Faculté de médecine et de pharmacie de Casablanca

BIOLOGIE
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Harim Malak
@medecine_fantasy
 Sommaire ˥
Génétique fondamentale
Fiche 0 : Introduction
Fiche 1 : Le génome
Fiche 2 : Réplication
Fiche 3 : Transcription
Fiche 4 :Traduction
Fiche 5 : Cytogénétique
Biologie cellulaire
Fiche 1 : La membrane plasmique
Fiche 2 : Échanges de substances
Fiche 3 : Interactions cellulaires
Fiche 4 :Signalisation Cellulaire
Fiche 5 : le Cytosquelette
Fiche 6 : Organites cellulaires
Fiche 7 : Rôle du RE
Fiche 8 : Rôle de l’AG
Fiche 9 : Vésicules d’endocytoses
Fiche 10 : Épuration cellulaire
Fiche 11 : Mitochondrie
Fiche 12 : Noyau interphasique
Examen Blanc 2021 et correction
 Génétique
Fondamentale
Harim Malak
 Introduction
Harim Malak
E

Watson, Crick et premier gène cloné et identifié :

Wilkins découvrent la l’hémoglobine, puis premier diagnostic
Miescher découvre la structure en double prénatal (drépanocytose), puis première
« nucléine » hélice de l’ADN localisation de la chromatine.
1869 1953 1978

1944 Années 70 Années 80

Avery découvre que révolution commercialisation
l’ADN est le support méthodologique de réactifs prêt à
de l’information l’emploi
génétique.

Manipulation en génie génétique

- Les endonucléases découper l’ADN
- Les ligases : intégrer (lier) l’ADN
- La transcriptase inverse transcription de l’ARN en ADN
- Les sondes et l’hybridation :« voir ou détecter » l’ADN
- Le séquençage « lire » l’ADN

:
génétique inverse génétique projet ENCODE
inverse : découverte de visait à étudier les 80% du
gènes impliqués dans des fonctions des génome humain
pathologies gènes humains fonctionnel
Années 80-90 2003 2012

Années 2000 2007

changement d’échelle : ADN
augmentation du nombre de intergénique
techniques pour étudier les
gènes

Micro-arrays Séquençage à haut

débit
 CRISPR Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats
technique d’édition du génome d’un organisme donné.
« modifier spécifiquement » les gènes d’un organisme pour que ce dernier
puisse exprimer les caractéristiques recherchés.

Technique Identifier une nouvelle maladie auto-immune.

d'hybridation

RT-PCR en
temps réel et la Pour le diagnostic d’un lymphome.
technique
microarray

Western Blot Détection d’une infection par le VIH.

Animaux
(souris) Utilisées pour évaluer un nouveau trouble d'immunodéficience primaire.
knock-out
 Harim Malak
Fiche 1
Le Génome
Génome nucléaire
Génome mitochondrial
Génome chloroplastique
Génome = Ensemble du matériel génétique génome viral = 1 molécule d'ADN simple d’ADN
-

d'un individu ou d'une espèce Constitué double brin ou d'ARN

génome procaryote
d’ac. nucléique (ADN ou ARN).
-chromosomique = 1 molécule d'ADN
-extrachromosomique (plasmides, épisomes)
génome eucaryote
* nucléaire et mitochondrial
* chloroplastique (chez les plantes)

Il est réparti sur plusieurs molécules d’ADN Nos caractères sont héréditaires et se transmettent
linéaires. En division, on remarque des petits des parents aux enfants.
filaments dans son noyau, des chromosomes Dans chaque cellule, les paires de chromosomes sont
. formés d’un exemplaire paternel et un maternel.
les gènes sont donc présents en deux copies qui
Télomère

§Ük§GÜN
peuvent être de différentes formes appelées
« allèles ».
centromère
chromatide

Transmission des chromosomes, se produit un

Télomère brassage (recombinaison) génétique des
allèles
Répartition au hasard Crossing-over : échange de
des chromosomes portion(s) de chromatides
homologues au cours de entre 2 chromosomes
Diploïde 2 exemplaires par cell la Méiose homologues, au début de la
méiose
Haploïde 1 exemplaire du génome
par Cell
Polymorphisme: diversité des individus
1

Tétraploïde 4 exemplaires du gène

par Cell
 L’information
Harim Malak
Fiche 2

Génétique
ADN Gène Le gène est organisé de façon
Macromolécule constituée nucléotides Séquence de nucleotides de l’acide discontinue :
de 2 chaînes linéaires de nucléotides, désoxyribonucléique contenant l’info Exons : Séquences codantes
enroulé en double hélice et conservées dans l'ARNm
nécessaire pour la synthèse d’un =des séquences transcrites et
L’ADN est constitué de traduites.
parties codantes et acide ribonucléique ou d’une protéine
Introns : Séquences non
Génome humain = environ 25 000 codantes éliminées au cours du
non codantes gènes processus de transcription.
=séquences transcrites mais
non traduites.
Structure
Structure gène

D.
En amont : promoteur et
éléments régulateurs, un site
d’initiation de la transcription
Une suite d’introns et d’exons
A la fin : la fin de la
transcription à la fin du dernièr
exon
Le gène est orienté de 5’ vers 3’

