Bonnes Pratiques de Préparations

Préparations stériles

D.Brossard

HOPIPHARM
Mai 2008 Bordeaux

BPP Contexte Réglementaire

Loi du 8-
8-12-
12-1992 Bonnes Pratiques de
Définition des pré
préparations Pré
hospitaliè
hospitalières Préparation
Initié
Initiées au siè
siècle dernier
Loi du 1-
1-07-
07-1998 BPPrH BPPHO BPP
Déclaration des pré
préparations
Consultations publiques :
Décret du 26-
26-12-
12-2000
Pharmacie à usage inté
intérieur Juillet 2002
Activité
Activités obligatoires Mai 2007
Activité
Activités optionnelles Signature novembre 2007
Arrêté
Arrêté du 22-
22-06-
06-2001
Bonnes Pratiques de
Pharmacie Hospitaliè
Hospitalière

1
 BPP Sommaire

► Pré
Préambule ► LignesDirectrices :
► Glossaire Produits sté
stériles
► Généralité
ralités : Produits à risque
Pré
Préparation Recherche biomé
biomédicale
Contrôle Radiopharmaceutiques
Gestion Qualité
Qualité
Gestion anomalies…
anomalies… ► Annexes
Sous-
Sous-traitance

BPP Champ d’application

OUI NON

Hôpital et Officine Déconditionnement pour

Pré
Préparations aide à l’administration
officinales,magistrales
et hospitaliè
hospitalières Séries relevant d’
d’une
Petites sé
sé ries <300 échelle industrielle
unité
unités/lot (BPF Industrielles)
(Autorisation pré
préalable)

2
Application

► BPP : Opposabilité du document

► Pas de mesures transitoires

d’application
mais calendriers usuels de mises en
place par l’inspection

Préparation - Faisabilité

► Une pré
préparation n’
n’est entreprise que si la
pharmacie possè
possède les moyens approprié
appropriés pour
la fabriquer et la contrôler.
► Le pharmacien a la responsabilité
responsabilité de dé décision
de ré
réalisation des pré
préparations. Il en appré
apprécie la
faisabilité
faisabilité. Il refuse une prépréparation s’ s’il estime
que celle-
celle-ci n’
n’est pas conforme à l’état
’état des
connaissances scientifiques, mé médicales et
techniques et/ou que celle-
celle-ci est dangereuse.S’
dangereuse.S’il
n’est pas en mesure de la ré réaliser, il le notifie au
prescripteur et propose, si possible, une
alternative.

3
 Spécialités comme matières premières

► Le dédéconditionnement ► Dans le cas de pré préparations

d’une spé
spécialité
cialité injectables (nutrition parenté
parentérale,
pharmaceutique ne doit médicaments cytotoxiques ou
être envisagé
envisagé qu’
qu’aprè
après avoir autres), il est pré
préférable de ré
réaliser
évalué
valué les consé
conséquences
d’une telle opé les pré
préparations à partir des
opération sur la
qualité
qualité, la sé
sécurité
curité et spé
spécialité
cialités pharmaceutiques
l’efficacité
efficacité de la pré
préparation injectables.
Poudres
Solutions

Flacons

Ampoules

Sous-traitance

► Pré
Préparations, Contrôles, Transport
► Contrat de sous-
sous-traitance :
Rôles du prestataire et du bé
bénéficiaire
Annexe technique
- Délais
- Formes pharmaceutiques
- Certificat d’
d’analyse
- Coordonné
Coordonnées du prestataire réréalisant le
transport

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 Lignes Directrices particulières

MEDICAMENTS STERILES MEDICAMENTS TOXIQUES

1-Principes 1-Principes
2-Procé
Procédés de fabrication 2-Personnel
3-Locaux
3-Niveaux de risques
4-Maté
Matériel
4- Locaux et équipements
5-Pré
Préparation
5-Critè
Critères de choix de la 6-Conditionnement
zone d’
d’atmosphè
atmosphère 7-Etiquetage
contrôlé
contrôlée et de
l’équipement
’équipement 8-Contrôle
9-Transport
6-Personnel
10-
10-Rejets et dé
déchets
7-Pré
Préparation 11-
11-Gestion des anomalies et des
8-Contrôle de qualité
qualité réclamations
12-
12-Documents

Procédés de fabrication

► Sté
Stérilisation terminale ► Méthode de choix

► Conformité
Conformité du lot de filtre
► Filtration sté
stérilisante
garantie par le fournisseur

► Pré
Préparation aseptique: ► Définition des procé
procédés
Pré
Préparation
aseptique en systè
système
clos.
Pré
Préparation
aseptique en systè
système
ouvert.

