UNIVERSITÉ MOHAMED KHIDER -BISKRA-

FACULTÉ DES SCIENCES EXACTES ET DE LA NATURE ET DE LA VIE

DÉPARTEMENT DE LA BIOLOGIE

Les Récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK):

voie de IR ( Insuline ,IGF )

Préparé par Dirigée :

-Nouidji safia M.Saidi
-Mohammedi boutheina
-Hemeir akila
-Merzougi noura
Groupe 4
 Année universitaire: 2022/2023
 Plan de travail

Les réponses cellulaires Les ligands/agonistes et

possibles antagonistes
04 03
Structure de récepteur
Détail de la voie
demandée 05 02 Et mécanisme de son
Voie de IR activation
Conclusion 06 01 Définition
Classification

The Power of PowerPoint | thepopp.com 2

 Définition

Sont des glycoprotéines (Des récepteurs transmembranaires)

Ils possèdent une activité enzymatique intrinsèque (au partie

cytosolique )

Se sont la famille la plus important de récepteurs

enzymatique

Activés par des facteurs de croissance et l’insuline et Jouent

un rôle clé dans la transmission des signaux cellulaires

The Power of PowerPoint | thepopp.com 3

Structure générale du RTK
La structure des RTK comprend généralement 3
principaux domaines sont :
 Domaine extracellulaire (N-ter) :site de fixation avec le ligand
Contient sous-domaine :
Domaine de dimérisation :DD
Domaine de fixation du ligand :LBD

Domaine transmembranaire: ancrage du récepteur à la

membrane cytoplasmique .

Domaine intracellulaire (C-ter) :site porteur de l’activité

enzymatique tyrosine kinase .il est composé 2 région :
Région régulatrice
Région catalytique
4
 Classification
Il existe environ 58
Insert an image
gènes codant
Les RTK sont pour les RTK en
Icon
classées en regroupement en
fonction d’analogue 20 familles
structurale au la
région
La plupart sont
extracellulaire N-
monomères à
terminale
l’exception
d’insuline (un
hétéro dimère )
Organisation structurale de 20
5
familles de RTKs
 Différents types de ligands
Plusieurs RTK différents
en fonction du type de
ligand :

DES CYTOKINES 1

Comme les facteurs de

croissance(GF) 2 Hormones

Comme l’Insuline
Ligands encore inconnus 3

6
Structure du récepteur d’insuline IGF 1:hormone
analogue
d’insuline
Similarité du
structure de
récepteur

7
Structure tridimensionnel du récepteur d’insuline

8
 Mécanisme général d’activation (RTK)

Activation de
La liaison du ligand La dimérisation Phosphorylation protéines de
signalisation
Cette liaison induit Cette dimérisation Les RTKS recrutent des
Déclenchement d’une
protéines adaptatrices
changement provoque l’interaction des autophosphorylation spécifiques dans des sites
conformationnel du domaines cytosoliques du (croisée )et activation de de phosphorylation et de
récepteur R l’activité tyrosine kinase l’activité enzymatique .

9
protéiques Les ligands agonistes Endogènes

EGF et leurs FGF et ses Insuline /IGF-1

dérivés isoformes
01 02 03
Leur recepteur du leurs récepteurs le Leurs récepteurs (INSR)et
facteur de croissance facteur de croissance (IGF-1R)
épidermique (EGFR) fibroblastes (FGFR)
PDGF et ses
VEGF HGF
isoformes
04 05 06
La fixation sur les Leur récepteur de Leur récepteur le
récepteurs de facteur de facteur de croissance facteur de croissance
croissance des endothélial vasculaire des hépatocytes
plaquettes (PDGFR) (VEGFR) (HGFR)
10
Médicaments Les ligands antagonistes Exogènes

Erlotinib
Imatinib(Glivec) (Tarceva ) Axitinib Lapatinib

-Utilisé dans le -Utilisé pour traiter -Utilisé pour traiter -Utilisé dans le
traitement de la le cancer du poumon le cancer du rein traitement du cancer du
cancer de sang sein
cible EGFR=HER1 Cible VEGFR
qui cible EGFR cible ERbb2/EGFR
11
/PDGFR
 Lenvatinib
Ceritinib Sorafenib

