La

 respira)on  :  
oxydoréduc)ons  biologiques  et  phosphoryla)on  
oxyda)ve  

Pr  Ange  Polidori  
Transfert  d’électrons  dans  le  métabolisme  

Autres taches cellulaires

NAD(P)+, FAD
Catabolisme

NAD(P)H,H+, FADH2

Anabolisme  
ADP

ATP

O2

+ Précurseurs
CO2 H2O
 Transferts  d’électrons  dans  le  métabolisme  
Catabolisme  :  oxyda)on,  
libéra)on  d’électrons  

Coenzymes  et  protéines  

transporteurs  d’électrons  

Anabolisme  
Fermenta7ons   Respira7ons     Accepteur  final  d’e-­‐  :  
Accepteur  final  d’e-­‐  :  une   Accepteur  final  d’e-­‐  :  une   une  molécule  
molécule  organique   molécule  minérale   organique  en  cours  de  
biosynthèse  
 
 Quelques  rappels  sur  les  réac7ons  REDOX  
ü Une  molécule  ou  un  ion  qui  peut  exister  sous  2  degrés  d’oxyda)on  
différents  peut  cons)tuer  un  couple  REDOX.  
ü La  forme  ayant  le  degré  d’oxyda)on  le  plus  élevé  est  la  forme  
oxydée  du  couple  :  ox  
ü La  forme  ayant  le  degré  d’oxyda)on  le  plus  bas  est  la  forme  
réduite  du  couple  :  Red  
ü Le  passage  d’une  forme  à  l’autre  se  fait  par  gain  ou  perte  
d’électrons  (transfert)  
ü Sens  conven)onnel  d’un  couple  REDOX  :  
Réduction
Ox + n e- Red
Oxydation
ü L’oxydant  est  la  forme  qui  capte  les  électrons,  son  degré  
d’oxyda)on  diminue.  Il  est  réduit  
ü Le  réducteur  est  la  forme  qui  cède  les  électrons,  son  degré  
d’oxyda)on  augmente.  Il  est  oxydé  
 Piles  électrochimiques    
On  peut  associer  deux  couples  REDOX  de  telle  manière  qu’un  couple  
1  consomme  les  électrons  fournit  par  le  couple  2  :  
1. Ox1    +    ne-­‐                                        Red1    :      couple  oxydant    E°1  
2. Red2                                          Ox2    +    ne-­‐    :    couple  réducteur    E°2  
         Ox1    +    Red2                                          Red1    +    Ox2  :  réac)on  de  pile  

ü Chaque  réac)on  d’oxydo-­‐réduc)on  est  décomposée  en  2  demi-­‐

réac)on  couplées  et  réversibles  
ü Chaque  demi  réac)on  est  caractérisée  par  un  poten)el  standard  
d’oxydo-­‐réduc)on  E°  
ü Le  poten)el  redox  E°  (E°ox/red)  d’un  couple  redox  mesure  son  
affinité  pour  les  électrons  
 Varia7on  d’énergie  libre  d’une  réac7on  Redox  
Ox1    +    ne-­‐                                        Red1    :      couple  oxydant    E°1  
Red2                                          Ox2    +    ne-­‐    :    couple  réducteur    E°2  
         Ox1    +    Red2                                          Red1    +    Ox2  :  réac)on  de  pile  
  [Red1].[Ox2]
  ΔG = ΔG° + RT Ln
  [Ox1].[Red2]
La  varia)on  d’enthalpie  de  la  réac)on  est  liée  à  la  force  électro-­‐
magné)que  de  la  réac)on  de  pile  par  la  rela)on  suivante  :  
ΔG  =  -­‐  nEF      
n  :  nombre  d’électrons  échangés  par  la  réac)on  de  demi-­‐pile  
F  :  96500  coulomb  (Constante  de  Faraday)  
E  :  Force  électromagné)que  exprimée  en  Volt  
ΔG  :  Varia)on  d’énergie  libre  exprimée  en  joule  
 
ü Si  ΔG  <  0  alors  :  E  >  0  la  pile  développe  une  force  
électromagné)que  et  fournit  de  l’énergie  
ü Si  ΔG  >  0  alors  :  E  <  0  la  pile  développe  une  force  contre-­‐
électromagné)que  et  consomme  de  l’énergie  

E  =  -­‐  ΔG/nF  
D’où  la  rela)on  de  Nernst  :  
 
RT [Red1].[Ox2]
  Ε = Ε° - Ln
nF   [Ox1].[Red2]
 
Avec  :                          E°  =  E°1  -­‐  E°2  =  E°Ox  –  E°Red  
 
 
 Potentiel de réduction
Mesure  du  poten7el  Redox  
d'un couple redox mesure
On   mesure   le   poten)el  
Pile électrochimique Redox  destandard  
constituées 2 demi-
piles. Chaque demi pile constitue un couple
d’un   couple  redoxredox  
et est le en  siègeu)lisant  
d'une réaction une  
redox. demi  
pile   de   référence  
Quand on mesure:   l’électrode  
le potentielà  rédox
hydrogène.  
standard
Dans   cet   électrode,  
d'un couple rédox, l’hydrogène   est   oxydé  
l'une de ces demi-piles
sert de référence c ’ est l ’électrode à
en  H .   hydrogène(qui est le siège de l'oxydation de
+

Ceee   demi-­‐pile  
l'hydrogène) de  : référence   con)ent   de  
l’hydrogène  (P  =  1  atm)  et  une  solu)on  de  
la demi-pile de référence contient de
l'hydrogène gazeux (H2) à une pression de 1
H  à  une  concentra)on  
+
atmosphère ; de  1M  (pH=0).  
Le   poten)el  une de  
solutionréduc)on  
de H+ à unedu   couple   redox  
concentration de 1
H+/H2   est  Mappelé  
donc à un pH = 0 ;
poten)el   de   réduc)on  
le potentiel de réduction du couple redox
standard  E° H2H
+/H2  
/2H + estet  il  est  arbitrairement  fixé  
le potentiel de réduction standard :
à  0  V   E°. il est fixé arbitrairement à 0 V.
Détermina)on  du  sens  de  transfert  des  électrons  d’une  demi  pile  

