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© Presses Universitaires de France | Téléchargé le 13/10/2021 sur www.cairn.info par Silvia Alcalde (IP: 81.0.42.140)
DOI 10.3917/puf.diatk.2004.01.0095
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https://www.cairn.info/nouveau-traite-de-psychiatrie-de-l-enfant-et-de-l---page-97.htm
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du fretus et de 1' enfant1
. CYRILLE KOUPERNIK
ANDRE BOURGUIGNON
DEVELOPPEMENT NORMAL
La neuro-anatomle du developpement
1. Les auteurs, qui ne sont nl neuro-anatomistes, nl blochlmlstes, nl neurophyslologlsies, ont r6dlg6 ce chapltre
en psychlatres cJinlcleni. lis se veulent m6dlateurs d'un savolr qu'on ne sauralt aujourd'hui r6alser au nom d'un
esprit partisan. lis dennent aremercler le professeur P. Mendel (Strasbourg) et Mme le Docteur E. Farkas qui ont
bien vouiu les aider dans Ia concepdon et Ia r6allsadon de ce chapltre.
98 Cyrille Koupemik, Andre Bourguignon
notamment sur le tempo du developpement). Cette s6quence est comparabl~ d'une espece
4e mammiferes, voire de vertebres, a l'autre, ce qui permet d'utiliser les donbees observee8
chez le chat, I' opossum, le rat, voire certains oiseaux, sans que toutefois od puisse facile-
ment extrapoler a l'espece humaine.
ce
Nous indiquerons, chemin faisant, que deroulement du programme dans le temps et
dans l'espace est inscrit dans les genes. Mais il est, des le debut, tributaire de l'environne-
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ment et de ses apports : il est aussi vulnerable a ses carences et a ses agressions. ll ne s'agit
done pas d'introduire un cheval de Troie mecaruque dans un traite impr6gne de .,8rchllnalyse,
mais de rappeler comment se forme ce qui est donne, comment ce donne se prepare a rece-
voir l'acquis, a l'integrer, ;\composer avec lui, en un mot a contribuer a Ia formation d'un
etre inedit et imprevisible. .
La migration des neurones est de type amiboide. La cellule envoie un prolongement qui
se fixe a un substrat (comme le piolet de l'alpiniste), le noyau suit. Quant au cytoplasme,
tant6t il migre au8si, tant6t il reste partiellement en place. La vitesse de migration est de
l'ordre d'un dixieme de millimetre par jour.
C'est la qu'interviennent les cellules gliales: elles constitu,eraient [Cowan M., 1979] une
sorte d'echafaudage le long duquelles neurones porteurs d'un ordre de mission effectue-
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raient leur lent periple. Ils retrouvent au bout du voyage leurs semblables, ceux avec qui
ils formeront un agregat pour la vie. Cette adherence selective serait due a la presence a la
surface des neurones de grosses molecules qui rendent possible la reconnaissance et favori-
sent le groupement.
Les-modes de contact
Chaque neurone va fonctionner selon un cert$1 mode. La transmission peut se faire soit
par contiguite (mode electrique), soit par secretion d'un neuromediateur au niveau d'une
gynapse (voir plus loin). Les neurones vont aussi former des prolongements. Ceux-ci sont
de deux types: les dendrites, qui servent surtout de recepteurs, et les axones centrifuges,
qui permettent au neurone de porter au-dela de ses propres limites !'information cellulaire.
Quelques chiffres sont susceptibles de donner une idee de la complexite de l'ensembie neu-
ronal. Les 1010 neurones ont 1014 contacts « majeurs », c'est-a-dire synaptiques. En fait,
le cortex represente 70 OJo de la masse totale du cerveau. Les. voie8 d'entree (net:ll'ones sen-
soriels) et de sortie (neurones moteurs) ne representent que 0,02 % dans le total [Nauta W.
et Feirtag M., 1979] ..
Comme le cerveau du nouveau-ne- contient deja Ia totalite de son stock de neurones, cela
a partir de Ia fm du 5.• mois d'ige fc:etal, et que ce cerveau ne represente a la naissance que
25 % du poids du cerveau adulte, c'est que les 75 % a ·venir sont a mettre au compte de
l'accroissen!ent de tail).e, du developpement de leurs prolongements et de leurs synapses ainsi
qu'au compte du developpement de la glie, de la myeline et des vaisseaux.
La glie
Pour clore ce chapitre, il convient de dire qu'un certain nombre de faits ne sont pas encore
elucides. Notamment, on ne connait pas encore avec exactitude les mecanismes de Ia diffe-
100 Cyri//e Koupemik, Aiuire BourgUignon
renciation des cellules du systeme nerveux central. On c;onstate que cette construction du
systeme nerveux central va de pair avec une mort cellulaire qui, est un des phmomenes
majeurs de cette periode. Selon les regions, 10 a 80% meurent au coQI:s de l'embryogenese.
On ne peut pour le moment repondre aux deux questions qui s'imposent: comment et pour-
quoi? (en tenant compte du fait que la deuxieme.question a un parfum teleologique indis- ·
cutable).
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Enfin le mecanisme de la migration des cellules c6rebrales que nous avons brievement
expose est l'objet d'etudes intenses. On consultera avec interet ace sujet l'ouvrage recent
de A. Prochiantz [1989]. '
Les vaisseaux apportent aux neurones le combustible necessaire a leur prodigieuse depense
d'energie. D convient de rappeler que, .alors que le cerveau ne represente que 2 OJo du poids
du corps, il consomme 20 OJo de toute l'mergie. Et ilia consomme jour et nuit; le reve n'est
en rien un repos.
n convient de souligner le fait que la circulati~n c6rebrale bmeficie d'un regime particu-
lier. n existe une barri6re hemato-encephalique caracterisee par une permeabilite selective
vis-a-vis de certaines substances avec des possibilites de transport actif, egalement par la
presence d'une gaine de cellules gliales [Iversen L., 1979].
