26/03/2013

L’APPORT DE L’IRM
FONCTIONNELLE
DANS L’EXPLORATION DE
L’EFFET DE LA FLUOXETINE

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 INTRODUCTION

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 Fluoxétine est un inhibiteur de la recapture de la
sérotonine.
 Efficacité prouvée dans les troubles dépressifs et
anxieux.
 PROZAC® : ↑activation du cortex moteur en IRM
fonctionnelle.
 PROZAC® : plusieurs génériques commercialisés
au Maroc.
 Effets des génériques sur le cortex moteur? (Pas
d’études).
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 OBJECTIF

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Comparer l’effet de la Fluoxétine en Imagerie par
Résonnance Magnétique Fonctionnelle (IRMf) entre la
molécule mère PROZAC® et ses produits génériques
équivalents mis sur le marché Marocain

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 METHODOLOGIE (1):
SUJETS

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 25 sujets volontaires
 critères d’inclusion :

 Deux sexes,

 Intervalle d’âge rapproché allant de 22 ans à 30

ans
 Sains, non porteurs d’une pathologie chronique
(hypertension artérielle, diabète......)
 Sans antécédents neurologiques ou
psychiatrique.
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 METHODOLOGIE (2):
SUJETS

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 critères d’exclusion :
 Tabagisme.
 Contre- indications à l’IRMf (grossesse, baisse de
l’acuité visuelle ou auditive, claustrophobie,
Pacemaker cardiaque, clips pour anévrisme
cérébrale,pompe implantable,
neurostimulateur,...).

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 METHODOLOGIE (3):
SELECTION DES PRODUITS GENERIQUES ET MISE
EN BOITE

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En double aveugle
5 produits:
 3 génériques de PROZAC mis sur le marché
 PROZAC 
 PLACEBO
5 boites: de 1 à 5 et dans chaque boite 5 cp de
chaque molécule.

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 METHODOLOGIE (4)
IRM FONCTIONNELLE: IRMF

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Volume d’acquisition:
 acquisition de 60 volumes d’images en 3’.
 Volume = vingtaine d’images

 Le volume d’image est censé couvrir au moins toute

l’aire qui contrôle la fonction motrice étudiée.

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 METHODOLOGIE (5):
DEROULEMENT DE L’ETUDE

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Obtention du consentement:
Instruction des volontaires:
 Immobile, mouvements à l’aide d’un petit ballon
élastique que le volontaire doit serrer par ses doigts
de la main droite (volontaires droitiers) de façon
rythmique et régulière pendant une durée de 30’’ puis
il reprend pendant 3’

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 METHODOLOGIE (5):
DEROULEMENT DE L’ETUDE

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Protocole d’IRMf:
 Toutes les acquisitions d’IRM ont été faites par un
appareil IRM 1,5 Tesla.
 acquisition des données cliniques et radiologiques
(IRMf),
 interprétation portera sur la comparaison de la
variation du signal IRMf au niveau du cortex moteur
avant et 45h après administration de chaque
molécule.

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 METHODOLOGIE (5):
DEROULEMENT DE L’ETUDE

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Plate-forme informatique et système de
traitement et d’analyse d’images
 Statistical Parametric Mapping `SPM 8´.
 Sous le logitiel MATLAB 7.2 (R2006a, Matlab (Matrix
laboratory),
Conversion des données
 données GE (General Electric) dont les images fournies
sont au format DICOM (Digital Imaging Communication in
Médicine).
Analyses statistiques
 logiciel SPM, dans le cadre du modèle linéaire généralisé
(MLG), 10
 METHODOLOGIE (6):
DEROULEMENT DE L’ETUDE

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Enquête auprès des psychiatres
 par téléphone pour comparer, selon
leurs expériences, l’efficacité des
différentes molécules utilisées dans
notre étude

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 RESULTATS

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Effets Secondaires
somnolence et faux rire (boite 4), somnolence (boite 5).

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 RESULTATS (2)
COMPARAISON DES IMAGES REÇUS EN 3D PAR SPM8

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 RESULTATS (3)

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Représentation graphique du volume moyen de l’activation cérébrale
(en mm3) dans chaque boite après prise des médicaments 14
 RESULTATS (4)

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L’analyse statistique de ces données (ANOVA) avec un seuil de
signification de 10%

Tableau 1: Probabilité d’intensité moyenne Tableau 2: Probabilité de volume moyen

avant et après prise du médicament de avant et après prise du médicament de
chaque boite chaque boite

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 RESULTATS (5)

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Tableau 3: les valeurs de probabilités de Vm, Vmax, Vmin, Imin, Imax et Im par comparaison duale
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entre les boites (test ANOVA à un seul facteur).
 RESULTATS (6)

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Tableau 4 : les scores d’efficacité du Prozac et ses génériques obtenus par
l’enquête psychiatrique.
0 = pas efficace
1= légèrement efficace
2= moyennement efficace
3= très efficace 17
 RESULTATS (7)

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Selon IRMf :
Prozac (boite 4 )> G1 (boite 1) > G3 (boite 5)> G2 (boite 2)

Selon l’enquête psychiatrique (efficacité sur la

dépression) : 18

Prozac (boite 4 )> G1 (boite 1) > G3 (boite 5)> G2 (boite 2)

 DISCUSSION

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 Effet de la Fluoxétine sur le cortex moteur
retrouvé en IRMf
 Essais cliniques cherchant à démontrer l’intérêt
de cette molécule au décours des agressions
cérébrales du cortex moteur, en particulier en
post (AVC). INSERM
 Effet du générique au niveau de cette zone est
rarement étudié.
 Etudes de la bioéquivalence+++

 Quantité du principe actif au niveau du cerveau ?

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 LIMITES

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 Intérêt du dosage plasmatique du produit en
concordance avec l’examen radiologique.

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 CONCLUSION

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 Limites des études de bioéquivalence
 Intérêt des essais cliniques pour les études des
génériques avant la mise sur le marché

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