Promoteur 1-
Situé en amont du gène en 5'
Elle est adjacente au site d'initiation de la
transcription.
Constitué de nombreuses séquences
régulatrices de l'expression d'un gène soit
spécifique d'un ou plusieurs tissus soit
ubiquitaire dans l'organisme.
De nombreux facteurs protéiques appelés
facteurs de transcription interagissent avec
ces séquences régulatrices modulant ainsi
l'expression d'un gène.
Exon et initiation
Début du gène commence par exon 1 au niveau du site d'initiation de la
transcription. Ce site intervient dans le début de la transcription.
En aval de ce site, à une distance variable (quelques dizaines à centaines de
bases), se trouve le site d'initiation de la traduction (ATG initiateur) qui
correspond au début de la partie codante du gène. Ce site d'initiation de la
traduction peut se trouver sur le premier exon ou sur un autre exon.
Sur un même gène, peuvent coexister plusieurs ATG initiateurs (codant pour
des isoformes protéiques).

Codons stop 3
Signal de polyadénylation AATAAA
4

En 3' du gène, sur le dernier exon, un En aval du codon stop dans la zone non traduite du derneier exon, en 3’
des 3 codons stop TAG, TGA ou TAA
signale l'arrêt de la traduction. Correspond au site d’ajout de la séquence polyA sur l’ARNm

Pseudogène
6
Introns 5

Séquence non codantes situées à l'intérieur des gènes =un gène inactif du fait d’altérations
génétiques le rendant non fonctionnel
90% de certains gènes = introns et donc incapable d’engendrer une
protéine, peut être transcrit mais non
traduit
ADN mitochondrial
La mitochondrie contient son propre adn different de celui de la Cellule.
—>C’est un ADN circulaire, double brin
—>Codant pour des sous unités protéiques et des ARN ( R et T) étant indispensables à la traduction intra-mitochondriale
des protéines
—>ADN mitochondrial est indépendant de celui du noyau même lors réplication, transcription et traduction ‘indépendantes)
—>ADN cellule code pour des protéines intervenant dans la phosphorylation oxydative et des des fonctions et structures
mitochondriales.

Transmission
ADN mito contient pas d’introns.—>Transmission maternelle
Ne recombine pas et présente un taux élevé de mutations
2 à 10 copies de molécules d’ADN par mito
 Harim Malak
Fiche 3
Réplication
Correspond à la synthèse d’ADN qui reproduit avec précision le génome au cours du cycle cellulaire afin de préparer la division
de cette cellule. Se produit lors de la phase S grâce à l’activité de l’ADN polymerase Sx
et
Réparation de l’ADN : ADN polymerase B
Réplication de l’ADN mito : ADN polymerase

:
→ ADN polymerase mettent

environ 8h pour recopier en

double l'ADN de chaque Chr.

→ Gène en 4 exemplaires
→ Transcription est inhibée.
→ Chromatine à nouveau
accessible aux ARN
polymérases qui recommencent
à Transcrire

- 2n
- Chromatine accessible aux ARN polymerases
qui transcrivent les gènes en ARNm → donne naissance à 2¢ filles
chacune recevra des copies identiques
de l'ADN de chaque Chr.

Pendant G1 Chromatine Les 2 chromatines issues de

décompactée et les gênes la réplication sont liés par leur
peuvent s’exprimer centromeres : il y a 2
Rq : l’instabilité génétique cause des tumeurs elle se produit pendant
Chaque Chromosome ne la phase S en affectant le replisome
chromatides par chromosome.
contient qu’une
chromatide.

Mécanisme :
1) Hélicase : enzyme qui déspiralise l'ADN et coupe les liaisons H entre les
bases azotéss. Des protéines spécifiques fixatrices d'ADN monocaténaire
(SSB) viennent se fixer sur chaque brin et les empèchent de se
respiraliser
2) Pour commencer la réplication , des amorces se mettent en place par
des primases pour former des amorces d'ARN ( 10 nucléotide)
3) Et des ADN polymérases pour former des amorces d'ADN ( 20
nucleotides )
4) Le dernier nucléotide lié a l'amorce d'ADN servira de point d'initiation
à l'activité de l'ADN polymérase Delta qui lie des nucléosides libre de
manière complémentaire au brin parental pour ainsi former un brin
néoformé •
Remarque : L’ADN polymérases avance de 3'->5' pour le brin parental
et de 5'->3' pour le brin néoformé • NB : Il y a également l'ajout de dNTP
à l'extrémité 3' du OH libre
• Plus l’Hélicase avance, plus il déspiralise l'ADN et coupe les liaisons H, plus
l'ADN polymérase Delta du brin direct continue à former le nouveau brin
d’ADN
• Mais pour le brin retardé, vu qu'il est antiparallèle, alors, du coté de
l’Hélicase sera l'extrémité 3’, et puisque l'ADN polymérase n'avance que de
3'->5' pour le brin parental, alors le réplication vas se faire en discontinue
5) Des amorces se mettent en place par des primases pour former des
amorces d'ARN (10 nucléotides) 6) Et des ADN polymérases a pour
former des amorces d'ADN (20 nucléotides) 7) Un ADN polymérase Delta
commence la réplication et polymérise environ 200 nucléotides. Il s’arrête
lorsqu'il atteint une autre amorce plus ancienne. Il forme alors les fragments
d'Okazaki • Rappel : pour le brin direct l'ADN polymérase Delta ne s’arrête
pas parcequ’il ne rencontre jamais une
amorce dans son chemin
8) Des ribonucléases (nucléases) (exonucléases) détruisent ou hydrolysent
les amorces d'ARN des 2 brin néoformés 3'->5’, en cas de
mésappariement, ils hydrolysent le dernier nucléotide incorporé
9) Des ADN polymérase Delta viennent polymériser des nucléotides à la
place ou était les amorces d'ARN
10) Des ADN ligases viennent ensuite relier tous les fragments d'ADN
(Okazaki... ) des 2 brins néoformés
• L'ADN polymérase démarre la polymérisation sur le OH en 3' du ribose du dernier nucléotide d'une amorce
• Les ADN polymérases ont une activité exonucléase « fonction d’édition » qui se fait dans le sens 5’ vers 3’ et s’active dans le cas d’un mésappariement
• Il existe diffèrent type d'ADN polymérase :
ADN polymérase Alpha (associé à la primase) synthétise les amorces
ADN polymérase Delta principale enzyme de réplication
D'autres ADN polymérases synthétisent l'ADN mitochondrial ou réparent l'ADN génomique
• La réplication peut être dérégulé aboutissant à un ralentissement/arrêt temporaire ou un blocage
complet qui dans certains cas évolue vers un cancer. Cela peut être due à :
Structure secondaire de l'ADN
Complexes d'ADN protéine
Modification de la chromatine
Lésions de l'ADN

