Denis Corpet

Epidmiologie - 2013
Mthodes en
pidmiologie
Nutritionnelle
Denis Corpet
Ecole Nationale Vtrinaire Toulouse
quipe E9 "Aliments & Cancer",
UMR Toxalim, INRA Version Oct. 2013
Cours online sur http://Corpet.net/Denis
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Observation ou Exprimentation
Observer (sans agir sur ce quon observe) ou
Exprimenter (modifier un paramtre pour en voir leffet)
Observations de populations ou d'individus
tudes de corrlation
Etudes cas-tmoin rtrospectives
Etudes de cohorte, prospectives
ne donne pas de preuve directe
Exprimenter au labo ou "sur le terrain"
In vitro, culture cellulaires ou bactriennes
In vivo, chez l'animal (tude prclinique)
Chez des volontaires: intervention
preuve directe que l'action a un effet
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Observation de
Populations ou dIndividus
tudes de
corrlation
internationales
Etudes de
migrants
Etudes cas-tmoin
rtrospectives
Etudes de
cohorte,
prospectives
"a m' rappelle quand j'tais gamin :
J'observais les fourmis entre deux vitres"
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Observation de populations
tudes de corrlation internationale
Par exemple:
Corrlation
internationale
entre
consommation
de graisses
et mortalit par
cancer du sein
(ce n'est pas
une preuve !)
B
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n
g
h
a
m

&

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C
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Corrlation
Internationale
Les pays o il y a le
plus de
cancer colorectal
sont aussi ceux o
l'on mange le plus de
viande rouge
cela ne prouve rien
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Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Observation de populations
tudes d'volution dans le temps
Au lieu d'observer tous les pays la mme date,
on tudie l'volution d'un type de maladie dans
un pays, au cours du temps.
- On peut essayer de "deviner" ce qui a chang
dans ce pays, qui aurait pu causer l'volution de
la maladie
-
(ce n'est toujours pas une preuve !)
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Evolution dans le temps
ex.: Cancer du colon en
Angleterre (stabilit)
et au Japon (pidmie !)
B
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Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Evolution de la mortalit par cancer,
France 1950-200, Hommes
Hill C, Doyon F, Jan P
0
10
20
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40
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60
70
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1950 1960 1970 1980 1990 2000
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Poumon
Clon-rectum
Estomac
Prostate
Vessie
Bouche, pharynx,
larynx, oesophage
Pancras
Foie
80
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Evolution de la mortalit par cancer
France 1950-2000 Femmes
Hill C, Doyon F, Jan P
0
5
10
15
20
25
30
1950 1960 1970 1980 1990 2000
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Poumon
Clon-rectum
Utrus
Sein
Estomac
Ovaire
Pancras
30
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Observation de populations
tudes d'volution dans le temps
On peut donc tudier l'volution d'un type
de maladie dans un pays, au cours du
temps.
- On peut aussi tudier les maladies des
populations migrantes:
Voir comment le risque de maladie change
chez les immigrants passant d'un pays
dans un autre pays
Migrants Japon=>Hawa
Incidence cancer /100 000 (Haenszel JNCI
1968)
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
Estomac Colon Prostate Sein
Japs Japon
Amer Hawa
Japs Hawa
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Observation des Individus
tudes cas-tmoin
(rtrospectives)
On va "au lit du malade"
On l'interroge sur son mode de vie passe
De mme pour des non-malades similaires
On compare les rponses des "cas" celles
des "tmoins", pour un grand nombre de
questions, et un grand nombre de cas et tm.
Ex: cancer estomac et conso fruits & lgum.
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Observation des Individus
tudes cas-tmoin
(rtrospectives)
On coupe la population
en 5 groupes
(tertiles, quartiles,
quintiles)
On regarde le risque
relatif d'tre malade
pour les gros
consommateurs
compar aux faibles
consommateurs
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Observation des Individus
tudes cas-tmoin
(rtrospectives)
Risque Relatif (plus exactement Odd Ratio)
Et intervalle de confiance 95%
RR=2,1 (I.C.95%= 1,2 4,3)
Si l'intervalle de confiance ne contient pas la
valeur UN, le risque est significatif.
