Chimie Org

CHIMIE ORGANIQUE
CHIMIE ORGANIQUE
Strochimie,
entits ractives
et ractions
Ren MILCENT
17, avenue du Hoggar
Parc dActivit de Courtabuf, BP 112
91944 Les Ulis Cedex A, France
Du mme auteur :
Chimie organique htrocyclique, EDP Sciences, 2003
Imprim en Espagne
ISBN : 978-2-86883-875-9
Tous droits de traduction, dadaptation et de reproduction par tous procds, rservs pour tous pays. La loi du
11 mars 1957 nautorisant, aux termes des alinas 2 et 3 de larticle 41, dune part, que les copies ou reproduc-
tions strictement rserves lusage priv du copiste et non destines une utilisation collective , et dautre
part, que les analyses et les courtes citations dans un but dexemple et dillustration, toute reprsentation in-
tgrale, ou partielle, faite sans le consentement de lauteur ou de ses ayants droit ou ayants cause est illicite
(alina 1
er
de larticle 40). Cette reprsentation ou reproduction, par quelque procd que ce soit, constituerait
donc une contrefaon sanctionne par les articles 425 et suivants du code pnal.
EDP Sciences 2007

Je ddie ce livre Franois, mon petit-fils,
et tous mes tudiants.
Avant-propos
La chimie organique reprsente la partie la plus importante de la chimie du car-
bone. Ltude de llment carbone ( ltat pur dans le diamant, et prsent plus
de 99 % dans le charbon ou le graphite) et celle dautres composs comme les carbures
mtalliques reprsentent la partie dite inorganique ou minrale de la chimie de cet l-
ment. Ladjectif organique (provenant de la vie) a une origine historique puisque la
premire molcule synthtise, lure, tait dorigine naturelle (Frdric Wlher, 1840).
La chimie organique est, de nos jours, la science qui tudie les molcules constitues
dun ou plusieurs atomes de carbone lis entre eux et dautres lments comme lhydro-
gne, loxygne, lazote, le soufre, le phosphore, les halognes (fluor, chlore, brome, iode),
parmi les plus importants. Dans les composs organomtalliques, des mtaux entrent
dans la composition de la molcule : on peut citer parmi eux les plus souvent rencontrs,
le sodium (Na), le potassium (K), le lithium (Li), appels mtaux alcalins, ou le cuivre
(Cu), le zinc (Zn) et surtout le magnsium (Mg).
Drive de la chimie organique et de la biochimie, il existe la chimie bio-organique,
terme redondant dans la mesure o bio et organique ont la mme signification (la
vie). Cette branche de la chimie organique recouvre ltude chimique et physicochimique
des composs dorigine naturelle ainsi que les mcanismes chimiques impliqus dans les
processus biologiques molculaires. La chimie biologique (terme utilis au XIX
e
sicle
pour dsigner la biochimie) se consacre plus particulirement la synthse des composs
dorigine naturelle.
Il existe des traits de chimie organique, dont le renom nest plus faire, et qui ont
aid lauteur crire ces pages (en particulier ceux de Mary et Louis F. Fieser, Jerry
March, ou K. Peter Vollhardt et Neil E. Schore, parmi dautres). Il existe aussi dexcel-
lents cours et dictionnaires dans ce domaine. Par contre, peu douvrages proches dun
guide pour ltudiant dbutant ont t conus, des ouvrages qui se rapprochent dun
cours, dans la mesure o, dfinitions et exemples se succdent selon un ordre aussi logi-
que que possible dans les diffrentes parties de la chimie organique. Cest ce que lauteur
a tent de raliser, en esprant y avoir russi. Ainsi, ltudiant peut y retrouver une
dfinition sans tre oblig de lire plusieurs pages prliminaires, et aussi, dy trouver des
exemples simples qui lclairent immdiatement, ou complexes, et qui lui ouvrent dautres
perspectives.
Cet ouvrage ne peut pas se substituer un cours magistral, mais il peut laccompa-
gner. Sa structure qui ne fait pas apparatre les fonctions les unes aprs les autres selon le
schma franais classique, permet, par contre, des gnralisations plus facilement accessi-
bles par groupes ractionnels.
La recherche de la concision et de la clart a t taye par une longue exprience p-
dagogique de lauteur, et en particulier, les longues discussions quil a pu avoir avec les
tudiants la fin des cours.
La simplicit a prvalu volontairement dans les premiers chapitres, mais des com-
plments parfois ncessaires ont t ajouts dans les chapitres suivants, en fonction des
besoins. Par exemple, pour ce qui concerne les liaisons du carbone : au premier chapitre
sont prsentes les diffrentes hybridations des orbitales de cet lment, de loxygne, et
de lazote, et au chapitre 14, la thorie des orbitales molculaires, ce qui rend la chimie
organique plus accessible aux tudiants dont ce nest quune matire de concours (par
exemple le PCEM). Pour les autres, il suffit quils se reportent au chapitre 14.
Lutilisation de couleurs apporte dans certains cas un moyen de mieux suivre le drou-
lement de mcanismes, voire de rendre moins austre lapprentissage de cette discipline.
Certains schmas sont encadrs, dautres ne le sont pas. Le degr dintrt de telle rac-
tion, mcanisme ou exemple est purement subjectif, sauf pour les ractions les plus clas-
siques, et ne pourra donc satisfaire tous les chimistes qui voudront y jeter un il, selon
leurs propres conceptions du sujet trait.
Des notes ont t ajoutes certains endroits du texte. Elles sont parfois utiles pour
expliquer un terme utilis : par exemple, la distillation azotropique, ou le benzyne
Elles sont peu nombreuses afin de ne pas tre une gne la lecture. Les annes de dcou-
verte des ractions les plus connues sont parfois approximatives en raison de publications
multiples sur le sujet une mme poque.
Lorthographe de certains termes est variable selon les ouvrages en franais. Par
exemple, proton ou protonn, dipole ou diple Lauteur a donc fait un choix dlibr,
selon ses propres sources dinformation.
Comme le titre de louvrage lindique, la physico-chimie na pas t traite. En rai-
son de limportance du dveloppement de ce domaine et de certaines contraintes dito-
riales, il a t jug plus pertinent que les tudiants se reportent, dans ces conditions,
vers des livres spcialiss facilement accessibles.
Pour terminer ces quelques lignes, lauteur tient exprimer toute son amiti, sa gra-
titude et ses chaleureux remerciements Messieurs Go BARBIER et Franois CHAU,
Matres de Confrences lUniversit Denis Diderot Paris : dabord, Monsieur Go
BARBIER, pour les discussions pdagogiques toujours fructueuses et qui ont t utiles pour
la rdaction de certains points de cet ouvrage, et ensuite, Monsieur Franois CHAU,
pour limportant et minutieux travail de relecture quil a effectu, sans oublier les excel-
lents conseils quil a prodigus avec beaucoup de gnrosit.
4 Chimie organique
Sommaire
PREMIRE PARTIE :
Molcules et entits ractives ............................................................................... 7
Chapitre 1 - Atomes et leurs types de liaison en chimie organique ............................... 9
Chapitre 2 - La molcule : formules brute et dveloppe ........................................... 23
Chapitre 3 - Isomries structurales et gomtriques .................................................. 39
Chapitre 4 - Stroisomrie-strochimie ................................................................... 51
Chapitre 5 - Polarisation des liaisons ........................................................................ 127
Chapitre 6 - Entits ractives ................................................................................... 175
SECONDE PARTIE :
Les grands mcanismes ractionnels ................................................................. 271
Chapitre 7 - Gnralits ............................................................................................ 273
Chapitre 8 - Les ractions de substitution ................................................................ 287
Chapitre 9 - Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes ............................... 457
Chapitre 10 - Les ractions daddition sur les groupes carbonyle,
imine et nitrile .................................................................................... 517
Chapitre 11 - Les ractions dlimination ................................................................. 603
Chapitre 12 - Les ractions doxydation ................................................................... 645
Chapitre 13 - Les ractions de rduction .................................................................. 689
Chapitre 14 - Les rarrangements ............................................................................. 745
PREMIRE PARTIE :
MOLCULES ET ENTITS RACTIVES
Chapitre 1 - Atomes et leurs types de liaison en chimie organique
Chapitre 2 - La molcule : formules brute et dveloppe
Chapitre 3 - Isomries structurales et gomtriques
Chapitre 4 - Stroisomrie-strochimie
Chapitre 5 - Polarisation des liaisons
Chapitre 6 - Entits ractives
Chapitre 1
Les atomes et leurs types
de liaisons en chimie organique
Sommaire :
1.1 Latome de carbone ..........................................................................................10
1.1.1 - Les orbitales atomiques (voir aussi 14.1) .............................................13
1.1.2 - Les orbitales hybrides du carbone ........................................................13
1.1.2a - Lhybridation sp
3
.......................................................................14
1.1.2b - Lhybridation sp
2
................................................................15
1.1.2c - Lhybridation sp ..................................................................17
1.1.3 - Lallne CH
2
=C=CH
2
et ses drivs .......................................................18
1.2 Loxygne (configuration lectronique et types de liaisons) ....................19
1.3 Lazote (configuration lectronique et types de liaisons) .........................20
Remarque importante : ce chapitre ne constitue quun rappel du cours datomistique.
Les lois de remplissage des cases quantiques sont considres connues.
Un complment ce chapitre concernant les orbitales atomiques et mol-
culaires (liantes, anti-liantes, non liantes, HOMO et LUMO) est donn dans
la section 14.7.
10 Chimie organique
1.1 Latome de carbone
Llment carbone est situ dans le milieu de la seconde priode du tableau de
Mendliev (tableau 1.1) entre le bore (B) et lazote (N).
Tableau 1.1
Le carbone appartient la 4
e
famille des lments. Son numro atomique, (Z), est 6 ;
il possde donc 6 lectrons e
-
(deux sur la couche 1, et quatre sur la couche 2) qui gravi-
tent autour du noyau, lequel est constitu de 6 protons chargs positivement ce qui con-
fre la neutralit lectrique de latome. Sa configuration lectronique est :
1 s
2
2 s
2
2 p
2
Lisotope naturel
13
C non radioactif, froid, est le plus abondant, avec environ 1% de
la quantit du
12
C. Il contient dans le noyau de latome 6 protons et un neutron. Liso-
tope
14
C, radioactif ou chaud, ltat de traces dans la nature, contient dans le noyau
un neutron supplmentaire par rapport
13
C (6 protons et 2 neutrons).
Rappel : les isotopes dun mme lment ont un mme nombre de protons et dlectrons
ce qui assure la neutralit lectrique de latome, mais se diffrencient par le
nombre de neutrons prsents dans le noyau de latome ct des protons.
Comme leur nom lindique, les neutrons ne portent aucune charge lectrique,
mais possdent une masse gale celle du proton. Ce qui explique la variation
de la masse atomique (
12
C,
13
C,
14
C).
La 8
e
famille des lments du tableau de Mendliev regroupe les gaz nobles ou
rares : hlium (He), non (Ne), krypton (Kr), xnon (Xe) et radon (Rn). Ce sont des l-
ments inertes chimiquement qui ne peuvent ni perdre ni gagner des lectrons et sont les
plus stables. Les lments des autres familles sont actifs chimiquement car ils perdent
ou gagnent des lectrons en formant des liaisons dans les ractions afin datteindre la
C
6
12,01
masse atomique
n atomique (Z) : nombre d'lectrons
qui gravitent autour du noyau de l'atome
2
3
1
I II III IV V VI VII VIII
priodes
H He
Li Be B
C
N O
F
Ne
Na Mg Ar S
2
3 4 5 6 7 8 9 10
11 13
14
1
16 17 18 12
4
6,94 10,81 12,01 14,01 16
1,008
9,01
19 20,18
22,99 24,31 26,98 28,09 30,97
32,06 35,45 39,95
15
Familles
Al Si P Cl
1. Les atomes et leurs types de liaisons en chimie organique 11
configuration lectronique du gaz rare qui leur est le plus proche, de numro atomique Z
plus faible ou plus lev, ce qui les stabilise.
Pour la plupart des lments de la seconde priode, la stabilit est donc acquise
lorsque 8 lectrons sont prsents sur la couche 2 (ce qui correspond la configuration
lectronique stable du non 1 s
2
, 2s
2
, 2 p
6
, Z = 10). Cest la rgle dite de loctet, soit
4 doublets dlectrons sur la couche externe de latome.
La position centrale du carbone avec Z = 6 dans le tableau de Mendliev (figure 1.1)
ncessiterait a priori, quil perde ou gagne 4 lectrons pour obtenir respectivement les con-
figurations des gaz rares les plus proches
2
He (hlium) ou
10
Ne (non), devenant ainsi des
ions C
4+
ou C
4-
. Cette ventualit est impossible car elle suppose un apport trs impor-
tant dnergie peu compatible avec la nature des ractions de la chimie organique.
Une autre solution qui permet latome de carbone de parvenir la configuration
lectronique du non est la mise en commun de ses quatre lectrons de la couche 2 avec
dautres lments comme lhydrogne, loxygne, lazote, les halognes, pour nen citer
que les plus classiques, ou dautres atomes de carbone, en formant ainsi quatre liaisons
dites covalentes, comme dans le mthane, CH
4
. Rciproquement, les lments ainsi lis
au carbone mettent eux aussi en commun leurs propres lectrons avec le carbone. Cette
rciprocit des lments dans la mise en commun dlectron(s) lors de la formation des
liaisons covalentes leur permet dobtenir chacun une configuration de gaz rare : ainsi,
par exemple, lhydrogne
1
H, gagne un lectron et obtient la configuration de lhlium,
2
He, et le fluor,
9
F, celle du non,
10
Ne.
On remarquera que la configuration lectronique du carbone est diffrente selon
quil est dans son tat fondamental, non li, ou au contraire, partie dune molcule, for-
mant alors quatre liaisons covalentes (figures 1.1 et 1.2).
Figure 1.1
Ne : non (gaz rare ou noble)
C: carbone
(configuration lectronique
de l'lment l'tat
fondamental: non li)
1s
2
2s
2
2p
6
1s
2
Les 4 cases quantiques de la couche 2 sont compltes
par des lectrons clibataires (non figurs) apports par les
lments qui forment les liaisons covalentes avec le carbone,
contribuant ainsi stabiliser l'atome de carbone en lui donnant
une configuration de gaz rare, dans ce cas, le non.
2p
2
C: carbone
(configuration lectronique lors de
la formation des liaisons covalentes)
1s
2
2s
1
2p
3
12 12
20
10
case quantique p
vide
6
6
12 Chimie organique
Rappel : une case quantique figure par un petit rectangle ne peut pas recevoir plus de
deux lectrons de mme type s ou p (pour les deux premires couches).
Tous les lectrons dun atome sont disposs dans des cases quantiques o ils sont
seuls, lectrons dits clibataires ou par deux, lectrons dits apparis for-
mant une paire ou un doublet dlectrons. Dans ce dernier cas, ils ont des spins
contraires reprsents par des flches inverses, ce qui signifie que leurs rotations
par rapport leurs axes de symtrie sont inverses.
Figure 1.2
Une liaison covalente, symbolise par un trait, rsulte donc de la mise en
commun dun lectron clibataire par chaque atome qui la constitue, ces deux
lectrons dfinissent le doublet de liaison. Il est possible quun lment, comme loxy-
gne ou lazote, mette en commun plusieurs de ses lectrons avec le carbone, crant ainsi
des doubles (2 doublets = 4 lectrons) ou triples liaisons (3 doublets = 6 lectrons), chaque
liaison gardant un caractre covalent.
Comme la figure 1.2 le montre, le mthane est constitu dun atome de carbone li
par quatre liaisons covalentes aux quatre atomes dhydrogne. Le carbone obtient ainsi
8 lectrons (octet dlectrons) sur sa seconde couche (comme le non) et chacun des
hydrognes acquiert par sa liaison au carbone un lectron ce qui lui donne la configuration
lectronique de lhlium.
Le carbone peut aussi former des liaisons ioniques avec les mtaux alcalins
(sodium, potassium et lithium). Dans ce cas, le carbone forme trois liaisons covalentes
ce qui lui apporte trois fois un lectron, et le mtal lui transfre le quatrime lectron
(rgle de loctet) : le mtal, neutre dans son tat fondamental, ayant perdu un lectron
devient un cation mtallique M
+
. Ce 4
e
lectron fourni ainsi au carbone, sans mise en
commun rciproque comme dans les liaisons covalentes, le transforme alors en un anion,
groupe qui porte une charge ngative sur ce carbone et appel carbanion (figure 1.3)
( 6.13).
H
H
H
H
H
H
H H
C H
H
H
H
1s
2
Chaque atome d'hydrogne met son lectron en commun
avec l'atome de carbone, et inversement pour le carbone,
pour former 4 liaisons covalentes.
liaison covalente simple
Cette liaison correspond un doublet d'lectrons
form partir d'un lectron du carbone et d'un
lectron de l'hydrogne.
Le carbone est alors entour d'un octet d'lectrons.
1
H : hydrogne
1s
1
ou
2
He : hlium (gaz noble)
1s
2
couche 2
Carbone dans CH
4
Exemple: CH
4
le mthane
couche 1
structure de Lewis
C
Figure 1.3
1.1.1 Les orbitales atomiques (voir aussi 14.1)
Lorbitale dun lectron dans un atome est le lieu gomtrique de
lespace o il existe une trs forte probabilit de le trouver. Le carbone et les
autres lments de la seconde priode sont constitus de deux types dlectrons : lec-
trons s et lectrons p . Les lments de la premire priode, hydrogne et hlium
ne possdent que des lectrons s .
Les orbitales atomiques des lectrons s (figure 1.4) sont dcrites par des sphres
centres sur le noyau de latome, que cet lectron soit 1s (premire couche corres-
pondant lhydrogne, 1s
1
, avec un seul lectron, et lhlium, 1s
2
, avec deux lec-
trons, ou 2s , correspondant alors aux lectrons s de la seconde couche (lithium,
bryllium, bore, carbone, azote, oxygne, fluor, non) et dont le nombre nexcde pas
deux (remplissage dune seule case quantique par couche).
Figure 1.4
Par contre, les orbitales atomiques des lectrons p sont reprsentes par deux
lobes symtriques par rapport au noyau de latome. Ces lectrons p ne sont
prsents qu partir de la couche 2 o ils nexcdent pas le nombre de 6.
1.1.2 Les orbitales hybrides du carbone
Lorsque le carbone forme des liaisons covalentes avec dautres atomes, les lec-
trons de la seconde couche 2s
2
2p
2
prsents ltat fondamental dans deux cases
quantiques, une s et deux p , se rpartissent dans les quatre cases quantiques
qui constituent la couche 2, une s et trois p et deviennent 2s
1
2p
3
(figure 1.2).
C
R
1
R
2
R
3
Na
carbanion cation mtallique
R
1
, R
2
, R
3
reprsentent des atomes ou groupes
d'atomes formant chacun une liaison covalente avec
l'atome de carbone
noyau de l'atome
orbitale atomique pure "s"
orbitale atomique pure "p"
14 Chimie organique
Selon la nature des liaisons cres entre le carbone, et dautres atomes, le carbone
est dit dans ltat dhybridation sp
3
(quatre liaisons simples), sp
2
(deux liaisons
simples et une double liaison) ou sp (une liaison simple et une triple liaison).
Une liaison entre atomes correspond un recouvrement des orbitales des
deux lectrons mis en commun formant ainsi une orbitale molculaire. Si ce
recouvrement est coaxial, la liaison est dite (sigma). Sil est latral, la liaison ainsi cre
est dite (pi) (voir la figure 1.9).
1.1.2a Lhybridation sp
3
Dans le cas o un atome de carbone forme 4 liaisons simples avec dautres ato-
mes, celui-ci est dans ltat dhybridation sp
3
. Les 4 lectrons de la seconde cou-
che deviennent hybrides (entre s et p ) et leurs 4 orbitales deviennent
hybrides. Elles sont reprsentes par deux lobes dissymtriques (figure 1.5)
centrs sur le noyau de latome.
Figure 1.5
Les quatre axes de symtrie de ces orbitales hybrides du carbone font entre eux des
angles didres gaux de 109 28'. Le noyau du carbone est au centre de la reprsen-
tation (figure 1.6). On parle alors de C
ttradral
.
Figure 1.6
Ce type dhybridation est celui du carbone dans le mthane CH
4
: 4 liaisons quiva-
lentes sont formes par recouvrement des 4 orbitales hybrides sp
3
du carbone avec
orbitale hybride
noyau de l'atome
10928'
10928'
10928'
10928'
10928'
ttradre du carbone hybrid "sp
3
"
C
les 4 orbitales s sphriques de 4 atomes dhydrogne formant un systme ttradrique
(figure 1.7).
Outre le mthane, cette hybridation du carbone se retrouve dans tous les alcanes de
formule gnrale C
n
H
2n+2
comme lthane C
2
H
6
, le propane C
3
H
8
, le butane C
4
H
10
, etc.
Figure 1.7
Il y a libre rotation autour des liaisons simples o, ce qui permet deux grou-
pes carbons adjacents de tourner lun par rapport lautre, comme les deux groupes
mthyles dans la molcule dthane CH
3
-CH
3
.
1.1.2b Lhybridation sp
2
Dans ce type dhybridation des orbitales atomiques du carbone, une seule orbitale
p de la couche 2 reste pure, elle est donc figure comme une haltre symtrique.
Les 3 autres orbitales sont hybrides sp
2
partir de lorbitale s et
des deux orbitales p restantes (figure 1.8).
Les 3 orbitales hybrides sp
2
sont quivalentes, leurs axes de sym-
trie sont coplanaires et font entre eux des angles de 120. Lorbitale p pure
se situe de part et dautre de ce plan, et son axe lui est perpendiculaire.
C
C
H
H
H
H
H
H
molcule d'thane CH
3
-CH
3
C
molcule de mthane CH
4
orbitales 1"s"
de l'hydrogne
orbitales hybrides "sp
3
"
du carbone
recouvrement de deux
orbitales hybrides sp
3
(liaison )
recouvrement d'une orbitale
hybride sp
3
du carbone
et d'une orbitale pure "s" de
l'hydrogne (liaison )
rotation
possible
H
H
H
H
16 Chimie organique
Figure 1.8
Ce type dhybridation est caractristique des doubles liaisons entre carbones
>C=C<, entre C et O dans le groupe carbonyle >C=O, et ses analogues, >C=S
(thione) et >C=N- (imine, groupe prsent aussi dans les hydrazones, >C=N-N< et semi-
carbazones, >C=N-NH-CO-N< et oximes, >C=N-OH). Le carbone est alors dit C
trigonal
.
Dans lthylne (figure 1.9), chaque atome de carbone de la double liaison est hybrid
sp
2
et forme:
trois liaisons , deux avec lhydrogne et une avec lautre carbone,
une liaison , par recouvrement latral des deux orbitales p pures des
deux atomes de carbone hybrids sp
2
(remarque : ce recouvrement na pas t
ralis dans la figure 1.9 pour des raisons de lisibilit).
La double liaison est donc forme dune liaison et dune liaison (soit, en tout,
4 lectrons). La molcule est plane (les noyaux des deux carbones et des qua-
tre hydrognes dans lthylne sont coplanaires) et les angles de liaisons sont
de 120.
Figure 1.9
carbone hybrid sp
2
orbitale p pure
perpendiculaire
au plan des axes des
2
2
dont les axes sont
coplanaires
120
120
120
C
C C
H
H
H
H
H
H
H
H
liaison rsultant du recouvrement
latral des orbitales p pures de part et
d'autre du
plan des orbitales hybrides sp
2
thylne
liaison rsultant
du recouvremenent
coaxial d'une orbitale s
de l'hydrogne et
d'une orbitale hybride sp
2
du carbone
liaison rsultant du recouvrement
coaxial des orbitales hybrides sp
2
des
deux carbones.
pas de libre rotation

entre ces deux carbones
H
2
C=CH
2
Les doubles liaisons reprsentent des rgions de la molcule forte densit lectroni-
que. Elles seront donc trs facilement attaques, en particulier, par des entits charges
positivement telles que H
+
, le proton, provenant par exemple dacides hydrohalogns
(formule gnrale HX avec X = halogne, comme dans HCl, HBr) ou dun carbone charg
positivement appele carbocation ( 6.11).
Cette attaque pourra seffectuer sur chaque face du plan sp
2
ce qui peut con-
duire, dans certains cas, deux composs diffrents par leur reprsentation dans
lespace (voir les ractions daddition sur les doubles liaisons, chapitre 10).
En raison du recouvrement latral des orbitales p pures (liaison ), les doubles
liaisons sont bloques, il ny a plus libre rotation entre les carbones hybrids
sp
2
dans les conditions dites normales (temprature de 25 C, 1 atm). Toutefois,
sous laction dun rayonnement ultraviolet, ou de temprature leve, ce qui correspond
un fort apport dnergie la molcule, le recouvrement latral des orbitales p
nest plus assur et une rotation autour de la liaison devient possible (ce mcanisme
est la base du phnomne de la vision).
1.1.2c Lhybridation sp
Lorsque le carbone est dans ltat dhybridation sp (figure 1.10), deux orbitales
p pures sont accompagnes de deux orbitales hybrides sp quivalentes
et formes partir de lorbitale s et de la troisime orbitale p de la couche 2 du
carbone.
Les axes des deux orbitales sp sont colinaires.
Les axes des deux orbitales p pures sont perpendiculaires entre eux
et laxe commun des orbitales hybrides sp .
Figure 1.10
orbitales p
pures
orbitale sp
sp sp
p
p
axe des orbitales
hybrides sp
recouvrement d'orbitales p pures,
premire liaison
second recouvrement
d'orbitales p pures
deuxime liaison
recouvrement
d'orbitale s pure
de l'hydrogne et
d'orbitale hybride sp
du carbone
(liaison )
C C H H

actylne
H H
2
oeil de
l'observateur
et
ce qu'il voit
18 Chimie organique
Le carbone ainsi hybrid, forme deux liaisons o et deux liaisons x ce qui con-
duit dans lactylne HCCH (2 carbones hybrids sp lis) une triple liaison (soit
six lectrons). Cette forte concentration dlectrons a pour consquence, comme pour
les doubles liaisons, lattaque des entits chimiques pauvres en lectrons, dont H
+
et les
carbocations (groupes dont un carbone porte une charge positive).
Outre lactylne, ce type dhybridation du carbone se retrouve dans tous les alcynes
de formule gnrale, C
n
H
2n-2
, comme le propyne, C
3
H
4
, le butyne, C
4
H
6
, etc., et la fonc-
tion nitrile -CN. Un cas particulier concerne lallne qui ne possde pas de triple liaison.
1.1.3 Lallne CH
2
=C=CH
2
et ses drivs
Dans lallne, (figure 1.11), le carbone central est hybrid sp et les deux autres
sp
2
. Ces derniers dfinissent deux plans perpendiculaires entre eux puisque les
axes des deux orbitales p pures du carbone central sont perpendiculaires entre eux.
Note : il existe encore dautres cas semblables lallne. Ainsi, les ctnes et les carbo-
diimides ont aussi un carbone sp avec deux doubles liaisons de part et dautre.
Figure 1.11
plans
perpendiculaires
carbone
hybrid sp
carbone
hybrid sp
2
carbone
hybrid sp
2
C C C
H
H
H
H

allne

sp
sp
2
sp
2
H
H
H
H
90

C O C
N C N
ctne
carbodiimide
hybridation sp
1.2 Loxygne (configuration lectronique
et types de liaisons)
La configuration lectronique de loxygne
8
O est 1s
2
2s
2
2p
4
(figure 1.12) :
Figure 1.12
Cet lment peut donc former deux liaisons covalentes avec dautres lments pour
acqurir la configuration lectronique du non (Z = 10). Dans leau, H
2
O, chaque atome
dhydrogne met son lectron clibataire en commun avec un lectron de la couche 2 de
loxygne (figure 1.13). Les orbitales p pures de loxygne faisant entre elles un
angle de 90, on devrait, a priori, observer le mme angle entre les deux liaisons OH de
la molcule deau. En fait, cet angle est de 104. Cette augmentation de langle de
liaison ne peut pas tre la consquence de la rpulsion entre les deux atomes dhydro-
gne qui portent chacun une charge partielle positive, car elle est trop leve.
Lexplication rside dans une hybridation de type sp
3
de gomtrie ttradri-
que, des orbitales des lectrons de la couche 2 de loxygne. Deux des quatre orbitales
hybrides contiennent une paire dlectrons et les deux autres, un lectron clibataire,
comme le reprsente le schma suivant:
Figure 1.13
1s
2
2s
2
2p
4
O
doublets libres
non liants
O
mthanol
O
dimthylther
eau
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H H
H
H
3
C
H
3
C
CH
3
H
H
H H
O
O O
C
C
C
H
20 Chimie organique
Cette structure se retrouve dans les alcools R-O-H, et les thers R-O-R' o R et R'
reprsentent des groupes hydrocarbons (par exemple alkyles: CH
3
, mthyle, C
2
H
5
,
thyle, C
3
H
7
, propyle...).
Lorsque loxygne forme une double liaison, comme dans le groupe carbonyle
>C=O, il est alors dans un tat dhybridation de type sp
2
(comme le carbone qui
laccompagne), et il existe alors 3 orbitales hybrides, dont deux dentre elles contien-
nent chacune une paire dlectrons et la troisime un lectron clibataire; elles sont
accompagnes dune orbitale p pure dont laxe est perpendiculaire au plan dfini
par les trois axes des orbitales hybrides , comme dans le formaldhyde (figure 1.14).
Figure 1.14
1.3 Lazote (configuration lectronique
et types de liaisons)
La configuration lectronique de lazote,
7
N, est 1s
2
2s
2
2p
3
(figure 1.15).
Figure 1.15
Lorsque lazote forme 3 liaisons simples comme dans lammoniac NH
3
ou les amines
(R-NH
2
, primaires, R-NH-R', secondaires, ou R-N(R")-R', tertiaires o R, R', R" repr-
sentent des groupes carbons), il est alors dans ltat dhybridation de type sp
3
,
ttradrique (figure 1.16). Trois orbitales hybrides contiennent chacune 1 lectron cli-
bataire et la quatrime, hybride elle aussi, contient une paire dlectrons (doublet libre
non liant).
H
H
C O
H
H
mthanal
ou formaldhyde
C
O
1s
2
2s
2
2p
3
Figure 1.16
Lorsque lazote forme une double liaison et une liaison simple comme dans les imines
>C=N-R', les oximes >C=N-OH..., il est alors dans ltat dhybridation de type sp
2
:
deux des trois orbitales hybrides contiennent chacune un lectron clibataire, et la
troisime, une paire dlectrons (figure 1.17). Il reste donc une orbitale p pure con-
tenant un lectron, dont laxe est perpendiculaire au plan dfini par les axes des trois orbi-
tales hybrides. Comme pour loxygne, cet lectron p permet la formation de la
liaison avec un atome de carbone hybrid sp
2
:
Figure 1.17
Lorsque lazote forme une triple liaison avec un carbone pour crer une fonction
nitrile -CN, il est alors dans ltat dhybridation de type sp . Une orbitale hybri-
de de lazote contient un doublet dlectrons libres (doublet libre de lazote), lautre
orbitale hybride contient seulement un lectron et forme avec une orbitale hybride
sp du carbone une liaison . Les deux orbitales p pures de lazote forment avec
N
N
N
ammoniac NH
3 mthylamine CH
3
NH
2
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
doublet libre non liant
C
C N
H
H
H
H
H
H
C N
H
H
H
H
H
H
C N
C N
22 Chimie organique
celles du carbone les deux liaisons de la fonction nitrile (figure 1.18). Deux exemples
sont donns, lacide cyanhydrique et lactonitrile (ou thanenitrile).
Figure 1.18
C
N
H
C N H
C
N
H
H
H
C
C N C
H
H
H
acide cyanhydrique
actonitrile

