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INTRODUCTION
• Hormone peptidique synthétisée et sécrétée par les cellules
LA PROLACTINE lactotropes antéhypophysaire.
• Forme avec l'hormone de croissance (GH) et l'hormone
placentaire lactogéne (HPL) une famille d'hormones
peptidiques présentant d'importantes homologies
structurales.
• Connue depuis longtemps comme étant l'hormone de la
Pr Apollinaire Horo lactation,
Université FHB • Exerce en outre de nombreuses fonctions dans le domaine
de la reproduction mais aussi celui de l'immunité.
Service de gynécologie obstétrique CHU de Yopougon

ANATOMIE STRUCTURE DE LA PROLACTINE

• La PRL est composée de 199 acides aminés
• Poids moléculaire de 23 kDa.
• Sa structure tridimensionnelle, constituée de quatre hélices α anti-
parallèles est similaire à celle de la (GH) growth hormone (48% aa
similaires) ou de l’érythropoïétine.

• Dans le sang, la prolactine se présente essentiellement sous

forme monomérique tandis que les formes oligomériques, la "big"
et la "big big" prolactine sont prises en compte dans les
dosages radioimmunologiques tandis que leurs éventuelles
activités biologiques ne sont pas connues (réserves?).

• Le gène de la PRL est situé sur le chromosome 6.

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STRUCTURE DE LA PROLACTINE SYNTHESE DE LA PROLACTINE

• Synthèse: cellules lactotropes sous forme d'une molécule
précurseur ou préprolactine possédant une séquence signal
de 28 aa, cette séquence étant nécessaire pour le transport
de l'hormone dans la cellule.
• Celle-ci cheminera ainsi dans la lumière du réticulum
endoplasmique et l'appareil de Golgi avant de se concentrer
dans les granules de sécrétion.
• Libération: circulation sanguine par un processus d'exocytose
qui correspond à la fusion de la membrane du granule avec
la membrane plasmique.

VARIATIONS PHYSIOLOGIQUES VARIATIONS PHYSIOLOGIQUES

• La libération de prolactine par l'hypophyse se fait de façon pulsatile • La sécrétion de prolactine présente des variations journalières
physiologiques. Un pic de sécrétion étant observé au cours du sommeil
• Il existe des fluctuations des taux de prolactine notamment chez la
profond.
femme, à partir de la puberté, lors du cycle, avec des taux bas au
cours de la phase folliculaire et un pic maximal au moment du pic
ovulatoire.
• De nombreuses situations physiologiques sont à l'origine d'une
augmentation de la prolactinémie comme le stress, imposant ainsi le
recueil de sang pour le dosage de prolactine 15 minutes après la
pose du cathéter.
• Au cours de la grossesse. il est commun d'observer des taux
circulants de prolactine supérieurs à 100 ng/ml.

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VARIATIONS PHYSIOLOGIQUES RÉGULATION DE LA SYNTHÈSE ET DE LA SÉCRÉTION

La biosynthèse et la sécrétion de la prolactine sont contrôlées par des facteurs soit
centraux (hypothalamus), soit périphériques (gonades, thyroïde)

• Régulation hypothalamique
• Contrôle hypothalamique inhibiteur, exercé par la dopamine, est dominant.

• Ceci explique d'une part que les médicaments comme les neuroleptiques qui
bloquent les récepteurs dopaminergiques peuvent entraîner une
hyperprolactinémie tandis que la bromocriptine, agoniste de la dopamine, est le
traitement médical de choix des hyperprolactinémies.
• D'autres facteurs hypothalamiques participent à l'inhibition de la sécrétion de la
prolactine comme la GABA (acide gamma6-aminobutyrique) dont l'action
inhibitrice est indépendante de la dopamine;

RÉGULATION DE LA SYNTHÈSE ET DE LA SÉCRÉTION RÉGULATION DE LA SYNTHÈSE ET DE LA SÉCRÉTION

• Régulation hypothalamique
• Le contrôle hypothalamique inhibiteur, exercé par la dopamine, est
dominant.

