Encyclopédie Médico-Chirurgicale 23-010-A-15

23-010-A-15

Plaques bactériennes dentaires :

approche biochimique. Potentiels cariogène
et parodontopathogène
B Pellat
C Miller
D Guez
Résumé. – Le milieu buccal se caractérise par une très grande hétérogénéité, par la diversité des origines des
éléments qui le composent et par un dynamisme qui complique considérablement son étude. La composante
bactérienne de ce domaine ouvert sur l’extérieur et qui se comporte comme un sas vis-à-vis du milieu intérieur
joue un rôle déterminant dans l’écosystème buccal. La survie des bactéries repose sur leur capacité à adhérer
à un support, fût-il muqueux ou dentaire, ce qui les préserve d’une déglutition qui les entraînerait vers le
milieu gastrique très défavorable.
L’adhésion précoce aux surfaces dentaires est un processus complexe qui relève d’interactions avec certains
constituants salivaires, libres ou fixés à l’émail, et qui privilégie certaines bactéries peu ou faiblement
pathogènes aux dépens d’autres. Notre propos n’est pas de traiter l’aspect bactérien, mais d’appréhender les
mécanismes biologiques qui conditionnent l’adhésion et l’agglutination, et d’approcher certaines modalités
de pathogénie vis-à-vis de la dent et du parodonte.
© 2002 Editions Scientifiques et Médicales Elsevier SAS. Tous droits réservés.

Mots-clés : plaques bactériennes dentaires, biochimie, cariogenèse, physiopathologie parodontale,

adhésion, fermentation, gingipaïnes.

Adhésion microbienne H H O
H H O

ADSORPTION DE MATÉRIEL SALIVAIRE PRP ≈ N - C - C ≈ PRP

PRP ≈ N - C - C ≈ PRP
À L’HYDROXYAPATITE : PELLICULE ACQUISE EXOGÈNE
OU BIOFILM SALIVAIRE CH2
CH2
Un certain nombre de protéines salivaires se lient en quelques glutamine CH2
minutes à la surface de l’émail préalablement mis à nu, pour former CH2
la pellicule acquise exogène, que les biologistes qualifient aussi de C=O
C=O
« biofilm salivaire ». La cinétique d’adsorption adopte un profil NH2 transglutaminase + NH3
hyperbolique pour l’ a-amylase, les proline-rich-glycoproteins (PRG) N-H
et la cystatine A ; l’adsorption est plus rapide pour les proline-rich- + Liaison croisée CH2
protein (PRP) dans leurs formes courtes à 106 acides aminés (PRP3 NH2
et PRP4) que pour leurs formes longues (PRP1 et PRP2 de 150 acides CH2
aminés). L’anhydrase carbonique (CA) VI sécrétée (différente de la CH2
CA II qui ne sort pas du cytoplasme des cellules acineuses et qui est CH2
CH2
responsable de la production de bicarbonate salivaire) s’adsorbe à CH2
lysine
l’émail et enrichit la pellicule acquise exogène ; cette CA VI produit CH2
au sein du biofilm du bicarbonate qui amortit les chutes de pH de la stathérine ≈ N - C - C ≈ stathérine
CH2
plaque.
H H O
Le taux de CA VI salivaire semble varier considérablement selon les stathérine ≈ N - C - C ≈ stathérine
sujets et suivrait un rythme circadien, probablement régulé par le stathérine ou cystatine
H H O
système nerveux autonome [39].
Dès lors qu’elles s’adsorbent à l’émail, les protéines interagissent en 1 Création de liaisons croisées entre certaines protéines salivaires par une transglu-
établissant des liaisons croisées entre plusieurs d’entre elles. Cette taminase.
réaction repose sur une transglutaminase sécrétée par les glandes
salivaires (fig 1).
appartenant à une PRP acide, à une stathérine (une seule lysine et
Cette enzyme catalyse la formation de liaisons c-glutamyl-e-lysyl
entre une glutamine et une lysine de chaînes polypeptidiques une glutamine) et/ou à une cystatine (une seule lysine). Cette
transglutamination renforcerait donc la cohésion du biofilm [83].

On décrit aussi des complexes hétérotypiques entre les mucines de

Bernard Pellat : Professeur des Universités, praticien hospitalier, sciences biologiques.
Catherine Miller : Ancien assistant des hôpitaux universitaires, sciences biologiques, odontologie
conservatrice et endodontie.
Dominique Guez : Ancien assistant des hôpitaux universitaires, parodontologie.
Faculté de chirurgie dentaire, université René Descartes Paris 5, 75005 Paris, France.
haut poids moléculaire (PM) de type MG1, et l’ a-amylase, les PRP,
la stathérine et les histatines, complexes que l’on retrouve dans la
pellicule.

Toute référence à cet article doit porter la mention : Pellat B, Miller C et Guez D. Plaques bactériennes dentaires : approche biochimique. Potentiels cariogène et parodontopathogène. Encycl Méd Chir (Editions Scientifiques et
Médicales Elsevier SAS, Paris, tous droits réservés), Odontologie, 23-010-A-15, 2002, 12 p.
 Plaques bactériennes dentaires : approche biochimique.
23-010-A-15
Potentiels cariogène et parodontopathogène
PAE
Débris α-amylase PRP Stathérine
bactériens
Dent
2 Interactions de type « proteine-protéine » entre bactéries et biofilm salivaire
(PRP : proline-rich-protein).
La protection contre la déminéralisation de l’émail de surface par
les acides suppose une maturation de plusieurs jours de la
pellicule [34].
Certaines glycosyltransférases (GTF-C) dans leur forme soluble,
produites par les streptocoques cariogènes, ont été identifiées dans
le biofilm salivaire et pourraient contribuer à l’adhésion bactérienne
à la surface de l’émail.
Ce film protéique (biofilm ou pellicule) joue un rôle déterminant
vis-à-vis de l’émail :
– en assurant une perméabilité sélective qui retarde la diffusion des
acides ;
– en protégeant l’émail de la déminéralisation ;
– en conférant un caractère lubrifiant aux surfaces dentaires ;
– en limitant la croissance cristalline épitactique à partir de la salive
supersaturée en ions calcium, à la surface de l’émail ;
– en modulant l’adsorption précoce de la flore orale ;
– en offrant un support pour les fluorures, le calcium et les
phosphates qui pourront être rendus disponibles lors de la
reminéralisation amélaire.
INTERACTIONS MOLÉCULAIRES ENTRE ADHÉSINES
ET RÉCEPTEURS
Les bactéries sont transportées passivement vers la surface dentaire
par la salive. Arrivées à proximité de la dent, les bactéries, chargées
négativement, adhèrent réversiblement à la pellicule acquise
exogène, elle-même chargée négativement par interaction de forces
électrostatiques répulsives et de forces de van der Waals attractives.
L’adhésion irréversible des premières bactéries (Streptococcus
sanguis, gordonii, oralis et mitis ; Actinomyces viscosus) sur la pellicule
acquise exogène se fait par des interactions spécifiques de type
« protéine-protéine » (fig 2). Des adhésines se trouvent à la surface
des bactéries ; ce sont des structures fibrillaires protéiques
polymériques creuses encore appelées fimbriae ou pili (de 0,5 à 2 µm
de long, de 2 à 7 nm de diamètre, de 15 à 20 kDa). Les fimbriae de
type 1 sont responsables de l’adhésion microbienne sur la pellicule
acquise exogène (ou biofilm salivaire) via des ligands constitués par
certaines glycoprotéines et mucines salivaires [ 11 ] , des
oligosaccharides de membranes de cellules épithéliales, ou encore
par l’amylase salivaire pour Streptococcus gordonii [59]. Les fimbriae
de type 2 (par exemple, ceux de Actinomyces viscosus ou naeslundii)
semblent plutôt former des liaisons de type « lectine » (liaison entre
un résidu glucidique et une protéine), soit avec d’autres bactéries
(coagrégation avec des streptocoques, en particulier du groupe
mutans), soit avec les cellules épithéliales.
Il est important de souligner que la même molécule salivaire peut
ne pas avoir le même comportement vis-à-vis d’une adhésine
bactérienne selon qu’elle est en « solution » ou adsorbée à l’émail.
Une protéine fixée à de l’hydroxyapatite subit une modification
conformationnelle qui expose une séquence qui était préalablement
cachée et qui révèle une affinité pour une adhésine bactérienne : ce
nouveau site de fixation s’appelle un cryptitope [22]. Par exemple, les
2
Odontologie
PAE
Débris α-amylase PRP Stathérine
bactériens
Dent
3 Coagrégations bactériennes (PRP : proline-rich-protein).
protéines riches en proline acides de 150 acides aminés (PRP1, PRP2
et PIF-S : parotid-isoelectric focusing-slow) fixées sur l’émail ont une
forte affinité pour les fimbriae de type 1 d’Actinomyces viscosus, alors
que les mêmes protéines en solution réagissent beaucoup moins
bien. Certaines bactéries synthétisent des neuraminidases
(Actinomyces naeslundii et Actonimyces viscosus) ou des protéases
(Porphyromonas gingivalis) qui vont, par clivage, découvrir des sites
récepteurs épithéliaux ou du biofilm, et donc moduler l’adhérence
pour d’autres bactéries ou pour elles-mêmes. Toutefois, de
nombreuses molécules salivaires restées en solution (en premier lieu
les immunoglobulines Ig As) peuvent agglutiner des bactéries entre
elles, les soustrayant à une future adhérence.
COAGRÉGATION
Au fur et à mesure de la croissance de la plaque, seules les bactéries
pouvant survivre en anaérobiose partielle, voire totale, vont pouvoir
rester au contact des tissus dentaires minéralisés. Il s’agit alors
principalement pour la plaque supragingivale de Streptococcus
sanguis et des streptocoques du groupe mutans. L’analyse
sérologique des polysaccharides des parois des streptocoques du
groupe mutans a permis de caractériser différents sérotypes
(Streptococcus mutans, rattus, cricetus, sobrinus, downei, ferus,
macacae) [49] ; les polysaccharides dits de sérotype (glucose,
rhamnose, galactose...), peuvent participer à des liaisons spécifiques
de type « lectine » avec des ligands d’origine salivaire de la pellicule
acquise exogène. De même, on peut observer des agrégations de
bactéries de même espèce ou d’espèces différentes (fig 3).
En plus de ces liaisons spécifiques, des liaisons à faible affinité sont
décrites : les ponts calciques et les interactions hydrophobes. L’ion
Ca2+ peut relier deux constituants, bactérien et salivaire, de même
charge négative. Les acides lipoteichoïques, constituants majeurs de
la paroi des bactéries à Gram positif, sont des polymères de glycérol
(ou de ribitol) généralement assemblés par des ponts
phosphodiesters. La fonction alcool encore libre de certains glycérols
peut recevoir une D-alanine ou un glucose. On trouve à l’extrémité
de la chaîne un glycolipide de type polyglycosyl-diglycéride qui
peut se fondre dans l’édifice phosphoglycolipidique membranaire
bactérien ; les chaînes d’acides lipoteichoïques se prolongent vers
l’extérieur, traversant les mailles du peptidoglycanne, et peuvent
alors se comporter comme des antigènes. De par leurs propriétés
anioniques et hydrophobes, ils peuvent réagir avec les radicaux
hydroxyles des molécules appartenant à la pellicule acquise
exogène, voire directement avec l’hydroxyapatite [60].
Les streptocoques du genre mutans ne possèdent pas de fimbriae,
mais leurs parois révèlent de nombreuses adhésines. Deux d’entre
elles sont impliquées dans les processus d’adhésion initiale :
l’antigène I/II (ou antigène P1, ou B, ou IF, ou PAc, ayant un PM de
185 à 190 kDa) codé par le gène spaP, que l’on retrouve aussi chez
Streptococcus sanguis et chez Escherichia coli [21, 40], et l’adhésine 74 K
SR (74 kDa) présente chez tous les sérotypes de Streptococcus
 Plaques bactériennes dentaires : approche biochimique.
Odontologie 23-010-A-15
Potentiels cariogène et parodontopathogène