Le cerveau est protege contre l'irruption de substances presentes dans la circulation gm6-
rale. Dans l'ictere nucleaire lie a une incompatibilite des sangs mateniel et fmtal,la biliru-
bine franchit cette barriere, probablement parce qu'il y a un etat de souffrance et que le
dispositif de protection n'est plus efticace; le resultat de cette effraction est une atteinte eten-
due et defmitive des noyaux gris centraux. Autre exemple : des neuromediateurs c6rebraux
tels que 1a serotonine ou la dopamine ne penetrent pas dans le cerveau si ce J;l'est a l'etat
de precurseur, S hydroxy-tryptophane et L. dopa.
LA BIOCHIMm DU DBVELOPPBMBNT
Suivant J.A Benjamins et G:M. Me Khann [1977], nous prendrons en consid6ration suc-
cessivement :
- les acides nucleiques, veritables marqueurs de la destinee neuronale;
- les proteines, y compris les enzymes ;
- les lipides ; ·
- dans une perspective differente, les neuromediateurs et, de fa~n gmerale, les mes-
sagers chimiques.
Les premiers pies d'ADN constituent le reflet tidete de la prolif6ration des pr6curseurs neu-
ronaux. Ulterieurement, i:'est-a-dire apres que le nombre definitif de neurones a ete atteint,
Developpement des structUres cerebrales du f~tus e't de /'enfant 101
les accroissements en ADN traduisent Ia prolif~ation des cellules gliales. Dans le cerveau
footar humain, on a pu mettre en evidence deux periodes de proliferation cellulaire intense.
L'une se situe a 15-20 semaines de gestation et correspond aIa prolif~ation des neuroblastes.
La seconde commence a25 semaines (de Ia vie intra-uterine) et se poursuit jusqu'au milieu
de Ia deuxieme annee de Ia vie postnatale. Bile ne se refere que pariiellement a une deuxieme
vague de neuronogenese, concernant les microneurones. En fait elle illustre !'intense mul-
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tiplication des cellules gliales.
Les mesures d'ADN (qui ont Ia valeur de mesures de Ia masse nucleaire) nous renseignent
sur un autre aspect du developpement du systeme nerveux central : celui-ci prend place
d'abord dans Ia moelle, puis dans le cerveau et enf'm dans le cervelet (derniere structure a
etre achevee, du moins dans l'espece humaine). Toutes ces mesures se font grice a !'injec-
0
tion de thymidine radioactive. .
Avec Ia fm de !'accumulation d'ADN prend fm l'epopee des neuroblastes et de leur pro-
lif~ation. Le rapport ADN/ARN chute radicalement, l'ARN etantl'acide ribonucleique, le
second messager, qui portera !'information du noyau dans Ie cytoplasme.
La diff~encilition commence. Bile va donner a chaque neurone les moyens de sa desti-
nee metabolique et fonctionnelle. Le nucleole, organelle intracellulaire, va arriver a matu-
ration, d'ou une synth~e accrue d'ARN et un transfert de celui-ci dans le cytoplasme.
Les proteines
Le taux de proteines ~ebrales s'eleve tres vite dans Ie cerveau en voie de developpement.
un
Dans toutes les especes il existe pic. Celui-ci survient dans Ies deux ou trois semaines apres
Ia naissance chez le rat. En meme temps il se produit une modification de l'etat des protei-
nes: d'hydrosolubles elles deviennentliees aux membranes.
Certaines proteines sont specifiques du cerveau. Trois d'entre elles font leur apparition
au moment ou commence Ia myelinisation (voir plils loin), a savoir la proteine S 100 (a des-
tinee essentiellement gliale), Ia proteine basale et Ies proteines proteolipidiques.
.Les enzymes et leurs fluctuations ont fait I' objet d'etude histochimiques et biochimiques.
Biles conferent aux cellules des proprietes metaboliques specifiques. Parmi ces enzymes, Ia
dehydrogenase et les enzymes du cycle de Krebs, temoins de l'activite oxydative, ·voient leur
taux se modifier en fonction des modalites de respiration du cerveau. Mais aussi toutes les
enzymes qui jalonnent le periple des neuromediateurs : hydroxylase, decarboxylase,
monoamine-oxydases, methyl-transferase, pour ne citer que quelques-unes.
Les acides amines ont leur devenir propre. Chez Ie rat, !'incorporation d'acides amines
dans les proteines ~ebrales est tres intense durant Ies periodes footale et neonatale. Nous
aurons !'occasion d'en parler en traitant des neuromediateurs.
102 Cyrille Koupernik, Andre Bourguignon
Les lipides
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de 'myeline. Ainsi, succedant a une premiere· phase essentielle de l'histoire du developpement
cerebral et qui est neuronale (proliferation-migration), voyons-nous se dessiner une deuxieme
phase, chimique et neurophysiologique - celle de Ia myelinisation (dans Ia mesure ou celle-ci
accelere le transpOrt du message).
On peut (Benjamins J.A. et Me Khann G.M., 1977] distinguer quatre groupes de lipi-
des, classes de f~on chr.onologique par rapport aq phenomene primordial de Ia myelini-
sation.
Gangliosides
Les uns subissent un accroissement rapide avant Ia myelinisation: ce sont notamment les
gangliosides. Leur taux chez le rat nouveau-ne est de 27 Ofo a J32, par rapport au taux de
l'animal adulte. A JlO le maximum est atteint. Ds jouent vraisemblablement un r6le dans
Ia formation des prolongements neuronaux, axones et dendrites.
