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Contrôle neural K. Clément : Laboratoire de phosphatase) positives
du remodelage osseux Nutrition, Inserm EA3502, indique un défaut de diffé-
Hôtel-Dieu, 1, place du renciation oscléoclastique,
Le rôle crucial de la leptine
Parvis de Notre-Dame, 75004 et celle de la désoxypy-
Karine Clément, Gérard Karsenty Paris, France. ridinoline (Dpd), un dys-
G. Karsenty : Department fonctionnement des ostéo-
of Molecular and Human blastes. Ces anomalies
NOUVELLES
> L’os contient deux types cellulaires, l’os- triculaire (ICV) ne diminue Genetics, Baylor College of n’étaient pas corrigées par
téoblaste, responsable de la formation pas la formation osseuse, Medicine, One Baylor Plaza, l’injection ICV de leptine.
osseuse, et l’ostéoclaste, responsable de sa validant la nécessité d’une Room S921, Houston, Texas Les souris ADRb2-/- sont
résorption. La masse osseuse est maintenue intégrité du système sym- 77030, États-Unis. dans une situation idéale
grâce à un équilibre précis entre l’activité pathique pour relayer les karsenty@bcm.tmc.edu pour la prévention de l’os-
des ostéoclastes et celle des ostéoblastes. effets de la leptine sur l’os. téoporose : augmentation
Cette fonction physiologique est appelée le Le phénotypage osseux des de la formation osseuse et
remodelage osseux. L’ostéoporose est une souris ADRb2-/- a révélé des surprises. Les baisse de sa résorption. L’analyse cellulaire
maladie du remodelage osseux caractérisée paramètres de résorption osseuse étaient et moléculaire de ce phénotype osseux a
par une augmentation de la résorption par aussi diminués ; la baisse des cellules osté- permis de montrer que le tonus sympathi-
rapport à la formation osseuse. La fréquence oclastiques TRAP (tartrate resistant acid que favorise l’expression normale de RANKL
et la gravité de l’ostéoporose dans les pays
développés expliquent l’effort de recherche
pour élucider la régulation moléculaire de la Leptine
masse osseuse. Le contrôle du remodelage
Hypothalamus VitD3, PTH, IL1, TNFα 1 Initiation
osseux est complexe [1]. Il fait intervenir
des processus locaux avec une coopération
entre les ostéoblastes et les ostéoclastes et
IL-6, IL-11
un contrôle hormonal (Figure 1). Le labo- 2 Facteurs
SNS Rankl
ratoire de Gérard Karsenty (Baylor College PGE2 locaux
of Medicine, Texas, États-Unis) s’intéresse
aux mécanismes moléculaires régulant la
ADRβ2
masse osseuse et a démontré que la lep- MCSF
tine inhibe la formation osseuse [2]. Cette
action requiert la liaison de la leptine à son 3 Activation
récepteur hypothalamique. Le système ner-
RANK
veux sympathique sert de médiateur affé-
rent à l’action de l’hormone sur le contrôle
de la formation osseuse via le récepteur
adrénergique β2 (ADRβ2), seul récepteur Précurseur Pré-ostéoclaste Ostéoclaste
adrénergique exprimé dans l’ostéoblaste. 4 DifFérenciation
La leptine favorise la résorption Figure 1. Facteurs locaux et hormones contrôlant la résorption osseuse. Classiquement, les hor-
osseuse par l’intermédiaire du système mones contrôlant la résorption osseuse agissent indirectement sur l’ostéoblaste, pour favoriser la
sympathique formation des ostéoclastes. On retrouve ici des hormones systémiques classiques (PTH, VitD3), des
Dans l’article publié dans Nature [3], il est cytokines (IL-1, TNF) qui induisent (1) (initiation) dans la cellule la production de facteurs locaux
montré que des souris, dont le gène codant (2) (IL-6, IL-11, PGE2, MCSF). Des facteurs locaux intermédiaires comme IL-6, IL-11, PGE2 induisent
pour le récepteur ADRβ2 a été invalidé, l’expression du facteur RANKL, qui lui-même agit sur son récepteur RANK porté par le précurseur
ADRb2-/-, ont une élévation des paramè- ostéoclastique (3). RANKL est le principal inducteur physiologique du programme de différenciation
tres de formation de la masse osseuse. des ostéoclastes (4). La leptine (produite par le tissu adipeux) agit via l’hypothalamus et le récep-
L’injection de leptine en intracérébroven- teur β2AR sur les ostéoblastes (adapté de [1]).