6
CH2OH
5 Structure du saccharose.
GBP 1
GBP H
5 O H HOCH2 O H
GBP GBP H
4 1(α) 2 5
OH H O H HO
GBP HO CH2OH
3 2 3 4 6
GBP H OH OH H
GBP
Glucose Fructose
GBP

ß (2 6)
6 6 6
O CH2 O O CH2 O O CH2 O O
5 2 5 2 5 2
PAE 4 3 CH2OH CH2 CH2OH
Débris α-amylase PRP Stathérine
1 1 1

bactériens O
6 6 6 6
CH2 CH2 CH2 CH2 ß (2 1)
O O O O O O O O
Dent
Dent 5 2 5 2 5 2 5 2
4 3 CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH
1 1 1 1

Récepteurs PAE
Récepteurs bactériens
Fimbriae type I
Fimbriae type II
Polymères extracellulaires insolubles
Polymères extracellulaires solubles
GBP = glucan-binding-protein
4 Rôle du GBP dans l’adhésion « saccharose-dépendante ».
PAE : pellicule acquise exogène ; PRP : « proline-rich protein ».
mutans [54, 55]. Ces protéines de surface des bactéries du groupe des
mutans sont en mesure d’interagir avec un certain nombre de
glycoprotéines d’origine salivaire mais sont particulièrement affines
pour certaines PRP (PRP acides Dbs [Dbs : double band slow]) et la
pièce sécrétoire de l’IgAs (pour l’adhésine 74 K-SR). Il apparaît
qu’une concentration importante de PRP Dbs et d’IgAs dans la
salive, et donc dans la pellicule, serait corrélée à une forte
susceptibilité de l’hôte à la maladie carieuse. Au contraire, un
phénotype salivaire riche en PRP1 et PRP2 favorise l’adhésion
d’Actinomyces naeslundii et est moins cariogène [67].
Streptococcus gordonii possède plusieurs types d’adhésines lui
permettant, pour certaines (adhésine AbpA de 20 kDa et adhésine
de 82 kDa) de se lier à l’amylase salivaire incorporée à la pellicule,
et pour d’autres de se fixer aux PRP acides et aux IgAs [59].
ADHÉSION « SACCHAROSE-DÉPENDANTE »
Ces différentes modalités d’adhérence ont permis une colonisation
initiale des surfaces dentaires, puis l’agrégation et la coagrégation
des bactéries entre elles. Cette plaque jeune abrite déjà, grâce aux
interactions bactériennes évoquées, des bactéries capables de
transformer le saccharose en polymères extracellulaires solubles
(streptocoques du groupe mutans, salivarius, Actinomyces naeslundii)
ou insolubles (streptocoques du groupe mutans). Or, de nombreuses
souches de Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus,
d’Actinomyces synthétisent diverses sortes de glucan-binding-proteins
(GBP). Ces GBP comprennent les GTF de la paroi (non libres) qui
produisent des glycannes (cf infra), mais aussi les fixent après avoir
été amputées de leur site catalytique par protéolyse [51], et des
protéines dites pseudolectines dépourvues de propriétés
enzymatiques et qui reconnaissent les séquences a(1---> 6)-
glycannes. Ainsi, les exopolysaccharides produits par les GTF
libres [73] ou des parois peuvent servir de sites de liaison (fig 4) pour
l’adhérence sélective de bactéries porteuses de GBP [64].
Ces interactions glycanniques « saccharose-dépendante » contribuent
à consolider la plaque, à la rendre plus dense, et donc à mettre les
bactéries les plus proches de la surface dentaire en état
d’anaérobiose, tout en limitant la sortie des acides produits in situ,
accroissant le potentiel cariogène de cette plaque. L’inhibition in
vitro des GTF par des ions métalliques divalents (Fe2+) réduit le
caractère cariogène d’une plaque [16].
ß (2 6)
6 Structure générale d’un lévane.
Métabolisme des bactéries cariogènes
Les bactéries cariogènes de la plaque génèrent principalement
l’énergie qui leur est nécessaire par hydrolyse des glucides
provenant de l’alimentation de l’hôte. Ces glucides sont transportés
par la salive et diffusent à travers la plaque vers les bactéries proches
des tissus dentaires minéralisés (émail ou cément-dentine). C’est le
cas du saccharose, principal glucide de l’alimentation, qui pénètre à
90 % dans le corps bactérien ou va être métabolisé à hauteur de 10 %
dans l’espace péribactérien (exopolysaccharides). Dans ce cas, le
saccharose est pris en charge par la fructosyltransférase (FTF) ou
par l’une des GTF.
BIOSYNTHÈSE DES EXOPOLYSACCHARIDES
Certaines bactéries ont le pouvoir d’assurer, à partir du saccharose,
l’assemblage de polymères glucidiques à l’extérieur du corps
bactérien. Ceci répond à un besoin de stockage des bactéries, lié à
l’alternance de périodes d’apport massif de glucides et de périodes
de pénurie. Ces réactions de polymérisation extracellulaire
supposent un équipement enzymatique adapté et un apport
énergétique. Les polymérisations extracellulaires sont le fait de
plusieurs types de bactéries, principalement des streptocoques et des
Actinomyces (Streptococcus du groupe mutans, gordonii, Actinomyces
naeslundii, viscosus) [6, 61, 81] et la capacité des bactéries à assembler
des polymères extracellulaires est liée à leur pouvoir cariogène.
Plusieurs enzymes ont été identifiées : des FTF et des GTF (le
nombre et les propriétés des GTF varient selon les espèces de
streptocoques oraux) sont synthétisées de manière constitutive et
sont retrouvées en surface ou en périphérie [4] des bactéries. Le seul
substrat acceptable par ces enzymes est le saccharose (fig 5),
disaccharide de fructose et glucose dont la liaison contient une
énergie potentielle de - 29 kJ/mol, récupérable pour la réaction de
recondensation en exopolysaccharide.
La FTF est une enzyme bifonctionnelle qui catalyse le transfert du
résidu fructose du saccharose ; il se forme, grâce à l’énergie
récupérée sur la liaison osidique du saccharose, un polymère de
structure dendritique avec 85 % de résidus fructosyl engagés dans
une chaîne de type b(2---> 6)-D-fructane et 15 % dans des
ramifications reliées à la chaîne principale par des liaisons b(2--->
1)-D-fructane. Le tout donne une structure globulaire [65] appelée
lévane (fig 6) ayant une structure pseudo-inuline. Ces polymères
sont solubles ; ils ne sont donc pas impliqués dans l’adhésion mais
constituent un stockage extracellulaire de fructose pour les périodes
de disette. Le résidu glucose rejeté peut être métabolisé dans le corps
bactérien. La FTF de Streptococcus salivarius est associée à la
membrane bactérienne alors que, pour les autres bactéries, l’enzyme
est sécrétée dans la masse de la plaque.