Le peptide signal à

→ est situé dans la région N terminale

-

→ oriente la destinée de la protéine

 Fiche 4
Extrait de Chez Mehdi Kettani
Transcription

• forment une classe de séquences d'ADN spécifiques

• sont impliqué dans inhibition ou induction de l'expression d'un gène
• ont un effet sur la vitesse de transcription

î
 Fiche 5
Extrait de Chez Mehdi Kettani
Traduction
 Fiche 6
Extrait de Chez Mehdi Kettani Cytogénétique Harim Malak

anomalies infra cytogénétiques

Î
,
( cryptiques )
pas protéine
mais molécule!
o
permet la détection des micro deletions ou des

amplifications ¥ des segments d' ADN à partir

de 5 Kb à no Kb

•
Le Caryotype peut fairese sur npq ¢ bloquée en métaphase
•
La translocation BCR / Abi est une translocation somatique qui se détecte dans certaines leucémies et correspond au

chromosome de "
Philadelphia "
Biologie
Cellulaire
Harim Malak
 La Membrane
Harim Malak
Fiche 1

Plasmique
Composition Biochimique
Analyse biochimiques de fragments membranaire d’hématies (globule
rouge) a révélé :
40% de lipides
50 % de protéines
10 % de glucides liés aux protéines (glycoprotéines) ou aux lipides
(glycolipides), les glucides sont toujours liés

Lipides Cholestérol
=Acide gras et alcool. Rôle structural
Lipide simple formé de :
Phospholipide
Lipide complexe formé d’un glycérol (alcool) lié 2 acides gras et -une molécule d’alcool (hydrophile)
un phosphate -quatre cycles
Le phosphate est lié à l’une des 4 molécules hydrophiles : ! -une chaîne hydrocarbonée (hydrophobe)
Joue un rôle important dans l’étanchéité de la MP c’est à
Choline L L J >
Sérine Inositol -Ethanol
(vitamine B4) dire limiter le passage, la fluidité de la MP. (Exemple d’une
(vitamine B7)
plante quand il pleut elle n’absorbe pas tout)
PL membranaires sont amphothères :
- Têtes hydrophiles (polaires) qui interagissent avec l’eau Acide gras saturés : chaînes sont droites, elles ont tous des
queue collé il n’y a pas de ' places pour le cholestérol (beurre…)
- Queues hydrophobes (non polaires) qui fuient l’eau et se
mettent face à face Acide gras insaturés : il y a de l’espace pour C Si on fait frire on
est entrain de saturés

Protéines
Protéines intégrées amphoteres Protéines périphériques hydrophiles
-une partie hydrophobe enfouie dans bicouche lipidique - des 2 côtés de la MP (hyaloplasmique et
-une partie hydrophile émergente dans cytoplasme ou dans extracellulaire)
milieu extracellulaire - établissent des liaisons faibles avec les molécules de la
Les protéines intégrées sont fortement liées aux lipides MP
Et peuvent :
-soit s’intégrer dans une seule hémi-couche, externe
-soit traverser une ou plusieurs fois la bicouche lipidique; ce
sont les protéines transmembranaires
ex : pompes, perméases, canaux ioniques…

Rôle enzymatique
 Harim Malak
Glucides
Oligo ou polysaccharides Rôles :
-fixés par liaisons covalentes aux lipides •Adsorption et rétention de molécules dans certaines
ou aux protéines. sûr .

cellules (entérocyte avec cell coat développé)

-forment une enveloppe protectrice d’hydrates •Rôle antigénique dans certains tissus (épiderme,
gencives).
de carbone (cell coat ou glycocalyx)

