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Les oligo-lments

Collge des Enseignants de Nutrition

Date de cration du document

2010-2011

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Table des matires

INTRODUCTION................................................................................................................................ 3 I I.1 I.2 I.3 Dfinition des oligo-lments essentiels .................................................................................... 3 Essentialit des oligo-lments .......................................................................................... 4 Toxicit des oligo-lments ................................................................................................ 5 Mcanismes expliquant l'essentialit des oligo-lments ............................................... 5 I.3.1 I.3.2 I.3.3 I.3.4 I.3.5 I.3.6 II La liaison mtal-protine .................................................................................... 6 Certains oligo-lments sont des cofacteurs d'enzymes ................................... 7 Certains oligo-lments entrent dans la structure de vitamines ..................... 9 Certains oligo-lments participent l'expression des signaux hormonaux . 9 Certains oligo-lments participent des fonctions de dfense de l'organisme 12 Certains oligo-lments jouent un rle structural .......................................... 14

Mtabolisme et physiologie des oligo-lments ...................................................................... 14 II.1 II.2 II.3 II.4 II.5 II.6 L'absorption................................................................................................................. 14 Le transport sanguin ................................................................................................... 15 Le stockage ................................................................................................................... 15 L'utilisation tissulaire ................................................................................................. 16 L'excrtion ................................................................................................................... 17 L'homostasie des mtaux .......................................................................................... 17

III

Annexes ...................................................................................................................................... 19

Bibliographie ...................................................................................................................................... 19

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INTRODUCTION
Longtemps considrs comme des facteurs marginaux de la biologie et de la nutrition de l'homme, les oligo-lments ont gagn ces dernires annes leurs lettres de noblesse et connaissent mme un engouement excessif auprs du grand public. L'mergence de ces nutriments n'est pas qu'un facteur de mode, mais surtout le rsultat de progrs considrables sur la connaissance du fonctionnement des enzymes, de l'hormonologie, de l'immunologie et de la biologie molculaire qui ont montr le rle important jou par ces lments dans ce domaine. La proprit la plus importante pour expliquer le rle de ces minraux est leur extraordinaire facult de se fixer sur des protines, modifiant en se fixant la forme de ces protines et en changeant alors les proprits. L'existence de ces protines appeles mtalloprotines explique aussi bien le mtabolisme que le mode d'action de la plupart des oligo-lments.

DEFINITION DES OLIGO-ELEMENTS ESSENTIELS

Les oligo-lments constituent une classe de nutriments dont la dfinition ne repose ni sur des proprits chimiques ni sur des proprits biologiques homognes. Leur dfinition donne au dbut du sicle par Gabriel Bertrand est avant tout analytique, par opposition aux lments chimiques majeurs du corps humain (tableau I), les oligolments sont prsents une teneur infrieure 1 mg/kg de poids corporel.

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- Support de Cours (Version PDF) Tableau I : Comparaison de la teneur (en g/Kg) en lments chimiques du corps humain (d'aprs Schrder) et de l'corce terrestre (d'aprs Clark)

Toutefois Gabriel Bertrand avait dj pressenti le caractre indispensable de certains d'entre eux. I.1 ESSENTIALITE DES OLIGO-ELEMENTS Les oligo-lments essentiels sont ceux qui rpondent aux critres fixs par Cotzias : tre prsents dans les tissus vivants une concentration relativement constante ; provoquer, par leur retrait de l'organisme, des anomalies structurelles et physiologiques voisins dans plusieurs espces ; prvenir ou gurir ces troubles par l'apport du seul lment. Actuellement grce aux progrs des mthodes d'analyse, de la purification des nutriments de base (eau, glucides, protines, vitamines), l'amlioration des conditions d'levage

