REPUBLIQUE DU CAMEROUN REPUBLIC OF CAMEROON

Paix –Travail - Patrie NNNNNN

Peace –Work- Fatherland
---------------- ---------------
MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR MINISTRY OF HIGHER EDUCATION
------------- -------------
UNIVERSITE DE YAOUNDE I
------------- THE UNIVERSITY OF YAOUNDE I
FACULTE DE MEDECINE ET DES ------------
SCIENCES BIOMEDICALES FACULTY OF MEDICINE AND
BIOMEDICAL SCIENCES

Modification volumétrique de la cavité osseuse après

adjonction de fibrine autologue riche en plaquettes des
patients opérés pour améloblastome et kératokyste des
mâchoires : Essai clinique randomisé

Protocole de recherche rédigé en vue de l’obtention d’un diplôme d’étude spécialisé en

chirurgie buccale
par :
NTEP NTEP David Bienvenue
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Table des matières

Liste des abréviations.............................................................................................................................3
Introduction............................................................................................................................................4
Chapitre I : cadre de l’étude...................................................................................................................6
I.1 Contexte........................................................................................................................................7
I.3 Question de recherche...................................................................................................................8
I.4 Hypothèse de recherche................................................................................................................8
I.5 Objectifs de l’étude.......................................................................................................................8
I.5.1 Objectif général......................................................................................................................8
I.5.2 Objectifs spécifiques..............................................................................................................8
Chapitre II : Méthodologie.....................................................................................................................9
II.1 Type d’étude..............................................................................................................................10
II.2 Durée de l’étude.........................................................................................................................10
II.3 Lieu de l’étude...........................................................................................................................10
II.4 Population d’étude.....................................................................................................................10
III.5 Critères de sélection à l’étude...................................................................................................10
III.6 Echantillonnage........................................................................................................................11
III.7 Matériels d’étude......................................................................................................................12
III.8 Procédure..................................................................................................................................12
III.8.1 Etape clinique....................................................................................................................12
III.9 Analyse des données.................................................................................................................16
III.10 Considérations éthiques..........................................................................................................17
Annexes................................................................................................................................................18
Références............................................................................................................................................20
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Liste des abréviations

CHUY : Centre Hospitalier et Universitaire de Yaoundé
DMOV : Densité Minérale Osseuse volumétrique
HCY : Hôpital Central de Yaoundé
IMPM : Institut de Recherches Médicales et d'Etudes des Plantes Médicinales
ROI :Région d’intérêt
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Introduction
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Les mâchoires sont l'hôte d'une grande variété de gros kystes et de tumeurs bénignes
localement invasives, telles que le kératokyste odontogène et l'améloblastome, dus en grande
partie au tissu impliqué dans la formation des dents (1,2).
Actuellement, le traitement privilégié des kystes volumineux et des lésions similaires consiste
en une énucléation, dite « kystectomie », avec fermeture primaire étanche. En revanche, la
prise en charge de l'améloblastome et du kératokyste odontogène dépend de son caractère
invasif dans l'os environnant, et peut nécessiter un compromis entre un traitement
conservateur et une exérèse suffisamment radicale pour prévenir les récidives (3,4).
Malgré sa nature bénigne, l'améloblastome est une tumeur localement agressive avec un taux
de récidive important, compris entre 4,5 % et 70-85 % après résection en bloc ou traitement
conservateur respectivement, sur des périodes allant de 5 à 15 ans (3,5,6). Il en est de même
du kératokyste odontogène avec un taux de récidive élevé de 16 à 30 % (7).
L'énucléation de ces lésions intraosseuses et le curetage représentent une stratégie
thérapeutique utilisée pour éviter des traitements plus invasifs avec des phases de
reconstruction ultérieures. Une attention particulière est requise chez les jeunes patients en
phase de croissance, chez lesquels une interruption de la croissance et du développement
pourrait interférer avec la fonction future et l'esthétique, et chez les patients âgés, en
particulier en cas de comorbidités (5).
En général, la fermeture primaire sans ajout de substituts osseux reste « l'état de l'art » dans la
plupart des cas de prise en charge de ces lésions ; plusieurs études ont rapporté une
ossification étendue des défauts jusqu'à 3 cm de diamètre 12 mois après l'excision et une
cicatrisation osseuse presque complète des défauts dépassant 4 cm de diamètre à 24 mois de
suivi (8,9).
Il est bien connu que la cicatrisation osseuse spontanée se produit même chez les patients
présentant de très gros défauts osseux de la mandibule, ceci dépendants de divers paramètres
comme la taille des défauts, la localisation anatomique, l'âge du patient et le moment de la
rééducation (9). Cependant, en cas de lésions étendues et complexes (améloblastome et
kératokyste odontogène), le ralentissement de la régénération osseuse est souvent corrélé à la
survenue précoce ou tardive de récidives.
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Chapitre I : cadre de l’étude

