L’ADN :

SUPPORT DE L’INFORMATION Sandrine FARTEK

GÉNÉTIQUE
1
L’ADN : SUPPORT DE
L’INFORMATION GÉNÉTIQUE
Introduction 03 - 21
 Rappels
 L’acide désoxyribonucléique
 Les protéines
 La différenciation

Division cellulaire 22 - 34
 La mitose
 La méiose
 Les anomalies

Devenir de l’ADN 35 - 50
 La réplication
 La transcription
 La traduction
 Les enzymes

Evolution des génomes 51 - ??

 L’hérédité et la sélection naturelle
 L’évolution humaine 2
RAPPELS
3
LA PREMIÈRE CELLULE

 Fécondation 2 gamètes (reproduction sexuée)

 cellule œuf = 1ère cellule de l’organisme
 organisme pluricellulaire
 Le même ADN dans toutes les cellules ?
Comment les cellules se multiplient ?

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LES TISSUS
 L’ADN est identique dans toutes les cellules somatiques d’un même organisme
Or ces cellules ont des points communs mais aussi des fonctions différentes
 Comment les cellules se différencient en tissus si elles ont le même ADN ?

Observation au microscope d’une

coupe transversale de feuille de
poireau

épiderme tissu chlorophyllien tissu non chlorophyllien 5

LE GÉNOME

 Le génome humain est constitué de 23 paires de chromosomes

 Le génome humain contient 3 milliards de paires de bases.
 Il n’y a que ~20 000 gènes qui codent pour +100 000 protéines
 Comment un gène peut donner plusieurs protéines ?
Tout le génome est-il « utile » ?

6
7
L’ADN
8
STRUCTURE DE L’ACIDE
DÉSOXYRIBONUCLÉIQUE

hélice
double brin

Liaisons
nucléotides
hydrogènes
liaisons hydrogènes
paires A-T / G-C

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COMPACTION DE L’ADN

histone
chromatine
chromatide
chromosome
noyau

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11
LES PROTÉINES
12
STRUCTURE DES PROTEINES
Structure primaire
= 20 acides aminés (Phe, Tyr, Gly,…)
Structure secondaire
= hélice alpha, feuillet bêta, boucle libre
Structure tertiaire
= structure 3D
Structure quaternaire
= polypeptide

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FONCTION DES PROTÉINES

14
15
16
DIFFÉRENCIATION Vers des cellules spécialisées !

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DIFFÉRENCIATION

cellule non spécialisée  cellule différenciée

expression génique
250+ types de cellules humaines

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CELLULES SOUCHES

capable de se diviser
capable de se différencier
capable d’auto-renouvellement

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20
LA MITOSE Vers les cellules filles !

21
 MITOSE ET QUANTITÉ D'ADN

2 chromosomes
à 2 chromatides

2 chromosomes
à 1 chromatide

22
ÉTAPES DE LA MITOSE
condensation
alignement
fuseau mitotique
alignement
centromère
plan équatorial
chromatides sœurs

23
24
LA MÉIOSE Vers les gamètes !

25
MÉIOSE ET QUANTITÉ D'ADN
2 chromosomes
2 chromosomes
à 1 chromatide
à 2 chromatides

1 chromosome
à 2 chromatides

1 chromosome
à 1 chromatide

26
ÉTAPES DE LA MÉIOSE

gonades
condensation
chromosomes homologues
chromatides sœurs
diploïde
haploïde

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BRASSAGE
INTRACHROMOSOMIQUE

métaphase I
chiasme
crossing-over
chromosomes homologues

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29
30
LES ANOMALIES DE des conséquences différentes !
DIVISION
31
L’ANEUPLOÏDIE : LES
CANCERS

aneuploïdie

32
LA POLYPLOÏDIE

monoploïdie (≠ haploïde)
polyploïdie

33
REPLICATION ADN vers ADN !

34
LA RÉPLICATION

ADN polymérase
semi-conservative
mutation

35
LES ERREURS DE
RÉPLICATION

substitution
délétion
addition
réparation (endonucléase)

36
POLYMERASE CHAIN REACTION
(PCR)

37
38
TRANSCRIPTION Vers l’ARNm !

