UE4 - Sciences Biologiques Dr Pascal MOSSUZ

Hémat!ogie

GÉNÉRALITÉS

‣ tissus mésenchymateux spécialisé formé par les éléments figurés du sang et le plasma
‣ 5 litres dont 45% sont des cellules et 55% est du plasma
Le sang
‣ partie liquide (plasma) : composé d’eau, de protéines (de la coagulation par exemple) et d’électrolytes
‣ partie cellulaire : cellules très spécialisées (GR, plaquettes, leucocytes)

‣ dans la moelle osseuse, jusqu'à 10 ans dans toutes les cavités osseuses (moelle rouge) puis os plats et
courts après
‣ assure un renouvellement continu et régulé du sang (1010 hématies remplacées chaque heure)
Hématopoïèse
‣ adapté aux besoins de l’organisme
✓ si infection > besoin de leucocytes supplémentaires → ↑ production de leucocytes
✓ séjour en altitude > besoins accrus en O2 → ↑ production de globules rouges

Stade primitif (0 au 2ème mois)

‣ production de cellules sanguines (GR ++)
d’origine mésodermique (sac vitellin)
‣ assurer apport en O2 aux cellules

Hématopoïèse et Stade hépatosplénique (3ème au 6ème mois)

développement ‣ développement d’îlots hématopoïétiques
embryonnaire ‣ encore principalement production de GR

Stade médullaire (à partir du 4ème mois)

‣ développement des ébauches osseuses →
hématopoïèse médullaire prépondérante à
partir du 6ème mois

✓ chez un enfant : au niveau du tibia

Ponction de
✓ chez l’adulte : au niveau des côtes, du sternum, des crêtes iliaques (os plats)
moelle osseuse ➡ en radiothérapie il faut protéger ces sites de production

‣ formé d’îlots hématopoïétiques et de tissus

extra-hématopoïétiques (tissus osseux,
Moelle osseuse adipeux, sinus vasculaire → passage des
adulte cellules produites dans la circulation sanguine)
‣ îlots hématopoïétiques : cellules
hématopoïétiques + micro-environnement

‣
capable de fabrique l’ensemble des cellules du sang (totipotence/multipotence)
‣
auto-renouvellement (donnent 2 cellules filles identiques à la cellule mère)
‣
garder un pool constant de cellules souches hématopoïétiques
Cellules souches ‣
immatures - sans fonction spécifique : indifférenciée - en phase G0 > quiescentes (permettent de
hématopoïétiques résister aux agressions extérieures)
‣ faible quantité : 0,01% à 0,05% des cellules médullaires
‣ si dans le sang > cellules souches périphériques
‣ marqueurs membranaires spécifiques : CD34

‣ prolifération par mitose (amplification > 2n) et différenciation

Organisation
dynamique de 2 compartiments :
l’hématopoïèse ‣ myéloïde : fabrication des leucocytes, GR, plaquettes
‣ lymphoïde : fabrication des lymphocytes

‣ cellules en aval de la CSH

Les progéniteurs
‣ première orientation dans la différenciation vers une lignée cellulaire
(CFU)
‣ perdu sa capacité d’auto-renouvellement

Léa ARMAN 1 sur 8

UE4 - Sciences Biologiques Dr Pascal MOSSUZ

‣ suivent les progéniteurs

‣ acquisition caractéristiques
morphologiques lié à un
équipement particulier →
Les précurseurs transformation vers des
cellules spécifiques
différenciées (noyau,
granulations spécifiques,
etc…)

Les différentes
étapes de
l’hématopoïèse

‣ tissu d’accueil des cellules souches hématopoïétiques

‣ fondamental à l’hématopoïèse
Micro-
‣ matrice cellulaire > fibroblastes, adipocytes, ostéoblastes, ostéoclastes, histiocytes, cellules
environnement
épithéliales, etc…
médullaire
‣ matrice extracellulaire > protéines adhésives, protéoglycanes, protéines du collagène → permettent
(niche érythroïde)
interactions étroites entre cellules souches hématopoïétiques/micro-environnement (signaux de
stimulation, facteurs de croissance, facteurs nutritifs, etc…)

‣ espaces entre les cellules endothéliales

Sinus vasculaires ‣ rejoindre la circulation sanguine
➡ ensemble forme la barrière médullo-sanguine

Léa ARMAN 2 sur 8

UE4 - Sciences Biologiques Dr Pascal MOSSUZ

L" globul" roug"