Cerebrosides
Un deuxieme groupe est represente par les galactocerebrosides, les sulfates de cerebrosi-
des et Ia sphingomyeline. Chez le rat, les lipides de ce groupe atteignent au troisieme jour
10 OJo du taux de l'adulte, puis entre 12 et 18 jours il y a une elevation brusque. Cette ele-
vation va de pair avec le debut de Ia myelinisation. ·
Cholesterol
Les lipides du troisieme groupe, dont le cholesterol, contribuent a fomier a Ia fois les
membranes non myeliniques et myeliniques, mais dans une proportion moindre que celles
du groupe 2. ·
Phospholipides
Enfm, le ·quatrieme ·groupe est compose de phospholipides dont le iaux, chez le rat
nouveau-ne, est de 40 a 50 % de celui de l'adulte.
En conclusion, chez le rat, le pic des gangliosides survient au 1()e jour et celui des cere-
La myelinisation
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Que represente Ia myelinisation? Nous nous referons essentiellement a un article de
P. Morell et W. Norton [1980]. La myeline est une substance blanchlltre, essentiellement
composee de lipides et dont le r6le primordial semble etre de servir d'isolant et de permet-
tre un transport plus rapide de !'influx nerveux. Dans une fibre non recouverte de myeline,
Ia. vitesse de conduction est proportionnelle a Ia racine carree du diametre de Ia fibre. Si
Ia fibre est myelinisee, Ia vitesse de conduction est a peu pres proportio'nnelle a ce diame-
tre. La consommation d'energie est aussi nettement moindre dans Ies fibres recouvertes de
myeline.
La plyeline est composee a.70 o/o de lipides, cholesterol, phospholipides, glycolipides (cere..
brosides). ll y a moins de proteines que dans les autres membranes cellulaires; d'ou l'imper-
meabilite de Ia myeline aux ions. Deux proteines predomin1;11t, Ia proteme basique et Ia
proteine proteolipidique de Folch-Pi et Lees~ n faut aussi mentionner une glycoproteine.
En ce qui concerne le developpement,la myelinisation du cerveau n'est pas achevee a Ia ·
naissance chez I' enfant humain et se poursuit jusqu'a l'ige d'environ 3 ans. Le processus
de myelinisation implique !'intervention d'une cellule"gliale- !'oligodendrocyte- et de
Ia glycoproteine myelinique. La myelinisation represente un travail long (plusieurs mois) et
intense : durant ces qu~lques mois Ia cellule oligodendrogliale entreprend de synthetiser plu-
sieurs fois son propre poids de myeline. ll lui faut, pour mener sa tache a bien, recevoir
des aliments specifiques et, notamment, des acides amines (d'ou Ia possibilite d'une patho-
logie par vice enzymatique ou pai carence).
Les neuromediateurs
" En am~>nt de Ia synapse, dans le bouton tefminal du neurone secreteur (NS) ou synapto-
some, il y a des granules remplis de neuromediateurs (NM). Cette forme stockee est inactive.
Sous une influence variable, notamment celle de !'influx nerveux, Ia secretion commence.
Le neuromediateur est libere et s'ecoule vers Ia fente synaptique. Une partie de ce neuro-
mediateur libre est detruite dans le cas des monoamines par des enzymes fabriquees par les
104 Cyrille Koupemik, Andre Bourguigno'!
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tique par d'autres enzymes ou encore recapte par le NS qui recupere une partie de sa secre-
tion (re-uptake)'.
11 y a une certaine homogeneite en ee qui conceme les monoamines. Les mieux connues
d~entre elles du fait des etudes dont elles ont fait !'objet en psycwa:trie sont, d'une part,
une indolamine - la serotonine (5HT) -, d'autre part deux catecholamines - Ia dopamine
(DA) et Ia noradrenaline (NA), toutes trois des monoamines, c'est-a-dire des molecules pos-
sedant un seul groupement amine. La genese metab61ique est comparable. Elle est aussi eclai-
rante. A partir d'un acide amine (tryptophane, ou tyrosine) apporte par !'alimentation et
au prix d'une intervention enzymatique~ se forme un precurseur (5 hydro-tryptophane ou
L.-dopa), qui peut franchir la barriere hemato-encephalique (fermee, nous l'avons vu, aux
mediateurs). Celle-ci franchie, le precurseur se transforme en NM et gagne son granule.
Les reseaux
3. C'est Ace niveau qu'egissent les inhlbiteurs des monoamlnes-oxydases, essentiellement en ce qui concerne Ia
serotonine (5HT) et Ia noradrc!naline (NA) qui paraissent impllqnl!es dans !'aspect blochimlque de Ia m61ancolle:
4. On admet que dans Ia scblzophren!e U y a exces de captation de Ia dopamine (DA) par le NR. Les neuro!epti-
ques lnbibent cette captation.
5. Les antidepresseurs tricycUques inhlbent cette recapture, .notamment en ce qui concerne Ia SHT et/ou Ia NA
et aboutissent, par un mecanisme blologlque different, au meme r~tat que les IMAO - une augmeiltation de Ia
teneur de Ia 5HT et/ou de Ia NA au niveau de Ia fente synaptlque. Une classe nouvelle d'antid6presseurs fmdalplne,
fluvoxamlne, fluoxetine) possede cette pr_o~ethans appartenlr AIa famille des tricycllques.