39
LA TRANSCRIPTION

ARN polymérase
facteur de transcription (protéine)
site d’initiation
brin codant
site de terminaison

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L’ACIDE RIBONUCLÉIQUE

41
LE TRANSCRIPTOME

Heatmap des 50 gènes exprimés

différentiellement dans 3 types d’échantillons.
Chaque couleur représente le degré
d’expression du gène (quantité d’ARNm) du
plus bas au plus haut, du bleu au rouge,
42
Image de microscopie électronique :
molécules d’ADN en cours
de transcription

43
LA TRADUCTION Vers la protéine !

44
LA TRADUCTION

45
LE CODE GÉNÉTIQUE

64 possibilités mais 20 acides aminés

 redondant
codon start/stop
cadre de lecture

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LE PROTÉOME

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LES ENZYMES
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CATALYSEURS DES
RÉACTIONS

site actif

49
50
L’HÉRÉDITÉ Transmission des caractères !

51
LE GÈNE ET LES ALLÈLES

gène
locus (loci)
allèle
homozygote
hétérozygote

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RAPPEL

mutation somatique
mutation germinale (gamètes)

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TRANSMISSION DES
CARACTÈRES

génotype
phénotype
dominant / récessif
générations F0 / F1 / F2
autofécondation

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LOIS DE MENDEL
 Première loi de Mendel : Uniformité des hybrides F1
Si on croise 2 individus homozygotes (F0) relativement à un caractère, les
hybrides de première génération (F1) ont tous un phénotype identique à l’un des
parents et sont hétérozygotes, si l’un des allèle parentaux est dominant par rapport à
l’autre.
 Deuxième loi de Mendel : Loi de disjonction des allèles
Si on croise 2 individus hétérozygotes (F1) , on obtient une génération (F2) où
on observe les 2 phénotypes parentaux dans des proportions définies : -
- 3 phénotype dominant (2 Aa et 1 AA)
- 1 phénotype récessif (1 aa).

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 LOI DE MENDEL
 Troisième loi de Mendel : indépendance des loci
Les gènes situés sur des chromosomes
différents ou très éloignés sur le même chromosome, se
séparent indépendamment lors de la formation des
gamètes.
En F2, on a les phénotypes dans ces proportions : p
h
- 9 (RY) = RrYy, RRYY,… é
n
- 3 (Ry) = 2Rryy, RRyy o
- 3 (rY) = 2 rrYy, rrYY t
y
- 1 (ry) = rryy p
e
s
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L’ÉVOLUTION Par sélection naturelle et autre !

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LES PREUVES
Chaque espèce de pinson des Galapagos (1, 2, 3, 4) occupe une île
 Fossiles dans des couches différentes différente, Darwin en conclut que l'isolement géographique a pu mener
à la formation d'espèces distinctes à partir d'ancêtres commun.
= changements progressifs au fil du temps
 Similarités anatomiques (= homologie)
 Similarités embryonnaires
 Similarités entre gènes homologues, ARN, protéines,…
 Biogéographie
= répartition des espèces cohérente (ex: île et continent)
 Résistance antibiotiques et pesticides = évolution rapide
« Rien en biologie n’a de sens, excepté à la lumière de l’Evolution. »
Theodosius Dobzhanzsky 58
LA SÉLECTION NATURELLE
MUTATIONS AU HASARD
(= variabilité génétique)
+
avantage adaptatif
 chances de survie +
 se reproduit +
 transmission du caractère
 évolution de la population

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AUTRES MÉCANISMES
 Mutations = source initiale de variabilité
 Dérive génétique = fréquences changent au hasard
 Flux génétique = migration d’individus
 Sélection sexuelle = caractères sexuels secondaires
 Hybridation = reproduction entre 2 espèces différentes
 Spéciation allopatrique = population séparées
géographiquement
 accumulation de différences
 Ø de reproduction possible = espèces différentes