Éthanol oxydé
Oxyda)on  de  l’éthanol  :   Réduc)on  Fumarate
du  fumarate  réduit
:  
L’électrode  de  référence  sert  d’oxydant     L’électrode  de  référence  est  le  réducteur  

Détermination
ü Si  le  poten)el  ddu senstesté  
u  couple   de transfert des électrons
contre  l’électrode   lorsque
de  référence   deux
est  posi)f,   couples
ce  couple   sert  
d’oxydant  
rédox sont àmis
 la  demi-­‐pile  
en présence à  hydrogène.  
:
ü Si  le  poten)el  du  couple  est  plus  bas  (signe  néga)f).  Ce  couple  sert  de  réducteur  à  la  
demi-­‐pile  à  hydrogène.  
les électrons vont vers l ’oxydant du couple qui a le potentiel le plus fort
Poten7els  Redox  biologiques  
 Poten7els  standards  apparent  

En  biologie  on  définit  des  poten)els  standard  apparents  qui  sont  

recalculés  en  tenant  compte  du  pH  neutre  (pH=7)  des  solu)ons  
biologiques.  Il  est  noté  E°’  
Les  poten)els  standards  d’un  couple  redox  sont  toujours  donnés  
dans  ce  sens  :  
Ox1    +    ne-­‐                                        Red1      
Le  poten)el  standard  est  défini  par  rapport  à  ce  couple  et  il  vous  
donne  la  nature  de  l’espèce  oxydée  et  de  l’espèce  réduite  
Exemple  :  le  couple  ½  O2/H2O  
½  O2    +    2e-­‐  +  2H+                                    H20        E°1/2  O2/H2O      
 
 Quel  est  le  sens  des  électrons  dans  une  réac7on  
redox?  
Une  pile  électrochimique  ne  peut  fonc)onner  et  fournir  de  l’énergie  
que   si   les   électrons   passent   spontanément   du   couple   réducteur  
(fournisseur   d’e-­‐)   vers   le   couple   oxydant   (accepteur   d’e-­‐).   Le   couple  
oxydant  sera  celui  qui  possèdera  le  poten)el  le  plus  élevé  :  
E°ox  >  E°red  
Pour  définir  le  sens  d’une  réac)on  de  pile  on  u)lise  la  règle  du  γ.

Sens  non  spontané   Sens  spontané  

ΔG>0  et  E<0   e-­‐   e-­‐   ΔG<0  et  E>0  
Réac7on  endergonique   Réac7on  exergonique  
 
 Oxyda7ons   biologiques   :  
Chaîne de transfert d'électrons c haîne   de   transfert   d’e -­‐  

red1 ox2 red3 ox4

ox1 red2 ox3 red4

Flux d'e-

• Réaction globale red + ox = ox + red

ü La  réac)on  globale  redox  est  donc  la  suivante  :  1Red1    4+    Ox4  1                        4                          Ox1    +    Red4  
ü Energie  •mise   en  jeu  mise
Energie :    ΔG°’  
en=  jeu
-­‐  n.F  (E°’ΔOx/Red4  
rG°' = –   Y. (ε°')  ox/red4 - ε °'ox/red1 )
- En°’. Ox/Red1
ü Ces  chaînes   de  transfert  
• Chaînes d’électrons  
biologiques: souventincorporent  
discontinues: souvent  des  molécules  de  transfert  mobiles  :  
 

red1 ox2 red3 ox4 red5 ox6

ox1 red2 ox3 red4 ox5 red6

Chaîne I Chaîne II
Molécules de transfert
 Oxyda7ons  biologiques  
Les   organismes   vivants   )rent   leur   énergie   de   l’oxyda)on   des  
molécules   organiques   (glucides,   corps   gras   et   protéines).   Cela  
consiste  à  extraire  tous  les  électrons  et  les  protons  de  ces  molécules  
à  l’aide  de  coenzymes  d’oxydo-­‐réduc7on  pour  les  transférer  vers  un  
accepteur   final   via   le   système   transporteur   d’électrons   (chaîne  
respiratoire)  afin  de  générer  de  l’énergie  sous  la  forme  d’un  gradient  
de  protons  et  d’ATP  (phosphoryla7on  oxyda7ve).  
 
Les  oxyda)ons  biologiques  sont  catalysées  par  des  enzymes  appelées  
oxydo-­‐réductases  ou  déshydrogénases  
 Les  différents  types  d’oxydo-­‐réduc7ons  
biologiques  
ü Transfert  d’électrons  entre  couples  redox  métalliques  :  
Fe2+    +    Cu2+                                                            Fe3+    +    Cu+  
 

ü Transferts  d’électrons  et  de  protons  :  

AH2                                          A    +    2H+    +    2e-­‐  
 

ü Transfert  d’un  hydrure  (un  proton  et  2  électrons)  :  

NAD+  +    2H+    +    2e-­‐                                                            NADH    +    H+  
 

ü Oxyda)on  par  addi)on  d’oxygène  :  

R-­‐CH3    +    ½  O2                                            R-­‐CH2-­‐OH  
 Oxyda7on  du  glucose  
L’oxyda)on  totale  du  glucose  en  CO2  par  la  glycolyse  et  la  respira)on  implique  
des   étapes   de   déshydrogéna)on   catalysée   par   des   déshydrogénases  
u)lisatrices  de  coenzymes  d’oxydo-­‐réduc)on  transporteurs  d’électrons  :  

C6H12O6 + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O

10 NAD+ 10 NADH,H+
2 FAD 2 FADH2
 Les  coenzymes  d’oxydo-­‐réduc7on  

ü Déshydrogénases  à  nico)namide  
• NAD  
• NADP  

ü Déshydrogénases  à  flavine    
• FMN  
• FAD  

ü Le  couple  coQ/coQH2  
 Déshydrogénases  à  nico7namide  
NAD+   et   NADP+   sont   des   coenzymes   d’oxydoréduc)on   qui   interviennent  
dans   des   déshydrogénases   solubles.   Ce   sont   des   coenzymes  
transporteurs  de  H+  et  d’e-­‐  solubles  non  fixés  à  l’apoenzyme.  