‣ lignée érythroblastique : colonie colorée en rouge car présence d’hémoglobine

L’érythropoïèse ‣ cellule d’environ 15 µm
‣ phases de mitoses jusqu'au stade d’érythroblaste acidophile → synchronisation entre la maturation du
cytoplasme et les phases de proliférations
‣ ↓ du rapport nucléo-cytoplasmique
‣ condensation de la chromatine et du noyau qui au départ était rond devient pycnotique
‣ expulsion du noyau avant le stade réticulocyte
‣ enrichissement du cytoplasme en hémoglobine (aspect acidophile) jusqu'à saturation (stade terminal
des érythroblastes) → création de la fonction du GR → transport de l’O2
‣ ↓ d’ARN → perte progressive de la basophilie

‣ cellule anuclée
‣ GR jeune pendant 24h issu d’un érythroblaste acidophile qui a expulsé son noyau
Réticulocyte
‣ maturation du réticulocyte > élimination des derniers ARN ribosomaux
‣ réticulocytes > témoins de la production de GR

Marqueurs de ‣ progéniteurs (BFU-E et CFU-E) > CD34 - CD117 (non spécifiques) et CD136 qui est le récepteur à la
différenciation thrombospondine, à la transferrine, à la glyphorine A, les anti-gènes ABO et rhésus (spécifique)
érythroblastique ‣ AG des groupes sanguins exprimés très tôt, dès le stade CFU-E

Érythropoïétine (EPO)
‣ glycoprotéine/hormone produite par le cortex rénal (cellules interstitielles juxtatubulaires)
‣ permet la maturation et la fabrication des GR
‣ passe dans le plasma
‣ récepteur présent dès les stades BFU-E et CFU-E
Régulation de
l’érythropoïèse
Hypoxie
‣ déséquilibre induit par un état de détresse respiratoire, d'insuffisance respiratoire, séjours prolongés en
altitude → diminution apport en O2 → ressentie par les cellules rénales → ↑ de la production d’EPO →
dans le plasma → action au niveau du tissus hématopoïétique → ↑ production de GR → ↑ apport en
O2 → rétablissement de la situation d’équilibre

‣ cellule anuclée sans ADN ni ARN ni synthèse protéique

‣ disque biconcave de 8 µm de diamètre pour un volume de 8 µm3
‣ incapable de se régénérer
‣ production de GR ≃ 2 millions par seconde
‣ membrane : double couche phospholipidique associé à un cytosquelette de spectrine et d’actine →
réseau à la face interne de la membrane cytoplasmique
Structure du GR
✓ ankyrine > permet l’encrage à ce réseau
✓ protéines transmembranaires comme la glycophorine, AG ABO, rhésus
✓ très déformable → pour se faufiler dans les petits capillaires
‣ activité enzymatique
✓ pompes Na+/K+ - fabrication d’énergie (glycolyse) - protection contre les oxydants - réduction de la
méthémoglobine → maintiennent la forme du GR

‣ production d’espèces oxydantes est une particularité du GR → lié à sa fonction de transport d’ O2

‣ radicaux hydroxyles et oxygènes singulets → dégradation des phospholipides du GR
Lutte contre les
‣ système glutathion
espèces
‣ réduction de la méthémoglobine
oxydantes
‣ système de la superoxyde dismutase → fabrique de l’H2O2 transformée en O2 et en H2O par la catalase
➡ très important pour la viabilité du GR

‣ voie de la glycolyse et voie des pentoses à 10%

Production
‣ fabrication de pyruvate à partir de glucose et libération d’ATP ou de NADPH
d’énergie
‣ majoritairement anaérobie

Léa ARMAN 3 sur 8

UE4 - Sciences Biologiques Dr Pascal MOSSUZ

‣ métalloprotéine → contient des ions métalliques

‣ 4 sous-unités identiques 2 à 2 (chaine polypeptidique ou globine α et β) → tétramère α2/β2
L'hémoglobine ‣ deuxième partie chaque sous-unité → partie hème > site de fixation de l’hémoglobine (ions Fe2+ et
Fe3+)
➡ 4 atomes de fer qui peut chacun fixer 1 atome de fer

‣ Hb A : α2β2 (87 à 98%)

‣ Hb A2 : α2δ2 (1 à 2%)
‣ Hb F : ⍺2ɣ2 (< 1%) → hémoglobine fœtale
➡ différence d’affinités pour l’O2
Différents types
✓ 2,3 DPG : petit effecteur dans
d’hémoglobine
l’hémoglobine qui modifie sa structure et
joue sur son affinité
➡ switch des synthèses des gènes qui codent
pour les chaines β