Developpement des structures cerebra/es du ftztus et de /'enfant lOS
sant aussi bien au sein du syst~me nerveux central que dans le systeme nerveux peripheri-
que, substances telles que !'acetylcholine qui est, comme !'adrenaline, l'un des ileurome-
diateurs peripheriques, !'histamine, l'acide Gamma amino-butyrique (Gaba), le glutamate
jouent un r8le de neuromediateurs c6rebraux.
Selon des travaux recents, il se coniume que le neuromediateur n'est que le «premier
messager » (du moins en ce qui conceme Ia D"" et Ia NA). Sa penetration dans le site r6cep-
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teur augmente ou diminue Ia concentration d'un « deuxieme messager » appartenant au
systeme energetique cellulaire adenylcyclase-AMP c (adenosine monophosphate cyclique). Ce
deuxieme mode de neuromediatioJi est a I:origine d'une information durable. •
Mais il y a plus: on a mis en evidence, dans le systeme nerveux central, des chaines d'aci-
des amines qui fonctionnent sur le mode des NM. Les uns ont une affmite pour les recep-
teurs a~ opiac6s : ce sont les endorphines. Les autres, ne\lropeptides, jouent le r8le de .
messagers, mais dans le cadre d'un veritable codage chimique; ils semblent tenir sous leur
d6pendanee des ensembles coherents tels que le comportement se:xUel, ou Ia regulation des
fluides. On trouve ces memes substances dans le tube digestif. Enim, dernieres venues, les
prostagJandiJies, presentes dans Ie SNC, produisent sur les neurones des effets dmables; il
s'agirait de modulateurs, p!ut8t que de mediateurs.
Nous en avons fmi avec cet expose, succinct en soi, mais sans doute encore trop long pour
le lecteur impatient, de. ce qu'on peut appeler Ia revolution biochimique c6rebrale. ll ne nous
reste plus qu'a indiquer comment les systemes de neuromediateurs apparaissent dans le cer-
veau en voie de developpement. ·
giques) signifie qu'ils jouent un rOle important dans Ia modulation de Ia differenciation cere-
brale [Coyle J.D., 1977].
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Fonction selon /e degr4 de maturation
a 6te denomme selon les epoques et les tendances inconscient ou subconscient. » Une telle
conce~tion n'est pas tenement el~ignee del'hYix>these freudienne:
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Les &des auxquelles nous nous referons sont celles de H.P. Roff'warg et a/. [1966] et
de 0. Petre-Quadens [1967].
·chez Ie premature de .6,5 mois, Ia phase paradoxale est deja bien organisee. Elle est en
fait Ia premiere a etre achevee. Bile va augmenter en quantite jusqu'a l'ige du terme.
Chez le nouveau-ne a terme, il n'y a pas encore d'abolition du tonus musculaire qui carac-
terise Ia phase paradoxale chez le sujet plus mature. Cette abolition ne survient qu'a 7 mois.
Le sourire peut etre observe au cours de Ia phase paradoxitle avant qu'il n'apparaisse pen-
dant les periodes de veille.
Dans Ia mesure ou cette phase paradoxale s'accompagne d'une persistance de I'activite
motrice (toujours par opposition ace que I'on voit chez I'enfant plus grand et chez l'adulte),
elle serait difficile a identifier sails l'apport de l'electroencephalogramme. Bile se distingue
parfaitement du sommeil calme. Elle occupe au moins 40 OJo d'un cycle de sommeil complet.
Ce n'est que vers l'ige d'un an que la duree dli sommeil paradoxa! est comparable a celle
.qu'on trouve chez l'adulte (20 a 25 OJo de Ia dur~ totale du sommeil). De Ia naissance a
Ia seconde enfance, Ia duree quotidienne de Ia veille passe grosso modo de 4 a 14 heures
et celle de la phase paradoxale de 10 heures a 2 heures. En d'autres termes, une partie de
Ia veille a ete conquise sur la phase paradoxale. Ce fait laisse a penser qu'au cours du deve-
loppement, le systeme nerveux central est d'abord stimule par l'activite neuronale de Ia phasl:
paradoxale qui prend naissance dans le tronc cerebral et .qu'apres Ia naissance, son r6le de
stimulation indispensable a Ia maturation du systeme nerveux central (SNC) est relaye par
Ia stimulation provenant du monde exterieur. M. Jouvet a formule !'hypothese elegante selon
laquelle c'est durant ce sommeil paradoxa! .que l'activite onirique transmettrait en quel.que
sorte a l'individu }'experience de l'espece.
En resume, du point de vue du developpement et de Ia maturation du systeme nerveux
central, seuls Roffwarg eta/. [1966] attribuent un r6le a Ia phase paradoxale. Selon ces
auteurs, elle autait une fonction de maturation durant Ia periode oil le SNC ne r~oit que
peu, voire pas, de stimulations externes. Les stimulations d'origine ponti.que in utero joue-
raient un r6le indispensable au processus de maturation, toUt comme celles du monde exte-
rieur seraient indispensables apres la nai.ssaltce a la maturation du · systeme visuel en
partimiller. ·
In' utero comme Ia voie visuelle est la seule qui ne soit pas susceptible d'exteroception,
c'est sans doute elle qui tire le plus grand benefice des stimulations pontiques. De toute
facon, .quel que soit le systeme sensoriel considere, les premiers influx afferents venus de
Ia peripherie sont Ients et faibles ; les stimulations ponti.ques joueraient un r6le de renfor-
cement.
Comme l'ont suggere divers auteurs, par cette autostimulation provenant du tJ:onc cere-
bral, le SNC se preplu-erait a ses fonctions futures bien avant qu'elles ne soient effectives.
Un des arguments sur lequel s'appuie Roffwarg [1966] est que pendant Ia phase paradoxale
tout le cerveau est stimule de facon diffuse.