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I.1 Contexte
Connaissances :
Il n’existe pas à notre connaissance des études mettant en exergue le taux de régénération
osseuse et les récidives améloblastiques et kératokystiques. Cependant, des travaux récents
rapportent une réduction de la taille des cavités résiduelles de 43,46 % après 1 an

d’énucléation de gros kystes mandibulaires avec une analyse informatisée des radiographies
panoramiques(10). Quant au taux de croissance moyen des améloblastome multikystiques, il a
été estimé à 87,84 % par an(11). Par ailleurs, en seulement quatre mois, il a été démontré une
cicatrisation osseuse des alvéoles dentaires non greffées de 81,5 %.(12)
Ainsi, la formation tardive d’un nouvel os, la taille des défauts osseux(13) et la nature
histologiques des lésions citées précédemment peuvent être responsables de la survenue des
récidives.
Aujourd'hui, des pratiques innovantes sont mises place pour améliorer la régénération des
cavités osseuses résiduelles de ces lésions ; cependant elles ne tiennent pas compte du facteur
le plus important qu’est la nature histologique de la lésion et des facteurs biologiques associes
tels que RAF1 a la récidive.
Récemment, avec l'élucidation des marqueurs moléculaires de l'améloblastome, des tentatives
ont été faites pour traiter l'améloblastome et ses récidives avec une thérapie moléculaire
ciblée. Ces tumeurs présentent des mutations somatiques (BRAFV600E et SMO) très
récurrentes dans les voies de signalisation de la protéine kinase activée par les mitogènes
(MAPK) et du Sonic Hedgehog (SHH), qui sont connues pour être activées au cours du
développement dentaire.
Les thérapies moléculaires ciblées susceptibles d’être utilisées dans le traitement de
l’améloblastome sont celles qui inhibent les fonctions des BRAF et MEK mutés. Dans une
étude récente, plusieurs améloblastomes récurrents dans la mandibule avec des masses
métastatiques dans les deux poumons ont répondu de façon spectaculaire au traitement avec
une double inhibition BRAF/MEK par dabrafenib/trametinib [ 44 ] . De même, un autre
rapport a montré une réduction notable du volume tumoral dans un améloblastome multi-
récidivant de la mandibule en réponse à un traitement unique d'inhibition de BRAF avec le
dabrafenib.
Cependant, ces techniques indisponibles dans le contexte africain imposent des procédures
onéreuses ce qui dissuade souvent leur utilisation.
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I.2 Justification
Pertinence : Le principal atout de la fibrine riche en plaquettes est d’accélérer la
cicatrisation des tissus (mous et durs). Le protocole de préparation est simple. Un prélèvement
sanguin est fait au patient et directement centrifugé sans aucun traitement. Il en résulte la
formation d’un caillot de fibrine riche en cytokines, facteurs de croissance et cellules
immunitaires qui peut être utilisé tel quel ou sous forme de membrane après compression. Sa
préparation ne nécessite aucun additif du type anticoagulant, thrombine bovine ou chlorure de
calcium. Cette facilité de préparation, d’application, et son coût peu onéreux (puisqu’il est
fourni par le patient) sont les avantages majeurs de ce concentré plaquettaire.
Ainsi, chez les patients susceptibles de développer un améloblastome ou un kératokyste,
l’application locale de la fibrine riche en plaquettes représenterait un complément à la
chirurgie pour améliorer la guérison des lésions osseuses établies.
I.3 Question de recherche
Dans une population adulte présentant une tuméfaction des mâchoires d’allure tumorale
bénigne ou kystique, la fibrine riche en plaquettes contribue-t-elle à l’ostéogenèse dans les
cavités osseuses résiduelles après une énucléation ?
I.4 Hypothèse de recherche
La fibrine riche en plaquettes contribue à l’ostéogenèse dans les cavités osseuses résiduelles
après énucléation de tumeurs des mâchoires d’allure améloblastique et kératokystique
I.5 Objectifs de l’étude
I.5.1 Objectif général
Evaluer l’effet ostéogénique de la fibrine riche en plaquettes dans les cavités osseuses résiduelles après
énucléation de lésions des mâchoires d’allure améloblastique et kératokystique.
I.5.2 Objectifs spécifiques
Dans une population de patient présentant des tumeurs des mâchoires d’allure améloblastique,
kératokystique et traitées par énucléation, il s’agira de ou d’ :

