1ere Anne Mdecine

Avitaminose : Une carence en une ou

plusieurs vitamines et entrane des
dsordres dans l'organisme
Vitamines: molcules organiques
ncessaires au mtabolisme, apportes
par lalimentation, indispensables la
vie et sans valeur nergtique


Plusieurs molcules ont parfois t
regroupes sous une mme lettre, un numro
tant alors ajout pour les diffrencier
(vitamines B1, B2, B6, B12.).


Les vitamines ont t dsignes par des
lettres A, B, C .par ordre alphabtique
respectant plus ou moins la chronologie de
la dcouverte de leur action.
Dsignation et classement des vitamines
Ce sont des molcules trs diffrentes
aussi bien dans leur structure que dans
leur action sur l'organisme

Hydrosolubles

(solubles dans l'eau)
Liposolubles

(solubles dans les
matires grasses)

Vitamines
Coenzyme
Cofacteur ncessaire pour quune enzyme
devienne fonctionnelle
Enzyme apoenzyme: enzyme sans
son coenzyme
holoenzyme: enzyme associe a
son coenzyme
Les coenzymes ne sont pas de nature
protique (ils sont thermostables)
II.1. LES VITAMINES LIPOSOLUBLES

II.1.1. La vitamine A

Cycle -ionone
Chane isoprnique
favorise une bonne vision et la croissance des os.

Abats, foie de poisson
Plusieurs lgumes ( carotte, tomate, epinard,
chou..,)
Rle
Sources alimentaires
Carences
Xrophtalmie = perte complte de la vision
Hmralopie = baisse de la sensibilit visuelle
II.1.2. La vitamine D

Mtabolise au niveau de lorganisme
le calcitriol: principal mtabolite actif driv
de la vitamine D en ajoutant celle-ci deux
fonctions alcool en 1 et 25.
augmente le taux du
calcium dans le sang.
induit la synthse des
protines qui fixent et
transportent le calcium

permet lutilisation du calcium et du
phosphore prsents dans le sang pour la
croissance et le maintien de la structure
osseuse.
Rle
Produits laitiers, ufs, poisson, les crales


Sources alimentaires
Carence
le rachitisme: troubles de la croissance osseuse
II.1.3. Vitamine E
Cyclohexenyl
chane isoprenique
sature
cycle chromane
Molcule lipophile: sa localisation
prfrentielle est les membranes plasmiques
Huiles vgtales, Germes de Crales
Amandes, graines de tournesol, noisettes

Antioxydant protge les membranes cellulaires:
Rles
Les meilleures sources
Proprits anti-inflammatoires
Capter les radicaux libres (composs instables
qui oxydent les PL membranaires et causent le
vieillissement cellulaire)
la vitamine K1 (phylloquinone), principalement contenue dans les lgumes
verts, la vitamine K2 (mnaquinone), synthtise par les bactries, et la
vitamine K3 (mnadione), produite par synthse.
Noyau
naphtoquinone
Chane latrale
hydrophobe
II.1.4.Vitamine K
la coagulation du sang: ncessaire lactivation de
protines impliques dans le processus de la
coagulation
Lgumes verts (pinard, chou, laitue, haricots
verts, petits pois); le foie
Rles
Sources
carence
Maladies hmorragiques
II.2. Les vitamines hydrosolubles

II.2.1. Les vitamines du groupe B
a. Vitamine B1 la thiamine
site de
phosphorylation

Cycle pyrimidine
cycle thiazole
Prcurseur mtabolique de la thiamine
pyrophosphate (TPP), une coenzyme
essentielle certaines dcarboxylases
le bribri


Foie, Germe de bl
Rle mtabolique
Sources alimentaires
Carence alimentaire
b. La vitamine B
2
, la riboflavine
le noyau flavine:
Noyau 3 cycles
Ribitol, obtenu par rduction
du ribose
Site de phosphorylation
Prcurseur de la flavine adnine dinuclotide
(FAD) et de la flavine mononuclotide (FMN),
deux cofacteurs essentiels aux flavoprotines.

crales, Lgumes, Volaille, Mollusques,
Produits laitiers, ufs,
Rle mtabolique
Sources alimentaires
C. Vitamine B3 (PP, acide nicotinique, ou
nicotinamide)
PP (pellagra preventive) : une carence en cette
vitamine est responsable de la pellagre: le
syndrome DDD: Dermatite, Diarrhe, Dmence

OH
Acide nicotinique
N
o
y
a
u

p
y
r
i
d
i
n
e

Sources: Crales, arachides, lait, les ufs,
Poisson,Viande et volaille , ..
prcurseur du NAD
+
(nicotinamide adnine
dinuclotide) et du NADP
+
(nicotinamide
adnine dinuclotide phosphate),
Elle collabore galement au processus de
formation de lADN, permettant ainsi une
croissance et un dveloppement normaux.
Rle mtabolique
ncessaire comme cofacteur d'oxydorduction
au mtabolisme des glucides, des lipides et des
protines.
d. La vitamine B
5
lacide pantothnique
acide pantoque -alanine
Site de
phosphorylation
sources : Crales,Viande, poisson, Oeufs,
Graines de tournesol, Champignons