108 Cyrille Koupemik, Andre Bourguignon
Avant d'illustrer par quelques exemples les deductions pathologiques qu'on J)eut tirer de
I'etude de l'ontogenese, il nous parait indisPensable de donner un 6clairage particulier a cer-
tains aspects structuraux ou structuro-fonctionnels ou sequentiels de ce developpeinent.
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LBS ORGANISATEURS
.box, signe le caractere homeotique d'un gene. » Cette sequence homeobox presidant a Ia
morphogenese de l'organisme est representee par « un court segment d'ADN compose de
180 paires de base intervenant pour Ia sequence d'acides amines qui se lieraient a Ia dou-
ble he/ice pour regu/er !'action de certains genes» [Bourguignon A., 1989]. Ce fait essen-
tiel s'inscrit done dans Ia comprehension du mecanisme d'evolution des especes. L'Stre
htnnain -serait ainsi susceptible d'une mutation brusque. Pour le meilleur ou pour le pire?
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L'action des corticosteroides et de Ia thyroxine est certaine, mais difficile a cerner.
L'administration d'hormone exogene (a un rat nouveau-ne) a des effets (perte de poids .
et proliferation gliale), mais renseigne-t-elle pour autant sur l'action normale des hormO-
nes matemelles, placentaires et fretales?
Les experiences de carence (notamment en ce qui conceme Ia thyroide) sont difficiles a
differencier des effets de Ia malnutrition [Benjamins J.A. et Me Khann G.M., 1977].
Enim nous avons, en parlant des neuromediateurs, signale que les catecholamines jouaient
un r6le organisateur dans Ie domaine du developpement. P.D. Lewis [1978] apporte des preu-.
ves en faveur d~ cette these qui a des implications neuropharmacologiques (voir plus loin),
0. Robain eta/. [1985] l'ont demontre pour Ia noradrenaline.
II y a lieu de signaler deux phenomenes essentiels qui vont determiner Ia differenciation
sexuelle de l'individu et qui sont induits par des secretions hormonales. On sait depuis les
travaux de Jost datant de 1947 [cite par A. BoUrguignon, 1989] qu'un frefus de mammi-.
fere prive de ses gonades se developpe spontanement en femelle. Le gene regulateur de Ia
differenciation sexuelle est localise sur le chromost>me X. En d'autres termes, le fait d'appar-
tenir au sexe masculin vient d'une part d'une perte des caracteres feminins de base et d'autre
part d'une masculiuisation du fretus. ·
· La differenciation sexuelle joue aussi sur Ia structuration du cerveau; elle serait d'apres
Bourguignon« organisatrice ». C'est ainsi que l'asymetrie hemispherique est ntoins pronon-
cee et le corps calleux plus developpe chez Ia femme que chez l'homme, d'ou peut-etre une
meilleure verbalisation et au contraire une moins bonne orientation dans l'espace. II en serait
de mSme de Ia moindre exposition de Ia ·fllle a l'autisme infantile.
Le deuxieme moment impoJ;iant est celui de 1a naissance qui s'accompagne chez Ie gar-
~n d'une brusque decharge de testosterone dottt le taux atteint Ia moitie de celui de l'adulte
des Ia deuxieme heure et reste eleve jusque vers Ie deuxieme ou sixieme mois. II est possi-
ble que cette inondation par Ia testosterone soit a l'origine des comportements copulatoi-
res ulterieurs (c'est-a-dire du comportement de monte chez Ie sujet de sexe masculin). II y
a en effet des comportements typiques des deux sexes et qui se constitueraient tres t6t sous
l'influeiJ.ce de l'une ou l'autre. hormone (testosterone ou restrogenes).
Le developpement n'est pas lineaire. Faut-il admettre que Ies periodes les plus actives
representent des crises? Cette notion de<< crise » date en fait de l'epoque d'Hippocrate et
il n'est pas certain qu'elle echappe a Ia critique. En revanche, Ie concept de periodes vul-
nerables develop¢ notamment par J. Dobbing [1968] mente d'Stre expose. Dobbing exa-
mine notamment deux periodes. La premiere correspond au deuxieme trimestre de Ia vie
intra-uterine, durant lequel se produit et prend rm Ia proliferation des neuroblastes.
110 Cyrllle Koupemik, Andre Bourguignon
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Vuln~rable ou sensible? En fait ces periodes ahaut potentiel m~bolique, ces « sprints
· structuraux » sont influen~bles par l'extmeur. En bien ou en mal. 11 ne saurait etre ques-
tion de reprendre l'imprudente m~phore du Whavioriste ammcain J.B. Watson disant que ·
!'enfant nouveau-n~ ~t un cheque en blanc, une eire vierge. Mais il convient de m~diter
et de faire sienne Ia formulation de J.-P. Changeux, A. Danchin [1974], celle de Ia sss (sta-
bilisation ~lective des synapses) li~ aun contr6le ~pigenetique. En d'autres term~, il se
produit, a Ia fm de Ia mise en place de !'immense appareil neuronal (1010 pour m~oire)
et.synaptique (1014), une suppression (en deux temps) d'un certain nombre de neurones puis,
plus tard, de synapses. Pour ce qui· est de .ces dernieres, seules les plus adapt~ (a l'envi-
ronnement) survivent. Selon Ia formule de Changeux, l'environnement d~upe pour le
mieux l'enveloppe g~n~tique qui lui est impo~. 11 peut aussi faillir a son devoir, ne pas
apporter les matmaux, etre nocif 'et c'est le drame de Ia pathologie rer~brale.
