UE2 : LA CELLULE ET LES TISSUS

Pr Clément Jimenez
2019-2020
 Introduction
➔ 14% des couples
➔ Le délai nécessaire à concevoir est pathologique s’ il est
sup à 1 an
➔ Parmi les causes d’infertilité:
› 30% sont d’origine féminine
› 20% sont d’origine masculine
› 40% des cas où les deux membres du couple sont impliqués
› 10% des cas, pas de cause retrouvée
› L’homme est impliqué dans plus d’un cas sur deux d’infertilité du
couple
➔ La fécondabilité femme
› 25% par cycle à l’âge de 20ans
› 0% à l’âge de 45 ans
➔ L’homme a également une fertilité qui baisse avec l’âge.
 Quelques définitions
➔ La fertilité = aptitude à procréer
➔ Infertilité = absence de grossesse après un an d’exposition
➔ Stérilité=incapacité à procréer définitive
➔ La fécondité = le fait d’avoir procréer
➔ Infécondité = le fait de n’avoir pas procréer
➔ Fécondabilité = pourcentage de chance de procréer par
cycle
➔ Le délai nécessaire à concevoir (DNC)
› le temps qui s’écoule entre l’arrêt de toute contraception et
l’obtention d’une grossesse
➔ infertilité primaire ou secondaire
Prise en charge thérapeutique du couple
infertile
➔ En 2016, près de 3% (23418) des enfants sont nés grâce à une
technique d’AMP en France.
› les techniques d’AMP:
• Assistance médicale à la procréation intraconjugale
– IIU
– FIV
– ICSI (FIV par micromanipulation)
• Assistance médicale à la procréation avec tiers donneur
– Don de sperme
– Don d’ovocyte
– Don d’embryon
 Aspects légaux de l’AMP
➔ Couples constitués d’une femme et d’un homme en âge de procréer.
➔ Mariés ou vie commune
➔ Indication médicale reconnue
➔ Tests de sécurité sanitaire
➔ information
➔ Recueil du consentement
› La loi de Bioéthique est en cours de discussion
à l’Assemblée nationale. Les conditions d’accès
à l’AMP pourraient changer avec la possibilité de
recours à l’AMP pour les femmes homosexuelles
et les femmes seules.
 Les IIU:
objectifs, indications et résultats
➔ La réalisation d’une IIU suppose un traitement du sperme
› sélection des spermatozoïdes sur un gradient de
densité par centrifugation.
➔ La sélection doit permettre d’inséminer au moins 1 million de
spermatozoïdes mobiles
Technique de préparation des
spermatozoïdes sur Percoll

47%

95%
 Objectifs

➔Promouvoir et/ou faciliter la rencontre des gamètes

à l’intérieur de l’appareil génital féminin
➔Les inséminations sont principalement
représentées par les IIU qui permettent le
franchissement du filtre cervical et la concentration
de spermatozoïdes au niveau du site de la
fécondation au moment de l’ovulation.
➔Surveiller le cycle: il s’agit d’un cycle stimulé
contrôlé par l’échographie et les dosages d’E2 et
de LH qui permettent de réaliser l’IIU au moment
de l’ovulation
 Indications
➔ Les indications sont principalement représentées par:
› Les troubles sexuels
› Les troubles de l’éjaculation
› Anomalies de la glaire cervicale
› infertilités inexpliquées
› Les anomalies spermatiques pas trop sévère
(OAT modérée)
 Résultats des IIU
➔ Ils dépendent très largement des indications
➔ Plus de 90% des grossesses sont obtenues en 6 cycles.
➔ Il n’est donc pas recommandé de faire plus de 6 cycles d’IIU.
EMBRYONS A DIFFERENTS STADES DE LEUR
DEVELOPPEMENT IN VITRO

Principe de la FIV
Réaliser in vitro la fécondation qui
normalement
se déroule dans les trompes
LA FECONDATION IN VIVO
 Les étapes de la FIV

› stimuler le recrutement ovarien des ovocytes grâce à

l’injection de FSH
› blocage de l ’ovulation avec des analogues ou des
antagonistes du GnRH.
› Contrôle de la réponse ovarienne par échographie et
dosages hormonaux sanguins
› Déclenchement de l’ovulation
› ponction des ovocytes sous anesthésie
› Traitement des spermatozoïdes (sélection des
spermatozoïdes)
› mise en contact des spermatozoïdes et des ovocytes in
vitro
PONCTION OVOCYTAIRE TRANSVAGINALE
Mise en culture complexes cumulo
ovocytaires en FIV
Mise en contact des spermatozoïdes sélectionnés et des
complexes cumulo ovocytaires (J0)
Zygote diploïde après la fécondation (J1)
Embryons à différents stades de leur développement (J2,
J3, J5)

