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SAR DES ANTAGONISTES DES RÉ CEPTEURS H1
 SAR : RELATION STRUCTURE-ACTIVITÉ
-La relation structure-activité (SAR) est la relation entre la structure et l'activité.
entre la structure chimique ou 3D d'une molécule et sa structure biologique,
l'activité physicochimique et pharmacologique.

-L'analyse du SAR permet de déterminer les groupes chimiques.

responsable de l'évocation d'un effet biologique ciblé dans l'organisme. Cet effet
permet de modifier l'effet ou la puissance d'un bioactif
Composé (un MÉ DICAMENT) en modifiant sa structure chimique.
 AUTRES TERMES
ode This est affinée pour construire un modèle mathématique.
les relations entre la structure chimique et les
l'activité biologique, connue sous le nom de QUANTITATIVE
RELATION STRUCTURE-ACTIVITÉ (QSAR).
me apparenté est STRUCTURE AFFINITY (AFFINITÉ DE LA STRUC
AR DES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR H1

Based sur le profil pharmacologique, les antihistaminiques H1 sont

se répartissent en deux grands groupes :
1.PREMIÈ RE GÉ NÉ RATION ou CLASSIQUE
LES ANTIHISTAMINIQUES.
2) ANTIHISTAMINES DE DEUXIÈ ME GÉ NÉ RATION ou ANTIHISTAMINES NON SÉ DATIFS.
ntihistaminiques est discuté en référence à la première directive de l'UE sur les antihistaminiqu
d'antihistaminiques.
STRUCTURE GÉNÉRALE DES ANTIHISTAMINIQUE
RAr

X
CH2 n N

Ar1 R1
LES EXIGENCES STRUCTURELLES :
Phenyl , substituted phenyl,hetero aryl groups like
Ar est un aryle : -pyridyle.
2

1
Ar:Second aryl (or) aryl methyl group.

X :Conne cting àom of O, C, (or) N.

 (CH2)n: Chaîne carbonée généralement éthyle.

: NRRBasic, terminal amine functional group.

11 1 7/10/2014
 1. GROUPES D'ARYLES
substitution diarylique est essentielle pour obtenir des résultats significatifs.
inité avec les récepteurs H1. L'activité antihistaminique optimale
dépend de la coplanarité de deux aryles
substitutions.
Ar : Phényle, phényle substitué et groupe hétéroaryle comme 2-
pyridyle.
s antihistaminiques H1 possèdent des substituts dans l'un des groupes de substances s
s (principalement dans l'anneau phényle), et
cela influe sur la puissance du composé. Les anneaux aryles peuvent être
liés, par exemple : prométhazine.
L a
2. NATURE DE X
fraction de connexion X des antihistaminiques H1 peut être
chaîne de carbone simple ou groupement carbone-oxygène saturé,
qui sert de groupe d'espacement pour les
pharmacophore.
Les antihistaminiques contenant un atome de carbone dans le groupe
(par exemple, la carbinoxamine) présentent une chiralité,
ce qui conduit à une liaison stéréosélective au niveau du
récepteur. X= oxygène (analogue d'éther d'alkyle aminé),
X=azote (dérivés de l'éthylène-diamine), X= carbone
(analogue mono amino propyle).
 3.CHAÎNE ALKYLIQUE
The La chaîne carbonée est constituée de deux ou trois atomes en
H1-antihistaminiques, ce qui conduit à l'éloignement des
point central du système d'anneau diaryle et l'azote terminal
de l'atome dans l'espace élargi
de ces composés dans la gamme de 5-6 Angstrom.

Ar R

X N
CH2
n
Ar1 R1
 hing de cette chaîne de carbone entraîne une diminution des effets antihistaminiques.
té. (à l'exception de la prométhazine qui est plus puissante que son équivalent en
non ramifié).
If l'atome de carbone adjacent à l'atome d'azote terminal est
ramifié, la possibilité d'une asymétrie existe. Toutefois, cela n'affectera pas
l'affinité de liaison avec le récepteur.
 4. ATOME D'AZOTE TERMINAL (NRR')
minal doit être une amine tertiaire pour une activité maximale.
eut faire partie d'un anneau hétérocyclique, par ex.
conserve également une forte activité antihistaminique. Les acides aminés
ion lors de l'interaction avec le récepteur H1, en raison de la présence d'un récepteur d
à la basicité avec un pKa de 8,5-10.
 CLASSIFICATION :
a) Éthers alkylés aminés.
b) Dérivés de l'éthylènediamine.
c) Dérivés de propylamine.
d) Dérivés de phénothiazine.
e) Dérivés de la pipérazine.
ÉTHERS D'ALKYLE AMINÉS (ÉTHANOLAMINES)

Structure générale :

R
Ar N
O(CH2)2 CH3
Ar1 2
 STRUCTURE ACTIVITÉ RELATION
a) Ils sont caractérisés par la présence d'OXYGÈNE
la fraction de liaison.

b) La plupart des composés de cette série sont de simples N,N- diméthyl éthanolamine.
dérivés.

c) La plupart des amino-alkyl-éthers sont optiquement actifs.

d) Ces éthers amino-alkyles doivent pénétrer dans la BHE et occuper le centre de l'H 1
Le récepteur de l'oxygène est à l'origine de la sécheresse. ex : DOXYLAMINE
 CONCLUSION
Thus LA RELATION STRUCTURE-ACTIVITÉ est importante pour évaluer
l'ensemble des caractéristiques physico-chimiques
les propriétés de la médecine.

les motifs de liaison X, et la nature de la substitution dans le cô té alkyle

nces entre les différentes drogues sont dues à la présence d'une chaîne ou d'une partie
tude de l'effet antihistaminique et de l'effet pharmacologique sont très variables d'un p
rofils d'effets indésirables.
MERCI