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(cages en quartz, air ultrafiltr) un nombre croissant d'oligo-lments ont t dmontrs essentiels des doses infimes chez l'animal. Or, pour les derniers lments (Cd, Pb, As), dont les carences exprimentales ont montr des perturbations chez l'animal, aucun signe de carence n'a encore pu tre observ chez l'homme. Compte tenu du niveau lev d'apport par la pollution de notre environnement ces oligo-lments se trouvent dans notre organisme un niveau moyen plus proche du niveau toxique. I.2 TOXICITE DES OLIGO-ELEMENTS Une des particularits des oligo-lments est effectivement qu'ils peuvent tous provoquer des dsordres importants lorsqu'ils sont apports des taux trop levs dans l'alimentation humaine. Il convient de ne jamais oublier cette particularit que l'effet de l'apport d'un oligo-lment dpend de la dose. Lorsque l'oligo-lment est essentiel l'absence comme l'apport massif seront ltaux. On peut distinguer : Les oligo-lments essentiels risque de carence dmontr chez l'homme : Iode, Fer, Cuivre, Zinc, Slnium, Chrome, Molybdne, (Fluor*). Les oligo-lments essentiels faible risque de carence (non prouve chez l'homme) : Manganse, Silicium, Vanadium, Nickel, tain, (Cobalt*). I.3 MECANISMES EXPLIQUANT L'ESSENTIALITE DES OLIGO-ELEMENTS Il est certes dlicat d'mettre une explication finaliste, toutefois certaines hypothses expliquent ce caractre indispensable des lments traces. Ds l'origine de la vie ils taient prsents l'tat de trace dans la mer originelle o les cellules vivantes sont apparues. Ces mtaux possdaient des proprits naturelles de catalyseurs, notamment d'oxydorduction. Les premiers tres vivants, ayant raliser des oprations de catalyses pour se procurer leur nergie, ne pouvaient pas ne pas utiliser ces traces de mtaux pour lier et matriser l'oxygne qui venait d'apparatre sur terre. Il est d'ailleurs intressant de noter que la teneur relative des minraux dans les liquides du corps est proche de celle de l'eau des mers. D'autre part, leur faible teneur en faisait des candidats idaux pour tre utiliss comme messagers et servir la cellule d'indicateurs de l'tat du milieu extrieur, puis l'organisme de ses apports alimentaires. Ces deux fonctions : catalyse et contribution au message hormonal constituent la base de l'action des oligo-lments.

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I.3.1

La liaison mtal-protine

Il s'agit d'un phnomne fondamental, car, de rares exceptions, les mtaux n'apparaissent jamais l'tat d'ions libres dans l'organisme ; ils sont absorbs, transports, mis en rserve et agissent lis une protine. Les mtaux peuvent prsenter deux types de liaisons avec les protines :

des liaisons ioniques : c'est le cas des mtaux alcalins ou alcalino-terreux (Na, K, Ca) chargs positivement qui forment alors par liaison ionique des protinates trs facilement dissociables avec les groupements acides de la protine chargs ngativement ; des liaisons de coordination : ces liaisons proches de la liaison covalente sont celles de tous les oligo-lments mtalliques qui forment avec les protines des complexes de force variable et qui lorsqu'ils sont difficilement dissociables constituent des mtalloprotines. Cette possibilit de former des complexes qu'ont les oligo-lments, provient du fait qu'il s'agit en majorit d'lments de transition, qui l'tat ionis possdent des orbitales incompltes. Ils peuvent donc former des orbitales d'hybridation avec des atomes voisins appels ligands fournissant par coordinance les deux lectrons occupant la nouvelle orbitale. Les coordinances les plus frquentes seront d'ordre 4 ou 6 ; les oligo-lments lgers tel le zinc donnant essentiellement des complexes coordinance gale quatre, les autres lments donnant gnralement des coordinances gales six. On voit sur la figure 1 que ce type de complexe aboutit une structure gomtrique fixe, ceci nous permet dj de comprendre le rle des mtaux dans le maintien de la structure tertiaire des protines, puisque les atomes de ligands fournis par la protine devront occuper des positions fixes dans l'espace impos par le type de coordinance du mtal.

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- Support de Cours (Version PDF) Figure 1 : Mode de liaison d'un atome de zinc un enzyme zinc, l'alcool dshydrognase

Mode de liaison d'un atome de zinc un enzyme zinc, l'alcool dshydrognase. Le zinc ralise quatre liaisons rigides ayant la forme d'une pyramide ttradrale avec deux molcules de cystine, une molcule d'histidine de la chane protique et une molcule d'eau.