Chapitre 2
La molcule :
formule brute, formule dveloppe
et introduction la nomenclature
Sommaire :
2.1 La formule brute ...............................................................................................24
2.1.1 - Lanalyse lmentaire .............................................................................24
2.1.2 - Lanalyse pondrale ou quantitative ......................................................24
2.2 La formule dveloppe .....................................................................................25
2.3 Notions gnrales de nomenclature ..............................................................26
24 Chimie organique
2.1 La formule brute
La formule brute (ou condense) indique les diffrents types datomes qui constituent
la molcule et leur nombre. Elle est dfinie partir de lanalyse lmentaire, de lanalyse
pondrale, et de techniques physicochimiques permettant de dterminer la masse mol-
culaire. Par exemple, lure (H
2
N-CO-NH
2
, formule dveloppe) a pour formule brute,
CH
4
N
2
O, et la propanone ou actone (CH
3
-CO-CH
3
, formule dveloppe), C
3
H
6
O.
2.1.1 Lanalyse lmentaire
Lanalyse lmentaire permet de dfinir les lments prsents (analyse qualitative)
autres que le carbone, loxygne et lhydrogne par des ractions spcifiques chaque
lment.
2.1.2 Lanalyse pondrale ou quantitative
Lanalyse pondrale ou quantitative permet de dfinir le pourcentage de chaque l-
ment constituant la molcule lexception de loxygne. Par exemple, pour un compos
constitu de carbone, dhydrogne et doxygne, une masse M dchantillon est brle
dans un courant doxygne ce qui oxyde tous les atomes de carbone en molcules
danhydride carbonique CO
2
et les atomes dhydrogne en molcules deau, H
2
O.
Pour sparer les molcules de CO
2
, H
2
O, et dautres gaz forms partir de lazote, des
techniques modernes bases sur la chromatographie sont utilises. Elles permettent aussi
dobtenir directement les pourcentages des diffrents lments qui constituent la molcule
tudie. Avant lutilisation de cette technique, lanhydride carbonique tait pig la sor-
tie de lappareil par la potasse ou la chaux sode sous forme de carbonates ce qui permet-
tait de dterminer sa masse m
CO
2
, par diffrence de masses du pige avant et aprs
lexprience. Il en est de mme de leau retenue dans un pige perchlorate de magnsium,
un desschant, do sa masse m
eau
.
Sachant que la masse atomique de lhydrogne est 1,008, celle du carbone, 12,01 et
celle de loxygne, 16,000, la masse molculaire de H
2
O est gale 18,016 g, et celle de
CO
2
de 44,01 g. Il est donc facile de dterminer les pourcentages de chacun des lments
dans lchantillon M.
masse d'hydrogne dans l'chantillon = m
H
2
O
x
2,016
18,016
% d'hydrogne dans l'chantillon =
masse d'hydrogne dans l'chantillon
masse totale de l'chantillon (M)
X 100
masse de carbone dans l'chantillon = m
CO
2
x
12,01
44,01
% de carbone dans l'chantillon =
masse de carbone dans l'chantillon
masse totale de l'chantillon (M)
X 100
2. La molcule : formule brute, formule dveloppe et introduction la nomenclature 25
Pour une molcule constitue uniquement de C, H et O, le pourcentage doxygne
est dtermin par diffrence (100 - %H - %C).
Par exemple, 0,101 g dun compos constitu de carbone, dhydrogne et doxygne
est soumis lanalyse quantitative. Sa combustion fournit 0,73 g deau et 0,18 g de CO
2
.
La masse dhydrogne dans lchantillon est donc : 0,73 x 2,016 / 18,016 = 0,00816 g,
et la masse de carbone : 0,18 x 12,01 / 44,01 = 0,0491 g. Le pourcentage dhydrogne dans
lchantilon est donc : 100 x 0,00816 / 0,101 = 8,08 %. Le pourcentage de carbone est :
100 x 0,0491 / 0,101 = 48,51 %. Le pourcentage doxygne est donc : 100 8,08 48,51
= 43,41 %.
Le rapport entre les nombres datomes de carbone, dhydrogne et doxygne est donc :
pour C : 48,51 / 12,01 = 4,03, pour H : 8,08 / 1,008 = 8,01,
et pour loxygne : 43,41 / 16 = 2,71.
Si lon considre quil y a 1 atome doxygne dans la molcule, le rapport devient pour
C : 4,03 / 2,71 = 1,49 et pour H : 8,01 / 2,71 = 2,96. Aux erreurs dexprience prs, on
peut dire quil existe un rapport C / H / O = 1,5 / 3 / 1. Le nombre datomes tant tou-
jours un nombre entier, le rapport devient C / H / O = 3 / 6 / 2 soit une formule possible :
C
3
H
6
O
2
avec une masse molculaire M = 74,08 g, mais le rapport entre C / H / O est le
mme pour C
6
H
12
O
4
(avec M =148,16) et pour tout autre multiple de C
3
H
6
O
2
(C
6
H
12
O
4
,
C
12
H
24
O
8
).
Comme le montre lexemple indiqu ci-dessus, pour dterminer la formule exacte, il
est ncessaire de connatre la masse molculaire de lchantillon.
Plusieurs mthodes anciennes existent. Il sagit de la cryoscopie ou de lbullioscopie,
toutes deux sont bases sur la variation respective du point de fusion F C ou dbullition
Eb C dun liquide lorsquon y ajoute en solution une quantit dfinie dune molcule de
masse M. Ces mthodes ne sont plus utilises. Elles sont remplaces par la spectromtrie de
masse. Le spectromtre de masse est un appareil qui permet dobtenir dans la plus grande
majorit des cas, partir dune quantit infinitsimale de substance analyser, trs inf-
rieure 1 mg, la fois la masse molculaire de lchantillon mais aussi des informations
importantes sur la structure de la molcule.
2.2 La formule dveloppe
En plus de la formule brute, la formule dveloppe indique la nature des liaisons inte-
ratomiques, ce qui permet de connatre le squelette carbon, les diffrentes fonctions, et,
dans certains cas, la disposition relative dans lespace des divers groupements qui consti-
tuent la molcule (voir stroisomrie chapitre 3). On peut remarquer dans les exemples
prsents dans la figure 2.1 les diffrentes possibilits dcriture des formules dveloppes :
dans un premier cas tous les atomes sont reprsents par leur symbole, dans le second cas,
labrviation des groupes comme Me pour mthyle, Et pour thyle est utilise. Enfin,
dans le dernier cas, criture simplifie, la chane carbone est reprsente simplement par
des traits simple, double ou triple selon le cas, et seules les fonctions apparaissent.
26 Chimie organique
Exemples :
Figure 2.1
La dtermination de la formule dveloppe fait appel diffrentes techniques physico-
chimiques comme la spectrographie infrarouge (IR) qui indique les fonctions prsentes
et apporte quelques renseignements sur la nature des groupes carbons, la spectroscopie
dans lultraviolet (UV), plus spcifique des doubles et triples liaisons, la spectromtrie de
rsonance magntique nuclaire (RMN) qui permet de diffrencier soit les protons
(
1
H RMN), soit les carbones, (
13
C RMN) selon leur environnement (en fait, ce sont les
13
C
qui sont tudis par cette mthode mais cela na pas dimportance, puisque dans la Nature,
chaque
12
C est associ du
13
C, environ 1 % ).
2.3 Notions gnrales de nomenclature
Afin de nommer les molcules, des rgles trs prcises ont t labores par un
organisme international appel IUPAC (International Union of Pure and Applied
Chemistry). Quelques unes dentre elles sont dcrites de faon succincte afin dclairer
les chapitres suivants.
- Alcanes ou hydrocarbures saturs (RH) : composs constitus seulement
datomes de carbones et dhydrognes, de formule gnrale C
n
H
2n+2
. Tous les carbones
sont hybrids sp
3
. Toutes les liaisons sont donc des liaisons . Les alcanes sont dsi-
gns par le suffixe ane : mthane (CH
4
), thane (C
2
H
6
), propane (C
3
H
8
), butane
(C
4
H
10
), pentane (C
5
H
12
), hexane (C
6
H
14
), heptane (C
7
H
16
), octane (C
8
H
18
)... Ces dnomi-
nations supposent que la chane de carbones est linaire, srie dite normale. Les groupes
alkyles correspondants forms par la perte dun atome dhydrogne sur un carbone ter-
minal sont appels respectivement mthyle (CH
3
ou Me), thyle (C
2
H
5
ou Et), n-propyle
(n-C
3
H
7
ou n-Pr), n-butyle (C
4
H
9
ou n-Bu),
Certains isomres de chane sont indiqus par les prfixes iso comme lisopropane : le
groupe correspondant est appel isopropyle (i-propyle ou i-Pr). Il existe aussi lisobutane
(figure 2.2) qui fournit le groupe isobutyle (i-butyle ou i-Bu) et le groupe tertiobutyle
(t-butyle ou t-Bu).
thanol:
formule brute: C
2
H
6
O formule dveloppe: C
2
H
5
OH
actone (ou propanone):
formule brute: C
3
H
6
O formule dveloppe: CH
3
-CO-CH
3
, Me-CO-Me,
H
3
C
C
CH
3
O
ou
Me
Me
O
ou
O
ou
ou
OH
H Et-OH
3
C CH
2
OH
ou
Figure 2.2
Certains alcanes dits ramifis sont dfinis partir de la chane carbone la plus
longue. Les divers groupes alkyles qui substituent cette chane sont indiqus en les faisant
prcder de la numrotation des carbones de la chane principale auxquels ils sont lis. Ces
numros sont choisis de telle sorte que leur somme soit la plus faible possible. Les groupes
alkyles sont indiqus sans e terminal : le groupe mthyle devient mthyl dans la
dnomination de la molcule (exemples : 4-mthyl-octane et 6-n-butyl-4-thyl-ttradcane,
figure 2.2). Les substituants de la chane principale sont nomms selon lordre alphabti-
que de leur premire lettre en omettant celles crites en italique.
- Cycloalcanes : les alcanes cycliques sont simplement dsigns par le prfixe
cyclo suivi du nom de lalcane linaire correspondant aux nombres de carbones du
cycle : cyclopropane, cyclobutane, cyclohexane, cycloheptane (figure 2.3).
Figure 2.3
H
3
C
CH
2
CH
2
CH
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
4-mthyl-octane
H
3
C
CH
2
CH
2
CH
3
n-butane
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
groupe alkyle n-butyle
H
3
C
CH
CH
3
CH
3
isobutane ou i-butane
CH
2
CH
CH
3
CH
3
groupe alkyle i-butyle
CH
3
1
2
3
4
5
6
7
8
CH
3
C CH
3
CH
3
groupe alkyle t-butyle (tertiobutyle)
1
2
3
4
5 7
8
9
10
11 13
12 14
6-n-butyl-4-thyl-ttradcane
6
ou
et non 9-n-butyl-11-thyl-ttradcane
n-butyle
thyle
cyclopropane
cyclobutane cyclohexane cyclopentane cycloheptane cyclooctane
28 Chimie organique
- Alcnes, (olfines), hydrocarbures insaturs et polyinsaturs (polynes) :
ce sont des alcanes dans lesquels une liaison simple C-C a t remplace par une double
liaison. Elle peut donc se trouver diffrents endroits de la chane carbone do la
ncessit dindiquer le premier carbone hybrid sp
2
. On choisit celui qui a le numro
le plus petit dans la chane carbone la plus longue, il est indiqu devant le nom du com-
pos dans lequel le suffixe -ane des alcanes est remplac par le suffixe -ne (exemple :
CH
3
-CH
2
-CH=CH-(CH
2
)
3
-CH
3
, 3-octne).
Le groupe vinyle correspond CH=CH
2
, le groupe allyle CH
2
-CH=CH
2
.
Si un compos est polyinsatur, cest un polyne : dine, trine, etc, cest--dire quil
renferme dans sa chane carbone plusieurs doubles liaisons, comme le compos suivant :
CH
3
-C(C
2
H
5
)=CH-CH
2
-CH
2
CH=CH
2
qui est un dine. Il est nomm en dfinissant
dabord la chane carbone la plus longue, puis en indiquant par des chiffres, les pre-
miers carbones des insaturations, en les choisissant de telle sorte que leur somme soit la
plus faible possible : 6-mthyl-octa-1,5-dine et non 3-mthyl-octa-3,7-dine.
- Alcynes : si une simple liaison C-C dun alcane est remplace par une triple liaison,
le carbure correspondant est un alcyne. Le plus simple alcyne est lactylne ou thyne.
Donc, pour dsigner un alcyne, le suffixe -ane des alcanes est remplac par le suffixe -yne
(exemple : CH
3
-CCH, propyne). De mme que pour les alcnes, la position de la triple
liaison doit tre indique par un chiffre suivi dun tiret (exemple : CH
3
-CC-(CH
2
)
3
-CH
3
,
hep-2-yne). Dans le cas du propyne, la numrotation nest pas ncessaire, car il nexiste
pas disomre de position. Lorquune double et une triple liaison sont prsentes dans un
compos, il sagit alors dun nyne, et les numros des carbones sont choisis de telle
sorte que leur somme soit la plus faible possible. Un alcyne terminal possde une triple
liaison une extrmit de la chane carbone. Lalcyne interne a une triple liaison
lintrieur de la chane carbone, mais non aux extrmits de celle-ci (figure 2.4).
Figure 2.4
- Composs aromatiques carbons : la dfinition prcise de ce groupe de compo-
ss cycliques est donne au 5.6.9. La plupart de ces composs ont des noms triviaux (noms
anciens admis par coutume) comme le benzne, le naphtalne, lanthracne, le phnanth-
rne (figure 2.5, les chiffres indiqus correspondent la numrotation conventionnelle
1
2 3
4
5
6
7
hept-4-n-2-yne
hept-3-n-5-yne
et non
1
2
3
4
5
6
hept-2-yne
CH C
groupe thynyle
CH C CH
2
CH
2
-
groupe 3-butynyle
1
2
3
4
5
6
7
4-vinyl-hept-1-n-5-yne
7
hex-1-yne
hex-3-yne
(alcyne terminal) (alcyne interne)
des carbones cycliques). Les groupes drivs de ces composs forms par perte dun hydro-
gne cyclique sont les groupes aryles comme phnyle (Ph), naphtyle, phnanthryle
Si deux groupes substituent le benzne, ils sont dits en position ortho, mta ou para
selon quils sont respectivement sur deux carbones adjacents du cycle ou loigns lun de
lautre par un carbone ou, enfin, par deux carbones. La substitution dun hydrogne dun
groupe alkyle comme mthyle par un groupe aryle conduit un groupe aralkyle (ex :
groupe alkyle mthyle, -CH
3
, et groupe aralkyle, benzyle, -CH
2
Ph).
Figure 2.5
- Composs aromatiques htrocycliques : un compos htrocyclique est un
compos cyclique (ou polycyclique) la fois constitu datomes de carbone et dun ou
plusieurs htrolment(s) (lments au moins bivalents autres que le carbone, tels que
loxygne, lazote ou le soufre, pour les plus communs, mais aussi le phosphore, le sl-
nium, larsenic). Certains de ces htrocycles, dappellations triviales (hors des rgles
de la nomenclature officielle), sont aromatiques ( 5.6.9), comme le furane, le pyrrole, le
thiophne, la pyridine, la quinoline, entre autres (figure 2.6). La numrotation du ou des
cycles comportant un seul htrolment dbute par celui-ci.
Figure 2.6
benzne
anthracne naphtalne
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
1,2-dimthylbenzne
o-dimthylbenzne
ou o-xylne
1,3-dimthylbenzne
m-dimthylbenzne
ou m-xylne
1,4-dimthylbenzne
p-dimthylbenzne
ou p-xylne
phnanthrne
CH
2
-
groupe aralkyle: benzyle
position ortho
position mta
position para
1
2
3
4
4a
5
6
7
8
8a
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
1
2
3
4 5 6
7
8
9
10
1
2
3
4
5
O N
H
S
N N
furane pyrrole thiophne pyridine quinoline
1
2
3
4
5
6
1
2
3
4
5
6
7
8
O
groupe htroaryle: 2-furyle
30 Chimie organique
Les groupes correspondants obtenus par perte dun hydrogne sont dits htro-
aryles , comme les groupes furyle, pyrrolyle, thinyle, pyrydyle, quinolyle.
- Composs halogns (RX) : le remplacement dun hydrogne dun alcane par
un atome dhalogne conduit aux halognures dalkyles ou halogno alcanes (chlorure
de mthyle CH
3
Cl, IC
2
H
5
, iodure dthyle). La prsence dun halogne sur une chane
ramifie est dsigne selon le cas par le terme fluoro, chloro, bromo ou iodo suivi du
numro du carbone quil substitue spar dun tiret. Dune manire gnrale, les halognes
sont reprsents collectivement par la lettre majuscule X donc les halognures dalkyles
sont reprsents par RX.
Le nombre datomes dhalognes qui substituent un mme carbone est indiqu par un
prfixe multiplicatif di-, tri-, ttra-, etc. Pour le mthane, les drivs halogns ont des
noms particuliers (CCl
4
ttrachlorure de carbone, CH
2
Cl
2
, chlorure de mthylne, HCCl
3
,
chloroforme, HCBr
3
, bromoforme, HCI
3
, iodoforme). Un exemple de compos polyhalogn
est donn dans la figure 2.7 (la rgle de nomination des groupes selon lordre alphabtique
de leurs premires lettres sapplique videmment).
Figure 2.7
Trs utiliss pour les halognures, les termes gminal indiqu gem et vicinal,
indiqu vic indiquent, respectivement, la localisation de deux atomes ou groupes
identiques sur un mme atome de carbone, et, sur deux atomes voisins, le plus souvent de
carbone.
Alcools (ROH) : le suffixe ol dsigne le groupement hydroxyle OH (figure 2.8).
Dans le nom de lalcane dont il drive, le e terminal est remplac par le suffixe ol :
mthanol, thanol, propanol, butanol La prsence dun groupe OH lintrieur dune
chane aliphatique ncessite dindiquer le numro du carbone qui le porte. Cest encore le
numro le plus faible qui est retenu. Lorsque dautres fonctions laccompagnent, et que le
groupe OH nest pas prioritaire (voir les composs polyfonctionnels ci-aprs), il devient le
groupe hydroxy suivi du numro du carbone quil substitue (voir les exemples de la
figure 2.21). Le groupe correspondant la perte de lhydrogne de lalcool RO- est un
groupe alkoxy comme mthoxy, MeO
-
ou EtO
-
, thoxy.
F F
Cl
1
2
3
4
5
Br
4-bromo-3-chloromthyl-1,1-difluoro-2-mthyl-pentane
(les diffrents substituants sont ordonns selon l'ordre
alphabtique de leur premire lettre)
CH
3
CCl
2
CH
2
CH
3
CH
3
CHCl CHCl CH
3
dichloroalcane gminal
dichloroalcane vicinal
ou gem-dichloroalcane
ou vic-dichloroalcane
2,2-dichlorobutane
2,3-dichlorobutane
Figure 2.8
- Thiols (RSH) : le suffixe thiol remplace le suffixe ol des alcools : CH
3
SH,
mthanethiol, C
2
H
5
SH, thanethiol Dans un compos polyfonctionnel, le groupe SH
est appel mercapto (ou sulfanyl) (figure 2.9).
Figure 2.9
- Phnols (ArOH) et polyphnols : terme qui dsigne les composs aromatiques
carbons substitus par un, ou plusieurs groupes OH (polyphnols). Le phnol est un
benzne substitu par un seul groupe OH. Les polyphnols ont souvent des nom triviaux
comme les diphnols : catchol, rsorcinol ou hydroquinone. Les groupes ArO- sont des
groupes aryloxy comme phnoxy pour PhO- (figure 2.10).
Figure 2.10
CH
3
OH
C
2
H
5
OH
H
3
C
CH
H
3
C
OH
CH
3
-CH
2
-CH
2
-OH
CH
3
-CH
2
-CH
2
-CH
2
-OH
H
3
C
CH
H
3
C
CH
2
-OH
C
CH
3
H
3
C
CH
3
OH
mthanol
thanol
n-propanol
i-propanol
n-butanol
i-butanol
t-butanol
OH
Cl
4-chloro-hexan-3-ol
C
2
H
5
SH thanethiol
COOH
SH
acide 3-mercaptobutanoque ou butyrique
OH
OH
OH
phnol
o-dihydroxybenzne
ou catchol
OH
OH
m-dihydroxybenzne
ou rsorcinol
OH
OH
p-dihydroxybenzne
ou
hydroquinone
32 Chimie organique
Il existe des thiophnols avec SH la place de OH.
- thers (ROR) : de formule gnrale R-O-R o R et R sont des groupes alky-
les, aralkyles, aryles ou htroaryles, les thers sont nomms par ces deux groupes suivis
du terme ther (ou ther oxyde). Le groupe le plus volumineux est cit en premier. On
peut aussi nommer les thers comme des alcanes, alcnes, substitus par un groupe
R-O-. Quelques exemples sont donns dans la figure 2.11.
Figure 2.11
On peut aussi appeler Me-O-Me, oxyde de dimthyle et Et-O-Et, oxyde de dithyle.
- Thiothers (RSR) : les rgles sont les mmes que pour les thers mais le terme
ther est remplac par thiother. Les groupes R-S- sont nomms en faisant suivre le
nom du groupe carbon de thio (ex : CH
3
-S-, mthylthio, C
2
H
5
-S-, thylthio).
- Amines : composs forms dun azote li un, deux, ou trois groupes alkyles, aryles,
htroaryles, ou aralkyles. Le nombre de ces groupes carbons dfinit le type de lamine.
Les amines primaires, secondaires et tertiaires sont lies respectivement un, deux, et
trois groupes carbons. Les amines sont nommes en fonction du ou des groupes qui subs-
titue(ent) lazote, dans lordre alphabtique de la premire lettre de leur appellation. On
peut citer, pour les amines primaires, RNH
2
, la mthylamine, li-propylamine,
(mais le terme trivial aniline remplace phnylamine), pour les amines secondaires,
(R)(R)NH, la dimthylamine, la N-thylmthylamine, la N-thylaniline, et pour les
amines tertiaires, (R)(R)(R)N, la trithylamine, la N,N-dithylpropylamine, la
N,N-dithylaniline La lettre N- devant les divers groupes rappelle quils substituent
lazote, et non un autre atome, par exemple, de carbone (figure 2.12).
C
2
H
5
-O-C
2
H
5
dithyl ther CH
3
-O-C
2
H
5
thylmthyl ther
CH
3
-CH
2
-CH
2
-CH
2
-O-CH=CH
2
n-butyloxythylne
CH
3
-CH
2
-O-CH
2
-CH
2
Br 1-bromo-2-thoxythane
O CH
2
-CH
2
-CHO 3-phnoxypropanal
(ther vinylique)
(ther arylique)
vinyl
phnyl = groupe arylique
Figure 2.12
La dsinence amino suivie du numro du carbone substitu par ce groupe est uti-
lise pour indiquer la position dun groupe NH
2
dans un compos ramifi ou polyfonction-
nel. De mme, les termes mthylamino, anilino, dithylamino, dsignent respectivement
les groupes CH
3
NH-, C
6
H
5
NH-, (C
2
H
5
)
2
N-.
- Composs carbonyls : un compos est dit carbonyl si la fonction contient le
groupe carbonyle >C=O (aldhydes, RCH=O, et ctones, R-CO-R, acides, RCOOH,
S-thioacides, RCOSH, esters, RCOOR, S-thioesters, RCOSR, amides RCON(R)(R)
(voir figure 2.13)).
Figure 2.13
- Aldhydes (RCH=O) : les aldhydes sont nomms partir de lalcane dont ils
sont issus (en comptant lensemble des carbones y compris celui du groupe carbonyle)
NH
2
Me
NH
2
CH
Me
Me
NH
2
Amines primaires:
Amines secondaires: NH
Me
Me
NH
Me
Et
NH
Et
Amines tertiaires:
N
Et
Et
Et
N
Et
Et
Pr
N
Et
Et
mthylamine
i-propylamine
aniline
dimthylamine
N-thylmthylamine N-thylaniline
trithylamine N-dithylpropylamine N,N-dithylaniline
OH
NH
2
H
2
N
3-amino-4-aminomthyl-hexan-1-ol
N
OH
2-dimthylamino-thanol
C
O
H
R
C
O
R' R
C
O
OH R
C
O
SR' R
C
O
N(R',R'') R
aldhyde ctone acide S-thioester amide
C
O
SH R
S-thioacide
C
O
OR' R
ester
34 Chimie organique
et en ajoutant le suffixe -al (exemple : mthanal HCHO, thanal CH
3
CHO, propanal
C
2
H
5
CHO). Lorsque le groupe CHO caractristique des aldhydes est li au benzne,
le compos correspondant sappelle le benzaldhyde, Ph-CHO. Dans certains cas, le
terme carboxaldhyde est utilis (exemple : 3-pyridinecarboxaldhyde). Dans un compos
polyfonctionnel, le groupe CHO est appel formyle lorsquil nest pas prioritaire (voir
composs polyfonctionnels ci-aprs, figure 2.14)
Les aldhydes o,-insaturs ont une double liaison en du groupe aldhydique.
Figure 2.14
- Ctones (R-CO-R) : deux mthodes permettent de nommer les ctones.
Lorsque le carbone du groupe carbonyle est substitu par des groupes alkyles simples
comme mthyle, thyle, propyle le nom de la ctone est indiqu en faisant prcder le
terme ctone des noms de ces groupes selon leur ordre dimportance, du plus petit au plus
volumineux (ex : mthylthylctone CH
3
CO-C
2
H
5
, thylpropylctone C
2
H
5
-CO-C
3
H
7
).
La seconde mthode, plus gnrale, consiste dfinir la chaine carbone la plus longue
contenant le groupe carbonyle et ajouter le suffixe -one au nom de lalcane correspon-
dant cette chane (figure 2.15). La numrotation du carbonyle suit le nom de lalcane sans
le e terminal (exemple : lthylpropylctone est plus souvent nomme hexan-3-one).
Dans un compos polyfonctionnel, le terme oxo prcd du numro du carbone du
groupe carbonyle est utilis lorsque le groupe ctonique nest pas prioritaire.
Figure 2.15
- Acides carboxyliques (RCOOH) : les acides carboxyliques sont nomms en
comptant le nombre datomes de carbone de la chane principale au bout de laquelle se
HCHO
mthanal
ou formaldhyde
CH
3
CHO
thanal
ou actaldhyde
C
2
H
5
CHO
propanal
CHO
benzaldhyde
N
CHO
3-pyridinecarboxaldhyde
COOH
CHO
acide 4-formyl-hexanoque
CHO
aldhyde ,insatur
CH
3
-CO-CH
3
actone
ou propanone
C
2
H
5
-CO-C
3
H
7
thylpropylctone
hexan-3-one
COOH
O
acide 4-oxo-pentanoque
O
R
ctone ,insature
trouve le groupe carboxyle COOH, y compris celui de ce groupe, et en remplaant
le suffixe ane de lalcane correspondant par le suffixe oque. Le terme ainsi obtenu est
prcd de acide (exemple : CH
3
-(CH
2
)
4
-COOH, acide hexanoque) (figure 2.16). La
numrotation de la chane dbute par le carbone de la fonction acide carboxylique (ex :
CH
3
-CHCl-CH
2
-COOH, acide 3-chlorobutanoque). Des noms triviaux sont utiliss pour de
nombreux acides comme lacide formique, HCOOH, et lacide actique, CH
3
COOH, qui
devraient tre nomms respectivement acide mthanoque, et acide thanoque. Lacide
benzoque est lacide obtenu en substituant un hydrogne du benzne, C
6
H
6
, par un groupe
carboxyle, COOH, soit C
6
H
5
-COOH. La prsence dun groupe carboxyle peut aussi tre
indique par le terme carboxylique comme dans lacide 2-naphtalne-carboxylique.
Dans certains cas complexes, le terme carboxy prcd du numro du carbone qui porte
le groupe -COOH est utilis (voir un exemple au paragraphe : composs polyfonctionels).
Figure 2.16
- Esters carboxyliques (RCOOR) : les groupes alcoxycarbonyles ou
aryloxycarbonyles, -COOR, selon que R est un groupe alkyle ou aryle, dfinissent
les esters carboxyliques. Ils drivent dacides carboxyliques et dalcools. Ils seront nom-
ms en remplaant le suffixe oque des acides dont ils drivent par le suffixe oate suivi
du nom du groupe R prsent dans lalcool lors de la formation de lester (exemple :
CH
3
-(CH
2
)
2
-COOCH
3
, n-butanoate de mthyle, C
6
H
5
-COOC
2
H
5
, benzoate dthyle)
(figure 2.17).
Figure 2.17
- Fonctions thiocarbonyles : le groupe thiocarbonyle, >C=S, est prsent dans cha-
cune delles (figure 2.18).
COOH
acide 4-chloro-pentanoque
COOH
1
2
3
4
5
6
7
acide 4-thyl-heptanoque
COOH
acide benzoque
Cl COOH
acide naphthalne-2-carboxylique
HCOOH CH
3
COOH
acide mthanoque
ou acide formique
acide thanoque
ou acide actique
H
2
C
COOH
COOH
H
2
C
H
2
C COOH
COOH
COOH
COOH
acide o-phtalique acide succinique acide malonique
Quelques diacides noms trivaux:
1
2
3
4 5
6
7
8
HCOOCH
3
CH
3
COOC
2
H
5
formiate de mthyle actate d'thyle
COOt-Bu
hexanoate de t-butyle
COOR
ester ,insatur
36 Chimie organique
Figure 2.18
- Nitriles (RCN) : les nitriles portent le groupe -CN. Leur dnomination est
effectue en ajoutant le terme nitrile au nom de lalcane dont ils drivent (carbone
de la fonction compris). Le terme cyano est utilis parfois dans des composs poly-
fonctionnels. Des dnominations triviales existent pour lactonitrile, le propionitrile, le
butyronitrile, le benzonitrile (figure 2.19).
Figure 2.19
Figure 2.20a
C
S
R
H
C
S
R
R'
C
S
R
OH
C
S
R
SH
C
S
R
N(R')(R")
thioaldhyde thioctone O-thioacide thioamide dithioacide
C
S
R
OR'
O-thioester
C
S
R
SR'
dithioester
H
3
C C
SH
O
H
3
C C
OH
S
acide S-thioactique
acide O-thioactique
CH
3
CN
thanenitrile
ou actonitrile
C
2
H
5
CN
propanenitrile
propionitrile
COOEt
CN
4-cyano-hexanoate d'thyle
CN
1
2
3
4
5
6
hexanenitrile
CN
benzonitrile
- Quelques fonctions azotes (autres qu'amines, amides et nitriles)
CH
3
-NO
CH
3
NO
2
C
6
H
5
-N=N-C
6
H
5
C
6
H
5
-N N, X
CH
3
-N=C=O
CH
3
-N=C=S
N C N
nitrosomthane
nitromthane diphnyldiazne
ou azobenzne
sel de benzodiazonium
azidothane
isocyanate de mthyle
isothiocyanate
de mthyle
dicyclohexylcarbodiimide
C N C
6
H
5
H
3
C
H
3
C
isopropylidne-phnyl-amine
ou isopropylidne-aniline
C N
H
N
H
3
C
H
3
C
C
6
H
5
N-isopropylidne-N'-phnyl-hydrazine
ou phnylhydrazone de l'actone
C
2
H
5
-N
3
(imine)
C
H
3
C
H
N N
diazothane
Figure 2.20b
- Composs polyfonctionnels : la prsence de plusieurs fonctions dans un compos
organique ncessite pour les nommer que lune dentre elles soit considre comme priori-
taire. Les rgles de lIUPAC indiquent, lordre de priorit dcroissante pour les fonctions
principales indiques sur la figure 2.21, ce qui permet ensuite de dfinir la chane carbo-
ne principale, la plus longue, dbutant partir de la fonction prioritaire. Les autres
fonctions sont ensuite indiques dans lordre alphabtique de la premire lettre de leur
nom sans prendre en compte les prfixes multiplicatifs di-, tri-, etc. (qui les accompagnent
dans certains cas) prcdes des numros des carbones auxquels, elles sont lies.
- Quelques fonctions sulfures autres que thiols
C
6
H
5
S S C
6
H
5
S C
2
H
5
H
3
C
C
2
H
5
-S-C
2
H
5
SO
3
H C
6
H
5
sulfure de mthyle
et d'thyle
dithylsulfone
acide
benznesulfonique
disulfure de diphnyle
ou diphnyldisulfane
CH
3
-S-CH
3
dimthylsulfoxyde
C
6
H
5
-SO
2
NH
2
benznesulfonamide
O
O
O
1) acide -COOH,
2) peracide - CO-O-OH
3) drivs sulfurs des acides (thioacide, dithioacide)
4) acide sulfonique -SO
3
H
5) anhydride -CO-O-CO-
6) ester -COOR
7) thioesters
8) halognure d'acide -CO-X
9) amides -CO-NH
2
, CONHR, CON(R) (R')
10) hydrazide -CO-NHNH
2
11) nitrile -CN
12) aldhyde -CHO
13) thioaldhyde -CHS
14) ctone -CO-R
15) thioctone-CS-R
16) alcool -OH et phnol Ar-OH
17) thiol -SH
18) hydroperoxyde -O-OH
19) amine -NH
2
, NH(R), N(R) (R')
20) imine >C=N-R
21) hydrazine -NH-NH
2
22) ther-oxyde -O-R
ordre de priorit
dcroissante
des fonctions
pour le choix
et la dnomination
d'un groupe
fonctionnel principal
38 Chimie organique
Figure 2.21
- Composs analogues et homologues : deux composs sont homologues sils
ont des fonctions identiques mais une chane carbone diffrente de un ou plusieurs ato-
mes ( ex : propanone CH
3
COCH
3
et butanone CH
3
COCH
3
CH
3
).
Deux composs sont analogues sils ont les mmes chanes carbones mais diffrent
par la nature dun ou plusieurs htrolments (ex : propanone, CH
3
COCH
3
et propane-
thione, CH
3
CSCH
3
).
NH
2
COOH
CN
acide 2-(2-amino-thyl)-3-cyano-pentanoque
NH
2
OH
CN
5-amino-2-thyl-3-hydroxy-pentanenitrile
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
CHO
OH
O
1
2
3
4
5
4-hydroxy-5-mthoxy-heptanal
(acide: fonction prioritaire)
(nitrile: fonction prioritaire)
(aldhyde: fonction prioritaire)
Cl
COOH
Cl
Cl
OH
acide 4,4,4-trichloro-3-hydroxy-butanoque
1
2
3 4
(acide: fonction prioritaire)
Chapitre 3
Isomries structurales
et gomtriques
Sommaire :
3.1 Les isomres ..................................................................................................... 40
3.2 Les isomries structurales ............................................................................. 40
3.2.1 Lisomrie de chane ............................................................................ 40
3.2.2 Lisomrie de position .......................................................................... 42
3.2.3 Lisomrie de fonction .......................................................................... 42
3.3 Lisomrie gomtrique plane ....................................................................... 43
3.3.1 Les isomres gomtriques E et Z ........................................................ 46
40 Chimie organique
3.1 Les isomres
Les molcules qui ont en commun une mme formule brute sont des molcules
isomres. Elles diffrent entre elles par leurs formules dveloppes. Il existe
trois grands types disomries : isomries structurales, isomries planes gomtriques
et isomries striques (stroisomries).
Figure 3.1
3.2 Les isomries structurales
Les isomres structuraux se diffrencient par la nature des liaisons qui assemblent
les diffrents atomes dans leurs molcules. On distingue pour ce type disomrie, les iso-
mres de chane, de position ou de fonction.
3.2.1 Lisomrie de chane
Les isomres de chane diffrent entre eux par lassemblage des atomes de carbone qui
forment ce quon nomme la chane carbone ou le squelette carbon de la molcule.
Les fonctions quils portent sont identiques et en nombre gal. Les proprits chimiques
de ces isomres sont trs proches.
A titre d'exemple, pour la formule brute C
5
H
8
O
2
on peut trouver les isomres suivants, parmi
d'autres:
CH
3
-CO-CH
2
-CO-CH
3
HO-HC
O CH
2
C
C CH
2
O
HO
HC C-CH
2
-CH(OH)-CH
2
OH
CH
3
-CO-CH
2
-CH
2
-CHO
O=CH-CH=CH-CH
2
-CH
2
-OH
HO
OH
qui peut correspondre :
qui peut correspondre :
O
HO
O
H
ou
H HO
liaison en avant du plan de reprsentation
liaison en arrire du plan de reprsentation
dans le plan de reprsentation traits normaux = liaisons
H
H
O
H
O
O O
OH
O
O
H
et
O
H
OH
OH
OH
OH
H
HO
HO
H
ou
CH
2
=CH-CO-CH
2
-CH
2
-OH
3. Isomries structurales et gomtriques 41
Ils ne peuvent pas tre diffrencis par leurs spectres infrarouges car cette technique
est surtout utilise pour dterminer les diffrentes fonctions contenues dans une molcule,
et dans ce cas, elles sont de mme nature.
Par contre, la
1
H RMN et la
13
C RMN (rsonance magntique nuclaire du proton
1
H ou du
13
C) qui permettent de connatre lenvironnement de chaque atome dhydro-
gne ou de carbone dune molcule sont dun intrt particulier pour distinguer chaque
isomre en raison des variations de structures des chanes carbones.
La figure 3.2 rassemble les diffrents isomres de chane de lheptanal.
Figure 3.2
ce type disomrie se rattache celle des hydrocarbures saturs, les alcanes, plus ou
moins ramifis de formule brute C
n
H
2n+2
. Un exemple est donn avec le pentane, figure 3.3.
Figure 3.3
H
C
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
O
H
O
H
C
CH
2
CH
2
CH
2
CH
CH
3
O
CH
3
H
O
H
C
CH
2
CH
2
CH
CH
2
CH
3
O
CH
3
H
O
H
C
CH
2
CH
CH
2
CH
2
CH
3
O
CH
3
H
O
H
C
CH
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
O
CH
3
H
C
CH
CH
2
CH
CH
3
O
CH
3
H
O
CH
3
H
O
H
C
CH
CH
CH
2
O
CH
3
CH
3
CH
3
H
O
H
O
H
C
CH
C
CH
3
O
CH
3
CH
3
CH
3
H
C C CH
CH
3
O
CH
3
CH
3
CH
3
H
O
4-mthyl-hexanal
3-mthyl-hexanal
2-mthyl-hexanal
2,4-dimthyl-pentanal
2,3-dimthyl-pentanal
2,3,3-trimthyl-butanal
2,2,3-trimthyl-butanal
heptanal
5-mthyl-hexanal
pentane (C
5
H
12
) 2-mthyl-butane 2,2-dimthyl-propane
42 Chimie organique
3.2.2 Lisomrie de position
Le dplacement dune ou plusieurs fonctions sur une mme chane carbo-
ne conduit des isomres de position.
Les proprits chimiques de ces isomres sont assez proches. Les spectres infra-
rouges diffrent quelque peu en raison dinteractions plus ou moins fortes entre les di-
verses fonctions qui composent la molcule. Les spectres
1
H et
13
C RMN sont diffrents
car lenvironnement des hydrognes et des carbones est diffrent dun isomre lautre
(figure 3.4).
Figure 3.4
3.2.3 Lisomrie de fonction
Les isomres correspondants possdent la mme chane carbone, mais diffrent
entre eux par la nature de leur(s) fonction(s) (figure 3.5). Les proprits chimiques
de ces isomres sont trs diffrentes au mme titre que leurs spectres infrarouges et RMN.
Figure 3.5
- Cas particulier de la tautomrie
Cette isomrie est lie un quilibre chimique entre deux structures. Cest--dire
quen fonction des conditions physiques et chimiques comme la temprature, la pression,
le milieu acide, neutre ou basique, une structure se transforme en une autre et vice-versa.
Les formes tautomres sont en quilibre entre elles. Elles rsultent souvent dune
prototropie (dplacement intramolculaire dun proton dun atome un autre). Les
quilibres cto-noliques et amide-iminoalcools, reprsents dans le schma 3.1,
en sont des exemples :
COOH
H
2
N
COOH
NH
2
COOH
NH
2
acide 4-amino-butanoque
ou acide -amino-butanoque
O
O
pentan-2-one
pentan-3-one
note: acide butyrique, terme trivial, peut remplacer acide butanoque
OH
O
NH
2 NH
hex-3-nylamine
hexylidneamine
hex-5-n-1-ol
hexan-3-one
et
et
Schma 3.1
3.3 Lisomrie gomtrique plane
Ce type disomrie est directement li aux composs forms partir de doubles
liaisons. Il est la consquence du blocage de la rotation autour de la liaison des carbo-
nes thylniques >C=C< ( 1.1.2b), mais aussi du carbone et de lazote dans la fonction
imine >C=N- et ses drives (oxime, hydrazone, semicarbazone, thiosemicarbazone).
a) Ancienne nomenclature :
Si lon considre les isomres reprsents dans la figure 3.6, celui qui a deux hydro-
gnes ou deux groupes identiques disposs sur chaque carbone sp
2
, diffrents des deux
autres substituants de ces carbones, et du mme ct de la double liaison, est appel
isomre cis , et lautre, qui a les deux hydrognes ou groupes de mme nature, de
part et dautre de la double liaison est appel isomre trans .
H
3
C
C
C
CH
3
O
C
C
CH
3
H
OH
H
3
C
H
3
C
C
N
H
CH
3
O
H
3
C
C
N
CH
3
OH
ctone
nols
butan-2-one
N-mthyl-actamide
imino-alcools amide secondaire
acide N-mthyl-actimidique
but-2-n-2-ol
H H
(quilibre)
(quilibre)
et
H
3
C
C
N
CH
3
OH
isomre (Z)
isomre (E)
note: les isomres Z et E sont prsents au paragraphe traitant l'isomrie gomtrique
plane 3.3.
Le terme "acide" exprime l'analogie de structure avec les acides carboxyliques RCOOH :
le groupe carbonyle est ici remplac par un groupe imine.
C
C
CH
3
H
OH
H
3
C
isomre (Z)
isomre (E)
et
44 Chimie organique
Figure 3.6
Ce type disomrie se retrouve dans les composs qui ont une double liaison >C=N-,
prsente dans les imines, les oximes, les hydrazones, les semicarbazones et thiosemicar-
bazones, composs forms par ractions daldhydes, respectivement, avec lammoniac
(ou les amines primaires), lhydroxylamine, les hydrazines monosubstitues, le semicar-
bazide et le thiosemicarbazide (figure 3.2). Dans ce cas, le doublet libre de lazote joue
le rle dun 4
e
substituant. Lorsque les groupes R et R, dans les imines, R et OH dans
les oximes, R et NHR dans les hydrazones, et R et NHCONH
2
dans les semicarbazones,
sont du mme ct de la double liaison, lisomre correspondant est dit syn , dans le
cas contraire, il est dit anti (schma 3.2), ce sont donc les quivalents des termes
cis et trans utiliss seulement pour les thylniques.
Les composs diazoques prsentent aussi des formes syn et anti :
C C
R'
H (ou R)
H (ou R)
R' (ou R'')
C C
R'
R' (ou R")
H (ou R)
H (ou R)
isomre trans isomre cis
liaison dans le plan "sp
2
"d'un atome ou groupe un carbone thylnique, et situ en
avant de ce carbone.
liaison dans le plan "sp
2
"d'un atome ou groupe un carbone thylnique et situe en
arrire de ce carbone.
C N
R'
R
H
C N
R' R
H
+ H
2
N-R'
R' = H ammoniac
R' = alkyl, aryl...
amines primaires
imine "syn" imine "anti"
+
- H
2
O
aldhyde
H
3
C-H
2
C
C
H
3
C
O
+ H
2
NR
H
3
C-H
2
C
C
H
3
C
N
R
H
3
C-H
2
C
C
H
3
C
N
R
- H
2
O
+
(1)
(2)
ctone
butan-2-one
imine "syn"
imine "anti"
(1')
(2')
RCHO
Schma 3.2
b) Proprits des isomres thylniques cis et trans
Les formes trans sont souvent les plus stables en raison de labsence dinterac-
tion intramolculaire entre les groupes les plus volumineux ports par chaque carbone
thylnique. Dans le cas dun isomre cis , ces interactions crent une gne strique
(figure 3.7). Elles augmentent lnergie interne de la molcule, et plus elle est leve,
moins la molcule est stable ce qui rend sa formation plus difficile par rapport celle de
lisomre trans.
Figure 3.7
Les deux isomres cis et trans sont souvent difficiles sparer, en raison des
faibles diffrences qui existent entre leurs proprits physiques. Toutefois, certaines
techniques chromatographiques modernes le permettent dans la plupart des cas. Parfois,
lorsque deux fonctions portes chacune par un carbone thylnique dune double liaison
sont susceptibles dinteractions entre elles, les proprits chimiques diffrent considra-
blement. Il en est ainsi pour les acides malique (cis) et fumarique (trans).
N N
Ar
O
Na
N N
Ar
O
Na
phnyldiazotate de sodium
forme syn
forme anti (ou iso)
C C
H
Y
Y
H
C C
H
Y
Y
H
"trans" "cis"
peu ou pas
d'interactions
fortes
interactions
46 Chimie organique
Schma 3.3
Lacide malique, chauff en prsence dun dshydratant comme lanhydride phos-
phorique conduit lanhydride malique (schma 3.3). Dans les mmes conditions, quel-
ques ractions intermolculaires sont observes avec lacide fumarique sans formation
danhydride correspondant. Les pKa
1
et pKa
2
correspondants aux deux fonctions acides
COOH sont diffrents pour les deux molcules. Les diffrences observes pour ces deux
acides sont directement lies la prsence (acide malique) ou labsence (acide fuma-
rique) de gne strique due aux deux groupes COOH. Cest aussi la raison qui explique
la plus grande stabilit de lacide fumarique (trans) par rapport lacide malique (cis).
Cette stabilit explique la raison pour laquelle lacide malique peut tre converti en
acide fumarique par chauffage, plus stable, une temprature suprieure 150 C. En
effet, si la rotation autour de la double liaison est impossible temprature ordinaire,
elle le devient sous leffet dun trs fort apport dnergie (chauffage 230 C, ou rayon-
nerment UV).
Encore souvent utilises, les dnominations cis, trans, syn et anti sont
dsormais obsoltes et remplaces par les dnominations E et Z dfinies ci-aprs.
3.3.1 Les isomres gomtriques E et Z
Dans le cas particulier o chaque carbone de la double liaison thylnique porte des
substituants identiques comme ci-dessus, il est facile de distinguer les deux isomres,
mais dans le cas contraire, cest impossible. Cest pourquoi il a t propos de ranger les
isomres plans gomtriques dans deux sries, lune E, et lautre, Z.
Pour dfinir quel type disomre E ou Z, un compos thylnique appartient, il
faut utiliser les rgles de Cahn, Ingold et Prelog (1966), dabord utilises en stro-
chimie ( 4.5.9).
C C
HOOC
H
COOH
H
O
C
C C
C
O
O
H
H
C C
HOOC
H
COOH
H
- H
2
O
acide malique
anhydride malique
fonction anhydride
acide fumarique
pas d'anhydride, formation possible
de polymres par dshydratation
intermolculaire
- H
2
O
(dshydratation intramolculaire)
acide malique
acide fumarique
point de fusion
solubilit
dans l'eau
pKa
1
pKa
2 Ka
1
/ Ka
2
130C
287C
79g / 100 ml
0,7g / 100 ml
1,92
3,02
6,23
4,38
20 420
22,9
Les substituants de chaque carbone de la double liaison sont dabord ordonns (1
er
ou 2
e
) en fonction des numros atomiques Z des lments directement lis
ce carbone et appartenant aux substituants.
Au numro atomique (Z) le plus lev correspond le substituant class pre-
mier. Dans le cas o les numros atomiques de ces 2 lments sont identiques, on con-
sidre ceux des lments placs en position par rapport au carbone thylnique, et
ainsi de suite.
Lorsque les deux substituants classs premiers sont du mme ct de la
double liaison, lisomre est dit Z (de lallemand, zusammen , ensemble), et dans
le cas contraire, lisomre est dit E (de lallemand entgegen , oppos).
Pour les isomres proposs dans le premier exemple (figure 3.8), on voit quil est
facile de classer
17
Cl et
1
H, du premier carbone de la double liaison. Il en est de mme
pour
35
Br et
6
CH
3,
substituants du second carbone.
Figure 3.8
Dans le second exemple (figure 3.9), le classement des deux substituants carbons
du second carbone thylnique ncessite de considrer les atomes en du carbone thy-
lnique dans la mesure o les deux substituants ont chacun un groupe mthylne CH
2
directement li au carbone thylnique.
Figure 3.9
C N
O Cl Br I F S
H
1,008
12,1 14,1 16 19 35,45 32,06
1 6 7 8 9 17 18
n atomique Z
masse atomique
79,904
35
126,90
53
C C
Cl
H
Br
CH
3
C C
Cl
H
Br
CH
3
17
35
6 1
1
2
1
2
isomre Z
17
35
6
1
1
2
1
2
isomre E
1er exemple :
C C
CH
2
CH
2
H
Cl
Cl
O CH
3
17
6
1
6 8
17
1
2
2
1
isomre E
2e exemple:
48 Chimie organique
Dans ce troisime exemple (figure 3.10), le classement des deux substituants du
premier carbone thylnique ncessite de prendre en considration les atomes en posi-
tion par rapport au second carbone thylnique.
Figure 3.10
Il faut remarquer que les groupes qui ont les plus hauts degrs doxydation
sont prioritaires par rapport ceux qui sont moins oxyds, dans une mme
srie (ex : -COOH > -CHO > -CH
2
OH >-CH
3
, et -CCH > -CH=CH
2
> -CH
2
-CH
3
).
Lorsquun carbone est li plusieurs lments (C, N, O), on considre une liaison
multiple comme lquivalent de plusieurs liaisons simples des atomes dits fantmes :
ainsi, la fonction nitrile -CN est quivalente trois liaisons simples avec trois atomes
dazote fantmes , la fonction amide primaire CONH
2
est quivalente deux liaisons
avec deux atomes doxygnes fantmes et un atome dazote etc. ce qui permet de
retrouver le cas gnral (figure 3.11).
Figure 3.11
On peut aussi utiliser les dnominations Z et E pour tous les isomres gomtriques
forms partir de doubles liaisons >C=N-. Ils remplacent respectivement les vieilles
dnominations de syn et anti.
C C
H
3
C
Br
C
C
O
O H
O
O CH
3
35
6
1
6
6