1. comparer le taux de régénération osseuse spontanée au taux de régénération osseuse

induite par les PRF des cavités résiduelles après l'énucléation des lésions mâchoires
d’allure améloblastique et kératokystique
2. quantifier la densité minérale osseuse volumétrique et les indices morphométriques
trabéculaires avant et après implantation de membranes de fibrine riche en plaquettes
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Chapitre II : Méthodologie
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II.1 Type d’étude

Il s’agira d’un essai clinique multicentrique en double aveugle, randomisé, sur deux groupes
de patients.
II.2 Durée de l’étude
L’étude sera menée sur une durée de 36 mois allant de janvier 2024 à septembre 2027.
II.3 Lieu de l’étude
L’étude sera menée au CHUY et à l’HCY.
 Le recrutement des patients dans les services d’odontostomatologie du CHUY et
d’ORL/ chirurgie cervico-maxillofaciale de l’HCY.
 Les mesures radiographiques dans le service de radiologie de l’HCY (scanner Siemens
heathineers 64 barrettes avec un logiciel Dentascan.)
 La chirurgie dans les blocs opératoires des structures hospitalières citées
précédemment

II.4 Population d’étude

La population d’étude sera un groupe d’adultes des deux sexes, volontaires, chez lesquels le
diagnostic de tumeurs des mâchoires d’allure améloblastique et kératokystique a été posé.
III.5 Critères de sélection à l’étude
Critères d’inclusion
Étaient inclus, les patients remplissant les conditions suivantes :
 Etre âge d’au moins 18 ans
 Avoir donné son consentement éclairé à l’essai clinique.
 Présenter au scanner une lesion ostéolytique uniloculaire ou multiloculaire des
mâchoires au stade I (> à 6 cm) selon la classification de yang et al (13).

Critères de non-inclusion
Seront non inclus, les patients remplissant les conditions suivantes

 Patient ayant subi une decompression avant l'énucléation de la lesion

 Présenter au scanner une lesion ostéolytique uniloculaire ou multiloculaire des
mâchoires au stade II et III de la classification de yang et al (13)
 Présenter radiologiquement des lesions ostéolytiques uniloculaires ou multiloculaires
des mâchoires avec perforation de la corticale basale
 (1) Grossesse, (2) pathologies systémiques agrégées telles que diabète, troubles
thyroïdiens, maladies du métabolisme osseux, entre autres, et (3) patients prenant du
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calcium, des bisphosphonates, des glucocorticoïdes ou d'autres médicaments pouvant

interférer avec le métabolisme osseux.
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Critères d’exclusion

Seront exclus, les patients remplissant les conditions suivantes :

 Presence de complications post-opératoires telles qu’une dehiscence osseuse ou une

infection du site opératoire
 Patients dont les résultats anatomopathologiques finaux ne correspondront pas au
diagnostic de keratokystes et d’améloblastome
 Patients ayant développés au cours de l’essai des signes d’intolérances aux
composantes des microsphères

III.6 Echantillonnage
Il s’agira d’un échantillonnage aléatoire simple de tout individu présentant une tuméfaction
périmaxillaire d’allure bénigne

Critère de jugement principal

Critère principal retenu sera le taux de régénération osseuse.

Le taux régénération osseuse sera défini par une réduction de 92,6% du volume des cavités
résiduelles 12 mois après la chirurgie.(14)

Critères de jugement secondaire

Le taux de régénération osseuse sera également évalué par une augmentation de la densité
minérale osseuse de la zone kystique de 64,69 % à 6 mois postopératoire par rapport aux
valeurs préopératoires (15).

Taille de l’échantillon et justification

Le nombre de sujet nécessaire à inclure dans chaque groupe sera estimé à 13 patients
évaluables par groupe à l’aide de la formule de comparaison de deux pourcentages (cas d’un
Khi-deux), en fonction des hypothèses suivantes :
- taux de succès attendu de 90 %, seuil d’équivalence de 10 %, Zα : au risque α de
5%, Zα = 1,96. Z2β : au risque β de 20%, Z2β = 0,842 en formation unilatérale
- p1 et p2: Pourcentages des deux groupes à comparer. P1= 58,2 p2= 92,6
correspondant à une augmentation du critère de jugement principal (nouvelle
formation osseuse) de 58,2% dans le groupe témoin à 92,6% dans le groupe
expérimental
- n1 = n2 : Nombre de sujet nécessaire de chaque groupe de l’échantillon.
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Comparaison de deux pourcentages, cas d'un Khi-deux

n1=n2 ≥ 12,84 soit en pratique il faudra inclure au moins 13 sujets par groupe. Et au total
nous devrions inclure au moins 26 sujets dans cette étude.