3
 Plaques bactériennes dentaires : approche biochimique.
23-010-A-15 Odontologie
Potentiels cariogène et parodontopathogène

7 Structure générale d’un dextrane.

Glucose
Milieu
O

6
péricellulaire
CH2
Glycolyse
O

1 OSE-Ph
O

6 H-Pr-P EI PEP
CH2
OSE EII
(EIII)
O

1
α(1 6) Pyruvate
H-Pr EI-P
O

6
CH2
O

1
Cytoplasme bactérien
O

6
9 Système phosphotransférase de transport membranaire.
CH2 PEP : phospho-énol-pyruvate ; H-Pr : heat stable protein.
O

le cas contraire, une dégradation de ces polysaccharides prend le

relais. Des activités de type glycannase (ou dextranase) ont été mises
O

6 6 6 en évidence [37] à partir de nombreuses espèces bactériennes

CH2OH CH2 CH2OH
(Bacteroides, Lactobacillus, Cytophaga, Fusobacterium, Actinomyces), et
O O O
1 1 1
en particulier de souches productrices du substrat glycannique
O O (Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus, Streptococcus downei).
3 3
Certaines de ces dextranases extracellulaires semblent pouvoir se lier
α(1 3) aux glycannes, alors que les formes intracellulaires n’expriment
aucun domaine de liaison glycannique [62].
6
CH2OH
TRANSPORT TRANSMEMBRANAIRE DES SUCRES
O

1
Les sucres issus de l’alimentation et dont ont besoin les bactéries
O

6
CH2OH
6
CH2 pour se développer doivent pénétrer à l’intérieur du corps bactérien
α(1 6) et supposent donc des systèmes de transport transmembranaire. La
O

1 synthèse de ces systèmes est susceptible d’être induite ou réprimée,

α(1 6)
O

6 6
ce qui permet une adaptation des bactéries au milieu. Les
CH2 CH2
mécanismes de transport connus sont au nombre de trois pour les
glucides, source majeure de carbone pour les cellules procaryotes : il
O

1
s’agit du système phosphotransférase (PTS), du système force
O

6
CH2OH 6
CH2 6
O O
1 1
O O O O
3 3
8 Structure générale d’un mutane.
Il existe quatre groupes de GTF selon qu’elles produisent un
polymère soluble ou insoluble et selon leur besoin d’une amorce de
dextrane pour fonctionner. Les GTF S (S comme soluble) catalysent
le transfert d’unités glycosyl détachées du saccharose (énergie de
liaison = AG0 = - 17 kJ/mol) pour édifier un polymère soluble fait
de chaînes a(1---> 6)-D-glucane [27]. Les GTF I (I comme insoluble)
catalysent la formation de liaisons a(1---> 3) donnant des polymères
insolubles impliqués dans l’adhésion [14]. Ces enzymes travaillent
conjointement, mais avec une intensité respective variable selon les
bactéries. Si l’activité GTF S domine, le polymère formé est donc
très peu ramifié (essentiellement des liaisons a(1---> 6) et quelques
branchements en a(1---> 3)) et soluble ; il s’agit alors de dextrane
(fig 7). Si les ramifications de type a(1---> 3) sont fréquentes, le
polymère devient insoluble ; c’est un mutane (fig 8), qui est
particulièrement adhérent et serait responsable de la rétention de
plaque sur les faces proximales et dans les sillons anfractueux.
Les différentes GTF (PM de 45 à 2000 kDa) sont synthétisées pour
l’essentiel par les streptocoques (mutans, sobrinus, salivarius) et les
actinomycès. Plusieurs gènes (gtfB, gtfC et gtfC) codant ces diverses
enzymes ont été séquencés [23]. Une forme de GTF extracellulaire a
été isolée de la matrice de plaque bactérienne dentaire [73].
La biosynthèse de polysaccharides, tant intra- qu’extracellulaires, se
fait lorsque l’approvisionnement en glucides est satisfaisant ; dans
CH2OH 6
CH2OH 6
CH2 6
CH2OH 6
CH2OH
motrice par protons (FMP) et du système métabolisme multisucres
O O O O O (Msm) pour les streptocoques du groupe mutans.
1 1 1 1 1
O O O O
3 3 3 3 3
¶ Système phosphotransférase
α(1 3)
Le système PTS est le mécanisme le plus important et le plus
spécifique d’entrée de glucides dans les bactéries orales
acidogènes [ 7 4 ] . Il a été identifié principalement chez les
streptocoques, les lactobacilles et les actinomycès. Son activité est
régulée par les conditions environnementales ; son efficacité est
optimale à pH neutre, lorsque l’apport en glucides est limité et
lorsque la croissance bactérienne est faible. Il est constitutif pour
certains glucides, comme le saccharose, le glucose, le fructose ou
encore le mannose, et induit pour le transport du lactose ou des
pentoses (sorbitol, mannitol) (fig 9). Un complexe protéique
transmembranaire EII, spécifique d’un glucide (glucose, fructose,
lactose, glucitol, mannose, mannitol, galacticol, N-acétyl-
glucosamine...), et deux ou trois protéines solubles dans le
cytoplasme (EI et HPr [heat-stable protein], et parfois EIII) assurent le
transfert d’un phosphate depuis une molécule donneuse, le
phospho-énol-pyruvate, vers la molécule de glucide importée qui
devient un ose-phosphate.
¶ Système force motrice par protons
À forte concentration de glucides, le système PTS est réprimé. Le
transport des sucres est alors pris en charge par le système FMP. Ce
système (fig 10) repose sur la théorie dite chémo-osmotique. Un
gradient de protons peut être entretenu chez les bactéries anaérobies
par un processus d’expulsion des protons grâce à une pompe
H+/ATPase et par un efflux de lactate et H+ [28] résultant de la