8
8
8
8
6
2
1
1
2
isomre Z
3e exemple:
C C
C
C
H
C
C
O
NH
2
C
CH
3
CH
3
HC
O
O
H
8
7
6
8
8
6
1
2
1
2
isomre E
4e exemple
C
O
O
N
C
C
C
H
C
C
C
C
C
O
O
O
Dans ce cas, H, ou tout autre lment, est prioritaire par rapport un doublet
libre, considr, dans ce cas, comme un substituant de lazote, comme dans le cin-
quime exemple (figure 3.12).
Figure 3.12
Le schma 3.4 regroupe lensemble des composs qui comportent un groupe C=N et
qui drivent tous dun aldhyde mis en raction avec divers ractifs, amines primaires,
hydroxylamine, hydrazine monosubstitue, semicarbazide et thiosemicarbazide, lesquels
forment respectivement des imines, des oximes, des hydrazones, des semicarbazones et
des thiosemicarbazones (mlanges disomres E et Z). Ces ractions ont lieu aussi avec
les ctones R-CO-R, comme dans le cas de la butan-2-one.
Schma 3.4
CH
2
CH
2
H
C=N
1
2
2
isomre E
1
5e exemple:
CH
3
CH
2
Cl
C N
R'
R
H
C N
R' R
H
C N
OH
R
H
C N
OH
R
H
C N
NHR'
R
H
C N
NHR'
R
H
C N
NHCONH
2
R
H
C N
NHCONH
2 R
H
+ H
2
N-OH
hydroxylamine
+ H
2
N-NH-R'
hydrazine
monosubstitue
+ H
2
N-R'
R' = H ammoniac
R' = alkyl, aryl...
amines primaires
imine "syn" ou "Z" imine "anti" ou "E"
+
oxime "syn" ou "Z"
oxime "anti" ou "E"
+
hydrazone "syn" ou "Z"
hydrazone "anti" ou "E"
+
- H
2
O
- H
2
O
- H
2
O
+ H
2
NNHCONH
2
semicarbazone "syn" ou "Z"
semicarbazone "anti" ou "E"
+
- H
2
O
semicarbazide
aldhyde
C N
NHCSNH
2
R
H
C N
NHCSNH
2 R
H
+ H
2
NNHCSNH
2
thiosemicarbazone "syn" ou "Z"
thiosemicarbazone "anti" ou "E"
+
- H
2
O
thiosemicarbazide
H
3
C-H
2
C
C
H
3
C
O
+ H
2
NR
H
3
C-H
2
C
C
H
3
C
N
R
H
3
C-H
2
C
C
H
3
C
N
R
- H
2
O
+
ctone
butan-2-one
imine "syn" ou "Z" imine "anti" ou "E"
RCHO
50 Chimie organique
Les isotopes ne sont videmment pas classs entre eux selon leur numros atomi-
ques, dans la mesure o cest le mme, mais exceptionnellement, par leurs masses
atomiques (par exemple,
1
H <
2
D <
3
T ) comme dans le sixime exemple (figure 3.13).
Figure 3.13
On peut donner le classement suivant des substituants les plus classiques :
C C
1
H
2
D
CH
2
D
CH
2
T
2
1
2
1
1
1
2
D = deutrium et ,
3
T = tritium, isotopes de l'hydrogne H
1 1
isomre Z
6e exemple:
I > Br > Cl > SO
2
R > SOR > SR > SH > F > OCOR > OR > OH > NO
2
> NO > NHCOR >
NR
2
> NHR > NH
2
> CX
3
(X = halogne) > COX > CO
2
R > CO
2
H > CONH
2
> COR > CHO
> CR
2
OH > CH(OH)R > CH
2
OH > > C(R)=C(R
2
) > C
6
H
5
> CR
3
> CHR
2
C CR C CH >
(R = groupe alkyle CH
3
, C
2
H
5
...)
> CH
2
R > CH
3
> T > D > H
Chapitre 4
Stroisomrie-strochimie
Sommaire :
4.1 Stroisomres .................................................................................................. 53
4.2 Strochimie...................................................................................................... 53
4.3 Stroisomres conformationnels, conformres ou rotamres................. 53
4.3.1 Analyse conformationnelle .................................................................... 53
4.3.2 Reprsentation de Newman .................................................................. 53
4.3.3 Conformations des cycloalcanes............................................................ 57
4.3.3a Tension dans les cycles............................................................. 57
4.3.3b Conformations du cyclopropane,
du cyclobutane et du cyclopentane ...........................................59
4.3.3c Conformations du cyclohexane................................................. 59
4.4 Nomenclature E et Z dans les cycles ........................................................... 64
4.5 Stroisomres configurationnels .................................................................. 65
4.5.1 Configuration........................................................................................ 65
4.5.2 Centre de symtrie molculaire............................................................. 66
4.5.3 Plan de symtrie molculaire ................................................................ 67
4.5.4 Axe de symtrie alternant (impropre, ou de rotation-rflexion) ............ 68
4.5.5 Carbone asymtrique ou carbone chiral................................................ 70
4.5.6 Chiral (centre -) ou strocentre........................................................... 71
4.5.7 Enantiomres (couple d-)..................................................................... 73
4.5.8 Polarimtre et pouvoir rotatoire spcifique........................................... 74
4.5.9 Configuration absolue (nomenclature R et S)....................................... 77
4.5.10 Configuration (inversion de -)............................................................. 79
4.5.11 Configuration (rtention de -)............................................................. 80
4.5.12 Configuration et conformation............................................................ 81
52 Chimie organique
4.5.13 Chiralit .............................................................................................. 81
4.5.14 Racmique (mlange) .......................................................................... 84
4.5.15 Rsolution ou ddoublement du racmique......................................... 86
4.5.16 Racmisation....................................................................................... 88
4.5.17 Pourcentage nantiomrique ............................................................... 88
4.5.18 Puret optique..................................................................................... 89
4.5.19 Puret nantiomrique ou excs nantiomrique (ee) ......................... 89
4.5.20 Rendement optique ............................................................................. 89
4.5.21 Diastroisomres (couple de -)........................................................... 89
4.5.22 Convention de Fischer (reprsentation des sucres)............................. 91
4.5.23 Convention de Fischer (reprsentation des acides -amins
et acides -alcools).............................................................................. 93
4.5.24 Projection de Fischer (cas gnral) ..................................................... 94
4.5.25 Forme mso......................................................................................... 95
4.5.26 Forme rythro ..................................................................................... 98
4.5.27 Forme thro......................................................................................... 99
4.5.28 Epimres (couple d-) .......................................................................... 99
4.5.29 Epimrisation ................................................................................... 100
4.5.30 Chiralit des composs cycliques....................................................... 101
4.5.31 Dcalines cis et trans ........................................................................ 104
4.5.32 Configurations et des substituants (dans les strodes).............. 105
4.5.33 Furanoses et pyranoses (reprsentation en perspective de Haworth) 107
4.5.34 Prochiralit ....................................................................................... 114
4.5.35 Enantiotopiques (hydrognes)........................................................... 115
4.5.36 Enantiotopiques (groupes) ................................................................ 115
4.5.37 Enantiotopiques (faces)..................................................................... 115
4.5.38 Diastrotopiques (hydrognes) ........................................................ 116
4.5.39 Diastrotopiques (groupes) .............................................................. 117
4.5.40 Diastrotopiques (faces dun plan) .................................................. 117
4.6 Strospcifique (raction -) ........................................................................ 118
4.7 Stroslective (raction -)........................................................................... 119
4.8 Enantioslective (raction -) ........................................................................ 120
4.9 Diastroslective (raction -) ..................................................................... 122
4.10 Rgioslectivit............................................................................................. 122
4.11 Rgiospcificit ............................................................................................. 123
4.12 Substituants exo ou endo (systmes bicycliques) ................... 123
Conseil : afin daborder ce chapitre avec plus de facilits, il est vivement recom-
mand au lecteur ayant des difficults pour imaginer les reprsentations spatiales des
molcules, de se munir dune bote de modles molculaires, que lon trouve dans les
magasins spcialiss dans la vente de matriels scientifiques vocation pdagogique.
4. Stroisomrie-strochimie 53
4.1 Stroisomres
Les stroisomres sont des isomres qui ne diffrent entre eux que par la dis-
position relative, dans lespace, des groupes ou atomes qui les composent,
lesquels restent identiques. Il existe des stroisomres conformationnels qui
diffrent par leurs conformations ( 4.3) et des stroisomres configurationnels qui
diffrent par leurs configurations ( 4.5).
4.2 Strochimie
La strochimie est une partie de la chimie qui tudie les stroisomres,
leurs formations, et leurs ventuelles transformations en dautres stroisomres dans
les ractions.
4.3 Stroisomres conformationnels,
conformres ou rotamres
Les molcules qui peuvent former divers stroisomres par simple(s) rota-
tion(s) autour de leurs liaisons simples o sont dites molcules flexibles : les
diffrentes structures spatiales qui en rsultent sont appeles conformations. Deux
stroisomres de conformations diffrentes sont appels conformres ou rotamres.
De nombreuses interactions lectrostatiques existent entre les atomes dune molcule
en raison de leurs densits lectroniques qui peuvent leur affecter des charges partielles
positives (+) ou ngatives (-) dues leur nature et leur environnement chimique
(divers effets lectroniques comme les effets inducteurs ( 5.5), msomres ( 5.6), carac-
tres acides et basiques, liaisons hydrognes ( 5.8), gnes striques lies aux atomes
volumineux comme le chlore, le brome, les groupes alkyles ramifis comme le groupe
t-butyle -C(CH
3
)
3
). Ces interactions repoussent ou attirent les atomes entre eux selon
leurs charges et /ou leurs volumes rendant le passage dune conformation une autre
parfois difficile : on dit quil existe des barrires de potentiel qui favorisent certaines
conformations de la molcule, dites stables. Elles correspondent aux valeurs dnergies
potentielles molculaires les plus faibles. Pour passer dune conformation une autre, il
faut donc franchir ces barrires de potentiel en apportant de lnergie la molcule (par
chauffage ou rayonnement ultraviolet). Il existe donc des conformations privilgies plus
stables que dautres, 25 C, qui seront, a priori, les plus prsentes.
4.3.1 Analyse conformationnelle
Ltude de lexistence des conformations privilgies dune molcule et des relations
physicochimiques et chimiques qui laccompagnent est appele analyse conformation-
nelle . La reprsentation de Newman des conformres permet de lapprhender trs
facilement.
4.3.2 Reprsentation de Newman
Soit la reprsentation projective de lthane (figure 4.1), on voit quen faisant tourner
le carbone 2, ou C-2, par rapport au carbone 1, ou C-1, il est possible dobtenir une
54 Chimie organique
infinit de conformations. Seules, deux dentre elles font lobjet dune tude car elles
correspondent diffrents paliers de lnergie potentielle de la molcule avec franchisse-
ments de barrires de potentiel ou barrires dinterconversion. Les multitudes
dautres conformations possibles sont regroupes sous lappellation de conformations
obliques.
Figure 4.1
Pour dessiner aisment les conformres, la reprsentation de Newman est utili-
se. Elle consiste dessiner ce qui est vu par un observateur (figur par un il dans la
figure 4.1) lorsquil dispose la molcule devant lui selon laxe de la liaison C-1-C-2. Il voit
alors 3 liaisons 120 pour les trois substituants de C-1, et de mme pour C-2, ce second
carbone tant symbolis dans cette reprsentation par un cercle, pour des raisons de
clart. Lorsque des liaisons de C-2 sont caches par celles de C-1 (conformations clip-
ses), on dcale lgrement les traits pour faciliter le dessin (comme dans la figure 4.1).
H
H
H
H
H
H
H
H H
H
H
H
conformation dcale conformation clipse
conformres de l'thane
C
H
H
H
H
H
H
H H
H
H
H
H
1
2
Reprsentation projective
Reprsentation de Newman
1
2
libre rotation
autour de la liaison
rotation
de 60 autour
de la liaison C1-C2
C
Dans le cas le plus simple, lthane, il existe deux conformres, gauche (ou dcale)
et clipse, comme le montre la figure 4.1
Dans la figure 4.2 sont reprsents les divers conformres du n-butane choisis selon
les critres indiqus ci-dessus, ils sont obtenus en faisant tourner plusieurs fois de 60 le
carbone 2 par rapport au carbone 1 autour de la liaison C1-C2.
Figure 4.2
Les 6 conformres les plus importants du butane, sont reprsents dans la figure 4.2.
Dans la conformation clipse (dite aussi synpriplanaire, cis ou cisode) (A), le
substituant le plus gros du C-1 clipse le substituant le plus gros de C-2. La distance
antipriplanaire
(trans, anti
ou transode)
conformation
pseudo clipse
anticlinale
conformation
dcale gauche
synclinale
conformation
dcale
la plus stable
assez stable
conformation
pseudo clipse
anticlinale
conformation
dcale gauche
synclinale
assez stable
assez instable
assez instable
H
H CH
3
CH
3
H
H
H
H
CH
3
H
CH
3
H
CH
3
H H
CH
3
H
H
H
H
H CH
3
CH
3
H
H
CH
3
H
CH
3
H
H
H
H CH
3
H
CH
3
H
synpriplanaire
(cis ou cisode)
conformation
clipse
trs instabl e
H
H
CH
3
H
CH
3
H
synpriplanaire
(cis ou cisode)
conformation
clipse
60 120
180
240
300 360 0
angle de rotation C
1/
C
2
nergie
potentielle
de la
molcule
trs instabl e
A
B
C
D
E
F
G
Ep
A
B
C
D
E
F
G
56 Chimie organique
entre les deux groupes est la plus faible de toutes les conformations et si les groupes sont
de mme nature lectrostatique, ils se repoussent car les interactions sont trs fortes. Il
peut y avoir aussi gne strique si les deux groupes sont volumineux, et la conformation
est trs instable : lnergie potentielle de la molcule est alors la plus leve comme le
montre la courbe Ep = f (angle de rotation C-1/C-2). Cet effet est amoindri dans les
conformations partiellement ou pseudo clipses anticlinales (C et E) : elles sont
un peu moins instables.
Par contre, parmi les 3 conformations dcales, anti (D) et dcales gauches
synclinales (B et F), plus stables que les conformations clipses, la conformation
antipriplanaire (trans, anti, ou transode) (D) dans laquelle les deux groupes
mthyle, les plus gros des deux carbones, sont loigns au maximum lun de lautre, est
la plus stable : elle correspond au minimum dnergie potentielle de la molcule
(interactions les plus faibles entre groupes volumineux, dues leur loignement).
Les variations dnergie potentielle lors du passage dun conformre un autre, dans
le cas de composs aliphatiques restent relativement faibles, environ 10-15 kJ mol
-1
au
maximum, ce qui explique limpossibilit disoler des conformres temprature ordi-
naire. Par contre, trs basse temprature, infrieure 150 C, il est possible disoler le
conformre le plus stable. Par ailleurs, il a t dmontr que les cristaux taient consti-
tus dun seul type de conformre.
Parfois, des interactions intramolculaires entre deux fonctions peuvent stabiliser des
conformations considres a priori comme instables. Cest le cas des 1,2-diols ou glycols
dont la conformation clipse est relativement importante en raison de la cration dune
liaison hydrogne ( 5.8) entre le H dun groupe OH qui possde une charge partielle
positive, et loxygne du second groupe OH, qui, au contraire, possde une charge par-
tielle ngative (figure 4.3).
Figure 4.3
Pour lanalyse conformationnelle, sil existe plusieurs substituants diffrents sur les
deux carbones considrs, les noms des conformres sont dfinis aprs avoir recherch le
substituant de chaque carbone qui est prioritaire selon la rgle des priorits
indique pour la dtermination des isomres gomtriques E ou Z des drivs
thylniques. On se rfre ensuite ce qui a t indiqu pour les groupes mthyles (prio-
ritaires par rapport aux hydrognes) des conformres du n-butane, comme dans lexemple
suivant de la figure 4.4.
O
H
H
O
H
H
H
H
O
O
H
H
H
H
H
H
+
+
liaison "hydrogne"
Figure 4.4
(voir aussi les barrires dinterconversion dans les composs msomres, 5.6.8).
4.3.3 Conformations des cycloalcanes
4.3.3a Tension dans les cycles
Langle didre dun carbone hybrid sp
3
est de 10928. Les angles dun triangle
comme celui du cyclopropane est de 60, dun carr comme le cyclobutane, de 90, dun
hexagone comme le cyclobutane, de 120. Cela suppose que lorsquon passe du propane,
systme acyclique o tous les angles de liaisons sont normaux, soit de 12828, au cyclo-
propane, il faut apporter suffisamment dnergie pour contraindre les atomes de carbo-
nes accepter des angles de liaisons entre eux plus faibles, ce qui sexprime par une
tension dans le cycle (thorie de Baeyer, 1885). Cela est vrai pour tous les
cycloalcanes (tableau 4.1), mais des degrs divers. Ainsi, la tension de cycle est la plus
leve pour les petits cycles, cyclopropane (nC = 3) et cyclobutane (nC = 4). Elle
diminue sensiblement pour les cycles courants ou normaux, cyclopentane (nC = 5)
et cyclohexane (nC = 6). Cette tension slve de nouveau pour les cycles moyens
(nC compris entre 8 et 12) pour atteindre un sommet pour nC = 9 (cyclononane,
54,5 kJ mol
-1
) puis diminue de nouveau pour atteindre une nouvelle valeur faible pour
nC = 14 (cyclottradcane, 0,9 kJ mol
-1
) qui fait partie des grands cycles nC > 12. La
tension de cycle attache chaque groupe CH
2
qui compose le cycle suit des variations
proches de celles donnes pour le cycle lui-mme. Lagrandissement du cycle apporte
une flexibilit de la molcule qui la rapproche de plus en plus dune chane acyclique.
On peut dduire de ces observations que les cycles dits courants seront
plus faciles former et plus difficiles ouvrir que les petits cycles. Les cycles
courants sont donc plus stables que les petits cycles.
Comment quantifier cette tension de cycle ? Lorsquon brle un alcane acyclique
non ramifi, propane, n-butane, n-pentane, laugmentation de H (combustion) pour
laugmentation dun carbone de la chane carbone est denviron 685,5 kJ mol
-1
.
Le H de combustion calcul pour le cyclopropane est donc de 685,5 kJ mol
-1
3 =
1975,5 kJ mol
-1
. Exprimentalement, il est de 2091,2 kJ mol
-1
. La diffrence entre ces
C
2
H
5
H
3
C CH
2
Cl
C
2
H
5
CH
3
HO
1
2
3
2
3
1
Dans cet exemple, les deux groupes prioritaires de chacun des carbones C-1 et
C-2 sont en position trans l'un par rapport l'autre: il s'agit donc d'une
conformation dcale antipriplanaire transode, la plus stable.
58 Chimie organique
deux valeurs thorique et exprimentale est attribue la tension de cycle soit
115,7 kJ mol
-1
. Quelques valeurs sont donnes dans le tableau 4.1.
Tableau 4.1
Si lon considre le cyclopropane, langle interorbitale nest pas de 60 mais de 104
en raison dun recouvrememt des orbitales hybrides pas tout fait linaire.
cyclopropane
cyclobutane
cyclopentane
cyclohexane
cycloheptane
cyclooctane
cycle
petits cycles
cycles courants
et nC
12
cycles moyens
nC > 12
grands cycles
nC
3
4
5
6
7
8
tension de cycle
en kJ mol
-1
tension de cycle / CH
2
en kJ mol
-1
115,7
110,3
27,5
0,8
27,2
42,3
38,6
27,6
5,5
0,1
3,9
5,3
H
104
C
C
C
H
H
H
H
H
H
3
de liaisons
C-C
dans le cyclopropane
Afin de rendre la tension de cycle la plus faible, les liaisons vont utiliser la libre
rotation entre atomes du cycle pour accder divers conformres parmi lesquels certains
sont prpondrants en raison dune plus grande stabilit relative. Donc, aucun cycloal-
cane nest plan (contrairement la thorie ancienne de Baeyer (1885), lexception du
cyclopropane).
4.3.3b Conformations du cyclopropane, du cyclobutane et du cyclopentane
Le cyclopropane ne possde quune seule conformation car il est plan tandis que le
cyclobutane et le cyclopentane sont en quilibre chacun avec deux conformations qui se
situent chacune dans deux plans, dites en enveloppe dans le cas du cyclopentane
(figure 4.5).
Figure 4.5
4.3.3c Conformations du cyclohexane
Le cyclohexane est un cycloalcane satur obtenu par hydrognation totale du ben-
zne (schma 4.1).
Schma 4.1
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H H
H H
H H
H H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
cyclopropane
cyclobutane
cyclopentane
reprsente:
reprsente:
reprsente:
(conformations en enveloppe)
3 H
2
benzne cyclohexane
60 Chimie organique
Cest une structure qui est prsente dans de nombreux composs naturels comme
les strodes (cholestrol, hormones strodes). Tous les carbones sont hybrids
sp
3
avec des angles de valence de 10928, ce qui est infrieur langle didre dun
hexagone (120). On en dduit facilement que le cyclohexane ne peut pas tre plan et
subit une torsion de ses liaisons. Il peut exister sous 4 conformations principales
(figure 4.6) : 2 conformations rigides appeles chaise et 2 conformations flexibles
appeles bateau , en raison de leurs analogies de formes :
Figure 4.6
Les conformations chaise sont celles dont les interactions entre les divers subs-
tituants (surtout lorsquils sont diffrents de H) sont les moins importantes, (tension
transannulaire faible) en raison de leur loignement maximum les uns des autres, et
lnergie potentielle de la molcule la plus faible, ce qui rend ces conformations les plus
stables, temprature ordinaire. Elles sont donc favorises.
Le passage dune forme chaise la forme chaise inverse ncessite beaucoup
dnergie en raison de la rigidit de cette conformation. Il en est de mme du passage de
la conformation chaise la conformation bateau .
Par contre, le cyclohexane en conformation bateau prsente une flexibilit telle,
quune de ses liaisons peut tre tordue par rapport celle adjacente en produisant des
conformations appeles bateau-crois ou bateau-flexible , lgrement plus
stables que les conformations bateau donc favorises (figure 4.7). Le passage dune
conformation bateau-crois son inverse seffectue via la conformation bateau
avec apport dnergie.
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
conformations "bateau"
conformations "chaise"
(avec passage de la conformation "chaise"
"chaise inverse")
conformation "chaise"
(avec passage de la conformation "bateau"
"bateau invers")
H
H
Figure 4.7
Comme le montre la figure 4.8, le cyclohexane (non substitu), en conformation
chaise, possde :
un axe de symtrie ternaire ( 4.5.4) qui passe par son centre de gravit (en
faisant tourner le cyclohexane de 120 autour de cet axe, on obtient une structure
superposable la structure de dpart. Il en est de mme aprs une nouvelle rotation
de 120, ...
un plan moyen dit quatorial de la molcule peut tre dfini. Il est per-
pendiculaire cet axe au centre de gravit (centre de symtrie) et coupe le cyclo-
hexane aux milieux des 6 liaisons C-C. Le cyclohexane possde aussi un axe de
symtrie alternant S
6
( 4.5.4) ;
six substituants dits axiaux (a
1
, a
2
, a
3
) ports par des liaisons parallles
laxe ternaire, et
six substituants dits quatoriaux (e
1
, e
2
, e
3
) ports par des liaisons dont
les directions se rapprochent du plan quatorial.
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H H
H
H
H H
H
interconversion conformationnelle
E
45,2 kJ mol
-1
5,9 kJ mol
-1
23 kJ mol
-1
conformation
bateau crois
conformation
bateau crois
(invers)
H H
62 Chimie organique
Figure 4.8
Les reprsentations de Newman du cyclohexane en conformation chaise permet-
tent de visualiser les angles compris entre les liaisons axiales et quatoriales pour des
substituants des carbones cycliques adjacents. Pour cela, on considre que le cyclohexane
est regard par un observateur selon les deux axes C
1
C
2
et C
5
C
4
.
C
6
C
3
axe de symtrie
ternaire
plan moyen
dit quatorial
(plan passant
par le milieu de
chacune des
six liaisons du
cyclohexane)
centre de gravit
a1
a
2
a
3
a
4
a
5
a
6
e
1
e
4
e
5
e
6
a
1
a
2
a
4
a
5
e
1
e
2
e
5
e
4
e
3
e
2
(les substituants de C
3
et C
6
ne sont pas figurs)
1
2
3
4
5
6
1
2
5
4
observateur
plan moyen
Par rapport au plan moyen, les liaisons C
1
-a
1
et C
2
-a
2
sont antiparallles. Les
liaisons C
1
-e
1
et C
2
-e
2
font entre elles un angle de 60.
Les couples de substituants a
1
, a
2
, dune part, et e
1
, e
2
, dautre part, sont situs
de part et dautre du plan moyen : on dira que ces substituants sont en positions
trans. Evidemment, cela sapplique aussi pour les couples a
2
et a
3
, e
2
et e
3
, a
3
et a
4
Les couples de substituants a

1
et e
2
, dune part, et, e
1
et a
2
, dautre part, sont
situs du mme ct du plan moyen : on dira que ces substituants sont en posi-
tions cis. Il en est de mme pour les couples a
2
et e
3
, e
2
et a
3
, a
3
et e
4
Pour les substituants en positions 1 et 3 du cycle, deux substituants ports par des
liaisons axiales sont en position cis (a
1
et a
3
par exemple) et deux substituants dont
lun est port par une liaison axiale et lautre par une liaison quatoriale (a
1
et e
3
) sont
en position trans. Quelques exemples sont donns dans la figure 4.9
Figure 4.9
Si on passe de la conformation chaise la conformation chaise
inverse , par rotation autour des liaisons C-C du cycle, les substituants qui
taient axiaux au dpart deviendront quatoriaux dans la conformation
inverse et vice-versa (figure 4.10).
Br
H
H
H
H
H
CH
3
H
H
H
H
H
3
C
H
H
H
H
H
Br
H
Cl
H
H
H
H
3
C
H
H
H
H
H
Br
Cl
H
H
H
H
CH
3
et Cl , a
1
et a
3
, sont en position cis
Br et Cl , e
1
et a
3
, sont en position trans
e
1
a
3
a
1
e
1
e
1
a
2
a
1
CH
3
et Cl , e
1
et e
2
Br et Cl , a
1
et e
2
CH
3
et Cl , e
1
et a
2
Br et Cl , a
1
et a
2
(en rouge: substituants au-dessus du plan moyen
en bleu : substituants au-dessous du plan moyen)
a
1
e
2
Cl
64 Chimie organique
Figure 4.10
Remarque : pour bien reprsenter le cyclohexane et les liaisons ces diffrents substi-
tuants dans la conformation chaise, la plus utilise, il est important de res-
pecter le paralllisme de certaines liaisons figures par des couleurs
identiques dans la figure 4.11.
Figure 4.11
4.4 Nomenclature E et Z dans les cycles
Ce qui a t indiqu pour les isomres gomtriques E et Z peut sappliquer aussi
aux composs cycliques. Dans ce cas, lisomre E est celui qui a les groupes de plus
haute priorit de part et dautre du plan dfini par le cycle (cyclopropane) ou du plan
moyen (cyclohexane), et inversement, pour les isomres Z correspondants. Trois exem-
ples sont donns dans la figure 4.12.
Figure 4.12
4.5 Stroisomres configurationnels
Les stroisomres configurationnels sont des stroisomres qui se diffrencient
par leurs configurations.
4.5.1 Configuration
La disposition fixe et relative des substituants dun atome dans lespace
dfinit sa configuration. Ce terme sapplique plus particulirement aux atomes au moins
trivalents ayant des substituants tous diffrents entre eux, et susceptibles de crer un
centre chiral ( 4.5.6). Contrairement aux conformres qui rsultent de rotations autour
de liaisons simples , le passage dun stroisomre configurationnel un autre
exige la rupture dau moins deux liaisons et la cration de deux nouvelles.
Dans la mesure o le passage dune forme E dun alcne la forme Z ncessite dinver-
ser les substituants dun carbone, les configurations de ces deux isomres sont diffrentes
et il sagit disomres configurationnels (figure 4.13).
Br
H
H
H
Cl
H
H
3
C
H
H
H
H
H
Cl
H
CH
3
Cl
Cl
H
CH
3
Cl
Br
H
H
H
Cl
H
CH
3
H
H
H
H
H
Br
Cl
H
H
H
H
H
3
C
H
H
H
H
H
Br
H
H
H
H
H
H
3
C
H
Cl
H
H
H
2
1
1
2
isomre E
2
1
1
2
1,2-dichloro-1-mthyl-cyclopropane
isomre Z
1-bromo-2-chloro-1-mthyl-cyclohexane
1
2
2
isomre E
isomre Z
1
2
1 1
1-bromo-3-chloro-1-mthyl-cyclohexane
isomre E
isomre Z
66 Chimie organique
Figure 4.13
4.5.2 Centre de symtrie molculaire
Si dun point de lespace, on peut faire correspondre des atomes identiques par une
ligne passant par ce point et loigns dune distance gale de ce point, et cela pour tous
les atomes qui constituent la molcule, ce point est le centre de symtrie de la molcule
(ex : le trans-1,3-dichloro-trans-2,4-dimthylcyclobutane et le 1,4-dibromo-2,5-dichloro-
1,3,4,6-ttramthyl-cyclohexane) (figure 4.14).
Figure 4.14
CH
3
C C
2
H
5 H
Br
CH
3
Br
C
2
H
5
H
CH
3
C
2
H
5 H
Br
CH
3
H
C
2
H
5
Br
H
CH
3
CH
4
H
CH
3
H
3
C
H
et
couples de stroisomres configurationnels
et
H
3
C
C
CH
2
C
CH
3
H
Cl
H OH
H
3
C
C
CH
2
C
CH
3
Cl
H
H
OH
et
"trans"
"cis"
H
Br
Cl
Br
H
Cl
H
H
3
C
H
3
C
H
CH
3
H
CH
3
trans -1,3-dichloro-trans-2,4-dimthylcyclobutane 1,4-dibromo-2,5-dichloro-1,3,4,6-ttramthyl-cyclohexane
centre de symtrie
de la molcule
centre de symtrie
de la molcule
x = x'
Cl
H
CH
3
H
H
CH
3
Cl
H
x
x'
4.5.3 Plan de symtrie molculaire
Une molcule possde un plan de symtrie si la rflexion des atomes A, B, Csitus
dun ct de ce plan, associe chacun deux des atomes identiques A, B, C, mais
de structures inverses (configurations inverses pour les atomes tri ou ttravalents).
Figure 4.15
Certains atomes peuvent figurer dans ce plan et sont leur propre image par rapport
ce plan (cest le cas des atomes dhydrogne du carbone 3 du cis-1,2-dibromocyclo-
propane de la figure 4.15).
Une molcule plane possde un plan de symtrie qui nest autre que le plan de la
molcule. Cest le cas des composs thylniques ou alcnes ayant des substituants sim-
ples comme par exemple, des halognes, ou des groupes mthyles (figure 4.16).
Figure 4.16
Une molcule peut avoir plusieurs plans de symtrie. Par exemple, le 1,1,2,2-ttra-
bromocyclopropane possde un premier plan de symtrie perpendiculaire au cycle pas-
sant par le carbone 3 et coupant le cycle selon la hauteur du triangle, et un second qui
est constitu par la surface du triangle (figure 4.17).
H
H
Br
Br
H
H
B
A
A'
hydrognes
contenus
dans le plan
de symtrie
plan de symtrie
x
x'
x = x'
plan de symtrie
cis-1,2-dibromocyclopropane
2
3
1
(configurations inverses des carbones 1 et 2)
C C
Br
H
H
Br
E (ou trans)-1,2-dibromothylne
68 Chimie organique
Figure 4.17
4.5.4 Axe de symtrie alternant
(impropre, ou de rotation-rflexion)
Si la rotation dun angle o dune molcule autour dun axe passant par
son centre de gravit, suivie dune rflexion par rapport un plan perpendi-
culaire cet axe, au centre de gravit de la molcule, fournit une reprsenta-
tion identique la molcule originale, la molcule possde un axe de symtrie
S
n
avec n = 360 / o.
Exemple daxe de symtrie alternant S
4
dans le mthane (figure 4.18) :
Figure 4.18
H
H
Br
Br
Br
Br
H
H
Br
Br
Br
Br
1
2
3
1
2
3
1,1,2,2-ttrabromocyclopropane
H
1
H
3
H
4
H
2
C
H
3
H
2
H
1
H
4
C
H
3
H
2
H
1
H
4
C
rotation de 90
autour de l'axe
image 1
image 2
rflexion
image 3
Le mthane CH
4
peut tre inscrit dans un cube dont le centre est occup par
latome de carbone. Si limage 1 subit une rotation de 90 autour dun axe passant par
le centre de gravit du mthane, cest--dire, latome de carbone, on obtient limage 2
dont la rflexion par rapport un plan perpendiculaire un axe de symtrie passant
par le carbone correspond limage 3. La comparaison des images 1 et 3 montre
quelles sont identiques la diffrence prs que H
1
a t remplac par H
3
, H
2
par H
4
Le mthane a autant daxes de symtrie S

4
(360/ 90) que de faces/ 2 dans le cube,
cest--dire 3.
Un exemple daxe de symtrie alternant S
6
est fourni par le cyclohexane (figure 4.19).
Le cyclohexane dfini par limage 1 de la figure 4.19 (conformation chaise, 4.3.3)
subit une rotation de 60 C autour de laxe qui passe par le centre de gravit de la
molcule (centre de symtrie) ce qui conduit limage 2, laquelle fournit limage 3 par
rflexion par rapport au plan perpendiculaire laxe de rotation au centre de gravit. Si
lon compare limage 1 limage 3, on saperoit quelles sont identiques la diffrence
prs que H
1
est remplac par H
6
, H
2
par H
1
, etc. Le cyclohexane admet donc un axe de
symtrie alternant S
6
(360/ 60 = 6).
Figure 4.19
Laxe de symtrie alternant S
2
correspond une symtrie par rapport un plan
(360/ 180 = 2). Le mthane et le cyclohexane possdent des axes de symtrie de cette
nature.
Le mthane substitu par deux groupes diffrents possde encore un plan de sym-
trie ou un axe de symtrie alternant S
2
(figure 4.20). Ce plan est dfini par le carbone
central et les deux groupes. Sil est substitu par quatre substituants diffrents, il
H
2
H
4
H
5
H
6
H
1
H
3
H
H
H
H
H
H
H
1
H
2
H
3
H
5
H
4
H
6
H
H
H
H
H
H
image 1
image 2
image 3
rotation de 60
autour de l'axe
de symtrie
alternant S
6
(rflexion de l'image 2 par rapport au plan)
axe de symtrie alternant S
6
H
1
H
6
H
5
H
3
H
4
H
H
H
H
H
H
H
2
70 Chimie organique
nexiste plus aucun axe de symtrie alternant, le carbone central ainsi substitu
est dit asymtrique ou chiral.
Figure 4.20
4.5.5 Carbone asymtrique ou carbone chiral
Un carbone hybrid sp
3
qui porte quatre substituants diffrents entre
eux, est asymtrique ou chiral.
Proprits : lorsquun carbone (A) est asymtrique, son image dans un
miroir ou son symtrique par rapport un plan (B) ne peuvent pas lui tre
superpos. Lui-mme (A) et son inverse (B) par rapport un plan reprsentent deux
configurations inverses de la molcule considre (figure 4.21). Cest un couple
dnantiomres. Ils sont images lun de lautre dans un miroir (on dit aussi que
B est limage spculaire de A, et inversement).
Figure 4.21
C
Cl
H
3
C
H
H
C
Cl
H
3
C
Br
H
Plan de symtrie
inscrits dans le plan
de symtrie
derrire le plan
de symtrie
en avant du plan
de symtrie
4 substituants diffrents = ni plan de symtrie
ni axe de symtrie altern = carbone central asymtrique
C
Cl
H
3
C
Br
H
A
B
couple d'nantiomres
(symtriques / plan)
*
(inverses optiques)
C
Cl
CH
3
Br
H
*
Lchange de deux substituants de lun des deux nantiomres (ici B dans
la figure 4.22), ce qui exige de rompre deux liaisons C-Br et C-H et de rtablir de nou-
velles liaisons C-H et C-Br, le transforme en lautre nantiomre (A), donc inverse sa
configuration.
Autrement dit, un nombre impair de permutations de deux substituants in-
verse la configuration du carbone asymtrique. Un nombre pair de permuta-
tions de deux substituants conserve la configuration du carbone asymtrique.
Figure 4.22
La molcule qui possde un carbone asymtrique, symbolis par C*, na pas
daxe de symtrie alternant, et par consquent, ni plan de symtrie, ni centre
de symtrie.
4.5.6 Chiral (centre -) ou strocentre
Tout atome dont la valence est gale ou suprieure trois, ayant des substituants
tous diffrents entre eux, peut exprimer une chiralit (en fonction de la nature de
latome) et peut donc reprsenter, lintrieur dune molcule, un centre chiral. Sil
en existe un seul dans la molcule, celle-ci est alors dite chirale. Sil en existe plusieurs,
la molcule peut tre chirale ou achirale, selon le cas (voir diastroisomres 4.5.21).
Avec le carbone, le silicium (Si), le germanium (Ge), ltain (Sn), atomes
ttravalents, la cration dun centre chiral est possible (figure 4.23). On peut y ajou-
ter lazote, trivalent, sous forme de sel quaternaire (dans la mesure o les quatre
groupes substituants sont diffrents) ou de N-oxyde, le phosphore (P) et larsenic
(As), respectivement, sous formes de sels de phosphonium et de sels darsonium.
A
C
Cl
CH
3
H
Br
C
Cl
H
3
C
Br
H
B
C
Cl
CH
3
Br
H
permutation
de deux substituants
*
*
*
rotation
B et A sont images l'un de l'autre dans un miroir: ils reprsentent un couple d'nantiomres
autour de l'axe C-Cl
inverse de B
72 Chimie organique
Figure 4.23
Pour les drivs datomes trivalents comme lazote, le phosphore ou larsenic,
qui ont chacun un doublet libre, il existe un phnomne particulier qui limite la chira-
lit de leurs drivs substitus par trois groupes diffrents. Il sagit de linversion de
configuration. En effet, dans ce cas, les liaisons des substituants peuvent se retourner
(comme les baleines dun parapluie, par grand vent), ce qui inverse la configuration de
cet lment. Ce phnomne se reproduit en sens inverse, une vitesse parfois leve : il
est alors difficile de dmontrer la prsence de lune ou lautre configuration. Lorsque la
temprature est suffisamment abaisse (infrieure 100 C), la frquence des inver-
sions diminue et il est parfois possible de dmontrer lexistence des deux nantiomres.
Cela est illustr dans la figure 4.24 pour les amines secondaires (R
1
et R
2
= groupes alk-
yles, R
3
= H), ou tertiaires (R
1
, R
2
, R
3
= groupes alkyles).
Figure 4.24
Si
R
1
R
4
R
3
R
2
N
R
1
R
4
R
3
R
2
X
N
R
1
O
R
3
R
2
N
R
1
O
R
3
R
2
Sn
R
1
R
4
R
3
R
2
sels d'ammonium
quaternaires
amines N-oxydes
drivs de silane
SiH
4
ou
drivs de stannane
SnH
4
Ge
R
1
R
4
R
3
R
2
drivs de germane
GeH
4
P
R
1
R
4
R
3
R
2
X
As
R
1
R
4
R
3
R
2
X
sels de phosphonium sels d'arsonium
N
R
1
R
3
R
2
N
R
1
R
3
R
2
inversion
de
configuration
Ce phnomne est trs rapide pour les drivs de lazote, mais moins rapide pour les
drivs du phosphore et lent pour ceux de larsenic.
Lorsque linversion devient impossible ou difficile, en particulier dans les composs
cycliques, chaque nantiomre peut tre isol. Cest le cas de la N-chloro-2,2-dimthyla-
ziridine (figure 4.25).
Figure 4.25
Certains sels de soufre, ions sulfonium, (R
1
)(R
2
)(R
3
)S
+
, doxygne, ions oxonium,
(R
1
)(R
2
)(R
3
)O
+
, et les carbanions (R
1
)(R
2
)(R
3
)C
-
, donnent lieu ce type dinversion.
Les sulfoxydes (R
1
)(R
2
)S
+
-O
-
ne donnent pas lieu ce type dinversion et il est pos-
sible disoler chaque nantiomre.
4.5.7 nantiomres (couple d-)
Deux molcules reprsentent un couple dnantiomres dans la mesure o elles ont
la mme constitution molculaire (stroisomres), quelles sont chirales et
symtriques lune de lautre par rapport un plan ou images lune de lautre
dans un miroir (figure 4.26).
Figure 4.26
Les nantiomres sont aussi appels isomres optiques, inverses optiques ou
antipodes optiques. Ils sont les images spculaires lun de lautre.
Les nantiomres peuvent contenir un ou plusieurs centres chiraux. Ils sont lun
pour lautre des inverses optiques en raison de leurs activits inverses sur la
lumire polarise rectilignement (voir polarimtre 4.5.8). Leurs solutions de mme
N
Cl
Me
Me
N
Cl
Me
Me
H
3
C
C CH
2
OH
C
2
H
5
H
CH
3
C HOH
2
C
C
2
H
5
H
C
2
H
5
C
C
C
2
H
5
Cl
Br
CH
3
CH
3
C
2
H
5
C
C
C
2
H
5
Cl
Br
CH
3
CH
3
*
* *
*
*
*
couples d'nantiomres
74 Chimie organique
concentration dans un mme solvant achiral (par exemple : eau ou thanol), font tour-
ner le plan de polarisation de la lumire polarise rectilignement, dun angle de valeur
absolue gale mais de signes contraires.
Les nantiomres ont strictement les mmes proprits chimiques.
Les points de fusion (F C), points dbullition (Eb C), spectres infrarouges (IR),
spectres ultraviolets (UV), spectres de rsonance magntique nuclaire (RMN, dans les
conditions classiques denregistrement) sont identiques.
Par contre, leurs activits biologiques (got, odeur, toxicit) et pharmacolo-
giques sont trs souvent diffrentes comme le montrent les exemples de laspartame
et de la carvone donns dans la figure 4.27.
Figure 4.27
4.5.8 Polarimtre et pouvoir rotatoire spcifique
La polarimtrie consiste dterminer le pouvoir rotatoire dun compos chiral, au
moyen dun polarimtre.
Cet appareil est constitu, de manire succinte, de trois parties : deux prismes de
Nicol (un polariseur et un analyseur) entre lesquels est dispose une cuve optique
de longueur L comme le montre la figure 4.28. Le prisme de Nicol est compos de
deux parties en calcite colles par du baume du Canada (substance trs rfringente).
La lumire est un phnomne lectromagntique ondulatoire. Londe est dcrite
par un vecteur magntique H et par un vecteur lectrique E, perpendiculaires
OOC
H
N
NH
3
O
COOCH
3
H
H
2
C
O
O
H
OOC
H
N
NH
3
O
COOCH
3
H
CH
2
H
rsidu de
l'acide (L)-aspartique
ester mthylique
de la (L)-phnylalanine
Aspartame
Edulcorant 200 fois plus sucr
que le saccharose
ester mthylique de
de la (D)-phnylalanine
Compos au got amer
configurations inverses des C*
(R) Carvone (S) Carvone
odeur de cumin odeur de menthe
H
H
entre eux qui vibrent dans toutes les directions du plan perpendiculaires la direction
du rayon lumineux, ce qui compose une infinit de plans de vibration. Pour simplifier,
seul, le vecteur lectrique E est reprsent dans la figure 4.28 et suivantes :
Figure 4.28
Lorsquune lumire monochromatique (caractrise par une unique longueur donde)
traverse le premier prisme de Nicol, appel le polariseur, la lumire qui en merge
est polarise rectilignement. Elle ne vibre plus que dans un seul plan dfini par un
unique vecteur lectrique E : ce plan est appel plan de polarisation.
Si cette lumire traverse un nouveau prisme de Nicol, appel analyseur, plac dans
la mme position que le premier, la lumire mergente aura sensiblement la mme
intensit que celle de la lumire incidente (figure 4.29). La rotation du polariseur ou de
lanalyseur conduit dabord une diminution progressive de la lumire mergente puis
son extinction lorsque la rotation atteint 90.
Figure 4.29
E
lumire
monochromatique
(raie D du sodium)
Plan des vecteurs E
polariseur
E
H
90
rayon
lumineux
E
Cuve optique vide
ou remplie d'un
solvant achiral
pas de rotation
du plan de la
lumire polarise
intensit
de la
lumire
mergente
maximale
1re exprience
L
polariseur
analyseur
lampe
vapeur de sodium
(lumire monochromatique)
Plan da la lumire
polarise
E
E'
E
76 Chimie organique
Si, dans ces conditions, on interpose entre le polariseur et lanalyseur une cuve rem-
plie dun solvant dont les molcules sont achirales ( 4.5.13, comme leau, lthanol,
ne possdant pas de carbone(s) asymtrique(s)), on nobservera aucun effet sur linten-
sit de la lumire mergente la sortie de lanalyseur. Par contre, dans les mmes condi-
tions, si lanalyseur est tourn de 90 par rapport la position du polariseur, il y a encore
totale extinction de la lumire mergente comme dans lexprience prcdente.
Figure 4.30
Si, ayant plac le polariseur et lanalyseur dans la mme position (figure 4.30), on
interpose une cuve remplie dune solution dun seul nantiomre la concentration de
c g / 100 ml, dans un solvant achiral, on observe alors une diminution de lintensit
de la lumire mergente. Celle-ci peut tre optimise et atteindre sa valeur maximale,
selon lnantiomre tudi, par une rotation de o de lanalyseur dans le sens des
aiguilles dune montre (positif (+), droite, ou d) ou au contraire, en sens inverse
(ngatif (-), gauche, ou l).
Lnantiomre qui fait tourner le plan de la lumire polarise rectilignement
droite est dit dextrogyre . Cela est indiqu par les abrviations (+) ou (d)) et,
dans le cas contraire, gauche, lvogyre (indiqu par les abrviations (-) ou (l).
Attention : les lettres d et l qui dcrivent un phnomne physique optique ne doivent pas
tre confondues avec D et L, lesquelles dfinissent des sries de stroisom-
res (sucres, acides amins, acides-alcools) et ne sont que lapplication de
conventions (conventions de Fischer 4.5.22).
A partir de la valeur exprimentale o, obtenue pour une solution dun nantiomre
la concentration de c g / 100 ml dun solvant donn, en utilisant le polarimtre,
on peut dfinir son pouvoir rotatoire spcifique :
L est la longueur en dm du trajet optique dans la cuve (souvent gale 1).
rotation du plan de
polarisation
E
E
L
rotation de + de l'analyseur,
ncessaire pour retrouver
l'intensit mergente maximale
E
cuve optique remplie d'une
solution d'nantiomre
"c"g / 100ml dans un solvant
non chiral
2me exprience
+++++++++
+++++++++
+++++++++
E
E
T
=
100
Lc
Le pouvoir rotatoire spcifique est une constante pour un nantiomre
donn, dans des conditions dfinies prcises :
nature du solvant,
longueur donde de la lumire monochromatique utilise L (le plus souvent, la raie
jaune D mise par une lampe vapeur de sodium 589,3 nm, nm = nanomtre).
temprature T (le plus souvent 278 K = 25 C),
pH, dans le cas des composs ioniss comme les acides -amins, R-CH(NH
3
+
)
(COO
-
), les amines primaires RNH
2,
secondaires R-NH-R, et tertiaires R-N(R')-R'',
les acides, R-COOH, et tout autre compos susceptible dtre ionis en milieu acide
ou basique.
Exemple : si un compos chiral a un []
D
278K
= 14 (c = 10, 6N HCl), cela signifie
que ce compos est lvogyre, et quil fait tourner le plan de la lumire polarise rectili-
gnement dun angle de 14 lorsquil est en solution dans HCl 6N la concentration de
10 g / 100 ml, une temprature de 25 C (ou 278 K), en utilisant une lampe vapeur
de sodium, raie D du sodium.
On peut aussi dfinir le pouvoir rotatoire molculaire [M] qui est reli au pou-
voir rotatoire spcifique par lquation suivante :
Cette valeur caractristique qui tient compte de la masse molculaire du compos
optiquement actif permet de comparer les activits optiques de divers composs de mas-
ses molculaires diffrentes.
La polarimtrie sapplique tout compos chiral soluble dans un solvant
achiral, quil possde un ou plusieurs centres chiraux.
4.5.9 Configuration absolue (nomenclature R et S)
La difficult rencontre par les chimistes du dbut du sicle dernier pour dfinir les
configurations des carbones asymtriques dans les molcules a conduit Robert S.
Cahn, Christopher Ingold et Vladimir Prelog, trois chimistes, dfinir des rgles
permettant de classer ces carbones selon leur configuration dite absolue en srie R (du
latin rectus, droite) et en srie S (du latin sinister, gauche),
Les rgles appliquer pour y parvenir sont les suivantes :
1. ordonner les substituants du carbone asymtrique selon leur ordre de priorit par
application des rgles dcrites pour dfinir les isomres E et Z des alcnes, 3.3.1.
2. regarder ensuite le triangle form partir des substituants classs 1, 2 et
3 selon leur ordre de priorit, de telle sorte que le quatrime substituant
M
T
=

