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13. Groupes protecteurs en chimie organique (suite)

13.2. Protection des diols

Un diol peut servir de groupe protecteur d'un carbonyle (paragraphe 12.1.)

et donc, à l'inverse, un dérivé carbonylé peut servir de groupe protecteur
d'un diol (diol-1,2 ou diol-1,3). C'est dans les deux cas, la réaction
d'acétalisation qui est utilisée. La seule différence est qu'ici c'est le diol
qui est considéré comme le substrat (dans 12.1., c'était le dérivé carbonyle).

protection
O H 3C CH3

HO OH H 3C CH3 O O

H + (cat.)

H 2O, H + (cat.)
déprotection

protection
H 3C CH3
O

OH OH O O
H 3C CH3
H + (cat.)

H 2O, H + (cat.)
déprotection

carbonyles-61 2016-01-12 18:14

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13. Groupes protecteurs en chimie organique (suite)

13.3. Protection des alcools

Dans certains cas, il faut protéger les alcools car ils peuvent être
incompatibles avec d'autres réactifs. Cette incompatibilité est due
à l'acidité de l'alcool (H acide) et à la nucléophilie de l'alcool (paires
libres sur l'oxygène).
- acidité ☞ problèmes d'incompatibilité
en présence d'une base
- nucléophilie ☞ problèmes d'incompatibilité
en présence d'un électrophile
Pour ces 2 raisons, il faut souvent protéger les alcools.

Principe

protection
R O H R O GP

transformation
souhaitée réactions au niveau
mais infaisable de R (R->R')
de manière directe

R' O H R' O GP
déprotection
(ou "clivage")

GP = groupe protecteur

N.B. Pour que le processus ait un sens, il faut pouvoir protéger et

pouvoir déprotéger par la suite ! (choix judicieux du GP !)

carbonyles-62 2016-01-12 18:13

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13.3. Protection des alcools (suite)

☞ Protection des alcools

en acétals
en éthers benzyliques
en éthers silylés

! en acétals
THP
protection (tétrahydropyrane)

R H O R
O H + (cat.) O O

H 2O, H + (cat.)
déprotection Compatible :
- organométalliques
- oxydations
- réductions
Mécanisme :

carbonyles-63 2016-01-12 18:13

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13.3. Protection des alcools (suite)

☞ Protection des alcools (suite)

! en éthers benzyliques

protection
1) NaH
R H R
O 2) O
Cl

H 2, Pd (catalytique)
déprotection Compatible :
- organométalliques
- oxydations
- réductions

H H
R
O H2 R H H
O +
Pd (cat.)

= déprotection par hydrogénolyse

carbonyles-64 2016-01-12 18:19

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13.3. Protection des alcools (suite)

☞ Protection des alcools (suite)

! en éthers silylés

Compatible :
protection - organométalliques
R1 - oxydations
- réductions
R2 Si Cl R1
R2
R H R3 R Si + B H Cl
O B O R3

F
déprotection

protection
R1 R1
R1 R2 R2
R H R Si R Si
O R2 Si Cl O R3 O R3
B
R3 H + B H Cl

déprotection
R1
R2 R H
R Si F R H
O
O R3 R1 O
R2 Si F

R3
(mécanismes simplifiés)

carbonyles-65 2016-01-12 18:19

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13.4. Intervention de groupes protecteurs dans la synthèse de

produits naturels
☞ Exemple : dans la synthèse de la vitamine C
OH

HO
O

H
OH
HO

O H
HO H HO H O O
H
HO H +, 2 O
OH
CH2OH
O
H OH O O H

sorbose

H
O OH
via : H
OH
CH2OH
HO
OH H
- d'abord formation de l'hémiacétal cyclique (intramoléculaire)
- puis formation de 2 acétals (intermoléculaire)
H H
O O O O
H H
O KMnO 4 O
CH2OH CO2H
O O
O H O H

carbonyles-66 2016-01-12 18:18

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14. Utilisations synthétiques des thioacétals cycliques

Les thioacétals cycliques sont acides.
métallation

n-BuLi
S S - n-BuH S S
!
H H Li Corey, Prix Nobel 1990
H
pKa = 31
(Seebach, Corey, 1975)
alkylation

RX
S S - LiX S S

Li H R
H
Conséquence

O
HS(CH 2)3SH S S n-BuLi S S

R1 H H+ R1 H - n-BuH Li
R1

! R 2X

O Hg +2
S S

R1 R2
R1 R2

carbonyles-67 2016-01-12 18:18

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Globalement, la transformation suivante a été réalisée :

O O

R1 H R1 R2

... transformation qui n'est pas possible en 1 seule étape !