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RÉGULATION HYPOTHALAMIQUE DE LA SYNTHÈSE ET DE LA SÉCRÉTION
RÉGULATION PÉRIPHÉRIQUE DE LA SYNTHÈSE ET DE LA SÉCRÉTION
• Dominée par les œstrogènes qui stimulent la synthèse et la sécrétion
de PRL, expliquant ainsi l'hyperplasie hypophysaire communément
observée au cours de la grossesse, la possible survenue
d'hyperprolactinémie au décours de l'utilisation de contraception
œstroprogestative.
• Enfin, les hormones thyroïdiennes inhibent la sécrétion de prolactine
essentiellement par action directe sur la libération de la dopamine.
• Ces différents contrôles permettent d'obtenir physiologiquement des
taux de prolactine circulants entre 5 et 10 ng/ml chez
l'homme et 5 à 15 ng/ml chez la femme.
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RÉGULATION HYPOTHALAMIQUE DE LA SYNTHÈSE ET DE LA SÉCRÉTION
• Il existe encore des controverses quant au rôle inhibiteur du GAP
(GnRH associated peptide) qui est libéré conjointement avec la
GnRH.
• Facteurs stimulateurs:
• Aucun ne semble être dominant. Ainsi, la TRH, outre son action
stimulatrice sur la TSH hypophysaire, augmente la sécrétion de
PRL.
• Le VIP (vasointestinal peptide), l'angiotensine II et la bombésine
exercent le même type d'action mais leur importance en
physiologie est peu connue.
ACTIONS DE LA PROLACTINE
• Plus de 85 actions biologiques ont été décrites pour la
prolactine pouvant être classées en sept catégories:
• les actions associées à l'équilibre hydro-électrolytique;
• les effets sur la croissance et le développement;
• une action sur les fonctions de reproduction;
• des effets métaboliques;
• des effets sur le comportement;
• un rôle immuno-modulateur et une action sur la peau.
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ACTIONS DE LA PROLACTINE ACTIONS DE LA PROLACTINE

• Chez l'homme, l'action la mieux connue est celle exercée sur le • Chez l'homme, l'action la mieux connue est celle exercée sur le
développement de la glande mammaire et la lactogénèse. développement de la glande mammaire et la lactogénèse.
• La régulation endocrinienne de la lactation fait intervenir de nombreuses
hormones qui agissent en association ou séquentiellement. La prolactine
est indispensable à toutes les périodes de développement de la glande
mammaire que sont la croissance de la glande, l'induction et l'entretien de
la sécrétion lactée.

• Pendant la période de croissance mammaire qui débute à la puberté, la

prolactine est indispensable pour assurer une croissance des canaux
alvéolaires. Cette action se fait en association avec les œstrogènes, la
progestérone et les glucocorticoïdes.

ACTIONS DE LA PROLACTINE ACTIONS DE LA PROLACTINE

• Ensuite, la prolactine est nécessaire au développement lobuloalvéolaire qui • Actions sur la reproduction,
s'effectue au terme de la première grossesse. La lactogénèse ou initiation
de la sécrétion lactée correspond à la différenciation finale de la cellule
• variables suivant les espèces.
mammaire et nécessite l'association de la prolactine, des glucocorticoldes, • Rôle modulateur sur la pulsatilité
de la GnRH, expliquant le
de l'insuline et des hormones thyroidiennes. tableau clinique de troubles des règles observés lors des
hyperprolactinémies.
• Enfin, la prolactine participe au maintien de la sécrétion lactée. Au niveau
de la cellule mammaire, la prolactine stimule la biosynthèse des protéines,
des lipides et des glucides du lait; néanmoins, l'action la plus étudiée • Rôle stimulateur sur la croissance des follicules ovariens, le
concerne la régulation de la biosynthèse des protéines du lait (caséine, nombre de récepteurs de la LH du testicule dès le début de la
lactalbumine). puberté ou de l'ovaire pendant la phase lutéale.

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ACTIONS DE LA PROLACTINE
• Actions sur la reproduction,
• Mais une production excessive provoque une réduction de la sécrétion de la
Gn-RH par l'hypothalamus, et par ce biais, une diminution des taux
circulants de LH et FSH, hormones essentielles au développement
folliculaire, à la synthèse des hormones sexuelles, et à l'ovulation.
• Ce qui explique les troubles de fertilité induits par l'hyperprolactinémie.
Cette production excessive pourrait également diminuer la synthèse des
hormones sexuelles mâles, chez l'homme, et être responsable d'une
hypofertilité masculine.
ACTIONS DE LA PROLACTINE
• sur le système immunitaire.
• Enfin,il a été démontré que la prolactine exerçait une
action régulatrice sur la synthèse d'une protéine, la PIP
(Prolactin Inducible Protein) dont la particularité est
d'avoir été mise en évidence dans la glande mammaire
saine ou tumorale.
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ACTIONS DE LA PROLACTINE
• sur le système immunitaire.
• L'hypophysectomie expérimentale (rat):
• Diminution de la réponse immunitaire
• restaurée par l'adjonction de prolactine.
• Mise en évidence de récepteurs de la prolactine et d'une synthèse de
prolactine dans les lymphocytes périphériques humains
• Existence d'une stimulation de la prolifération lymphocytaire chez le rat
sous l'effet de la prolactine
• => renforcent l'idée que la prolactine exerce un rôle immunomodulateur
important. De plus l'implication de la prolactine dans certaines pathologies
autoimmunes a été aussi avancée avec une efficacité de la bromocriptine
dans des lupus ou des uvéites autoimmunes chez le rat.
ACTIONS DE LA PROLACTINE
• Distribution et régulation des récepteurs
• Les récepteurs de la prolactine sont présents dans un grand
nombre de tissus comme la glande mammaire, le rein,
l'ovaire qui sont des organes cibles connus.
• Le foie aussi est riche en récepteurs de la prolactine mais
moins qu'en récepteurs de la GH; enfin, les organes
lymphoïdes comme le thymus, la rate, les ganglions et la
moelle osseuse en sont pourvus aussi.
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ACTIONS DE LA PROLACTINE PATHOLOGIE DE LA PROLACTINE