T
x M
100
M = masse molculaire du compos optiquement actif
78 Chimie organique
soit situ derrire le plan de ce triangle, par rapport lobservateur. Si
toutes ces conditions sont respectes, le sens de la rotation qui permet de passer du
carbone 1 au carbone 2 donne la configuration du carbone asymtrique.
Lorsque la rotation seffectue dans le sens des aiguilles dune montre (vers la
droite) le carbone est dit de configuration absolue R. Dans le cas contraire, vers la
gauche, le carbone asymtrique est dit de configuration absolue S (figure 4.31).
Note : il est facile de sen souvenir partir du sens dcriture de R et S.
Figure 4.31
Quelques exemples sont runis dans la figure 4.32.
OH
H
Cl
H
H
3
C
H
3
C
OH
C*
H
3
C
Cl
Cl
C*
H
3
C
OH
H
H
2
C*
3
4
C* (S)
C*
1
2
3
4
C*(R)
1
2
1
2
3
3
1
S
4
4
l'observateur voit
Cl
OH
R
Dans cette reprsentation du (D)-glycraldhyde, le sens de rotation 1 2 3
est l'inverse des aiguilles d'une montre, mais attention au fait que le substituant 4
est en avant de la reprsentation c'est--dire devant le triangle 1,2,3 donc en
sens inverse de la rgle de Cahn, Ingold, et Prelog. Ce n'est donc pas un
carbone asymtrique S mais au contraire un carbone asymtrique R.
C
CH=O
CH
2
OH
H OH
2
4
3
1
(R)
Figure 4.32
Important : il nexiste pas de rapport entre la configuration absolue dun carbone
asymtrique et son activit optique, comme le montrent les exemples ci-aprs, de la
figure 4.33, pour lesquels les configurations absolues des carbones asymtriques sont dif-
frentes (R et S), et leurs activits sur la lumire polarise rectilignement, de mme
nature, dextrogyre :
Figure 4.33
La configuration absolue dun chantillon dune molcule chirale peut tre dtermi-
ne exprimentalement par lanalyse cristallographique au moyen des rayons X qui per-
met de situer dans lespace les diffrents atomes qui constituent la molcule du cristal.
4.5.10 Configuration (inversion de -)
Le passage dune configuration R la configuration S dun atome de carbone asym-
trique dans une molcule, et vice-versa, appele inversion de configuration, ncessite
lchange de deux substituants sur ce carbone.
Le ou les carbones asymtriques dun couple dnantiomres ont des confi-
gurations absolues inverses.
C
H
3
C
H
Br
Cl
1
2
3
C
H
3
C
Br
Cl
1
2
3
H
4
4
Si le triangle 1,2,3 est regard par le ct oppos l'atome d'hydrogne afin
de se mettre dans les conditions de la rgle de Cahn, Ingold, et Prelog, on
voit:
et le carbone asymtrique est de configuration absolue R.
(R)
C
COOH
CH
2
OH
H
2
N CH
3
1
2
3
4
Mme problme que ci-dessus pour un acide amin, la (D)-srine, dont le
carbone asymtrique est S.
(S)
(+)-glycraldhyde
(S)
(+)-alanine
CHO
CH
2
OH
H OH
COOH
CH
3
H
2
N H
(R)
80 Chimie organique
Par extension, linversion de configuration relative dun carbone asymtrique
peut rsulter dune raction de substitution S
N
2 ( 8.1.2) par une inversion de
Walden (schma 4.2). Dans ce cas, le substituant du carbone asymtrique qui subit la
raction est chang avec un nouveau substituant provenant du ractif (de priorit
quivalente selon les rgles de Cahn, Ingoldet Prlog), et il prend une position inverse
par rapport celui de dpart sur le carbone comme dans la raction ci-dessous.
Schma 4.2
Linversion de configuration relative dun carbone asymtrique est figure par le
signe :
La configuration dun azote portant trois substituants diffrents sinverse constamment
(centre chiral ou strocentre 4.5.6).
4.5.11 Configuration (rtention de -)
La rtention de configuration relative est le rsultat dune raction effectue sur
un carbone asymtrique avec change ou transformation dun substituant en conser-
vant une mme configuration relative (diffrence avec linversion de configuration).
Cest la cas de la raction de substitution intramolculaire du chlorure de thionyle sur
un alcool chiral comme le (S)-butan-2-ol qui conduit au (S)-chloro-2-butane : OH et Cl
occupent la mme position par rapport aux autres substituants du carbone et sont des
groupes de mme priorit.
Schma 4.3
CH
2
-CH
3
CH
3
H
Br
NaOH
- NaBr
H
3
C-H
2
C
H
3
C
H
OH
(S)
1
1
2
2
3
3
(Inversion de configuration relative
du carbone asymtrique)
(S
N
2)
inversion de Walden
(R)
H
Me
Et
OH
SOCl
2
H
Me
Et
O
S
O
Cl
H
Me
Et
Cl
(S)
(S)
- SO
2
(rtention de configuration relative
du carbone asymtrique)
(S)-butan-2-ol (S)-chloro-2-butane
chlorure de
thionyle
anhydride
sulfureux
dithylther
4.5.12 Configuration et conformation
Ne pas confondre les termes configuration et conformation.
Le passage de la configuration dun carbone asymtrique sa configuration
inverse ncessite la rupture de deux liaisons et leurs changes sur le carbone
asymtrique.
Par contre, le passage dune conformation molculaire une autre nexige
que des rotations autour dune ou plusieurs liaisons o de cette molcule, sans
aucune rupture de liaison, ni change de substituants.
4.5.13 Chiralit
Tout objet, dessin, molcule qui ne possde pas daxe de symtrie
alternant (et, par consquent, ni centre de symtrie, ni plan de symtrie) est
dit chiral. Sa chiralit sexprime par le fait que son image dans un miroir (image sp-
culaire) ne lui est pas superposable (par exemple, les deux mains dune mme personne).
Tout dans la Nature est chiral. La chiralit se trouve dans lessence mme de la vie.
Dans la Nature, lactivit biologique est directement lie la chiralit
des molcules. Par exemple, si le site rcepteur dune macromolcule est compos de
diffrentes fonctions en nombre gal ou suprieur trois, et prsente une gomtrie don-
ne, il ne peut tre associ qu une molcule dont les groupes actifs sont disposs de
telle sorte que leur gomtrie saccorde parfaitement ces fonctions, comme une cl sa
serrure. Dans ce cas, les interactions qui en rsultent (chimiques ou physiques) attei-
gnent une efficacit maximale, ce qui dclenche lactivit biologique.
Exemple : un mdicament qui agit sur un rcepteur enzymatique devra avoir des
configurations trs prcises de son ou ses carbones asymtriques pour agir. Le change-
ment de configuration de lun deux peut conduire une totale inactivit de la molcule
correspondante (la cl est dforme !).
En revanche, tout objet, dessin, molcule qui possde un axe de symtrie
alternant, et, par exemple, un plan ou un centre de symtrie, est dit achiral.
Son image dans un miroir lui est superposable (exemples : sphre, cube, molcule de
mthane, CH
4
).
Attention : certaines molcules achirales peuvent contenir des carbones asymtriques de
mme constitution, mais de configurations inverses, en nombre pair (voir
diastroisomres de forme mso 4.5.25).
Un compos peut tre chiral sans contenir un centre chiral ou strocentre.
Cest le cas de molcules dissymtriques comme certains drivs de lallne (figure 4.34)
qui peuvent tre reprsents par deux plans perpendiculaires et dont la jonction a lieu
au niveau du carbone central hybrid sp ( 1.1.3).
82 Chimie organique
Figure 4.34
Si lun des carbones hybrids sp
2
a deux substituants identiques dans le plan
P1, la molcule possde un plan de symtrie qui est le plan P2 (figure 4.35). La mol-
cule est alors achirale.
Figure 4.35
Un autre exemple de composs chiraux ne disposant pas de centre chiral concerne
certains drivs du biphnyle.
Le biphnyle est form par deux groupes phnyles, de structures planes, retenus
lun lautre par une simple liaison. Certains drivs du biphnyle peuvent tre chiraux
en labsence de carbone asymtrique sils sont substitus par quatre groupes assez
volumineux en positions par rapport la liaison centrale (positions ortho). Dans ce
cas, la libre rotation des deux cycles autour de cette liaison est contrarie par une gne
strique et les deux plans contenant les cycles forment entre eux un angle qui peut attein-
dre 90 (figure 4.36). Dans ces conditions, si deux substituants ortho du cycle B (ou A)
sont identiques, le plan du cycle A (ou B) joue le rle de plan de symtrie pour la mol-
cule et la molcule est achirale. Par contre, si ces deux substituants sont diffrents, il
nexiste plus de plan de symtrie et la molcule est chirale.
C C C
H
CH
3
H
C C C
H
CH
3
H
3
C
H
90 90
inverses optiques
(ni centre, ni plan de symtrie)
miroir
H
3
C
C C C
H
3
C
H
3
C
CH
3
H
90
plan de symtrie
de la molcule, compos achiral
P1
P2
Figure 4.36
Si, au moins lun des quatre substituants en position ortho nest pas volumineux
(dans lexemple de la figure 4.37, le fluor), la rotation autour de la liaison centrale nest
plus empche et le passage dun stroisomre son inverse optique est possible et
vice-versa. Il ny a pas dactivit optique.
Figure 4.37
La substitution des quatre positions ortho nest pas absolument ncessaire.
Les conditions requises pour que la molcule soit chirale sont les suivantes :
que le ou les substituants en position ortho soit (soient) assez volumineux pour
apporter une gne la libre rotation autour de la liaison unissant les deux cycles et,
que chacun des deux cycles soit substitu par des groupes diffrents afin dviter
la possibilit dun plan de symtrie molculaire.
Quelques exemples sont donns dans la figure 4.38.
1) acide 3',6'-dichloro-2'-mthyl-biphnyl-2,6-dicarboxylique
2) acide 6-actyl-3',6'-dichloro-2'-mthyl-biphnyl-2-carboxyl ique
HOOC
HOOC
Cl
CH
3
Cl
A
B
H
3
C-CO
HOOC
Cl
CH
3
Cl
A
B
compos achiral: le plan du cycle A
est un plan de symtrie de la molcule
compos chiral: le plan du cycle A (ou du cycle B)
n'est pas un plan de symtrie de la molcule
biphnyle
1)
2)
HOOC
F
F
COOH
A B
acide 6,6'-difluoro-biphnyl-2,2'-dicarboxylique
HOOC
F
F
COOH
A B
F
COOH
F
COOH
A B
84 Chimie organique
Figure 4.38
4.5.14 Racmique (mlange)
Ce nest pas un corps pur mais le mlange, en quantits gales, des deux
nantiomres (+, ou d) et (, ou l) formant un couple. On lindique par () ou
(d,l) suivi du nom de la molcule, spar par un tiret (ex: acide ()-aspartique).
Les mlanges racmiques ou plus simplement les racmiques, nont pas dactivit
sur la lumire polarise rectilignement, par compensation externe des activits
optiques des nantiomres qui les composent.
Leurs points de fusion sont diffrents de celui des nantiomres (exemples : (-)-ph-
nylalanine, F = 276 C, (+)-phnylalanine, F = 276 C, ()-phnylalanine, F = 267 C)
(figure 4.39).
HOOC
O
2
N
NO
2
acide 6,2'-dinitro-biphnyl-2-carboxylique
Br
(CH
3
)
3
As
I
groupe volumineux
groupe volumineux
iodure de 3'-bromo-biphnyl-2-trimthylarsonium
(molcule chirale)
(molcule chirale)
F
F
F
F
Br
COOH
substituant peu volumineux
phnyle A substitu
symtriquement
(plan de symtrie
contenant le cycle B)
(molcule achirale)
acide 5-bromo-2,6,2',6'-ttrafluoro-biphnyl-3-carboxylique
A
B
Figure 4.39
Les synthses classiques de molcules comportant un ou plusieurs centres chiraux,
conduisent dans la majorit des cas, respectivement, un ou des mlanges racmiques.
Les synthses dites asymtriques ont pour but de ne permettre laccs qu un
seul nantiomre, ou parfois, den favoriser seulement la formation (par induction
asymtrique) au dtriment de lautre nantiomre.
Lutilisation de mthodes bio-organiques faisant intervenir des enzymes fournies par
des microorganismes, dont lactivit est stroslective ( 4.7), permet dobtenir, dans
certains cas, et avec dexcellents rendements, lnantiomre souhait.
Ainsi, de nombreuses aldhydes et ctones sont rduites en alcools optiquement
actifs par une enzyme, une dshydrognase, prsente dans la levure du boulanger .
La rgle de Prelog (1953) permet a priori de dfinir la strochimie de lalcool qui
sera form. Si la ctone (ou laldhyde) est reprsente de telle sorte que le plus petit
substituant soit gauche du groupe carbonyle et donc, le plus volumineux droite,
lalcool qui sera obtenu par cette rduction biologique aura son groupe OH en arrire de
la reprsentation dans la majorit des cas comme cela est figur dans le schma 4.4.
C NH
2
H
COOH
CH
2
C H
H
2
N
COOH
CH
2
D
D
D
(+)-phnylalanine
(-)-phnylalanine
278K
= + 35