4
 Plaques bactériennes dentaires : approche biochimique.
Odontologie
Potentiels cariogène et parodontopathogène
H+
10 Système force motrice
Glucose par protons (FMP) de
transport transmembra-
naire.
ADP
AT
+
Pa
Pi
se
FMP
H+ ATP
Glucose H+
Glycolyse
2 lactates + 2 H+
ATP
2 lactates + 2 H+
glycolyse. Le glucose et d’autres oses sont introduits dans le corps
bactérien par une perméase (protéine de transport), contre un
gradient de concentration défavorable, en même temps qu’un proton
qui, lui, migre vers l’espace intracellulaire rendu hypotonique sous
l’effet de la pompe extrusive H+/ATPase. Ce système fonctionne
également à pH acide et lors des périodes de forte croissance
bactérienne.
¶ Système de transport métabolisme multisucres (Msm)
En plus du système PTS, beaucoup de streptocoques du groupe
mutans possèdent un autre moyen d’entrée des glucides dans le
corps bactérien, le système Msm. Ce système est analogue au
système PTS mais est capable de faire rentrer dans le corps bactérien,
en plus des oses communs, des sucres plus rares comme le
mélibiose, le raffinose et les isomaltoses. Le rôle exact de ce système
de transport dans l’écosystème bactérien est mal connu, mais il
semblerait être impliqué dans le transport intracellulaire des résidus
de dégradation des polymères extracellulaires solubles lors de
périodes de disette.
DEVENIR DES GLUCIDES DANS LE CORPS BACTÉRIEN
Quand le glucide a atteint l’espace intracellulaire, soit il est mis en
réserve sous forme de glycogène (courtes chaînes de glycopyranose
assemblées par des liaisons a(1---> 4) ramifiées en a(1---> 6)), soit il
est immédiatement métabolisé. Si les conditions sont aérobies, la
glycolyse est suivie d’une chaîne respiratoire ; si l’oxygène fait
défaut et que la bactérie sait s’adapter à cette situation (anaérobie
strict ou facultatif), l’hydrolyse du glucide s’achève par
fermentation.
Dès qu’une bactérie est séparée de la surface de la plaque par
d’autres bactéries, elle est condamnée à vivre en état d’anaérobiose
plus ou moins marquée, si son équipement enzymatique le lui
permet. L’anaérobiose interdit la poursuite de la voie de la glycolyse
au-delà du pyruvate (fig 11). En effet, les étapes de la glycolyse (ou
voie d’Embden-Meyerhof) sont indépendantes de l’oxygène entre
glucose et pyruvate ; en revanche, la décarboxylation du pyruvate
en acétylcoenzyme A est dite oxydative ; elle requiert de manière
impérative de l’oxygène. En l’absence d’oxygène, la bactérie ne peut
poursuivre le catabolisme du glucose que selon un processus de
fermentation.
La nature de la fermentation dépend de l’espèce bactérienne. En cas
d’apport important en glucides, les streptocoques, les lactobacilles
et les actinomycès prolongent la glycolyse par la réduction du
pyruvate en lactate, grâce à une lacticodéshydrogénase (LDH) en
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Glucose
Glucose
Glycolyse LDH
CH3-CH2OH CH3-CO-COOH CH3-CHOH-COOH
Éthanol Acide lactique
CO2 Acide succinique CO2
CH3-CH2OH CH3-COOH
Acide propionique Acide acétique
11 Fermentations bactériennes.
LDH : lacticodéshydrogénase.
générant un N+AD oxydé. Le lactate formé se combine à des protons
intracellulaires et diffuse hors de la bactérie sous la forme d’acide
lactique par un processus de diffusion électroneutre. En effet,
l’activité de la pompe à protons ATP-dépendante (cf supra) permet
de créer un gradient favorable à la sortie passive des protons hors
de la bactérie et d’éviter ainsi l’accumulation de lactate dans le
cytoplasme bactérien. L’acide lactique libéré est un acide fort qui
déminéralise les tissus dentaires ; les streptocoques du groupe
mutans, Streptococcus sobrinus et les lactobacilles sont les bactéries
les plus cariogènes, en produisant et libérant le plus de lactate [41]. Si
les apports en glucides sont limités, ou chez certaines espèces
mutantes dépourvues de LDH, la fermentation du pyruvate peut se
faire par la voie de la pyruvate-formate-lyase, générant du formate
et de l’acétate (acides faibles) ainsi que de l’éthanol [82]. Cette voie
est également utilisée par Actinomyces naeslundii en présence de
bicarbonate [70]. Le métabolisme des autres bactéries génère de
l’acétate, du butyrate, du propionate et du formate. Les lactobacilles
hétérofermentatifs suivent la voie de la phosphocétolase et génèrent
de l’acide lactique, de l’acide acétique et du gaz carbonique (CO2).
Tous ces acides sont responsables de la déminéralisation de l’émail
pouvant conduire progressivement à la lésion carieuse. C’est
cependant l’acide lactique, retrouvé en quantité importante dans la
plaque lors des périodes d’apport massif de sucres par
l’alimentation, qui a un réel pouvoir pour déminéraliser la surface
dentaire. Dans les périodes de disettes sucrées, comme par exemple
la période postnocturne, ce sont des acides faibles à effet
déminéralisant modéré que l’on retrouve majoritairement dans la
plaque.
Même si la plupart des bactéries de la plaque sont capables de
fermenter les sucres en acides faibles, peu sont capables de survivre
au stress engendré par des conditions de pH bas (Actinomyces
naeslundii, Streptococcus sanguis). Ce n’est pas le cas des
streptocoques du groupe mutans et des lactobacilles, capables de
générer non seulement un acide fort, l’acide lactique, mais aussi de
parfaitement tolérer un environnement très acide. Cette tolérance
est liée à la capacité de ces bactéries à maintenir un pH
intracellulaire alcalin par augmentation de l’activité glycolytique,
augmentation de l’entrée d’oses dans le corps bactérien, répression
du système PTS, augmentation de l’activité de la pompe extrusive
H+/ATPase, mise en place d’un métabolisme homofermentatif
(production d’acide lactique uniquement), synthèse de protéines de
réponse au stress.
Certaines bactéries de la plaque bactérienne dentaire, comme
Veillonella ou Neisseria, sont capables de dégrader le lactate en le
convertissant en acides faibles ou volatils ; cette propriété pourrait
expliquer certaines différences de pathogénicité observées.
5
 Plaques bactériennes dentaires : approche biochimique.
23-010-A-15
Potentiels cariogène et parodontopathogène
Milieu Cytoplasme bactérien
péricellulaire
Effet antienzymatique
F- + H+ HF HF H+ + F-
Effet antimétabolique
pH acide pH > 7
12 Mode de pénétration des fluorures dans la cellule bactérienne.
La réplication d’une bactérie suppose une intense synthèse d’acides
nucléiques, et donc de pentoses ; en aérobiose, cette formation de
pentoses se fait par la voie oxydative du 6-P-gluconate (G-6-P-
déshydrogénase) et, en anaérobiose, elle suit la voie non oxydative
de la transcétolase/transaldolase (Streptococcus mutans et salivarius,
dépourvus de G-6-P-déshydrogénase, utilisent cette voie).
APPORT AZOTÉ
L’apport en azote est aussi important que l’approvisionnement en
carbone ; il autorise la synthèse des acides aminés nécessaires aux
bactéries. La source essentielle d’azote pour les bactéries buccales
est l’urée du fluide oral (de 0,5 à 4,5 mmol/L), résidus sériques
provenant du fluide gingival. Certaines bactéries (Streptococcus
salivarius, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermis,
Streptococcus bovis, Actinomyces viscosus, Actinomyces naeslundii)
expriment une activité uréase [63, 66] qui génère deux molécules
d’ammoniac (NH3) et un CO2 à partir de l’urée (CO(NH3)2) ; soit
l’ammoniac reste ainsi dans la plaque et tend à alcaliniser le milieu,
soit il est incorporé, et par l’ a-céto-glutarate donne du glutamate,
puis de la glutamine. Le glutamate peut lui-même interagir avec le
pyruvate pour produire de l’alanine. On remarquera les
interdépendances entre le métabolisme glucidique et celui de l’azote.
FLUORURES ET MÉTABOLISME BACTÉRIEN
L’usage régulier de fluorures sous forme topique s’est révélé être la
mesure prophylactique la plus efficace pour faire baisser l’incidence
de la maladie carieuse [56]. Lorsque les apports topiques de fluorures
sont réguliers (eau de boisson fluorurée, sel fluoruré, dentifrice et
bain de bouche fluorurés), la plaque dentaire se charge en ions
fluorures et devient un véritable réservoir. Ces ions, aisément
disponibles, peuvent précipiter sous forme de cristaux de
fluorohydroxyapatite sur le tissu dentaire immature et ainsi
diminuer sa susceptibilité à la déminéralisation. Ils peuvent
également précipiter sous forme d’une fine couche de fluorures de
calcium sur les surfaces dentaires déminéralisées ou non, constituant
un réservoir immédiatement disponible lors des chutes de pH [53].
L’un des effets bénéfiques des fluorures repose sur les interactions
que ces derniers ont avec le métabolisme glucidique bactérien [48, 75].
Ceci suppose une entrée de l’ion fluorure à l’intérieur du corps
bactérien [28]. Lors de chutes de pH au sein de la plaque, la sensibilité
des bactéries aux fluorures est accrue. Plus le pH extracellulaire est