‣ tétrapyrrole cyclique (synthèse débute avec un

noyau pyrrole)
‣ site fonctionnel de l’hémoglobine
‣ synthèse dans l’érythroblaste par l’ALA
L’hème synthétase
✓ de + en + importante quand on avance
dans la chaine de maturation
✓ d’abord mitochondriale, puis
cytoplasmique et re mitochondriale

‣ besoin en fer extrêmement important car

synthèse de GR importante +++
Fer et GR ‣ fer à 95% recyclé à partir de l'hémoglobine
‣ fer exogène > 5% (apporté par l’alimentation)
→ compense les pertes quotidiennes

Cycle endogène
‣ récupéré à partir des GR détruits → capté par les macrophages et la rate → ramené dans la moelle
Cycle journalier
osseuse → incorporé dans l’hémoglobine lors de la fabrication d’un nouveau GR
du fer
‣ absorption intestinale au niveau d’un entérocyte —> acheminement à la moelle osseuse par la
circulation sanguine

‣ glycoprotéine fabriquée par le foie - taux de saturation d’environ 33%

‣ transporteur plasmatique du fer
‣ apporte le fer absorbé à la moelle osseuse
‣ capte le fer avec deux sites de fixation dont celui libéré après destruction physiologique des GR
La transferrine ‣ récepteur à la transferrine sur les cellules (érythroblastes par exemple) capte le transporteur → fer
relargué à l’intérieur de la cellule
✓ utilisé soit pour la moelle osseuse
✓ soit pour être mis en réserve au niveau des hépatocytes et des macrophages sous forme de
ferritine et d’hémosidérine (amas de fer)

‣ glycoprotéine cellulaire qui capte le fer — macromolécule dite « cage »

‣ capter jusqu'à 4500 atomes de fer
‣ ferritine dans sang circulant ne contient pas de fer
Ferritine
Dosage de la ferritine circulante dans le plasma
✓ évaluation de l’état des réserves de l’organisme
✓ représente une réserve de fer intra-tissulaire

Hepcidine
‣ hormone de régulation
Régulation de
‣ bloque absorption du fer alimentaire (apport exogène)
l'homéostasie du
‣ bloque le relargage du fer contenu dans le foie au niveau des réserves macrophagiques (apport
fer
endogène)
➡ diminue la quantité de fer circulant et la quantité de fer disponible

Léa ARMAN 4 sur 8

UE4 - Sciences Biologiques Dr Pascal MOSSUZ

Régulation de Ferroportine
l'homéostasie du ‣ prend le fer dans la cellule et le passe dans le plasma au niveau des entérocytes et des macrophages
fer ‣ hepcidine bloque l’action de ce transporteur → blocage de l’absorption intestinale du fer

‣ hyperexpression du gène de l’hepcidine

Hémochromatose ‣ surcharge en fer
‣ entraîne la dégradation des tissus

‣ transport de l’O2 et du CO2

‣ deux formes oxy-hémoglobine (HbO2) et désoxy-hémoglobine
Fonctions du GR
‣ fixation réversible de l’O2 sur le fer de l'hémoglobine (oxy-hémoglobine)
✓ dans sang artériel > 100% d’oxy-hémoglobine

O2 dissout
‣ Loi de Henri > O2 dissout = P x 0,003
‣ 1L de sang à 1 PO2 de 100 mmHg contient 3 mL d’O2
‣ dépend de la P atmosphérique (en altitude ↓ Patm et PO2 → mal des montagnes)
Transport de l’O2
O2 combiné à l'hémoglobine
‣ GR au niveau des capillaires tissulaires relargue cet O2 et fixe du CO2 (carboxy-hémoglobine) qui
remonte au niveau pulmonaire pour éliminer ce CO2

Pouvoir
➡ quantité d’O2 fixée par l'hémoglobine
oxyphorique de
✓ 1g d’hémoglobine peut se combiner à 1,34mL d’O2
l’O2

Courbe de
‣ saturation de l'hémoglobine en O2 directement
dissociation de
dépendante de la PaO2
l’O2