278K
= - 35
( ) ou (d,l)-phnylalanine
278K
= 0
50%
50%
mlange racmique
86 Chimie organique
Schma 4.4
4.5.15 Rsolution ou ddoublement du racmique
La rsolution ou le ddoublement dun racmique est la technique permettant de
sparer les deux nantiomres qui le constituent.
Elle peut tre manuelle, comme Pasteur la pratique en observant au microscope
les structures gomtriques des cristaux de sels dammonium et de sodium forms par-
tir de lacide tartrique racmique (acide ()-tartrique, HO
2
C-CH(OH)-CH(OH)-CO
2
H),
recristalliss une temprature infrieure 27 C : dans ce cas, des diffrences gom-
triques sont visibles entre les cristaux des deux nantiomres (structures inverses,
symtriques par rapport un plan) ce qui permet leur sparation au moyen dune pin-
cette. Laction dun acide fort libre ensuite de leurs sels, le (+)-acide tartrique, dune
part, et le (-)-acide tartrique, dautre part.
La rsolution peut tre chimique : elle est alors base sur les diffrences de propri-
ts de certains drivs des nantiomres, et plus particulirement leurs solubilits relati-
ves dans certains solvants. Cest souvent le cas dnantiomres dacides dont on prpare
des sels par action de bases assez volumineuses et optiquement actives, comme, par
exemple, la strychnine ou la brucine. Inversement, il est possible de sparer des bases
nantiomriques en formant des sels dacides optiquement actifs comme, par exemple,
lacide (-)-tartrique, ou lacide (+)--camphosulfonique (figure 4.40).
Figure 4.40
C
O
NAD(P)H
dshydrognase
C
HO
H
H
3
C
C
O
CH
2
H
3
C
C
HO
CH
2
H
(S)
NADH = nicotinamide adnine dinuclotide (forme rduite)
NAD
+
= idem (forme oxyde)
NADPH = nicotinamide adnine dinuclotide phosphate (forme rduite)
NADP
+
= idem (forme oxyde)
- NAD
+
dshydrognase
NAD(P)H
dshydrognase
- NAD
+
dshydrofgnase
N
N
O
H
H
H
O
H
R
strychnine R = H
brucine R = OCH
3
R
O
O
camphre
acide -camphosulfonique
HO H
COOH
COOH
H OH
acide (-)-tartrique
H
SO
3
H
Cette mthode est base sur les diffrences de proprits physicochimiques des dias-
troisomres ( 4.5.21) auxquels sapparentent les sels dacides chiraux et de bases chi-
rales (schma 4.5). Si un acide racmique reprsent par AH(+) + AH(-) est mis en
prsence dune base B(-), les deux sels forms seront A(+)-(B(-) et A(-)-B(-) ayant des
diffrences de solubilit dans un solvant choisi par exprimentation. Si lun des deux
sels est nettement plus soluble que lautre dans ce solvant, celui qui est insoluble est fil-
tr puis recristallis pour le purifier. Laction dun acide fort sur ce sel, par exemple
A(+)-B(-) dplace alors lnantiomre acide faible AH(+).
Lvaporation de la solution contenant le sel le plus soluble, qui sera dans ce cas A(-)-
(B(-) permettra par le mme procd de rcuprer lautre nantiomre acide AH(-). La
mthode est identique avec les racmiques de bases, mais dans ce cas, on utilise un acide
optiquement actif.
Schma 4.5
La rsolution du racmique peut tre biologique, mais dans ce cas, elle est destruc-
trice avec perte de 50 % du mlange, car lun des nantiomres est dgrad par des
enzymes spcifiques. En effet, elles ne reconnaissent parmi les deux nantiomres propo-
ss leur action que celui qui saccorde leur propre chiralit. Cest le cas pour les mlan-
ges racmiques dacides -amins naturels N-acyls, RCONH-CH(R)-COOH.
Enfin, des techniques chromatographiques trs spcifiques tel ou tel type de
structure chimique, permettent de sparer les deux nantiomres formant un racmique.
On utilise alors la diffrence des interactions qui existent entre une phase chirale du sys-
tme chromatographique et les deux nantiomres qui composent le racmique.
Lorsquune molcule chirale sous forme racmique possde une activit biologique, il
nest pas rare quun des nantiomres soit lorigine de cette proprit tandis que
lautre est totalement inactif. La forme racmique du mdicament correspondant obte-
nue par la synthse classique ncessite donc une dose double de celle de lnantiomre
actif pour un effet identique ce qui est une aberration conomique et explique lintrt
de ne produire que lnantiomre actif par synthse asymtrique.
AH (-)
AH (+)
+ Base chirale (-)
acide racmique
( )A
A(-)-B(-) + A(+)-B(-)
sels diastroisomres
de proprits physiques
diffrentes, et en particulier
la solubilit dans un solvant
donn S.
A(-)-(B)(-) soluble dans le solvant S
A(+)-(B)(-)
cristaux insolubles dans le
solvant S
sparation par filtration
filtrat contenant A(-)-B(+)
H
AH(-) + B(-)H
cristaux filtrs A(+)-B(-)
H
AH(+) + B(-)H
(La base chirale est rcupre
sous forme de sel)
Les acides sont isols, soit par prcipitation et filtration, soit par extraction par un solvant ou
vaporation du solvant s'ils sont solubles, soit par d'autres mthodes (chromatographie, par exemple)
+
et
88 Chimie organique
4.5.16 Racmisation
Cest la raction qui permet le passage dun compos chiral, optiquement actif,
un mlange racmique, inactif sur la lumire polarise rectilignement. La raction
de substitution nuclophile monomolculaire S
N
1 ( 8.1.3) est racmisante parce quelle
seffectue via un carbocation plan qui peut ensuite tre attaqu sur ses deux faces
(schma 4.6).
Schma 4.6
Par exemple, lacide L(+)-lactique est facilement racmis en prsence dune solu-
tion de soude en raison de lquilibre avec la forme nolate de lacide (figure 4.7).
Schma 4.7
4.5.17 Pourcentage nantiomrique
Pour un mlange de deux nantiomres R et S, le pourcentage nantiomrique est
pour lnantiomre (R) :
C
Me
Pr
Et
Br
solvant
polaire
Br +
C
Me
Pr
Et
HO
C
Me
Pr
Et
HO
C
Me
Pr
Et
OH
et
racmique
S
carbocation
HO
R
R
C
C HO H
CH
3
C
C HO
CH
3
O O
O O
C
C
O
O
HO
CH
3
C
C OH H
CH
3
O O
C
C HO H
CH
3
O O
- H
+
+ H
+
et
racmique
acide L(+)-lactique
acide (d,l)-lactique
(sous forme de sel)
(sous forme de sel)
retour de H
+
d'un ct ou de l'autre
du plan
R + S
%(R) =
R
Il est de 50 % pour chacun des nantiomres composant un mlange racmique.
4.5.18 Puret optique
Si dans un mlange de deux nantiomres R et S, avec R >S, lactivit optique enre-
gistre sur un polarimtre est [] alors que dans les mmes conditions exprimentales,
lactivit optique de lnantiomre R pur est [
R
], la puret optique, donne sous forme
de pourcentage, est : 100 [] /[
R
],
4.5.19 Puret nantiomrique ou excs nantiomrique (ee)
Dans un mlange dnantiomres R et S, avec R > S, la puret nantiomrique en
nantiomre R est donne sous forme de pourcentage par lquation :
Elle a la mme valeur que la puret optique.
4.5.20 Rendement optique
Distinct du rendement ractionnel qui est le pourcentage de produit obtenu pur
dans une raction par rapport la quantit thorique de ce mme produit qui aurait du
tre obtenue, le rendement optique exprime le pourcentage de puret optique dun nou-
veau stroisomre issu dune raction faisant intervenir comme produit de dpart, un
stroisomre optiquement pur.
Par exemple, dans une raction, le ractif X, optiquement pur, conduit un com-
pos Y, dont la puret optique est de 40 %, le rendement optique est de 40 %, bien que
le rendement ractionnel soit, par exemple de 70 %. Si, par une raction, X produit le
racmique (d,l)-Y, le rendement optique est de 0 %. Si X conduit uniquement lnan-
tiomre (d)-Y pur, le rendement optique en cet nantiomre est de 100 %.
4.5.21 Diastroisomres (couple de -)
Un couple de diastroisomres est constitu de stroisomres qui pos-
sdent au moins deux centres asymtriques, et ne sont pas images lun de
lautre dans un miroir (dfinition inverse des nantiomres).
Lorsquune molcule possde n centres asymtriques ou chiraux avec n > 1, il
existe 2
n
stroisomres a priori, mathmatiquement possibles. Cest rarement le cas,
car il peut exister pour certains de ces stroisomres des symtries molculaires qui en
rduisent le nombre (ex : formes mso 4.5.25).
Si, les nantiomres ont des points de fusion, points dbullition, et spectres physico-
chimiques, enregistrs dans des conditions classiques, identiques, il nen est pas de
mme des diastroisomres, qui diffrent entre eux par toutes leurs propri-
ts physiques. Si les activits optiques des nantiomres sur la lumire polarise
rectilignement sont opposes mais de mme valeur absolue, celles des diastroisomres
sont diffrentes et ne prsentent aucune relation entre elles comme deux com-
puret nantiomrique en R % =
(R - S)
(R + S)
x 100
90 Chimie organique
poss optiquement actifs mais de natures diffrentes. Des exemples sont donns pour le
2-bromo-3-chloro-butane (figure 4.41) (voir aussi la convention de Fischer 4.5.24).
Figure 4.41
On peut remarquer que dans le couple dnantiomres, tous les carbones asymtriques
portant les mmes substituants ont des configurations absolues inverses, ce qui nest pas
vrai pour lensemble des carbones asymtriques du couple de diastroisomres.
Un cas particulier de couple de diastroisomres qui ne comportent pas de centres
chiraux est celui compos de deux isomres gomtriques cis et trans ou E et Z. Ce sont
deux stroisomres configurationnels non symtriques par rapport un plan. Ils nont
pas dactivit optique car le plan de la molcule sert de plan de symtrie. Ils sont achi-
raux (figure 4.42).
Figure 4.42
H
CH
3
Br
H
CH
3
Cl
H
H
3
C
Br
H
H
3
C
Cl
H
CH
3
Br
H
CH
3
Cl
H
Br
H
3
C
H
H
3
C
Cl
(S)
(S)
(S)
(S)
(S)
(2S, 3S)-2-bromo-3-chloro-butane (2R, 3R)-2-bromo-3-chloro-butane
(2S, 3S)-2-bromo-3-chloro-butane
(2S,3R)-2-bromo-3-chloro-butane
couple d'nantiomres
"images l'un de l'autre dans un miroir"
couple de diastroisomres
ne sont pas "image l'un de l'autre dans un miroir"
(R)
(R)
(R)
C
C
Cl H
Cl H
C
C
H Cl
Cl H
(Z) (E)
4.5.22 Convention de Fischer (reprsentation des sucres)
Les formules gnrales des sucres acycliques sont :
HO-CH
2
-(CHOH)
n
-CHO, pour les aldoses, et
HO-CH
2
-(CHOH)
n
-CO-R, pour le plus grand nombre des ctoses, avec R
souvent gal CH
2
OH.
Ils comportent plusieurs carbones asymtriques. Pour les reprsenter simplement,
Emil Fischer, un chimiste allemant, prix Nobel 1902, a propos la convention suivante,
appele projections de Fischer :
Tout trait horizontal correspond une liaison situe en avant du plan de
reprsentation.
Tout trait vertical, lexception du premier et du dernier correspond des pro-
jections sur le plan de reprsentation des liaisons C-C de la chane carbone
centrale.
Les premier et dernier traits verticaux correspondent des substituants situs der-
rire le plan de reprsentation (ou de projection) de la chane carbone cen-
trale.
Le substituant terminal ayant le plus haut degr doxydation (CHO ou
COR) est toujours situ la partie suprieure de la reprsentation (figure 4.43).
Figure 4.43
CHO
CH
2
OH
HO
HO
H
H
CHO
CH
2
OH
H OH
H OH
H
CHO
OH
CH
2
OH
H OH
H
OH
OH
H
CH
2
OH
CHO
HO
HO
H
H
H
HO
CHO
CH
2
OH
H OH
H OH
HO H
rotation de 90
reprsentation de FISCHER
D-(-)-rythrose
10928
reprsentation de NEWMAN
(conformation clipse)
rotation de 90
puis projection
sur le plan de
reprsentation
reprsentation de
FISCHER
L-lyxose
(projections sur le plan de
reprsentation)
plan de reprsentation
plan de reprsentation = plan de la feuille
CHO
CH
2
OH
92 Chimie organique
Si, en reprsentation de FISCHER, le (n-1)
ime
atome de carbone de la chane
carbone centrale, en partant de CHO (groupe aldhyde) pour les aldoses ou CO (de
COR) pour les ctoses (drivs de ctones), porte un groupe OH droite, le sucre
appartient la srie conventionnelle D. Si, dans ces conditions, le sucre porte au
contraire un groupe OH gauche, il est dit de la srie L.
On peut considrer que les aldoses drivent tous des glycraldhydes D et L, possdant
chacun un seul carbone asymtrique et dfinis comme les bases strochimiques des
aldoses. En effet, ces derniers rsultent dadditions successives de groupes H-C-OH ou
HO-C-H entre la fonction aldhyde et le reste de la molcule (figure 4.44), cest ce qui
explique cette convention.
Figure 4.44
Le signe (+) ou (-) qui peut tre remplac par d ou l (dextrogyre ou lvogyre) cor-
respond lactivit optique du compos, observe exprimentalement avec un polarim-
tre, ce qui est totalement indpendant des lettres D ou L qui sont issues
dune convention de reprsentation.
Dans le cas des aldopentoses (figure 4.45), 8 stroisomres existent qui forment 4 pai-
res dnantiomres, L- et D-riboses, L- et D-lyxoses, L- et D-arabinoses et L- et D-xyloses,
symtriques par rapport un plan. Par contre, L-ribose et L- ou D-xylose forment un
couple de diastroisomres (non symtriques par rapport un plan) au mme titre que le
L-arabinose et le L-xylose, parmi dautres
CHO
CH
2
OH
OH H
CH
2
OH
OH H
CHO
HO H
CHO
CH
2
OH
H O
H
H O
H
CHO
CH
2
OH
HO H
CH
2
OH
HO H
CHO
HO H
CH
2
OH
HO H
CHO
OH H
D(+)-glycraldhyde
ou D(+)-glycrose)
D(+)-throse D(+)-rythrose
L(-)-glycraldhyde
ou L(-)-glycrose
L(-)-rythrose
L(-)-throse
Figure 4.45
Les ctoses (figure 4.46) sont souvent dsigns par le suffixe -ulose, comme le xylu-
lose, dont les isomres de structure aldose sont le xylose et le lylose qui ont un carbone
asymtrique de plus que le xylulose. Le psicose est une des nombreuses exceptions
cette dnomination.
Le groupe ctonique occupe presque toujours la position 2.
Figure 4.46
4.5.23 Convention de Fischer
(reprsentation des acides o-amins et acides o-alcools)
Les acides -amins ou -aminoacides ont pour formule gnrale:
NH
2
-CH(R)-COOH.
Seule, la glycine NH
2
-CH
2
-COOH (R = H), ne possde pas de carbone asymtrique.
Tous les autres acides -amins en possdent un, voire plusieurs. Dans la convention de
FISCHER, on reprsente toujours ces acides avec les groupes COOH et R en verti-
cal avec COOH toujours en haut de la reprsentation, puis les substituants H et
NH
2
lhorizontal. Quand NH
2
est droite, lacide o-amin est dit de la
srie D, sil est gauche, il est de la srie L.
HO
CHO
H
HO H
CH
2
OH
HO H
H
CHO
OH
H OH
CH
2
OH
H OH
HO
CHO
H
HO H
CH
2
OH
H OH
H
CHO
OH
H OH
CH
2
OH
HO H
HO
CHO
H
H OH
CH
2
OH
H OH
OH
CHO
H
H HO
CH
2
OH
H HO
OH
CHO
H
H HO
CH
2
OH
H OH
HO
CHO
H
H OH
CH
2
OH
H HO
L(+)-ribose D(-)-ribose D(-)-lyxose L(+)-lyxose D(-)-arabinose L(+)-arabinose D(+)xylose L(-)-xylose
couples d'nantiomres
exemples de couples de diastroisomres
CH
2
OH
O
H HO
OH H
CH
2
OH
CHO
OH
H HO
OH H
CH
2
OH
H
D-xylulose D-xylose
CHO
HO
H HO
OH H
CH
2
OH
H
D-lylose
CH
2
OH
O
OH H
OH H
OH H
CH
2
OH
D-psicose
94 Chimie organique
Figure 4.47
Dans les acides -alcools, de formule gnrale, HO-CH(R)-COOH, le groupe NH
2
des acides amins est remplac par un groupe OH, hydroxy. Si le groupe OH est
droite de la reprsentation, lacide o-alcool, est de la srie D. Sil est gau-
che, il est de la srie L.
Loxydation spcifique et unique du groupe aldhyde (oxydation chimioslective)
dun sucre de srie L peut conduire un acide -alcool de srie D comme dans lexem-
ple prsent dans la figure 4.47.
4.5.24 Projection de Fischer (cas gnral)
Dabord utilise pour la reprsentation des sucres, des acides -amins ou des acides
-hydroxyls, la projection de Fischer a t tendue dautres molcules en utilisant les
mmes principes que pour les sucres. Dans ce cas il ne peut pas exister de srie D ou L
(figure 4.48).
COOH
H OH
H
COOH
R
OH H
srie D
des acides -alcools
COOH
H
2
N H
srie L
des acides - amins
COOH
NH
2
H
srie D
des acides - amins
COOH
CH
2
OH
H NH
2
D(-)-srine
COOH
R
HO H
srie L
des acides -alcools
CH
3
acide D(-)-lactique
CHO
CH
2
OH
H OH
HO H
oxydation
chimioslective
du groupe aldhyde
COOH
CH
2
OH
H OH
HO H
srie L des sucres srie D des acides -alcools
ATTENTION:
R
R
(R)
(R)
Figure 4.48
4.5.25 Forme mso
Cest un stroisomre qui possde au moins deux centres chiraux, et un
plan ou un centre de symtrie molculaire pour lune de ses conformations.
Il est inactif par compensation interne sur la lumire polarise rectilignement (opti-
quement inactif). Il est achiral.
Plusieurs exemples de stroisomres de forme mso sont prsents ci-aprs
(figure 4.49).
- Composs de structures C(abc)-C(abc) o a, b, c reprsentent des groupes
substituants diffrents entre eux. Dans la figure 4.49, a peut reprsenter H, b, COOH et
c, OH. Les deux carbones asymtriques portent les mmes substituants.
Figure 4.49
On observe que dans la forme mso, en reprsentation de Newman, les
substituants du carbone 1 clipsent les mmes substituants du carbone 2.
H
3
C
H
CN
C
2
H
5
H
3
C
H
2,3-dimthyl-pentanenitrile
H
CN
CH
3
C
2
H
5
H
3
C H
H
CN
CH
3
C
2
H
5
H
3
C H
H
COOH
OH
COOH
H OH
H OH
COOH
OH
COOH
H
acide msotartrique
Plan de
symtrie
forme mso
(S)
CH
3 Cl
H
Cl
H
CH
3
H
CH
3
Cl
CH
3
Cl
H
Cl
Cl
H
CH
3
H
CH
3
Cl
CH
3
Cl
H
H CH
3
rotation
de C
2
/C
1
1
2
(S)
compos de forme mso
plan de
symtrie
(R)
(R)
96 Chimie organique
Attention : certains composs de structure C(abc)-C(abc) semblent a priori possder un
centre de symtrie comme dans lexemple prsent dans la figure 4.50. Cette
impression ne doit pas faire oublier la convention de Fischer. Par exemple,
les deux groupes COOH dans les acides (D)- et (L)-tartriques sont en arrire
de la reprsentation, et non de part et dautre de celle-ci comme lexige la
prsence dun centre de symtrie. Les acides D- et L-tartriques forment un
couple dnantiomres.
Figure 4.50
- Composs de structure C(abc)-C(ab)-C(abc)
Pour les composs de structure C(abc)-C(ab)-C(abc), il existe a priori 8 stroi-
somres reprsents dans la figure 4.51. Les composs A et B dune part et C et D,
dautre part, sont des composs mso dans la mesure o ils admettent tous un plan de
symtrie perpendiculaire la chane carbone qui contient les groupes H et OH du car-
bone central (images deux-mmes dans un miroir). Ce sont donc des composs achi-
raux. En retournant B de 180 dans le plan de la feuille, on obtient A. Il en est de
mme de C et D. Il nexiste donc que deux composs mso. Le carbone central de ces
composs a un caractre particulier, il possde deux groupes chimiques identiques
C(H)(OH)-COOH, donc ce carbone devrait tre achiral, mais dans la mesure o il
existe une inversion de configuration de ces groupes (R) et (S), on dira quil sagit dun
carbone pseudo-asymtrique. Pour dfinir sa configuration R ou S, il faut savoir
que, par convention, un carbone de configuration R est prioritaire par rap-
port un carbone de configuration S. Si ces deux configurations taient les mmes,
le carbone serait achiral. Le carbone pseudo-asymtrique des composs A et B, de
forme mso a donc une configuration R .
H
COOH
OH
COOH
HO H
HO
COOH
H
COOH
H OH
HO H
COOH
OH
COOH
H
acide D(+)-tartrique
(S)
(S)
acide L(-)-tartrique
1
2
1
2
OH H
COOH
HO
HOOC
H
(R)
(R)
Figure 4.51
Les structures E et G reprsentent un mme compos dans la mesure o une rota-
tion de lun deux de 180 dans le plan de la feuille conduit la reprsentation de
lautre. Il en est de mme de F et H. Il reste donc uniquement deux composs symtri-
ques par rapport un plan, par exemple G et H cest--dire un couple dnantiomres
(acides trihydroxyglutariques D et L). Il faut remarquer que le carbone central
dans ces cas est un carbone achiral car les deux groupes C(H)(OH)-COOH ont des con-
figurations identiques (R, R ou S, S).
Les structures de type C(abc)-C(ab)-C(abc) nadmettent donc que deux formes
mso et un couple dnantiomres soient 4 stroisomres et non 8.
La figure 4.52 reprsente deux autres exemples de composs mso : un driv de
loxirane, htrocycle oxygn trois chanons, et lautre un compos acyclique dans
lequel les deux centres chiraux sont loigns de trois carbones. Le carbone central est
pseudo-asymtrique.
H
COOH
OH
H OH
COOH
H OH
HO
COOH
H
HO H
COOH
HO H
H
COOH
OH
HO H
COOH
H OH
HO
COOH
H
H OH
COOH
HO H
H
COOH
OH
H OH
COOH
HO H
HO
COOH
H
HO H
COOH
H OH
H
COOH
OH
HO H
COOH
HO H
HO
COOH
H
H OH
COOH
H OH
(S)
(S)
(S)
(S)
(S)
(S)
(S)
(S)
H
F
A
B
C
D
E G
forme mso forme mso
E = G et F = H (superposables par rotation de 180 dans le plan de la
feuille, donc un seul couple d'nantiomres)
inactif
inactif
carbone
achiral
carbone
pseudo
asymtrique
acide D-trihydroxyglutarique acide L-trihydroxyglutarique
(R)
(R)
(R)
(R)
(R)
(R)
(R)
(R)
98 Chimie organique
Figure 4.52
4.5.26 Forme rythro
Le prfixe rythro est donn des couples dnantiomres qui disposent de deux
carbones asymtriques adjacents portant deux groupes identiques et qui ont des confor-
mations clipses qui rappellent celles des L(+)- et D(-)-rythroses (composs A et B
de la figure 4.53).
Dans lrythrose, et dune manire plus gnrale, dans les composs de forme
rythro, en reprsentation de Newman, deux groupes du premier carbone asym-
trique clipsent deux groupes identiques du second carbone asymtrique.
Si le troisime substituant de chaque carbone tait le mme, il y aurait alors un plan
de symtrie dans la molcule, lrythro deviendrait mso.
Figure 4.53
C
C
H
2
C
C
H
2
C
Br
Et
Me
Et
Me
Br
plan de symtrie de la molcule
composs "mso"
S
O
C C
Me Me
Et Et
Me
Cl
carbone pseudo-asymtrique
S
R
R
H
CHO
OH
CH
2
OH
H OH
HO
CHO
H
CH
2
OH
HO H
H OH
OH
CHO
H
HO H
H
CHO
HO
D(-)-rythrose
L(+)-rythrose
formes rythro
H
3
C
H
3
C
Cl
Br
H
H
CH
3
CH
3
Cl
Br
H
H
couple d'nantiomres
de
l'rythro-2-bromo-3-chloro-butane
H
3
C Br
H
Cl
H
H
3
C
Br CH
3
CH
3
H
Cl
H
B C
D
S
S
S
S
A
CH
2
OH
CH
2
OH
R
R
R
R
4.5.27 Forme thro
Le prfixe thro est donn des couples dnantiomres qui disposent de carbo-
nes asymtriques adjacents portant deux groupes identiques et qui ont des conforma-
tions clipses qui rappellent celles des D(-) et L(-)-throses (composs A et B de la
figure 4.54).
Dans le throse, et dune manire gnrale dans les composs de forme rythro, en
reprsentation de Newman, il nexiste aucune conformation qui permette que
deux groupes identiques du premier carbone asymtrique clipsent les grou-
pes identiques du second carbone asymtrique.
Figure 4.54
4.5.28 pimres (couple d-)
Un couple de diastroisomres qui ne diffrent entre eux que par la confi-
guration dun seul strocentre sont appels pimres.
Trois exemples sont donns dans la figure 4.55.
HO
CHO
H
CH
2
OH
H OH
H
CHO
OH
CH
2
OH
HO H
H OH
H
CHO
HO
HO H
OH
CHO
H
D(-)-throse L(+)-throse
formes thro
H
H
3
C
Cl
Br
CH
3
H
H
CH
3
Cl
Br
CH
3
H
couple d'nantiomres
de
thro-2-bromo-3-chloro-butane
H
3
C Br
H
Cl
CH
3
H
Br CH
3
H
CH
3
Cl
H
C D A B
S
S
S
S
H OH
OH
H
OHC
HO H
CHO
H
HO
CH
2
OH
H
3
C Br
H
H
Cl
H
3
C
Br CH
3
CH
3
Cl
H
H
CH
2
OH CH
2
OH
R
R
R
R
CH
2
OH
100 Chimie organique
Figure 4.55
4.5.29 pimrisation
Cest une raction qui permet linversion de configuration dun seul stro-
centre parmi ceux prsents dans un compos chiral. Ce sont des ractions rgio-
slectives (la raction est oriente sur un carbone particulier 4.7) et strospcifique
( 4.6). Un exemple classique dpimrisation dans la srie des sucres est li lnolisa-
tion de la fonction aldhydique -CHO, en solution. En effet, dans lquilibre entre forme
ctonique (ou aldhydique) et forme nolique, quilibre cto-nolique, le retour de
lhydrogne port par le carbone en du groupe carbonyle peut seffectuer en formant,
soit un carbone asymtrique R, soit un carbone asymtrique S, en quantits gales. Si,
lnolisation a t effectue partir de L(-)-mannose (figure 4.56), les produits forms
sont : 50 % du produit de dpart et 50 % de L(-)-glucose. La formation du L(-)-glucose
correspond une pimrisation du L(-)-mannose. Le pourcentage dpimrisation dpend
du pH de la solution de (L)-mannose.
H
CHO
OH
H OH
HO H
HO H
CH
2
OH
HO
CHO
H
H OH
HO H
HO H
CH
2
OH
(S)
HO
H
H Cl
H
3
C
H
Br
CH
3
2R, 3R, 5S-5-bromo-2-chloro-hexan-3-ol
(S)
H
OH
H
Cl
H
3
C
H
Br
CH
3
(S)
(S)
2R, 3S, 5S-5-bromo-2-chloro-hexan-3-ol
L(-)-mannose L(-)-glucose
et
et
couples d'pimres
O
O
Et
H
H
Me
Me
H
Et
H
(S)
et
2S, 5S,-5-thyl-2-mthyl-cyclohexanone
2R, 5S,-5-thyl-2-mthyl-cyclohexanone
(S)
(S)
(R)
(R)
(R)
(R)
(R)
Figure 4.56
4.5.30 Chiralit des composs cycliques
Labsence dun axe alternant S
n
ou plus simplement dun centre de symtrie ou dun
plan de symtrie pour le compos cyclique le dfinit comme compos chiral. Quelques
exemples sont donns dans la figure 4.57.
- Cyclopropane
H
C
OH
H OH
HO H
HO H
CH
2
OH
L(-)-mannose
O H
C
OH
H OH
HO H
HO H
CH
2
OH
O
H
forme aldhydique forme nolique
HO
C
H
H OH
HO H
HO H
CH
2
OH
(S)
L(-)-glucose
forme aldhydique
H
a
b
a
b
O
H
(R)
H
H
CH
3
CH
3
Cl
H
H
CH
3
H
Cl
H
H
Cl
H
Cl
H
H
H
Cl
Cl
Cl
H
Cl
H
Cl
H
H
3
C
Cl
H
Cl
compos chiral
1 carbone asymtrique
ni plan ni centre de symtrie
compos chiral
2 carbones asymtriques
ni plan, ni centre de symtrie,
compos achiral
plan de symtrie
compos mso
compos chiral
*
*
*
*
*
*
*
*
*
compos achiral
pas de carbone asymtrique
compos achiral
plan de symtrie
forme mso
H H
H
H
H H
- Cyclobutane
- Cyclohexane 1,2-disubstitu
Me
Cl
H H
Cl
Me
H H
H
H
Cl Me
Me Cl
H H
H Cl
H
Me H
Me
H
Cl
H
Cl H
H
compos chiral
*
* *
*
compos achiral
2 plans de symtrie
compos achiral
2 plans de symtrie
compos achiral
centre de symtrie
Me
Me
Cl
H
A
B
H
H
A
A
H
H
B
B
A
H
B
A
A
H
B
H
H
B
B
A
H
H
si A = B ou A = B : compos chiral, 2 carbones asymtriques
cis (Y')
trans
forme prfrentielle: e-e
A = B
(X)
(Y)
si A = B = H, la reprsentation plane classique permet de penser qu'il existe un plan de
symtrie et la molcule est achirale. En ralit, dans ce cas, la conformation chaise n'a
ni plan de symtrie, ni centre de symtrie et la molcule a donc une chiralit. Les deux
conformations chaises inverses X et Y reprsentent un couple d'nantiomres (voir X et
Y'). Le passage d'une conformation son inverse ncessite une trs faible nergie ce qui
conduit un mlange constant de 50% de chaque conformation (racmique d,l) qui n'a
finalement pas d'activit sur la lumire polarise, par compensation externe, et qui n'est
pas rsolvable.
si A= B, la molcule est chirale.
Figure 4.57
A
B
H
B
H
A
A
B
H
A
B
H
H
A
A
H
H
B
B
si A = B ou si A = B,
2 carbonesasymtriques:
compos chiral
ni plan, ni centre de symtrie
si A = B : compos achiral, 2 carbones asymtriques, forme mso.
si A = B : compos chiral, 2 carbones asymtriques
cis
trans
formes quivalentes si A = B
H
A
H
A
A
H
B
H
B
B
A
A
H
H
A
B
H
H
B
B
A = B ou A = B, cis ou trans,
les cyclohexanes 1,4-disubstitus
ont un plan de symtrie: ils sont achiraux.
cis
trans
si A=B, pas de forme prfrentielle
4.5.31 Dcalines cis et trans
Lhydrognation totale du naphtalne conduit aux dcalines cis et trans. Ces dca-
lines diffrent par les positions relatives des hydrognes lis aux carbones qui joignent les
deux cycles numrots 4a et 8a (figure 4.58).
Figure 4.58
La dcaline reprsente les deux premiers cycles A et B du systme ttracyclique du
cholestane et du coprostane ( 4.5.32) constitu de trois cyclohexanes (cycles A, B et
C) et un cyclopentane (cycle D) accols (structures dont drivent le cholestrol et des
hormones strodes comme la testostrone, la progestrone, lestradiol (figure 4.59)) :
Figure 4.59
La dcaline est constitue par deux cycles accols qui ont donc en commun deux
atomes de carbone. La dcaline trans est forme partir dune molcule de cyclohexane
en utilisant deux liaisons quatoriales en positions trans de deux carbones adjacents : il
reste donc deux liaisons en position trans sur les deux atomes de carbone, ce
sont les liaisons aux hydrognes lis aux carbones 4a et 8a, la jonction des deux cyclo-
hexanes.
H
H
H
H
et
5H
2
naphtalne
dcaline cis
dcaline trans
1
2
3
4
5
6
7
8
8a
4a
4a
8a
A B
A B
A
B
C D
Me
HO
H
Me
H H
Me
H
Me
Me
O
Me H
Me
OH
H
H
O
Me H
Me
H
H
HO
H
Me
OH
H H
O
Me
cholestrol
testostrone progestrone estradiol
systme ttranuclaire
des strodes
En faisant linverse, on obtient la dcaline cis. Il suffit dutiliser deux liaisons en
positions cis, une axiale et une quatoriale sur chacun des deux carbones adjacents dun
premier cyclohexane, puis de construire le second cyclohexane chaise partir de ces
deux liaisons.
Bien que formes partir de conformations chaise du cyclohexane, les deux
dcalines cis et trans ne sont pas des conformres, elles reprsentent deux con-
figurations de cette molcule (figure 4.60). Il est impossible de passer de lune
lautre par des rotations autour de liaisons .
Figure 4.60
4.5.32 Configurations o et des substituants
(dans les strodes)
Un substituant est dit en position o si la liaison qui le porte est dirige vers
le dessous de la reprsentation, et inversement pour un groupe .
Les composs drivs du 5o-cholestane (figure 4.61) appartiennent la srie dite
allo des strodes.
A la jonction des deux cycles, les deux liaisons
restantes du cyclohexane A (axiales)
sont en position trans.
axiale
Le cyclohexane B est form partir de 2
liaisons quatoriales (trans) du cyclohexane A.
(Hydrognes non figurs)
Le cyclohexane A est form partir de deux
liaisons en position cis du cyclohexane B, une
axiale et une quatoriale.
A la jonction des deux cycles, les deux liaisons
restantes du cyclohexane B sont en position cis,
une axiale et une quatoriale.
A
axiale
quatoriale
quatoriale
axiale
quatoriale
quatoriale
axiale
B
dcaline cis
dcaline trans A B
A
B
B
A
Figure 4.61
Les drivs du 5-cholestane (coprostane) (figure 4.62) appartiennent la srie
dite normale des strodes. Ces deux sries diffrent par le type de jonction entre
cycles A et B (trans pour 5-cholestane, et cis pour 5-cholestane).
Figure 4.62
R
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
A
B
C
D
A B
C
D
5-cholestane
A/B: trans
B/C: trans
C/D: trans
1
3
2
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
16
15
17
18
19
R
17
16
15
14
8
9
10
1
2
4
5
6
7
12 13
11
A
B
C
D
A
C
B
D
5-cholestane
A/B: cis
B/C: trans
C/D: trans
1
2
3
3
4
5
10
6
7
8
9
11
12
13
14
15
16
17
18
19
4.5.33 Furanoses et pyranoses
(reprsentation en perspective de Haworth)
(Les paragraphes 4.5.33 et 4.5.34 sont rdigs daprs louvrage Chimie organique
htrocyclique par lauteur et F. Chau, EDP Sciences, 2003).
La raction dhmiactalisation (schma 4.8) est une raction daddition quilibre
dun alcool sur un aldhyde ou une ctone (10.2.3), qui seffectue ds 25C pour les
aldhydes, avec ou sans catalyseur acide ou basique.
Schma 4.8
Cette raction sapplique en particulier aux sucres. Dans ce cas, la raction est intra-
molculaire et conduit un quilibre entre les formes cycliques, pyranoses (o et ) et
furanoses (o et ) dans la majorit des cas, et la forme acyclique. Le passage des for-
mes cycliques aux formes cycliques se fait via la forme acyclique. Cest la mutaro-
tation des sucres. Une des consquences de la cyclisation des sucres est la cration
dun carbone asymtrique supplmentaire par rapport ceux du sucre acyclique, appel
carbone anomrique, et dont les configurations dfinissent les formes cycliques ou
dun sucre donn.
C O + R-O-H C
O
O-H
R
hmiactal
Schma 4.9
Dans le cas du D-glucose (schma 4.9), les ractions intramolculaires dhmiactalisa-
tion, entre les groupes OH en position 4 ou 5 et le groupe carbonyle aldhydique, condui-
sent un cycle pyranique majoritaire (99 %), lo-D-glucopyranose ou o-D-glucose,
et le -D-glucopyranose ou -D-glucose, couple de composs anomres, ou un
cycle furanique minoritaire (< 1 %), lo-D-glucofuranose et le -D-glucofuranose,
autre couple de composs anomres.
OH H
H HO
OH H
OH H
CH
2
OH
O H
H
OH H
OH
O
H H
HO
CH
2
OH
OH
H
O
CH
2
OH
HO
OH
OH
OH
O
CH
2
OH
OH
OH
OH
OH
OH H
H HO
OH H
OH H
CH
2
OH
O H
H
OH H
OH
O
H
H
HO
CH
2
OH
HO
H
O
CH
2
OH
HO H
OH
OH
OH
O
CH
2
OH
HO H
OH
OH
OH
1
2
3
4
5
6
D-glucose
-D-glucopyranose
ou -D-glucose
-D-glucopyranose
ou -D-glucose
1
2
3
4
5
6
63,5%
35,5%
-D-glucose D-glucose
acyclique
-D-glucose
1
2
3
4
5
6
1
2
3
4
5
6
-D-glucofuranose
-D-glucofuranose
< 1%
<1%
C
H
HO
H
OH
OH
H
H
OH
H
O
1
2 3
5
6
4
1
2
3
5
6
4
1
3
4
5
6
2
1
3
4
5
6
2
OH H
H HO
OH H
H
CH
2
OH
1
2
3
4
5
6
O
H OH
OH H
H HO
OH H
H
CH
2
OH
1
2
3
4
5
6
O
H HO
(reprsentations
selon Fischer)
OH H
H HO
H
OH H
CH
2
OH
1
2
3
4
5
6
H OH
O
OH H
H HO
H
OH H
CH
2
OH
1
2
3
4
5
6
H HO
O
(reprsentations
selon Haworth)
-D-glucofuranose -D-glucofuranose
Mutarotation du D-glucose acyclique
HOCH
2
1
2 3 4 5
6
(rotation
autour de la
liaison C
4
-C
5
)
L-D-glucose prpar par synthse en solution aqueuse frache a un pouvoir rota-
toire []
20
D
= +112,2, alors que dans les mmes conditions, le -D-glucose a un pouvoir
rotatoire []
20
D
= +18,7. Aprs une suite continue de passages de lune des formes
cycliques de dpart lautre via la forme acyclique, lquilibre est atteint et la solution
dans leau de lun ou lautre anomre a un pouvoir rotatoire de []
20
D
= + 52,7. La
solution est alors constitue denviron 35,5 % d-glucose et 63,5 % -glucose. Le 1 %
restant est form en grande partie d- et -D-glucofuranoses, et de D-glucose (0,02 %)
acyclique.
Evidemment, le mme phnomne de mutarotation est observ avec le L-glucose,
avec formation des - et -L-glucopyranoses (appels aussi - et -L-glucoses) et des -
et -L-glucofuranoses.
Les aldopentoses, aldohexoses, ctopentoses et ctohexoses donnent lieu la muta-
rotation. La formation de furanoses et pyranoses est privilgie en raison de leur stabi-
lit par rapport dautres cycles plus petits ou plus grands, mais moins stables, dont les
formations pourraient tre envisages par la mme raction dhmiactalisation.
Les sucres cycliques drivs daldoses ou de ctoses sont reprsents selon leurs for-
mules en perspective de HAWORTH, et selon la convention de FISCHER.
Dans les formules en perspective de Haworth, les ttrahydropyranes et ttrahydrofu-
ranes sont inscrits dans des plans perpendiculaires la feuille de reprsentation. Loxy-
gne est alors situ derrire les carbones cycliques et ces derniers sont numrots dans le
sens de rotation des aiguilles dune montre, les carbones anomriques drivs daldoses,
numrots 1, tant droite de latome doxygne, et numrots 2 pour les ctoses (pour
des raisons videntes dcriture cette rgle nest pas toujours respecte dans les disac-
charides ou polysaccharides).
Les substituants du cycle sont reprsents au-dessus ou au-dessous du plan du cycle.
Ceux des carbones 1 et 4 des furanoses et des pyranoses drivs daldoses, sont dans le
plan de la feuille de reprsentation. Les carbones asymtriques des substituants en posi-
tion 4 (furanoses) ou 5 (pyranoses), dans la mesure o il en existe, sont reprsents
selon la convention de Fischer des sucres linaires (ex : -D-glucofuranose).
Les D-hexo- et D-pentopyranoses, forms respectivement partir dhexoses et de
pentoses, ont le groupe CH
2
OH au-dessus du plan, et inversement pour les L-hexo- et
L-pentopyranoses.
Lanomre est dit o lorsque la configuration du carbone anomrique est diff-
rente de celle du carbone en position 4 du cycle pour les furanoses, et en position 5 pour
les pyranoses (R et S), et inversement pour les anomres . Dans ces conditions, les -
D- et -L-anomres ont le groupe OH qui substitue le carbone anomrique, reprsent
en dessous du cycle de reprsentation.
Dans les sries le OH anomrique (C-1) est du ct oppos CH
2
OH par rap-
port au plan de la reprsentation de Haworth, et inversement dans les sries .
L-D-glucopyranose est linverse optique de l-L-glucopyranose. Il en est de mme
pour les -D- et -L-pyranoses (figure 4.63).
D
-D-(+)-glucose mlange l'quilibre
-D-(+)-glucose
(solution frache) (solution frache)
20
=
+ 112,2
= + 52,7
= + 18,7
Figure 4.63
La mutarotation des ctoses conduit des hmiactals, cest le cas du D-fructose
(schma 4.10) qui conduit principalement, par mutarotation, l- et au -D-fructofu-
ranoses.
Schma 4.10
O
CH
2
OH
OH
OH
OH
OH
O
CH
2
OH
OH
OH
OH
OH
O
CH
2
OH
OH
OH
OH
OH
O
CH
2
OH
OH
OH
OH
OH
-D-glucopyranose
-L-glucopyranose
-L-glucopyranose
D-glucopyranose
1
2
3
4
5
6
S
R
R
R
O
H HO
OH H
OH H
CH
2
OH
1
2
3
4
5
6
-D-fructofuranose
-D-fructofuranose
CH
2
OH
4
5
6
D-fructose
1
2
3
OH
H OH
H
O
CH
2
OH
OH
CH
2
OH
H
O
OH
1
3
2
CH
2
OH
CH
2
OH
4
5
6
O
OH
HO
OH
1
3
2
CH
2
OH
CH
2
OH
4
5
6
HO
OH
H HO
OH H
H
CH
2
OH
2
3
4
5
6
O
HOCH
2
1
OH
H HO
OH H
H
CH
2
OH
2
3
4
5
6
O
HO
1
CH
2
OH
(Haworth) (Fischer)
Les ttrahydropyranes et ttrahydrofuranes ne sont pas plans, ce que nindique pas
la reprsentation de Haworth.
Les pyranoses ont des conformations comparables celles du cyclohexane, la confor-
mation la plus stable dans la plupart des cas est la conformation chaise . Deux con-
formations chaise sinterconvertissent par simples rotations autour des liaisons
interatomiques du cycle, et dans de nombreux cas, lune de ces conformations prdo-
mine parce quelle apporte plus de stabilit la molcule. On distingue les conforma-
tions chaise
1
C
4
et
4
C
1
o C indique quil sagit dune conformation chaise
(figure 4.64), et les chiffres, la numrotation des carbones 1 et 4, en indice haut ou bas
selon leur disposition dans la conformation chaise retenue. Par exemple,
1
C
4
signifie
que les carbones 1 et 4 sont respectivement au-dessus et au-dessous du plan moyen de
la molcule.
Figure 4.64
La reprsentation de Haworth ne permet pas de savoir si un substituant est axial ou
quatorial.
Dans les D-hexopyranoses, le groupe hydroxymthyle est le substituant le plus volu-
mineux de la molcule, situ sur C-5. Pour viter des interactions fortes entre ce groupe
et les groupes OH qui substituent les autres carbones du cycle, la conformation
4
C
1
est
privilgie et le groupe CH
2
OH est en position quatoriale. Les L-hexopyranoses qui ont
le groupe hydroxymthyle invers par rapport aux D-hexopyranoses, selon la reprsen-
tation de Haworth, ont plutt une conformation
1
C
4
. Les D-hexopyranoses, l-D-idose
et l-D-altrose ont aussi cette conformation (figure 4.65).
e
4
O
a
4
a
3
e
3
a
2
e
2
a
5
e
5
e
1
4
1
C
4
1
e
1
O
a
1
a
2
e
2
a
3
a
4
e
3
e
4
a
5
e
5
4
1
C
1
4
a
1
Figure 4.65
Pour les glucofuranoses qui ont des conformations en enveloppe en solution
(figure 4.66), les groupes OH en positions 2 et 3 sont axiaux et le groupe -CH(OH)-
CH
2
OH sur C-4 est axial ce qui cre une forte interaction entre ces deux derniers
groupes : cette gne strique pourrait expliquer, en partie, le dplacement de lquilibre
vers la formation des glucopyranoses partir des glucofuranoses produits au dbut de la
mutarotation du glucose.
Figure 4.66
Dans la reprsentation selon Fischer, l-D-glucose a le groupe OH anomrique
droite de la projection de Fischer et gauche pour l-L-glucose. Cela peut tre gnralis
tous les sucres des familles D et L.
-L-glucopyranose
-D-glucopyranose
HO
O
H
H
HO
H
OH
OH
H
H
HO
H
O
HO
H
OH
H
H
HO
HO
HO
H
4
C
1
1
C
4
OH
O
H
H
OH
H
H
HO
HO
1
C
4
HO
H
D-idopyranose
OH
O
H
H
OH
H
HO
HO
H
1
C
4
HO
H
D-altropyranose
4
1
4
1
4
1
1
4
1
3
4
5
2
O
OH
H
H
CH(OH)-CH
2
OH
HO
H
OH
signe indiquant
que l'orientation du groupe OH
n'est pas prcise
Une autre reprsentation directement lie celle de Haworth consiste regarder le
sucre cyclique au-dessus du plan moyen des molcules (figure 4.67).
Figure 4.67
Note : en biologie, les termes pyranoses ou furanoses (crits parfois pyrannoses et furan-
noses) sont assez souvent dlaisss, et ils prennent simplement le nom du sucre
(ose) linaire (qui devrait tre prcd normalement de ou ).
Le remplacement de lhydrogne du groupe OH port par le carbone anomrique
dun D-glucopyranose par un groupe mthyle, par action du mthanol en milieu acide,
conduit au mthyl-D-glucopyranoside ou mthyl-D-glucoside (schma 4.11).
Schma 4.11
Le retrait dun groupe hydroxy sur un carbone du cycle fournit un compos dsoxy
(figure 4.68).
OH H
H HO
OH H
OH H
CH
2
OH
O
H
OH H
H HO
OH H
H
CH
2
OH
OH H
H HO
OH H
H
CH
2
OH
OH H
HO H
O O
O
O
OH
OH
HO
HO
CH
2
OH
OH
CH
2
OH
HO
HO
OH
O
CH
2
OH
OH
OH
OH
OH
O
CH
2
OH
OH
OH
OH
OH
-D-glucose
-D-glucose
D-glucose
ou
ou
O
CH
2
OH
OH
OH
OH
OH
H
+
O
CH
2
OH
OH
OH
OH
OCH
3
O
CH
2
OH
OH
OH
OH
OCH
3
-D-glucopyranose
+ CH
3
OH
mthyl--D-glucoside mthyl--D-glucoside
et
Figure 4.68
4.5.34 Prochiralit
Si un carbone porte deux substituants diffrents et deux hydrognes, il est dit pro-
chiral (schma 4.12). Le remplacement dun de ces deux hydrognes par un isotope
comme le deutrium conduit un carbone chiral R ou S. En fonction du rsultat obtenu,
lhydrogne ainsi remplac est dit prochiral R (Pro R) ou S (ProS).
Schma 4.12
Cette notion a beaucoup dimportance pour les ractions enzymatiques car les enzy-
mes sont capables de distinguer les hydrognes prochiraux R et S dun carbone et
dintervenir sur lun ou lautre de manire spcifique. On peut gnraliser cette dfinition
des composs ayant sur un carbone deux groupes identiques Z la place des hydrognes
et deux groupes diffrents X, Y.
O
CH
2
OH
OH
OH
O
CH
2
OH
OH
OH
OH
D-ribose
D-2-dsoxyribose
1
2 2
C
H
b
H
a
H
3
C
Cl
C
Hb
D
H
3
C
Cl
(S)
C
D
Ha
H
3
C
Cl
(R)
remplacement de H
a
par D
1
2
3
4
remplacement de H
b
par D
1
2
4
H
a
est prochiral (S)
carbone
prochiral
3
not Pro S
H
a
et H
b
sont prochiraux
H
b
est prochiral (R)
not Pro R
4.5.35 nantiotopiques (hydrognes)
Enantiotopique est un terme quivalent prochiral pour les hydrognes. Le remplace-
ment dun hydrogne nantiotopique dun carbone CH
2
(X)(Y) par un substituant diff-
rent de X et de Y conduit un nantiomre. Son inverse optique rsulte de la substitution
par le mme substituant de lautre hydrogne.
4.5.36 nantiotopiques (groupes)
Soit un carbone substitu, dune part, par deux groupes X et Y diffrents entre eux
(H et CH
3
dans lexemple donn) et, dautre part, par deux autres groupes de mme
nature Z (COOH dans lexemple donn) et diffrents de X et Y (schma 4.13).
Lchange de lun de ces deux groupes identiques Z (groupes nantiotopiques) par un
atome ou groupe diffrent de X et Y cre un nantiomre dont la configuration est
inverse de celle du stroisomre obtenu par la mme substitution effectue sur lautre
groupe Z.
Schma 4.13
4.5.37 nantiotopiques (faces)
Lhybridation sp
2
du carbone conduit des alcnes ou des fonctions inscrites dans
un plan, comme les ctones, aldhydes, thioctones, thioaldhydes, ou les imines. Dans
la mesure o les substituants de ces fonctions sont diffrents, on peut distinguer deux
faces qui correspondent la face Si et la face R (schma 4.14). Pour cela, on con-
sidre le triangle plac devant lobservateur et form par llment doublement li au
carbone sp
2
(oxygne, soufre ou azote selon le cas), et les deux substituants de ce car-
bone. En fonction de leurs priorits relatives, dfinies selon la mthode donne pour les
isomres gomtriques E et Z, et du sens de rotation 1 2 3, la face est dite Si ou
R. Si on tourne dans le sens des aiguilles dune montre, la face est R, et inversement
pour la face Si.
H
C
CH
3
HOOC
HOOC
groupes
nantiotopiques
H
C
CH
3
HOOC
Cl
couple d'nantiomres
H
C
CH
3
HOOC
Cl
(1)
(2)
change de
COOH (1)
par Cl
change de
COOH (2)
par Cl
(S)
(R)
Schma 4.14
Lattaque dun ractif sur lune ou lautre face conditionne la configuration du com-
pos form. Si aucune condition exprimentale particulire nest prise, les attaques se font
50 % sur chaque face produisant un racmique.
Certaines enzymes reconnaissent la face du ct de laquelle une raction sera pro-
duite. Cest le cas doxydo-rductases lors de la rduction de fonctions ctoniques.
4.5.38 Diastrotopiques (hydrognes)
Cest une dfinition proche de celle des hydrognes nantiotopiques. Elle sapplique
des molcules de formule gnrale CH
2
(X)(Y) pour lesquelles un substituant X ou Y
porte un carbone asymtrique de configuration donne. Lchange de lun des deux
hydrognes de la formule par un substituant diffrent de X et Y conduit la formation
O
C
H
3
C
C
2
H
5
O
C
CH
3
C
2
H
5
O
C
C
2
H
5
CH
3 H
H
C
3
C
2
H
5
(S)
attaque de
la face R
attaque de
la face Si
couple d'nantiomres
1
2
3
Face nantiotopique R
rotation
de 180
1
2 3
Face nantiotopique Si
puis H
+
puis H
+
(hors du plan)
CH
H
OH
C
CH
3
C
2
H
5
H
HO
(R)
dun nouveau carbone asymtrique et un diastroisomre. Lchange de lautre
hydrogne diastrotopique conduit lautre diastroisomre (schma 4.15).
Schma 4.15
4.5.39 Diastrotopiques (groupes)
Cest la mme dfinition que pour les groupes nantiotopiques la diffrence prs que
leur change cre un couple de diastroisomres. Soit la molcule, C(COOH)
2
(X)(Y),
lchange de chaque groupe COOH par un atome ou un groupe Z doit conduire un cou-
ple de diastroisomres, comme dans lexemple du schma 4.16.
Schma 4.16
4.5.40 Diastrotopiques (faces dun plan)
Cest la mme dfinition que pour les faces nantiotopiques, toutefois, la mme raction
daddition sur chacune des faces du plan conduit un couple de diastroisomres.
HOOC
CH
2
Cl
H
3
C
H
H
H
HOOC
CH
2
Cl
H
3
C
H
Br
H
HOOC
CH
2
Cl
H
3
C
H
H
Br
(S)
(S)
(S)
(S)
(R)
hydrognes
diastrotopiques
HOOC
C
HOOC
H
Me
H
Br
(S) groupes
diastrotopiques
Echange de
COOH (1)
par COOEt
(1)
(2)
EtOOC
C
HOOC
H
Me
H
Br
(S) (1)
(2)
HOOC
C
EtOOC
H
Me
H
Br
(S) (1)
(2)
Echange de
COOH (2)
par COOEt
(S)
acide 2-(3-bromo-butyl)-malonique
(R)
4.6 Strospcifique (raction -)
Pour quune raction soit qualifie de strospcifique, il faut :
que le produit de dpart soit un stroisomre bien dfini et,
que le produit final soit spcifique, sur le plan strochimique, du com-
pos de dpart. Ce sera soit un stroisomre unique ou trs majoritaire parmi
les composs finaux, soit un mlange racmique dfini parmi ceux, a priori, possi-
bles.
Un des exemples les plus classiques concerne laddition de brome sur les composs
thylniques (schma 4.17), et en particulier, sur les acides maliques (isomre Z) et
fumarique (isomre E). La raction, dont le mcanisme nest pas indiqu ici (voir 9.1.2)
conduit un mlange racmique dacide (d,l)-2,3-dibromosuccinique avec lacide mali-
que, tandis quun compos mso, lacide (mso)-2,3-dibromosuccinique rsulte de cette
addition sur lacide fumarique.
Schma 4.17
C
H
HOOC
C
COOH
H
Br
H
COOH
Br
H
HOOC
Br
H
COOH
Br
H
HOOC
Br
2
acide malique (isomre Z)
acide (d,l)-2,3-dibromo-succinique
mlange racmique
50%
50%
C
H
HOOC
C
H
COOH
acide fumarique (isomre E)
Br
2
H
COOH
HOOC
H
Br
Br
H
COOH
HOOC
H
Br
Br
attaque des
deux cts du plan
composs identiques forme "mso"
attaque des
deux cts du plan
acide (mso)-2,3-dibromo-succinique
(S)
(S)
(S)
(R)
(R) (R)
Le mcanisme de la raction de substitution nuclophile bimolculaire S
N
2 conduit
une inversion de configuration relative du compos de dpart. Laction de lazidure de
sodium sur le (S)-2-bromo-butane conduit au (R)-2-azido-butane, et inversement, le
(R)-2-bromo-butane est transform par cette mme raction en (S)-2-azido-butane. Ces
ractions sont donc strospcifiques. Chaque stroisomre du produit de dpart conduit
un compos qui est, pour chacun deux, un stroisomre spcifique (schma 4.18).
Schma 4.18
4.7 Stroslective (raction -)
Une raction est stroslective si on observe une slectivit sur la nature strochi-
mique des composs forms. Le compos de dpart nest pas ncessairement un
stroisomre, par contre les produits forms sont des stroisomres dont la nature
est spcifiqure de cette raction.
Une raction qui ne fournit quun seul stroisomre ou lun de ceux pos-
sibles, majoritairement, est stroslective. Si une raction ne fournit quune par-
tie des stroisomres thoriquement possibles, uniquement ou majoritairement, elle est
stroslective.
La prminence dun stroisomre par rapport un autre possible est souvent lie
sa plus grande vitesse de formation ou lapproche spatiale favorise dun ractif vis--vis
du groupe fonctionnel attaqu.
Toute raction strospcifique est stroslective mais linverse nest
pas obligatoire. Par exemple, laddition de brome au mthylactylne est stroslec-
tive (schma 4.19) car elle conduit de manire prfrentielle au trans-1,2-dibromopro-
pne et non au cis-1,2-dibromopropne (compos dont la formation est a priori possible
thoriquement). Elle nest pas strospcifique puisque ce rsultat ne dpend pas de la
nature dun stroisomre de dpart.
Schma 4.19
H
Et
Me
Br
NaN
3
H
Et
Me
N
3
H
Me
Et
Br
NaN
3
H
Me
Et
N
3
- NaBr
- NaBr
2-bromo-butanes
(S)
(S)
2-azido-butanes
(SN
2
)
(SN
2
)
(R)
(R)
Me C CH
Br
2
C C
Me
Br
Br
C C
Me
Br
Br
et
compos form
(compos possible)
H
H
mthylactylne
ou propyne
4.8 nantioslective (raction -)
Lorsquun compos achiral est transform par une raction en seulement
un des deux nantiomres attendus, la raction est nantioslective et est le rsul-
tat dune induction asymtrique. On peut dfinir linduction asymtrique comme
un moyen de contrle de la stroslectivit dune raction. Elle rsulte, dans la plupart
des cas, de la prsence dans le milieu ractionnel dun catalyseur optiquement actif qui,
par la gne strique quil cre par son interaction avec lun des ractifs, empche ou
diminue la formation de lun des nantiomres normalement possibles. Par exemple, les
alcnes monosubstitus sont dihydroxyls par action du ttroxyde dosmium en compo-
ss glycoliques racmiques (addition cis). En prsence de catalyseur basique, chiral,
comme lactate de dihydroquinine qui est un ligand du ttroxyde dosmium, la raction
est oriente vers la formation dun seul nantiomre, selon les conditions de la raction
(schma 4.20).
Un ligand est un compos organique capable de se fixer sur un compos mtallique
par divers types de liaisons (coordinence, ioniques) ce mtal.
Schma 4.20
Certaines inductions asymtriques sont intramolculaires. Un groupe chiral appel
copule chirale est li au ractant ce qui apporte une gne strique durant la rac-
tion et favorise la formation dun ou plusieurs centres chiraux de configuration(s) don-
ne(s) (schma 4.21). La copule chirale est ensuite extraite du diastroisomre par une
nouvelle raction qui naltre pas le ou les nouveau(x) centre(s) chiral(aux) ce qui per-
met dobtenir finalement le produit souhait de configuration dfinie. Un exemple est
donn avec la copule chirale appele 10,2-bornane sultame.
C
H
CH
2
R
N
Et
H
H
AcO
OsO
4
puis H
2
O
R
C
HO
H
CH
2
OH
+
R
C
H
HO
CH
2
OH
L'un des deux glycols nantiomres est form
prfrentiellement l'autre selon les conditions
exprimentales (induction asymtrique).
N
MeO
catalyseur
actate de (-)-dihydroquinine
Schma 4.21
De nombreuses ractions enzymatiques sont nantioslectives. La rduction dune
ctone dissymtrique en un alcool secondaire chiral, par la levure de boulanger, riche en
enzymes rductrices, en est un exemple, schma 4.22.
Schma 4.22
S
NH
O O
S
HN
O O
(+)10,2-bornane sultame (-)10,2-bornane sultame
copules chirales
S
N
O
O
O
R
1
R
2
H
S
N
O O
O
OH OH
R
1
R
2
R
1
R
2
H
HOOC
OsO
4
R
1
HOOC
H
R
2
OH OH
R
1
COOH
H R
2
OH OH
H
2
O
+
(racmique)
raction normale
(sans copule chirale)
raction en prsence
d'une copule chirale
H
HOOC
OH OH
R
1
R
2
H
S
NH
O O
+
OsO
4
O
C
Et
Me
rduction
enzymatique
(levure de boulanger)
OH
C
Et
Me
H
(S) et
H
C
Et Me
HO
(R)
unique nantiomre
form dans ces
conditions
a priori
possible
4.9 Diastroslective (raction -)
Lorsquun compos achiral conduit par une raction la formation de plusieurs cen-
tres chiraux, donc divers diastroisomres possibles et que seuls, certains dentre eux
sont rellement obtenus, la raction est diastroslective. (ex: ttrahydroxylation des
dines dans les conditions indiques ci-dessus avec le ttroxyde dosmium).
4.10 Rgioslectivit
Lorsque laction dun ractif peut a priori sorienter sur plusieurs sites distincts dune
molcule, en fournissant plusieurs isomres structuraux diffrents, la raction est dite
rgioslective si elle seffectue prfrentiellement sur lun de ces sites en pro-
duisant majoritairement un seul de ces isomres structuraux.
Laddition du bromure dhydrogne sur un alcne dissymtrique en est un exemple
classique. Lorientation de la raction est le rsultat de la formation privilgie du carboca-
tion ( 6.11.3) le plus stable dans la premire partie du mcanisme (voir aussi les ractions
dadditions sur les alcnes, chapitre 9).
Schma 4.23
Un autre exemple classique est la dshydrobromation du 2-bromo-2-mthylbutane en
prsence dune base comme lthylate de sodium qui peut a priori conduire au 2-mthyl-
but-2-ne et au 2-mthylbut-1-ne (schma 4.24). Le premier alcne est plus substitu
par des groupes alkyles que le second, ce qui le rend thermodynamiquement plus stable
en raison des possibilits nombreuses dhyperconjugaisons (9, contre 5 pour le second
alcne) et rend sa formation plus facile. Cest donc lui qui est le produit majoritaire de
cette raction. Lattaque de la base est rgioslective. Cette raction dlimination E
2
( 11.2) suit la rgle de Saytzev qui dfinit lalcne majoritaire dans ce type de rac-
tion comme celui qui est le plus substitu (par des groupes alkyles).
H
3
C
C
H
3
C
CH
2
+ H
+
H
3
C
C
H
3
C
CH
3
H
3
C
CH
H
3
C
CH
2
carbocation t-butyle
trs stable
carbocation
instable
Br
H
3
C
C
H
3
C
CH
3
Br
Br
H
3
C
CH
H
3
C
CH
2
-Br
trs majoritaire
attaques possibles de H
+
Isobutne
bromure de t-butyle
1-bromo-2-mthyl-propane
et
Schma 4.24
4.11 Rgiospcificit
Ce terme est souvent considr comme synonyme de rgioslectivit bien quil existe
une diffrence.
Une raction est rgiospcifique si elle peut a priori former plusieurs isomres struc-
turaux par des attaques possibles en plusieurs sites, mais ne fournit rellement et uni-
quement quun seul de ces isomres par une attaque spcifique dun seul site.
4.12 Substituants exo ou endo
(systmes bicycliques)
Les systmes bicycliques rsultant, par exemple, de ractions de Diels-Alder
( 9.10) peuvent tre substitus par des groupes qui peuvent prendre deux configura-
tions (schma 4.25). Pour les distinguer, on utilise les termes exo ou endo . Par
exemple, la cycloaddition du cis-but-2-nedioate de dimthyle ou thylne dicarboxy-
late de mthyle avec le cyclopentadine conduit un adduit (systme bicyclique)
exo et un adduit endo . Dans ladduit exo , les substituants COOMe occu-
pent les positions les plus proches du pont le plus petit, ou en cis par rapport
aux liaisons qui forment ce pont. Inversement, dans ladduit endo , les substi-
tuants COOMe occupent les positions les plus loignes du pont le plus petit, ou en
trans par rapport aux liaisons qui forment ce pont. Dans cette raction, cest
ladduit endo qui est form de prfrence ladduit exo . Cette constatation
a pris le nom de rgle endo . Ceci rsulte, dune part, dune moindre gne strique
dans le cas du ladduit endo , et dautre part, dun effet lectronique, un recouvre-
ment orbitalaire entre groupes COOMe et le systme dinique au moment de la raction
de cycloaddition.
C C
H
3
C
H
3
C
CH
3
Br
H
H
2-bromo-2-mthyl-butane
- HBr
C C
CH
3
H
3
C
H
3
C
C C
CH
3
H
2
C
H
3
C H
2-mthyl-but-2-ne 2-mthyl-but-1-ne
et
alcne le plus
substitu par des
groupes alkyles
(majoritaire)
70%
30%
(EtO
Na )
H
H
Schma 4.25
Le bornol et lisobornol, terpnes naturels (composs prsents dans les huiles dites
essentielles prsentes dans certaines plantes comme le citron, la lavande, le granium),
se distinguent aussi par la position dun groupe OH. Le groupe OH est en position
endo pour le bornol, et exo dans lisobornol (figure 4.69).
Figure 4.69
Si, plusieurs ponts existent, le pont qui doit tre considr comme prioritaire
pour dsigner ensuite les groupes en position endo ou exo est dfini selon lordre
de priorit suivant : 1) un pont portant des htrolments comme O, S, N , 2) le
pont le plus petit, 3) le pont nayant pas de double ou triple liaison (donc satur), 4) le
pont ayant le minimum de substituant(s), 5) le pont ayant les substituants dont les prio-
rits sont les plus faibles (selon la mthode utilise pour dfinir E et Z pour un alcne).
COOMe
COOMe
H
H
H
H
COOMe
COOMe
H
H
H H
COOMe
COOMe
H
H
H H
adduit "exo"
adduit "endo"
substituants "exo"
substituants "endo"
(majoritaire)
(cycloaddition de Diels-Alder)
thylne
dicarboxylate
de mthyle
cyclopentadine
+
orients vers l'extrieur du
toit:
orients vers l'intrieur du
toit:
Me
Me
Me
H
OH
Me
Me
Me
OH
H
bornol
isobornol
(exo)
(endo)
Lorsque les ponts sont de grandeurs diffrentes et ne comportent ni htroatomes, ni
substituants autres que ceux du pont le plus petit, on peut gnraliser les positions
exo et endo selon la figure 4.70.
Figure 4.70
Certains composs possdent deux ponts dgale importance, mais qui se diff-
rencient par la prsence sur lun deux dune fonction (ctonique par exemple), et un
autre pont substitu par un groupement (figure 4.71). Selon lloignement de ce groupe-
ment par rapport cette fonction, le substituant est dit endo (proche) ou exo
(loign) comme dans lexemple prsent ci-dessous.
Figure 4.71
(CH
2
)
y
(CH
2
)
x
(endo)
(exo)
grand "pont"
petit "pont"
y > x
endo
O
exo
Chapitre 5
Polarisation des liaisons
Sommaire :
5.1 La liaison polarise ........................................................................................ 129
5.2 Moment dipolaire permanent dune liaison ............................................. 129
5.3 Moment dipolaire permanent dune molcule ......................................... 130
5.4 lectrongativit des lments .................................................................... 131
5.5 Leffet inducteur (ou inductif) .................................................................... 133
5.5.1 Dfinition ............................................................................................ 133
5.5.2 Atomes ou groupes effet inducteur lectroattracteur -I ................... 134
5.5.3 Groupes effet inducteur lectrodonneur +I ..................................... 136
5.5.4 Effet inducteur et influence sur les fonctions
acides ou basiques .............................................................................. 137
5.5.5 Transmission de leffet inducteur
travers une chaine carbone ............................................................ 139
5.5.5a A travers les liaisons ........................................................... 139
5.5.5b A travers les liaisons ........................................................... 140
5.5.6 Additivit des effets inducteurs -I et +I ............................................. 141
5.5.7 Hydrognes acides en de groupes inducteurs -I ............................... 142
5.5.8 Effet de champ ................................................................................... 143
5.6 Leffet msomre, la rsonance et les formes limites ............................. 144
5.6.1 Dfinition ............................................................................................ 144
5.6.2 Groupes effet msomre donneur ou lectrodonneur
( effet +M) ....................................................................................... 150
5.6.3 Groupes effet msomre attracteur
ou lectroattracteur ( effet -M) ......................................................... 153
5.6.4 Exemples de composs msomres particuliers .................................. 155
5.6.5 nergie de rsonance (ou nergie de dlocalisation) .......................... 157
5.6.6 Diffrences entre effet inducteur
et effet msomre dun mme groupe ................................................ 157
5.6.7 Hyperconjugaison ............................................................................... 158
5.6.8 Rotations autour des liaisons
C
trigonal
-Z et C
trigonal
-C
trigonal
............................................................... 159
5.6.9 Laromaticit (rgle empirique de Hckel) ......................................... 160
5.6.10 Composs cycliques polyniques conjugus
non aromatiques .............................................................................. 164
5.6.11 nergie de rsonance des composs aromatiques ............................. 165
5.6.12 Orientations des ractions de substitution
lectrophile sur un benzne monosubstitu ..................................... 167
5.7 Equation de Hammett .................................................................................. 169
5.8 Les liaisons hydrognes ................................................................................ 171
5. Polarisation des liaisons 129
5.1 La liaison polarise
Lorsque les deux lments qui constituent la liaison portent chacun une charge
partielle de signes opposs (infrieure en valeur absolue celle dun lectron), la liaison
est dite polarise et possde un moment dipolaire. La polarisation permanente dune
liaison (au repos, sans effet extrieur) rsulte de la dissymtrie lectronique des atomes
qui la constituent et de son environnement molculaire.
Figure 5.1
Par exemple (figure 5.1), la liaison C-F est toujours polarise, le fluor porte une
charge partielle ngative et le carbone une charge positive, de mme valeur absolue.
Par contre, la polarisation induite rsulte deffets extrieurs la molcule. Par
exemple, la liaison qui unit deux atomes de brome est a priori non polarise puisque les
deux atomes qui la constituent sont identiques, et par consquent les lectrons de
liaison sont situs au centre de la liaison. Lorsquune charge sapproche de la molcule
de brome (figure 5.2), et selon quelle est positive ou ngative, les lectrons de liaison
sont alors attirs ou repousss vers lun ou lautre des atomes de brome, ce qui cre un
dipole, avec un moment dipolaire induit.
Figure 5.2
Ce mouvement lectronique qui rsulte de lapproche dune charge peut affecter
aussi des liaisons en chimie organique soit en augmentant, soit en diminuant le moment
dipolaire permanent (effet de champ 5.5.8).
5.2 Moment dipolaire permanent dune liaison
Il est possible de calculer le moment dipolaire permanent (en Debye) dune liaison
considre comme indpendante des autres liaisons dune molcule. Elle est le produit de
la valeur absolue de la charge q (en rapport avec celle de llectron = 4,8 10
-10
units
C F
- +
lectrons de liaison
plus proches du fluor
que du carbone
charges partielles, de valeur absolue
infrieure celle de l'lectron
Br Br
Br Br
- +
Y
lectrostatiques, ues) porte par chacun des lments qui forment la liaison, multiplie
par la longueur de cette liaison l (en = 10
-8
cm) :
= q x l
Quelques valeurs peuvent tre donnes : C-H (0,4 D), C-F (1,41 D), C-Cl (1,46 D)
C-N (0,22D), C-O (0,74D) (D = Debye). Cette valeur est trs dpendante de la diffrence
dlectrongativit ( 5.4) des lments qui forment cette liaison (une autre unit est aussi
utilise : le Coulomb.mtre, C.m, 1Debye = 0,33 10
-29
C.m).
5.3 Moment dipolaire permanent dune molcule
La valeur du moment dipolaire permanent dune molcule est obtenue par laddition
vectorielle des moments dipolaires permanents des diffrentes liaisons qui la consti-
tuent. Ce calcul thorique est rarement en accord avec la valeur exprimentale, bien
quelle sen approche, car divers paramtres physico-chimiques de la molcule ne sont
pas pris en compte dans ce calcul. La valeur du moment dipolaire permanent est
accompagne dune flche barre qui permet de connatre les positions relatives des
charges positive et ngative : la flche est dirige vers la charge ngative (dans le
mthanol, figure 5.3, cest loxygne qui la porte).
Figure 5.3
Certaines molcules symtriques ont un moment dipolaire nul bien que les dipoles
permanents des liaisons qui les constituent aient des valeurs dfinies : ils sannulent
dans laddition vectorielle. Cest le cas du ttrachlorure de carbone, du mthane, des
trans-dihalognothylnes, du benzne, et de ses drivs disubstitus en position para
par le mme atome ou groupe.
Comme la plupart des composs de la chimie organique, le tolune et la pyrrolidine (un
htrocycle), composs non symtriques, ont un moment dipolaire permanent (figure 5.4).
Figure 5.4
O
C H H
H
H
moment
dipolaire
de liaison
moment
dipolaire
molculaire
-
+
C
Cl
Cl
Cl
Cl
= 0
ttrachlorure
de carbone
= 0
benzne
Cl
Cl
= 0
para-dichlorobenzne
CH
3
= 0, 43 D
tolune
N
H
pyrrolidine
= 1,57 D
5.4 lectrongativit des lments
Le recouvrement de deux orbitales appartenant chacune deux lments diffrents
conduit une liaison qui correspond une orbitale molculaire. Les lectrons qui appar-
tiennent cette orbitale sont soumis lattraction quexercent ces deux lments. Si ces
deux lments sont identiques, et par ailleurs substitus par les mmes groupements
(molcules symtriques) comme les carbones centraux du 2,3-dimthylbutane, les lec-
trons de liaison sont thoriquement au centre de la liaison, dans la mesure o la mol-
cule est considre hors de son environnement chimique (autres molcules de
mme nature, solvant) et physique (charges portes par dautres molcules, par
exemple), lesquels peuvent avoir une influence importante et repousser vers lun des l-
ments le doublet de liaison.
Figure 5.5
Par contre, dans le chlorure de mthyle (figure 5.5), le doublet dlectrons qui forme la
liaison entre le carbone et le chlore est soumis des attractions diffrentes de ces atomes
qui rsultent de leurs configurations lectroniques. Ce doublet est situ plus prs du chlore
que du carbone ce qui a pour consquence dune part, la prsence dune charge ngative
partielle infrieure en valeur absolue celle dun lectron sur latome de chlore, et,
dautre part, en raison de la neutralit lectrique de la liaison, une charge de mme valeur
absolue mais positive sur latome de carbone, ou plus exactement, sur le groupe mthyle.
Laptitude dun lment attirer vers lui les lectrons de liaison est appe-
le lectrongativit.
Cette proprit a dabord t tudie par Mulliken qui la dfinie comme la
moyenne de laffinit lectronique de latome (qui mesure sa propension gagner un
lectron) et du premier potentiel dionisation (qui correspond laptitude avec laquelle
le mme atome, isol, peut perdre un lectron ltat gazeux).
Pauling (prix Nobel 1954) a propos une chelle dlectrongativit (tableau 5.1)
pour un certain nombre dlments, laquelle a t ensuite revue et augmente par San-
derson (1983) (lindice 4 a t attribu de manire arbitraire au fluor). Ces chelles
permettent de prvoir vers quel lment A ou B, les lectrons de la liaison A-B vont tre
attirs, dans la mesure o cest llment plus forte lectrongativit qui les atti-
rera le plus. Considrons que cest B. Il a un indice dlectrongativit suprieur celui
de A. Dans ce cas, B portera une charge partielle ngative -, et A une charge partielle
gale en valeur absolue celle de B, mais positive, +, avec cration dun diple.
En regardant le tableau 5.1, on voit que tous les lments situs gauche du car-
bone dans les chelles de Pauling ou dAnderson sont plus lectrongatifs que celui-ci et
apporteront dans leurs liaisons cet lment une charge partielle positive. Inversement,
ceux situs sa droite, moins lectrongatifs, parfois dits lectropositifs par rapport au
carbone, lui apporteront une charge partielle ngative.
C C
Me
Me
Me
Me
H H
2,3-dimthyl-butane
C Cl
H
H
H
+
chlorure de mthyle
Tableau 5.1
On peut remarquer que les lments les plus lectrongatifs sont situs dans la par-
tie suprieure droite du tableau de Mendliev. Pour une famille dlments donne, elle
dcrot du haut vers le bas du tableau (ex : F, Cl, Br, I). Elle dcrot aussi dans une
priode donne dans le sens des n
os
atomiques dcroissants (ex :
9
F>
8
O >
7
N).
Par extension, on peut calculer llectrongativit de groupes drivs dun lment
(tableau 5.2).
Tableau 5.2
Enfin, llectrongativit du carbone varie selon son tat dhybridation. Lordre dans
lequel llectrongativit dcroit est le suivant : carbone hybrid sp > carbone
hybrid sp
2
> carbone hybrid sp
3
.
Le groupe phnyle entirement constitu de carbones hybrids sp
2
a une lectro-
ngativit de 2,71 (figure 5.6).
Figure 5.6
Ltude des spectres
1
H et
13
C RMN (rsonance magntique nuclaire) des composs
organiques apporte des informations importantes sur llectrongativit des groupes qui
les constituent.
Echelles
Pauling
Sanderson
F O Cl N Br S I C H P B Si Mg Na Cs
4,0 3,5 3,0 3,0 2,8 2,5 2,5 2,5 2,1 2,1 2,0 1,8 1,2 0,9 0,7
4,0 3,65 3,47 3,19 3,22 2,96 2,78 2,74 2,6 2,5 2,27 2,14 1,32 0,83 0,22
Elments
A B
lment B plus lectrongatif que l'lment A
- +
lectrongativit dcroissante
groupes
lectrongativits
CH
3
C
2
H
5
CH
2
Cl CHCl
2
CCl
3
CN NO
2
2,47 2,48 2,54 2,60 2,6 6 3,2 3,42
H
H
H
H H
groupe phnyle
5.5 Leffet inducteur (ou inductif)
5.5.1 Dfinition
Une molcule en chimie organique est constitue datomes lis entre eux par une ou
plusieurs liaisons covalentes cest--dire par un ou plusieurs doublets dlectrons.
Si un atome ou un groupement de cette molcule a un caractre lectrongatif sup-
rieur au carbone auquel il est li (par exemple, un halogne, figure 5.7), il attire le dou-
blet dlectrons de la liaison qui le retient ce carbone, ce qui a pour consquence la
cration dune liaison polarise, et par consquent, dune charge partielle positive +
pour le carbone, et dune charge partielle ngative - pour lui. Ces charges rpercutent
cet effet sur les autres doublets de liaisons de la molcule avec de nouvelles polarisations.
Cest leffet inducteur accepteur ou attracteur de latome ou groupe dato-
mes, plus lectrongatif que le carbone (effet lectroattracteur not I ).
Figure 5.7
Inversement, les lments qui ont un indice dlectrongativit infrieur celui du car-
bone, et en particulier les mtaux (Mg, Cu, mais pas Na ou K), exercent un effet induc-
teur donneur (effet lectrodonneur not +I) : le carbone prend alors une charge
partielle ngative -, et llment qui lui est li prend une charge partielle positive +.
Remarque : La liaison entre le carbone et le sodium ou le potassium est ionique (le car-
bone et le mtal portent chacun, une charge entire respectivement ngative et
positive).
Le cas du lithium, autre mtal alcalin, est plus complexe. Le type de liaison
avec le carbone dpend alors du solvant. Le plus souvent, les deux types de
liaisons coexistent avec des pourcentages variables. Toutefois, dans les sol-
vants trs polaires ( 6.3), la liaison est plutt ionique, et dans les solvants
semi-polaires ou non polaires, la liaison est plutt covalente.
Si on considre la molcule de chlorure de mthyle CH
3
Cl, le chlore (indice dlectro-
ngativit : 3) agit fortement sur le carbone (indice dlectrongativit : 2,5) auquel il est
li, mais les trois hydrognes ports par ce carbone qui ont chacun un effet inducteur don-
neur +I (indice dlectrongativit : 2,1), en affaiblissent la charge positive qui nest donc
pas gale en valeur absolue celle du chlore. En raison de la neutralit lectrique de
la molcule, la valeur absolue de la charge partielle ngative porte par le chlore est
gale celle, positive, des atomes C et H qui constituent le groupe mthyle (figure 5.8).
C Br
- +
C H
-
+
2,8
2,5
2,5
2,1
Effet lectroattracteur -I
du brome sur le carbone
Effet lectrodonneur +I
de l'hydrogne sur le carbone
Figure 5.8
Il est important dinsister sur le caractre partiel des charges portes par les atomes
formant un dipole rsultant dun effet inducteur et qui suppose quaucun lectron na
t gagn ou perdu par ces deux atomes. Cest lune des grandes diffrences qui
existent avec un autre phnomne de dlocalisation des charges appel msomrie ( 5.6).
Autre point important : la prsence de nombreuses charges partielles ou ngatives
dans une molcule ne doit pas faire oublier que la molcule est toujours lectrique-
ment neutre, ce qui signifie que ces charges induites positives et ngatives ont une
valeur absolue gale, et que leur somme algbrique sannulent. Cela nempche pas la
prsence dans la molcule de sites forte densit lectronique, et dautres faible densit
lectronique.
5.5.2 Atomes ou groupes effet inducteur lectroattracteur I
Figure 5.9
On distingue parmi les atomes et groupes effet inducteur lectroattracteur I
(figure 5.9) :
les halognes, -F, -Cl, -Br, -I,
les groupes neutres constitus partir dun htroatome bi ou trivalent
comme loxygne, le soufre ou lazote (figure 5.10),
Figure 5.10
-
(les charges positives portes
par les hydrognes ne sont
pas indiques pour simplification)
effet inducteur attracteur
ou lectroattracteur -I
H
C H
H
Cl
+
C Y
- +
groupe lectroattracteur -I
O
R
S
R
N
R
R'
alcool, R = H
ther, R = groupe carbon
thiol, R = H
thiother, R = groupe carbon
amines (R et R' = H
ou groupe carbon)
(groupe carbon = alkyl, aryl, aralkyl)
les groupes chargs positivement constitus partir dun htroatome
bi ou trivalent (effet inducteur -I trs fort) (figure 5.11). Leur effet est par-
ticulirement puissant.
Figure 5.11
Les groupes constitus dun carbone li un ou plusieurs htroatomes
lectrongatifs (figure 5.12),
Figure 5.12
O
R
S
R
N
R
R'
R'
R'
R"
groupe oxonium
groupe sulfonium groupe ammonium quaternaire
R, R', R" = H
C-OH
C
O
H
C
O
R
C
O
OH
C
O
OR
CH
2
N C
N
R
C N
R
C-SH
C
S
H
C
S
R
C
S
OH
C
S
OR
CH
2
X CHX
2
CX
3
alcool
aldhyde ctone
acide
ester
thiol thioaldhyde thioctone
O-thioacide O-thioester
C
O
SH
C
O
SR
C
S
SH
C
S
SR
S-thioacide S-thioester
dithioacide dithioester
amine
imine (R= H ou alkyl, aryl, aralkyl)
oxime (R = OH)
hydrazone (R= N-alkyl, ou aryl, ou aralkyl)
nitrile
drivs halogns
C N N
diazo
C-OR
C-SR
thiother
ther
les groupes, chargs ou non, constitus de plusieurs htroatomes lectro-
ngatifs, (effet inducteur fort) (figure 5.13),
Figure 5.13
les groupes drivs dalcnes, dalcynes, ou du benzne (et leurs drivs
polycycliques ou tout autre cycle aromatique ( 5.6.9)) (figure 5.14),
Figure 5.14
5.5.3 Groupes effet inducteur lectrodonneur +I
Figure 5.15
Les groupes effet inducteur lectrodonneur +I (figure 5.15), sont en nombre
moins important que ceux effet inducteur lectroattracteur - I. Ce sont des groupes
alkyles. Leur proprit provient de la faible lectrongativit des atomes dhydrogne
(indice dlectrongativit : 2,1) par rapport celle du carbone (indice dlectrongativit :
2,5) qui rapproche les doublets de liaison C-H du carbone. Plus un groupe alkyle aura de
NO
NO
2 N=N (X ) N=N=N
SO
R
SO
2
R
SO
3
H
groupe nitroso
groupe nitro
groupe diazonium
N=N-R
groupe diazoque
R = groupe carbon
groupe azido
groupe sulfoxyde groupe sulfone
groupe acide sulfonique
N=C=O N=C=S
groupe isocyanato groupe isothiocyanato
C C C C
drivs d'alcnes
drivs d'alcynes drivs du benzne, de la pyridine
(ou d'autres cycles aromatiques)
N
C Z
- +
groupe lectrodonneur + I
liaisons C-H sur un nombre restreint datomes de carbones, plus ce groupe aura un effet
inducteur lectrodonneur important. Ainsi, le groupe tertiobutyle (t-Bu) exerce leffet
le plus fort par rapport aux groupes isopropyle (i-Pr) et mthyle (Me) (figure 5.16).
Figure 5.16
On peut y ajouter les liaisons covalentes formes entre le carbone et quel-
ques mtaux comme le lithium, le magnsium, le cobalt ou le cuivre (figure 5.17). Il
faut rappeler (voir 5.5.1) que les liaisons C-Li peuvent avoir, dans les solvants trs
polaires, un fort caractre ionique.
Figure 5.17
5.5.4 Effet inducteur et influence sur les fonctions acides
ou basiques
On peut dmontrer facilement linfluence des groupes I ou +I en tudiant les pK
a
dacides substitus par un groupe de cette nature. La valeur du pK
a
dfinit la force de
lacide (schma 5.1) : plus le pK
a
est faible, plus lacide est fort, ce qui correspond une
polarisation leve de la liaison OH avec libration facilite en milieu aqueux dun ion
hydroxonium, H
3
O
+
, ct de lanion carboxylate, RCOO
-
, pour un acide organique,
RCOOH.
C
H
H
H
C
C
H
C
H
H
H
H
H
H
C
C
C
C
H
H
H
H
H
H
H
H
H
groupe mthyle CH
3
groupe isopropyle i-C
3
H
7
groupe tertiobutyle t-C
4
H
9
C Mtal
Li
MgX
organolithien
organomagnsien
-
+
Schma 5.1
Tableau 5.3
Si lon compare les pK
a
de lacide actique, de lacide chloractique et de lacide pro-
pionique (tableau 5.3), on remarque que le chlore, lment effet I augmente
lacidit dans la mesure o il augmente la polarisation de la liaison O-H de la fonction
acide (le doublet de liaison se rapproche un peu plus de loxygne et sloigne de
lhydrogne), tandis que le groupe mthyle, effet +I tend loigner le dou-
blet de liaison de loxygne et rendre la liaison OH moins polarise, donc
diminuer lacidit.
Inversement, les effets inducteurs datomes ou de groupes peuvent tre quantifis
par ltude des pK
a
des acides quils substituent (tableau 5.4).
Parmi les quatre acides monohalogns drivs de lacide actique, et en fonction de
leurs pK
a
, on observe le classement suivant des effets inducteurs I :
K
a
=
H
3
O
pK
a
= - log K
a
C
O
O H
-
+
+ H
2
O C
O
O
+ H
3
O
acide organique anion carboxylate ion hydroxonium
RCOO
RCOOH
R
R
CH
2
C
O
O H
Cl
CH
2
C
O
O H
H
3
C
CH
3
C
O
O H
4,76
2,86
4,88
pK
a
acide monochloractique
acide actique
acide propionique
ou propanoque
l'acidit
crot
l'acidit
dcrot
+
F > Cl = Br > I, en rapport avec les indices dlectrongativits de ces atomes
fournis dans le tableau 5.1.
Tableau 5.4
Inversement les groupes lectrodonneurs +I augmentent la basicit dun
compos basique comme une amine. Par exemple, lammoniac NH
3
a un pK
a
de 9,27
et la mthylamine CH
3
-NH
2
un pK
a
de 10,62, donc plus basique.
5.5.5 Transmission de leffet inducteur
travers une chaine carbone
5.5.5a travers les liaisons o
Gnralement, leffet inducteur exerc par un groupement I ou +I sur une chane
constitue uniquement de liaisons , comme dans les alcanes linaires, se transmet en
diminuant progressivement pour sannuler gnralement une distance de trois
carbones.
Cette proprit peut facilement tre dmontre si lon observe la variation de laci-
dit dune srie dacides monochlors drivs de lacide butyrique (ou butanoque) dans
lesquels latome de chlore (effet lectroattracteur I) est loign progressivement de la
fonction acide COOH, par un, puis par plusieurs groupes mthylnes CH
2
(tableau 5.5).
CH
2
C
O
O H
F
pK
a
acide monochloractique
CH
2
C
O
O H
Cl
CH
2
C
O
O H
Br
CH
2
C
O
O H
I
2,66
2,86
2,86
3,12
dcroissance
de l'acidit
acide monofluoroactique
acide monobromactique
acide monoiodoactique
indice d'lectrongativit
de l'halogne
4
3
2,8
2,5
Tableau 5.5
On remarque que la prsence de cet atome de chlore en position conduit un acide
(acide 2-chloro-butanoque) dont le pK
a
de 2,86 diffre de deux units par rapport celui
de lacide butanoque, avec une nette augmentation du caractre acide. Linfluence de
latome de chlore en position (acide 3-chloro-butanoque) puis (acide 4-chloro-buta-
noque) diminue jusqu devenir trs faible comme lindiquent les pK
a
correspondants.
5.5.5b travers les liaisons x
Les lectrons qui constituent les liaisons ont la particularit dtre plus
mobiles que les lectrons des liaisons . La consquence de cette proprit est la
transmission quasi-intgrale de leffet excerc par un groupe inducteur li un carbone
dune double liaison, vers lautre carbone de celle-ci.
Figure 5.18
H
3
C CH
2
CH
2
C
O
O H
acide butyrique
(ou butanoque)
H
3
C CH
2
CH
2
C
O
O H
acide 2-chloro-butanoque
H
3
C CH
2
CH
2
C
O
O H
H
2
C CH
2
CH
2
C
O
O H
Cl
Cl
Cl
-
+
+
-
-
+
(effet -I)
pK
a
4,83
2,86
4,04
4,52
l'acidit
diminue
-
-
- +
-
+
CH CH
2
H
3
C
CH CH
2
CH CH CH
2
Cl CH
2
CH
2
2
ClCH
-
+' +' +'''
propne
3-chloro-propne
- +
CH CH H
3
C CH CH
2
penta-1,3-dine
Ainsi, dans le propne, leffet +I du groupe mthyle est transmis intgralement au
carbone sp
2
non substitu : cest lui qui porte la charge partielle et non le carbone
hybrid sp
2
directement li au groupe inducteur (figure 5.18). Si plusieurs doubles
liaisons se succdent, spares par des liaisons (ce quon nomme doubles liaisons
conjugues), comme dans le penta-1,3-dine, leffet inducteur est transmis intgrale-
ment jusquau dernier carbone hybrid sp
2
de cette chane.
Si une double liaison (groupe vinyle) est isole dans une chaine carbone constitue
de liaisons , leffet inducteur est totalement transmis travers elle.
Cette transmission particulire de leffet inducteur est lorigine du principe de
vinylogie : la ractivit dun groupe fonctionnel de deux composs qui ne diffrent
dans leurs chanes carbones linaires que par la prsence dune ou plusieurs double(s)
liaison(s) est peu diffrente. Lacide actique a un pK
a
de 4,76, et lacide crotonique,
compos vinylogue de lacide actique, car il diffre de celui-ci par linclusion dune
double liaison, un pK
a
de 4,69, donc dacidit proche (figure 5.19).
Figure 5.19
Bien entendu, cela sapplique aussi aux triples liaisons.
5.5.6 Additivit des effets inducteurs I et + I
Les effets inducteurs sadditionnent comme le montrent les exemples suivants
(tableau 5.6) :
la croissance de lacidit pour les acides mono-, di-, et trichloractiques (additivit
deffets I) ou sa dcroissance, pour les acides actique, isobutyrique (ou 2-mthyl-
propionique) et trimthylactique (additivit deffets +I).
H
3
C CH CH C
O
O H
CH
3
C
O
O H
acide actique
acide crotonique
pK
a
4,76
4,69
Tableau 5.6
laugmentation de la basicit par leffet inducteur +I du groupe mthyle, pour la
srie : ammoniac, mthylamine, dimthylamine, caractrise par une densit lec-
tronique accrue autour de lazote dont le doublet libre est capable de retenir un
proton (tableau 5.7), do son caractre basique. La trimthylamine qui devrait
tre plus basique que la dimthylamine a un pK
a
de 9,80. Cest une anomalie
qui sexplique par la gne strique autour de lazote provoque par les trois groupes
mthyles et qui rend difficile lapproche du proton.
Tableau 5.7
5.5.7 Hydrognes acides en o de groupes inducteurs I
Les groupes lectroattracteurs qui exercent un effet inducteur I rendent acides les
hydrognes ports par les groupes mthyles (-CH
3
), mthylnes (-CH
2
-) ou mthynes
CH
2
Cl-COOH
CHCl
2
-COOH
CCl
3
-COOH
2,86
1,29
0,65
pK
a
(CH
3
)
2
-CH-COOH
(CH
3
)
3
C-COOH
4,86
5,05
croissance
de l'acidit
dcroissance
de l'acidit
H
2
N
HN
10,62
10,77
la basicit
augmente
pK
a
N + H
+
N H
CH
3
CH
3
CH
3
H
2
N H
9,27
(>CH-) situs en position de la fonction. Par exemple, les hydrognes des groupes
mthyles de la propanone (ou actone), du groupe mthylne du malonate dthyle, ou
du groupe mthyne du mthylmalononitrile sont suffisamment acides pour tre extraits
par une base, avec formation de carbanions ( 6.13) correspondants (schma 5.2).
Schma 5.2
Le retrait du proton dans ces composs est facilit par la cration dune base conju-
gue dune structure rsonnante trs stable (voir carbanions msomres 6.13.2).
5.5.8 Effet de champ
Contrairement leffet inducteur qui est le rsultat de dissymtries lectroniques
lies aux lments et groupes qui constituent la molcule, leffet de champ est un effet
distance sur une liaison isole . Il rsulte, soit de la prsence de groupe(s) de la
mme molcule portant des charges partielles ou entires (liaisons ioniques), et de
manire plus gnrale, des sites trs faibles ou trs fortes densits lectroniques mais
loigns de la liaison sur laquelle ils exercent leur action (effet intramolculaire), soit
dautres molcules comme les ractifs, les solvants, les ions prsents dans le milieu rac-
tionnel (effet intermolculaire). Sous leffet de leurs charges ou de ces sites, ils agis-
sent sur les diples permanents qui rsultent de linduction.
Le dplacement des molcules les unes par rapport aux autres gnre des effets de
champ parfois plus importants que leffet inducteur intrinsque lintrieur dune molcule
isole.
Un exemple est donn pour une liaison C-Br sous leffet de champ du un anion ou
une amine du milieu (schma 5.3). Leur approche de cette liaison dforme le ttradre
du carbone sp
3
qui tend sapplatir pour devenir proche dun plan tandis que la
liaison C-Br sallonge et devient de plus en plus fragile. Simultanment, les charges par-
tielles portes par Br et le carbone augmentent ce qui polarise de plus en plus la liaison.
C
H
H
H
C
O
C
C
H
H
COOEt
COOEt
C
H
CN
CN
H
3
C
H
H
H
base
- H
+
base
- H
+
base
- H
+
propanone
(actone)
malonate d'thyle mthylmalononitrile
C
H
H C
O
C
C
H
COOEt
COOEt
C
CN
CN
H
3
C
H
H
H
carbanions
Schma 5.3
Leffet de champ est important dans un mcanisme de substitution bimolculaire
S
N
2 ( 8.1.2) puisquil en reprsente le dbut.
5.6 Leffet msomre, la rsonance
et les formes limites
5.6.1 Dfinition
Les proprits chimiques et physicochimiques de la plupart des molcules de la chi-
mie organique peuvent tre dcrites partir dune seule formule dveloppe classique.
Par contre, cette formule dveloppe unique est insuffisante pour dcrire les proprits
de certaines molcules dont les doubles liaisons sont conjugues, (alternative-
ment une double liaison et une simple liaison) telles que le 1,3-butadine, ou
le benzne (figure 5.20) ou dautres molcules dans lesquelles une double liaison est
conjugue, soit avec un htrolment (N, S, O,) possdant un doublet libre
non liant, (ex : amine vinylique, ther vinylique), soit un atome de carbone charg
ngativement (ex : carbanion allylique), ou positivement (ex : carbocation allylique),
soit un atome disposant dun lectron clibataire (ex : radical allylique).
Br
+