Les ligands fournissant les atomes de coordination qui se lient au mtal seront, soit des htroatomes des groupements fonctionnels de la protine (groupes amins, thiols, imidazols), soit les atomes impliqus dans la liaison peptidique elle-mme, soit les atomes d'un groupement prosthtique de type hminique ou corrinique lui-mme fix la protine comme l'hme de l'hmoglobine. Des tudes faites et regroupes par Williams tablissent un lien entre chaque oligo-lment et un type de ligand, les seuls liens que l'on puisse bien individualiser sont l'affinit du manganse pour l'oxygne, du cuivre pour l'azote, du zinc et du cadmium pour le soufre. I.3.2 Certains oligo-lments sont des cofacteurs d'enzymes

La plupart des oligo-lments sont des mtaux de transition et peuvent donc se lier aux molcules de protines que sont les enzymes, en changeant leur forme dans l'espace, et donc en modifiant leur vitesse de raction. Cette liaison d'un mtal un enzyme est gnralement trs spcifique d'un mtal pour un enzyme donn. Le mtal se comporte alors comme un cofacteur indispensable l'activit enzymatique au mme titre que les
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coenzymes qui sont des cofacteurs organiques issus des vitamines, tel le phosphate de pyridoxal issu de la vitamine B6. Un trs grand nombre de mtallo-enzymes a pu tre identifi chez les tres vivants, dont plus de 200 enzymes pour le seul atome de zinc. Un exemple de la structure de ces enzymes zinc, l'anhydrase carbonique, est donn en figure 2.

Figure 2 : Structure de l'anhydrase carbonique montrant l'atome de zinc au centre de la molcule protique (bille noire)

Structure de l'anhydrase carbonique montrant l'atome de zinc au centre de la molcule protique (bille noire).

Ces enzymes sont prsents dans de trs nombreux mtabolismes (lipides, glucides, protines, ADN...) et, rgulent de trs nombreuses fonctions (reproduction, croissance, fonctionnement du cerveau...). Une baisse de la teneur des cellules en un oligo-lment donn se traduira par une baisse d'activit des enzymes ayant cet oligo-lment comme cofacteur.

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I.3.3

Certains oligo-lments entrent dans la structure de vitamines

C'est le cas du cobalt complex au sein du cycle corrinique de la vitamine B 12, mais aussi du molybdne qui entre dans une structure organique appele molybdo-bioptrine. Dans ce cas le mtal n'est pas un cofacteur directement li l'enzyme mais entre dans la composition d'un coenzyme organique dissociable. I.3.4 Certains oligo-lments participent l'expression des signaux hormonaux

Le mode d'action des oligo-lments vis--vis des hormones est trs diversifi. Ils peuvent participer comme cofacteurs d'enzyme la synthse de molcules hormonales, ainsi le zinc est un cofacteur de la delta-5 rductase du mtabolisme de la testostrone produisant la dihydrotestostrone ou des delta-9 dsaturases du mtabolisme des prostaglandines. Certains oligo-lments participent directement la structure molculaire de l'hormone, contribuant lui donner une forme spatiale optimum pour tre reconnue par son rcepteur ; soit parce qu'ils font partie intgrante de cette molcule par des liaisons covalentes comme l'iode des hormones thyrodiennes, soit parce qu'ils se lient l'hormone protique pour lui donner une forme active, comme le zinc agit avec l'insuline ou la thymuline. Mais les oligo-lments peuvent agir aussi au niveau du rcepteur hormonal soit en facilitant, soit en inhibant la fixation de l'hormone sur son rcepteur membranaire. Une dcouverte rcente a permis de comprendre l'action du zinc sur une famille de protines dont le rle est de pntrer dans la chane d'ADN un endroit prcis, au niveau d'un gne, pour ouvrir cette chane et permettre la lecture de ce gne par la RNA polymrase DNA dpendante (figure 3).

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Figure 3 : Fixation au niveau d'un gne d'un facteur de transcription de l'ADN, fonctionnant comme une protine dactyle zinc et pourvu de deux doigts de zinc

Fixation au niveau d'un gne d'un facteur de transcription de l'ADN, fonctionnant comme une protine dactyle zinc et pourvu de deux doigts de zinc.

Ces protines trs importantes dans la rgulation des gnes sont des Zinc Finger Proteins ou protines doigt de zinc, qui possdent dans leur squence des molcules de cystine ou d'histidine rgulirement espaces qui leur permettent, en fixant du zinc, de prendre une structure oprationnelle en hlice alpha qui va s'intercaler dans la zone complmentaire de l'ADN.
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Un nombre considrable de ces protines (tableau II) a dj t isol, dont le rcepteur des strodes ou le rcepteur de l'acide rtinoque et de nombreux facteurs de croissance ou des facteurs de transcription du gnome. Cette action du zinc, indispensable ces rcepteurs hormonaux ou ces facteurs de croissance ou de diffrenciation, explique son action positive sur la multiplication ou la diffrenciation cellulaire, ainsi sans doute que l'effet tratogne des carences en cet lment.