Autre exemple (protection):
RR=0.38 (IC95= 0.15-0.89)
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Observation des Individus
tudes cas-tmoin
(rtrospectives)
Avantage: rapide (tous les cas et les tmoins
"sont dj l": suffit de les interroger)
Inconvnients majeurs:
On se souvient mal (biais de mmorisation, recall
bias): temps et maladie = fausse rponse
Pas de tmoin idal (Hopital? Maison? Rue?)
Et facteurs de confusion multiples
"Bon, si je me souviens bien, le 17 avril 1991, 18h37, j'ai mang
123 g de saumon grill (du saumon d'levage), 150 g de riz,
75 g de broccoli mi-cuit la vapeur, une assiette de salade verte avec
2 cuillres caf de sauce vinaigrette, 3 verres de th glac et "
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Observation des Individus
tudes cohorte (prospective)
On choisit une grande cohorte bien-portante
On l'interroge sur son mode de vie actuel
On attend (longtemps) que des gens tombent malade
On compare les rponses des "malades" celles de
tous les "autres", pour grand nombre de questions
On calcule les risques relatifs RR et intervalles de
confiance 95%. Si diffrent de UN, significatif
Observation des Individus
tudes cohorte (prospective)
Nurses' Health
Study = 72000
infirmires
(Harvard, USA)
Risque de cancer
colorectal et
consommation de
charcuteries
(Willet, 1990, publi initiale
donne les quintiles.
Seuls les extrmes sont
rapports ici)
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Observation des Individus
tudes cohorte (prospectives)
Inconvnients:
trs long (attendre que gens "tombent malades")
trs cher (faut normment de gens)
Avantages majeurs:
Pas de "recall bias": questions sur le prsent, des
gens non-malades
Tmoins idaux: au dpart tous les mmes
Et toujours: facteurs de confusions possible
"Les gens de Kratovila ont trs peu de cancer.
- a doit tre parce qu'ils boivent de la Sarsaparilla
- A moins que ce ne soit les cornichons qu'ils picorent en buvant
- Ou la sauce dans laquelle ils trempent les cornichons
- Ou que du coup ils ne fument jamais de cigarettes,
- Ou encore les pices de la sauce, ou bienou encoreou
Mta-Analyse
des tudes de Cohorte
Larsson
& Wolk
IJC 2006
Colorectal
cancer
&
Red meat
Intake
Viande
rouge
Bon, cette nouvelle tude dit "oui",
Mais les 120 tudes prcdentes
disaient "non"
Vous entendez a les gars ?
La rponse est "OUI"
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Observation &
Exprimentation
Observations de populations ou d'individus
tudes de corrlation. Evolution dans le temps
Etudes cas-tmoin rtrospectives
Etudes de cohorte, prospectives
ne donne pas de preuve directe
Exprimenter au labo ou "sur le terrain"
In vitro, In vivo, chez des volontaires
Seules preuves directes que l'action a un effet
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Exprimentations au
laboratoire
In vitro, culture cellulaires ou bactriennes
Mutagnicit d'une substance (test de Ames)
Clastogenicit sur chromosomes cellules humaines
Test des comtes
In vivo, chez l'animal (tude prclinique)
tudes sur marqueurs physiologiques, toxicologiques
Etudes de cancrogenicit (amines htrocycliques)
Etudes de modulation de cancrogenicit (rgime gras
promoteur des tumeurs mammaires induites par la
MNU)
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Test de Ames (invent par Bruce Ames)
Rpond la question: ce produit est-il mutagne ?
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Test de Ames
Boite tmoin
(milieu sans histidine,
pas de mutagne ajout):
Quelques colonies de
rvertants spontans His+
Boite test
Le produit ajout sur le
disque buvard augmente le
nombre de rvertants His+ :
cest donc un Mutagne
"On dirait que Corpet a russit, finalement, faire manger
un repas complet une cellule en culture.