Br
+' '
Br
ion charg
ngativement A
ou amine
ou
ou
avec < ' < ''
''
+''
N
C
C
C
N
A
N
A
Figure 5.20
Cette observation a conduit, au dbut du sicle dernier, lide que ces molcules
existaient dans un tat qui est un hybride entre plusieurs structures lectroniques
virtuelles qui rsonnent entre elles, appeles structures ou formes limites
(canoniques peut remplacer limites), dont toutes semblent galement capables de
dcrire la plupart des proprits physicochimiques ou chimiques du compos mais dont
aucune, elle seule, ne peut dcrire toutes ces proprits. Ces formes limites ne
sont quune criture, par nature, statique, pour reprsenter un systme dynamique. Ces
structures limites nont ni ralit physique, ni existence indpendante, et, par
consquent, elles ne peuvent pas tre considres comme des composs diffrents, en
quilibre chimique.
Cest le phnomne appel msomrie (qui signifie entre plusieurs formes ) ou
rsonance. Ce phnomne est symbolis par la double flche qui spare les diffrentes
structures limites.
Attention : ne pas confondre cette double flche avec le signe caractristique des
quilibres chimiques et qui nont aucun rapport entre eux.
Ainsi le butadine et lion carboxylate sont reprsents par les formes limites du
schma 5.4 et dont les formations sont dcrites dans les pages suivantes :
butadine
benzne
H
2
C CH CH CH
2
C C N C C C
C C C
H
H
H
H
H
H
H
H
H
amine vinylique
carbanion allylique carbocation allylique
C C C
H
H
H
radical allylique
Schma 5.4
La thorie de la msomrie (Heisenberg, 1926) repose sur les conditions structura-
les des formes limites, dfinies ci-aprs :
les positions des noyaux des atomes impliqus dans la msomrie doivent tre les
mmes pour chaque structure limite. Ils doivent tre coplanaires afin que le
recouvrement des orbitales p lorigine des doubles liaisons ne soit pas perturb.
dans toutes les formes limites, les atomes sont dans le mme tat dhybrida-
tion. Chaque atome doit respecter les structures de Lewis (la prsence dun carbone
tri ou pentavalent est impossible),
le nombre de paires dlectrons dans les diffrentes structures limites doit
tre le mme, mais le couplage des lectrons diffre entre elles. Sil existe un ou
des lectrons clibataires comme pour les radicaux ( 6.12), leur nombre
reste inchang.
la molcule reste neutre, lapparition dune charge positive est accompagne
de celle dune charge ngative.
lnergie de chaque forme limite est suprieure celle de la molcule
relle, car la rsonance a pour proprit de stabiliser la molcule donc de dimi-
nuer son nergie (voir nergie de rsonance).
Il y a dlocalisation
des doublets dlectrons x des doubles ou triples liaisons
des doublets dlectrons des htroatomes (doublets non liants de O, N,
S), ou des anions.
La molcule de butadine (schmas 5.4 et 5.5) est reprsente de manire classique
par deux doubles liaisons spares par une liaison simple (deux doubles liaisons con-
jugues).
H
2
C CH CH CH
2
H
2
C CH CH CH
2
H
2
C CH CH CH
2
R C
O
O
butadine
anion carboxylate
(I)
(II)
(III)
(A) (B)
H
H
H
H
H
H
R C
O
O
Une telle structure supposerait que les liaisons C-C soient de longueurs diffrentes
selon quelles sont simples (0,154 nm) ou doubles (0,135 nm). Leur valeur est pour cha-
cune dentre elles de 0,148 nm, donc entre simple et double liaisons.
La molcule est plane, alors que lon pouvait sattendre deux plans thylniques
avec libre rotation autour de la liaison centrale.
Enfin, laddition dune molcule de brome (schma 5.5) conduit deux composs
dibroms en positions 1,2 et 1,4, ce qui ne correspond pas, pour le second, ce qui pour-
rait tre attendu partir de la formule classique. Ces rsultats confirment que lcriture
classique est insuffisante pour reprsenter la molcule de butadine (voir aussi 14.7.1).
Schma 5.5
La thorie de la rsonance conduit dcrire la molcule de butadine comme un
hybride de rsonance entre les 3 structures limites (ou canoniques) fictives
(I), (II) et (III) du schma 5.6.
Schma 5.6
C
C
C
H
H
H
C
H
H
H
C
C
C
H
H
H
C
H
H
H
faux
vrai
Br
2
BrH
2
C
C
C
CH
2
Br
H
H
BrH
2
C
C
C
CH
2
H
H
Br
addition 1,4
addition 1,2
1,4-dibromo-but-2-ne
3,4-dibromo-but-1-ne
et
P
1
P
2
P
1
CH CH CH
2
H
2
C
CH CH CH
2
H
2
C
CH CH CH
2
H
2
C
CH CH CH
2
H
2
C
(I)
(II)
(III)
butadine
Les flches utilises dans le schma 5.6 figurent les mouvements fictifs des doublets
lectroniques qui conduisent lcriture des diffrentes structures limites et nont pas
la mme signification que celles utilises pour dcrire les mouvements lec-
troniques dans les ractions. Elles ne reprsentent que le sens de la dlocalisa-
tion des lectrons ce qui permet dcrire la formule limite. A linverse du butadine
qui est symtrique, ce sens est dfini et unique pour les molcules dissymtriques (formes
limites A et B, dune part, et E et F, dautre part) (schma 5.7).
Pour indiquer sans ambigut le sens de la dlocalisation lectronique, lorigine de la
flche courbe utilise doit tre prcise au mme titre que son but. Ainsi, dans lexemple
A du schma 5.7, la premire flche part dun doublet de loxygne et se termine au
milieu de la liaison C-O. Le doublet de loxygne sert former la nouvelle double liaison
: loxygne qui perd un lectron devient positif. La seconde flche dbute au milieu de la
double liaison de A et se termine sur le carbone de CH
2
, le doublet de liaison se
retrouve sur le carbone de CH
2
. Lun des deux lectrons de ce doublet appartient ce
carbone dans la mesure o il tait mis en commun avec lautre carbone sp
2
pour former
la double liaison : le carbone de CH
2
prend alors une charge ngative par addition dun
lectron (trois liaisons + un doublet dlectrons) ce qui lui confre une structure lec-
tronique de carbanion dans B.
Dans le carbanion allylique C, le doublet port par le carbanion sert former la
double liaison dans D ce qui conduit par dlocalisation des lectrons un nouveau car-
banion D.
Dans le cas o une double liaison existe entre un atome de carbone et un htro-
lment (O, N, S, ..) comme dans une ctone vinylique comme lacroline, la dlocalisa-
tion des lectrons est oriente vers cet htrolment et conduit aux diffrentes formes
limites correspondantes (exemples formes limites E et F).
On peut remarquer que le sens de la dlocalisation des lectrons est invers selon
quil sagit dun htrolment directement conjugu une double liaison thylnique
(formes limites A et B), ou au contraire, dun htrolment inclus dans une fonction,
ctone (formes limites E et F), thioctone >C=S ou imine >C=N-R. Dans le premier
cas, cest un doublet libre, non liant, qui est donneur, avec un effet msomre lec-
trodonneur (effet + M). Dans le second cas, cest le caractre lectrongatif de lht-
rolment qui influe sur la dlocalisation des lectrons , ce qui entrane leffet
msomre lectroattracteur (effet M).
Schma 5.7
Les formes limites dun compos donn ont-elles toutes la mme contribu-
tion sa reprsentation ?
Toutes les formes limites dun compos nont pas la mme stabilit . Les plus
stables (nergie interne la plus faible) sont les plus contributives la reprsenta-
tion de la molcule, celles qui ont un poids plus important.
Ce sont celles :
qui prsentent le nombre le plus lev de doubles ou triples liaisons conju-
gues non charges (formule I du butadine et formule A de lther vinylique)
(schmas 5.6 et 5.7),
qui sont charges mais dont les charges de signes contraires sont les plus
proches lune de lautre.
Par contre, la prsence de deux charges de mme nature sur deux atomes lis rend
la formule limite totalement instable.
Les formules limites ayant plus de deux charges sont instables et peu contributives.
qui portent une charge sur un atome en accord avec son lectrongati-
vit (schma 5.8). Par exemple, une forme limite avec une charge positive sur un
carbone et une charge ngative sur un oxygne est plus stable que si les charges
sont inverses sur ces deux atomes, car le carbone est moins lectrongatif que
loxygne (voir lchelle dlectrongativit de Pauling 5.4).
CH H
2
C O CH
3
CH H
2
C O CH
3
H
2
C CH C H
2
C CH C
A B
C
D
H
2
C CH CH O
H
2
C CH CH O
E F
mthoxy-thne
(ther vinylique)
carbanion allylique
Effet lectrodonneur du groupe mthoxy O-CH
3
Effet lectrodonneur du carbanion
Effet lectroattracteur du groupe carbonyle C=O
prop-2-nal
ou acroline
(effet - M)
(effet +M)
Schma 5.8
5.6.2 Groupes effet msomre donneur ou lectrodonneur
( effet + M)
Dans le schma 5.9 sont rassembls les 3 principaux groupes effet msomre lectro-
donneur (+M) forms partir de O, S, ou N, lis dune part une double liaison, et
dautre part, par une liaison simple, un carbone appartenant lui-mme un groupe car-
bon comme les thers et thiothers vinyliques, ou les namines. Un exemple de formules
limites est donn pour un ther vinylique.
Schma 5.9
Les halognes, lments monovalents, donnent lieu une rsonance avec une double
liaison lorsquils la substituent (schma 5.10). La contribution de la formule limite A
la reprsentation de la molcule de chlorure vinylique est beaucoup plus importante que
la formule B en raison de la plus grande lectrongativit du chlore par rapport celle
du carbone, ce qui rend difficile la prsence de la charge positive sur latome dhalogne.
C C O
C C
O
plus stable
meilleure contribution
faible contribution
lectrongativit de O > C
C C
O R
C C
O R
ther vinylique
C C
S R
thiother vinylique
C C
N R
namine
R'
Schma 5.10
Remarque : les groupes -O-R, -S-R , et -N(R)(R) peuvent aussi faire partie dune fonction
o ils ont un effet +M (schma 5.11). Cest le cas des esters RCOOR, des
thioesters RCOSR, des dithioesters RCSSR, des imidates RC(=NR)-O-R, des
amides RCON(R)(R), des thioamides RCSN(R)(R), mais ces fonctions prises
dans leur intgralit ont toutes un caractre msomre lectroattracteur ( M )
en raison de la prsence dun groupe C=O, C=S ou C=N (voir ci-aprs).
Schma 5.11
Lorsque les atomes O, S, et N sont chargs ngativement et quils sont lis une double
liaison, ils exercent dans la fonction un effet msomre donneur comme dans les anions
nolates, thionolates, carboxylates, thiocarboxylates, iminoalcoolates (schma 5.12)
Cette fois encore, les fonctions correspondantes, dans leur intgralit, reprsen-
tent des groupes effet msomre lectroattracteur.
C C
Cl
C C
Cl
A B
C
O
O
C
O
N
R
C
O
O
R
C
O
N
ester
amide
Schma 5.12
Les groupes OR, S-R, N(R)(R) peuvent aussi tre lis un carbone charg positive-
ment, cest--dire un carbocation, ou un carbone radicalaire (schma 5.13).
C C
O
C C
O
anion nolate
C C
S
C C
S
C
O
O
C
O
O
anion thionolate
anion carboxylate
N C
O
N C
O
anion iminoalcoolate
Schma 5.13
Les carbanions ont un effet +M (carbanions allyliques, schma 5.14).
Schma 5.14
5.6.3 Groupes effet msomre attracteur
ou lectroattracteur ( effet -M)
Lorsque les atomes O, S ou N sont lis un carbone par une double liaison, le groupe
correspondant, carbonyl, thiocarbonyl ou imino exerce un effet msomre lectroat-
tracteur M.
Ces groupes peuvent faire partie de nombreuses fonctions qui, toutes, ont un carac-
tre M : cest le cas des fonctions aldhyde, ctone, thioaldhyde, thioctone, imines,
acides, esters, carboxylates, amides, thioesters, thioamides, imidates, thioimidates, ami-
dines (schma 5.15). On peut ajouter cette srie, le groupe nitrile dans lequel lazote est
triplement li au carbone.
C O
R
C O
R
R = H, drivs du carbocation hydroxymthyle
R = alkyl, drivs d'un carbocation alcoxymthyle
C N
R
C N
R
R'
R'
drivs d'un carbocation aminomthyle
C S
R
R = H, drivs du carbocation mercaptomthyle
R = alkyl, drivs d'un carbocation alkylthiomthyle
C O
R
C O
R
Carbocations
Radical
C C
C
C C
C
carbanion allylique
Schma 5.15
Les carbones chargs positivement ou carbocations exercent aussi un effet M dans
les carbocations allyliques (schma 5.16).
Schma 5.16
A ces deux groupes dans lesquels le carbone est directement li une double ou tri-
ple liaison, il faut ajouter un nombre important de fonctions entirement constitues de
C C
C O
C C
C S
C C
C N
C C
C O
ctone (ou aldhyde) vinylique
thioctone
(ou thioaldhyde)
vinylique
imine vinylique
C C
C O
O
R
ester d'acides ,insaturs
C
O
O R
C
O
O R
msomrie du groupe ester
ou acide (R = H)
C
O
O
C
O
N
C
O
SR
C
O
S
C
S
OR
C
S
O
C
S
N
C
NR
OR'
C
NR
SR'
C
NR
N(R')(R")
anion
carboxylate
amide S-thioester anion
S-thiocarboxylate
O-thioester anion
O-thiocarboxylate
thioamide
imidate thioimidate amidine
C CH C N C CH C N
driv de l'acrylonitrile
C C
C O
O
R
C C
C
C C
C
carbocations allyliques
O, S et/ou N comme les groupes nitroso, nitro, diazo, sels de diazonium, azido, sulfoxy-
des, sulfones, acides sulfoniques et sulfonates qui exercent un trs puissant effet M
(schma 5.17).
Schma 5.17
5.6.4 Exemples de composs msomres particuliers
Comme le montre les diffrents exemples ci-aprs (schma 5.18), des formes limites
partielles peuvent tre crites qui ne font intervenir quune partie du systme conjugu
comme les formes limites B et C du premier exemple.
C C
N O
O
C C
N O
O
drivs du nitrothylne
N
O
O
N
O
O
msomrie du groupe nitro
autres groupes effet - M:
-N=O (groupe nitroso),
-N=N
-
(groupe azo),
-N=N
+
(sel de diazonium),
-N
3
(groupe azido),
-SO
-
(groupe sulfoxyde),
-SO
2
-
(groupe sulfone),
-SO
3
H (acide sulfonique, ses sels, -SO
3
-
et ses esters, -SO
3
R)
C C C C C
O
penta-2,4-dinal
groupe effet msomre -M
C C C C C O
C C C C C O
C C C C C O
B
C
D
A
La forme limite A a la plus forte contribution
la reprsentation de la molcule:
elle est non charge et possde le maximum
de doubles liaisons.
sens de la
dlocalisation lectronique
lectron provenant du carbone
H
H
H H H
H
H
H
H H H
H
H
H
H H H H
H
H
H H H H
Exemple 1:
C C C C O CH
3
groupe effet msomre + M
1-mthoxy-buta-1,3-dine
sens de la
dlocalisation lectronique
C C C C O CH
3
C C C C O CH
3
A
B
C
La forme limite A a la plus forte contribution
la reprsentation de la molcule:
elle est non charge et possde le maximum
de doubles liaisons.
H
H
H H H
H
H
H H H
H
H
H H H
Exemple 2:
Exemple 3
C C N
CH
3
CH
3
H
C
H
H
H
ion allylidene-dimthyl-ammonium
C C N
CH
3
CH
3
H
C
H
H
H
Cas particulier:
C C N
CH
3
CH
3
H
H
H
CH
3
ion trimthyl-vinyl-ammonium
C C N
CH
3
CH
3
H
H
H
CH
3
impossible car l'azote
deviendrait pentavalent
L'azote ne peut pas avoir cinq liaisons . Il n'existe pas de msomrie. Le groupe ammonium
n'intervient doncque l'effet inducteur attracteur de l'azote sur la double liaison.
C C N
CH
3
CH
3
H
C
H
H
H
Exemple 4:
H
2
C CH C
CH
2
CH CH
2
H
2
C CH C
CH
2
C
H
CH
2
H
2
C CH C
CH
2
CH CH
2
H
2
C CH C
CH
2
CH CH
2
H
2
C CH C
CH
2
CH CH
2
Dans les structures o la conjugaison est croise, les formes limi tes sont obtenues, comme dans l'exemple
prsent, en ne faisant intervenir chaque fois, qu'une partie des systmes conjugues. S'il existe un groupe
-M ou +M , c'est lui qui donne le sens de la dlocalisation
3-mthylne-penta-1,4-dine
H
2
C CH C
O
CH CH
2
H
2
C CH C
O
CH CH
2
H
2
C CH C
O
CH CH
2
Schma 5.18
5.6.5 nergie de rsonance (ou nergie de dlocalisation)
Toutes les molcules msomres ont une stabilit chimique plus leve que celle rela-
tive une formule limite donne, y compris la plus contributive. Cela est quantifi par
lnergie de rsonance qui correspond la diffrence entre la valeur exprimentale de
lenthalpie de formation de cette molcule et celle calcule partir des lments (ato-
mes, types de liaisons) de la formule limite qui prsente la plus basse nergie interne,
cest--dire la plus stable ou la plus contributive. Lnergie de rsonance peut aussi tre
calcule partir des chaleurs dhydrognation comme dans le cas du benzne ( 5.6.9).
Plus lnergie de rsonance est leve, plus la molcule est stable.
Cette nergie est dautant plus leve que les formes limites qui reprsentent la molcule
msomre sont quivalentes (ex : ion carboxylate, -CO
3
2-
, schma 5.19) et / ou nom-
breuses (ex : composs aromatiques, schma 5.4 et 5.6.9).
Schma 5.19
5.6.6 Diffrences entre effet inducteur
et effet msomre dun mme groupe
Les groupes effet msomre lectrodonneur +M exercent aussi un effet inducteur
lectroattracteur -I , par exemple, loxygne dans un groupe alcoxy, R-O- dun ther
vinylique, >C=C(OR)-, il en est de mme des halognures vinyliques, >C=C(X)-, ou
des amines vinyliques (ou namines), >C=C(NH
2
)-.
Par contre, les groupes effet lectroattracteur M ont aussi un effet I.
Exemple 5:
C C CH
2
H
H
H
radical allylique
C C
CH
2
H
H
H
La demi-flche correspond la dlocalisation d'un seul lectron, contrairement la flche
qui reprsente la dlocalisation d'un doublet d'lectrons.
C
O
O
O
C
O
O
O
C
O
O
O
ion carboxylate
En fait, les deux effets se superposent, mais leffet msomre est, dans la majo-
rit des cas, plus puissant que leffet inducteur. Cest donc leffet msomre qui
impose lorientation des ractions avec des ractifs lectrophiles ou nuclophiles. Ainsi,
dans lther vinylique >C=C(OR)-, leffet msomre +M prime sur leffet inducteur I
(schma 5.20).
Schma 5.20
5.6.7 Hyperconjugaison
Lorsquun carbone li une double liaison porte un hydrogne C
H, il y a un
recouvrement latral de lorbitale molculaire de cette liaison C-H conjugue
la double liaison, et dune orbitale p dun carbone hybrid sp
2
de cette double
liaison, (contrairement au cas gnral de la msomrie qui correspond uni-
quement des recouvrements dorbitales p ), ce qui conduit une rso-
nance particulire et spcifique de ces liaisons, appele hyperconjugaison (schma
5.21). Cette hyperconjugaison est caractristique de toutes les liaisons C-H de mme
nature, quil sagissent de groupes mthyles, mthylnes ou mthynes. Elle permet
dexpliquer, en particulier, la plus grande stabilit de certains alcnes substitus par
des groupes mthyles, thyles par rapport des alcnes peu substitus ou substitus
par des groupes carbons qui ne possdent peu ou pas de C
H. Plus le nombre de
liaisons C
H conjugues avec la double liaison augmente, plus lalcne correspondant