Tableau II : Liste des facteurs nuclaires de transcription possdant des doigts de zinc et classs selon la nature des complexes forms avec le zinc et crant un doigt de zinc

Liste des facteurs nuclaires de transcription possdant des doigts de zinc et classs selon la nature des complexes forms avec le zinc et crant un doigt de zinc (cys = cystine, His = histidine, X = nombre d'acides
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- Support de Cours (Version PDF) amins sparant les cystines ou histidines). Ainsi les facteurs possdant 4 cystines complexant le zinc s'crivent : Cys(X)n Cys (X)n Cys (Xn) Cys (X)n (d'aprs Helbecque).

I.3.5

Certains oligo-lments participent des fonctions de dfense de l'organisme

Un certain nombre d'oligo-lments (fer, zinc, slnium) participent la dfense immunitaire. Leur mcanisme d'action peut s'expliquer par des enzymes mais aussi par des molcules jouant un rle dans l'expression, la transformation des cellules lymphodes grce des rcepteurs membranaires. Des molcules comme la transferrine ou la thymuline jouent de tels rles en liaison avec des oligo-lments. La thymuline, hormone dcouverte par Bach, ne devient active que si elle est complexe par du zinc, ce qui induit un changement de structure spatiale de ce nonapeptide, lui permettant alors de faciliter la prolifration des lymphocytes. Les oligo-lments participent aussi la lutte contre les radicaux libres de l'oxygne, consquence parfois heureuse, parfois toxique de la vie arobie. Depuis leur passage la vie arobie, les tres vivants ont appris non seulement vivre avec l'oxygne, mais surtout l'utiliser sous toutes ses formes y compris ses espces radicalaires, notamment comme moyen de dfense antibactrien. Toutefois il s'agit de formes chimiques extrmement ractives, donc potentiellement dangereuses. Les principaux mcanismes permettant de faire passer l'oxygne l'tat radicalaire (oxygne singulet, anion superoxyde, radical hydroxyl) par une ou plusieurs rductions monovalentes sont : l'activation de cellules (macrophages, monocytes, polynuclaires, cellules endothliales), la prsence dans un tissu de traces de fer ou d'un mtal toxique (nickel, plomb, arsenic) non li aux protines, l'autooxydation ou l'oxydation par le cytochrome P 450 de composs organiques xnobiotiques (herbicides, mdicaments...) ou endognes (catcholamines), l'effet des rayonnements ultraviolets ou ionisants (rayons X, gamma), le fonctionnement anormal de la chane respiratoire mitochondriale... Il est actuellement tabli que les radicaux libres oxygns sont impliqus dans les phnomnes de cytotoxicit et de mutagense, entrant en jeu au niveau cutan dans les processus d'hliodermie et de carcinogense, au niveau crbral dans la maladie de Parkinson et d'Alzheimer, au niveau circulatoire dans l'athrome et les lsions postischmiques, dans l'insuffisance pulmonaire, l'inflammation, la cataracte et de nombreuses autres maladies lies au vieillissement. Les cibles biologiques de l'agression radicalaire sont nombreuses (protines, ADN, membranes, lipoprotines...) et diversement atteintes. Pour maintenir leur intgrit, les cellules sont pourvues de molcules, telles certaines vitamines (C, E, carotnes) capables de piger et d'inactiver les radicaux libres (pigeurs dits scavengers ) et de systmes enzymatiques antiradicalaires (figure 4) comprenant les superoxydes dismutases cuivre et zinc, ou manganse, les catalases, les glutathions peroxydases slnodpendantes. Toutes ces enzymes utilisent des cofacteurs oligo-

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lments, cuivre, zinc, manganse, slnium qui sont donc appels oligo-lments antioxydants.

Figure 4 : Systmes de production, ou de protection contre les radicaux libres de l'oxygne

Les tres vivants disposent ainsi, en partie grce aux oligo-lments, de moyens efficaces pour protger leurs cellules, de systmes de limitation de la production des radicaux

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oxygns un niveau raisonnable dans certains tissus, mais aussi de mcanismes de rparation et d'adaptation rapide face une surproduction endogne ou exogne brutale, appele choc oxydant. I.3.6 Certains oligo-lments jouent un rle structural

Bien qu'tant prsents l'tat de trace, ils peuvent renforcer la solidit de certains tissus : le Fluor en remplaant un hydroxyl dans l'hydroxyapatite des os et des dents, le Silicium en reliant les fibres de collagne celles de mucopolysaccharides des tissus conjonctifs. Le rle des oligo-lments s'exerce donc de faon varie sur des mcanismes fondamentaux (enzymes, hormones, mcanismes de dfense...), qui deviendront dfaillants en cas d'apports insuffisants en ces nutriments.