AMP  
 Fonc7onnement  des  couple  redox  NAD+/
NADH,H+  et  NADP+/NADPH,H+  

• La  principale  fonc)on  de  ce  coenzyme  est  de  transporter  les  

protons   issus   des   réac)ons   d’oxyda)on   catalysées   par   les  
déshydrogénases  lors  du  métabolisme  oxyda)f.  
• Les   protons   et   les   électrons   sont   fixés   par   le   noyau  
nico)nique.  

H O 2 H + + 2 e- H H O

NH 2 NH 2 E°' = -0,32V

N N H
2 H+ +2 e-
R R
 Déshydrogénases   à  flavine  
Déshydrogénases à flavine (flavoprotéines)  
(flavoprotéines)
• Enzymes membranaires
2e- Coenzymes   présents  
• FMN/FAD: exclusivement   dans  
groupement
Q
les  protéines  membranaires.  Ils  sont  fixés  à  
prosthétique
FAD

Succinate FADH2 2 H+
l’apoenzyme   par   une   liaison   covalente.   Ce  
sont  des  groupes  prosthé)ques.  
Fumarate
 Le  couple  coQ/coQH2  
OH
O
O
O
+ 2H+ + 2 e-
O H
O H
OH 10
O 10
CoQH2
CoQ

O
O

O
O

CoQ

ü Molécules  en)èrement  biosynthé)sées  par  l’organisme  

ü Molécules   très   hydrophobes   solubles   dans   la   membrane  
phospholipidique  
ü Mécanisme  séquen)el  de  fixa)on  des  électrons  
ü Intermédiaire  des  complexes  protéiques  de  la  chaîne  respiratoire  
 formes soubles Potentiels rédox associ
• Bande cCytochromes
Les  d'absorbance
ytochromes   Cyt. Bande α type
spécifique de la forme
(f. réduite)
réduite (bande α)
Protéines héminiques Cyt. Bande
a α type
ε°'Hème
(V)
Transport d'e- (f. réduite)
Fer
a b Hème hème
+0,3
Différentes familles:
a,b,c,d,o
Implications dans les
b c hème hème
-0,05à+0,1
chaînes respiratoires
Formes membranaires, c d hème Hème
+0,2à+0,25
formes soubles bact.
Bande d'absorbance ü Protéines  
d héminiques  
o
Hème +0,3
Hème
-­‐   bact.
spécifique de la forme ü Transporteur  d’e spécial
réduite (bande α) ü Centre  métallique  (fer)  
o Hème
spécial
ü Impliquées  dans  les  protéines   de  la  CRM  
ü Formes  membranaires  et  solubles  
ü Différentes  familles  :  a,b,c,d,o  
 Exemples  d’oxyda7on  biologique  
ü Oxyda)on  du  lactate  en  pyruvate  lors  de  la  néoglucogénèse  
OH Lactate DH O
OH + NAD OH + NADH,H

O O
Lactate Pyruvate

ü Oxyda)on  du  glyceraldéhyde-­‐3P  en  1,3-­‐diP-­‐glycerate  lors  de  la  glycolyse  

H O PO O
Glyceraldehyde-3P DH
H OH + NAD + Pi H OH + NAD

OP OP
Glyceraldéhyde-3P Glycerate-1,3-diP

ü Oxyda)on  du  glucose-­‐6P  en  6P-­‐gluconolactone  dans  la  voie  des  pentose  phosphate  
OP
OP
O Glucose-6P DH
HO O
HO OH + NADP HO
OH HO + NADPH,H
OH O
Glucose-6P Gluconolactone-6P
ü Decarboxyla)on  oxyda)ve  du  pyruvate  en  acétylCoA  lors  de  la  glycolyse  

O O
OH Pyruvate DH
ScoA
O
Pyruvate Acétyl coA
CoASH + NAD NADH,H + CO2

ü Oxyda)on  du  succinate  en  fumarate  dans  le  cycle  de  Krebs  
O O

OH Succinate DH OH
OH HO

O coQ coQH2 O
Succinate Fumarate

ü Oxyda)on  d’un  acylCoA  en  enacylCoA  lors  de  la  β-­‐oxyda)on  des  acides  gras  
O O
Acyl-coA DH
ScoA ScoA
octanoyl-coA α,β-dehydrooctenoyl-coA
coQ coQH2
 NADH, H+
Réduc7ons  biologiques  et  mise  en  réserve  de  
l’énergie  
Système NADPH Assimilation

Catabolisme Anabolisme

NADPH, H+ NADPH, H+

Les   biosynthèses   réductrices   u)lisent   essen)ellement   le   NADPH,H+  

comme   source   d’électrons   et   de   protons.   Ces   biosynthèses  
correspondent  souvent  à  de  la  mise  en  réserve  d’énergie  (biosynthèse  
des   acides   gras   et   des   triglycérides)   et   à   la   fabrica)on   de   structures  
complexes.  
 Exemples  de  réduc7on  biologique  
ü Biosynthèse  de  l’éthanol  lors  de  la  fermenta)on  alcoolique  
O O
Pyruvate décarboxylase Ethanol DH
OH
H OH
O
Pyruvate Acétaldéhyde NAD Ethanol
NADH,H
CO2