est stable. Cest le cas du 2,3-dimthyl-but-2-ne (12 hyperconjugaisons), compos
plus stable que lisobutne (6 hyperconjugaisons), lui-mme plus stable que le propne,
CH
3
-CH=CH
2
(3 hyperconjugaisons).
Note : Lhyperconjugaison est aussi possible avec un carbone charg positivement (car-
bocation). Elle stabilise la charge (voir le schma 8.259).
HC
CH
2
O R
effet inducteur
attracteur -I
HC CH
2
O R
effet msomre
donneur + M
Schma 5.21
5.6.8 Rotations autour des liaisons C
trigonal
-Z et C
trigonal
-C
trigonal
Lorsquun compos possde une liaison entre un C
trigonal
, par exemple C de >C=O et
un lment Z possdant un doublet dlectrons non liant avec lequel une rsonance est
donc possible comme dans un amide RCON(R
1
)(R
2
), la libre rotation entre ce carbone et
Z est empche, car les trois atomes se trouvent dans un mme plan afin de satisfaire le
phnomne de rsonance avec recouvrement latral des orbitales concernes (figure 5.22).
En consquence, la barrire de potentiel, ou dinterconversion, pour une rotation autour
de cette liaison est trs leve, soit 10 fois suprieure (80 kJ mol
-1
) celle qui existe pour
une liaison amine C
ttradral
-Z comme dans CH
3
-N(R
1
)(R
2
) (soit 8 kJ mol
-1
) o il nexiste
pas de rsonance.
Schma 5.22
C
C
C
H
orbitale "p"
orbitale hybride "sp
3
"
C
C
C
H
C
H
H
H
H
H
H
H
C
C
C
C
C C
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
l'isobutne 2,3-dimthyl-but-2-ne plus stable que
C C
C
H
H
C C
C
H
H
C C C
H
pas d'hyperconjugaison
liaison C-H non conjugue
avec la double liaison
liaison
H
C
O
N
C
O
N
C
N
amide (msomre)
Rotation autour de la liaison C-N
trs difficile: nergie d'interconversion
leve
amine
Rotation autour de la liaison C-N
10 fois plus facile que pour l'amide: nergie
d'interconversion faible
Cette remarque sapplique aussi pour les liaisons C
trigonal
-C
trigonal
correspondant
des systmes conjugus (par exemple, butadine, ctones ,-insatures) pour lesquelles
la forme s-trans est plus stable que la forme s-cis (figure 5.21).
Figure 5.21
5.6.9 Laromaticit (rgle empirique de Hckel)
Certaines molcules qui prsentent une msomrie, possdent une trs grande
stabilit et sont dites aromatiques si les conditions suivantes (rgles empiriques
de Hckel, 1937) sont respectes :
la molcule est cyclique, polynique conjugue (un doublet non liant dun
htroatome, une charge ngative ou positive peuvent entrer dans cette conjugai-
son),
la molcule doit tre plane, (afin quil y ait un bon recouvrement latral des orbi-
tales p ),
lensemble des lectrons dlocaliss doit tre gal 4n + 2 avec n = 0 ou un
nombre entier.
Ces rgles qui ne sappliquaient lorigine quaux monocycles ont t ensuite ten-
dues aux composs polycycliques.
Le caractre aromatique dune molcule implique une stabilit plus leve par rapport
des molcules de structures proches mais non aromatiques, vis--vis de la temprature,
mais aussi de divers ractifs : par exemple, les alcnes, peu stables haute temprature,
ragissent trs facilement avec les acides, les halognes, ou les oxydants, tandis que le
benzne, compos aromatique, reste stable des tempratures leves, ne ragit avec les
halognes (sans intervention externe, rayonnement UV) ou ne soxyde que dans des con-
ditions particulires vigoureuses.
Le benzne, C
6
H
6
est un monocycle plan constitu de trois doubles liaisons conju-
gues (schma 5.23) :
H
H
H
H H
H
H
H
H
H
H
H
butadine s-trans,
conformre plus stable
que butadine s-cis
butadine s-cis
Schma 5.23
Les reprsentations classiques de Kkul, et moins classiques de Dewar, sont conte-
nues dans lutilisation dun cercle central symbolisant la dlocalisation des lectrons
x dans le cycle.
La pyridine, un htrocycle (schma 5.24), diffre du benzne par le remplacement
dun CH du cycle par un atome dazote : il sensuit une dissymtrie qui fait apparatre
des charges. Le groupe imino >C=N- exerce un effet lectroattracteur sur les lectrons
du cycle.
Schma 5.24
Le pyrrole est un htrocycle 5 chanons. Pour que le caractre aromatique sta-
blisse, il faut que les lectrons du doublet non liant de lazote soient dlocaliss afin que
la rgle de 4n + 2 lectrons = 6 avec n = 1 soit respecte.
Il en est de mme pour loxygne du furane, et le soufre du thiophne (schma 5.25).
2
2
2
formules de Kkul
formules de Dewar
4n + 2 = 6 (n = 1)
exemple 1: le benzne
reprsentation
faisant apparatre
le plus simplement
la totale dlocalisation
des lectrons .
Exemple 2: la pyridine
N N N N N N
caractre basique et
nuclophile li ce oublet
1
2
3
4
5
6
2
2
2
4n + 2 = 6 (n = 1)
H
H
H
H
H
N
La reprsentation des formes limites de la pyridine apporte des renseignements utiles au chimiste
pour l'tude le la ractivit de cet htrocycle. Le doublet non liant de l'azote n'tant pas
dlocalis confre la pyridine, basicit et caractre nuclophile ( l'inverse du pyrrole, voir
l'exemple 3), les positions 2, 6 et 4 (appeles aussi , ' et ) ont des densits lectroniques plus
faibles que celles en positions 3 et 5 (ou et ') ce qui permet de prvoir les attaques des ractifs
lectrophiles et nuclophiles.
Schma 5.25
Schma 5.26
Exemple 3: pyrrole, furane et thiophne
N N N N N N
H
H H H H
H
2
2 2
4n + 2 = 6 (n = 1)
O S
furane thiophne
N
H
O O
H
H
H
H
Le doublet non liant de l'azote est engag dans la dlocalisation ce qui rduit trs
fortement le caractre basique et rend l'hydrogne de NH plutt acide. L'effet + M de
l'azote dans le cycle augmente les densits lectroniques des carbones qui seront
facilement attaqus par les ractifs lectrophiles. Le furane et le thiophne ont des
formules limites semblables celles du pyrrole.
H
H H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
Exemple 4 : carbocation cyclopropnyle et carbanion cyclopentadinyle
(base)
carbocation cyclopropnyle
cyclopentadine carbanion cyclopentadinyle
4n + 2 = 6 (n = 1 )
- H
Cl
H
H
H
SbCl
5
, SbCl
6
Le carbocation cyclopropnyle prsent dans les sels de propnium, le plus souvent substitu
par divers groupes, reprsente un cas particulier de systme aromatique puisque le nombre
d'lectrons dlocaliss est de deux ce qui permet de valider la rgle empirique de Hckel: 4n + 2
= 2 (n =0)
Le sel de propnium prsent est l'hexachloroantimonate de cyclopropnyle.
Sous l'action d'une base, le cyclopentadine perd trs facilement un proton car le carbanion
cyclopentadinyle qui en rsulte est trs stable : il est aromatique. Le nombre d'lectrons
dlocaliss est gal 6: 4n + 2 = 6 (n = 1)
Certains composs ioniss, sous forme de sels, sont aussi aromatiques, par exemple,
lion pyrylium qui possde 6 lectrons dlocaliss provenant de ses 3 doubles liaisons
(figure 5.22).
Figure 5.22
De nombreuses structures polycycliques possdent un caractre aromatique comme le
naphtalne, lanthracne, le phnanthrne, la quinoline, lacridine ou lion 1-benzopy-
rylium (figure 5.23).
Figure 5.23
Des molcules complexes comme la porphine et ses drivs substitus, les porphy-
rines (figure 5.24) sont des composs aromatiques. Ils font partie de la structure de
lhmoglobine, le transporteur doxygne prsent dans le sang. Si on compte lensemble
des lectrons dlocaliss, ils sont au nombre de 26, ce qui ne correspond pas 4n + 2
(rgle de Hckel). Dans ce cas, et dans la mesure o la molcule est plane et polynique
conjugue, il doit exister dans ces structures polycycliques, un systme cyclique polyni-
que conjugu, parmi ceux possibles, qui possde un maximum dlectrons dlocaliss
dont le nombre soit gal 4n + 2 avec n, un nombre entier. Dans le cas de la porphine,
ce systme est indiqu en pointill. Il correspond 18 lectrons dlocaliss (n est donc
gal 4).
Dans le pyrne (16 lectrons dlocaliss), seuls les lectrons priphriques sont
pris en compte pour le caractre aromatique de ce compos soit 14 lectrons (n = 3).
O
X
sel de pyrylium
N
O N
anthracne
naphtalne phnanthrne
quinoline
ion 1-benzopyrylium
acridine
Figure 5.24
5.6.10 Composs cycliques polyniques conjugus
non aromatiques
Le cyclobutadine et le cyclooctattrane font partie du groupe des annulnes,
composs polyniques conjugus cycliques, comme le benzne (qui pourrait tre appel
le [6]annulne), mais ces deux composs ne sont pas aromatiques. Le nombre dlec-
trons qui sembleraient dlocaliss nest pas gal 4n + 2 avec n = un nombre
entier. Par ailleurs, ils ne sont pas plans ce qui ne permet pas une dlocalisation des
lectrons , laquelle ncessite un recouvrement latral dorbitales p daxes paral-
lles (figure 5.25).
N
HN
NH
N
2
2
2
2
2
2
2
2
2
26 lectrons dlocaliss
dans le systme cyclique en pointill:
18 lectrons = (4n + 2) avec n = 4
porphine
N
HN
NH
N
porphyrines
N
N
N
N
M
2
hmes
M = Fe, Cu, Mn...
hmoglobine M = Fe
(porphines substitues
par divers groupes)
pyrne
lectrons dlocaliss: 16
nbre d'lecrons priphriques:
14 = 4n + 2 avec (n = 3)
2
2
2
2
2
2
2
Figure 5.25
Le cyclobutadine, le carbanion cyclopropnyle, le carbocation cyclopentadinyle
qui ont chacun 4n lectrons dlocaliss sont dits composs antiaromatiques . Ce
sont des systme chimiques trs instables : on dmontre dans le cas du carbanion cyclo-
propnyle quune forme limite prise isolment a une nergie interne plus faible que celle
du systme dlocalis, reprsent par le cercle lintrieur du systme cyclique. Cest le
cas aussi dintermdiaires ractionnels appels ion ponts halonium, drivs dalcynes,
dans lesquels les lectrons de la double liaison sont conjugus avec un doublet dlec-
trons de lhalogne (ici le brome) charg positivement.
5.6.11 nergie de rsonance des composs aromatiques
La msomrie ou la rsonance dans une molcule donne a pour consquence une
augmentation significative de sa stabilit par rapport la mme molcule considre
arbitrairement comme non rsonnante. Cette diffrence de stabilit sexprime de
manire quantitative par lnergie de rsonance. Plus cette nergie est leve, plus
la molcule est stable.
Pour dterminer lnergie de rsonance, on peut calculer soit la diffrence entre la
valeur exprimentale de lenthalpie de formation et celle calcule thoriquement partir
de la structure limite qui possde la plus basse nergie interne (la plus contributive),
soit la diffrence entre la chaleur dhydrognation calcule thoriquement partir de la
structure limite de plus basse nergie, et celle obtenue par exprimentation.
Dans ce dernier cas (schma 5.27), le benzne est un bon exemple. Il a une de ses
structures limites de plus basse nergie qui correspond un cyclohexa-1,3,5-trine
cyclooctattrane
cyclobutadine
4 annulne
8 annulne
ou
ou
ou
carbanion cyclopropnyle
Br
ion bromonium
(driv d'alcyne)
carbocation cyclopentadinyle
fig (considr ici thoriquement comme non rsonnant, contrairement la ralit
physique, et seulement pour les besoins du calcul), la chaleur dhydrognation de cette
molcule correspond donc trois fois celle du cyclohexne qui est cyclique et possde
une seule double liaison, soit 110 kJ mol
-1
3 = -330 kJ mol
-1
. La chaleur dhydrog-
nation exprimentale du benzne est de 206,3 kJ mol
-1
. On en dduit que lnergie de
rsonance du benzne, diffrence entre ces deux valeurs, est donc de 123,7 kJ mol
-1
.
Les valeurs des nergies de rsonance de divers composs aromatiques, permettent
de les classer en fonction de leur stabilit chimique.
Schma 5.27
Par exemple, dans la srie du thiophne, pyrrole et furane (figure 5.26), les valeurs
sont respectivement 120 kJ mol
-1
, 100 kJ mol
-1
et 62,3 kJ mol
-1
, valeurs qui sont en
accord avec les proprits chimiques de ces composs : le thiophne ragit comme le ben-
zne tandis que le furane a un faible caractre aromatique puisquil se comporte parfois
comme un compos dinique (ractions dadditions). Ces diffrences sont lies aux confi-
gurations lectroniques des htrolments S, N et O et leur lectrongativit. Plus un
lment est volumineux avec un numro atomique Z lev, comme le soufre dans cette
srie, plus les lectrons de sa couche priphrique, ceux qui assurent les liaisons, sont
moins retenus au noyau de latome. Cela assure une meilleure dlocalisation des lectrons
du soufre et une plus forte aromaticit. Les lectrongativits relatives de O (3,5), N (3)
et S (3,5), expliquent aussi par leffet inducteur lectroattracteur I, la plus difficile dlo-
calisation des lectrons dans le furane.
Figure 5.26
3 H
2
- 206,3 kJ mol
-1
benzne
rel, rsonant
cyclohexne
H
2
3 H
2
"cyclohexa-1,3,5-trine"
- 330 kJ mol
-1
cyclohexane
= 123,7 kJ mol
-1
nergie de
rsonance
(exprimental)
(calcul: - 110kJ mol
-1
x 3)
cyclohexane
"benzne fictif non rsonnant"
- 110 kJ mol
-1
S
N
H
O
thiophne pyrrole
furane
(120 kJ.mol
-1
) (100 kJ.mol
-1
)
(62,3 kJ.mol
-1
)
Dune manire gnrale, lnergie de rsonance est dautant plus leve que la
molcule ou lion rsonnant a des structures limites quivalentes (ex : ion carboxylate,
schma 5.19) ou en nombre important.
Note : Les valeurs des nergies de rsonance peuvent varier dun auteur lautre en raison
des diffrentes techniques utilises pour leurs calculs, mais elles restent proches.
5.6.12 Orientations des ractions de substitution
lectrophile sur un benzne monosubstitu
Dans le cas du benzne monosubstitu, il est possible de prvoir lorientation des
attaques des ractifs lectrophiles partir de leffet inducteur ou msomre du groupe
qui substitue le benzne.
Un ractif lectrophile est soit une molcule qui possde un site faible densit lec-
tronique, soit un ion charg positivement ( 6.8) comme le proton ou NO
2
+
. Ce ractif
attaque les sites les plus riches en lectrons ( forte densit lectronique) dune autre
molcule.
Figure 5.27
Dans le tolune, le groupe mthyle exerce un effet inducteur +I, qui se transmet
travers les doubles liaisons du benzne en crant des dissymtries lectroniques (figure
5.27). Il en rsulte que certains atomes de carbone, en positions ortho et para, ont des
densits lectroniques relativement plus leves que celles des carbones en positions
mta. Elles sont symbolises par -, -. La somme des charges partielles ngatives de
ces carbones est gale la charge positive porte par le groupe effet inducteur lectro-
donneur + I, et dans ce cas, le groupe mthyle. Lattaque des ractifs lectrophiles sera
donc oriente sur les positions ortho et para plus fortes densits lectroniques.
Rappel:
H
2
C C
H
CH
3
+
-
H
2
C C
H
H
2
C
+
-
Cl
CH
3
- "
- '
NO
2
+
- '
ractif lectrophile
CH
2
Cl
-
+ '
+ '
+ ''
NO
2
attaques en positions mta
attaques en positions ortho et para
1
2 3
4
5 6
positions 2 et/ou 6: ortho
positions 3 et/ou 5: mta
position 4: para
effet inducteur+ I effet inducteur - I
tolune chlorure de benzyle
Le phnomne sinverse avec un substituant effet inducteur I comme le
groupe chloromthyle du chlorure de benzyle.
Les substituants effet msomre orientent aussi les attaques des ractifs lectro-
philes (schma 5.28). Dans ce cas, les formes limites permettent de prvoir les densits
lectroniques des atomes de carbone du cycle. Ceux qui portent une charge positive
dans les diffrentes formes limites auront une faible densit lectronique et inversement
pour ceux qui portent une charge ngative.
Schma 5.28
O
CH
3
O
CH
3
O
CH
3
O
CH
3
O
CH
3
attaques de NO
2
+
en positions mta
O CH
3
O CH
3
O CH
3
O CH
3
O CH
3
attaques de NO
2
+
en positions ortho et para
+ M
Effet msomre lectroattracteur -M
Effet msomre lectrodonneur +M
O
CH
3
NO
2
NO
2
O
NO
2
NO
2
NO
2 CH
3
Le ractif lectrophile NO
2
+
attaque les
carbones du cycle qui n'ont jamais de charge
positive dans les formes limites
Lactophnone porte un groupe CO-CH
3
effet M, les carbones en positions ortho
et para portent une charge positive dans les formes limites de ce compos. Ce sont donc
les atomes de carbone en position mta, de densit lectronique relative plus leve, qui
seront attaqus le plus facilement par un ractif lectrophile. Leffet inverse est observ
avec le mthoxybenzne car le groupe O-CH
3
a un effet +M. Les positions ortho et para
seront attaques par un ractif lectrophile.
Remarque : Les flches indiquant les attaques des ractifs lectrophiles sur le benzne et
ses drivs sont trompeuses et l'inverse de celles dcrivant le mcanisme de
substitution (schma 6.18) : en effet, c'est toujours le ractif le plus riche en
lectrons (nuclophile), dans ce cas le benzne ou ses drivs, qui peut appor-
ter des lectrons au ractif le plus pauvre en lectrons (lectrophile, ici l'ion
NO
2
+
), et jamais l'inverse.
5.7 quation de Hammett
Lquation de Hammett permet de relier les constantes de vitesse dune raction
donne (ou les constantes dquilibre pour les ractions rversibles) pour deux molcules
de mme espce chimique (par exemple, acide benzoque et ses drivs monosubstitus
par un groupe Z) aux effets lectroniques, dinduction ou de champ du substituant Z.
Elle est de la forme,
avec :
K
o
, constante de vitesse (ou dquilibre) pour la raction avec le compos non subs-
titu (Z = H),
K
z
, constante de vitesse (ou dquilibre) pour la raction avec le compos substitu
par le substituant Z,
p (rho) est un nombre qui est caractristique dune raction donne, et qui dpend
de la sensibilit de la raction aux effets lectroniques, dinduction et de champ, et des
conditions exprimentales dans lesquelles seffectue la raction,
o est directement li la nature du substituant Z et caractrise son influence (lec-
tronique, induction, et champ) sur la vitesse de la raction.
Lorsque lquation de Hammett avec K
0
et K
Z
, constantes dquilibres, est applique
la raction quilibre dionisation de Z-Ph-COOH dans leau 25 C, est, par con-
vention, gal 1.
Dans ce cas, est gal au logarithme dcimal du rapport des constantes dquilibres
K
z
et K
0
et deux sries de valeurs sont exprimentalement dfinies
m
et
p
selon la posi-
tion de Z sur le cycle (en mta ou para). Lquation de Hammet nest pas utilisable pour
les composs substitus en position ortho. Si les valeurs de sont positives (K
z
> K
0
), le
substituant Z est un groupe lectroattracteur, sil est ngatif, (K
z
< K
0
), le substituant
Z est lectrodonneur. Lorsquon connat quelques valeurs de , on peut reprsenter log
log
10
K
z
K
0

Z
-
C
6
H
5
-
COOH + H
2
O
Z
-
C
6
H
5
-
COO + H
3
O
K
K
Z
/ K
0
. Cest une droite de pente . Il est alors possible de dfinir la valeur de K
Z
pour
des ractions nouvelles.
Les valeurs de ngatives (pentes ngatives) correspondent des ractions favorises
par une augmentation de la densit lectronique au site ractif et celles qui sont favori-
ses par une faible densit lectronique au site ractif ont des valeurs de positives.
Les valeurs de sont connues pour environ 200 ractions. Cinq exemples sont donns
dans le schma 5.29.
Schma 5.29
Inversement, on peut dfinir la valeur de si les valeurs de K
o
et K
z
sont connues
pour diverses ractions. Ces valeurs sont donnes pour quelques substituants Z classi-
ques dans le tableau 5.8, et sont valables pour des ractions o les molcules dune
mme srie contenant Z subissent une attaque nuclophile, lectrophile ou radicalaire
selon un mcanisme semblable.
Tableau 5.8
Z
COOEt + HO
Z
COO + EtOH
= 2,43
Z
NH
3 + H
2
O
Z
NH
2
+ H
3
O
= 2,77
Z
CH
2
-
COOH + H
2
O
Z
CH
2
-
COO + H
3
O = 0,49
Z
(CH
2
)
2
-
COOH + H
2
O
Z
(CH
2
)
2
-
COO + H
3
O = 0,21
1) raction irrversible: K est la constante de vitesse
2) raction rversible : K est la constante d'quilibre
K
K
-OH
-OCH
3
-NH
2
-CH
3
-H
-Cl
-CF
3
-NO
2
+ 0,12
+ 0,12
- 0,16
- 0,007
0
+ 0,37
+ 0,43
+ 0,71
- 0,37
- 0,27
- 0,66
- 0,17
0
+ 0,23
+ 0,54
+ 0,78
substituants

m

p
+
m

+
p
0,05
- 0,16
- 0,10
0
+0,40
+0,57
+0,73
- 0,92
- 0,78
- 1,13
- 0,31
0
+0,11
+0,79

p
0
+1,27
note: selon les auteurs, ces valeurs peuvent varier lgrement.
Les valeurs non indiques sont inconnues.
Il existe des ractions pour lesquelles le site dattaque est le cycle lui-mme (comme
les substitutions lectrophiles 8.2), dans ce cas, le groupe Z peut intervenir dans ltat
de transition. Si une rsonance est possible, la charge est dlocalise y compris dans Z
(comme dans la raction du schma 5.30) ce qui conduit deux nouvelles sries de
affects de signes positifs ou ngatifs,
+
et
. Si le groupe Z est lectrodonneur + M

et la charge dlocalise de ltat de transition est positive, on utilise
+
.
Schma 5.30
Inversement, si Z est un groupe lectroattracteur M et que la charge dlocalise de
ltat de transition est ngative, on utilise
(cas plus rare). Les valeurs de

+
m
et
+
p
ainsi quune valeur de
p
sont indiques dans le tableau 5.8.
5.8 Les liaisons hydrognes
Lorsquun atome dhydrogne est li un htroatome trs lectrongatif comme
loxygne, lazote ou le fluor, et un moindre degr avec le chlore ou le soufre, leffet
inducteur I de cet htroatome a pour rsultat de rendre lhydrogne acide ce qui
correspond ltablissement dune charge partielle positive. Cette charge lui per-
met de crer des associations molculaires ou intramolculaires, dues des interactions
lectrostatiques, appeles liaisons hydrognes avec des htrolments porteurs dune
charge partielle ngative, oxygne, azote, fluor. Cest ce qui explique les associations
molculaires de leau, des alcools, de lacide fluorhydrique, mais aussi de lammoniac
(figure 5.28).
Figure 5.28
OMe
NO
2
OMe O
2
N
- H
OMe O
2
N
(Z effet +M)
H
O
H
H
O
H
H
O
H
H
F H
F H F H
H
N
H
H N
H
H
R
O
H
R
O
H
R
O
H
H
eau
alcool
acide fluorhydrique
ammoniac
+ - +
+ - -
+
+
- +
+ -
Si on considre la liaison Y-H o Y est un atome lectrongatif, plus cette lectro-
ngativit sera leve, et plus la charge partielle positive porte par lhydrogne sera
importante. Dans la mesure o latome dhydrogne est petit, la charge est concentre
et la force lectrostatique importante. De mme, la concentration de la charge par-
tielle ngative est dautant plus importante pour les lments lectrongatifs que
latome correspondant a un faible volume, ce qui est le cas de F, O et N, et explique les
trs faibles liaisons hydrognes avec le chlore pourtant dlectrongativit proche de
celle de lazote mais de volume atomique plus lev.
Lnergie dune liaison hydrogne est nettement plus faible quune liaison normale
interatomique et infrieure 41,84 kJ mol
-1
, valeur la plus leve correspondant la
liaison de ce type entre molcules dacide fluorhydrique H-F---H-F-. Dautres valeurs
peuvent tre donnes : HO---H (29,29 kJ mol
-1
), HN---H (8,37 kJ mol
-1
). Ces nergies de
liaison expliquent la raison pour laquelle des composs analogues comme leau, H
2
O, et
lacide sulfhydrique, H
2
S, prsentent une diffrence de points dbullition consquente,
respectivement 100 C et 60 C : en effet, lacide sulfhydrique est un gaz 25 C. Les
molcules deau sont associes par des liaisons hydrognes tandis que celles dacide sulfhy-
drique ne le sont pas. Pour que leau passe ltat gazeux, il est donc ncessaire de rom-
pre les liaisons hydrognes ce qui suppose un apport dnergie donc un point dbullition
plus leve. Cette remarque est valable aussi pour les alcools et thiols de faibles masses.
Ce type de liaisons joue un rle important dans lionisation des molcules dhalognures
dalkyles RX par les alcools polaires protiques ROH dans la premire partie du mcanisme
de substitution nuclophile S
N
1 ( 8.1.3) bien que les nergies de ces liaisons O-H---X soient
trs faibles puisque formes entre OH et des halognes dont les volumes sont importants
(sauf pour le fluor).
Des liaisons hydrognes peuvent se crer avec les carbones hybrids sp
2
et
sp
3
car dans ces cas, llectrongativit des carbones impliqus augmente.
Quelques exemples de liaisons hydrognes intramolculaires sont donns dans le
schma 5.31.
Schma 5.31
R
O
O H
R C
O
O H
Me
C
C
H
2
C
Me
O O
H
O
C
H
O
Me
Me
O
H C
O
H
N
O H
N
H
H
N
O
O
N
N
O
O H
H
A) B)
C) D)
association bimolculaire
des acides carboxyliques
de faibles masses
forme nolique
stabilise par une liaison
hydrogne
actylactone
prpondrance de cette
forme tautomre
salicylaldhyde 8-hydroxyquinoline
trans-indigotine
structure o-quinonode
stabilise par deux liaisons hydrognes
(responsable de la couleur bleue de cette
substance)
E)
Les acides carboxyliques de faibles masses, comme lacide actique, existent tem-
prature ordinaire sous forme de dimres (A). Les molcules sont retenues entre elles
par deux liaisons hydrognes : celles-ci doivent tre rompues pour passer ltat gazeux
ce qui explique une valeur anormalement leve des points dbullition de ces composs.
Certains composs -dicarbonyls comme lactylactone (B), lactoactate dthyle,
CH
3
-CO-CH
2
-COOEt, ou le malonate dthyle, CH
2
(COOEt)
2
sont en quilibre chacun
avec une forme nolique qui est stabilise par une liaison hydrogne intramolculaire, ce
qui la rend prpondrante.
Le salicylaldhyde (C) et les sels de lacide salicylique prsentent des liaisons hydro-
gnes intramolculaires qui stabilisent leurs structures, au mme titre que la 8-hydroxy-
quinoline (D).
La conjugaison de nombreuses doubles liaisons absorbe une partie de la lumire don-
nant une couleur au compos correspondant. Dans le cas de lindigotine qui existe sous
formes cis (non reprsente) et trans (E) qui est en quilibre avec une forme stabilise
par deux liaisons hydrognes, cette dernire prsente de nombreuses doubles liaisons
conjugues, ce qui lui donne une coloration bleue indigo caractristique.
Enfin, les liaisons hydrognes ont un rle prpondrant dans les conformations de
nombreuses molcules dorigine naturelles comme les acides nucliques.
Chapitre 6
Entits ractives
Sommaire :
6.1 La raction ...................................................................................................... 178
6.2 Le milieu ractionnel ..................................................................................... 179
6.3 Les solvants ..................................................................................................... 180
6.4 Les catalyseurs (notion plus dveloppe au 7.3) .................................. 182
6.5 Les ractifs nuclophiles ............................................................................... 183
6.6 Les centres nuclophiles ou sites nuclophiles ......................................... 183
6.7 Le caractre nuclophile et le caractre basique dune fonction ......... 183
6.8 Les ractifs lectrophiles .............................................................................. 185
6.9 Les centres ou sites lectrophiles ................................................................ 185
6.10 Les entits chimiques rsultant de la rupture dune liaison ............... 186
6.11 Les carbocations ou ions carbonium ........................................................ 187
6.11.1 Structure ........................................................................................... 187
6.11.2 Stabilit ............................................................................................ 188
6.11.3 Formations ........................................................................................ 190
6.11.3a Ionisation dune liaison entre un groupe carbon R
et un groupe sortant ............................................................. 190
6.11.3b Action de sels dargent sur les halognures .......................... 191
6.11.3c Action des acides de Lewis sur les halognures .................... 191
6.11.3d Protonation de liaisons insatures ........................................ 191
6.11.3e Action dun ractif lectrophile sur un compos aromatique .. 194
6.11.3f Action des acides forts sur les alcools
tertiaires ou secondaires,
les hmiactals et actals 194
6.11.3g Dcomposition des sels de diazonium .................................. 195
6.11.3h Utilisation des superacides .................................................. 196
6.11.4 Ractions des carbocations .............................................................. 197
6.11.4a Rarrangements par transpositions,
et liminations dun proton port par un carbone en
du carbone charg (C
H) 197
6.11.4b Ractions avec les ractifs nuclophiles ............................... 206
6.11.4c Ractions avec les alcnes et polymrisations ...................... 207
6.12 Les radicaux ................................................................................................. 208
6.12.1 Structures ......................................................................................... 209
6.12.2 Formations et stabilit ..................................................................... 209
6.12.3 Les radicaux nuclophiles et lectrophiles ........................................ 215
6.12.4 Les ractions de Minisci ................................................................... 216
6.12.5 Les ractions radicalaires ................................................................. 217
6.12.5.a Dismutation (ou disproportionation) .................................. 217
6.12.5.b Couplage radicalaire ........................................................... 218
6.12.5.c Stabilisation de radicaux par change de radical H