Radeaux lipidiques

IL
Organisation Moléculaire MP
1. Lipides : en double couche dont les parties hydrophobes (queues) sont face à face et les parties hydrophiles
(têtes) vers les milieux aqueux (cytoplasmique et extracellulaire)
2. Protéines : dispersées dans bicouche lipidique, périphériques hydrophiles et intégrées hydrophobes sur
parties enfouies et hydrophiles sur parties émergentes
3. Glucides : uniquement du côté extracellulaire => MP asymétrique

Toutes ses molécules bougent donc

La MP est mosaïque fluide

Domaines particuliers de la membrane plasmique correspondant à l’assemblage de

cholestérol et en phospholipides. Moins fluide et plus rigide car cholestérol et
phospholipides plus grands et développés
2 Role : -Signalisation cellulaire -Traffic des protéines membranaires

Echange de substances
Fiche 2
Rôles physiologiques de la MP

Interactions Cellulaires
Fiche 3
j
Signalisation Cellulaire
Fiche 4
Mp contient des
Catherines (aident à
la courber pour
former les vésicules)
Ne contient pas
d’AA, d’ions
 QCM Harim Malak
La membrane plasmique est constituée de : Le radeau lipidique :
A. phospholipides A) est une structure de la membrane plasmique
B. cholestérol B) permet de stabiliser les récepteurs
C. glucides C) présente des phospholipids développés
D. protéines intégrées D) est dépourvu de cholestérol
E. microtubules. E) est une structure fluide

Les lipides de la membrane plasmique sont : La membrane plasmique est :

A) phosphatidyl inositol A) asymétrique
B) phosphatidyl choline B) Fluide
C) phosphatidyl serine C) trilaminaire
D) Cholestérol D) en monocouche
E) Cortisol E) semi perméable

La membrane plasmique présente :

A) une double couche de cholestérol
B) des protéines périphériques
C) des protéines intégrées
D) Un cell coat extracellulaire
E) Des glucides à la périphérie
 QCM Harim Malak
La membrane plasmique est constituée de : Le radeau lipidique :
A. phospholipides A) est une structure de la membrane plasmique
B. cholestérol B) permet de stabiliser les récepteurs
C. glucides C) présente des phospholipids développés
D. protéines intégrées D) est dépourvu de cholestérol
E. microtubules. E) est une structure fluide

Les lipides de la membrane plasmique sont : La membrane plasmique est :

A) phosphatidyl inositol A) asymétrique
B) phosphatidyl choline B) Fluide
C) trilaminaire
NET observation de 2 fines
C) phosphatidyl serine
visible au
- >

1µg couches séparées

noires par une couche

D) en monocouche
d' intensité + claire

D) Cholestérol
.

E) Cortisol E) semi perméable

La membrane plasmique présente :

A) une double couche de cholestérol
B) des protéines périphériques
C) des protéines intégrées
D) Un cell coat extracellulaire
E) Des glucides à la périphérie
 Harim Malak
Fiche 2
Echange de
substances
Transport membranaire

Transport sans déformation MP pour Transport avec déformation MP pour grosses

petites molécules (PM faible) : Perméabilité molécules : Echange Vésiculaire
macromolécules, bactéries et virus.
Transport passif Transport actif

sans ATP avec ATP

Endocytose Exocytose 6
5
Suit le gradient de Contre le gradient de SNARE •

Clathrines •

concentration concentration

Diffusion Diffusion Transport Transport

actif actif Transport médié par
facilitée primaire secondaire une vésicule
simple 1 2 3 4
~

Mouvements de Transport médié par

mol au travers une protéine
bicouche lipidique membranaire

1 2
Diffusion simple Diffusion facilitée
Gaz

/
Perméabilité passive accélérée par transporteurs
Ions et petites molécules non chargées
travers canaux ioniques qui sont des protéines membranaires : perméases
transmembranaire aaa

Echange d’eau ou osmose " "" " " •

• Perméase = protéine transmembranaire spécifique à une
Hypotonique : pauvre en soluté, substance précise appelée ligand et qui possède un site de
le plus concentré en eau fixation spécifique à ce ligand.
Æs¥ Eau

Hypertonique : riches en soluté,
le moins concentré en eau
Adsorption
Infiltration via des interstices
-Fixation ligand sur son site spécifique sur perméase
-Changement conformation de la permease
-Penetration ligand
-Retour conformation initiale
 Harim Malak
Transport actif primaire 3

Transport couplé à l’hydrolyse d’ATP, Contre le gradient de concentration, Consomme l’ATP

ATPase Na+/K+ Pompes multi-résistantes aux drogues

(MRD, MDR , ABC)

ATPase spécifique (pompe) MRD Peu spécifiques, ATP-dépendante et assurent

Protéine transmembranaire formée de 2 sous- le transport de nombreuses drogues ou médicaments
unités : l’une avec site spécifique de Na+ et l’autre hors de la cellule
avec site spécifique de K + Explique la résistance médicamenteuse

-Fixation Na+ intracellulaire sur site spécifique -Fixation xénobiotique intracel sur MRD
ATPase -Degradation ATP et phosphorylation MRD
-Hydrolyse ATP et phosphorylation ATPase -Changement conformation MRD
-Changement conformation ATPase -expulsion xenobiotique
-Expulsion Na+ et fixation K+ extracell sur site -Dephosphorylation MRD
spécifique -Retour conformation initiale
-Dephosphorilation ATPase
-Retour conformation initiale
-Internalisation K

*
Le trans p Actif
concerne les ions !