II METABOLISME ET PHYSIOLOGIE DES OLIGO-ELEMENTS

Comme le rle biologique, le mtabolisme des lments traces est rgi par leur liaison aux protines. L'homostasie des oligo-lments, c'est--dire la rgulation de leur teneur dans l'organisme, est rgie par des phnomnes d'induction de ces mtalloprotines.= A la lumire des connaissances plus ou moins dfinitives acquises dans les destines mtaboliques de certains lments, nous avons tent de symboliser de faon synthtique et schmatique ce qu'il est possible d'envisager comme les diffrentes tapes du mtabolisme d'un oligo-lment. II.1 L'ABSORPTION L'absorption : sa complexit relve de formes chimiques diffrentes sous lesquelles le mtal est apport par l'alimentation, sels minraux, complexes organiques (mtalloprotines, organomtalliques, acides amins, vitamines, phytoptes...). Les mcanismes impliqus vont donc varier selon la forme du mtal et relvent soit de la diffusion simple qui est un mcanisme peu efficace, soit d'un transport actif ou passif par transporteur protique ou par un transporteur de molcules organiques, le mtal tant complex (Cu et histidine) ou substitu (Se et mthionine) des acides amins ou des vitamines, il est alors absorb sur un hte vecteur tel un parasite, soit enfin d'un stockage dans la cellule intestinale permettant souvent par des protines peu spcifiques telles les mtallothionines une fixation sur le lieu mme d'absorption en cas d'apport rapide ou une limination par desquamation en cas d'apports toxiques.

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II.2 LE TRANSPORT SANGUIN Le transport sanguin : de rares exceptions prs on ne retrouve jamais les oligo-lments sous forme d'ions libres mais lis divers types de transporteurs : des petites molcules (acides amins, vitamines) avec lesquels ils forment des complexes ; des protines non spcifiques telle l'albumine qui grce ses sites de fixation peut non seulement transporter des acides gras libres, la bilirubine etc., des mdicaments mais aussi de nombreux mtaux ; des protines spcifiques telles les transferrine, transcobalamine, nickeloplasmine, transmanganine. Il faut toutefois tre trs rigoureux dans la dfinition d'un transporteur mtallique ; en effet cette notion ne signifie pas simplement l'existence d'une mtalloprotine dans le plasma, mais exige que cette protine soit susceptible de capter aisment le mtal d'un endroit de l'organisme pour le transporter un autre et le cder ce tissu. Ainsi la cruloplasmine semble plus, l'heure actuelle, devoir tre considre comme une enzyme srique oxydant le fer ou les amines biognes du plasma que comme le transporteur actif du cuivre absorb lors de la digestion, rle qui doit tre dvolu aux acides amins et la srum albumine. II.3 LE STOCKAGE Le stockage : s'il est le plus souvent hpatique, il est aussi possible dans d'autres tissus ; ici encore une certaine prudence s'impose pour dfinir sans ambigut la forme de stockage. Il faut confronter les estimations de la teneur des tissus en mtaux qui ne sont que des lments statiques aux mesures dynamiques ralises l'aide d'isotopes radioactifs permettant de mieux apprcier le turn-over de l'lment. En effet les tissus les plus riches peuvent contenir le mtal sous une forme mtaboliquement non utilisable, ce qui est souvent le cas du tissu osseux. Dans les tissus, le mtal peut aussi se fixer sur des protines dites de stockage, soit spcifiques comme la ferritine, soit non spcifiques comme les mtallothionines qui par leurs nombreux groupes thiols (elles contiennent 50 % de cystine) retiennent de nombreux mtaux (cuivre, zinc, manganse, cadmium, plomb ou mercure), voir figure 5.

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- Support de Cours (Version PDF) Figure 5 : Structure des mtallothionines

Structure des mtallothionines (dans le cas de la molcule reprsente les groupements thiols des cystines sont saturs par des atomes de cadmium).

