Le syndrome de Lynch et ses variantes

Risque élevé de cancer

Spectre tumoral HNPCC Spectre tumoral HNPCC
« étroit » « large»
Côlon Intestin grêle
Endomètre Estomac
Ovaires Voies biliaires
Voies urinaires excrétrices Glioblastomes…

Syndrome de Turcot Syndrome de Muirr Torre

Côlon Tumeur cutanées sébacées
Tumeurs SNC (glioblastome,
médulloblastome, épendymome)
Kérato-acanthomes
Tumeurs viscérales profondes
(côlon , endomètre, tractus digestif, voies
urinaires, ..)
Dunlop 1997
Hampel 2005
Eriscam, 2010
 Le syndrome de Lynch et ses variantes
Risque élevé de cancer
Spectre tumoral HNPCC Spectre tumoral HNPCC
« étroit » « large»
Côlon Intestin grêle
Endomètre Estomac
Ovaires Voies biliaires
Voies urinaires excrétrices Glioblastomes…

Syndrome de Turcot Syndrome de Muirr Torre

Côlon Tumeur cutanées sébacées
Tumeurs SNC (glioblastome,
médulloblastome, épendymome)
Kérato-acanthomes
Tumeurs viscérales profondes
(côlon , endomètre, tractus digestif, voies
urinaires, ..)
Dunlop 1997
Hampel 2005
Eriscam, 2010
 Cancer de l’endomètre
et phénotype RER

• 25 à 40% des KE sont RER+ (IMS).

• 2 à 5% des KE sont issus d’un syndrome de
Lynch.

• Recommandations INCa pour la recherche de

l’IMS :
– L’âge < à 50 ans
– et/ou des antécédents familiaux au 1er degré de
cancer du spectre HNPCC.
? 3
 Etude locale
(168 cas K endomètre)
(MSI + IHC)

Phénotype RER+ dans les cancers de l’endomètre : 
40, 6% (65)

• IHC plus performante que MSI ?:

– 4 cas « MSS » malgré l’extinction d’une des protéines MMR
– 2 cas d’IMS avec maintien de l’expression des protéines MMR
– Parmi les « MSI Low », 5 maintiens d’expression et 5 extinctions d’une
protéine MMR

• 6 cas MSH2 - et ou MSH6-

Thèse Dr A Staub, Toulouse

4
 Etude locale
(168 cas K endomètre)
(MSI + IHC)

Phénotype RER+ dans les cancers de l’endomètre : 
40, 6%

• IHC plus performante que MSI ?

• Interprétation IHC plus difficile
– Sous-fixation
– Expression hétérogène MSH6
• Profil d’instabilité microsatellitaire plus
difficile à établir
5
MLH1 + MLH1 +

MLH1 -
 Mutation BRAF V600E
et méthylation du promoteur MLH1

• Aucune mutation BRAF V600E (154 cas

analysables).

• Méthylation du promoteur MLH1 : 39/41 cas

d’extinction de l’expression de MLH1 en IHC.

7
 Cancer colo-rectal # Cancer endomètre

MSI + MSI +

12-15 % 2-3 % 2-5 %

35 %
sporadique Lynch sporadique Lynch

# #

BRAF et méthylation MLH1 méthylation MLH1

 KE et test RER
• La fréquence du phénotype RER+ pour le cancer
de l’endomètre est élevée : 40.6%.
• La méthylation semble la cause la plus fréquente
d’IMS.
• Pas de mutation BRAF V600E donc pas d’utilité de
sa recherche dans la stratégie d’identification du
syndrome de Lynch.

9
 Autres tumeurs du spectre Lynch
• Cancer gastrique, ovaire, SNC, voies
urinaires, ..
– Incidence de la méthylation variable
• 30 à 40 % estomac
– Valeur des mutations BRAF ?
– Concordance IHC /MSI à étudier…
 Autres tumeurs du spectre Lynch
• Tumeurs sébacées et S de Muirr Torre
– Gène muté: MSH2 (90 %)>> MLH1 , MSH6
– Age ( < 50 ans) , topographie ++ (extra-facial)
– Surtout Adénome sébacé

– Phénotype MSI +non spécifique de Lynch: cas

sporadique +++
– IHC plus sensible que MSI

– Test IHC en dépistage: très controversé

• uniquement si contexte évocateur ( tumeurs sébacés +
tumeurs profondes ; tumeurs sébacés + kérato-acanthome)