C'est un prcurseur mtabolique de la
coenzyme A, essentielle la synthse et au
mtabolisme des protines, des glucides et des
lipides

Rle
Carence: Anomalies neurologiques
e. La vitamine B6 (pyridoxine xal-amine)
C
y
c
l
e

p
y
r
i
d
i
n
e

)
aldhyde) amine
alcool

sources
Germes de Crales, Foie, Graines de ssame et de
tournesol

rle important dans lquilibre psychique en
agissant, notamment, sur les neuro-
transmetteurs (srotonine, mlatonine,
dopamine).

rles
dans l'organisme, la vitamine B6 est en grande
partie transforme en pyridoxal phosphate :
cofacteur dans de nombreuses ractions
enzymatiques concernant les acides amins.

f. Vitamine B9 = acide folique
Acide glutamique
Noyau petrine
Acide
paraminobenzoque
Acide ptroque
=Acide ptroque monoglutamique
5
10
1
Rle metabolique
Cest le prcurseur mtabolique d'une coenzyme, le
ttrahydrofolate (FH
4
ou THF), implique dans la
synthse des bases nucliques, dans la synthse
d'acides amins
sources
Principalement vgtales: lgumes (pinard, asperge,
laitue romaine, betterave et chou),Graines de lin et de
tournesol,

g. La vitamine B12 (cobalamine)
un noyau corrine
une structure benzimidazole-
ribose-acide phosphorique lie
ce noyau.
form de quatre molcules de pyrrole, au centre
duquel se trouve un atome de cobalt,

Cycle corrine

CO
L'ion cobalt peut fixer divers substituants :
le cyanure la cyanocobalamine
le groupe hydroxyl l'hydroxocobalamine
le groupe mthyl la mthylcobalamine
un rsidu adnosyl (le 5-doxyadnosyl)
l'adnosylcobalamine.

Rles mtaboliques
sources
Poissons, mollusques, Viande et volaille, foie,
lait, ufs
Absente de lalimentation dorigine vgtale

II.2.2. La vitamine C (acide ascorbique)

proprits antioxydantes
la vitamine C contribue la sant des os,
des cartilages, des dents et des gencives.
Elle protge contre les infections, acclre
la cicatrisation et aide labsorption du fer
contenu dans les vgtaux.
Coenzyme de la proline hydroxylase

Rles
III.1. Coenzymes drivs de vitamines
III.2. Autres coenzymes
III.1. Coenzymes drivs de
vitamines

III.1.1. Coenzymes de transfert de
groupement datomes
III.1.2. Coenzymes doxydoreductions
III.1.1. Coenzymes de transfert de
groupement datomes
a. Thiamine pyrophosphate (TPP) :
drive de la vit B1

Intervient dans des ractions de dcarboxylation:
Dcarboxylation non oxydative
Rles
Dcarboxylation non oxydative

Enzymes TPP
Pyruvate dshydrognase, -ctoglutarate dshydrognase


b. Le Pyridoxal phosphate (PLP) :
driv vit B6


O-


P O-


O-
Coenzyme des transaminases (enzymes
permettant une interconversion des acides
amins)
aa1
Acide -
ctonique 1
aa2
Acide -
ctonique 2
C. Biotine B8
intervient dans des ractions de carboxylation
(transporteur de groupement COOH par
lintermediaire de son atome dazote)
Enzymes biotine:

ActylCoA carboxylase
Pyruvate carboxylase

biotine + CO2 carboxybiotine

carboxybiotine + Substrat biotine + SubstratCOOH
(accepteur)
d. Ttrahydrofolate THF (driv B9 )

5
10
Les sites fonctionnels: N10 et N5 fixation de
grpts monocarbons:
mthyl (-CH
3
), mthylne (-CH
2
, mthnyl (-CH),
formyl (-CHO), formimino (-CH=NH) et hydroxy-
mthyl (-CH
2
-OH).
Principales ractions mtaboliques
Synthse de la mthionine a partir de lhomocystine
Hydroxymthyl transfrase
NH2-CH2-COOH NH2-CH-COOH
CH2OH
CH2OH-THF
THF
glycine
Serine
Synthse de bases nuclotidiques : synthse du
thymidilate
Interconversion des acides amins:
e. Coenzyme A (dvi vit B5)

Site
actif
le groupement thiol ou sulfhydryle (-
SH) du CoA car son hydrogne peut tre
substitu par divers groupements.
Acide gras Thiokinase acyl-SCoA
ATP
CH3-(CH2)n-COOH + CoA SH CH3-(CH2)n-CO-SCoA
AMP+PPi


Rles
Le CoA est le Coenzyme des acyltransfrases :
il transporte les groupements acyles (acyl=RCOOH)
et actyles (CH3-COOH).