ü Réduc)on  du β-­‐cétoacylCoA  lors  de  la  biosynthèse  des  acides  gras  
O O OH O
cétoacylACP oxydoréductase
ACP ACP
β-cétooctanoyl-coA β-hydroxyoctenoyl-ACP
NADPH,H NADP

ü Biosynthèse  de  l’acide  lac)que  lors  de  la  fermenta)on  lac)que  

O Lactate DH OH
OH + NADH,H OH + NAD

O O
Pyruvate Lactate
 La  respira7on  

ü C’est   une   voie   métabolique   de   la   mitochondrie   permeeant  

l’oxyda)on  des  coenzymes  transporteurs  de  protons  et  d’électrons  
par   l’oxygène   de   la   respira)on   et   la   phosphoryla)on   couplée   de  
l’ADP  en  ATP.  

ü  Elle  est  catalysée  par  de  gros  complexes  enzyma)ques  situés  dans  
la  membrane  interne  des  mitochondries.  

ü  Ceee  chaîne  respiratoire  permet  le  couplage  de  l’oxyda)on    des  

c o e n z y m e s   d ’ o x y d o r é d u c ) o n   p a r   l ’ o x y g è n e   a v e c   l a  
phosphoryla)on  de  l’ADP  en  ATP.  
 Le  lieu  :  La  mitochondrie  

ü Chaque   cellule   humaine   con)ent   en   moyenne   1500  

mitochondries  
ü   Elles   sont   responsables   de   la   thermogenèse   et   de   la  
produc)on  d’énergie  par  le  biais  de  l’ATP  
ü   Elles   possèdent   un   ADN   mitochondrial   qui   code   pour  
quelques   sous   unités   protéique   de   la   chaîne   respiratoire  
ainsi  que  des  ribosomes  qui  permeeent  sa  transcrip)on  
ü   Elles   seraient   le   produit   d’une   fusion   symbio)que   d’une  
bactérie  et  d’une  cellule  primi)ve    
ü La   respira)on   cellulaire   est   un   mode   de   produc)on   de   liaisons   riches   en   énergie  
(ATP)  qui  se  caractérise  par  des  oxyda)ons  phosphorylantes  :  
– ac)ves  au  sein  d’une  membrane  riche  en  cytochromes  
– dont  l’accepteur  final    d’électrons  est  l’oxygène  
– dont  l’intermédiaire  entre  oxyda)on  et  phosphoryla)on  est  un  poten)el  de  
membrane  

ü   La   mitochondrie   siège   de   la   respira)on   comporte   une   double   membrane  

externe   et   interne   séparée   par   l’espace   inter-­‐membranaire.   Le   compar)ment  
interne   est   appelé   matrice.   Les   complexes   enzyma)ques   de   la   chaîne  
respiratoire  sont  situés  dans  la  membrane  interne  
Schéma  général  de  la  respiration  
La  chaîne  respiratoire  ou  système  transporteur  
d’électrons  (STE)  
 • Organisation fonctionnelle
ü 4  types  de  complexes  m – embranaires  
4 Complexes d'alimentation
ü Accepteur  final  :  l’oxygène  
– Pool (respira)on   aérobie)  
d'ubiquinone membranaire
ü Organisa)on  fonc)onnelle   :    
– Cytochromes
ü 4  complexes  protéiques,    
– Oxydase finale
ü un  pool  d’ubiquinone  membranaire,    
• Peusolubles,  
ü des  cytochromes   flexible
  (donneur)
ü une  oxydase  finale  
 Aspects structuraux et fonctio
Complexe  I  :  NADH/CoQ   oxydoréductase  
Complexes I et II
Complexe II: translocation des H+
 Complexe  I  :  NADH/CoQ  oxydoréductase  
H H O 3 H+ H O

NH 2 NH 2 ΔG°' = - 73 kJ/mol

N H N
R 3 H+ R
O OH
NADH,H + NAD +
O O

O R O R
O OH
CoQ CoQH2

ü Le   complexe   I   est   une   protéine   transmembranaire   d’une   masse   de   90000  

Daltons  comprenant  25  sous-­‐unités.  
ü Elle   catalyse   l’oxyda)on   du   NADH,H+   (E°’   =   -­‐   0.32   V)   en   transférant   ses  
électrons  et  ses  protons  vers  le  CoQ  (E°’  =  0.06  V)  
ü Ceee  réac)on  exergonique  libère  73  kJ/mole  (dans  les  condi)ons  standards)  
dont  une  par)e  est  stockée  sous  la  forme  d’un  gradient  de  concentra)on  en  
expulsant  des  protons  de  la  matrice  vers  l’espace  intermembranaire  
ü Dans   les   condi)ons   physiologiques   ceee   réac)on   d’oxydoréduc)on   est   moins  
exergonique  
 Complexe  II  :  Succinate  déshydrogénase  

La succinate déshydrogénase est une enzyme commune à la

chaîne respiratoire et au cycle de Krebs !
 Complexe  II  :  Succinate  déshydrogénase  
O O