(le proton de l'aldéhyde n'est pas acide !)

C'est comme si on avait fait l'anion acyle hypothétique.

Le thioacétal cyclique est un équivalent d'anion acyle (ou anion acyle
masqué).

O
S S
R1
R1 H
anion
acyle

☞ Problème

O
1) n-BuLi, THF
HS(CH 2)3SH 2) n-C5H11Br
A B
n-C5H11 H HCl

HgO, BF 3
B C

carbonyles-68 2016-01-12 18:18

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15. Transformations biochimiques faisant intervenir des imines

CH2NH 2
O
HOH 2C OH
R OH
+

N CH3 O

pyridoxamine céto-acide (acide 2-oxocarboxylique)

CO2H CO2H
CH2N N
HC CH2R
HOH 2C OH CH2R
HOH 2C OH

N CH3
N CH3

hydrolyse

CHO
NH 2
HOH 2C OH
R OH
+

O N CH3

acide aminé pyridoxal

carbonyles-69 2016-01-12 18:18

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✎ Rappel mécanistique : réaction d'ozonolyse

R1 R3 R1 R3
1) O3
O + O
2) réducteur
R2 R4 ! R2 R4

réducteur = Zn/CH3CO2H ou S(CH 3)2

O ozonide initial
O O
O O
O O O O
R1 R3

R1 R3 R1 R3
R2 R4 R2 R4 R2 R4

O S
O
O
R3 O R3 R3
O O
R1
R1 R4 R1 R4 O
O O R2 R4
R2 R2
ozonide secondaire

carbonyles-70 2016-01-12 18:17

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✎ Rappel mécanistique : réaction d'ozonolyse

Le mécanisme doit être écrit comme ceci (flèche qui arrive sur l'oxygène
O +) :

O
O
O R3 R3
O
R1
R1 R4 O
O R2 R4
R2

au lieu de ceci qui n'est pas correct :

O
O
O R3 R3
O
R1
R1 R4 O
O R2 R4
R2

carbonyles-71 2016-01-12 18:17

© Thierry Ollevier Chimie organique II CHM-2000

✎ Rappel mécanistique : réaction d'ozonolyse

Dans certains cas, la seconde étape est un traitement oxydant :

R1 H R1 OH
1) O3
O + O
2) oxydant
R2 R3 ! R2 R3

oxydant = H 2O2

Le mécanisme ne sera pas détaillé dans ce cours.

carbonyles-72 2016-01-12 18:17

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☞ Problèmes récapitulatifs

1. Écrivez les structures des produits A, B, C, D et E ainsi que les

mécanismes complets.

EtO OEt

HCl dilué aqueux 1) BuMgBr

A B
2) H 3O+

H 2SO 4 concentré 1) O3
B C D
2) H 2O2

1) NH 2NH 2
D E = C9H19 CO2H
2) KOH

2. Le composé suivant subit une dimérisation qui le convertit en 4

diastéréoisomères. Écrivez les réactions impliquées ainsi que les
structures des 4 diastéréoisomères obtenus.

H O

OH

OCH2Ph

carbonyles-73 2016-01-12 18:17

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Solution au problème récapitulatif 1.

EtO OEt O

HCl dilué aqueux 1) BuMgBr

2) H 3O+

n-Bu
OH

H 2SO 4 concentré

= n-Bu

n-Bu n-Bu

O O
1) O3 O 1) NH 2NH 2
OH OH
2) H 2O2 2) KOH

carbonyles-74 2016-01-12 18:16

© Thierry Ollevier Chimie organique II CHM-2000

Solution au problème récapitulatif 1.