• Distribution et régulation des récepteurs • Il existe trois grandes causes d'hyperprolactinémie:

• Dans la glande mammaire le nombre de récepteurs • les hyperprolactinémies médicamenteuses,
augmente avec la lactation, limité par l'action inhibitrice de
• les adénomes à prolactine
la progestérone.
• tout un ensemble de pathologies qui peuvent
• Dans le foie, les œstrogènes et l'hormone de croissance s'accompagner d'hyperprolactinémie.
stimulent le nombre de récepteurs tandis que la
• Idiopathique
(30% à 40%) aucune preuve d’anomalie
testostérone stimule son nombre dans la prostate.
anatomique hypothalamique ou hypophysaire.

PATHOLOGIE DE LA PROLACTINE
PATHOLOGIE DE LA PROLACTINE

1. Hyperprolactinémies médicamenteuses
• Les médicaments les plus souvent impliqués sont ceux qui
augmentent le taux de prolactine en bloquant les récepteurs
dopaminergiques:
• Phénothiazines, l'halopéridol, metoclopramide sont les plus connus,
• Certains antihypertenseurs: l'αméthyldopa,
• Dérivés opiacés,
• certains antagonistes du récepteur de l'histamine de type H2 peuvent
être à l'origine d'une hyperprolactinémie

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PATHOLOGIE DE LA PROLACTINE PATHOLOGIE DE LA PROLACTINE

2. L'adénome à prolactine • Le diagnostic d'adénome se fait sur la visualisation d'une

• Ce n'est pas la cause la plus fréquente, mais il doit être
systématiquement recherché.
• Il s'agit d'une tumeur bénigne de l'hypophyse dont le
diagnostic a été considérablement facilité par le
perfectionnement de l'imagerie hypophysaire (scanner,
IRM) puisque le seuil de détection d'un adénome est
aujourd'hui de 3 mm.
hypodensité hypophysaire au scanner et arbitrairement on parle de
"microadénome" lorsque la taille de l'image observée est inférieure
à 10 mm et de "macroadénome" quand elle est supérieure.
• Cette distinction a son importance puisque l'attitude thérapeutique
dépendra en grande partie de la taille de l'adénome découvert.

PATHOLOGIE DE LA PROLACTINE PATHOLOGIE DE LA PROLACTINE

• AUTRES FACTEURS AUGMENTANT LA SÉCRÉTION DE LA • AUTRES FACTEURS AUGMENTANT LA SÉCRÉTION DE LA
PROLACTINE CHEZ L'HOMME PROLACTINE CHEZ L'HOMME

• Syndrome de section de tige:

• Ensemble de pathologies tumorales ou systémiques qui sont à l'origine d'un
• Stress syndrome dit de "section de la tige pituitaire", qui a entre autres effets de
• Autres Tumeurs hypophysaires: diminuer le contrôle inhibiteur de la dopamine sur la sécrétion de prolactine.