III.7 Matériels d’étude

Préparation des membranes A+ PRF

Dans des tubes secs de 10 ml, on prélèvera à chaque un patient inclus dans le groupe test du
sang veineux sans anticoagulant ou gélifiant dans des conditions d’asepsies optimales. Une
fois le sang recueilli, il sera immédiatement centrifugé à 1300 tr pendant 8 minutes. Les tubes
de sang seront collectés selon un nombre pair, de 2 à 8 prélèvements, placés face à face afin
d’équilibrer le rotor de la centrifugeuse et obtenir des préparations uniformes.
Le caillot de PRF obtenu sera extrait du tube à l’aide d’une précelle stérile et sera séparé du
culot d’hématies, en dessous de l’interface par effleurement d’une lame de bistouri ou d’une
paire de ciseaux.
Le caillot de PRF sera comprimé entre deux compresses stériles ou à l’aide de la boîte de
PRF. Cette boîte est composée d’une grille sur laquelle on déposera le caillot qu’on compresse
selon une épaisseur d’environ 1 mm.
En dessous de cette grille, un compartiment permettra de récupérer l’exsudat, riche en facteurs
de croissance
III.8 Procédure
La procédure comportera une étape en laboratoire et une étape clinique. Ces étapes se
dérouleront sous le contrôle des différentes équipes d’encadrement.
III.8.1 Etape clinique
L’étape clinique comportera un recrutement, une sélection des patients, une phase
d’exploration pré-interventionnelle, une phase d’intervention et une phase d’exploration post-
interventionnelle.
1. Recrutement
Les patients seront recrutés sur la base d’une tuméfaction faciale évoluant depuis plus d’une
année.
2. Sélection
Cette phase comportera :
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- Une explication de la procédure complète de l’étude suivie de la remise des fiches

d’informations
- L’obtention du consentement éclairé du patient.
- Un interrogatoire détaillé selon un questionnaire préétablit.
Phase d’exploration pré-interventionnelle
Elle sera réalisée avant le traitement chirurgical. Elle comportera un examen clinique et
paraclinique, l’allocation des participants à un groupe et la délégation des taches.
- L’examen clinique
o les signes généraux (fièvre, asthénie)
o une tumefaction osseuse mandibulaire ou maxillaire de consistance ferme ou
renitente par endroit
o des deplacements et moblites dentaires
o signes inflammatoires et infectieux
Au terme de l’examen et à l’évocation d’une tuméfaction ostéolytique d’allure kystique ou
tumorale bénigne, un dentascanner sera réalisé à la recherche :
- d’une hypodensite osseuse pour laquelle on mesurera
o la taille (cm) dans sa plus grande dimension
o le volume (cc)
o le volume de densité minérale osseuse (mg HA/cm³) en 4 points sur des coupes
axiales
o les indices morphometriques (degré de connectivité des trabecules, l’épaisseur
des travées et le nombre de trabecules)
o le rapport en 3 points avec le canal dentaire inférieur
Tout patient remplissant les critères d’inclusions sera retenu pour cette étude
- Allocation des participants inclus
La randomisation sera réalisée à l'aide d'enveloppes scellées et d'un logiciel d'allocation
aléatoire (version 1.0.0, Ispahan, Iran). En conséquence, la séquence de traitement sera
sélectionnée au hasard avec un rapport d'attribution de 1 : 1 chez chaque patient par une
assistante non impliquée dans l'étude.
- Délégation des tâches
L'investigateur principal sera responsable du recrutement des participants, de l'affectation des
participants aux interventions et de la réalisation du traitement. Les coinvestigateurs seront
chargés de générer la séquence d'attribution. L'investigateur principal sera responsable de
l'évaluation des résultats.