O O
ΔG°' = - 6 kJ/mol
O O

O O
Succinate Fumarate
O OH
O O

O R O R
O OH
CoQ CoQH2

ü Le  complexe  II  est  une  pe)te  protéine  transmembranaire  cons)tuée  

de  4  sous  unités  
ü Elle   catalyse   l’oxyda)on   du   succinate   au   fumarate   (E°’   =   +   0.03   V)  
par  le  biais  du  couple  FAD/FADH2  en  transférant  les  électrons  et  les  
protons  vers  le  CoQ  (E°’  =  +  0.06  V)  
ü L’énergie  libérée  par  ceee  réac)on  n’est  pas  suffisante  (6  kJ/mole)  
pour  expulser  des  protons  vers  l’espace  intermembranaire  
 Autres   sources  
Variantes de  FIIAD  
du Complexe :
Les 2 autres sources de FADH2
Deux  autres  enzymes  à  FAD  situées  dans  la  membrane  interne  de  la  mitochondrie  cons)tuent  
des  variantes  
Deux autresdu  complexe  
enzymes II  :à   FAD constituent des variantes du Cpl. II :
ü   la  glycerol   3P-­‐déshydrogénase  (vers  l’espace  
• la Glycérol-3-P-déshydrogénase intermembranaire)  
: côté :  naveee  glycerol  
espace intermembranaire
phosphate   • l’AcylcoA-déshydrogénase ( oxydation des AG) : côté matrice
ü      L’acyl-­‐CoA  déshydrogénase  (côté  matrice  mitochondriale)  :  β-­‐oxyda)on  des  acides  gras    

Espace intermembranaire GlycérolPhosphate

déshydrogénase
Dihydroxyacétone
Glycerol 3 phosphate
phosphate

FAD
II
Membrane
FAD UQ
interne

Succinate
déshydrogénase FAD
Succinate
Acyl-CoA
Matrice mitochondriale déshydrogénase

Acyl CoA
Complexe III: le cycle Q
Complexe III: le cycle Q
Complexe  III  :  CoQ-­‐Cyt  C  oxydoréductase  

1ère  moi7é  du  cycle  Q  :  

1er    électron  transporté  

2ème  moi7é  du  cycle  Q  :  

2ème  électron  transporté  
 CoQ-­‐Cyt  C  oxydoréductase  
3 H+

2 cyt c Fe 3+ ferrique 2 cyt c Fe 2+ ferreux ΔG°' = - 39 kJ/mol

3 H+
OH O
O O
+ 2 H+
O R O R
OH O
CoQH2 CoQ

ü Le   complexe   III   est   une   très   grosse   protéine   transmembranaire   dimérique  

cons)tuée  de  24  sous-­‐unités.  

ü Elle  catalyse  l’oxyda)on  du  CoQH2  soluble  dans  la  membrane  (E°’  =  +  0.06  V)  en  
transférant  les  électrons  vers  deux  cytochromes  c  ferriques  solubles  et  présents  
dans  le  compar)ment  inter-­‐membranaire  (E°’  =  +  0.255  V).  

ü Ceee   réac)on   d’oxydoréduc)on   est   franchement   exergonique   (39   kJ/mole)   et  

permet   le   transfert   et   l’accumula)on   de   protons   vers   l’espace   inter-­‐
membranaire.  
Aspects structuraux et fonctionnels
Complexe   IV  
Complexe
Complexe IV
:   C ytochrome  
IV oxydase  
 Complexe  IV  :  Cytochrome  oxydase  
3 H+

2 cyt c Fe 2+ ferreux 2 cyt c Fe 3+ ferrique ΔG°' = - 106 kJ/mol

3 H+
1/2 O 2 + 2 H + H 2O

ü Le   complexe   IV   catalyse   l’oxyda)on   du   Cyt   c   ferreux   (E°’   =   +   0.255   V)  

en   transférant   les   électrons   et   des   protons   de   la   matrice   vers  
l’oxygène  accepteur  final  de  la  chaîne  respiratoire  (E°’  =  +  0.81  V).  

ü L’oxygène  est  réduit  en  eau.  

ü Ceee   réac)on   très   exergonique   dans   les   condi)ons   standards   (106  

kJ/mole   libérées)   permet   de   transférer   des   protons   vers   l’espace  
inter-­‐membranaire.  
Cascade  électronique   de  la  chaîne  respiratoire  
Aspects énergétiques

Barres  rouges  :  E’  

Rappel:
Barres  noires  :  E°’  
ΔrG°' = - n . F. (E°'accept - E°'donneur )

La  ddp  produite  par  la  pile  cons)tuée  par  

le   couple   donneur   d’e-­‐   (NAD+/NADH,H+)   et  
le   couple   accepteur   (1/2   O2/H2O)   est   égal  
à  :  
    Exemple:
ddp  =  E°’1/2O2/H2O  -­‐  E°’NAD+/NADH,H+  
ddp  =  0,81  
Réoxydation du-­‐  NADH
(-­‐  0,32)  
en=  NAD
+  1,13  
+ par
V  
respiration aérobie:
Ceee  ddp  génère  un  énergie  totale  
de  :   = - 2 . 96500. (0,816 – (-0,32))
ΔrG°'
= - 219,2 kJ.mol-1
ΔG°’  =  -­‐  n.E°’.F  =  -­‐  2  x  1,13  x  96500  
ΔG°’  =  -­‐  218  KJ/mol  
 
Ceee  énergie  va  être  récupérée  et  
stockée  transitoirement  sous  la  forme  
d’un  gradient  de  concentra7on  de  H+  
entre  les  deux  compar)ments  de  la  
mitochondrie  
 Energie  poten7elle  associée  à  un  gradient  de  
molécules  
Énergie potentielle associée à un :gradient
 poten7el   chimique  
de molécules non chargées

