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Laboratoire de Neurobiologie Comportementale Des gènes au comportement par Plomin-Defries chez DeBoeck Université
Faculté des Sciences Parc Valrose
06108 Nice cedex 2 Introduction biologique à la psychologie
2009-2010
France
Plan
L’ADN
Cycle cellulaire
Mitose - méiose
1
Exemple chez la souris
Chez le poulet
Activité
motrice
générations
23 paires de chromosomes
= 46 chromosomes
2
Le nombre de chromosomes est variable selon
l'espèce:
Chien………………….78
Chat………………...…38
Rat………..……………42
Caryotype humain
Caryotype humain
3
Le chromosome
Centromère
Bras
Télomère
4
L'HEREDITE MENDELIENNE
Définitions
le père fondateur de la génétique
Un locus est la position spécifique d’une séquence d’ADN sur un
chromosome. Souvent employé pour définir l’emplacement d’un
1843, Mendel est reçu au noviciat du monastère de Brno ; il sera gène sur un chromosome.
ordonné prêtre en 1848. Entre à l’Université de Vienne en 1851
Mendel installe un jardin expérimental et met sur pied le plan Le phénotype, c'est l'apparence de l'individu, sa physiologie,
d’expériences visant à expliquer les lois de l’origine et de la son comportement.
formation des hybrides.
Travaille sur des pois comestibles présentant des
caractères dont chacun peut se retrouver sous Le caractère est l'expression phénotypique du gène. Un caractère
deux formes différentes, aisément identifiables : peut présenter différents aspects.
forme et couleur de la graine, couleur de
l’enveloppe, forme et couleur de la gousse….
L'HEREDITE MENDELIENNE
Phénotype Génotype
Le génotype est l'ensemble des gènes d'un individu.
Caractère Allèles
Couleur des yeux
Les allèles sont les différents états du gène qui diffèrent au niveau
bleu (b) b
de la composition chimique de la molécule d'ADN. l’un ou l’autre sur
un même locus
Marron (M) M
5
Homozygote-Hétérozygote L'HEREDITE MENDELIENNE
X X
-M -M Homozygote
Dominant
Marron
Petits pois Pisum sativum Races pures
X X
-M -b Travaux de
Hétérozygote Marron G. Mendel
Biométrie Statistiques
X X
-b -b Homozygote
Récessif
Bleu
Contemporain de Darwin
Monohybridisme
F1 100 % (L)
F2 75 % (L) + 25 % (r)
6
Monohybridisme L'HEREDITE MENDELIENNE
♂ ♂
L L L r
♀ ♀
100 % (L)
3/4 (L) + 1/4 (r)
Rétro-croisement ou Backcross
7
L'HEREDITE MENDELIENNE
Les groupes sanguins
Backcross
A B O (H)
(L) L/r x (r) r/r
1901 Landsteiner
♂
L r
♀ Trois antigènes A, B et H sur les hématies
L/r r/r
r (A) = (B) > (O)
(L) (r)
8
Les groupes sanguins : variations géographiques Ex Antigène-Anticorps
9
Détermination des groupes sanguins
Les groupes sanguins
Chaque sang est testé par des
anticorps anti-A et anti-B
Groupes sanguins Anticorps secrétés
Présence d’antigènes A, pas d’antigènes
(A) anti-B
B groupe A
(B) anti-A
(AB) pas d'anticorps
Pas d’antigènes A, présence d’antigènes
B groupe B (O) anti-A et anti-B
QCM
Le système Rhésus
Un individu de groupe sanguin:
(AB) ne possède pas d'anti-corps anti-A et anti-B 2 phénotypes: (Rh+) > (rh-)
(O) exprime à la surface du globule rouge des Chez les caucasoïdes, 85 % des sujets sont (Rh) positif et
antigènes de type A et B 15 % (Rh) négatif.