L'étude sera conçue en double aveugle. La mise en aveugle sera réalisée pour les patients,
l'évaluateur des résultats.
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Des cartes de suivi seront imprimées avec des appels ou des messages de rappel seront utilisés
pour améliorer l'adhésion.
3. Phase d’intervention
Elle comportera deux étapes, l’énucléation chirurgicale et l’implantation des membranes de
PRF dans la cavité résiduelle
- Énucléation chirurgicale
Les patients admis dans l’étude seront hospitalisés un jour avant l’intervention et mis à jeun 6
à 8 heures avant la chirurgie.
L’installation des patients se fera en décubitus dorsal sous anesthésie générale et en intubation
nasotrachéale. Après une asepsie exo/endobuccale et la pose d’un champ opératoire, une
infiltration sera faite à la lidocaïne avec adjonction de 2% d’adrénaline le long de la muqueuse
buccale recouvrant la tuméfaction
Une incision trapézoïdale ou triangulaire du sillon gingival sera utilisée. Après élévation du
lambeau mucopériosté, une incision de décharge verticale antérieure sera pratiquée pour une
visualisation optimale. Une dissection fine à l'aide d'une paire de ciseaux sera effectuée en
surface de la paroi de la lésion afin de séparer le lambeau mucopériosté sans compromettre
son intégrité.
Alors que la lésion kystique ou améloblastique sera identifiée et énucléée au total, de légères
adhérences au mucopérioste lingual ou palatin seront libérées par dissection mousse à l'aide
de la curette chirurgicale. Cependant, le périoste sera conserve pour servir de source naturelle
de cellules osseuses viables et fournir le soutien vasculaire nécessaire.
La lésion énucléée sera conservée dans un flacon rempli de formol tamponné à 4%.
Les parois de la cavité osseuse résiduelle seront complètement grattées, lavées avec une
grande quantité de solution saline normale et la cavité sera broyée par intermittence avec une
fraise boule montée sur contre angle à 3 000 tours/min.
En fonction de la randomisation, les cavités osseuses résiduelles des patients appartenant au
premier groupe seront remplies de membrane PRF. La quantité de membranes PRF utilisée
sera laissée à la décision du chirurgien et elle sera personnalisée pour chaque cas selon les
besoins, en fonction de l'extension du défaut osseux chirurgical.
Quant au deuxième groupe, les patients ne recevront aucune membrane dans une cavité
osseuse résiduelle.
Enfin, le lambeau mucopériosté sera rapproché et fermé avec des sutures interrompues à l'aide
fil résorbable 3-0. De la polyvidone iodée verte sera déposé à travers une gaze noyée pour
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protéger la plaie chirurgicale et prévenir une infection secondaire. Une sonde nasogastrique
d’alimentation sera posée à tous les patients en fin d’intervention.
L’amoxicilline-acide clavulanique sera administré per os pendant 1 à 2 jours en post-
opératoire. La polyvidone iodée verte en bain de bouche sera utilisée pour maintenir l'hygiène
bucco-dentaire.
4. Phase d’exploration post-interventionnelle
Après l’intervention chirurgicale, chaque sujet s’engagera à effectuer trois visites prévues à
l’essai à 6 mois, 12 mois et à 24 mois. Ces visites de contrôle consisteront à effectuer un
dentascanner à tous les patients.
Le passage au scanner aura pour objectif de mesurer la géométrie tridimensionnelle, la densité
minérale osseuse volumétrique (DMOV) et les indices morphométriques dans la région
d’intérêt (ROI). La (ROI) comprenait l'intégralité du défaut osseux en six points (mésial,
distal, vestibulaire, lingual/palatin, basale et alvéolaire).