Le potentiel chimique (qui est une énergie)

d’une molécule A en solution est:
La  différence  de  concentra)on  d’une  molécule  entre  deux  
compar)ments  
GA = GA° + RT séparés   ln [A] par   une   membrane   génère   une  
différence  de  poten7el  chimique  exprimée  par  la  formule  
suivante   :   gaz parfaits
Constante des
Température (absolue, K)
  (8.315 J mol-1 K-1)
ΔG  =  RT  .  Ln  [C2]/[C1]  
ΔG  <  0   En présence d’un gradient de concentration,
 
les molécules du système génèrent donc une
Elle   exprime   la   différence   d’énergie   libre   entre   les   deux  
différence deliés  potentiel
compar)ments   à   ceee   d chimique
ifférence   d e   c qui
oncentra)on.  
ΔG  >  0   est libéra)on  
exprimée de   parmolécules  
la formule
La   du   (différence
compar)ment   le   plus  
d’énergie libre entre la
concentré  vers  le  moins  concentré  libèrera  partie moins ceee  énergie.  
  concentrée et la plus concentrée):
'G d=ans  
Par  contre  l’accumula)on  de  composé   RTuln n  c[C 2]/[C1]
ompar)ment   nécessitera  de  l’énergie…  

Donc, le passage d’une mole de molécules selon gradient (réaction exergonique)

libérera de l’énergie et la passage contraire demandera de l’énergie. 22
 Energie  poten7elle  associée  à  un  gradient  de  
molécules  
Énergie chargées  
potentielle associée :  poten7el  
à un gradient électrique  
de molécules chargées

Les   charges   électriques   possèdent   un   poten)el  

Lesélectrique  
chargesΨ (psi)   électriques possèdent un
Lorsqu’une  
potentiel électrique différence  
< de   charges   s’établit   entre  
deux   compar)ments   séparés   par   une   membrane,  
En cprésence
e l l e   c i  d’une
g é ndifférence
è r e   u n   deg rcharges
a d i e n t  entre
é l e c t r i q u e  
les transmembranaire  
deux côtés d’une membrane, les charges
:   le   poten7el   électrique   de  
génèrent
membrane  un ΔΨ
gradient électrique
transmembranaire (potentiel électrique de
membrane '<)

Ceee  mole
Une différence   de  poten)el  
de molécules électrique  
chargées d’un gcôté énère   une  émembrane
d’une nergie  poten)elle   électrique  
donc possède une  égale  à  :  
 
énergie potentielle électrique:







ΔG  =  Z  .  F  .  ΔΨ

Z  'G = ZéFlectrique  
:  charge   '< de  l’ion  
F  :Charge
 constante  de  Faraday  Potentiel
(96500  électrique
coulomb/mol)   de
Constante de 23
ΔΨ :  poten)el  
électrique électrique  membrane
Faraday
de  membrane  
(en Volt) en  volt  
 
 Poten7el   électrochimique  
Potentiel électrochimique

Dans les cas ou il y a soit une

Lorsqu’une  
différence différence   de  
de concentration, soitcharges  
de et   de  
charge électrique, en  
concentra)on   uneespèces  
molécules’accumulent  
chargée
dans   un  d’un côté compar)ments  
des   deux   a une il   y   a  
différence de différence  
créa)on   d’une   potentiel de   poten7el  
électrochimique
électrochimique.  par
Cela   va   se   àtraduire   par  
rapport
uneune   accumula)on  
molécule d’énergie   égale   à   la  
de l’autre côté:
somme   du   poten)el   électrique   et   du  
= RT ln[C
'Gpoten)el   2]/[C1]:  + ZF'<
chimique  
 
ΔG  =  RT  .  Ln[C2]/[C1]  +  Z  .  F  .  ΔΨ

 
 
Donc, le passage d’un ion d’une partie à l’autre de la membrane entraîne une
variation d’énergie libre qui a deux composantes:
Le  passage  d’un  ion  entre  deux  compar)ments  à  travers  une  membrane  va  donc  se  traduire  
- un gradient de concentration
par  une  varia)on  d’énergie  libre  qui  aura  deux  composantes  :  
24
- un
  gradient de charge
ü Un  gradient  de  concentra)on  
ü Un  gradient  de  charge  
La  chaîne  respiratoire  génère  un  gradient  de  H+  
 Bilan  énergé7que  de  la  chaîne  respiratoire  mitochondriale  

ü Synthèse  d’ATP  liée  à  la  créa)on  du  gradient  de  H+  

ü La  synthèse  d’ATP  est  possible  quand  une  pile  a  un  E°’  >  0,18  V  (ΔG°’  <  -­‐30,5  kJ/mol)  
ü Ceee   ddp   est   aeeinte   sur   les   3   complexes   I,   III   et   IV   qui   vont   expulser   les   H+  
nécessaires  à  la  synthèse  d’ATP  
 Exploita7on  du  gradient  
Exploitation de Δµd He  H
+  
+

ΔµH +

H+ H+ H+
S

I III II IV UCP T

H 2O
NADH succinate O2

chaleur transport

ΔrGO/R ATP
 Couplage  entre  gradient  de  H+  et  synthèse  d’ATP  :  la  
théorie  chimiosmo)que  de  Mitchell  

ü La  synthèse  d’ATP  dans  la  chaîne  respiratoire  mitochondriale  :  

• Ne  se  fait  pas  directement  lors  des  étapes  d’oxyda)on  
• Est  liée  au  transport  des  H+  de  la  matrice  vers  l’espace  inter-­‐membranaire.  

ü L’accumula)on  des  H+  dans  l’espace  inter-­‐membranaire  entraîne  :  

• Une  différence  de  pH  entre  matrice  et  espace  inter-­‐membranaire  (1,4  unités)  
• Une   accumula)on   de   charges   +   sur   la   face   externe   de   la   membrane   et   de  
charges   –   sur   la   face   interne   ce   qui   génère   un   poten)el   électrique  
membranaire.  