‣ T°, pH, PCO2

‣ acidose > courbe vers la droite (pour une même saturation il faut ↑ la PO2)
Facteurs ✓ acidose métabolique → moins bonne oxygénation des tissus car ions H+ interagissent avec la globine et gênent
modifiant l’affinité les modifications conformationnelles de l'hémoglobine (idem avec ↑ T° et ↑ PCO2)
de l'hémoglobine ‣ 2,3 DPG → modifie les propriétés allostériques de l’hémoglobine sa souplesse et donc son affinité pour l’O2
pour l’O2 ✓ ↑ 2,3 DPG ↓ affinité de l'hémoglobine pour l’O2
✓ s’adapte à certaines modifications
✓ peut compenser des situations particulières d’acidoses, de modification de T°

‣ durée de vie moyenne : 120 jours

Vieillissement et
‣ altérations progressives membranaires de la déformabilité → hémolyse physiologique → libération de
mort du GR
l'hémoglobine → globine et hème séparés → récupéré et à nouveau mis en circulation

‣ marquage au Chrome 51 (Cr51) des GR puis réinjection dans le corps → suivi de la radioactivité
✓ mise en évidence d’une hémolyse normale ou accélérée par le calcul du temps de demi-vie (≃ 30 à
Explorations 35 jours)
isotypiques ‣ injection de Fer 59 (Fe59) dans l’organisme
✓ capté durant l’érythropoïèse → dans les GR
✓ suivre activité de l’hématopoïèse et de leur durée de vie moyenne

Léa ARMAN 5 sur 8

UE4 - Sciences Biologiques Dr Pascal MOSSUZ

L" #aque$"

‣ progéniteurs particuliers CFU-MK qui donnent des

précurseurs médullaires, les mégacaryocytes qui vont
fabriquer des plaquettes
Mégacaryopoïèse
‣ phénomènes de divisions sans séparation associés
des phénomènes de maturation des cellules >
endomitose

Mégacaryocytes
‣ de très grande taille - 80 à 100 µm de diamètre
(MK)

‣ ↑ du matériel nucléaire dans la même cellule (2N → 4N)

‣ les deux noyaux se sont dupliqués et restent un peu fusionnés →
Endomitose des
formation d’une sorte d’amas qui va à nouveau doubler (8N →
MK
16N → 32N → etc…)
‣ acquisition des granules intracytoplasmiques dès le stade 4N

Marqueurs de différenciation communs

Marqueurs de ‣ CD34, CD11
différenciation Marqueurs de différenciation spécifiques
‣ CD41, CD61 → glycoprotéines membranaires plaquettaires

➡ régulée par des facteurs de croissance

Facteurs généraux
‣ IL-3, GM-CSF → agissent sur les stades précoces de la mégacaryopoïèse sur les cellules souches
Régulation de la
hématopoïétiques et les précurseurs (CFU-MK)
mégacoryopoïèse
Facteurs spécifiques
‣ thrombopoïétine (TPO) → agit sur les phases de maturation
‣ inhibiteurs > interférons, TGF-β, PF4
‣ activateurs > TPO, IL-3, GM-CSF

‣ formation d’excroissances de la membrane cytoplasmique contenant du cytoplasme du MK et les granulations

contenues dans le MK
‣ fragmentation du cytoplasme des MK qui peut se faire dès le stade 4N :
Thrombopoïèse ✓ directement dans le sinus vasculaire
✓ plaquettes libérées dans la moelle osseuse et passent dans la circulation sanguine
‣ 95% de la production est réalisée par des MK à 16N ou 32N
‣ 1000 à 8000 plaquettes par mégacaryocyte

‣ fragments cellulaires anucléés de 2 à 5 µm en forme de disque

‣ contiennent un certain nombre de protéines
‣ durée de vie courte de 7 à 8 jours
‣ rôle dans l’hémostase primaire
‣ entre 150 à 400 G/L
‣ cytosquelette d’actine (capacité de déformation des plaquettes), mitochondries, membrane cytoplasmique,

‣ facteurs de coagulation, facteur de Willebrand,

granules α
thrombospondine, PDGF, EGF, V-EGF

Les plaquettes granules

‣ ATP, ADP, calcium, sérotonine, etc…
denses
sanguines

lysosomes ‣ élastase, collagénase, hydrolases acides, etc…

Léa ARMAN 6 sur 8

UE4 - Sciences Biologiques Dr Pascal MOSSUZ

L" lymphocyt"
‣ lymphocytes B (8 à 12%) - lymphocytes T (70 à 80%) - lymphocytes NK (5 à 15%)
Généralités ‣ 1 à 4 G/L
‣ immunité spécifique → destruction des cellules grâce à un système qui est restreint à l’AG