- Le volume et de la densité minérale osseuse des cavités résiduelles seront mesurés sur
des reconstructions multiplanaires et coupes axiales : Ces mesures évalueront le taux
de régénération osseuse qui sera calculé de la façon suivante : à toutes fins pratiques,
nous considérerons les valeurs comprises entre 1er scanner préopératoire et 180 jours
postopératoires, 1er scanner préopératoire et 360 jours postopératoires et 180 jours
postopératoires et 360 jours postopératoires pour analyser l'augmentation de la densité
osseuse. La densité minérale osseuse des zones d'intérêts seront mesurées sur des
coupes coronales obliques segmentaires.
- Les paramètres morphométriques de base mesurés seront :
o la fraction volumique de l’os (BV/TV pour bone volume/total volume, et le
BS/TV pour bone surface/total volume),
o le nombre de travées (Tb.N pour trabecular number),
o l’épaisseur des travées (Tb.Th pour trabecular thickness) et
o l’espace entre les travées (Tb.Sp pour trabecular spacing).
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chirurgie (enucleation)

population source criteres d'inclusion

verifies

dentacsanner: evaluation
groupe 1= céramique biphasique+ melatonine des volumes des cavites
residuelles a 6mois, 12
groupe 2= placebo mois, 24 mois

Randomisation
Anatomopathologie
FIGURE 1: RESUME DE LA PROCEDURE

III.9 Analyse des données

Toutes les données seront saisies et comparées à celles qui sur papier, une variable après une
autre. Enfin, les données seront exportées vers Microsoft Excel® 2010 et le logiciel Statistical
Package for Social Sciences, SPSS (version 20.0). Tous les tests utilisés ont unilatéraux (étude
d'équivalence) avec un α seuil fixé à 5%. Nos résultats seront exprimés sous forme de
fréquence avec leur pourcentage et sous forme de moyenne avec leur écart-type.
La différence entre les valeurs moyennes de l'histogramme d'échelle de gris a été synthétisée
entre les valeurs d'échelle de gris correspondant au jour 1 soustrait (-) jour 90 valeur, jour 1
soustrait (-) jour 180 valeur et jour 90 soustrait (-) jour 180 valeur. Lorsque les valeurs ont été
soumises à une analyse statistique à l'aide de la méthode de Bonferroni, analyse statistique à
l'aide de la méthode de Bonferroni,
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Ces valeurs ont été soumises à une analyse statistique à l'aide du test de Mann-Whitney et la
valeur P des jours 1 à 90, des jours 1 à 180 et des jours 90 à 180.
Le test t de Student et de corrélation des rangs de Spearman seront utilisés pour mettre en
exergue le rapport entre l’âge et la densité minérale osseuse volumétrique des cavités
résiduelles pendant la période d’étude
III.10 Considérations éthiques
Le protocole de recherche sera soumis à l’approbation du Comité d’Éthique de la Faculté de
Médecine et des Sciences Biomédicales de Yaoundé, ainsi qu’aux responsables des différents
hôpitaux où l'essai clinique se déroulera. L’étude ne comportera que les patients répondant à
nos critères de sélection et qui auront donné au préalable un consentement éclairé verbal et
écrit. Aucune rémunération ne sera versée aux participants. Toutefois en cas d’effets
indésirables liés à un des traitements administrés, une prise en charge sera instaurée
gratuitement. Les résultats des investigations seront communiqués aux concernés, sans
exigences d’aucune contribution de quelque nature que ce soit. La confidentialité sera assurée
par l’utilisation de codes d’identification, le respect du secret médical et la sécurisation des
fiches techniques.
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Références
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Annexes
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1-identification Age
Sexe
Adresse
2- antécédents Diabète non contrôlé
Ostéoporose
Patient (e) sous hormonothérapie/ sous
glucocorticoïdes
Patient (e) sous
Bisphosphonates
Grossesse
Patient (e) sous calcium et/ou vit d
3- signes fonctionnels Douleur
Mobilités dentaires
Paresthésies
4-examen physique Topographie Mandibule
Maxillaire
Maxillo-mandibulaire
Fistule
Endentements
Déplacements dentaires
5-dentascan

Forme Uniloculaire
Multiloculaire
Taille (cm) 6 mois
12 mois
24 mois
Volume (cc) 6 mois
12 mois
24 mois
6 mois
DMOv( mg Ha/cm³) 12 mois
24 mois

Fraction volumique de l’os

Nombre de travées
Epaisseur des travées (mm)

Espace entre les travées (mm)

6- type d’intervention Enucléation

Résection segmentaire
7- PRF Oui
Non
8- complications Infectieuses
Allergiques
Autres
9-Histopathologie 1-
Ameloblastome

2- Keratokyste
1- Fiche de collecte des données
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2- Formulaire de consentement éclairé dans le cadre de l’expérimentation médicale ou

scientifique des médicaments destinés à la médecine humaine

NOTE D’INFORMATION À L’ATTENTION DU PARTICIPANT

Titre de l’expérimentation :
Modification volumétrique de la cavité osseuse après adjonction de fibrine autologue riche en
plaquettes des patients opérés pour améloblastome et kératokyste des mâchoires : Essai
clinique randomisé

Lieux de réalisation de l’expérimentation :

- Service d’odontostomatologie du Centre Hospitalier et universitaire de Yaoundé
(CHUY)
- Service d’ORL/ chirurgie cervico-maxillo-faciale de l’Hôpital central de Yaoundé
(HCY)
Médecin investigateur : Dr. NTEP NTEP David Bienvenue.
Médecins co-investigateur :
1. Pr. ONGOLO-ZOGO Pierre
2. Pr. BENGONDO MESSANGA Charles
3. Dr. EDOUMA BOHIMBO Jacques
4. Dr. MBALLA AMOUGOU Jean Claude

Monsieur/Madame,
Vous êtes invité(e) à participer de façon volontaire à un essai clinique. Avant d’accepter d’y
participer, il est important de lire ce formulaire qui en décrit l’objectif de l’essai clinique et les
modalités de sa réalisation. Vous avez également le droit de poser, à tout moment, les
questions en rapport avec cette expérimentation.
Conformément à la réglementation en vigueur, les autorités compétentes ainsi que le comité
de protection des personnes se prêtant à l’expérimentation médicale ont donné leur accord à la
réalisation de la présente expérimentation.
Cette expérimentation sera conduite conformément la réglementation en vigueur et
notamment la loi n°2022/008 du 27 avril 2022, fixant les modalités de l’expérimentation
médicale ou scientifique des médicaments destinés à la médecine humaine.
Si vous décidez de participer, vous ne pourrez participer à aucune autre expérimentation y
compris la prise d’un traitement expérimental et ce tout au long toute de votre participation.
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Objectif et identification de l’expérimentation