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Traitement
Le système Rhésus
Rappels
Notion d’hérédité
Phénotype Génotype
Laboratoire de Neurobiologie Comportementale
Caractères Gènes
Faculté des Sciences Parc Valrose
06108 Nice cedex 2
2009-2010 Marron Allèles
France
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Homozygote-Hétérozygote Rappels
X X
-M -M Homozygote
Dominant
Marron
P (L) x (r) P (L) x (r) races pures
X X
-M -b
Hétérozygote Marron
F1 100 % (L) F1 100 % (L) x (r)
X X
-b -b Homozygote
Récessif
Bleu
F2 75 % (L) + 25 % (r) F2 50 % (L) + 50 % (r)
12
Hérédité autosomique dominante Hérédité autosomique dominante
(M) (M)
M/M M/s
13
Hérédité autosomique récessive Hérédité autosomique récessive
Mucoviscidose
(m) (S) (S)
Maladies de l'hémoglobine (thalassémies, drépanocytose)
m/m S/m S/S
Surdités, cécités
La plupart des maladies métaboliques 100 % de risque 50 % de risque 0 % de risque
Un individu atteint peut avoir ses deux parents sains. Ses Tout individu atteint a au Au moins un individu
parents sont dits: porteurs sains. moins 1 parent atteint atteint a ses 2 parents sains
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L'HEREDITE MENDELIENNE L'HEREDITE MENDELIENNE
Dihybridisme Dihybridisme
Etude de deux caractères portés par des chromosomes différents P (L)(J) x (r)(v) races pures
F1 100 % (L)(J)
F1 100 % (L)(J)
L/r J/v
P (L)(J) x (r)(v) races pures L/L J/J x r/r v/v
XX L r
X X J v
L, J L, v r, J r, v
15
En F2
loi 3 de Mendel
♂
L, J L, v r, J r, v
♀
Le croisement entre deux variétés (races pures) différant entre
elles par deux caractères conduit en F1 à des hybrides tous
L/L J/J L/L J/v L/r J/J L/r J/v
L, J (L) (J) (L) (J) (L) (J) (L) (J) semblables entre eux et semblables à l'un des parents porteur des
caractères dominants.
L/L J/v L/L v/v L/r J/v L/r v/v
L, v
(L) (J) (L) (v) (L) (J) (L) (v)
En F2, se produit une disjonction des caractères ou ségrégation
L/r J/J L/r J/v r/r J/J r/r J/v indépendante des caractères avec production de deux nouvelles
r, J
(L) (J) (L) (J) (r) (J) (r) (J) variétés résultant d'une recombinaison aléatoire des caractères
parentaux.
L/r J/v L/r v/v r/r J/v r/r v/v
r, v
(L) (J) (L) (v) (r) (J) (r) (v)
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L’ hérédité liée au sexe L’ hérédité liée au sexe
Xs/Xm Xs/ Y
Le rapport phénotypique de la F2 était 3/4 et 1/4. XS
♀(S) ♂ (S)
Xs/Xm Xs/ Y
Mais!!! Les individus aux yeux blancs étaient tous des mâles!! XS
♀(S) ♂(S)
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L’ hérédité liée au sexe
♂ ♂
Xs Y
♀ Xm Y ♀
18
L’ hérédité liée au sexe L’ hérédité liée au sexe
♂ ♂
X Ym
♀ X YM
♀
X/X X/ Y m
X X/X X/ Y M
♀(S) ♂(m) X
♀(s) ♂(M)
X/X X/ Y m
X X/X X/ Y M
♀(S) ♂ (m) X
♀(s) ♂(M)
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L’hémophilie
Exemple de la skieuse allemande Erika Schinegger
L’hémophilie L’hémophilie
Décrite 2 siècles av JC
Il existe deux types d'hémophilie :
- hémophilie A, la plus fréquente (85 % des cas), due à un déficit Le mot hémophilie a fait son apparition sous la plume de Hopff,
en facteur VIII. en 1828.
20
L’hémophilie
Rappels
Notion d’hérédité
O.DESCHAUX
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L'HEREDITE MENDELIENNE Gènes portés sur X
Dihybridisme
F1 100 % (L)(J) Male rouge x femelle blanche Male blanc x femelle rouge
Le daltonisme
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Le daltonisme
Gènes liés
B b b b
A a a a
B b b b
(A,B) (a,b)
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Gènes liés- Crossing over
Distance entre gènes
(A,B) (a,b)
A a a a
Soit les gènes liés A B / a b, si on réalise le backcross suivant :
B b b b
AB/ab x ab/ab
a
A a Descendance : (A B), (a b), (A b), (a B)
b Nombre d'individus: n1, n2 n3, n4
b B Exemple numérique: 55 55 5 5
23 cM Par conséquent, dès que la distance entre deux gènes est égale
17 cM 6 cM ou supérieure à 12 centimorgans, il faut s'attendre à ce que
A C B l'estimation directe soit sous-estimée.