5
 Définition de la préparation aseptique en
système clos
« Procé
Procédé de ré répartition
aseptique permettant le
pré
prélèvement et le transfert d’ d’un
produit sté
stérile vers un autre
contenant stéstérile dans lequel les
systè
systèmes de fermeture des
contenants et le matématériel de
transfert restent en place
pendant toute la durédurée du
processus de transfert,
uniquement assuré
assuré par une
aiguille sté
stérile, une tubulure
sté
stérile ou tout autre dispositif de
transfert sté
stérile.
rile.Le transfert
du produit sté stérile est réréalisé
alisé
de telle maniè
manière qu’ qu’il ne soit
jamais en contact avec
l’environnement. »

Définition de la préparation aseptique en

système ouvert
► Dès lors qu’
qu’une des étapes de
pré
pr é paration n’
n’est pas ré
réalisé
alisée
en systè
système clos
► Filtration sté
stérilisante
► Contenants intermé
intermédiaires :
qualité
qualité microbiologique
absence d’ d’endotoxines
bacté
bactériennes

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 Niveaux de risques

► RISQUE MICROBIOLOGIQUE (filtration sté

stérilisante et pré
préparation
aseptique) :
Risque pour la pré
préparation et pour le patient
Ligne directrice Produits sté
stériles
Risque faible :pré
:préparation en systè
système clos
Risque élevé
levé :pré
:préparation en systè
système ouvert

► RISQUE TOXIQUE :
Risque pour le manipulateur et pour l’l’environnement
Ligne directrice Produits à risque
Risque faible : formes liquides en systè
système clos
Risque modé
modéré : formes liquides en systè
système ouvert
Risque élevé
levé : formes pulvé
pulvérulentes

Locaux et équipements : Définition des

Z.A.C.

► Caracté
Caractéristiques particulaires des diffé
différentes ZAC :

Au repos et en activité
activité

► Limites recommandé
recommandées de contamination
microbiologique:
En activité
activité

► ZAC équipé
quipée d’
d’un flux d’
d’air laminaire

► Isolateur
.

7
Qualité particulaire des ZAC

Au repos En activité
Classe Nombre maximum de particules /m3
de taille supérieure ou égale à
0,5 µm 5µm 0,5 µm 5µm
A 3520 20 3520 20
B 3520 29 352 000 2900
C 352 000 2900 3 5020 000 29 000
D 3 520 000 29 000 Non défini Non défini

Qualité microbiologique

Classe Air Boî

Boîte de Pé
Pétri Contact Gant
Ufc/m
Ufc/m³³ Ufc/4h
Ufc/4h Ufc/plaque
Ufc/plaque Ufc/gant
Ufc/gant

A <1 <1 <1 <1

B 10 5 5 5

C 100 50 25 nd

D 200 100 50 nd

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Produits stériles : Z.A.C. équipée d’un flux
d’air laminaire

► Cette zone d'atmosphè

d'atmosphère contrôlé
contrôlée est constitué
constituée de locaux
dont le renouvellement d’ d’air associé
associé à un systè
système de filtration
haute efficacité
efficacité pour les particules de l’l’air (HEPA) permet de
répondre aux classes d’ d’empoussiè
empoussièrement dé définies dans le
§ 4.1.

► Les locaux sont placé

placés en surpression par rapport à
l’environnement extéextérieur. Une gradation de la qualité
qualité
particulaire et microbiologique est respecté respect entre les
ée
diffé
différents locaux afin que la zone de pré
pr paration situé
é située sous un
flux d’
d’air laminaire pré
présente les qualité
qualités particulaire et
microbiologique les plus élevé
levées (classe A).

Produits toxiques : Postes de sécurité

microbiologique

Les postes de sé
sécurité
curité
microbiologique sont de type
vertical,
vertical, adapté
adaptés à la
fabrication des produits à
risque avec une évacuation
exté
extérieure approprié
appropriée à la
protection de l ’environnement
et sans possibilité
possibilité de mise
en circulation dans le
réseau d ’air ambiant de
l ’établissement
’établissement..

9
 Isolateur
► « Equipement clos qui n’é n’échange
change pas d’d’air
non filtré
filtré ou de contaminants avec l’
l’environnement
adjacent. Il ré
réalise une barriè
barrière physique étanche
entre la pré
préparation, le manipulateur et
l’environnement. »

► Filtres HEPA en amont et en aval

► Paroi souple ou rigide
► Surpression ou dé dépression
► Enceinte sté
stérilisé
rilisée

Produits toxiques : locaux

► Les locaux sont dédié
diés à cette activité
activité de pré
préparation de
produits à risque, sauf exceptions justifié
justifiées.
► Le systè
système d ’assurance de la qualité
qualité mis en place
permet d ’assurer la protection du personnel, du produit et
de l ’environnement.
► Les mouvements d ’entré entrée et de sortie des matiè
matières
premiè
premières, des articles de conditionnement, des produits,
du maté
matériel et du personnel se font sans remettre en cause
la sé
sécurité
curité du dispositif de protection.
protection.
► Les évacuations d ’eau et de fluides disposent de
systè
système approprié
approprié pour éviter la contamination de
l ’environnement.
► Les renouvellements d ’air sont suffisants pour éviter sa
contamination.
► La zone est en dé dépression par rapport à
l’environnement exté
extérieur, sauf en cas d’d’emploi d’d’un
systè
système de transfert étanche à l’inté intérieur de la ZAC
placé
placée en surpression