bas, plus les ions fluorures se trouvent sous la forme HF (acide
fluorhydrique), et plus facilement ils pénètrent dans la cellule, dans
laquelle, retrouvant un pH proche de la neutralité, ils se redissocient
6
Odontologie
13 Principaux effets de
l’ion F- sur le métabolisme
FMP H+ bactérien.
Glucose FMP : système force mo-
trice par protons ; PEP :
H
+ /A
phospho-énol-pyruvate ;
H+
TP a
PTS : système phospho-
Glucose(P) transférase ; ATPase : adé-
se
nosine triphosphatase.
F-
Glycolyse
F-
EII 2-Ph-glycérate
PTS
Enolase F-
PEP
Pyruvate
Lactate + H+
Lactate + H+
en ions F- (fig 12). C’est en fait le gradient de pH entre le milieu
extracellulaire et le milieu intracellulaire qui régule le flux fluoruré ;
plus ce gradient est important, plus la pénétration des fluorures est
facilitée. Streptococcus mutans, qui génère un fort gradient de pH,
est de 20 à 40 fois plus sensible aux fluorures que le lactobacille qui,
lui, maintient un gradient assez bas. On estime que la teneur en
fluorure intracellulaire est de l’ordre de 0,3 à 2,6 µmol/mg de poids
frais de biomasse [20].
La dissociation intracellulaire de HF libère l’ion H+ qui tend à faire
baisser le pH intracellulaire, ce qui diminue le gradient de pH avec
l’extérieur et contrarie le métabolisme bactérien, limitant donc son
potentiel de croissance. Les ions fluorures, eux, vont se répartir entre
une fraction ionisable faiblement liée et une fraction fortement liée,
difficilement dissociable ; les ions F- libres ne représentent que 1 %
environ du total.
La principale cible intracellulaire des fluorures (fig 13) est l’énolase,
une métalloenzyme responsable de la conversion du 2-P-glycérate
en phospho-énol-pyruvate dans la voie de la glycolyse. L’inhibition
de l’énolase conduit à une interruption de la glycolyse, avec
accumulation de 2-P-glycérate, une perturbation du système de
transport de glucides PTS puisqu’il est alimenté en phosphate par le
phospho-énol-pyruvate (produit non formé dans ce contexte) ; ces
deux blocages perturbent le métabolisme énergétique de la bactérie
et limitent la production d’acides par le processus de fermentation à
partir du pyruvate.
D’autre part, la pompe extrusive H+/ATPase est directement inhibée
par l’ion fluorure, ce qui, là encore, va perturber le métabolisme
bactérien, en empêchant une remontée du pH dans le cytoplasme et
en bloquant le système de transport par FMP [68]. On peut donc
admettre que l’effet majeur des fluorures sur les bactéries orales est
une réduction de leur tolérance acide.
La biosynthèse de glycogène intracellulaire n’est pas directement
affectée par les ions fluorures, mais la limitation de l’apport en
glucose exogène et le déficit induit en ATP peuvent réduire la
glycogénogenèse intracellulaire. L’effet des fluorures sur la synthèse
des exopolysaccharides par les exoenzymes de type GTF et FTF est
controversé à ce jour, les uns observant une inhibition de la
formation des dextranes insolubles, les autres ne constatant aucune
modification du processus ; il est probable que le rôle des ions F- sur
la biosynthèse extracellulaire soit masqué par l’accumulation des
glucides dans la matrice de la plaque due au blocage de leur
pénétration par les ions fluorures.
 Plaques bactériennes dentaires : approche biochimique.
Odontologie
Potentiels cariogène et parodontopathogène
14 Cycle futile du xylitol.
OSE
Xylitol
Glycolyse
Xyl-5P
PEP
EII H-Pr-P E1 P
Pyruvate
Glucose
Fructose
In vitro, l’incorporation du glycérol au sein de la molécule d’acide
lipoteichoïque en cours de formation semble perturbée, en présence
de fluorures, chez Streptococcus mutans [10]. De même, certaines
enzymes, comme les pyrophosphatases, les phosphorylases, les
phosphatases acides, peuvent être inhibées par les fluorures. La
catalase est aussi partiellement inhibée par l’ion F-, d’autant plus
que le pH est bas [75].
SUCRES DE SUBSTITUTION ET MÉTABOLISME
BACTÉRIEN
Certains sucres de substitution comme le xylitol semblent avoir la
capacité d’interférer avec le métabolisme bactérien et, ainsi, d’en
contrarier la croissance [5]. Le xylitol est un polyol principalement
utilisé pour édulcorer les confiseries non cariogènes ou certains
médicaments. Consommant l’énergie de la bactérie, le xylitol pénètre
dans son cytoplasme en utilisant la protéine transmembranaire EII
du système PTS, spécifique du fructose. Il est alors transformé en
xylitol-5-phosphate par les enzymes bactériennes, mais la bactérie
est incapable de continuer le catabolisme de ce métabolite qui
s’accumule dans son cytoplasme. C’est le cycle futile du xylitol
(fig 14). L’accumulation de xylitol-5-phosphate dans la bactérie
inhibe sa consommation de sucres métabolisables et donc sa
croissance [46, 47, 76, 77].
Aspects biochimiques de la plaque
sous-gingivale
Le sillon gingivodentaire représente un habitat microbien particulier
en raison d’une part de la configuration du site (anaérobiose
relative), et d’autre part de l’influence du fluide gingival qui le
traverse en permanence. La plaque sous-gingivale, du fait de la
spécificité du milieu, présente des aspects biochimiques souvent
différents de la plaque supragingivale. Cette niche écologique est
colonisée par des micro-organismes adaptés au milieu qui
constituent un microbiote indigène et concourent au maintien de
l’homéostasie. Il fonctionne comme une défense « écologique » en
restreignant la croissance, voire en détruisant, des micro-organismes
indigènes ou exogènes qui sont entrés dans leur habitat. Ce
microbiote est toléré par le système immunitaire avec lequel se sont
établies des interactions.
La modification de certains facteurs, tels que la température, le
potentiel redox ou le pH, ont des répercussions sur la composition
bactérienne. Les conditions environnementales qui se développent
au cours d’une gingivite peuvent favoriser la croissance d’espèces
impliquées dans les parodontites. Ainsi, l’augmentation de
23-010-A-15
température observée dans des sites actifs (39 °C) comparée à des
sites sains (en moyenne 36,8 °C) va modifier la composition
bactérienne au profit de pathogènes parodontaux.
L’alcalinisation du sillon gingivodentaire accompagnant la réponse
inflammatoire (conséquence de la protéolyse avec production
d’ammoniac lors de la désamination des acides aminés), va
perturber la composition du microbiote résident, et favoriser la
croissance et l’activité enzymatique de souches pathogènes comme
Porphyromonas gingivalis [49].
ADHÉSION BACTÉRIENNE
Quelle que soit la muqueuse-cible (buccale, gastro-intestinale,
génitale ou urinaire...), la fixation de nombreuses bactéries viables
aux cellules épithéliales ou aux mucines qui recouvrent ces surfaces
est une étape essentielle de toute colonisation bactérienne. Celles-ci
se fixent aux tissus par de multiples interactions adhésives. De
nombreux colonisateurs expriment à leur surface, souvent sous
forme d’organelles spécialisées, des adhésines qui reconnaissent et
se fixent à des récepteurs exprimés à la surface des cellules ou à des
composants de la matrice extracellulaire (collagènes, élastine,
fibronectine, fibrinogène, laminine, chondroïtine-sulfate
protéoglycanne et héparane-sulfate protéoglycanne). Ces interactions
spécifiques, entre adhésines bactériennes et ligands présents sur les
cellules de l’hôte, permettent aux bactéries de se fixer fermement
aux muqueuses, et de ce fait résistent à la dislocation par les forces
hydrodynamiques qui s’exercent sur ces surfaces [2].
Ainsi, le fluide gingival, qui traverse l’épithélium de jonction et qui
envahit le sillon gingivodentaire, contrarie la colonisation
bactérienne. Ce flux, qui augmente lors d’une réaction
inflammatoire, va emporter les micro-organismes qui ne sont pas
fermement attachés à une surface. La paroi dentaire du sillon
gingivodentaire est colonisée par des bactéries à Gram positif
appartenant principalement aux genres Streptococcus et Actinomyces.
De nombreux pathogènes parodontaux, comme Prevotella,
Porphyromonas, Fusobacterium, peuvent se fixer sur ces bactéries par
des mécanismes de coagrégation [49]. De la même façon, les bactéries
anaérobies à pigmentations noires peuvent se maintenir dans ce
milieu en raison de leur capacité de se fixer aux cellules épithéliales.
Les adhésines peuvent être structurellement similaires, tout en
présentant des spécificités quant à leur ligand. Elles peuvent
également être structurellement et chimiquement différentes. Trois
types de reconnaissance existent entre les bactéries et les cellules
épithéliales ou la matrice extracellulaire, les interactions protéines-
protéines, lipides-protéines ou protéines-glucides (lectines). Un
grand nombre d’adhésines sont glucides-spécifiques et de ce fait
considérées comme des lectines qui fixent les bactéries sur les
glucides complémentaires de glycoprotéines ou de glycolipides
présents à la surface des cellules épithéliales, voire d’autres cellules