Cette expérimentation compte d’inclure environ 26 participants.
L’objectif de cette expérimentation consiste à évaluer l’effet ostéogénique de la fibrine riche
en plaquettes dans les cavités osseuses résiduelles après énucléation de lésions des mâchoires
d’allure améloblastique et kératokystique.
L’expérimentation est conçue avec une randomisation de type simple en double aveugle.
Si vous acceptez de participer à cette expérimentation, vous trouverez ci-après un/plusieurs
tableau(x), ainsi que des informations plus détaillées, vous expliquant le déroulement des
examens et évaluations réalisés lors de chaque visite. Veuillez les étudier attentivement et
n’hésitez pas à demander des éclaircissements au médecin investigateur, si besoin. Il se peut
que certains de ces examens et évaluations permettent de déceler des pathologies sous-
jacentes dont vous ignorez, peut-être, l’existence. Si tel est le cas, le médecin investigateur en
charge de l’expérimentation discutera avec vous les résultats des examens et évaluations en
question.

Modèle de planning des procédures de l’expérimentation

1. Consultation
2. Réalisation d’un dentascanner
3. Inclusion dans l’essai clinique si l’image ostéolytique > 4 cm
4. Bilan préopératoire (NFS, TP/TCK, urémie/créatinémie, glycémie à jeun et ou
radiographie du thorax)
5. Randomisation
6. Enucléation chirurgicale de la lésion ostéolytique d’allure améloblastique ou
kératokystique avec insertion ou pas du PRF
7. Hospitalisation pendant 3 jours
8. Contrôle clinique aux 14ieme, 30ieme et 60ieme jours postopératoires
9. Contrôle scanographique au 6ieme 12ieme et 24ieme mois postopératoires
Le médecin investigateur peut décider d’interrompre votre participation à l’expérimentation,
conformément au protocole de l’essai clinique. Cette décision peut être prise, à titre
d’exemple, dans les cas suivants :
 Votre état de santé s’aggrave au cours de l’expérimentation.
 Vous manifestez certains effets indésirables.
 Vous ne respectez pas les procédures de l’expérimentation.
 Vous êtes confronté(e) à de nouveaux problèmes médicaux qui présentent un risque
pour vous si vous continuez à suivre les procédures de l’expérimentation.
 Vous débutez une grossesse (le cas échéant).

Participation volontaire et vos droits en tant que participant

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Vous n’êtes en aucune manière obligé(e) de prendre part à la présente expérimentation. Si

vous décidez, néanmoins, d’y participer, il vous sera demandé de signer le formulaire de
consentement éclairé, dont on vous remettra une copie à conserver. Si vous choisissez de ne
pas prendre part à l’expérimentation, votre décision n’aura aucune incidence sur vos
traitements médicaux actuels ou futurs.
Si vous décidez de mettre un terme à votre participation à l’expérimentation de manière
prématurée, il vous sera demandé de consulter le médecin investigateur en vue d’une
évaluation de la fin d’expérimentation. Si vous présentez des signes ou symptômes anormaux
à la fin de votre participation, il se peut que vous devriez consulter le médecin investigateur.
Il arrive parfois qu’au cours de l’expérimentation, des nouvelles informations concernant le
traitement expérimental objet de l’essai et pouvant affecter votre volonté de poursuivre
l’expérimentation, deviennent disponibles. Dans ce cas, le médecin investigateur vous en
informera dans un délai raisonnable. Par ailleurs, il vous demandera si vous souhaitez
poursuivre votre participation à la présente expérimentation ou de l’arrêter. Si vous décidez de
poursuivre l’expérimentation, il vous sera demandé de signer un formulaire de consentement
éclairé mis à jour.

Les avantages et les risques liés à l’étude

Avantages :
1. Le principal atout de la fibrine riche en plaquettes est d’accélérer la cicatrisation des
tissus (mous et durs)
2. L'ajout de fibrine riche en plaquettes dans les cavités osseuses résiduelles montre un
faible taux de complications post-operatoires
Les effets indésirables du traitement expérimental
A notre connaissance et selon la littérature disponible, il n’y a pas de complications locales ou
systémiques décrites.
Confidentialité et protection des données
Votre identité et votre participation à cette expérimentation demeureront strictement
confidentielles. Vous ne serez pas identifié(e) par votre nom ni d’aucune autre manière
reconnaissable dans aucun des dossiers, résultats ou publications en rapport avec
l’expérimentation.
La protection de vos données personnelles est assurée par la loi la loi n°2022/008 du 27 avril
2022, relative à la protection des données à caractère personnel.
En signant le formulaire du consentement éclairé, vous autorisez (ou, le cas échéant, votre
représentant légal) que des experts mandatés par les autorités compétentes et le comité de
protection des personnes se prêtant à la recherche médicale puissent consulter vos données
médicales, afin de procéder à des examens et à des contrôles, à condition, toutefois, que la
confidentialité de vos données soit strictement assurée.
[Tapez ici]