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Epistasie et Hypostasie Epistasie et Hypostasie
Ex: groupes sanguins ABO (H)
Deux gènes agissent sur le même caractère phénotypique
Groupe (O) Groupe (A) Groupe (B) Groupe (AB)
Certains gènes peuvent masquer la manifestation d’autres gènes
Epistasie et Hypostasie
Ex: groupes sanguins ABO (H)
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Pléiotropie
(C) > (n)
Gris: présence obligatoire Un gène agit en même temps sur plusieurs caractères
de C et N. C/? et N/ ? (morphologiques et fonctionnels)
est due à une mutation de l'hémoglobine HbA en HbS (l'acide Les sujets HbS / HbS présentent une anémie grave, ce génotype
glutamique en position 6 de la chaine est remplacé par la
est létal.
valine), les deux allèles sont codominants.
Les sujets hétérozygotes HbS / HbA présentent un phénotype
mutation pléiotrope car: intermédiaire, l'anémie est moins prononcée, mais par contre, la
malformation des hématies entraîne une certaine résistance au
la synthèse d'une molécule
paludisme.
d'hémoglobine différente.
Les individus homozygotes HbA / HbA sont sensibles au
modification de la forme des paludisme, s’ils ne sont pas traités dès leur naissance ils meurent
hématies qui prennent une forme
en bas âge.
dite "en faucille".
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Exemple de Pléiotropie
Mutations génétiques
- Au niveau du gène
Descendants : HbS / HbS, HbS / HbA, HbA / HbA
1/4 létaux 1/2 1/4
- Au niveau de la structure du chromosome
0 2/3 1/3
loi de Hardy-Weinberg
Mutations génétiques
Au niveau de la structure du chromosome Croisement de 2 hétérozygotes (monohybridisme)
génération n
% de gamètes A = Fa et % de gamètes B = Fb
loi de Hardy-Weinberg Fa + Fb = 1
génération n + 1
Rappel:
Dans une grande population, si les gamètes se rencontrent au ♂
A B
hasard et qu'aucune sélection ne s'effectue sur ces gamètes ou ♀
sur leurs descendants alors les fréquences des différents allèles
restent constantes au cours des générations. A A/A A/B
B A/B B/B
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loi de Hardy-Weinberg
Donc les fréquences alléliques restent constantes d'une
génération à l'autre.
% d'individus A/A % d'individus A/B % d'individus B/B
= Fa2 = 2 x Fa x Fb = Fb2 Il n'y a donc pas de disparition du polymorphisme sous les
hypothèses de répartition aléatoires des gamètes.
50% de gamètes A Si des variations de ces fréquences sont observées au cours des
100% de gamètes A 100% de gamètes B
50% de gamètes B générations dans une population cela veut dire que des
mécanismes supplémentaires à la répartition simple au hasard
des gamètes sont en action.
Fan+1 = Fa2 + 1/2 (2 x Fa x Fb) Fbn+1 = Fb2 + 1/2 (2 x Fa x Fb)
En effet, si du polymorphisme existe au sein des populations c'est
Fan+1 = Fa2 + (Fa x Fb) qu'il a été créé. Il existe donc des mécanismes qui permettent
Fan+1 = Fa2 + (Fa x (1-Fa)) l'apparition de polymorphisme.
Fan+1 = Fa2 + Fa - Fa2
Il s'agit de mutations.
Fan+1 = Fa Fbn+1 = Fb
Inversions
Délétions
Isochromosomes
Translocations
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Inversions La translocation
Une inversion est un changement de structure impliquant une ou Transfert d’un segment de chromosome sur un autre chromosome
plusieurs lésions suivie d’une rotation de 180° d’un segment non homologue.
chromosomique. Si les 2 chromosomes non-homologues échangent leurs segments,
on parle de translocation réciproque.
Délétion
Les délétions
Syndrome du " cri du chat " :
délétion 5p-
Chez le nourrisson
Cri caractéristique: « miaulement »
dû à un larynx hypophasique.
Visage lunaire
Débilité
Télomérique Interstitielle Anneau
Chez le grand enfant
Visage étroit
QI < 20. Peuvent vivre jusqu’à
l’age adulte
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Exemples de maladies génétiques
Isochromosomes
Au niveau du nombre de chromosome
Les isochromosomes sont les chromosomes qui ont deux fois le
même bras.
Anomalies du nombre d’autosomes
soit deux bras longs - q, soit deux bras courts - p.