L'un de nous, A. Bourguignon [1981], a propos~ un modele neurobiologique int~grant
toutes ces donn~ et applicable en psyclaiatrie.
11 n'entre pas dans nos intentions d'~e un chapitre de psychopathologie cer~brale qui
deviendrait rapidement lui-marne un trai~. Mais plut6t de donner a ces catastropheS un oclai-
rage chronologique et ~uentiel, en citant Gruneberg [in Cowie V., 1980] selon lequel cha-
que maillon rompu donne lieu a une «cascade d'effets ». ·
Nous ne ferons que rappeler les limites chronologiques (les trois premiers mois de Ia vie
intra-ut~rine) de Ia. phase embryopathique t~ratog~nique.
Durant le deuxieme trimestre intra-uterin, d'autres atteintes se produisent peut-etre qui
. menent a une oligophr~e.
Pendant Ia periode qui va du septieme mois intra-u~rin au milieu de Ia deuxieme ann~.
un simple retard du rythme de d~veloppement pourrait brouiller le programme. Enfm, de
f~n plus giobale pendant les premieres ann~. il existe un risque concernant les arbori-
sations dendritiques, les connexions synaptiques, Ia my~linisation.
pris pendant la grossesse; des auteurs [Breese G.R. eta!., 1978], dans le cadre d'une revue
g~n~rale, s'interrogent sur !'action possible de neuroleptiques administr~ a une femme
enceinte. L'exp&imentation animale semble montrer qu'il y a chez les nouveau-n~ un d~ficit
des r~ponst:s d'evitement. Ce que nous savons de !'action des neuroleptiques et des antide-
a
presseurs sur les neuromediateurs monoaininiques devrait inciter une etude systematique
chez les psychotiques enceintes et traitees.
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On ne peut ni st~riliser les psychotiques, ni leur interdire Ia grossesse, ni <mettre im de
fa~on autoritaire a celle-ci, niles laisser sans traitement. n semblerait que l'electrochoc soit
une tMrapeutlque plus « propre » que les antid~presseurs, mais que penser de l'affrrma-
tion des ~pileptologues selon lesquels les crises d'epilepsie de Ia mere endommageraient Ie
cerveau du fretUs ? Le coma insulinique est, lui, passe de mode, et il repr~entait en tout
cas, du fait de l'hypoglyc~mie, un danger indeniable pour le cerveau du fretus.
En fait, nous voulons donner un certain developpement a une modalite de risque dont
Ia gravite et Ia fr~uence s'affmnent de jour en jour, le syndrome d'alcoolisme freta! (SAF).
Ce probleme a ete occulte par des prises de position dogmatiques, qu'il. se soit. agi de
l'affrrmation d'un caractere Mreditaire de Ia transmission, affmnation s'inspirant de Ia doc-
trine de l'h~MOd~genirescence ou, au contraire, de priSes de position exclusivement psycho-
sociogen~tiques expliquant tout par continuum infernal de conflits, de toxicomanie
alcoolique et de carence parentale.
C'est a c;\es Fran~s [Lemoine P., eta/., 1969] que revient le mmte d'avoir decriJ. un
ensemble d'anomalies morphologiques et de d~ficiences neuropsychiques chez les enfants
de meres consommatrices d'alcool pendant leur grossesse. Ces travaux ont ete entierement
confirm~ depuis par les auteurs anglo-saxons [Hinckers H.J., 1978; Erb L., Andresen B.D.,
1978; Hanson J.W. et al., 1978; Streissguth et al., 1978]. Selon les estimations les moins
pessimistes, le syndrome d'alcoolisme freta! toucherait 2 a 3 nouveau-n~ sur mille naissances
vivantes [Cityroche P., et al., 1979]; en fait, ce chiffre est sans doute au-dessous de Ia vmte,
beaucoup de meres minimisant leurs habitudes alcooliques. On•trouvera egalement chez ces
derniers auteurs une bonne description de l'aspect morpbologique de ces enfants et, notam-
ment, du r~ecissement des feptes pal~brales et de Ia forme du sillon sous-nasal. Mais sur-
tout ces enfants ont un QI situ~ entre 60 et 70.
A.P. Streissguth [1978] trouve un QI moyen de 65, avec. un eventail allant de 16 a 105,
et souligne le parallelisme entre l'intensite des anomalies faciales et Ia severit~ de l'atteinte
intellectuelle.
Si ces donnees, notamment celles qui ont trait a Ia prevalence, se veriflaient, on. serait
peut-«re en Iilesure de faire beneficier Ia population d'une politique de prevention a grande
~chelle~ Mais le probleme est loin.d'@tre simple et illustre a merveille Ia notion de multifac-
torialite qui caracterise Ia psychiatrie infantile.
n y a en amont le pourquoi de l'alcoolisme chronique des meres, question qui debouche
sur des facteurs sociaux et psychologiques, ne serait-ce que Ia non-acceptation de Ia gros- ·
sesse. Bien qu'on ait pu affrrmer r~ent qu~il y avait dans l'alcoolisme une part gene-
112 Cyrille Koupemik, Andre BourgUignon
·tique, cette notion ne s'applique pas a la constitution du SAF: la mere qui a donne nais-
sance a un enfant atteint de SAF aura, si elle .est abstinente, un enfant indemne au cours
d'une grossesse ulterieure [Erb L., 1978].
On pourrait penser egalement qu'en aval une mere alcoolique est generatrice de conflits,
qu'elle n6gllge l'enfant et qu'elle cree une atmosphere d'hospitalisme intrafamilial. Mais une
telle explication ne rend pas compte des anomalies criniofaciales; en outre, le fait de confier
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un enfant SAF aim substitut matemel n'attenue pas son arrieration [Erb L., 1978).