ü La  destruc)on  de  ce  gradient  par  retour  dans  la  matrice  génère  une  
varia)on   d’énergie   libre   néga)ve   à   travers   l’ATP   synthase.   Ceee  
énergie  est  récupérée  pour  synthé)ser  de  l’ATP.    
Théorie Chimioosmotique de Mitchell
 Le  complexe  V  :  l’ATP  synthase  

ü L’ATP  synthase  est  la  dernière  enzyme  de  la  chaîne  respiratoire.  
ü Ce  n’est  pas  un  transporteur  d’électrons.  
ü Elle  est  cons)tuée  d’une  par)e  membranaire  (sous  unité  F0)  insérée  dans  
la   membrane   interne   de   la   mitochondrie   et   d’une   «   tête   »   appelée  
corpuscule   de   Green   (sous   unité   F1)   qui   dépasse   neeement   dans   la  
matrice  et  qu’on  peut  observer  en  microscopie  électronique.  
ü Le  corpuscule  de  Green  est  responsable  de  la  synthèse  d’ATP.  
 Quelques  films  pédagogiques  

La  chaîne  respiratoire  mitochondriale   L’ATP  synthase  

 Régula7on  de  la  chaîne  respiratoire  

La  régula7on  de  la  chaîne  respiratoire  et  de  la  synthèse  d’ATP  est  
effectuée  par  :  
 
ü   la  régula7on  de  la  disponibilité  en  ADP  par  le  contrôle  d’accès  
dans  la  mitochondrie  (ATP/ADP  translocase).    
 [ADP]  =  [ATP]  =  constante  
 En  état  d’inac7vité  :  [ADP]  >>  [ATP]    
 
ü Quand  [ADP]  augmente  la  vitesse  de  la  chaîne  respiratoire  
augmente  très  rapidement  et  de  façon  intense  

ü Par  apport  de  l’accepteur  final  de  la  CRM:  l’oxygène  (rythme  
cardiaque  et  de  la  respira7on)  
 L’ATP/ADP   translocase  
Origine de l’ADP utilisé de la chaîne respiratoire

1 - L’ADP utilisé par l’ATP synthase provient du cytosol.

2 - L’ADP
ü L’ADP   et les
et  l’ATP   ne  nucléotides
peuvent  pas  ne traversent
traverser   pas lammembrane
la  double   embrane  mmitochondriale
itochondriale   interne.
ü Elle   u7lise   un   transporteur   :   l’ATP/ADP   translocase   transporteur   an7port   qui   fait   entrer  
3 - Il faut donc un transporteur : ATP translocase qui échange 1 ADP avec 1 ATP
un  ADP  et  exporte  un  ATP  simultanément  (inhibé  par  l’atractyloside)  
= Antiport
ü Le   phosphate   entre   avec   un   proton   dans   la   matrice   par   une   phosphate  translocase   et  
inhibée par l’Atractyloside
par  un  système  de  transport  symport  qui  u7lise  l’énergie  du  gradient  de  protons  de  la  
4 - Pi entre dans la mitochondrie grâce à une Phosphate translocase en utilisant
CRM  
un gradient de H+ = Symport

ADP ADP

ATP ATP
Espace Matrice
intermembranaire
Pi Pi

H+ H+
Membrane interne
 – Pool d'ubiquinone membranaire
Inhibiteurs  de  la  chaîne  respiratoire  
–
–
Cytochromes
Oxydase finale
mitochondriale  
• Peu flexible (donneur)

CN-­‐  
N3-­‐  
CO  

ü Accéléra)on  de  la  CRM  et  du  cycle  de  Krebs  

ü Augmenta)on  de  la  consomma)on  d’oxygène  
ü Pas  de  synthèse  d’ATP  
ü Produc)on  de  chaleur  
 Bilan  chimique  de  la  respira7on  

Réac)ons  des  5  complexes  de  la  chaîne  respiratoire  :  

I  :  NADH,H+    +    CoQ                                                                          NAD+    +    CoQH2      ΔG°’  =  -­‐73  kJ/mol  

 
II  :  Succinate    +    CoQ                                                                      Fumarate    +    CoQH2    ΔG°’  =  -­‐6  kJ/mol  
 
III  :  CoQH2    +    2  cyt  c  Fe3+                                                                                  CoQ    +    2  cyt  c  Fe2+    +  2H+        ΔG°’  =  -­‐39  kJ/mol  
 
IV  :  2  cyt  c  Fe2+    +    ½  O2    +  2H+                                                      2  cyt  c  Fe3+      +    H2O        ΔG°’  =  -­‐106  kJ/mol  
 
V  :                            ADP    +    Pi                                                                          ATP              ΔG°’  =  +  30,5  kJ/mol  
 
 
 
 Bilan  de  l’oxyda7on  du  NADH,H+  
I  :  NADH,H+    +    CoQ                                                                              NAD+    +    CoQH2      ΔG°’  =  -­‐  73  kJ/mol  
 
III  :  CoQH2    +    2  cyt  c  Fe3+                                                                                      CoQ    +    2  cyt  c  Fe2+    +  2H+        ΔG°’  =  -­‐  39  kJ/mol  
 
IV  :  2  cyt  c  Fe2+    +    ½  O2    +  2H+                                                                  2  cyt  c  Fe3+    +    H2O          ΔG°’  =  -­‐  106  kJ/mol  
 
 
                   NADH,H+    +    ½  O2                                                                                                                              NAD+    +    H2O            ΔG°’  =  -­‐  218  kJ/mol  
 

ü L’oxydation du NADH,H+ par l’oxygène fait intervenir les

complexes I, III et IV de la chaîne respiratoire
ü Cette réaction libère une très grande quantité d’énergie (- 218 kJ/
mole) proportionnelle à la différence de potentiel parcourue à
travers ces trois complexes : de - 0.32 V à + 0.81 V = + 1.13 V
ü Cette énergie permet la production d’ATP par la phosphorylation
oxydative à travers l’utilisation du complexe V de la chaîne
respiratoire
 Oxyda7on  phosphorylante  du  NADH,H+  
I  :  NADH,H+    +    CoQ                                                                              NAD+    +    CoQH2      ΔG°’  =  -­‐  73  kJ/mol  
 