Mais au fait, tu as vu Corpet rcemment ? "
In vitro
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Exprimentations au
laboratoire
In vitro, culture cellulaires ou bactriennes
Mutagnicit d'une substance (test de Ames)
Clastogenicit sur chromosomes cellules humaines
Test des comtes
In vivo, chez l'animal (tude prclinique)
tudes sur marqueurs physiologiques, toxicologiques
Etudes de cancrogenicit (amines htrocycliques)
Etudes de modulation de cancrogenicit (rgime gras
promoteur des tumeurs mammaires induites par la
MNU)
"Il gagne un prix pour un mdicament anti-cancer,
mais qui ne marche que sur les souris"
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Exprimentation chez l'Homme
tudes d'intervention
Modle: essais cliniques des mdicaments
Traitement choisi par tirage au sort
(randomized trial)
Traitement compar un traitement placbo
Etude en double aveugle (double blinded)
Ni le volontaire, ni le mdecin ne sait si c'est
un traitement ou un placebo qui est pris
Qui veut faire
une partie de
Colin-Maillard
aprs le diner ?
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Exprimentation chez l'Homme
tudes d'intervention
Les essais clinique randomiss en double
aveugle contre placebo sont
les seules vraies preuves
qu'un aliment change une maladie
Mais Un essai d'Un nutriment ou un aliment
cote entre 10 et 70 millions de dollars, et
prend entre 3 et 10 ans. On comprend qu'il y
en ai trs peu !
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
En 1990 dbute un essai clinique randomis,
multicentrique, dans lArizona, dirig par
David Alberts
Un supplment alimentaire de fibres, du son
de bl, prvient-il la rcidive des adnomes
colorectaux ?
Exemple : un essai clinique
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Matriel et mthodes
1429 hommes et femmes
40 80 ans
Adnomes colorectaux 1
+ 13,5 g/j
fibres de son de bl
+ 2g/j
fibres de son de bl
Rpartition au hasard
Traitement en aveugle
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Mesure finale (endpoint) en aveugle aussi
Prsence ou absence de nouveaux adnomes /
coloscopie de suivie
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Rsultats et discussion
1303 sujets
(91,2%)
fin tude +
coloscopie 1
riche en fibres
719 sujets
(34 mois)
pauvre en fibres
584 sujets
(36 mois)
Rsultat principal
Incidence des polypes rcurrents
P = 0,93
P = 0,93
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
David S. ALBERTS , M.D., David S. ALBERTS , M.D.,
Mar Mar a Elena Mart a Elena Mart nez , Ph.D., Denise J. Roe , Dr.P.H., Jos nez , Ph.D., Denise J. Roe , Dr.P.H., Jos M. M.
Guill Guill n n- -rodr rodr guez , M.S., James R. Marshall , Ph.D., J. Barbara guez , M.S., James R. Marshall , Ph.D., J. Barbara
Van Leeuwen , M.A., Mary E. Reid , Ph.D., Ccheryl Ritenbaugh , Van Leeuwen , M.A., Mary E. Reid , Ph.D., Ccheryl Ritenbaugh ,
Ph.D., Perla A. Vargas , Ph.D., A.B. Bhattacharyya , M.D., David Ph.D., Perla A. Vargas , Ph.D., A.B. Bhattacharyya , M.D., David
L. Earnest , M.D., Richard E. Sampliner , M.D., L. Earnest , M.D., Richard E. Sampliner , M.D.,
and The Phoenix Colon Cancer Preventon Physicians and The Phoenix Colon Cancer Preventon Physicians Network Network
Lack of effect of a high-fiber cereal
supplement on the recurrence of
colorectal adenomas.
The New England Journal of Medicine
2000, 342(16):1156-62
Denis Corpet
Epidmiologie - 2013
Conclusions
Oui, Fruits & lgumes, activit physique, protgent
contre les cancers. Peut-tre calcium et slnium.
Oui, cest mieux de ne pas grossir, de consommer
peu de charcuteries, boire peu dalcool, et ne pas
fumer du tout de tabac
Ce faisant, on diminue des deux tiers le risque
dattraper un cancer : incroyable, mais vrai !
On diminue aussi le risque d'autres maladies (cur,
diabte). Cet effort doit tre celui d'une SOCIETE
Le reste, tout le reste quon dit, quon lit, quon
entend est peut-tre vrai, mais NON dmontr !
Bon apptit !
Confrence disponible sur
http://Corpet.net/Denis/
Amliorer ses menus http://www.ligue-cancer.net/