On ne sait pas tout sur le mode d'action de l'alcool au sein du continuum mere-fmtus.
On peut dire que l'alcoolisme maternel n'agit pas par le biais de la malnutrition qu'll entraine
du fait de la substitution isodynamique des calories : en effet les enfants de meres mal nour-
ries ont un deficit ponderal, les enfants de meres alcooliques chroniques un deficit statural
[Erb L., 1978). On admet lffinckers H.J., 1978) que I'extension de l'espace (mere + amnios
+ fmtus) augmente la toleranCe en ce qui conceme l'organisme matemel, cependant que
l'alcool traverse librement la bairiere hematoencephalique du fmtus; enrm que le ralerltis-
sement de la resorption aggrave encore les risques d'action nocive pour le cerveau.
Au niveau de l'action sur le cerveau, on a constate chez certains feetus une absence de
corps calleux (ce qui peut etre rapproche du classique mais rare syndrome de Marchiafava-
Bignami chez l'adulte). H.J. Hinckers. [1978} a pu mettre en evidence chez d'autres fmtus
des amincissements du cortex, des hydrocephalies. On a pu se demander si l'alcool n'inter-
venait pas a certains moments privllegies et, notamment, ala periode de migration des neu-
roblastes.
Mais,sUrtout, son mode d'action reste mysterieux. L'hypothese de la responsabilite d'Qll
alcool trafique est exclue par L. Erb [1978). Mais ll peut s'ag)r de l'action de prodUits de
degradation de l'alcool (cetohes, aldehydes), de fractions aromatiques. Enfm, et surtout,
on s'est pose la question du r6le eventuel pe l'hypoglycemie'dont on sait qu'elle peut etre
a l'origine d'anomalies de l'organogenese et de microphtalmie [Hinckers H.J. et al. 1978).
Mais, quoi qu'll en soit, .cette J!.Otion d'Un danger alcoolique pour l'integrite de I' enfant
doit etre l'objet d'une large diffusion. n parait s'averer que l'alcool, drogue legale, est plus
dangereux que les drogues illegales, plus dangereux que le tabac et sans doute que les medi-
caments (dont l'action sur l'ensemble mere-enfant, si l'on excepte son aspect strictement
teratogenetique, il'a pas ete suffisamment etudiee). Certains auteurs se sont pose la ques-
tion d'une action des benzodiazepines, analogue a celle de l'alcool.
LA MALNUTRITION
L'etude classique de J. Craviotto et at. U,966J est un modele du genre car elle combine
les approches sociologique, medicate et cognitive. Craviotto fait mention des travaux de Nel-
son et Dean qui ont pu mettre en evidence, chez les enfants en etat de malnutrition severe,
des anomalies EEG a predominance temporale. Ces constatations devraient inciter a une
exploration de la morphologie et de l'hemodynamique cerebrateS a l'aide des moyens les
plus. sophistiques -Ia scannographie, la resonance magnetique et la mesure du debit cere-
bral sanguin. .
n convient d'ajciuter que la malnutrition de la mere gestante elle-meme hypotheque lour-
Developpement des.structures cerebrales du fattus et de /'enfant 113
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quilibre entre les proteines (absentes) et les hydrates de carbone (en exces). C'est le fait essen-.
tiellement de !'enfant nourri au sein jusqu'a 2 ans et qui est alors brusquement sevre parce
qu'un autre enfant vient de naitre. Dans les deux cas, il y a un lourd dommage cerebral,
qui se solde par ia mort ou par les sequelles neuropsychiques irreversibles.
NUISANCES PSYCHOLOOIQUES
nest sans doute plus difficile d'evaluer les consequences eventuelles du stress, notion dont
on a quelque peu abuse. Neanmoins une etude telle que celle de S.I. Revill et J.A. Dodge
[1978], qui classe les stress selon une echelle d'intensite, semble demontrer qli'il y a une rela-
tion statistiquement valable e~tre le stress et Ia frequence de Ia stenose du pylore.
Enfm tout un ensemble de travaux, portant aussi bien sur l'homme que sur les petits
d'autres especes et tendant a demontrer que Ia negligence et !'abandon se soldent par Ie
retard, l'inadaptation, les anomalies de comportement, n'ont rien perdu de leur valeur. Sans
doute faudrait-illes reprendre avec plus de rigueur scientifique, et moins d'apriorisme, en
un mot elever Ia clameur passionnelle au rang d'observation scientifique.
Ainsi se presente I'etude complexe et riche en points d'interrogation du deveioppement
du cerveau, depuis Ia constitution du tube neural jusqu'a l'adoleseence. n apparatt a l'I!Sprit
non prevenu que Ia rigueur du determinisme programmateur est telle que Ia plus grande pru-
dence doit etre observee en matiere de theories, notamment psychogenetiques.
La deuxieme notion a retenir est celle des variations du tempo qui correspondent peut-
etre aux periodes sensibles. Aces moments le simple retard du programme peut avoir des
effets a distance, et l'environnement intervient de plus en plus a mesure que I' enfant avance
en ige. Au depart Ia mere est a Ia fois environnement et marche-frontiere d.'un environne-
ment plus vaste. Elle apporie les nutriments, mais, si elle-mt\me en manque, elle se fait
l'interprete d'une caience environnementale. Plus tard, non seulement elle nourrit I' enfant
et le protege, mais encore, et ce sans le savoir, elle !'incite, elle lui apprend a etablir les
connexions avec autrui. Son sourire, sa voix, sa tendresse font eclore des synapses et des
dendrites. Aidons-la a decouper pour le mieux l'enveloppe du donne.