Indemnisations et assurance
Votre participation à la présente expérimentation ne vous occasionnera aucun coût. Le
Promoteur de la recherche prendra en charge la totalité des coûts associés au traitement
expérimental.
Personnes à contacter si vous avez des questions à propos de l’expérimentation
Si vous estimez avoir subi un dommage lié à l’expérimentation, ou si vous avez des questions
ou si vous voulez donner un avis ou exprimer des craintes à propos de l’expérimentation ou à
propos de vos droits en tant que participant à un essai clinique, actuellement, durant ou après
votre participation, vous pouvez contacter
Durant les heures normales de travail
En cas d’urgence
Nom : Dr. NTEP NTEP David Bienvenue.
Téléphone : 694847424
Qualification : Résidente en chirurgie buccale et maxillo-faciale
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FORMULAIRE DE CONSENTEMENT ÉCLAIRÉ

Titre de l’expérimentation
Modification volumétrique de la cavité osseuse après adjonction de fibrine autologue riche en
plaquettes des patients opérés pour améloblastome et kératokyste des mâchoires : Essai
clinique randomisé
Lieux de réalisation de l’expérimentation :
- Service d’odontostomatologie du Centre Hospitalier et universitaire de Yaoundé
(CHUY)
- Service d’ORL/ chirurgie cervico-maxillo-faciale de l’Hôpital central de Yaoundé
(HCY)
Médecin investigateur : Dr. NTEP NTEP David Bienvenue. Inscrit au conseil de l’ordre des
médecins sous le n° 458

Je déclare ce qui suit :

Avoir été informé(e), oralement et par écrit, par le médecin indiqué ci-dessus, des objectifs de
l’expérimentation, son déroulement et ses effets présumés, de sa durée, de ses avantages et de
ses inconvénients possibles ainsi que de ses risques éventuels.
J’ai été informé(e) de la possibilité de thérapeutiques alternatives.
J’ai eu suffisamment de temps pour prendre ma décision de participation à l’expérimentation
en mon âme et conscience.
Avoir su que mes données personnelles seront transmises aux experts mandatés par les,
autorités compétentes et au comité de protection des personnes se prêtant à l’expérimentation
médicale, pour la mesure et l’analyse des résultats des examens l’étude et que les résultats
seront renvoyés à mon médecin traitant. J’accepte également que les structures susvisées,
puissent consulter mes données, afin de procéder à des examens et des contrôles, à condition
toutefois que leur confidentialité soit strictement assurée.
Avoir pris de façon volontaire à cette expérimentation. Que je puisse, à tout moment et sans
avoir à fournir de justification, retirer mon consentement à participer à cette étude, sans pour
cela en subir quelque inconvénient que ce soit dans mon suivi médical ultérieur. Dans ce cas,
je prendrais part à un examen médical final dans toute la mesure du possible, pour ma propre
sécurité.
Etre conscient(e) du fait que les exigences mentionnées dans l’information destinée au
participant devront être respectées pendant la durée de l’expérimentation. Le médecin-
investigateur peut m’exclure à tout moment dans l’intérêt de mon état de santé. De mon côté,
je m’engage à informer le médecin-investigateur de tout traitement prescrit par un autre
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médecin ainsi que de la prise de médicaments (qui m’ont été prescrits ou achetés par moi-
même).
Que je m’engage également à informer le médecin investigateur de tout évènement inattendu
pouvant survenir durant cette étude et à me conformer à ses recommandations.
Dans les cas suivants est ajouté ce qui suit :

 Pour le volontaire illettré le témoin déclare que :

J’ai été présent tout au long du processus d’information du patient et je confirme que
l’information sur les objectifs et les procédures de l’expérimentation a été fournie de manière
adéquate, que le participant à compris l’étude au mieux de ses capacités et que son
consentement à participer a été donné librement.
 Pour les malades mineurs et les déficients mentaux, le représentant légal déclare que :
J’ai été informé qu’on me demande de prendre une décision de participation à
l’expérimentation de la personne que je représente à l’essai clinique au mieux de ses intérêts
et en tenant compte, si possible, de sa volonté.

Mon consentement s’applique à tous les items repris dans le formulaire d’information du
participant.

J’ai été également informé, en cas d’une incapacité temporaire de la personne que je
représente, que dès que sa situation clinique le permettra, elle sera mise au courant de sa
participation à cette expérimentation et qu’elle est libre, à ce moment, de consentir à
poursuivre cette participation ou d’y mettre un terme en signant ou en refusant de signer le
formulaire du consentement éclairé.

Yaoundé le ……………………
Les initiales du Participant Date heure Signature

Nom du témoin Date heure Signature

Nom du représentant légal Date heure Signature

Nom de l’investigateur Date heure Signature

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