Na + sort et Kt neutre
 Transporteurs actifs secondaires 4
couplent le passage d’une molécule suivant le gradient de concentration au
passage d’une autre molécule contre le gradient de concentration ; symport,
antiport,
Symport =2 sortes de solutes se déplacent dans le même sens
Antiport = 2 sortes de solutés traversent la membrane dans 2 directions
opposées

Endocytose 5 Exocytose 6

internalisation substances dans cellule et expulsion de substances hors de la cellule et

formation de vésicules. disparition de vésicules .

-Adsorption du ligand sur MP Migration vésicule e’exocytose vers MP

-Invagination MP par clarithines -Fusion Des 2 membranes ( vésicules et MP) et
-Formation vésicules Formation d’un diaphragme plus fragile
-Rétraction MP et détachement vésicule -Rupture diaphragme
d’endocytose (VE) -Expulsion contenu
-Migration VE dans cytoplasme
-Fusion VE avec lysosome et formation de
vacuole digestive
SNARE

Clarithine : protéine membranaire périphérique de

la MP

2) La perméabilité membranaire :
A. utilise l’énergie du gradient de concentration
B. utilise l’aquaporine pour le transport de l’eau
C permet le transport des protéines
D. fait intervenir des SNARE
E. fait intervenir une ATPASE.
La pompe ATPase :
A.est spécifique
B.nécessite l’ATP
C.se trouve dans la MP des cellules normales
D.élimine les xénobiotiques hors de la cellule
E.concerne les ions.
L’ATPase Na+/K+ :
A.est couplée à l’hydrolyse de l’ATP
B.est phosphorylée/déphosphorylée
C.change de conformation
D.fait sortir des K+ hors de la cellule
E.comporte six sous unités.
Quelles sont les étapes de l’endocytose parmi
les suivantes ?
A. l’adsorption
B. l’invagination MP
C. la fusion MP/mb vesicule
D. la formation du diaphragme
E. le détachement de la vésicule.
La photo suivante présente :
A.le transport facilité
B.le transport simple
C.le transport actif
D.le transport actif secondaire
E.le transport vésiculaire
La pompe MRD ou ABC :
A.est spécifique
B.est présente dans la MP des cellules normales
C.fait pénétrer des médicaments dans la cellule
D.prend en charge les xénobiotiques
E.explique la résistance médicamenteuse.
QCM Harim Malak
3) Le transport membranaire facilité :
A. permet le transport du glucose
B. permet le transport de l’eau
C. fait intervenir des clathrines
D. fait intervenir une perméase
E. consomme l’énergie du gradient de concentration
L’ATPase Na+/K+ fait intervenir :
A.l’hydrolyse de l’ATP
B.la phosphorylation de l’ATPase Na+/K+
C.la déphosphorylation l’ATPase Na+/K+
D.le changement de conformation de l’ATPase Na+/K+
E.quatre sous unités différentes.
Quelles sont les étapes de l’endocytose parmi les
suivantes ?
A. l’adsorption
B. l’invagination
C. la formation du diaphragme
D. la rupture du diaphragme
E. le détachement de la vésicule.
La photo suivante présente :
A.le transport facilité
B.le transport simple
C.le transport actif
D.le transport actif secondaire
E.le transport vésiculaire
La pompe MRD :
A.utilise l’énergie du gradient de concentration
B.est phosphorylée/déphosphorylée
C.change de conformation
D.fait sortir les xénobiotiques hors de la cellule
E.existe dans les cellules normales.
 Fiche 3
Interactions Harim Malak

Définition et types de mol d’adhésions

Cellulaires
Cellules adhérent entre elles ou avec une matrice
extra cellulaire (MEC) par des molécules
d’adhésions (glycoprotéines membranaires)
Il existe deux types de molécules d’adhésion :
CAM (interaction cell-cell) et SAM (interaction
cell-exerieure.
Types d’interactions
Homophile= interaction entre 2 mêmes protéines
Heterophile= interaction entre 2 prot différentes
Heterotypique/Homotypique= interaction entre deux
cellules différentes/identiques

4 grandes familles de molécules

Sélectines Catdhérines Ig CAMs ou ICAM Intégrines

IÏÏÏ
Types (cellules) Héterotypique Homo Homo/hetero. Héterotypique

Glycoprotéines Hétérophylique Homo Homo/hetero. Héterotypique

Localisation des Cell Sanguine Épithéliales Immunitaires /nerveuses Base cellules/MEC

Exemples sous L Selectines E Cadherines VE CAM SU Alpha/béta
familles P Selectines N Cadherines NCam Cellules épithéliales/
V Selectines Nexines MEC

Applications médicales
- Cellules cancéreuses perdent ou
modifient leurs intégrines =>
métastases.
- Plaquettes avec déficit en
intégrines sont incapables
d’adhérer au substrat pour
former un caillot, ce qui
entraîne des saignements
continus.
 Fiche 4
Signalisation Harim Malak

Cellulaire
Cellule émettrice envoie message ou signal vers cellule réceptrice (cible) au moyen d’un Récepteur qui reconnaît
spécifiquement la molécule signal
3 types de Molécules signales 3 types de récepteurs membranaires
Neurotransmetteurs (NT) Récepteur couplé à la protéine G (RCPG) : hormones
Hormones (H) Récepteur couplé à un canal ionique (RCCI) :neurotransmetteurs
Médiateurs chimiques locaux (MCL) Récepteur couplé à une enzyme (RCE) : MCL, facteurs de
croissance, cytokines