de l’hôte ou bactéries, ou encore de composants de la matrice
extracellulaire. Ces lectines peuvent se présenter sous la forme de
pili bactériens, de capsules ou de composants de la membrane
externe de bactéries à Gram négatif [2]. Il semblerait, en effet, que les
lipo-oligosaccharides et les lipopolysaccharides de la membrane
externe des bactéries à Gram négatif participent à l’adhésion de ces
micro-organismes [35] . Parmi les facteurs de défense innés, la
lactoferrine, qui interagit avec la membrane externe des bactéries à
Gram négatif, bloquerait l’adhésion d’Actinobacillus actinomycetem-
comitans et de Prevotella intermedia aux fibroblastes et aux cellules
épithéliales [3].
Tous les micro-organismes que l’on rencontre dans la plaque sous-
gingivale n’ont pas les mêmes capacités d’adhésion au substrat et il
existe des différences au sein d’une même espèce. Ainsi, les
différentes souches de Porphyromonas gingivalis et d’Actinobacillus
actinomycetemcomitans présentent de grandes disparités quant à leur
capacité à se fixer à la surface des cellules épithéliales [19, 58, 80]. Ces
différences d’adhérence ont été attribuées à des variations de leur
caractère de surface [18, 19, 79]. En particulier, les fimbriae, constitués
de sous-unités protéiques de 43 kDa (fimbrilline), seraient des
facteurs importants dans les interactions initiales entre un micro-
organisme comme Porphyromonas gingivalis et les cellules ou la
7
 Plaques bactériennes dentaires : approche biochimique.
23-010-A-15
Potentiels cariogène et parodontopathogène
matrice extracellulaire de l’hôte [84]. Les souches mutantes de
Porphyromonas gingivalis qui présentent de nombreux fimbriae à leur
surface sont très adhérentes aux cellules épithéliales, tandis que
celles qui en présentent un nombre réduit sont peu adhérentes, les
pili étant alors souvent courts [71].
Des mutations au niveau du gène fimA codant la fimbrilline ont des
répercussions sur l’adhésion de Porphyromonas gingivalis [26, 80].
RÔLES DES PROTÉASES BACTÉRIENNES
La plupart des protéines de surface sont synthétisées sous forme de
précurseurs à haut PM qui, au cours de leur transformation, vont
subir des clivages spécifiques. Les enzymes responsables de ces
clivages ne sont pas clairement identifiées. Cependant, les activités
protéolytiques d’une classe de cystéine-protéinases produites par
Porphyromonas gingivalis et nommées Arg-gingipaïne (Rgp) et Lys-
gingipaïne (Kgp) (sur la base de leur spécificité quant au clivage des
peptides au niveau des résidus arginine ou lysine) semblent
intervenir dans ces processus. Deux gènes codent les Rgp (rgpA et
rgpB) tandis que les Kgp dépendent d’un seul locus (kgp) [57]. Une
réduction de l’activité Rgp associée à une mutation chez certaines
souches de Porphyromonas gingivalis affecte l’expression de
structures cellulaires de surface comme les fimbriae ou des vésicules,
atténuant du même coup la capacité de fixation de ces micro-
organismes aux cellules épithéliales, aux bactéries à Gram positif
aussi bien qu’aux protéines de la matrice extracellulaire [71]. Certaines
souches mutantes (pour le gène rgpA) sont même totalement
dépourvues de fimbriae et ce défaut semble être en relation avec
une réduction de l’expression des sous-unités protéiques
fimbrillaires FimA [ 7 2 ] . Les Rgp interviendraient de façon
prépondérante dans la transformation et la translocation des
précurseurs de la fimbrilline, et d’une protéine de surface de 75 kDa
qui participe également aux interactions bactéries-hôte [52] . La
fimbrilline et la protéine de 75 kDa restent à l’état de précurseurs
chez des mutants Rgp-nuls (mutations concomitantes sur les gènes
rgpA et rgpB), alors que chez des mutants Kgp-nuls les précurseurs
de ces deux protéines sont transformés en leur forme mature,
suggérant que Kgp n’intervient pas dans ces processus [38]. Les Rgp
interviennent dans leur propre transformation comme dans celle de
la fimbrilline, de Kgp et de la protéine de surface de 75 kDa, ce qui
leur confère un rôle important dans les mécanismes d’adhésion [52].
Cependant, si les pili bactériens ont été clairement identifiés comme
d’importants médiateurs de ces interactions, il existe des
mécanismes d’adhésion fimbriae-indépendants, dont certains
peuvent être également sous le contrôle de protéases. Certains
domaines adhésines des gingipaïnes ont la capacité d’adhérer aux
cellules épithéliales. Si les deux isoenzymes Rgp possèdent des
domaines propeptidiques et catalytiques, seul RgpA possède une
terminaison carboxyle reconnue comme un domaine adhésine-
hémagglutinique [ 8 ] . Kgp présente également des domaines
catalytiques et adhésine-hémagglutiniques, ces derniers présentant
d’importantes homologies avec les domaines adhésine-
hémagglutiniques de RgpA. Pour Chen et al [8], l’adhésion pourrait
être contrôlée par les domaines adhésines des gingipaïnes localisés
à la surface de la membrane externe ou dans des vésicules
membranaires et cette adhésion serait modulée par les domaines
catalytiques de RgpA et B. Ces derniers peuvent être complexés de
façon non covalente aux domaines adhésine-hémagglutiniques ou
exister sous forme de protéines solubles.
Les protéases libérées par Porphyromonas gingivalis se comportent
comme des médiateurs susceptibles d’induire l’expression de
molécules d’adhésion à la surface des cellules épithéliales
(intercellular adhesion molecule [ICAM] 1, vascular adhesion molecule
VCAM-1, very late antigen VLA-4) et les fimbriae utiliseraient ces
molécules pour se fixer sur les cellules épithéliales [78].
Cependant, puisque la majorité des souches de Porphyromonas
gingivalis semble produire des Rgp et des Kgp [57], l’implication de
ces protéases dans la virulence de telle ou telle souche pourrait être
en rapport avec des différences de leur régulation et/ou de leur
expression.
8
Odontologie
MÉTABOLISME BACTÉRIEN
La différence dans la source des nutriments endogènes (fluide
gingival versus salive) est également une des raisons de la spécificité
des espèces bactériennes rencontrées. Beaucoup de micro-
organismes de la plaque sous-gingivale ne tirent pas l’énergie
nécessaire à leur croissance du métabolisme des glucides, mais sont
protéolytiques et dépendent de leur capacité à utiliser les nutriments
apportés par le fluide gingival. Outre des composants de la défense
de l’hôte (IgA, IgG, IgM, complément...), celui-ci contient de
l’albumine et autres protéines ou glycoprotéines, mais également,
lors de l’inflammation, des molécules contenant de l’hème
(transferrine, hémopexine, hémoglobine, haptoglobine). Le fer, un
cofacteur essentiel pour les bactéries anaérobies pigmentées en noir,
est obtenu par la dégradation de ces molécules contenant de
l’hème [49]. C’est pourquoi un certain nombre de micro-organismes
que l’on retrouve dans la plaque sous-gingivale possèdent des
activités hémagglutiniques et hémolytiques.
Les bactéries interagissent souvent de façon synergique pour
dégrader les molécules provenant du fluide gingival et obtenir les
peptides et acides aminés nécessaires à leur croissance. Ainsi, le
métabolisme de quelques bactéries pigmentées en noir dépend de la
synthèse de vitamine K par d’autres bactéries du sillon
gingivodentaire. Un modèle de ces coopérations, véritable « chaîne
alimentaire », a été proposé avec la dégradation de glycoprotéines
in vitro, dans des conditions reflétant celles du sillon
gingivodentaire [49]. Dans un premier temps, les copules glucidiques
sont détachées par des micro-organismes exprimant des activités
glycosidase (Streptococcus oralis, différentes espèces de Prevotella...).
Suit l’hydrolyse de la chaîne protéique par des bactéries anaérobies
comme Prevotella intermedia, Prevotella oralis, Fusobacterium
nucleatum ; quelques fermentations d’acides aminés sont observées
tandis que les chaînes glucidiques sont métabolisées par différentes
souches de Veillonella. Enfin, les protéines sont dégradées
progressivement tandis que la fermentation des acides aminés
s’intensifie. À ce stade final, parmi les espèces prédominantes, on
trouve Peptostreptococcus micro.
Après dégradation des protéines, les peptides peuvent être
transportés à l’intérieur des bactéries où ils sont ensuite clivés par
des peptidases intracellulaires. Ainsi, Porphyromonas gingivalis, par
ses protéinases associées à la membrane ou sécrétées, dégrade les
protéines en petits peptides qu’il internalise avant de les
métaboliser [25]. Les mécanismes qui contrôlent l’expression des
différentes enzymes dans les conditions environnementales du sillon
gingivodentaire ne sont pas encore clairement établis. Cependant,
dans l’exemple de Porphyromonas gingivalis, il semblerait que la
disponibilité en peptides régule chez ce micro-organisme
l’expression de certaines de ces protéases à un niveau
transcriptionnel. Ainsi, la transcription du gène tpr codant la