Mécanismes

EtO OEt O
Bu MgBr
HCl dilué aqueux

hydrolyse d'un acétal addition d'un réactif

en milieu acide aqueux de Grignard

Bu O H Bu OH
MgBr
H O
H

protonation d'un alcoolate

H 2SO 4 H

H
Bu
Bu O H
H H
H
déshydratation d'un alcool

carbonyles-75 2016-01-12 18:16

 © Thierry Ollevier Chimie organique II CHM-2000

Solution au problème récapitulatif 1.

Mécanismes (suite)
Bu Bu

H O
1) O3 O 1) NH 2NH 2
OH
2) H 2O2 2) KOH
ozonolyse Wolff-Kishner
suivie d'un
traitement oxydant
Bu

O
OH

3. Le δ-hydroxyvaléraldéhyde peut se cycliser. Écrivez le produit de

cyclisation en dessinant tous les énantiomères et diastéréoisomères.
O

HO H

4. Écrivez le produit de la réaction suivante.

OH

HO
O HCl cc
+ 2 EtSH ?

HO OH

OH

carbonyles-76 2016-01-12 18:16

 © Thierry Ollevier Chimie organique II CHM-2000

5. Certains aldéhydes (l'acétaldéhyde est représenté ici) ont été convertis

en imidazolines selon la réaction suivante. Le produit est un analogue
azoté d'un acétal. Écrivez le mécanisme détaillé de cette réaction.
C6H 5
H
O N
N CH3
C6H 5 H+
+
C6H 5 - H 2O
H 3C H N H
N
H
C6H 5

6. Donnez le produit de la réaction suivante et son mécanisme détaillé.

H+
OH ?
O

OH
7. Donnez le produit de la réaction suivante et son mécanisme détaillé.

O
NH 2
OMe
N H+
+ ?

carbonyles-77 2016-01-12 18:16

© Thierry Ollevier Chimie organique II CHM-2000

☞ Problème 16.5 (S) (révision)

☞ Problème 16.6 (S) (révision)

☞ Problème 16.9 (S)

☞ Problème 16.10 (S)

☞ Problème 16.11 (S)

☞ Problème 16.14 (S)

☞ Problème 16.15 (S)

☞ Problème 16.45 (S)

☞ Problème 16.46 (S)

☞ Problème 16.49 (S)

Solutions des problèmes : voir CD-ROM

carbonyles-78 2016-01-12 18:15

 © Thierry Ollevier Chimie organique II CHM-2000

Solution aux problèmes récapitulatifs

2. OCH2Ph

H O H O OH
dimérisation

OH O OH

OCH2Ph OCH2Ph 2 diast.

OCH2Ph

HO O

4 diast. possibles

O OH

OCH2Ph

OCH2Ph OCH2Ph

HO O HO O

O OH O OH

OCH2Ph OCH2Ph
2 des 4 diast.
OCH2Ph OCH2Ph sont identiques
HO O HO O

O OH O OH

OCH2Ph OCH2Ph

carbonyles-79 2016-01-12 18:14

 © Thierry Ollevier Chimie organique II CHM-2000

3. O O OH

HO H

78 % axial 22% équatorial

OH
S
O OH
O S

A B
plan miroir plan miroir

OH

R O
O
OH
R
C D

Pour des raisons électroniques (non vues ici), l'hydroxyle axial est
favorisé par rapport à l'équatorial (rapport 78/22).

A et B sont des conformères. C et D sont des conformères.

A et C sont des énantiomères. B et D sont des énantiomères.

Il n'y a pas de diastéréoisomères.

Les structures A, B, C et D sont donc présentes dans un rapport

39/11/39/11.

Pour les exercices 4, 5, 6 et 7, les mécanismes des réactions ne sont

pas indiqués de manière détaillée ci-dessous. Seules les étapes clés sont
présentées. Le mécanisme complet et détaillé est néanmoins à connaître.

carbonyles-80 2016-01-12 18:14