114 Cyrille Koupemik, Andre Bourguignon
BENJAMINS J .A., Me KHANN G.M. (1977), HERSCHKOWITZ N., ROSSI N. (1972), Critical
Development, regeneration and aging, in Siegel G.J., periods in brain development, in Ciba Foundation
Wayne-Albers R., Katzman R., Agranoff B.N. (eds), Symposium, Lipids, malnutrition and the developing
Basic neurochemistry, Boston, Little Brown, 2nd ed. brain, Amsterdam, Elsevier, 107-119.
BOURGUIGNON A. (1981), Proposition d'un HINCKERS H.J. (1978), The Influences of alcohol
mod~e neuroblologique pour Ia psychlatrie, Ann. on the foetus, J. Perinat. Med., 6, 3-14.
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© Presses Universitaires de France | Téléchargé le 13/10/2021 sur www.cairn.info par Silvia Alcalde (IP: 81.0.42.140)
Mid. Psychol., 138, 10, 1216-1225. IVERSEN L. (1979), La cbimie du cerveau, Pour Ia
BOURGUIGNON A. (1989), L 'homme impi'Wu. Sci., 25, 6H6.
Histoire Mturelle de l'homme, Paris, PUF, KOUPERNIK C., DAILLY R. (1980), IMveloppe-
« Questions ». ment neuropsychique du nourrisson, Paris, PUP,
BREESE G.R., MUELLER R.A., LIPTON M.A. 4• ed. rev. augm. •
(1978), Developmental neuropharmacology, in Lip- LEMOINE P., MAROUSSEAU H., BORTEYRU
ton M.A., Dimascio A., Killam K.F. (eds), Psycho- J.-P., MllNUET J.-C. (1968), Les enfants de parents
pharmacology: a generation ofprogress, New York, alc:oollques : anomalies observOOII, a propos de
Raven Press, 609-620. 127 cas, Ouest. Mid., 25, 476-482.
CAYROCHE P., MARIANI P., CARNOT J.-F., LEWIS P .D. (1978), Neurohumoral influences on
SAIGNES F., QUILLON C. (1979), L'embryo- cell proliferation in brain development, Trends in
fa:topatbie alc:oollque. A propos de clnq nouvelles NetmJSCielices, I, 158-159.
observations, Mid. Infant., 86, 539-SSS. MORELL P., NORTON W. (1980), La myeline et
CHANGEUX J.-P., DANCHIN A. (1974), Appren- Ia sclerose en plaques, Poilr Ia Sci., 33, 62-74.
dre par stabilisation selective de synapses en cours NAUTA W., FEIRTAG M. (1979); L'organisation
de do!veloppement, in Morin E., Piatelli-Palmarini du cerveau, Pour Ia Set., 25, Sl-64.
M. (eds.), L 'unit4 de l'homme. Invariants biologi- PETRE-QUADENS 0. (1967), Ontogenesis of para-
ques et rmtversaux cuiJurels, Paris, Le Seull, 320-357. doxical sleep in the h11111an new born, J. Neural. Sci.,
COWAN M. (1979), Le do!veloppement du cerveau, 4, 143-154.
Pour Ia Sci., 25, 94-108. PROCHIANTZ A. (1989), La construction du cer-
COWIE V. (1980), Injury 8nd Insult. Considerations veau, Paris, Hachette.
on tbe neuropathologiall aetiology of mental subnQr- REVILL S.I., DODGE J.A. (1978), Psychological
mallty, Brit. J. Psychlatr., 137, 305-312. determinants of infantile pyloric stenosis, Arch. Dis.
COYLE J.D. (1977), Biochemical aspects of trans- Childh., 53, 66-68.
mission in the developing brain, in Smytbies J .R., ROBAIN 0., LANFUMEY L., ADRIEN J., FAR-
Bradley R.J. (eds), Internat. Rev. Neurobio/. 1 20, KAS E. (1985) Developmental Changes in tlie Cere-
65-103. bellar Cortex after Locus Coeruleus Lesions with
CRAVIOTTO J., DELICARDIE E., BIRCH H.{l. 6-Hydroxy-Dopamine in the rat, Exp. Neural., 88,
(1966); Nutrition, growth and n(lurointegrative deve- lS0-164.
lOpment : an experimental and ec:ological study, ROFFWARG H.P., MUZIO J.N., DEMENT W.C.
Pediatrics, 38, 2, 319-372. (1966), Oritegenetic Development of human sleep
DOBBING J. (1968), Vulnerable periods in develo- cycle dream, Science, ·1s2, 604-619.
ping brain, in Davison J •• Dobbing J. (eds), Applied SCHERRER J. (1980), Ontogenese du systeme ner-
neurochemistry, Oxford, Blackwell Scientific Pub!;, veux. Faits et reflexions, Triangle, J. Sandoz Sci.
287-316. Mid., 20, 1, 13.
ERB L., ANDRESEN B.D. (1978), ·Alcohol STREISSGUTH A.P., HERMAN S,S., SMITH
BYJ1drome. A review of chronic maternal alcoholism D.W; (1978), Intelligence, beliavior and dysmorpho-
on the developing foetus, Clin. Pedlatr., 17, 644-649. genesls in the foetal alcohol syndrome. A report on
HANSON J.W. STREISSOUTH A.P., SMITH 20 patients, J. Pedlatr., 92, 363-367.
D.W. (1978), The effects of moderate alcohol WINICK M. (1976) Mainutrltlan and brain develop-
c:onsmnption during pregancy on foetal growth and ment, New York, London, Toronto, Oxfohl Univer-
morphogenesis,' J. Pedlatr., 92, 457-460. sity Press.