protéase Tpr, une enzyme associée à la membrane dont l’activité
protéolytique est activée par des conditions réductrices, augmente
lorsque le milieu contient peu de peptides [45]. L’adjonction au milieu
de peptides, surtout s’ils contiennent de la phénylalanine, diminue
fortement l’expression de ce gène. De la même façon, l’expression
de certaines protéases peut être conditionnée par la disponibilité
d’hémine au niveau du sillon gingivodentaire. De l’existence ou non
de saignement, Porphyromonas gingivalis peut se trouver dans un
milieu riche ou appauvri en fer. Or, l’expression de la RgpA, une
des principales protéases de cette bactérie, serait induite par une
déplétion en fer et réduite si cet élément devient disponible [72].
PATHOGÉNICITÉ DE LA PLAQUE SOUS-GINGIVALE
¶ Inactivation des défenses de l’hôte
Les mécanismes moléculaires et cellulaires qui conduisent à la
colonisation de l’épithélium de jonction participent au pouvoir
pathogène de la plaque sous-gingivale. Ces mécanismes sont des
facteurs importants de la colonisation bactérienne car ils déterminent
les sites de colonisation et la densité bactérienne sur ces sites.
Néanmoins, ils sont insuffisants pour induire une infection. D’autres
 Plaques bactériennes dentaires : approche biochimique.
Odontologie
Potentiels cariogène et parodontopathogène
À proximité de la plaque sous-gingivale, les
protéases associées à des vésicules membranaires
neutralisent le gradient chimiotactique
Porphyromonas
gingivalis
Porphyromonas Gradient chimiotactique pour les
gingivalis
granulocytes neutrophiles (interleukine)
Porphyromonas
gingivalis
À distance de la plaque sous-gingivale,
les protéases solubles ont une action
pro-inflammatoire ( promotion du chimio-
tactisme des granulocytes neutrophiles )
Surface
dentaire
Barrière
épithéliale
15 Mécanisme potentiel par lequel les gingipaïnes sécrétées par Porphyromonas gin-
givalis neutralisent le gradient chimiotactique d’IL8 à son profit (d’après Mikolajczyk-
Pawkinska et al, 1998).
évènements critiques déclenchés par le couplage spécifique
d’adhésines bactériennes avec leurs récepteurs spécifiques sur les
cellules épithéliales sont nécessaires pour que les bactéries
s’établissent avec succès sur la surface épithéliale et pénètrent dans
l’organisme. Parmi ces évènements, l’occupation des récepteurs
membranaires des cellules épithéliales peut induire une transduction
transmembranaire du signal et provoquer la libération de cytokines
(interleukine [IL] 1a, IL1b, IL6, IL8) [69]. Ce processus n’est pas limité
aux cellules épithéliales ; il touche aussi les cellules inflammatoires
(macrophages, polynucléaires, lymphocytes, mastocytes) [2]. Une
libération excessive de ces cytokines pro-inflammatoires peut avoir
des effets délétères sur les défenses de l’hôte.
Dans des conditions de santé parodontale, il y a une absence relative
de protéases bactériennes dans le sillon gingivodentaire. Avec
l’accumulation de la plaque sous-gingivale, l’environnement devient
protéolytique aux dépens des tissus environnants et la plaque peut
prospérer en raison des hautes concentrations de peptides et
d’acides aminés [21]. Les protéases bactériennes produites par les
anaérobies à Gram négatif sont d’importants facteurs de virulence
en raison de leurs multiples effets. Elles ont la capacité de dégrader
les Ig et d’atténuer les activités antibactériennes des
polynucléaires [1], d’inactiver les cytokines et leurs récepteurs, de
dégrader les tissus de l’hôte, d’activer des proenzymes de l’hôte,
d’augmenter la perméabilité vasculaire...
Des enzymes protéolytiques sécrétées par des bactéries comme
Porphyromonas gingivalis peuvent être à l’origine d’une perturbation
de certaines cytokines et ainsi contribuer à la persistance d’une
réaction inflammatoire avec le cortège de destructions tissulaires qui
s’ensuit. Outre le fait qu’elles peuvent dégrader l’IL1b, l’IL6 et le
tumor necrosis factor a, les gingipaïnes pourraient perturber le
recrutement des neutrophiles au travers des mécanismes
protéolytiques et l’activation d’IL8 (fig 15). En effet, dans les tissus
parodontaux sains, face au sillon gingivodentaire, il existe un
gradient chimiotactique d’IL8 pour diriger les leucocytes
polynucléaires neutrophiles vers les sites de colonisation
bactérienne. Les interactions entre les bactéries indigènes et la
défense innée de l’hôte sont à l’origine d’une expression réduite de
médiateurs de l’inflammation qui assure une surveillance cellulaire
basale. Les gingipaïnes, qui existent sous forme soluble ou associées
à la membrane externe des vésicules, protégeraient les bactéries de
l’activité des leucocytes polynucléaires neutrophiles en
compartimentant des réactions pro- et anti-inflammatoires
respectivement à distance et à proximité de la plaque sous-
gingivale [50]. Les protéases solubles sont capables de diffuser à
23-010-A-15
distance dans les tissus parodontaux où ils transforment une
isoforme d’IL8 produite par les cellules non immunitaires (cellules
épithéliales, fibroblastes, kératinocytes) en une isoforme ayant une
activité chimiotactique plus importante pour les granulocytes
neutrophiles. En contraste, les gingipaïnes associées à des vésicules
membranaires ont une capacité limitée à diffuser et peuvent détruire
le gradient chimiotactique par une inactivation rapide d’IL8, et ainsi
maintenir à distance les leucocytes polynucléaires neutrophiles. La
capacité à bloquer la migration des granulocytes neutrophiles peut
avoir des effets dévastateurs sur les tissus parodontaux.
Parallèlement à la dégradation d’IL8, il semble que Porphyromonas
gingivalis ait la capacité de « paralyser » localement la production
de chémokines, l’hôte ne parvenant alors plus à détecter et à
localiser ce micro-organisme. Ainsi, l’invasion de cellules épithéliales
gingivales par Porphyromonas gingivalis inhibe totalement la
production par ces cellules d’IL8, en réponse à des stimuli
inflammatoires [13].
¶ Dégradation tissulaire
À côté des mécanismes qui leur permettent d’obtenir les nutriments
à partir du fluide gingival, de nombreuses bactéries sous-gingivales
sont également capables de dégrader des protéines de structure et
des glycoprotéines des tissus parodontaux environnants en
produisant des enzymes comme la chondroïtine sulfatase, la
hyaluronidase et autres collagénases. La stabilité du tissu gingival,
du ligament parodontal et de l’os alvéolaire dépend de l’intégrité
des épithéliums de jonction et du sillon, relativement imperméables
aux bactéries, aux fragments et aux produits bactériens. La
persistance de la plaque dentaire dans le sillon gingivodentaire
conduit souvent à une réaction inflammatoire qui se traduit par un
élargissement des espaces intercellulaires dans l’épithélium de
jonction, une accélération de l’extravasation de fluide gingival et une
augmentation du nombre de neutrophiles libérés dans le sillon. La
barrière épithéliale devient plus perméable aux complexes
moléculaires bactériens (endotoxines, antigènes, protéases...) qui
initient une cascade de réponses inflammatoires. L’altération de la
barrière épithéliale est probablement due à une dégradation
enzymatique directe de la matrice intercellulaire et des complexes
de jonction suivie d’un détachement des cellules [19]. La dégradation
de cadhérines, glycoprotéines d’adhérence cellulaire Ca 2+ -
dépendantes intervenant dans l’adhésion cellule-cellule, par des
protéases bactériennes affecte l’intégrité des tissus et facilite leur
invasion [8]. De plus, à la suite de modifications intracellulaires
affectant l’actine et autres protéines du cytosquelette, un
rétrécissement des cellules et une réduction de l’expression de
protéines de jonction contribueraient à la rupture de la barrière
épithéliale. Cette rupture peut également trouver son origine dans
la perturbation des communications entre le cytosquelette et les
éléments extracellulaires [19]. Les effets cytotoxiques principaux des
gingipaïnes sécrétées par Porphyromonas gingivalis vis-à-vis des
fibroblastes et des cellules épithéliales se traduisent par une
désintégration des différentes organisations cellulaires (altérations
morphologiques des cellules et détachement les unes des autres et
de la surface sous-jacente) consécutive à une dégradation de la
matrice intercellulaire [36]. Par dégradation directe des protéines
intercellulaires et destruction des connexions, les gingipaïnes
augmentent la perméabilité tissulaire (fig 16).
Dans des conditions physiologiques, certaines hydrolyses de
protéines extracellulaires sont considérées comme des mécanismes
importants et communs de régulation de la fonction cellulaire. Ces
transformations de la surface cellulaire joueraient un rôle dans la
migration cellulaire, la cicatrisation et le remaniement tissulaire. De
plus, un certain nombre de molécules biologiquement actives
(cytokines et leurs récepteurs, facteurs de croissance et leurs