• Acromégalie
• Maladie de Cushing • Granulomatoses
• Adénomes mixtes sécrétant la PRL et la GH ou l'ACTH • Histiocytose, sarcoïdose,
• Tuberculose de la tige pituitaire
• Adénomes non sécrétant
• Chirurgie, traumatisme crânien

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PATHOLOGIE DE LA PROLACTINE
• AUTRES FACTEURS AUGMENTANT LA SÉCRÉTION DE
LA PROLACTINE CHEZ L'HOMME
• Radiothérapie hypothalamique
• Hyperthyroïdie (baisse de l'effet stimulateur des hormones
thyroïdiennes sur la dopamine hypothalamique)
• Insuffisance rénale (diminution de la clairance métabolique de la
prolactine)
PRISE EN CHARGE
• Traitement du macroadénome
• Il est d'abord médicamenteux, avec une dose de cabergoline
suffisante (doses croissantes jusqu'à la normalisation de la
prolactinémie) et une efficacité antitumorale.
• Chirurgie est indiquée en cas de résistance ou d'intolérance à de
fortes doses de cabergoline ou de prolactinome malin.
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PRISE EN CHARGE
• Recherche d'une cause médicamenteuse
• Tout médicament suspecté d'être à l'origine de l'hyperprolactinémie doit être si possible
interrompu (même si cela n'est pas toujours possible avec les neuroleptiques) et la prolactine
dosée après arrêt du traitement.
• Bilan complémentaire
• Dosage de la TSH et IRM hypophysaire.
• Traitement du microadénome
• Agonistes dopaminergiques (cabergoline (Dostinex) en raison de sa meilleure efficacité en
termes de normalisation de la prolactinémie, Quinagolide (Norprolac) et bromocriptine, lisuride
(Dopergine) et de réduction tumorale.
• Dans de rare cas le chirurgie est indiquée en cas de résistance ou d'intolérance aux agonistes
dopaminergiques à des doses suffisamment élevées.
PRISE EN CHARGE
• Surveillance du traitement
• Clinique, hormonale (dosage de la prolactinémie) et radiologique (IRM à 1 an).
• En cas de normalisation de la prolactinémie et de réduction tumorale
significative, la posologie de l'agoniste dopaminergique sera maintenue au
moins 2 ans avant de discuter une éventuelle diminution du traitement. La
récidive est possible dans l'année qui suit la diminution du traitement.
• Lorsque l'hyperprolactinémie et l'adénome hypophysaire sont contrôlés, la
durée du traitement n'est pas codifiée. Le traitement est en règle générale
arrêté chez la femme après la ménopause.
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PRISE EN CHARGE PRISE EN CHARGE

• Cas particuliers • Cas particuliers
• Macroprolactinémies
• Présence d'une forme polymérique de prolactine biologiquement inactive, mais reconnue par les • Macroadénome
dosages habituels, d'où la nécessité d'un dosage spécialisé lorsque l'hyperprolactinémie ne
s'accompagne pas de signes cliniques. • Adénome > 10 mm. Le taux de prolactine, corrélé à la masse tumorale, est
supérieur à 250 µg/l.
• Hyperprolactinémie et femme en âge de procréer/grossesse • Atteinte du chiasma optique souvent à l'origine d'une hémianopsie temporale
• Traitement par agoniste dopaminergique interrompu car le risque d'augmentation du volume tumoral ou bitemporale.
est très faible. Le suivi au cours de la grossesse est essentiellement clinique.
• En cas de macroadénome, la poursuite ou non de l'agoniste dopaminergique sera discutée. • Les autres complications de l'expansion tumorale sont notamment
L'augmentation du volume tumoral est possible, en particulier chez les femmes n'ayant pas bénéficié l'insuffisance antéhypophysaire et la brèche méningée.
de chirurgie ou de radiothérapie avant la grossesse.
• Le suivi au cours de la grossesse est essentiellement clinique. La survenue de céphalées intenses ou
de troubles visuels impose la réalisation d'une IRM en urgence.

PRISE EN CHARGE CONCLUSION

• La prolactine est une hormone dont la physiologie est actuellement de mieux en
mieux connue permettant de comprendre certaines anomalies de sa synthèse et
de sa sécrétion qui aboutissent ainsi au tableau d'hyperprolactinémie, fréquent
motif de consultation en gynécologie endocrinienne.

• Outre son action sur la lactation et la reproduction, la prolactine exerce un

faisceau d'autres actions biologiques variables suivant les espèces.
La prolactine agit après liaison à son récepteur membranaire. Celui-ci a été
retrouvé dans nombre de tissus cibles mais aussi dans des organes non connus
à ce jour comme étant la cible de la prolactine (cas des organes lymphoïdes)
renforçant l'idée que la prolactine est bel et bien une hormone plurifonctionnelle.

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CONCLUSION
• La connaissance de la structure du récepteur de la prolactine
devrait permettre, grâce à des expériences de mutagénèse dirigée
et la mise au point de tests fonctionnels, de cerner les domaines
fondamentaux du récepteur dans la reconnaissance de l'hormone
mais surtout dans la transduction du message hormonal.

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