Plusieurs voies de signalisations

PKA, PKC, mTOR, akt, notch, erk, C-Met, de l’insuline, egf, Jak et stat,
Wnt, EG VEGF

Nature chimique des molécules de la signalisation cellulaire

Substances diffusibles : polypeptidique, protéine, lipides, nucléotides, photons, ROS,…..
• Molécules membranaires : Molécules de type gap, Molécules d’adhérence…
• Durée de vie brève des molécules de signalisation
Intérêt : la cellule ne peut pas agir sur le signal

Voies de signalisation
Hormonale
Neuronale Médiateur chimique locaux
PKA PKC

ça ,
 Signalisation hormonale
Aka B
Hormones liposolubles Hormones
Traversent la MP hydrosolubles
Récepteurs Ne traversent pas la MP
Récepteurs
intracellulaires :
membranaires : protéines
cytosoliques ou nucléaires transmembranaires,
récepteurs
hormonaux, type RCPG
 QCM Harim Malak
La photo suivante présente :
A.le récepteur RCPG
B.la voie PKA
C.la signalisation hormonale
D.la voie PKC
E.la voie MAPK.

La photo suivante présente :

A.la transmission neuronale
B.la voie PKA
C.la voie PKB/Akt
D.la voie PKC
E.la voie MAPK

Lors de la signalisation neuronale :

A.un récepteur couplé à une enzyme est utilisé
B.un canal Na+ ligand dependant est ouvert
C.un canal Na+ voltage dependant est ouvert en dernier
D.la ddp membranaire est invariable
E.l’influx nerveux est propagé à la cellule suivante.

Lors de l’activation d’un récepteur RTK :

A.le récepteur dimérise
B.l’enzyme tyrosine kinase du récepteur est désactivée
C.le récepteur est autophosphorylé
D.un signalosome est formé
E.l’enzyme sérine /thréonine est impliquée.
 Le cytosquelette
Harim Malak
Fiche 5
Cytoplasme
Milieu plus ou moins visqueux où baigne :
Protéosomes (réserve de prot)
->molécules inertes Rosettes (reserve de glucose)
T Gouttelettes (réserves de lipides)
Microfilaments d’actine 1-
->Cytosquelette Filaments intermédiaires 2 Cytosquelette=squelette de la
Microtubules 3 cellule formé de protéine
filamenteuses étalée dans toute la
cellule

1 2 3

Rôle Microfilaments d’actines (MFA)

-Maintien forme tridimensionnel : grâce au cortex cellulaire : couche de microfilaments d’actine situé sous la MP
- Courants cytoplasmiques : guidage et déplacement de molécules
- Maintien structures cellulaires : sous microvillosités, bordure en brosse
- Echanges vésiculaires : déplacement vésicules d’endo/exocytose
- Division cellulaire : anneau contractile pour la cytodiérèse
- Diapédèse : extravasation cellules sang hors des vaisseaux sanguins
- Migration cellulaire : déplacement cellules migratrices comme le macrophage par polymérisation et
dépolymérisation.
Contraction musculaire
Rôle des microtubules
Maintien forme tridimensionnel
Maintien de structures cellulaires : axe cil et flagelle
Mouvement cil et flagelle
Échanges vésiculaires : déplacement neurotransmetteur au niveau des axones
Déplacement cellulaire : formation de lamelle pour se déplacer
Division cellulaire : formation de fibres polaires lors anaphase
- Courants cytoplasmiques : guidage et déplacement de molécules

Rôle Filaments intermédiaires (FI)

Morphogenèse de la cellule = structure :
Ne
—>Échafaudage ou cage dans cellule musculaire=>orientation active et myosine
constitue
→ pas
le cortex cellulaire