récepteurs, molécules d’adhésion...) sont libérées à partir de la
surface cellulaire après un clivage protéolytique. Dans des
conditions normales, des enzymes appartenant à la famille des
métalloprotéinases (MMP) qui contiennent un domaine désintégrine
(ADAM [A Desintegrine And Metalloprotease]) contrôlent ces
mécanismes. Par ailleurs, il existe une autre voie qui active de
9
 Plaques bactériennes dentaires : approche biochimique.
23-010-A-15 Odontologie
Potentiels cariogène et parodontopathogène
¶ Protéinases et facteurs de coagulation
Fixation aux Altération des Entretien de la réponse
tissus de l'hôte défenses de l'hôte inflammatoire et Les protéases bactériennes et notamment les gingipaïnes produites
participation indirecte aux
destructions tissulaires par Porphyromonas gingivalis, outre leur rôle direct dans la
( stimulation de la résorption dégradation tissulaire et leur participation à l’entretien de la réaction
Action des ostéoclastique par des mécanismes inflammatoire, interviennent dans une activation incontrôlée de
protéinases sur des dépendants des prostaglandines
certains facteurs de la coagulation. Cette activation affecterait
récepteurs
membranaires localement l’homéostasie, mais pourrait également être un lien entre
(Pars) Libération de médiateurs les maladies parodontales et certaines maladies cardiovasculaires de
de l'inflammation :
Fimbriae Protéinases cytokines, prostaglandines type ischémique. Certains pathogènes parodontaux sont capables
adhésines leucotoxines d’envahir in vitro des cellules endothéliales humaines d’artères
coronaires [17] et Porphyromonas gingivalis a été localisé par
Plaque Activation de la
immunodétection au sein de plaques d’athéromes carotidiennes [9].
bactérienne Cellule Certaines gingipaïnes sont connues pour avoir des propriétés
réponse inflammatoire
phagocytaire hémagglutiniques. Les Rgp de Porphyromonas gingivalis seraient les
plus puissants activateurs d’origine bactérienne de la prothrombine
Cytotoxines Chondroïtine humaine [31] . La RgpA présente une activité prothrombinase
sulfatase, supérieure à la RgpB, qui peut être liée à un domaine adhésine-
hyaluronidase,
Action des protéases collagénase hémagglutinique sur la molécule de RgpA. Ce domaine participerait
sur les inhibiteurs des gingipaïnes… Enzymes à la fixation de la prothrombine à la RgpA, orientant favorablement
endoprotéinases
(TIMPS)
lysosomiales la proenzyme pour la protéolyse nécessaire à sa transformation en
radicaux libres a-thrombine. La thrombine ainsi produite va transformer le
Lipopolysaccharides… fibrinogène en fibrine. Ainsi, comme certaines endotoxines
bactériennes, les Rgp sont capables d’induire la production de
Résorption osseuse Dommages tissulaires fibrine, tandis qu’une autre protéinase, la Kgp, peut dégrader
directement le fibrinogène, réduisant sa capacité à former un
16 Mécanismes par l’intermédiaire desquels la plaque sous-gingivale exerce sa pa- caillot [32]. Une libération locale incontrôlée d’a-thrombine par clivage
thogénicité (modifié d’après March et Martin, 1999). direct de la prothrombine par les Rgp a des effets significatifs sur les
tissus parodontaux. En effet, en plus de son rôle dans la coagulation,
la thrombine augmente la perméabilité vasculaire et possède des
nombreuses cellules par l’intermédiaire d’une protéolyse limitée de propriétés chimiotactiques vis-à-vis des leucocytes, elle induit la
récepteurs à la surface des cellules : les protease-activated receptors libération de prostaglandines et d’IL1 à des niveaux élevés et elle
(PAR) [12]. Bien que ces deux voies soient étroitement contrôlées, au stimule la résorption ostéoclastique par des mécanismes
cours d’une infection, ces protéines de surface et ces récepteurs prostaglandines-dépendants [31].
peuvent devenir la cible de protéases bactériennes, induisant une
activation incontrôlée des cellules de l’hôte à l’origine d’effets Les Rgp et surtout les RgpA, sous réserve qu’elles passent dans la
délétères. Ainsi, des Rgp sécrétées par Porphyromonas gingivalis en circulation, peuvent également activer la protéine C localement sur
clivant des PAR à la surface des plaquettes induisent une leur site de libération mais également au niveau sytémique.
augmentation du calcium intracellulaire et provoquent une L’activation de la protéine C par les RgpA va inhiber la coagulation
agrégation plaquettaire [44]. Aujourd’hui, quatre types de PAR ont été tout en réduisant les taux plasmatiques disponibles de cet inhibiteur
identifiés et les cellules épithéliales de gencive humaine expriment à physiologique de la coagulation [29]. Les protéinases et notamment
leur surface les trois premiers types (PAR1, PAR2, PAR3) [43]. La les Rgp, par leur activation du facteur X [33] et de la protéine C,
RgpB sécrétée par Porphyromonas gingivalis active PAR1 et PAR2. pourraient ainsi contribuer au développement d’une coagulation
Cette activation induit un signal intracellulaire (augmentation de intravasculaire disséminée [29].
Ca2+) qui provoque la sécrétion d’IL6 qui est une cytokine pro-
inflammatoire [43]. Les fibroblastes gingivaux expriment PAR1 et leur
activation stimule également la sécrétion d’IL6 [30]. Ces protéases
peuvent également prendre pour substrat PAR2 exprimé à la surface
Conclusion
des polynucléaires neutrophiles [42]. Une activation incontrôlée des
PAR peut probablement contribuer à une dérégulation de la réponse Les récents développements de la recherche en biologie de la plaque
inflammatoire locale au bénéfice de la population microbienne. bactérienne dentaire permettent de porter un regard nouveau sur son
Ainsi, certaines fonctions cellulaires peuvent être manipulées par des potentiel pathogénique et sur des perspectives thérapeutiques. La
protéases bactériennes, et ce d’autant plus qu’à côté des PAR il existe première condition repose sur l’adhésion bactérienne aux surfaces
d’autres récepteurs de surface (C5a, E-cadhérine, a5b1-intégrine...) sensibles, en l’espèce les dents et l’épithélium du sillon gingivodentaire.
qui sont autant de substrats pour des gingipaïnes [44]. La rapide adsorption des protéines salivaires à la surface amélaire,
Les MMP participent à la maintenance et au remaniement des tissus constituant le biofilm salivaire ou pellicule acquise exogène, n’interdit
parodontaux. Ces endoprotéinases produites par les fibroblastes, les pas la fixation des premières bactéries, mais en contrôle finement la
macrophages... ont la capacité de dégrader des composants de la nature, ne retenant que quelques espèces peu voire non pathogènes. De
matrice extracellulaire (collagène, fibronectine, laminine...) et sont plus, il apparaît que cette pellicule, au-delà de son rôle de membrane
sous le contrôle des inhibiteurs tissulaires des métalloprotéinases semi-perméable vis-à-vis de substances agressives pour la dent, abrite
(TIMP). Ainsi s’établit un équilibre entre dégradation et réparation, en son sein des éléments défenseurs actifs et apporte des garanties de
équilibre qui peut être rompu par des protéases bactériennes. régénération rapide de l’émail éventuellement lésé. Néanmoins, le
L’action synergique de différentes protéases de surface de processus d’adhésion bactérien repose aussi sur la présence d’organelles
Porphyromonas gingivalis peut provoquer la dégradation et ou d’éléments particuliers des parois des germes, qu’il y a lieu de bien
l’inactivation de TIMP1, un inhibiteur de MMP, et favoriser la connaître pour apprécier les modalités de la formation de la plaque.
destruction tissulaire [24]. Des protéinases libérées par des bactéries Si la bactériologie nous éclaire sur les populations susceptibles de
pathogènes comme Porphyromonas gingivalis pourraient induire la coloniser cet espace restreint mais si fragile, la biochimie et la biologie
libération de MMP par les cellules épithéliales et les fibroblastes, ces cellulaire nous fournissent des éléments de compréhension des
cellules prenant un phénotype associé à une dégradation du mécanismes physiopathologiques qui prévalent dans la zone. L’étude du
collagène [15]. métabolisme des glucides par les bactéries permet d’appréhender les

10
 Plaques bactériennes dentaires : approche biochimique.
Odontologie
Potentiels cariogène et parodontopathogène
différentes phases qui conduisent au processus de déminéralisation des
structures dentaires. D’autres bactéries se caractérisent par l’expression
d’enzymes, et plus particulièrement de protéases ; l’identification de
leurs substrats respectifs est en cours et permet déjà de révéler des
modalités pathogéniques nouvelles, tant par le contrôle des médiateurs
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eux-mêmes.
Chacun de ces mécanismes ouvre des voies de recherche de stratégies
thérapeutiques hautement spécifiques, et donc susceptibles de ne
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