La Sclérose en Plaques I.

Définition - Physiopathologie

Pr DA Laplaud
CHU de Nantes
Inserm CRC1064
Objectifs du cours

Connaître les grandes lignes physiopathologiques et épidémiologiques de la

sclérose en plaques.

Plan du cours
Définition de la SEP
Epidémiologie générale de la SEP
Neuropathologie
Facteurs génétiques impliqués
Facteurs environnementaux
Synthèse
Physiopathologie/mécanisme
 Définition

•Maladie inflammatoire chronique du système nerveux

central
•Présence de lésions démyélinisantes avec
préservation relative des axones

•Décrite au début du 19ème siècle par Carswell et

Cruveilhier, puis surtout par Charcot en 1868.
 Epidémiologie

• Touche l’adulte jeune. Débute entre 20 et 40 ans habituellement. Il existe

des formes juvéniles et des formes tardives (après 60 ans).
• Environ 2 femmes pour 1 homme atteint.
• 1ère cause de handicap non traumatique chez l’adulte
• Environ 60 à 90 000 malades en France, 350 000 en Europe, > 2M dans
le monde.
• Prévalence > 1 cas pour 1 000 habitants.
• Incidence de 4 à 6 nx cas/an pour 100 000 hab

Maladie de l ’adulte jeune

8 16 24 32 40 48 56
Nombre de patients

10 20 30 40 50 60 70
Âge de début
 Neuropathologie

αCD3

αCD68

LFB
Un infiltrat cellulaire surtout composé de LT CD8+
DAPI LFA1 CD3 CD8

CD3+CD8-LFA1+

CD3+CD8+LFA1+ CD3+CD8-LFA1-
Les LT infiltrant les lésions produisent de l’IL17

Tzartos et al, AJP, 2008

 Mécanismes

Le rôle des gènes :

 Mécanismes

Le rôle des gènes :

•Liaison entre la SEP et le système HLA (chr 6)
Gène de susceptibilité: HLA DR2

•2007: Liaison entre la SEP et les récepteurs de l’IL2 et de l’IL7

•2012: 50 gènes identifiés, chacun ayant un faible poids (OR 1.2).

•La moitié correspondent à des gènes de l’immunité
•2013: une centaine de gènes impliqués.
 Mécanismes

Le rôle de l’environnement

• Prévalence nationale (données 2003 MSA)
• 65 pour 100 000 habitants
• Femmes : 96 pour 100 000 habitants
• Hommes : 42 pour 100 000 habitants
Soit un sex-ratio : 2,3
Mécanismes 2
• Prévalence nationale (données 2006 CNAM)
• 95 pour 100 000 habitants
• Femmes : 130 pour 100 000 habitants
• Hommes : 55 pour 100 000 habitants
Soit un sex-ratio : 2,3
 Mécanismes

Le rôle de l’environnement : les études de migration

Cabre P. et al, Brain , 2005

 Mécanismes

Le rôle de l’environnement : la vitamine D

 Mécanismes

Le rôle de l’EBV
Le rôle du Tabac
-Fumer donne un sur-risque de développer une SEP (RR env. 1.5)
-Fumer est un facteur indépendant de gravité

-mécanisme inconnu

Le rôle de l’obésité
-Le surpoids est associé à un sur-risque de SEP

-mécanisme supposé: production de cytokines pro-inflammatoires

(adipokines) par les cellules adipeusees

La théorie hygiéniste
-La SEP est plus fréquente dans les pays industrialisés qui sont notamment
caractérisés par un meilleur contrôle des pathogènes environnementaux
(éradication des pathogènes dans l’eau de boisson, vaccination des enfant,
etc…)
-Modification de la réponse (« maturation ») immunitaire dans l’enfance
avec déviation vers une réponse plus pro-inflammatoire: théorie hygiéniste
Mécanismes
La SEP: le processus physiopathologique

SNC

BHE

Sang