J2

J5

J3
Replacement des embryons dans l’utérus
➔ En 2016 , 20142 FIV conventionnelles réalisées en France pour 3847
enfants nés
➔ Taux de grossesse de 25% par ponction ovocytaire
➔ Taux d’accouchement un peu inférieur à 20% par ponction ovocytaire
› Révolutionne le pronostic de la stérilité
masculine
1988 PREMIERE NAISSANCE EN ICSI CHEZ LE LAPIN
1990 PREMIERE NAISSANCE CHEZ LES BOVINS
1992 PREMIERE NAISSANCE CHEZ L’HOMME
1994 PREMIERE NAISSANCE CHEZ LA SOURIS
1994 PREMIERE NAISSANCE AVEC SPERMATIDE
CHEZ LA SOURIS
1995 PREMIERE NAISSANCE CHEZ L’HOMME AVEC
SPERMATIDE
1995 PREMIERE NAISSANCE CHEZ LA SOURIS AVEC
SPERMATOCYTES SECONDAIRES
1997 PREMIERE NAISSANCE CHEZ LA SOURIS AVEC
SPERMATOCYTES PRIMAIRES
› Oligoasthénotératozoospermie sévère
• Elles ne permettent pas de faire des IIU ou une FIV
conventionnelle
• L’ICSI d’emblée est proposée

Faible nombre de spermatozoïdes

mobiles après la sélection
Très forte tératozoospermie (très
nombreux spermatozoïdes avec une
morphologie anormale)
› ICSI avec spermatozoïdes congelés si
la survie des spermatozoïdes n’est pas
bonne lors de la décongélation
› Pathologies du mouvement des spermatozoïdes

DYSKINESIES
FLAGELLAIRES
➔ AUTO IMMUNISATION
› Si le taux des anticorps anti spermatozoïdes est
élevé

IDÉALEMENT TRAITÉ PAR

L’ICSI
➔ Troubles de l’éjaculation
› Dans les cas où il n’est pas possible de
récupérer suffisamment de spermatozoïdes pour
réaliser des IIU ou la FIV conventionnelle

Anéjaculation ou éjaculation rétrograde

Neuropathie diabétique, traumatisme médullaire

➔Azoospermie obstructive
› AGENESIE
› OBSTRUCTIONS POST-INFECTIEUSES
› ECHECS DE VASO-VASOSTOMIE
› OBSTRUCTIONS INEXPLIQUEES

Ponction épididymes

Ponction testicules
➔ Azoospermie non obstructive : défaut de production de la
spermatogenèse

• Ponction testiculaire couplée ou non à une ponction

ovocytaire (possibilité de congeler les spermatozoïdes
prélevés pour les utiliser dans un deuxième temps en
technique ICSI)
➔Échec de fécondance lors d’une FIV
conventionnelle
La technique ICSI est réalisée
Au microscope au
Grossissement 400
Embryons à différents stades de leur développement (J2,
J3, J5)

J2

J5

J3
Replacement des embryons dans l’utérus
➔Taux de grossesse équivalent à la FIV(25% par
ponction ovocytaire)
➔Le taux d’anomalies chromosomiques et de
malformation des enfants est le même que celui
des enfants nés après FIV mais un peu supérieur
à celui des enfants conçus naturellement
➔Environ 8000 enfants naissent chaque année en
France grâce à une ICSI
 Devenir des embryons surnuméraires
en FIV ou ICSI
➔Les embryons surnuméraires sont congelés si
leurs caractéristiques sont satisfaisantes
➔La congélation donne une chance supplémentaire
de grossesse et d’enfant sur la même tentative,
6030 enfants nés en 2016 en France
➔Une fois le projet parental terminé, les couples
décident du devenir de leurs embryons
› Destruction
› Destruction avec recherche
› don
Les activités d’AMP avec tiers donneurs
➔ Le don ne peut intervenir qu’en dernier recours quand les AMP intraconjugales
ne sont pas possibles ou dans certains problèmes génétiques
› Le don de sperme existe depuis 1972 en France
• S’adresse à des couples chez lesquels existe une stérilité masculine (azoospermie
sécrétoire avec absence de spermatozoïdes lors d’une ponction biopsie testiculaire)
• Possibilité de faire une banque de sperme grâce aux techniques de congélation
• Création des CECOS en 1973
• 70000 enfants nés par don de sperme depuis la création des CECOS
• 590 enfants nés en 2016
› Le don d’ovocyte
• S’adresse à des couples chez lesquels la femme présente une absence ou un épuisement
prématuré du capital folliculaire
• Banque d’ovocytes peu nombreuses et seulement en cours de constitution
• Les donneuses doivent subir le même traitement que dans une FIV
• 345 enfants nés en 2016 en France
› Le don d’embryon
• Est possible depuis peu en France peu de centres autorisés pour cette activité. 25 enfants
nés en 2016 en France
 Conclusion

➔L’infertilité touche de nombreux couples

➔Des progrès importants ont pu être réalisés ces
dernières années avec l’avènement de certaines
techniques comme l’ICSI qui a été une véritable
révolution dans la prise en charge de la stérilité
masculine.
➔La mise en œuvre des techniques d’AMP pose des
questions d’ordre scientifique, légal et éthique. Et
le débat est actuellement extrêmement vif avec la
révision de la loi entre les partisans et les
opposants de l’AMP pour tous.