—> La forme 3D de la cellule

—> Forme cytosquelette vrai
Structure et Résistance cellulaire

Structure
Les plus fins et les plus dynamiques
Les moins résistants
Monomère d’actine G ( globulaire) avec MA
un sillon où se fixe ATP
Monomères polymérisent entre eux en 2 MP
rangées en hélice pour former actine F Moteurs moléculaires
(filamenteuse) . Élongation du côté +
3 arrangements possibles :
Faisceaux parallèles
Faisceaux contractiles
Réseaux formant des mailles
Structure
Petits tubes protéiques, longs et
rigides (L=20 µ)
hétéropolymères de tubulines alpha
et beta qui s’associent en dimères,
plusieurs dimères s’associent pour
former un protofilament
13 protofilaments =un microtubule.
Structure
Monomères filamenteux
Stables (ne polymérisent/
dépolymérisent jamais)
Les FI permettent de déterminer le
type de cancer par
immunohistochimie car elles varient
d’un type cellulaire à l’autre.
Microfilaments d’actines
Protéines liés Moteurs moléculaires
Protéines régulant taille MA Myosine de type I : fixe l’actine à la MP
Protéines d’assemblage des Myosine de type II : 2 têtes
globulaires qui interagissent avec MA
Protéines liant les MA à la
une queue filamenteuse.Assure
contraction muscule, migration
cellulaire et forme réseau cellulaire
Myosine type IV : assure déplacement
de molécules cellulaires sur MA
Microtubules
1 Protéines liées
Protéines de stabilités des MT : Moteurs moléculaires
- γTURC : au niveau de l’extrémité Complexe de protéines qui transforme
-, assure la nucléation du MT l’E chimique (ATP ou GTP hydrolysé)
- Kinétochore du chromosome : en E mécanique (déplacement,
fixe le MT polaire du fuseau contraction cellulaires) 2 types :
mitotique et les stabilise kinésines
Assure nucléation ou
assemblage dynéines
des MT
Filaments intermédiaires
Familles
Cytokératine dans Cellules épithéliales
Desmine dans Cellules musculaires
Vimentine dans Cellules conjonctives
GFAP (Fibrilary Acidic Proteins) dans Cellules gliales
Neurofilaments dans cellules nerveuses
 QCM
Parmi les rôles des microtubules il y a :
A) La division cellulaire
B) La diapédèse
C) La contraction musculaire
D)les courants cytoplasmiques
E) La migration cellulaire
Les microfilaments d’actinies assurent :
A) la contraction musculaire
B) la division cellulaire
C) la migration cellulaire
D) le soutien des cils et des flagelles
E) le soutien des microvillosités
Harim Malak
Les microfilaments d’actinie assurent :
A) migration cellulaire
B) contraction musculaire
C) Diapédèse
D) soutien des flagelles
E) soutien des cils
Les microtubules assurent :
A) la formation du fuseau de division
B) la formation de l’anneau contractile
C) les courants cytoplasmiques
D) la migration cellulaire
E) la diapédèse
 QCM
Parmi les rôles des microtubules il y a :
A) La division cellulaire
B) La diapédèse
C) La contraction musculaire
D)les courants cytoplasmiques
E) La migration cellulaire
Les microfilaments d’actinies assurent :
A) la contraction musculaire
B) la division cellulaire
C) la migration cellulaire
D) le soutien des cils et des flagelles
E) le soutien des microvillosités
Harim Malak
Les microfilaments d’actinie assurent :
A) migration cellulaire
B) contraction musculaire
C) Diapédèse
D) soutien des flagelles
E) soutien des cils
Les microtubules assurent :
A) la formation du fuseau de division
B) la formation de l’anneau contractile
C) les courants cytoplasmiques
D) la migration cellulaire
E) la diapédèse
 ORGANITES CELLULAIRES
Harim Malak
Fiche 6

L
✓ )
Système endomembranaire Peroxysome Mitochondrie
d- 2 3

Système endomembranaire
1- -3 4-
Reticulum -2
Endosome Lysosome
-

Appareil de Golgi
- _
-

endoplasmique
Organiste de tri, de digestion Appareil digestif de la cellule
L'AG assure la maturation des protéines
Granuleux REG Lisse REL et de recyclage Vésicule sphérique contenant
et lipides constitué de 3 région : C'est la fusion d’un :
Cavité aplatie Cavité tubulaire des enzymes lytiques
portant des absence de Face cis : rapport avec RE -Endosome précoce (hydrobases acides dégradant
ribosomes et ribosome Face médiane : entre la face cis et trans =vésicule d’endocytose (taille sub organiques). On a 2
assurant la assurant la moyenne) types :
Face Trans : rapport avec MP
synthèse des synthèse des -Endosome tardif =
lipides, hormones Réseau formé par 20 dictyosomes Lysosome 1 : Lysosome II :
protéines vésicule provenant de l’AG et
stéroïdes et le petite taille Grande taille
(communique entre eux par des tubes contenant des hydrolyses
stockage du acides (t’aille importante) aspect Aspect
périphériques) qui sont formé par 4 a 6 homogène hétérogène
Ca2+
saccules qui sont formés par la fusion enzymes Enzymes
de vésicules de transition provenant du lytiques seules lytiques avec
RE et chaque saccule présente sur ses substances en
dégradation.
bords des vacuoles de concentration

Mitochondrie Peroxysome
Organite membranaire creux • En bâtonnet ou arrondi, • Matrice entourée d’une double
membrane • Assure production ATP (énergie cellulaire) • Dans toutes les cellules eucaryotes
aérobies • Nombre mitochondries important si activité cellule importante (15000/ hépatocyte) Peroxysome

Membrane externe Matrice

Organite cellulaire sphérique présent
Semblable MP • Ribosomes Substances : chez tous les eucaryotes
perméable plus petits que ceux eau, sels minéraux, Aspect cristallin caractéristique
du cytoplasme • ATP, ADP, co- Une seule membrane
Esp Intermembranaire enzymes,
• Génome Pas d’ADN ni de génome
10 nm, même composition que cytosol mitochondrial : cytochromes, Importation de toutes ses
avec l’adénylkinase (AK) qui assure nucléotides, protéines à partir du cytosol
- ADN circulaire - 5 à
recyclage de l’AMP selon la réaction : nucléosides, ARN,
10 copies/mitochondrie
AMP + ATP —> 2 ADP acide pyruvique, a.
- hérité de la mère avec
des formes d’asthénies gras, a. aminé, O2
et CO2, protéines
Membrane interne musculaires si perte
HSp70, facteurs
fragments - codent
Perméabilité limitée, 20% lipides et 80% cytosoliques
protéines dont enzymes chaîne respiratoire et pour des protéines de la
ATPosomes chaine respiratoire, tels le NEM
ATPosome ou ATP synthase: protéine mb (Néthylmalémide)
complexes III, IV et V
interne avec plusieurs sous-unités, organisée
en 3 parties : base, tige et tête sphérique
renfermant ATP synthétase