10
Produits stériles : Critères de choix de la ZAC

Equipement Zone de Environnement Environnement

pré
préparation immé
immédiat immé
immédiat
Risque faible Risque élevé
levé

Salle à Classe A Classe C Classe B

atmosphè
atmosphère
contrôlé
contrôlée avec
HFAL

Isolateur en Classe A Classe D Classe D

surpression

Produits toxiques : Critères de choix de la ZAC

EQUIPEMENT ZONE DE ENVIRONNEMENT ENVIRONNEMENT

IMMEDIAT IMMEDIAT
PREPARATION
RISQUE FAIBLE RISQUE ELEVE
Salle à Classe A Classe C Classe B
atmosphè
atmosphère
contrôlé
contrôlée avec
HFAL
Isolateur en Classe A Classe D Classe D
surpression*
Isolateur en Classe A Classe C Classe C
dépression

* « Utilisation possible si emploi d’

d’un systè
système de transfert étanche à
l’inté
intérieur de l’l’isolateur »

11
Personnel Vêtements
Classe D Cheveux/barbe couverts
Vêtement protecteur normal

► Habillage Classe C Cheveux/barbe couverts

spé
spécifique Vêtement (veste +pantalon ou
combinaison) serré poignet col
selon la montant
classe Ne doit libérer ni fibres ni particules

Classe Cagoule / masque

A/B Gants stériles non poudrés
Bottes stériles ou désinfectées
Vêtement stérile ne doit libérer ni
fibres ni particules + rétention des
particules émises par l’opérateur
BPF 1998

Assurance de la qualité

Qualification des installations et équipements

Fré
Fréquence de contrôle d’ d’air et de surface

Plan de maintenance préé

préétabli
tabli

Validation des procé

procédés de pré
préparation

12
 Validation préparation aseptique

Test de Remplissage Aseptique (TRA)

La validation des procé

procédés de pré
préparation
aseptique doit comprendre une simulation à
l’aide d’
d’un milieu de culture.
Simulation :le plus proche possible des procé
procédés
et avec toutes les étapes
Cette simulation est ré
répétée aprè
après toute
modification importante de l’é
l’équipement
quipement et du
procé
procédé.

Périodicité du TRA

BPP : non dé
décrite
Revalidations :
Nouvelle installation
Nouvel équipement
Changement / intervention majeure
Perte de maî
maîtrise de procé
procédé :
Non conformité
conformité sans explication d’
d’un TRA
Contamination inexpliqué
inexpliquée lors d’
d’analyse de
tendance

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Personnel Formation

► Le personnel reç
reçoit une ► Produits toxiques :
formation approprié
appropriée et Formation spéspécifique sur
évalué
valuée (y compris le - nature des produits
personnel de nettoyage manipulé
manipulés
et de maintenance des
ZAC) - risques encourus
► Elé
Eléments d’
d’hygiè
hygiène et - dispositifs de
de microbiologie protection adapté
adaptés
► Personnel exté
extérieur
formé
formé et surveillé
surveillé

Produits toxiques : protection du personnel

► La protection des femmes

enceintes doit être assuré
assurée
dans les conditions pré
prévues par
le droit du travail.
► L ’habillage et les
équipements doivent être
adapté
adaptés à l ’usage et au risque
potentiel encouru…
encouru…
► Une surveillance mé médicale
adapté
adaptée et réréguliè
gulière est mise en
place…
place…
► Enregistrement des
incidents
► Un kit de dédécontamination
et une trousse d ’urgence en cas
d ’accident sont disponibles sur
place.

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Conditionnement des préparations

► Pré
Présentation prête à l’emploi
- perfuseur(ou dispositif d’
d’administration) monté
monté
et purgé
purgé avec le solvant de dilution
- dispositif d’
d’administration sé
sécurisé
curisé

Transport des préparations

► Les pré
préparations sont
transporté
transportées, notamment
dans les unité
unités de soins,
dans des conditions ne
pré
présentant aucun risque
de contamination pour
les personnes et
l ’environnement.

► Chaque fois que cela est

possible, l’absence de
contamination
chimique du
conditionnement est
vérifié
rifiée

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Elimination des déchets

► Elimination conforme à
la réglementation en
vigueur
► Tous les dé
déchets de
produits provenant de la
pré
préparation sont
disposé
disposés dans des
récipients spéspéciaux
réservé
servés à cet effet et
étiqueté
tiquetés avant
d ’être éliminé
liminés
► Pas d’
d’indications sur les
modalité
modalités de destruction

16
17