Syndrome de Down
Aberration chromosomique
Monosomie
1856 Dr John Langdon Down décrit le « mongolisme »
30
Syndrome de Down Syndrome de Down
- de 5 signes + de 13 signes
Retard psychomoteur QI = 55
90 % des cas: erreur de
Troubles du comportement distribution des chr avant la
fécondation
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Syndrome de Down Trisomie 13
Syndrome de Pateau
5 %: mosaïsme: erreur de distribution durant la seconde division 1/5000 naissances
cellulaire. pas de différence suivant le sexe
Cellules à 3 chr 21 et cellules à 2 chr 21 survie très courte
Syndrome malformatif
évocateur : Microcéphalie -
5 %: translocation: souvent sur les paires 14-15 et 21-22 Microphtalmie - Gueule de
loup : bec de lièvre, fente
palatine
Ex: un chr 14 auquel est accroche un chr 21 Hexadactylie
3 « doses » de chr 21 mais un nombre normal de chr. Anomalies viscérales
Trisomie 18
Syndrome d'Edward
1/8000 naissances - 4 filles / 1 Les individus trisomiques pour les chromosomes 13 et 18 ont
garçon des anomalies si graves que l'enfant ne survit que quelques
Mortalité in utero +++. jours.
Survie courte
Dysmorphie cranio-faciale
On trouve également des aneuploïdes pour les autres
Chevauchement des doigts
chromosomes, mais généralement uniquement chez les foetus,
Pieds en piolet
qui avortent spontanément.
Malformations cardiaques
32
Syndrome de Turner
33
Syndrome du triple X Exemples de maladies génétiques
mutation d’un gène
autosomique
1/500 à 1/1000 naissance féminine La phénylcétonurie (PCU)
Syndrome de Prater-Willi
les deux X supplémentaires sont inactivés Maladie de Huntington
gonosomique
Le syndrome de l'X fragile
femme fertile, gonades et phénotypes normaux dans la
majorité des cas. Le syndrome de Lesch-Nyhan
La myopathie de Duchenne
La phénylcétonurie (PCU)
Changements de comportement et de performance observés
quelques heures après un repas riche en protéines absorbés par un
patient phénylcétonurique :
Absence d'une enzyme, la phénylalanine hydroxylase, qui convertit l'acide aminé Epilepsie, hyperactivité, anxiété, dépression, voire tremblements
essentiel qu'est le phénylalanine en un autre acide aminé, la tyrosine. excessifs peuvent aussi être des symptômes de complications
tardives, dues à des taux trop élevés.
34
Syndrome de Prader-Willi
35
la chorée de Huntington la chorée de Huntington
Au 16e siècle, exécution de femmes accusées d’être possédées par le démon La maladie de Huntington provoque la destruction des neurones du noyau caudé et du
(probables victimes de la chorée de Huntington) putamen (= striatum). La destruction du noyau caudé provoque un élargissement du
3e ventricule
Dans ces grandes lames histologiques, l’atrophie du striatum est très facile à
observer (gauche = patient, droit = témoin, * = noyau caudé.
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la chorée de Huntington la chorée de Huntington
37
Le syndrome de l'X-fragile Le syndrome de Lesch-Nyhan
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Myopathie de Duchenne QCM
La myopathie de Duchenne:
Affaiblissement de la ceinture pelvienne (dès 2-3 ans). Le torse
est rejeté en arrière, la démarche est dandinante avec une
difficulté à monter les escaliers.
O atteint plus les hommes que les femmes
Perte de la marche entre 10 et 13 ans. L'évolution vers une
aggravation et une généralisation de l'atteinte musculaire, y O le gène de la maladie est localisé sur X
compris des muscles lisses et cardiaques.
O le gène de la maladie est localisé sur Y
A partir de l'adolescence, l'assistance respiratoire devient nécessaire.
O le gène de la maladie est localisé sur un autosome
Absence d'une protéine des fibres musculaires: la dystrophine
qui est codée par le gène DMD. Ce gène a été identifié en 1986,
la dystrophine a été découverte en 1987.
Dépistage des anomalies chromosomiques : Dépistage des anomalies chromosomiques : biopsie de villosités choriales
l’amniocentèse
Réalisable à partir de la 8e
sonde de semaine de la grossesse.
liquide amniotique Réalisable à partir de la 14e l’échographe
seringue semaine de la grossesse. Une canule est introduite
hypod.
dans le vagin jusqu'à l'utérus,
utérus Suite au prélèvement de 20-30 sous contrôle échographique
ml de liquide, les cellules ou endoscopique, afin
recueillies sont mises en d'aspirer quelques villosités.
Le nombre de cellules
culture pendant 2 à 3 semaines
cellules prélevées étant élevé, il n’est
foetales afin d’augmenter leur nombre
pas nécessaire de faire une
et de réaliser un caryotype. culture de longue durée. Les
McGrawHill Companies Inc.
résultats sont obtenus 2-3
jours après le prélèvement.
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HÉRÉDITE MITOCHONDRIALE
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