La lyse des cellules contenant les protines de stockage explique l'augmentation plasmatique de certains oligo-lments dans des syndromes dits de cytolyse. II.4 L'UTILISATION TISSULAIRE L'utilisation tissulaire : dans les tissus, les mtaux ont diverses destines. Ils peuvent tre mis en rserve par incorporation ici encore dans des protines de stockage ; mais la remarque dj faite propos du cuivre doit inciter une certaine prudence, car de nombreuses cuproprotines tissulaires se sont ultrieurement avres en effet tre des enzymes : la superoxyde dismutase en est un exemple. Ils peuvent tre mtaboliss, oxyds ou rduits sous l'influence d'enzymes spcifiques, c'est le cas du cobalt, ou tre mthyls comme le slnium, le cobalt, le mercure, l'arsenic ; cette mthylation implique comme coenzyme la vitamine B12 mthyle et peut aboutir soit des drivs volatils aisment limins, soit des drivs toxiques. Ils peuvent enfin tre incorpors dans des enzymes : ce qui est nous l'avons vu, leur rle majeur.

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II.5 L'EXCRETION L'excrtion : bien que de nombreux tissus puissent participer l'excrtion des mtaux (le poumon pour les mthyl-mtaux, la peau par la sueur), l'essentiel du rle excrtoire reste l'apanage du rein et de la bile. lments excrtion essentiellement biliaire : Cu, Fe, Mn, Ni, Sr, V lments excrtion essentiellement urinaire : Cr, CO, Se, Mo lments excrtion possible par la sueur : Cr, Cu, Zn, Se, Sr La majorit des oligo-lments a une excrtion biliaire et possde un cycle entro-hpatique, les lments scrts par les scrtions biliaires, intestinales, pancratiques, trs riches en zinc, cuivre, manganse seront en grande partie rabsorbs dans le duodnum. Cette physiologie particulire complique l'interprtation des tudes de biodisponibilit des oligolments. Les perturbations de la sphre digestive seront de plus des causes de carences importantes en perturbant ces mcanismes de rabsorption, fistules intestinales, syndromes inflammatoires, pancratites... L'limination urinaire est elle, prpondrante pour les mtaux limins sous forme squestre tel le cobalt dans la vitamine B 12 ou sous forme anionique tel le molybdate. II.6 L'HOMEOSTASIE DES METAUX L'homostasie des mtaux est assure par la rgulation de leur taux d'absorption intestinale, ou par les rgulations de leur taux d'excrtion biliaire ou urinaire. Il existe pour certains mtaux une influence hormonale, ce qui explique l'existence des cycles nycthmraux. Cette rgulation se fait par l'induction des protines de stockage intra cellulaires telles les mtallothionines. Si nous prenons l'exemple de la rgulation du mtabolisme du zinc, nous observons que la rgulation de l'absorption se fait dans la cellule intestinale selon le schma de la figure 6. Un excs de zinc a un effet inducteur sur le gne des mtallothionines augmentant la teneur intra cellulaire en ces protines. Ces protines fixent alors le zinc en excs dans la cellule, l'empchant de la traverser rapidement pour gagner le plasma sanguin. Comme les cellules intestinales constituent un pithlium multiplication rapide et desquamant rapidement, le zinc en excs fix aux mtallo-thionines sera limin dans les selles avec les cellules desquames empchant l'absorption d'un excs. Inversement en cas d'apport alimentaire pauvre en zinc la cellule intestinale ne contient que trs peu de mtallothionines et le zinc traverse trs vite la cellule et passe dans le sang. Le schma de mcanisme est reproduit en figure 6. Ce mcanisme conditionne le rendement d'absorption du zinc la richesse des aliments. Par contre, il pourra se dgrader dans des situations comme le vieillissement entranant une moins bonne absorption du zinc. De plus les mtallothionines n'tant pas trs spcifiques mais pouvant aussi fixer des mtaux toxiques
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(cadmium, mercure) ou utiles (cuivre), un apport excessif de zinc entranera une augmentation de synthse des mtallothionines, donc une fixation accrue de ces autres mtaux dans l'entrocyte, et une moins bonne absorption. Ce phnomne d'interaction sera observ dans les supplmentations prolonges par des doses leves de zinc, pouvant tre responsable d'anmie par carence en cuivre.

Figure 6 : Rgulation du mtabolisme du zinc au sein de l'hpatocyte

La plupart des oligo-lments possde des mcanismes homostatiques bass sur l'induction de protines de stockage plus ou moins spcifiques, dmontrant que ces lments loins d'tre de simples contaminants, disposent dans notre gnome de mcanismes sophistiqus rgulant leur mtabolisme. Des drglements gntiques existent d'ailleurs dans des maladies hrditaires du mtabolisme du cuivre, du zinc ou du fer et aboutissent des symptmes cliniques caractristiques prouvant leur ncessit pour l'homme.

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III

ANNEXES

BIBLIOGRAPHIE
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