Inhibiteur de Inhibiteur de plusieurs Inhibiteur multikinase

l’autophosphorylation d’ récepteurs kinases comme Flt3 dans le
ALK dans le traitement comme FGFR dans le traitement du cancer du
des cancers des poumons traitement de certaines rein /fois
cancer
The Powerde la thyroïde
of PowerPoint | thepopp.com 12
Les réponses cellulaires possibles
La prolifération et la différenciation
01
cellulaire

02 La croissance cellulaire

03 La survie cellulaire

04 La migration cellulaire

05 La métabolisme cellulaire

The Power of PowerPoint | thepopp.com 13

Le ligand Cellules cibles Réponses cellulaires
possibles
EGF Cellules épithéliales Stimule la prolifération et
la différenciation de
nombreuses types
cellulaires
NGF Nerfs Stimule la croissance
cellulaire et la survie de
nombreux neurones
INSULINE Cellules Régulation métabolique
hépatiques ,musculaires ,ti (synthèse des
ssus adipeux lipides ,glycogenèse )
FGFR Cellules endothéliales La prolifération de
fibroblastes et la migration
du cellules endothéliales

14
 la voie d’insuline
Activation du récepteur

1. La fixation de l'insuline sur le récepteur de

l'insuline induit une autophosphorylation de
plusieurs tyrosines de la sous-unité
intracellulaire β
2. Cette autophosphorylation induit des
changements de conformation qui, à leur tour,
induisent l'activation de l'activité tyrosine
kinase.
3. Le récepteur de l'insuline peut alors
phosphoryle différentes protéines cibles
effectrices.
The Power of PowerPoint | thepopp.com 15
 Voies de signalisation par l’insuline :
- la protéine adaptatrice
Grb-2(Growth-Factor
Receptor Bound Protein2)

La phosphorylation des - Pour la voie MAPK,

protéines substrats ainsi responsable principalement
recrutées crée des sites des effets nucléaires
d’ancrage pour protéines à
domaine SH2qui sont au départ -la sous unité régulatrice p85
de deux voies de signalisation
de la phosphatidylinositol-
majeures initiées par :
3-phosphate kinase
(PI3K) pour la voie
PDK/PKB, responsable
principalement des effets
métaboliques. 16
 La voie de signalisation de la
PI3K
PI3 qui catalyse la phosphorylation de PIK3 (PIP2 en PIP3 a
la capacité de créer des sites de rencontres pour les kinases
PKD et PKB
-L'activation de la PKB/Akt, à travers une cascade de
réactions, entraîne la phosphorylation et l'activation de diverses
protéines cibles. Deux exemples notables sont :
-La PKB/Akt, une fois activée, inhibe la GSK-3 par
phosphorylation. Cette GSK-3 inactive favorise l'activité de
lGS), facilitant ainsi la glycogénogenèse, un processus de
stockage du glucose.
-L'insuline agit pour contrer les effets du glucagon et de
l'adrénaline. En inhibant l'AMPc (PDE), l'insuline réduit la
dégradation de l'AMPc. Cela entrave les effets du glucagon et
de l'adrénaline qui, via l'AMPc, activent des enzymes
impliquées dans la dégradation du glycogène et des
triglycérides.
La voie de signalisation de la
MAP kinase
Activation de la voie MAPK : Les protéines IRS
phosphorylées recrutent et activent la protéine Grb2,
qui forme un complexe avec une protéine adaptatrice
appelée SOS
Ce complexe active ensuite une cascade de
signalisation impliquant plusieurs kinases, telles que
Raf, MEK (MAPK/ERK Kinase), et enfin ERK qui
est la MAPK.
Transduction du signal : L'activation de la cascade
MAPK (Raf -> MEK -> ERK) conduit à la
phosphorylation de divers facteurs de transcription et
protéines cytoplasmiques, modulant ainsi l'expression
génique et régulant plusieurs processus cellulaires tels
que la croissance cellulaire, la différenciation et la
17
19
 Conclusion
_Les récepteurs RTK joue un rôle crucial dans la régulation des processus
cellulaires en transmettant des signaux extracellulaires vers l’intérieur de la
cellule .
-Leur structure et leur mécanisme d’action permettent d’initier une cascade de
signalisation intracellulaire qui régule divers processus cellulaires essentiels à la
survie et au développent normal des organismes multicellulaires .
-La voie de signalisation IR/IGF est complexe mais essentielle pour réguler le
métabolisme ,la croissance et la survie cellulaire.

20
’’MERCI BEAUCOUP
POUR VOTRE
ATTENTION ‘’

21