liaison "riche en nergie" acyl-thio ester).
Transport de groupements acyl:
Ractions CoASH
Allongement des chanes dacides gras
-oxydation des AG
biosynthse des AA
formation de lactylcholine
formation du squalne (biosynthse des strodes).
f. Les drives de cobalamines (vit B12)


La mthylcobalamine:
Ex : Synthse de mthionine a partir de
lhomocysteine
E= mthionine synthtase
coE= mthyle-cobalamine et mthyle THF
Raction de transmethylation:
l'adnosylcobalamine (ADO):
mthyl malonyl coA mutase
+
ADOcobalamine
Raction disomrisation:
transfert intra-chane dun groupement
carboxylique
CH2-CH-CO-SC0A

H COOH
CH2-CH-CO-SC0A

COOH H
mthyl malonyl-CoA Succinyl-CoA
III.1.2. coenzymes doxydorduction

a. Les coenzymes flaviniques coenzyme de
dshydrognation/hydrognation


FMN : Flavine MonoNuclotide
FAD : Flavine Adnine Dinuclotide

Drivs de la riboflavine B2
Riboflavine
FAD
FMN
Transport dlectrons (mcanisme)
2e
+
2H+
Le couple FMN/FMNH2 intervient dans le
transport des lectrons de la chane
respiratoire.

Le couple FAD/FADH2 est donneur ou
accepteur dlectrons dans les ractions de
catabolisme
b. Les coenzymes nicotiniques (driv de
vit B3)

NAD+ : nicotinamide adnine dinuclotide

NADP+ : nicotinamide adnine dinuclotide
phosphate

leur partie active est le noyau nicotinamide
Voies oxydatives: intervention du NAD
+



CH3-CH2OH + NAD
+

CH3-CHO + NADH,H
+

Ethanol
actaldhyde
thanol dshydrognase
Rles mtaboliques
Oxydation de lthanol
comme rducteur ensuite : il donne ses quivalents rducteurs a la chane
respiratoire ou laccepteur ultime de est lo2
Voies rductrices: intervention du NADP
+


Substrat oxyd
Substrat rduit
A +
AH2 +
R-CH=CH-CO-SCoA + NADPH,H
+

R-CH2-CH2-CO-SCoA + NADP
+

Rduction des acides gras
Acyl-CoA rductase
NADPH,H
+

NADP
+

C. Lacide ascorbique


Prolylhydroxylase
Proline hydroxyproline
Acide ascorbique


Coenzyme de la prolylhydroxylase :
Sa carence entrane des anomalies de la
synthse du collagne, la fragilit des parois
vasculaires.

III.2. Autres coenzymes
a. L'acide lipoque
Acide gras a 8 atomes de carbones portant
un pont S-S entre C6 e C8
Cest l un des cofacteurs essentiels de
deux enzymes intervenant dans le cycle de
Krebs :
la pyruvate dshydrognase
l'alpha-ctoglutarate dshydrognase (2-
oxoglutarate dshydrognase).

Mcanisme daction:
Il est uni lapoenzyme par une liaison amide
entre son groupement carboxyle et le groupement
-amin dun rsidu lysine de lapoenzyme.


b. Les coenzymes quinoniques :

La Coenzyme Q
10
(ubiquinone)

Structure chimique des coenzymes Q.
(n peut varier de 6 10)
la coenzyme Q
10
(n = 10)
une chane
polyisoprnique
quinone

La Coenzyme Q10 est liposoluble:
n'a pas une origine vitaminique et peut tre
synthtise par toutes les cellules.
transporteur d'hydrognes partir des
substrats organiques vers l'oxygne dans la
chane respiratoire mitochondriale
prsente dans la membrane interne des
mitochondrie
Mcanisme d'action : intervient par
lintermdiaire de son groupement quinone


nest pas attache une protine et peut
circuler librement dans la couche phospho-
lipidique de la membrane mitochondriale
interne.
Lhme est un mtallo-porphyrine a fer:
un noyau porphyrine diversement substitu et centr
sur un ion de fer
Hmes (Fe2+)
Hmatines (Fe3+)
Groupements prosthtiques rle activateur
que l'on rencontre dans les cytochromes et
certaines oxydorductases qui interviennent
dans les ractions de la chane respiratoire
mitochondriale.

ces coE sont des mtallo-porphyrines,Union
complexe d'un atome de fer avec une
porphyrine (4 noyaux pyrrole formant un plan)
Mcanisme daction :

Cytochromes : Cyt Fe2+ CytFe3+ + e-


Rle: transport des lectrons
Les cytochromes sont des coenzymes intermdiaires
de la chane respiratoire. Ils ont comme caractristique
commune d'tre constitus d'une porphyrine
complexe avec un atome de fer ou de cuivre. C'est ce
dernier qui confre au coenzyme ses proprits
oxydorductrices en changeant de valence.
La partie active est lion fe3+ qui fixe rversiblement un
e