III  :  CoQH2    +    2  cyt  c  Fe3+                                                                                              CoQ    +    2  cyt  c  Fe2+    +  2H+        ΔG°’  =  -­‐  39  kJ/mol  
 
IV  :  2  cyt  c  Fe2+    +    ½  O2    +  2H+                                                                  2  cyt  c  Fe3+    +    H2O          ΔG°’  =  -­‐  106  kJ/mol  
 
V  :                            3  ADP    +  3  Pi                                                                                    3  ATP              ΔG°’  =  +  91,5  kJ/mol  
 
                     
NADH,H+    +    ½  O2    +  3  ADP    +  3  Pi                                                                                      NAD+    +    H2O  +  3  ATP      ΔG°’  =  -­‐  125  kJ/mol  
 
ü L’oxydation phosphorylante du NADH,H+ par l’oxygène fait
intervenir les complexes I, III, IV et V de la chaîne
respiratoire.
ü En faisant la somme de ces réactions on obtient une réaction
qui ne libère plus que 125 kJ/mole mais a permis la synthèse
de 3 ATP
ü Dans les conditions physiologique l’énergie libérée est moins
importante que dans les conditions standards.
 Bilan  de  l’oxyda7on  du  succinate  
II  :  Succinate    +    CoQ                                                                      Fumarate    +    CoQH2    ΔG°’  =  -­‐  6  kJ/mol  
 
III  :  CoQH2    +    2  cyt  c  Fe3+                                                                                  CoQ    +    2  cyt  c  Fe2+    +  2H+        ΔG°’  =  -­‐  39  kJ/mol  
 
IV  :  2  cyt  c  Fe2+    +    ½  O2    +  2H+                                                      2  cyt  c  Fe3+      +    H2O        ΔG°’  =  -­‐  106  kJ/mol  
 
                 Succinate    +  ½  O2                                                                              Fumarate    +  H2O        ΔG°’  =  -­‐  151  kJ/mol  
 
  ü L’oxydation du succinate fait intervenir les complexes II, III et IV
  de la chaîne respiratoire et libère beaucoup d’énergie.
ü L’énergie libérée (- 151 kJ/mole) est cependant moindre que celle
mesurée lors de l’oxydation du NADH,H+ (- 218 kJ/mole) car la
différence de potentiel parcourue à travers ces trois complexes est
inférieure : de + 0.03 V à + 0.81 V = + 0.78 V.
ü Cette énergie va être utilisée pour produire de l’ATP.
 Oxydation  phosphorylante  du  succinate  

II  :  Succinate    +    CoQ                                                                                  Fumarate    +    CoQH2    ΔG°’  =  -­‐  6  kJ/mol  

 
III  :  CoQH2    +    2  cyt  c  Fe3+                                                                                          CoQ    +    2  cyt  c  Fe2+    +  2H+        ΔG°’  =  -­‐  39  kJ/mol  
 
IV  :  2  cyt  c  Fe2+    +    ½  O2    +  2H+                                                                  2  cyt  c  Fe3+      +    H2O        ΔG°’  =  -­‐  106  kJ/mol  
 
 V  :                            2  ADP    +  2  Pi                                                                                    2  ATP              ΔG°’  =  +  61  KJ/mol  
   
 
Succinate    +  ½  O2  +  2  ADP    +  2  Pi                                                        Fumarate    +  H2O  +  2  ATP          ΔG°’  =  -­‐  88  kJ/mol  

ü L’oxydation phosphorylante du succinate par l’oxygène fait intervenir les

complexes II, III, IV et V de la chaîne respiratoire.
ü En faisant la somme de ces réactions on obtient une réaction qui ne libère plus que
88 KJ/mole mais a permis la synthèse de 2 ATP.
ü La réaction d’oxydation du succinate étant globalement moins exergonique ne
permet pas de synthétiser autant d’ATP que lors de l’oxydation du NADH,H+.
 Produc7on  d’espèces  oxygénées  réac7ves  

Production endogène d’espèce oxygénées réactive par la Chaîne respiratoire

mitochondriale

üFuite de 1-4 % des électrons échangés

üFormation d’anions superoxide

Espèces oxygénées réactives : O2•- / H2O2 / HO• / RO• / ROO•

Production chimique des EOR à partir d’O2•-  

• Réaction de dismutation

• Réaction de Fenton et d’Haber-Weiss

Effets  délétères  des  EOR  sur  les  cons7tuants  
cellulaires  
Système  enzyma7que  de  protec7on  cellulaire  
e- SOD Cat
O2 O2 H2O2 H2O + O2

GSH NADP+
GPx GR G6PH
GSSG NADPH
H2O

SOD  :  SuperOxyde  Dismutase  soluble  et  membranaire.  Réduit  le  radical  superoxyde  en  eau  
oxygénée  
Cat  :  Catalase  réduit  l’eau  oxygénée  en  eau  
GPx  :  Glutathion  peroxydase  réduit  l’eau  oxygénée  en  eau  
GSH  :  Glutathion  oxydée  par  l’eau  oxygénée  en  GSSG  
GR  :  Glutathion  oxydoréductase  réduit  le  glutathion  oxydé  par  le  NADPH,H+  
G6PH  :  Glucose-­‐6P  déshydrogénase  régénère  le  NADPH,H+  
Stress oxydant et mort cellulaire programmée
 

Système antioxydant
- Catalase, SOD, GPx
- Vit. E, C
Potentiel Oxydant : EOR - Polyphénols

EOR Lipides, ADN, Protéines Stress Oxydant

Dégradation des
constituants cellulaires

Mort cellulaire programmée

APOPTOSE