupe I-B: lidocaïne et dérivés

Comme tous les composés de classe I provoquent une dépression du
courant sodique rapide, mais un raccourcissement de la durée du
potentiel d’action et de la période réfractaire effective( différence avec
le groupe I-A)

Groupe I-C
Ils provoquent une dépression du courant sodique rapide, pas ou peu de
modification la durée du potentiel d’action, ou de la période réfractaire
effective.

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Préparation:
• L’acide 2,5-dihydroxybenzoique est condensé avec le trifluorométhanesulfonate de
2,2,2-trifluoroéthyle
• Le diéther obtenu réagit ensuite avec le 2-aminométhylpyridine, pour conduire à un
amide.
• L’hydrogénation sélective du cycle donne le flécainide
-
O O
O
HO HO OH
O H F 3C S O acétone/K2CO3 +
O SO 2 -CF3
+ 3 O CF3
3 F3C - SO 2 -OH CH2CF3
OH OH
acide 2,2,2-trifluoroethyl trifluoro
2,5-dihydroxybenzoique methanesulfonate
O
O
CF3 -CH2 -O N
CF3 -CH2 -O NH
OCH 2CF3
H N F3C - CH2 -OH
N OCH 2CF3
OCH 2CF3 H
1-(pyridin-2-yl)methanamine N-(pyridin-2-ylmethyl)-2,5-bis
2,2,2-trifluoroethyl 2,5-bis (2,2,2-trifluoroethoxy)benzamide
(2,2,2-trifluoroethoxy)benzoate
O
O
CF3 -CH2 - O N H
NH + CF3 -CH2 - O N
H2/PtO 2,H NH

OCH 2CF3
OCH 2CF3
N-(piperidin-2-ylmethyl)-2,5-bis
(2,2,2-trifluoroethoxy)benzamide
FLECAINIDE

ANTI-ARYTHMIQUES DE CLASSE II
bêta bloquants
Avlocardyl®, ,Sectral®, Seloken®, Soprol®, Ténormine®, Visken®

-Par inhibition compétitive des RC b-adrénergiques, ces mdts

allongent le cycle sinusal, le tps de conduction vers le faisceau de
His, la PRE des oreillettes et du nœud auriculo-ventriculaire.

-Dc st utilisés ds la tachycardie sinusale, tbles du rythme auriculaire

ou ventriculaire, dysrythmies de l’ischémie myocardique aigue et
chronique.

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ANTI-ARYTHMIQUES DE CLASSE III

L’amiodarone ralentit l’automatisme sinusal,

-Diminue la vitesse de conduction dans le nœud auriculo-ventriculaire et le système His-
Purkinje, allonge la durée du potentiel d’action et la durée des périodes réfractaires.

-Elle possède, par ailleurs, un effet vasodilatateur marqué, entrainant une diminution
des Resistances artérielles périphériques, particulièrement nette au niveau des
coronaires (d’où une utilisation comme anti-angoreux)

L’amiodarone agit en inhibant la sortie du potassium de la cellule. Elle prolonge

ainsi la durée de la repolarisation et, par là même, la durée du potentiel d’action. En
inhibant l’entrée du sodium et du calcium, elle diminue l’amplitude du potentiel
d’action du nœud sinusal. elle possède des effets α- et â-antiadrénergiques en
agissant comme un antagoniste non compétitif sur les récepteurs α et B.

Amiodarone cordarone (ND)

PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES

*Aspect: Poudre cristalline blanche

*P.F. : environ 161°
*Solubilité:
Faiblement soluble ds l’eau, soluble ds l’éthanol; très soluble ds le
chloroforme

*Tests colorimétriques:
-Iodine test: positif
(mélanger à vol égal l’ech avec MnO2, chauffer prudemment jusqu’à
apparition d’une flamme rouge;

-Test de Libermann jaune brun

-Acide sulfurique jaune

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ANTI-ARYTHMIQUES DE CLASSE IV les inhibiteurs calciques

resumant ……………

Classe I-A:quinidine
Classe I-B: lidocaine Classe II:
Classe I-C: flecainide Beta-bloquants

ANTI-ARYTHMIQUES

Classe III: Classe IV:

amiodarone verapamil