‣ progéniteur : cellule souche lymphoïde qui se différencie en précurseur → cellules pré-T ou pré-B qui
vont maturer progressivement dans la moelle osseuse → lymphocytes immuno-compétents naïfs
Lymphopoïèse
‣ phase de maturation supplémentaire à l’extérieur de la moelle osseuse pour devenir actif et spécifique
d’un antigène

‣ réarrangement chaines lourdes et légères des immunoglobulines

‣ acquisition AG de surface
Maturation des ✓ CD19, CD22, et CD79a
LB ‣ acquisition des Ig intracytoplasmiques et de surface (IgM)
‣ acquisition du récepteur pour l’AG > BCR
‣ acquisition du système HLA (reconnaissance du soi)

‣ réarrangement des gènes → acquisition du récepteur à l’AG > TCR

‣ acquisition AG de surface
✓ CD2, CD3, CD5, CD7
Maturation des LT
✓ 1ère différenciation de sous population de LT : CD4 (auxiliaire) et CD8 (cytotoxique)
‣ vont passer dans le thymus → terminent leur maturation avec acquisition du TCR et des molécules du
système HLA

‣ lymphocytes immunologiquement compétents mais

immatures/naïfs → pas spécifiques d’un AG donné
Maturation
‣ reconnaissance d’un AG spécifique dans les organes
immunologique
lymphoïdes secondaires → interaction lymphocytes/AG →
sélection clonale

‣ ganglions lymphatiques, rate, MALT

Organes ‣ zone de stockage des LB et LT
lymphoïdes ‣ lieu de la réaction immune spécifique
secondaires ‣ parallèle à la circulation artério-veineuse qui permet un
drainage de l’ensemble de l’organisme

‣ vaisseaux lymphatiques connectés à la circulation artério-

veineuse branchés aux ganglions lymphatiques
La circulation
‣ lymphe > exsudat fabriqué à partir du sang, qui contient des
lymphatique
protéines plasmatiques, des débris cellulaires, des agents
pathogènes où circulent les lymphocytes

‣ passage au niveau de la jonction artério-veineuse de la

Réseau artério- lymphe qui va être récupérée dans les capillaires
veineux lymphatiques → drainés dans vaisseaux → drainés vers les
ganglions lymphatiques

‣ irrigué par des capillaires lymphatiques

afférents et efférents
Structure d’un ‣ différents types de zones
ganglion ✓ zones médullaires > follicules primaires et/
ou secondaires (deviennent secondaires
quand réaction immunitaire a eu lieu)

Léa ARMAN 7 sur 8

UE4 - Sciences Biologiques Dr Pascal MOSSUZ

‣ cellules souches hématopoïétiques → cellule souche lymphocytaires → Pro-B → Pré-B→ LB immatures

Ontogenèse B
→ LB matures → cellule mémoire/immunoblaste/plasmocyte

‣ phase hématopoïétique
Ontogenèse T ‣ phase dans le thymus → contact avec l’AG présenté par un macrophage qui fait fonction de CPA →
modifications successives vers un LT immunocompétent et spécifique d’un AG

‣ 10 à 12 µm
‣ chromatine condensée/laquée - rapport N/P élevé
‣ pas de nucléole - cytoplasme peu abondant basophile sans granulations
‣ petits lymphocytes
Les lymphocytes ✓ 8 à 12 µm
✓ rapport N/P > 0,9
‣ grands lymphocytes
✓ 12 à 15 µm
✓ rapport 0,6 < N/P < 0,8

‣ médiateur immunité humorale

Fonction LB ‣ synthèse d’AC par le plasmocyte
‣ régulation de hématopoïèse (production de facteurs de croissance)

Réponse
anticorps

‣ effecteurs de l’immunité spécifique (cellulaire)

‣ induisent la réaction immune
✓ système HLA
✓ fabrication de facteur de prolifération des LB
Fonction LT
✓ production de cytokines
‣ action cytotoxique par interaction directe avec la cible
‣ freinent la réponse immune (LTCD8+)
✓ sinon maladies dysimmunitaires ou auto-immunes

‣ expriment CD16 et CD56

Les cellules NK ‣ 5 à 10% des L circulants
‣ activité cytotoxique contre cellules tumorales et infectées par les virus

‣ déjà participé à une réponse immunitaire spécifique

‣ stockés dans les ganglions
‣ R pour l’AG d’une plus grande affinité
Les lymphocytes
‣ fabriquent Ig beaucoup plus rapidement
mémoires
➡ production réponse immune secondaire
➡ mémoire immunologique
✓ principe de la vaccination

Léa ARMAN 8 sur 8