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L’ÉQUILIBRE DE HARDY-
WEINBERG
 Hypothèses initiales :
- taille de la pop. infinie (donc pas de dérive)
- absence de migration
- absence de mutation
- absence de sélection naturelle
- accouplement aléatoires
 Alors les fréquences alléliques (f) et génotypiques de la pop. sont constantes à chaque gen.
p² + 2pq + q² = 1
p : f allèle dominant, q : f allèle récessif
P² : f génotype homozygote dominant, 2pq : f génotype hétérozygote, q² : f génotype homozygote récessif
61
62
LÉZARDS DE POD MRCARU
Deux minuscule îles :
- Pod Mrcaru (Podarcis melisellensis)
- Pod Kopiste (Podarcis siculus)

Expérience :
1. Introduction P. siculus à Pod Mrcaru
 observer compétition entre les 2 espèces
2. Guerre en Yougoslavie
 36 ans d’attente…
3. P. siculus a évolué !!!
 herbivore, plus gros, mâchoire imposante, petites pattes, - territorial, - rapide
63
L’ÉVOLUTION
HUMAINE
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DIVERSITÉ GÉNÉTIQUE
séquençage du génome (2003)
diversité (espèce/population)

chromosome Y  transmis de père en fils

OU
ADN mitochondrial  transmis de mère en
fille

haplogroupes

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L’HORLOGE MOLÉCULAIRE

 Mutations aléatoires (~50 transmises)

 Horloge moléculaire = comparer séquences
 distance génétique
 même mutation
 héritée par ancêtre commun

66
LES MIGRATIONS D’HOMO
SAPIENS

200ka
70 - 50ka
45 – 35ka
50 ka
20 – 15ka
15ka
12ka

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SÉLECTION NATURELLE CHEZ
L’HUMAIN
lactose = sucre dans le lait
lactase = enzyme permettant digestion du lactose
30% des humains phénotype lactase persistante

Europe gradient Sud  Nord

90% dans les pays Nordiques
+
Faible exposition aux UV  - Vitamine D  - Calcium
 lait source de Vitamine D
 pression de sélection sur le gène
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BILAN
69
MITOSE VS MÉIOSE

70
CYCLE CELLULAIRE &
QUANTITÉ D'ADN

71
DE L’ADN AUX PROTÉINES

72
SUPPORTS
73
 GREGOR MENDEL
En 1865, Mendel présente les résultats de ses expériences menées sur près de 30 000 plantes de pois.
En se basant sur les modèles observés, les données de comptage collectées, et une analyse mathématique de ses résultats

génération F0 : homozygotes

génération F1 : hétérozygotes

génération F2 : rapport 2:1:1

Loi 1 : croisement F0 (homozygotes)  uniformité des hybrides (phénotype et génotype) en F1

Loi 2 : croisement F1 (hétérozygotes)  disjonction des allèles en F2
Loi 3 : … 74
ROSALIND FRANKLIN

chimiste et cristallographe
diffraction ondes EM
Photographie 51
travaux « volés »
contribution 2 Prix Nobel

https://www.cea.fr/multimedia/Documents/infographies/Defis-du-CEA-infographie-cristallographie.pdf 75
MATT MESELSON ET FRANK
STAHL

génétique et biologie mol.

réplication semi-
conservative

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MARSHALL NIRENBERG ET
JOHN MATTHAEI

biochimistes
code génétique

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SYDNEY BRENNER

biologie moléculaire
codage ADN par triplet
neurosciences
organisme modèle
Caenorhabditis Elegans
Prix Nobel
Modèle 3D neuronal de C. Elegans, composé ~300 neurones

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ORGANISMES MODÈLES

cycle de vie court

facilité d’élevage
faible coût
taille et manipulation
similitudes avec l’Homme
connaissance de l’espèce
Schéma de C. Elegans, composé de 959 cellules somatiques (génome, physiologie,…)

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ÉPIGÉNÉTIQUE
pas de modification de la
séquence de l’ADN
histones
remodelage de la chromatine
méthylation, acétylation,…
ARN non codant (ARNnc)
réaction à l’environnement

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