Fiche 7
Rôle du reticulum
Endoplasmique
REG
Synthèse et Adressage des protéines
REL
• Réactions de détoxification
• Synthèse de lipides et hormones
stéroïdiennes
• Glycosylation protéines
. Reserves Calcium
Harim Malak
1) Synthèse débute à l'axtrémité N-terminale par un peptide hydrophobe appelé peptide signal PS
2) Arret de l'élongation de la chaine polypeptidique
3) PS reconnu par SRP
4) SRP tire PS, ARNm et ribosome vers son récépteur sur la membrane du RE
5) PS entraine la formation d'un translocon dans membrane du RE
6) PS se fixe sur le translocon puis la SRP lache ce dernier
7) Réactivation de l'élongation de la chaine polypeptidique jusqu'au codon STOP
8) Ribosome se lache et le translocon se referme sur une protéine endoluminale
9) Coupure enzymatique du PS et de la protéine de la lumière qui peut aller vers l'AG par un transport
vésiculaire
)
• A lieu dans REL hépatocytes, cellules rénales, pulmonaires et intestinales.
• Les produits toxiques (drogues, médicaments ou métabolites toxiques du cytoplasme) s’insèrent
dans la bicouche lipidique de la membrane du REL
• ils sont hydroxylés par le cytochrome P450, deviennent hydrophiles • Ils sont transloqués dans
la lumière du REL
• ils sont ensuite conjugués à d’autres composés, comme l’acide
glucoronique, pour devenir neutres.
• Les drogues ainsi solubilisées et neutralisées sont ensuite véhiculées
par le flux membranaire et éliminés par exocytose dans la bile ou
dans les urines.
 Harim Malak
Fiche 8
Rôle de l’appareil de
golgi
Assure complexation de molécules

fixer une molécule (sucre, sulfate, phosphate ou autres) sur une protéine ou sur un lipide => glycosylation,
phosphorylation, sulfatation, …

Glycolisation des protéines Phosphatation et sulfatation

consiste à fixer un sucre sur
une protéine ou un lipide dans
membranes des saccules
golgiens cis.
consiste à fixer un ou plusieurs
phosphates (sulfate) sur une protéine,
un lipide ou une glycoprotéine. Ces
deux réactions ont lieu dans le golgi
trans.

Flux endomembranaire

les protéines et lipides du RE progressent du RE vers l’AG, vésicules puis vers la MP => déplacement de
molécules = flux membranaire permanent dans cellule appelé flux endomembranaire
 Harim Malak

Fiche 9
Vésicules d’endocytoses
Endosome Lysosome

—>Résulte de la fusion de : —>Formé à partir de l’endoscope tardif avec

-vésicules d’endocytoses (phagocytes pinocytes
autophagie) pour former l’endoscope précoce
-vésicules provenant du AG contenant les
hydrolyses acides pour former l’endosome tardif
—>Les pompes H+ de l’endosome acidifient le
milieu
Rôle : tri et digestion
molécules à dégrader+hydrobases acides
—>La membrane lysosome :
-est fortement glycolysée pour la protéger des
hydrobases acides
-contient des pompes H+ qui font passer les H+
pour acidifier et activer la digestion
Rôle : Appareil digestif de la cellule
Les substances digérées peuvent etre
d’origine :

Exogène Endogène
-

Hétérophagie Autophagie
-

permet à la cellule de digérer cellule digère

substances exogènes substances
(bactérie, virus, nutriments). endogènes usées ou
C’est la phagocytose. altérées. Chaque
cellule l’assure

Pinocytose

De substance soluble dans une solution et se fait

par des récepteurs spécifiques formant des puits
recouverts de clathrines
 Épuration cellulaire
Harim Malak
Fiche 10

Sources de ROS

→ Peroxysome ne comporte pas d' E lytiques →

L' épuration ¢ fait intervenir les vitamines

Il relie les radicaux libres anti

→ aux -

oxydants
 Harim Malak
Fiche 11
Mitochondrie

=/
 Noyau interphasique
Harim Malak
Fiche 12

- environnement
-
taille

j
en métaphase

T T
régulatrice catalytique

+ Facteurs de mort #
+
casp effectrice +
caspase effectrice

Externe
Interne

✗2

+3 ☒ 1
Harim Malak
Correction

%
* petites molécules
0 → perméabilité
0 molécules
* grosses
° vésiculaires
→ échange ,

now ; àceseurede question

il peut y avoir
+ d' une réponse
juste •

:
O
puce questions types
↳
%
 O
O
O
O
O O
⑧ utilise les kinases

⑥ utilise les facteurs de transcription .

O
O
O
O
O

8 °

type de
Question i7 bis) rôle MFA et microtubules
B et D
.

%
8 O
O
G
Aa

O
O

O
O
O

O
:
O
O
O
O
O

°
8

g
-

o → 813,9 ,
Get 5

O
O

§ → Hook "