entre radical instable et alcane ramifi ............................... 218
6.12.5.d Ractions de substitution ................................................... 219
6.12.5.e Additions de radicaux sur les doubles liaisons .................... 224
6.12.5.f Polymrisation vinylique ..................................................... 230
6.12.5.g Auto-oxydation des composs organiques .......................... 232
6.12.5.h Dcarboxylation danions carboxylates :
synthse des alcanes selon la raction de Kolbe ................. 234
6.12.5.i Rarrangements .................................................................. 235
6.12.6 Le radical-cation .............................................................................. 235
6.12.7 Le radical-anion ............................................................................... 236
6.12.8 Le biradical ou diradical .................................................................. 237
6.13 Les carbanions .......................................................................................... 237
6.13.1 Formations ....................................................................................... 238
6.13.2 Stabilit ............................................................................................ 241
6.13.3 Structures ......................................................................................... 244
6.13.4 Ractions (gnralits et rarrangements) ....................................... 245
6.14 Les carbnes ................................................................................................. 247
6.14.1 Formations ....................................................................................... 247
6.14.2 Ractivit et stabilit ....................................................................... 249
6.14.2a Additions sur les alcnes ..................................................... 250
6.14.2b Additions sur les alcynes et les allnes ................................ 254
6.14.2c Insertion dun carbne dans une liaison C-H dun alcane .... 254
6.14.2d Rarrangements .................................................................. 255
6.14.2e Formations de radicaux partir de carbnes ...................... 255
6. Entits ractives 177
6.15 Les nitrnes ................................................................................................... 255
6.15.1 Formations ........................................................................................ 256
6.15.2 Ractions .......................................................................................... 257
6.15.2a Additions .............................................................................. 257
6.15.2b Insertion dans une liaison C-H ............................................. 259
6.15.2c Dimrisation ......................................................................... 259
6.15.2d Echange datome dhydrogne avec un alcane ..................... 260
6.15.2e Rarrangements .................................................................... 260
6.16 Les composs 1,3-dipolaires ou dipoles-1,3 ............................................. 267
6.17 Les ylures ....................................................................................................... 268
6.1 La raction
Reprsente sous forme dune quation chimique, elle est le rsultat physique et chi-
mique de la mise en prsence de ractifs (ou ractants) qui, en raison de lantago-
nisme des fonctions quils portent chacun, ragissent entre eux, pour crer de nouvelles
molcules, sous linfluence ou non deffets physiques (chaleur, rayonnement), et avec
laide ou non dun catalyseur ( 6.4).
Certaines ractions sont des transformations chimiques ou physiques dune seule
molcule de structure donne en une nouvelle (ex : rarrangements intramolculaires),
ou en des composs de plus faibles masses (ex : dcompositions sous leffet de la chaleur).
Quand les produits dune raction sont forms par une simple collision entre les rac-
tants, sans quil se forme de composs intermdiaires, ce qui est trs rare, la raction est
dite lmentaire. Si, au contraire, la raction seffectue via diverses tapes, durant les-
quelles sont produites des entits intermdiaires ractives (carbocations, carbanions,
radicaux, carbnes, nitrnes), souvent difficilement isolables, et dont lexistence trs
courte nest dmontre, dans la plupart des cas, quen utilisant des techniques physico-
chimiques, ou par pigeages, la raction est dite complexe. Cest le cas le plus gnral
en chimie organique. Dans ce cas, lcriture de la raction o ne sont indiqus que les dif-
frents ractifs de dpart et les produits finaux spars par une flche est insuffisante
puisque cette criture est seulement le bilan de plusieurs ractions o se forment et inter-
viennent des entits ractives. Il existe alors un mcanisme ractionnel.
Pour dterminer les mcanismes ractionnels impliqus dans une raction complexe
donne, les principales mthodes utilises sont :
les tudes cintiques qui enregistrent laugmentation ou la diminution de la vitesse
de formation des produits finaux en fonction des concentrations en chaque rac-
tant, de la polarit du solvant, de la temprature, de la pression, du rayonnement,
lidentification des produits dits secondaires (composs en faibles quantits ct
des produits principaux de la raction) qui peuvent donner des indications sur des
intermdiaires possibles,
la dtection par des techniques physicochimiques de la prsence dintermdiaires
ractionnels (par exemple, la prsence de radicaux par la rsonance paramagnti-
que lectronique ou RPE),
le pigeage des entits intermdiaires, en additionnant au milieu un ractif qui
leur est trs spcifique. Ce ractif ragira avec lentit intermdiaire en formant
un nouveau compos facilement identifiable, et par pigeage de cet intermdiaire,
il conduira linhibition de la raction tudie,
ltude de la strochimie des composs forms en fonction de celle des ractants,
ltude de linfluence de la polarit des solvants : les ractions qui ont pour inter-
mdiaires des composs ioniques se font plus facilement dans les solvants polaires.
Lorsque les intermdiaires sont des radicaux, le milieu a, dans la plupart des cas,
moins dimportance,
lutilisation de molcules marques avec des isotopes comme le deutrium
2
H ou le
tritium (radioactif)
3
H, pour lhydrogne, ou le carbone
13
C ou
14
C (radioactif)
la place de
12
C pour suivre le devenir de certains atomes dans le droulement
de la raction.
Un autre caractre dune raction est son caractre rversible, (raction quilibre)
ou irrversible. Dans le premier cas, la raction peut avoir lieu de gauche droite ou
de droite gauche ; son orientation dpend de la loi daction de masse (voir cours de
chimie gnrale), cest--dire des proportions de chacun des ractifs au dbut de la rac-
tion et des conditions opratoires (temprature, pression) mais non des catalyseurs qui
nagissent que sur la vitesse de la raction. Ce type de raction est caractris par une
double flche inverse. Le cas le plus classique est lestrification des acides en milieu
acide. Le retrait dun compos intervenant dans lquilibre par une technique classique,
par exemple, la distillation continue, permet dorienter la raction vers la formation du
produit extrait du milieu ractionnel.
Les ractions irrversibles sont caractrises par une flche unique dirige de gauche
droite. Les produits forms dans ce type de raction ne peuvent plus ragir lun sur
lautre dans les conditions normales de cette raction.
6.2 Le milieu ractionnel
La plupart des ractions en chimie organique se font mieux en milieu homogne
(une seule phase, le plus souvent liquide), les ractants tant en solution dans un solvant.
Ces conditions facilitent les interactions entre ractants. Toutefois, dans certains cas,
lutilisation de composs insolubles dans les solvants organiques, le plus souvent min-
raux, oblige effectuer la raction en milieu htrogne (plusieurs phases, le plus sou-
vent deux, un solide et un liquide). Dans ce cas, la raction ne peut avoir lieu qu la
surface du solide. Afin daugmenter la surface de contact avec les autres ractants, ces
ractants solides sont rduits en poudres trs fines. Parfois, ils sont dposs sous forme de
couche monomolculaire sur des supports solides inertes (ex : carbonate dargent, oxydant
solide dpos sur de la clite, terre de diatomes inerte chimiquement).
Certaines ractions se font par chauffage de mlanges de composs en poudre, sans
solvant, sec.
Peu de ractions en chimie organique ont lieu en phase gazeuse. Toutefois, certaines
oxydations ont lieu par passage de vapeurs sur un compos solide chauff.
Les ractifs gazeux ragissent trs souvent par barbotage dans une solution du second
ractif. Certaines ractions comme lhydrognation ncessitent lemploi de bombes en
acier inoxydable, lesquelles contiennent le compos hydrogner en solution dans un sol-
vant, et parfois un catalyseur. Elles sont relies par un tube dacier une bouteille
dhydrogne munie dun manomtre.
Dans ces ractions, la pression peut tre de un quelques bars, mais dans certains
cas, peut largement dpasser 100 bars.
En solution, le milieu peut tre neutre, basique ou acide.
Il est rendu basique par laddition de bases minrales ou organiques. Les bases min-
rales les plus employes sont les hydroxydes et carbonates alcalins et les bases organiques,
la pyridine, C
5
H
5
N et la trithylamine, Et
3
N, parmi de nombreuses autres. Dans ce der-
nier cas, lorsquelles sont liquides comme celles indiques, elles peuvent servir de solvants.
Le milieu est rendu acide par addition dacides minraux dans un solvant dans lequel
ils sont miscibles (eau, alcools), ou organiques (comme lacide actique CH
3
COOH qui
peut servir de solvant, ou lacide para-tolunesulfonique, p-CH
3
C
6
H
4
SO
3
H, compos
solide soluble dans de nombreux solvants organiques et ajout en faibles quantits comme
catalyseur acide).
Souvent, les ractions ncessitent labsence de contact avec loxygne de lair afin
dviter des ractions doxydations inopines dun ractant ou dun compos final. Elles
sont alors ralises sous atmosphre inerte. Dans ce cas, un barbotage dazote ou dargon,
est mis en uvre.
Lorsquun rayonnement UV (utraviolet) est ncessaire, la raction est effectue dans
un appareil en quartz (silice pure) car le verre de laboratoire absorbe en partie ce
rayonnement.
Afin daugmenter le contact entre ractants et de rendre homogne le milieu rac-
tionnel, une agitation ralise par un appareil est ncessaire.
Lutilisation des microondes peut tre utile dans certains cas, car elle augmente la
frquence des chocs intermolculaires et, par consquent, la vitesse des ractions.
6.3 Les solvants
Parmi les solvants employs couramment en chimie organique, on distingue les sol-
vants polaires protiques et aprotiques, les solvants peu polaires ou semi-polaires
et les solvants non polaires ou apolaires.
Les solvants polaires ont une structure molculaire qui prsente un moment dipo-
laire lev ce qui facilite la solubilisation des molcules polaires (molcules prsentant un
diple) par associations intermolculaires entre diples. Si leur fonction est susceptible de
former des liaisons hydrognes, voire de librer un proton dans certaines ractions, le sol-
vant est dit protique. Dans le cas contraire, le solvant polaire est aprotique.
Les solvants polaires protiques sont ncessaires pour effectuer des ractions qui
ncessitent lionisation dune liaison C-Y trs polarise o Y exerce un effet lectroattrac-
teur -I (voir mcanisme S
N
1 et E1). ( 8.1.3 et 11.3). Le solvant forme des liaisons hydro-
gnes ( 5.8) avec Y ce qui facilite lionisation. Les plus classiques sont indiqus ci-aprs.
Comme les solvants polaires protiques, les solvants polaires aprotiques sont
dexcellents solvants, et, en particulier, le dimthylformamide, DMF, et le dimthylsul-
foxyde, DMSO, dans la mesure o les composs organiques, pour leur majorit, prsentent
H O H H O CH
3
H O CH
2
-CH
3
H O CH
2
-CH
2
-CH
3
O
CH
CH
3
CH
2
-CH
3
H
eau (Eb : 100C) mthanol (Eb : 65C) thanol (Eb : 78C)
n-propanol (Eb : 97C)
(d,l)-isopropanol (Eb : 82C)
H O CH
2
-(CH
2
)
2
-CH
3
H O CH
CH
3
CH
2
-CH
3
H O C
CH
3
CH
3
CH
3
n-butanol (Eb : 118C) (d,l)-s-butanol (Eb : 99C)
t-butanol (Eb : 83C)
CH
3
COOH
acide actique (Eb : 118C)
un moment dipolaire. Certains sont basiques comme la pyridine et la trithylamine.
Comme indiqu dans le paragraphe prcdent, ils peuvent intervenir dans les ractions
comme catalyseurs en prenant part au mcanisme ractionnel. Ils sont prsents ci-aprs.
Les solvants semi-polaires sont des composs qui ont un moment dipolaire peu
lev. Ils sont tous aprotiques. Certains ont un rle de base de Lewis en raison de la
prsence dhtrolments comme loxygne, qui leur confre des proprits de bases de
Lewis, comme le dithyl ther ou le ttrahydrofurane ou THF : ils sassocient avec les
acides de Lewis pour former des sels au sens de Lewis comme avec le trifluorure de bore
BF
3
, ou des complexes avec les organomagnsiens, par exemple : RMgX, 2 Et
2
O.
Les solvants non polaires ou apolaires correspondent des molcules qui ne
prsentent pas de moment dipolaire permanent en raison de leurs structures symtriques
N
CH
3
CH
3
CH
3
N
H
3
C
N
H
3
C
CH O
H
3
C
S
H
3
C
O
N
CH
3
H
3
C
H
3
C
N
CH
3
H
3
C
H
3
C
P O
H
3
C C N H
3
C C
O
CH
3
H
3
C N
O
O
Cl NO
2
trithylamine (Eb : 89C)
pyridine (Eb : 115C)
dimthylformamide
ou DMF (Eb : 153C)
dimthylsulfoxyde
ou DMSO (Eb : 189C)
hexamthylphosphotriamide
ou HMPT (Eb : 232C / 740 mm Hg)
actonitrile (Eb : 81C)
actone
ou propanone (Eb : 56C)
nitromthane (Eb : 102C)
chlorobenzne (Eb : 130C) nitrobenzne (Eb : 210C)
chloroforme (Eb : 61C)
dichloromthane
ou chlorure de mthylne (Eb : 39C)
dithyl ther (Eb : 35C)
actate d'thyle (Eb : 77C)
CH
3
COOC
2
H
5 C
2
H
5
-O-C
2
H
5
O
ttrahydrofurane
ou THF (Eb : 66C)
CH
3
tolune (Eb : 110C)
CH
3
p-xylne ( Eb : 138C)
H
3
C
O
O
1,4-dioxane
(Eb : 101C)
HCCl
3
CH
2
Cl
2
comme le benzne ou le ttrachlorure de carbone, ou un moment dipolaire trs faible
comme les alcanes, pentane, hexane ou heptane. Elles solubilisent plutt des molcules
non polaires.
Le benzne nest plus utilis dans les laboratoires en raison de sa haute toxicit.
Il est remplac par ses drivs mthyls comme le tolune ou le xylne, moins toxiques.
6.4 Les catalyseurs (notion plus dveloppe au 7.3)
Un catalyseur est une substance minrale ou organique qui participe une raction
en favorisant chimiquement la formation dintermdiaires ractionnels (ex : additions
dacides ou de bases), ou physiquement, en permettant de meilleurs contacts entre rac-
tants (nickel dans le processus dhydrognation des alcnes), ce qui diminue lnergie
dactivation qui aurait t ncessaire pour effectuer cette raction en son absence, et
augmente sensiblement la vitesse. Le catalyseur ninflue pas sur le rsultat
chimique de la raction, tant sur la nature des produits forms que sur les rendements.
Le catalyseur ninflue pas sur la composition du mlange de produits lquilibre.
Laction dun catalyseur est rversible. Par exemple, le palladium qui catalyse
certaines hydrognations peut servir aussi pour des dshydrognations.
Le catalyseur est entirement prsent en quantit et en qualit en fin de
raction. Dans le cas de catalyseurs solides insolubles dans le solvant et parfois trs
coteux, (ex : nickel de Raney, palladium), ils peuvent tre rcuprs par filtration, et,
aprs lavage, rutiliss pour une nouvelle raction. Trs souvent, pour des raisons exp-
rimentales, le catalyseur est perdu (ex : acides, alcoolates alcalins,).
Les quantits de catalyseur ajoutes une raction sont thoriquement trs infrieu-
res la stchiomtrie de la raction. Cest souvent exact pour les catalyseurs acides
(ex : acides minraux ou organiques), basiques (hydroxydes alcalins, bases de Lewis
comme la pyridine ou la trithylamine), ou minraux (acides de Lewis comme AlCl
3
,
ZnCl
2,
ou les mtaux finement diviss, nickel ou palladium). Par contre, les catalyseurs
organiques comme les alcoolates peuvent, dans certains cas, tre ajouts au milieu rac-
tionnel en quantits stchiomtriques afin quun ractif soit entirement transform en
une entit ractive avant laddition du second ractif.
Il est possible aussi que le solvant serve de catalyseur comme la pyridine ou lacide
actique.
Les catalyseurs peuvent tre biologiques. Cest le cas des enzymes qui facilitent par
leurs structures les interactions entre divers composs biologiques ou non.
carbures saturs: n-pentane : C
5
H
12
(Eb : 36C), n-hexane, C
6
H
14
( Eb : 69C),
n-heptane (Eb : 98C),
thers de ptrole: mlanges en quantits vares d'alcanes indiqus ci-dessus
cyclohexane(Eb : 81C)
benzne (Eb : 79C)
ttrachlorure de carbone (Eb: 76C)
CCl
4
(compos trs toxique,
souvent remplac par le tolune)
6.5 Les ractifs nuclophiles
Un ractif est dit nuclophile sil est capable dapporter un doublet dlectrons
pour crer une liaison covalente, soit avec un atome dficitaire en lectrons comme le
proton H
+
, soit avec un atome dun centre dit lectrophile dune molcule.
Les ractifs nuclophiles (rassembls pour les plus classiques dans la figure 6.1) con-
tiennent dans leurs structures molculaires, soit une charge ngative (anion) porte
par un htroatome (ex : ion hydroxyde HO
-
, ion alcoolate R-O
-
, ion thiolate R-S
-
, ion
cyanure CN
-
, ion amidure NH
2
-
, ion azoture N
3
-
), ou par un atome de carbone (carba-
nion R
3
C
-
), soit un ou plusieurs sites forte densit lectronique tels que les ht-
roatomes (O, N, S, ) dans les thers, R-O-R, amines, RNH
2
, RNHR ou R-N(R)-R ,
thiothers, R-S-R, phosphines, R
3
P, qui portent des doublets dlectrons libres (ou non
liants) et qui sont alors appels bases de Lewis dans la mesure o elles sont capables
de retenir un proton pour former un acide conjugu dans un quilibre acido-basique ou
de former un sel au sens de Lewis avec un acide de Lewis.
Figure 6.1
6.6 Les centres nuclophiles ou sites nuclophiles
Chaque site forte densit lectronique dans une molcule est considr comme
centre ou site nuclophile. Il sagit, en particulier, de lazote des amines, de loxygne des
fonctions alcools ou thers, du soufre des thiols ou thiothers, mais aussi des doubles et
triples liaisons. Il peut sagir aussi dun atome charg ngativement comme un carbanion.
6.7 Le caractre nuclophile et le caractre basique
dune fonction
On utilise le terme caractre nuclophile pour une fonction, lorsque ses ractions
font intervenir des doublets dlectrons non liants de ses htrolments ou les lectrons
O > Cl > RCO
2
> F > CH
3
-O-H > H
2
O
Autres exemples : carbanion
amines ion
alcoolate
ion
phnate
ion
carboxylate
mthanol
phosphine
R
3
P > I > CN > R
3
N > R-O > Br >
Caractre nuclophile dcroissant
R-S ion thiolate
ion
cyanure
Et
O
Et
H
Et
O
Et
H
base de Lewis
acide conjugu
de la base de Lewi s
R
1
N R
2
R
3
H
R
2
N
R
1
R
3
H
C
Et
O
Et
BF
3
base
de Lewis
Et
O
Et
BF
3
+
acide
de Lewis
sel "au sens
de Lewis"
de ses doubles liaisons, hors des quilibres acido-basiques dans lesquels intervient un
proton. Par exemple, loxygne des alcools leur confre la fois un caractre nuclo-
phile, par leurs ractions avec des entits portant des charges positives comme les carbo-
cations dans la formation des thers-oxydes, R-O-R, et un caractre basique dans leurs
quilibres acido-basiques en prsence dun acide fort (schma 6.1).
Schma 6.1
Les amines ont la fois, un fort caractre nuclophile car de nombreuses ractions
dbutent par une attaque dun site lectrophile par le doublet libre de lazote, et aussi,
un fort caractre basique, puisquelles forment avec les acides, des sels comme les chlo-
rhydrates ou sulfates qui sont des composs stables (schma 6.2).
Schma 6.2
Loxygne dune fonction carbonyle a un caractre basique dans la mesure o il
peut retenir un proton. Par contre, et malgr la prsence dune double liaison, son
R
O
H
R
O
H
H
R
O
H
R
H
caractre nuclophile de l'alcool
caractre basique de l'alcool
(quilibre acido-basique)
R
R
N
R'
R"
R"'
H
R"'
N R R"
R'
H
N R R"
R'
caractre nuclophile de l'amine
caractre basique de l'amine
C O H
C O
H
caractre basique de la fonction ctonique
caractre nuclophile est inexistant. Les groupes chargs positivement, groupes lectro-
philes, comme les carbocations, nattaquent pas cet oxygne.
6.8 Les ractifs lectrophiles
A linverse des ractifs nuclophiles, les ractifs lectrophiles sont pauvres en lec-
trons. Ils ont un dficit lectronique. Ils acceptent un doublet dlectrons pour former
une liaison covalente avec un atome forte densit lectronique, un centre nuclophile.
Dans certains cas, il ne se forme quune liaison de coordination (dans le cas dlectrophiles
drivs de mtaux ou du bore).
Hors le proton H
+
, les ractifs lectrophiles contiennent une charge positive porte par
un htrolment (ex : NO
2
+
, Br
+
, R-N=N
+
), un carbone (carbocation, R
3
C
+
), ou bien
un site faible densit lectronique comme laluminium dans AlCl
3
, le zinc dans ZnCl
2
,
sels dans lesquels lion mtallique a une lacune lectronique (une case quantique vide). On
peut y ajouter BF
3
. Ces composs mtalliques et BF
3
sont appels acides de Lewis. Ils
jouent un rle important dans de nombreuses ractions comme catalyseurs (schma 6.3).
Schma 6.3
Le proton H
+
, ractif lectrophile est apport par des acides minraux forts HBr, HCl,
H
2
SO
4
, mais aussi par des acides organiques comme lacide actique, CH
3
COOH, les acides
benzne sulfoniques (ex : acide para-tolune sulfonique p-CH
3
-C
6
H
4
-SO
3
H), parmi dautres.
6.9 Les centres ou sites lectrophiles
Latome de carbone des fonctions carbonyles >C=O et thiocarbonyles >C=S (ctone,
aldhyde, ester, amide et leurs analogues soufrs) ou celui de la fonction nitrile, -CN et des
imines >C=N- reprsente un centre lectrophile en raison de son dficit lectronique rsul-
AlCl
3
ZnCl
2
case
quantique
vide
trichlorure d'aluminium
trifluorure de bore
chlorure de zinc
acides de Lewis
BF
3
Et
O
Et
Et
O
Et
BF
3
dithylther trifluoroborate
dithyl
ther
trifluorure
de bore
Cl AlCl
3
AlCl
3
, R Cl
trichlorure
d'aluminium
chlorure
d'alkyle
complexe
BF
3
R
tant de la prsence dun atome lectrongatif, loxygne, le soufre ou lazote, dans la fonc-
tion. Cet atome de carbone est donc facilement attaqu par les ractifs nuclophiles. Il en
est de mme des carbones lis un groupe fort effet inducteur lectroattracteur I, comme
les groupes partants (ou sortants) : groupes msylate, CH
3
SO
3
-
, triflate, CF
3
SO
3
-
,
tosylate, p-CH
3
-C
6
H
4
-SO
3
-
, et les halognes X
-
(sauf le fluor), qui ont aussi une aptitude
nuclofuge leve (voir substitution nuclophile S
N
2 8.1) (schma 6.4).
Schma 6.4
6.10 Les entits chimiques rsultant
de la rupture dune liaison
La rupture dune liaison covalente entre un carbone et tout autre lment y compris
un autre atome de carbone, peut seffectuer de manire homolytique ou htrolytique.
Dans le premier cas, lorsque la rupture est homolytique, donc homolyse de la
liaison, chaque atome participant la liaison reprend llectron quil avait mis en com-
mun en formant la liaison de covalence : il en rsulte deux entits ractives non char-
ges appeles radicaux libres (schma 6.5).
Schma 6.5
Dans le second cas, rupture htrolytique dune liaison ou htrolyse (schma 6.6),
latome le plus lectrongatif emporte avec lui le doublet de liaison, il acquiert ainsi une
charge ngative, et lautre, une charge positive. Les entits carbones charges ainsi for-
mes sont respectivement un carbanion ou un carbocation selon que latome de car-
bone est charg ngativement ou positivement. Elles sont accompagnes de contre-ions
Y
+
(souvent des cations mtalliques) ou X
-
(des anions).
En fait, les liaisons C-Na, C-K ou C-Li sont le plus souvent, ds leurs formations, des
liaisons ioniques avec un caractre covalent plus ou moins important en fonction du milieu
(C-Na et C-K ont un fort caractre ionique, par contre, C-Li a souvent un fort caractre
covalent). Les solvants trs polaires favorisent le caractre ionique de ces liaisons.
C O
+
Nu
ou Nu
C Cl
+
Nu
ou Nu
+
rupture homolytique de la liaison C-Y:
2 radicaux
libres
C
Y
C Y
6.11 Les carbocations ou ions carbonium
Ce sont des groupes organiques dont lun des atomes de carbone porte une charge
positive : elle rsulte de la perte dun lectron lors de lhtrolyse dune liaison avec un
groupe partant (ou sortant) (schmas 6.6 et 6.7).
Ce sont des ractifs lectrophiles.
Schma 6.6
6.11.1 Structure
Les trois liaisons du carbone charg positivement se situent dans un plan. Elles for-
ment entre elles des angles de 120. Cette structure sapparente celle du carbone
hybrid sp
2
mais avec une diffrence importante, lorbitale p est vide, un lec-
tron est manquant (schma 6.7).
Schma 6.7
Y= mtal
Ruptures htrolytiques des liaisons:
carbanion
carbocation
+
+
X= halogne
ou groupe partant (par exemple O-SO
2
-C
6
H
5
)
C
Y
C Y
C X
C
X
C R
1
R
2
R
3
orbitale "p" vide
Nu
Nu
C*
R
2
R
3
R
1
Nu
C*
R
2
R
3
R
1
R
1
= R
2
= R
3
couple d'nantiomres
en quantits gales (racmique)
attaque
au-dessus
du plan du carbocation
attaque en dessous
du plan du carbocation
R
1
Le carbone charg dans cette structure plane peut donc tre attaqu de part et
dautre de ce plan, ce qui conduit, si les trois substituants de ce carbone sont diffrents,
deux carbones asymtriques de configurations inverses, et un mlange dnantiom-
res en quantits gales (un racmique) sil nexiste pas dautres centres dasymtrie dans
la molcule. Dans le cas contraire, deux diastroisomres sont obtenus.
Les ractions dont un intermdiaire est un carbocation sont racmisantes pour le car-
bone concern. Cest le cas, en particulier, des ractions de substitutions nuclophiles
monomolculaires S
N
1 ( 8.1.3).
6.11.2 Stabilit
La stabilit des carbocations est fonction des effets inducteurs, et/ou msom-
res des groupes lis au carbone charg, et aussi aux possibilits dhyperconjugai-
son ( 5.6.7) avec des liaisons C
H.
Les groupes effet inducteur donneur +I, comme les groupes alkyles stabilisent la
charge positive du carbone. Les carbocations aliphatiques tertiaires (dont le C
+
est
li trois groupes alkyles) sont donc plus stables que les carbocations secondaires,
eux-mmes plus stables que les carbocations primaires, mais ces derniers sont tou-
tefois plus stables que le carbocation mthyle.
Figure 6.2
C
R
1
R
2
R
3
> C
R
1
R
2
H
> C
R
1
H
H
> C
H
H
H
carbocation
tertiaire
carbocation
secondaire
carbocation
primaire
carbocation
mthyle
R
1
, R
2
, R
3
reprsentent des groupes alkyles
C
H
3
C
H
3
C
H
3
C
> C
H
3
C
H
3
C
H
> C
H
3
C
H
H
> C
H
H
H
carbocation
tertiobutyle
carbocation
isopropyle
carbocation
thyle
carbocation
mthyle
H
orbitale "p" vide
orbitale hybride sp
3
du carbone
hyperconjugaison
C C
La possibilit dhyperconjugaison avec une liaison C
H (recouvrement de lorbitale
p vide du carbone charg et dune orbitale hybride sp
3
de C
H) est un facteur de
stabilisation (figure 6.2). Plus le carbocation aura de possibilits dhyperconjugaisons,
plus sa stabilit sera renforce. Cest le cas pour le radical tertiobutyle avec 9 C
H.
La possibilit dune rsonance entre le carbocation et une double liaison ou un
groupe msomre lectrodonneur +M le stabilise. Cest le cas pour les carbocations
allylique, hydroxymthyle, mercaptomthyle, aminomthyle et leurs drivs subs-
titus. La charge du carbocation benzylique est aussi dlocalise sur le cycle benznique
(schma 6.8).
Schma 6.8
Certains carbocations cycliques sont stabiliss par aromatisation. Cest le
cas des carbocations cyclopropnyle et tropylium (et de leurs drivs alkyls)
(schma 6.9).
Schma 6.9
H
2
C CH CH
2
H
2
C CH CH
2
carbocation allylique
CH
2 CH
2
carbocation benzylique
H
2
C O H
H
2
C O H
carbocation hydroxymthyle
carbocation dimthylaminomthyle
H
3
C
N
H
3
C
CH
2
H
3
C
N
H
3
C
CH
2
carbocation cyclopropnyle
aromatique (4n + 2 = 2, avec n = 0)
carbocation tropylium
aromatique (4n + 2 = 6, avec n = 1)
Bien entendu, un groupe effet lectroattracteur M (groupe -COOR, ou N,
par exemple) diminue la stabilit du carbocation, pour autant quil se forme.
Un carbocation instable ou peu stable a une ractivit plus leve par rapport aux
ractifs nuclophiles que les carbocations stables, et il se transforme le plus souvent en
un carbocation plus stable par un rarrangement intramolculaire, ou bien il perd faci-
lement un proton pour devenir un alcne (voir ractions des carbocations 6.11.4).
6.11.3 Formations
La formation dun carbocation peut rsulter de plusieurs types de ractions indi-
ques ci-aprs.
6.11.3a Ionisation dune liaison entre un groupe carbon R
et un groupe sortant
Un groupe sortant (ou partant) est un groupe qui exerce un fort pouvoir attrac-
teur sur le carbone auquel il est li, comme les halognes (surtout Cl et Br) dans RX, le
groupe tosyle dans les tosylates, R-O-SO
2
-C
6
H
4
-(p)CH
3
, le groupe msyle dans les
msylates, R-O-SO
2
-CH
3
. On peut y ajouter aussi les triflates R-O-SO
2
CF
3
.
Sous leffet ionisant dun solvant polaire protique, la liaison qui unit le groupe carbon
au groupe partant est ionise en un carbocation et un anion (ou contre-ion), dans la
mesure o le groupe R est tertiaire, voire secondaire, mais pas primaire (ner-
gie de formation trop leve). Cette ionisation, qui est une raction lente, favorise par la
formation de liaisons hydrognes avec le solvant, correspond la premire partie du mca-
nisme de substitution monomolculaire S
N
1( 8.1.3). Le carbocation est alors stabilis par
solvatation : le solvant lentoure comme une gangue protectrice ou bien forme une paire
dions avec le contre-ion (schma 6.10).
Schma 6.10
C
R
1
R
2
R
3
Y
solvant polaire
protique
C
R
1
R
2
R
3
carbocation
tertiaire
+ Y
contre-ion
paire d'ions
C
H
3
C
H
3
C
H
3
C
Br C
H
3
C
H
3
C
H
3
C
+ Br
C
Ph
Ph
H
Cl
C
Ph
Ph
H
+ Cl
H
solvant polaire
protique
H
solvant polaire
protique
solvant polaire
protique
6.11.3b Action de sels dargent sur les halognures
Certains sels dargent sont susceptibles de ragir avec un bromure dalkyle pour for-
mer un carbocation (schma 6.11).
Schma 6.11
6.11.3c Action des acides de Lewis sur les halognures
Lionisation dune liaison C-X peut rsulter de laction dun acide de Lewis comme
le trifluorure de bore, BF
3
, le trichlorure daluminium, AlCl
3
, ou le pentafluorure danti-
moine, SbF
5
, dans lanhydride sulfureux (SO
2
) liquide. Laction de AlCl
3
sur un chlo-
rure dacide dans un solvant non polaire comme le benzne, fournit un cation acylium
ce qui correspond la premire partie de la raction dacylation des composs aromati-
ques appele raction de Friedel et Crafts ( 8.4.1d) (schma 6.12).
Schma 6.12
6.11.3d Protonation de liaisons insatures
Les liaisons insatures des alcnes, lhtrolment possdant au moins un doublet
dlectrons libres dans les ctones et aldhydes, les thioctones et thioaldhydes, les aci-
des organiques, les nitriles ou les imines sont des sites nuclophiles qui sont facilement
attaqus par les acides forts. La protonation conduit un carbocation
Dans le cas des alcnes dissymtriques (schma 6.13), le proton peut a priori se lier
lun ou lautre des carbones qui forment la double liaison, ce qui conduit deux carboca-
tions isomres. Sils nont pas de stabilits quivalentes, celui qui se forme prfren-
tiellement est celui qui est le plus stable. Sil est trs stable, il ragit immdiatement
avec le nuclophile prsent dans le milieu ractionnel. Si sa stabilit est peu leve, par
exemple, un carbocation alkyle secondaire, des rarrangements ( 6.11.4) peuvent avoir
lieu avant la raction avec le nuclophile.
Lorsque HBr est ajout au 2-mthylpropne, le carbocation tertiobutyle (CH
3
)
3
C
+
tertiaire, stable, se formera prfrentiellement au carbocation isobutyle primaire,
(CH
3
)
2
CH-CH
2
+
instable.
C
H
3
C
H
3
C
H
3
C
Br + Ag C
H
3
C
H
3
C
H
3
C
+ AgBr
F + SbF
5
R , SbF
6
SO
2
liquide
R-COCl + AlCl
3
RCO, AlCl
4
R
Schma 6.13
Si HBr est en quantit stchiomtrique par rapport lalcne, le carbocation tertio-
butyle ragira immdiatement avec le nuclophile Br
-
du milieu et le bromure de tertiobu-
tyle sera le rsultat de cette raction daddition de HBr sur le 2-mthylpropne. Cest
donc le bromure le plus substitu qui sera obtenu. Cest laddition de HBr
selon la raction de Markownikov ( 9.1.1) (cest le rsultat inverse de laddition de
HBr en prsence dun initiateur de ractions radicalaires comme un peroxyde, effet Kha-
rasch, mcanisme appele anti-Markownikov ( 9.3.1).
Lorsque HBr est ajout en trs faible quantit (catalytique), la raction soriente
vers une polymrisation ( 9.1.1).
Comme les alcnes, les composs carbonyls ou thiocarbonyls additionnent un pro-
ton pour conduire des carbocations msomres, stabiliss par la rsonance due la
conjugaison du carbone charg positivement ayant une orbitale vacante, avec une orbi-
tale p de loxygne ou du soufre possdant un doublet libre non liant (schma 6.14).
Schma 6.14
C C
H
CH
3
H
CH
3
H
C C
H
H
H
CH
3
CH
3
C C
H
CH
3
CH
3
H
H
C
CH
3
CH
3
H
3
C
CH
2
C
H
CH
3
CH
3
carbocation
tertiobutyle
tertiaire trs stable,
formation favorise
carbocation isobutyle
primaire instable
ou attaque de H
+
par le dessous du plan
(rsultats identiques dans ce cas)
C
CH
3
CH
3
H
3
C
carbocation
tertiobutyle
tertiaire trs stable
C
H
3
C
H
3
C
H
3
C
Br
CH
2
C
H
CH
3
CH
3
carbocation isobutyle
primaire instable
+ Br
BrCH
2
C
H
CH
3
CH
3
bromure de tertiobutyle,
halognure le plus substitu,
prpondrant
bromure
d'isobutyle
halognure le
moins substitu
+ Br
a b
a
b
C O
R
H
C O
R
1
R
2
C S
R
H
C S
R
1
R
2
aldhyde ctone thioaldhyde thioctone
C O + H C O
H
C O
H
Les acides organiques, thioacides et dithioacides sont protons par les aci-
des forts minraux (HX, H
2
SO
4
) ou organiques (comme lacide para-tolune sulfoni-
que). Le carbocation qui rsulte de cette protonation est stabilis par rsonance
(schma 6.15).
Schma 6.15
Les imines, prpares le plus souvent par la raction de condensation dun aldhyde
ou dune ctone avec une amine primaire, sont protones par les acides forts en fournis-
sant un sel diminium msomre qui rsonne avec un carbocation (schma 6.16).
Schma 6.16
Les nitriles, en prsence dhalognure dhydrogne, sont dabord protons pour for-
mer des carbocations, qui ragissent immdiatement avec le milieu. Si celui-ci est un alcool
primaire, un ractif nuclophile, cette raction fournit un sel diminother (schma 6.17).
C
O
R
OH
C
OH
R
O
C
S
R
OH
C
SH
R
O
C
S
R
SH
C
SH
R
S
acide
thioacide
dithioacide
C
O
R
O
C
O
R
O
H
C
O
R
O
H
H
H
C
O
R
O
H
H
H H
R
1
C
R
2
O
H
2
N R
3
R
1
C
R
2
N
R
3
R
1
C
R
2
N
R
3
et
+ H
2
O
mlange d'imines Z et E
C N
H
C N
H
C N
H
si R
1
> R
2
:
Z
E
ion iminium
Schma 6.17
6.11.3e Action dun ractif lectrophile sur un compos aromatique
La raction dun ractif lectrophile sur un compos aromatique comme le benzne, le
naphtalne, lanthracne conduit dabord la formation dun carbocation dont la charge
est dlocalise. Une dprotonation fournit le produit final. Lensemble des deux ractions
constitue la substitution lectrophile aromatique indique SE
Ar
( 8.4.1) (schma 6.18).
Schma 6.18
6.11.3f Action des acides forts sur les alcools tertiaires ou secondaires,
les hmiactals et actals
Les alcools tertiaires, et dans une moindre mesure, les alcools secondaires, mais
jamais les alcools primaires, sont protons sur loxygne. Llimination dune mol-
cule deau fournit un carbocation lequel peut ragir avec un ractif nuclophile du milieu
(par exemple X
-
, si HX est utilis) (schma 6.19).
Schma 6.19
R C N
H
R C N H
R C N
H
R C
N H
O R'
nitrile
sel d'iminother
H
R C
N H
O R'
H
R-O-H
NO
2
(HNO
3
-H
2
SO
4
)
H
NO
2
NO
2
- H
nitrobenzne
+
H
H
3
C
C H
3
C
H
3
C
O + H
H
3
C
C H
3
C
H
3
C
O
H
H
- H
2
O
CH
3
C
H
3
C
CH
3
X
H
3
C
C H
3
C
H
3
C
X
alcool
tertiobutylique
halognure de
tertiobutyle
H
Les hmiactals daldhydes et de ctones protons liminent une molcule
dalcool pour former des carbocations (raction 1, schma 6.20). Leurs dprotonations
fournissent respectivement des aldhydes et des ctones.
Laction dune solution dilue dun acide fort transforme un actal ou un ctal en
aldhyde ou ctonevia deux carbocations (2).
Schma 6.20
Des ractions quivalentes sont observes avec les analogues soufrs (oxygne rem-
plac par le soufre).
6.11.3g Dcomposition des sels de diazonium
Les sels de diazonium sont prpars par action de lacide nitreux, HNO
2
, sur les ami-
nes primaires (1). Lacide nitreux est libr in situ par addition dune solution de nitrite
de sodium une solution dacide chlorhydrique dilue contenant lamine, une temp-
rature infrieure 5 C. Les sels dalkyldiazonium sont peu stables temprature ordi-
naire (25 C) car N
2
+
est un puissant groupe partant, les sels se dcomposent alors en
donnant un carbocation, son contre-ion Cl
-
, et une molcule dazote (processus irrver-
sible). Le carbocation ainsi produit ragit immdiatement sur le nuclophile du milieu le
plus abondant, par exemple leau, pour former dans ce cas, un alcool. Il peut aussi se
former un peu dun halognure dalkyle par raction du carbocation avec lanion chlo-
rure du milieu (schma 6.21).
R
1
C
R
2
O
R'
OH
+ H
R
1
C
R
2
O R'
OH
H
- R'OH
R
1
C
R
2
O
H
- H
R
1
C
R
2
O
hmiactal R
2
= H
hmictal R
2
= groupe carbon
aldhyde R
2
= H
ctone R
2
= groupe
carbon
R
1
C
R
2
O R'
O
+ H
R
1
C
R
2
O R'
O
H
- R'OH
R
1
C
R
2
O
R'
actal R
2
= H
ctal R
2
= groupe carbon
R'
R'
O
H
H
R
1
C
R
2
O R'
O
H
H
R
1
C
R
2
O
R'
O H
H
R
1
C
R
2
O H
- H
R
1
C
R
2
O
aldhyde R
2
= H
ctone R
2
= groupe
carbon
1)
2)
Schma 6.21
Les sels daryldiazonium (2) sont plus stables car le cation diazonium est msomre
en raison de la prsence du groupe aryle.
6.11.3h Utilisation des superacides
Les cations alkyles ne sont pas stables dans les solutions dacides forts comme
lacide sulfurique. Par contre, il est possible de les conserver dans un mlange dacide
fluorosulfurique et de pentafluorure dantimoine dissous dans SO
2
ou SO
2
ClF, ce qui
constitue un superacide. Ce mlange acide particulirement puissant permet dioniser
la liaison C-F prsente dans les fluorures dalkyles mais aussi de former des carboca-
tions stables des tempratures infrieures 60C partir dalcools et dalcnes. Des
carbocations sont aussi produits dans ces conditions partir dalcanes. Ce sont des
ractions complexes encore ltude et qui aboutissent toujours des carbocations trs
stables. Le carbocation t-butyle rsulte la fois de ces ractions appliques lisobu-
tane, au n-butane, mais aussi au fluorure de mthyle (schma 6.22).
Schma 6.22
NO
2
Na + HCl
H
2
O
R N N R N N
R N N
N N R +
+ O
H
H
R O
H
H
- H
R O
H
N N
R'
N N
R'
R = alkyl
cation aryldiazonium
amine aliphatique
primaire
1)
2)
, Cl
, Cl + Cl
+ Cl
compos prpondrant
R-NH
2
R
R
RCl
R-F + SbF
6
SO
2
ou SO
2
ClF
F-SO
3
H,
, SbF
6
CH
3
C H
3
C
CH
3
H
CH
3
-CH
2
-CH
2
-CH
3
ou
SO
2
ou SO
2
ClF
CH
3
C H
3
C
CH
3
, SbF
5
, FSO
3
+ H
2
R
FSO
3
H-SbF
5
6.11.4 Ractions des carbocations
6.11.4a Rarrangements par transpositions, et liminations
dun proton port par un carbone en o du carbone charg (C
o
H)
Les rarrangements de carbocations correspondent des dplacements (transposi-
tions) de groupes carbons ou datomes dhydrognes situs en positions , (indiqu
C
H), de latome de carbone charg positivement. Ces rarrangements ne peuvent

produire que des carbocations plus stables que ceux de dpart et en aucun
cas linverse. Un carbocation primaire se rarrangera en carbocation secondaire ou
tertiaire. Dans certains cas, la transposition permettra le passage dun carbocation peu
stable un carbocation msomre stabilis par rsonance, le plus stable, et qui pourra
tre exceptionnellement primaire.
Certains rarrangements portant sur des carbocations cycliques conduisent des
expansions ou des contractions de cycles.
Durant le rarrangement, lhydrogne ou le groupe migrant nest jamais ltat
libre dans le milieu. Il reste retenu sa molcule. Ce nest donc pas un processus inter-
molculaire mais intramolculaire. Les carbocations de dpart, et ceux ainsi stabiliss
par transposition, pourront ragir avec un nuclophile du milieu ou perdre un proton
sil existe des atomes dhydrognes sur le ou les C
H, avec cration dalcne(s). Si plu-

sieurs alcnes sont possibles, celui qui est le plus stable est prpondrant. La msomrie
( 5.6) et lhyperconjugaison ( 5.6.6) sont les deux effets principaux qui stabilisent une
double liaison. Les alcnes msomres sont les plus stables. Parmi ceux qui sont stabiliss
par hyperconjugaison, ce sont les alcnes qui possdent le maximum de liaisons C
H qui
sont les plus stabiliss, donc prpondrants (appels alcne(s) ou olfine(s) de Saytzev).
Certains rarrangements sont classiques comme ceux de Demjanov, de Wagner-
Meerwein, ou pinacolique prsents parmi les exemples ci-aprs.
Exemple 1 : rarrangement du carbocation n-propyle primaire en carbo-
cation isopropyle secondaire
Schma 6.23
Seule la transposition dun hydrogne de C
H
2
est possible (schma 6.23). La trans-
position du groupe CH
3
conduirait un nouveau carbocation n-propyle.
H
3
C C C
H
H
H
H
H
3
C C C
H
H
H
H
transposition
d'un atome
d'hydrogne
carbocation
primaire
carbocation
secondaire
carbocation n-propyle
carbocation isopropyle
augmentation
de la stabilit

Exemple 2 : rarrangement du cation 3,3-dimthyl-but-2-yle suivie de
llimination dun proton dun C
o
H
Schma 6.24
Le carbocation secondaire 1 effectue une transposition dun groupe mthyle pour
devenir un carbocation tertiaire 2. Celui-ci peut ragir avec un ractif nuclophile du
milieu ou liminer un proton dun C
H. Deux alcnes sont possibles. Le plus substitu

par des groupes CH
3
, CH
2
ou CH, (alcne de Saytzev) est prpondrant, 12 liaisons
C
H sont hyperconjugues avec les lectrons de la double liaison, contre 6 liaisons

C
H pour le moins substitu (schma 6.24).

H
3
C
C H
3
C
H
3
C
C CH
3
H
transposition
d'un groupe
mthyle
augmentation
de la stabilit
1
carbocation
secondaire
C
H
3
C
H
3
C
C CH
3
H
2
carbocation
tertiaire
CH
3
C
H
3
C
C
C CH
3
H
CH
3
H
H
H
C C
C
C
C
C
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
C
H
3
C
C
C CH
3
H
CH
3
H
H
H
C C
H
H
C
C
H
H
H
H
H
H
- H
- H
12 C
H
6 C
H : alcne le moins stable

: alcne trs stable (alcne de Saytzev)
prpondrant dans le mlange
2
2
C
H
3
C
C
C CH
3
H
CH
3
H
H
H
2

Exemple 3 : rarrangement du carbocation 2-phnyl-propyle
Schma 6.25
Le carbocation 2-phnyl-propyle peut donner lieu deux transpositions (schma 6.25),
un hydrogne ou un groupe mthyle. Dans le premier cas, le carbocation rsultant est
tertiaire (1), dans le second cas, cest un carbocation secondaire (3). Ces deux nou-
veaux carbocations liminent un proton pour former des alcnes msomres donc sta-
bles. Bien que la transposition dun groupe carbon ncessite plus dnergie que celle
dun atome dhydrogne, les deux dprotonations fournissent chacune des quantits
quivalentes d- et de -mthylstyrnes ; toutefois, dans la mesure o les isomres Z et
E du -styrne se forment, lisomre E, plus stable que lisomre Z, sera en proportion
plus importante dans le mlange. Il faut remarquer que l-mthylstyrne peut rsulter
de llimination directe dun proton du carbocation 2-phnyl-propyle (2).
C
CH
3
H
C
transposition
du groupe
mthyle
C
H
C
CH
3
C
CH
3
H
CH
2
transposition
d'un atome
d'hydrogne
C
CH
3
CH
2
H
H
H
H
H
- H
- H
C C
CH
3
H
H
C C
H
CH
3
H
et
isomre Z
isomre E
C C
H
H
H
3
C
-mthylstyrnes
-mthylstyrne
carbocation 2-phnyl-propyle
C
CH
3
H
CH
2
- H
1)
2)
3)
carbocation
msomre
carbocation
msomre
Exemple 4 : formation dalcnes partir du carbocation 2,3-dimthyl-
pentan-3-yle
Schma 6.26
Le carbocation tertiaire 2,3-dimthyl-pentan-3-yle peut donner lieu 3 types dli-
mination de proton avec la cration de trois alcnes isomres 1, 2 et 3. On voit que
lalcne 1 prsente 11 liaisons C
H, lalcne 2, 7 liaisons C
H, et lalcne 3, seulement 3.
On peut en dduire que la prpondrance de ces alcnes sera dans lordre 1 > 2 > 3
(schma 6.26). Lalcne 1 est lalcne de Saytzev.
C C
H
H
3
C
H
3
C
C
H
H
H
C
H
H CH
3
carbocation tertiaire
2,3-dimthyl-pentan-3-yle
C C
C
C
H
CH
3
H
H
H
H
C
H
H
H
C
H
H H
- H
C
C
H
H
3
C
H
3
C
C
H
H
H
C
H
H
H
3
C
C C
H
H
C
H
3
C
H
3
C
H
C
H
H
H
3
C
C C
H
H
3
C
H
3
C
C
H
H
H
C
H
H CH
3
C C
C
H
C
H
H
H
C
H
CH
3
H
3
C
2,3-dimthyl-pent-2-ne
(alcne de Saytzev)
prpondrant
3,4-dimthyl-pent-2-ne
2-isopropyl-but-1-ne
H
H
H
1
2
3
- H
- H

Exemple 5 : rarrangements de Wagner-Meerwein (1914)
Schma 6.27
Lorsque le 2,2-dimthylcyclohexanol est en milieu acide, lalcool secondaire est
proton (schma 6.27). Llimination dune molcule deau libre un carbocation cycli-
que secondaire peu stable 1, ce qui entrane deux transpositions possibles.
La premire correspond la migration dun groupe mthyle li au C
dimthyl : le
carbocation tertiaire 2 qui en rsulte limine un proton du C
H ce qui cre une double

liaison dans le cycle et la formation du 1,2-dimthylcyclohexne.
Le second rarrangement fait intervenir la liaison du C
dimthyl avec un CH
2
cyclique qui constitue un des substituants de ce carbone au mme titre que les groupes
mthyles. Cette liaison quitte ce carbone pour substituer le carbone charg positive-
ment ce qui correspond une contraction du cycle qui passe ainsi de 6 5 carbones,
dun cyclohexane un cyclopentane. Le carbocation tertiaire 3 ainsi obtenu limine un
proton pour former une double liaison extracyclique. Le compos correspondant est
lisopropylidne-cyclopentane. Le carbocation 3 peut aussi liminer un autre proton
provenant dun groupe mthyle, mais le compos ainsi form est le plus instable des
produits rsultant de ces transpositions et liminations, il est trs minoritaire.
Un autre exemple de rarrangement de Wagner-Meerwein concerne le 1-bromo-
2,2-dimthylpropane ou bromure de nopentyle (schma 6.28).
CH
3
CH
3
O
H
CH
3
CH
3
O
H
H
- H
2
O
CH
3
CH
3
H H
H
CH
3
H
CH
3
- H
CH
3
CH
3
1,2-dimthyl-cyclohexne
1
2
CH
3
CH
3
H
1
CH
3
CH
3
H
3
- H
CH
3
CH
3
isopropylidne-cyclopentane
H
C
CH
3
H
H
H
H
- H
C
CH
3
H
H
H
compos le moins stable
trs minoritaire
3
2,2-dimthylcyclohexanol
Schma 6.28
Lhydrolyse de ce compos qui est une raction lente, en raison de lencombrement
strique du la prsence du groupe t-butyle, ne conduit pas lalcool attendu, le
2,2-dimthylpropan-1-ol mais au 2-mthylbutan-2-ol qui est accompagn dun alcne, le
2-mthyl-but -2-ne. En fait, le carbocation primaire qui provient de lionisation de la
liaison C-Br subit une migration du groupe mthyle ce qui forme un carbocation tertiaire
stable qui, en prsence deau, fournit un alcool, et par limination dun proton, un alcne.
Exemple 6 : rarrangements du carbocation cyclobutylmthyle (rarran-
gement de Demjanov ou Demyanov)(1903)
Schma 6.29
H
3
C C CH
2
Br
CH
3
CH
3
H
2
O
H
3
C C CH
2
CH
3
CH
3
+ Br
H
3
C C CH
2
OH
CH
3
CH
3
H
2
O
H
3
C C C
CH
3
CH
3
H
2
O
H
3
C C CH
2
CH
3
CH
3
- H
OH
H
H
- H
H
3
C
C C
H
3
C
CH
3
H
2,2-dimthyl-propan-1-ol
2-mthyl-butan-2-ol
2-mthyl-but-2-ne
1-bromo-2,2-dimthyl-propane
CH
2
NaNO
2
+ HCl
NH
2
CH
2
N , Cl
CH
2
- N
2
- Cl
CH
2
H
H
H
CH
2
H
H
H
CH
3
H
- H
- H
a
b
(a)
(b)
CH
2
H
H
CH
2
CH
2
C
H
2
C
H
H
- H
C
H
2
C H
H
2
O
- H
C
H
2
CH
2
OH
1-mthyl-cyclobutne
mthylne-cyclobutane
cyclopentne
cyclopentanol
cyclobutyl-mthylamine
1
1
2
3
1
N
H
H H
carbocation
cyclobutylmthyle
Laction de lacide nitreux sur la N-(cyclobutyl)mthylamine (schma 6.29) forme un
sel de diazonium qui se dcompose en formant le carbocation cyclobutylmthyle 1, insta-
ble. La migration dun hydrogne de C
H cyclique le rarrange en un carbocation ter-

tiaire plus stable 2. Ce dernier peut liminer un proton dun carbone en position , par
deux voies diffrentes, a et b, qui aboutissent, dune part, au mthylne-cyclobutane, et
dautre part, au 1-mthyl-cyclobutne. Un autre rarrangement du carbocation 1 peut
seffectuer par agrandissement (ou expansion) de cycle ce qui conduit au carboca-
tion 3, plus stable que les carbocations 1 et 2. Ce rarrangement est favoris car les
cycles 5 chanons sont moins tendus que les cycles quatre chanons ce qui les rend
plus stables. En effet, dans le premier cas, langle didre est de 120 donc proche de
10928 du carbone hybrid sp
3
, alors que dans le second cas les liaisons sont contrain-
tes avec un angle didre de 90.
Le carbocation 3 limine ensuite un proton pour former un compos thylnique, le
cyclopentne, ou ragit avec leau pour donner un alcool, le cyclopentanol. Ces deux
composs tant nettement prpondrants par rapport aux autres produits de la rac-
tion, auxquels on peut ajouter des traces de cyclobutylmthanol rsultat de la raction
du carbocation 1 avec leau.
Ce rarrangement permet des expansions de cycles par un mcanisme semblable
partir damines drives dhtrocycliques tels que pyrrolidine, ttrahydrofurane, et
ttrahydrothiophne (schma 6.30).
Schma 6.30
Des contractions de cycles ont aussi t observes mais elles sont plus rares et cor-
respondent en fait des ractions quilibres comme dans le cas des carbocations cyclo-
butyle (secondaire) et cyclopropylmthyle (primaire) (schma 6.31).
Schma 6.31
Le rarrangement de Demyanov fait rfrence aux carbocations issus dune rac-
tion de diazotation dune amine primaire. Toutefois ces carbocations peuvent rsulter
dautres ractions et se rarrangent videmment de la mme faon.
Un cas particulier dune contraction de cycle concerne les carbocations cyclopro-
pyles car ils sont souvent rarrangs en carbocations allyliques plus stables (schma 6.32).
Z
CH
2
NH
2
HNO
2
Z
Z
et
OH
Z = NH pyrrolidine
Z = O ttrahydrofurane
Z = S ttrahydrothiophne
Z = NH 1,2,3,4-ttrahydropyridine
Z = O 3,4-Dihydro-2H-pyrane
Z = S 3,4-Dihydro-2H-thiopyrane
H
2
O
CH
2
CH
CH CH
2
Schma 6.32
Exemple 7 : rarrangement pinacolique (pinacol pinacolone)
Un autre exemple classique de rarrangement est celui qui affecte certains 1,2-diols
(glycols) comme le pinacol (schma 6.33), en milieu acide, et qui fournit des ctones,
et dans le cas du pinacol, la pinacolone.
En prsence dacide, le pinacol forme, aprs limination dune molcule deau un
carbocation tertiaire 1 stable. Toutefois, la migration dun groupe mthyle du C
con-
duit un nouveau carbocation 2, encore plus stable, car la fois tertiaire et msomre
par dlocalisation de la charge qui fait intervenir un doublet dlectrons non liants de
loxygne. La pinacolone rsulte de la dprotonation de loxygne.
Schma 6.33
C
C
C
R
2
R
3
R
4
R
5
R
1
C C
C
R
4
R
5
R
1
R
2
R
3
C C
C
R
2
R
3
R
1
R
3
R
4
C
C
C
R
2
R
3
R
4
R
5
R
1
CH
3
C H
3
C
O
C
CH
3
CH
3
O
H H
H
CH
3
C H
3
C
O
C
CH
3
CH
3
O
H H H
- H
2
O
CH
3
C H
3
C
O
C
CH
3
CH
3
H
C H
3
C
O
C
CH
3
CH
3
H
CH
3
C H
3
C
O
C
CH
3
CH
3
H
CH
3
- H
C H
3
C
O
C
CH
3
CH
3
CH
3
1
2
H
- H
2
O
C H
3
C
O
C
CH
3
CH
3
CH
3
pinacolone
CH
3
C H
3
C
O
C
CH
3
CH
3
O
H H
pinacol
Le mme rarrangement seffectue aussi lorsque les groupes mthyles sont remplacs
par des groupes aryles.
Une raction inverse appele rtro-pinacolique a lieu sur des dinones cycliques.
Elles sont transformes en drivs phnoliques. Cest le cas de la 4,4-dimthyl-cyclo-
hexa-2,5-dinone qui est transforme en 3,4-dimthyl-phnol (schma 6.34).
Schma 6.34
Il faut ajouter ces diffrents rarrangements, le cas particulier des carbocations
allyliques. Le 3-bromobutne et le 1-bromobut-2-ne, en solution dans lthanol fournis-
sent les deux mmes thers en proportions sensiblement gales. Lionisation des liaisons
C-Br de chacun de ces bromures fournit un carbocation qui reprsente la forme
limite de lautre. La raction avec lthanol conduit donc deux thers isomres et en
quantits gales dans la mesure o les deux formes limites ont des poids sensiblement
identiques (schma 6.35).
Schma 6.35
O
CH
3 H
3
C
H
O
CH
3 H
3
C
H
O
CH
3 H
3
C
H
O
CH
3
H
CH
3
H H H
H
O
CH
3
H
CH
3
- H
3,4-dimthyl-phnol
4,4-dimthyl-cyclohexa-2,5-dinone
H
3
C C
H
C
H
CH
2
H
3
C
H
C C
H
CH
2
+ Br
3-bromobut-1-ne
EtOH
CH
H
3
C
Br
C
H
CH
2
H
3
C C
H
C
H
CH
2
Br
1-bromobut-2-ne
EtOH, - HBr
H
3
C C
H
C
H
CH
2
OEt
H
3
C C
H
C
H
CH
2
OEt
EtOH, - HBr
1-thoxy-but-2-ne
3-thoxy-but-1-ne
ou
Bien que souvent classes comme des rarrangements, ces ractions ne font pas
intervenir de dplacements de groupes dun carbone un autre.
6.11.4b Ractions avec les ractifs nuclophiles
Les carbocations tant des entits lectrophiles, de nombreuses ractions sont possi-
bles avec les ractifs nuclophiles (schma 6.36). La formation des carbocations par ioni-
sation dune liaison entre un carbone et un groupe partant Y, le contre-ion, est rversible
(1). Le carbocation peut ragir avec lanion Y
-
ainsi libr pour recrer la liaison de d-
part. Il peut aussi se rarranger. Dune manire plus gnrale, le carbocation ragit avec
tous les ractifs nuclophiles du milieu o il a t form (2). Ainsi, la prsence dun anion
(hydroxyde, HO
-
, cyanure, CN
-
,..), meilleur nuclophile que le contre-ion Y
-
favorisera la
raction qui conduira un alcool, un nitrile ou autre. De mme, la concentration lev
dun ion A
-
, suprieure celle du contre-ion Y
-
dans le milieu, orientera la raction du
carbocation vers A
-
. Enfin, le solvant, lui-mme, trs souvent nuclophile, comme leau,
les alcools (3), ou la trithylamine (4), peuvent attaquer le carbocation en produisant
respectivement un alcool, un ther ou un sel dammonium quaternaire (schma 6.36).
Schma 6.36
Dans la mesure o les carbocations primaires et secondaires donnent lieu des rar-
rangements avec cration de nouveaux carbocations, ces derniers peuvent eux aussi ra-
gir avec les anions prsents et le solvant. Si chaque carbocation form peut donner lieu
une limination de protons de C
H avec formation dalcnes, le nombre de composs

susceptibles dtre prsents en fin de raction peut tre trs important. Un exemple sim-
ple est donn pour le 2-bromo-3,3-dimthyl-butane (schma 6.37). Toutefois, certains
R = H
ou alkyl
R = H alcool
R = alkyl ther
C Y
Solvant polaire
protique
C
+ Y
C + A
C A
nuclophile plus fort que Y
ou en concentration plus leve
que Y
C
solvant: O
R
H
C O
R
H
- HY
C O
R
solvant:
C
N
Et
Et
Et
C N
Et
Et
Et
sel d'ammonium quaternaire
1)
2)
3)
4)
Y
Y
Y
Y
+
Y
, Y
contre-ion
contrles sont possibles en agissant, soit sur les concentrations des ractifs, soit sur la
temprature, soit sur le pH (par exemple, la temprature leve et un pH basique favo-
risent les liminations avec formation dalcnes).
Schma 6.37
6.11.4c Ractions avec les alcnes et polymrisations
Ces ractions sapparentent celle du proton sur les alcnes. Le nouveau carboca-
tion qui en rsulte est le plus stable de ceux qui peuvent tre forms. Cette raction est
lorigine de la polymrisation des alcnes (schma 6.38).
Schma 6.38
Un polymre est un compos de masse molculaire leve form partir de petites
molcules appeles monomres (les alcnes dans ce cas), il est donc constitu par la
rptition n fois du motif monomre (voir aussi 6.12.5f).
Le terme oligomre sapplique des polymres forms partir dun nombre
relativement faible de monomres.
Si une quantit catalytique dacide est ajoute un alcne, un nombre restreint
de carbocations est produit. Ils ragissent alors avec les molcules dalcne non protones
H
3
C
C C
CH
3
Br
H
H
3
C
H
3
C
H
2
O,
H
3
C
C C
CH
3
H
H
3
C
H
3
C
+ Br
C C
CH
3
H
H
3
C
H
3
C
CH
3
- H
C C
CH
3
H
3
C
H
3
C
CH
3
H
2
O, - H
C C
CH
3
H
H
3
C
H
3
C
CH
3
OH
Br
C C
CH
3
H
H
3
C
H
3
C
CH
3
Br
H
3
C
C C
CH
3
H
H
3
C
H
3
C
H
2
O, - H
OH
3,3-dimthyl-butan-2-ol
2-bromo-2,3-dimthyl-butane
2,3-dimthyl-but-2-ne
2,3-dimthyl-butan-2-ol
rarrangement
raction
avec le solvant
raction
avec le solvant
limination
2-bromo-3,3-dimthyl-butane
C C
R
1
R
2
H
H
+ R
C
R
2
CH
2
R
1
R
prsentes, ce qui conduit de nouveaux carbocations issus de deux units dalcne, deux
units de monomres, car la raction se poursuit avec la cration de carbocations de plus
en plus importants jusqu lpuisement des molcules dalcnes (schma 6.39). Les car-
bocations produits sont toujours les plus stables parmi ceux possibles. Les liminations
de protons partir de carbocations intermdiaires sont envisageables ce qui conduit alors
de nouveaux composs thylniques. La dprotonation du dernier carbocation fournit
le polymre.
Cest la polymrisation cationique.
Un exemple est donn avec lisobutne comme monomre (schma 6.39).
Schma 6.39
La polymrisation industrielle dthers vinyliques R-O-CH=CH
2
est effectue par
cette mthode et fournit des polymres utiliss comme adhsifs. La polymrisation est
souvent initie par laddition de traces deau un acide de Lewis (AlCl
3
, ZnCl
2
), ce
qui libre une petite quantit de chlorure dhydrogne HCl.
La raction est trs rapide, exothermique, et peut dbuter basse temprature.
6.12 Les radicaux
Ce sont des atomes, seuls (comme H, Br), ou substitus (comme HO, H
3
C, Cl
3
C,
(CH
3
)
3
C,), qui portent un lectron clibataire.
H
3
C
C
H
3
C
CH
2
+ H
H
3
C
C
H
3
C
CH
3
H
3
C
C
H
3
C
CH
3 H
3
C
C
H
3
C
CH
2
H
3
C
C
H
3
C
CH
2
C
CH
3
CH
3
CH
3
H
3
C
C
H
3
C
CH
2
C
CH
3
CH
3
CH
3 H
3
C
C
H
3
C
CH
2
H
3
C
C
H
3
C
CH
2
C
CH
3
CH
3
CH
2
C
CH
3
CH
3
CH
3
H
3
C
C
H
3
C
CH
2
C
CH
3
CH
3
CH
2
n-1
- H
H
H
3
C
C
H
3
C
CH C
CH
3
CH
3
CH
2
n-1
H
polymre
monomre
isobutne
6.12.1 Structures
Les radicaux dits libres (peu stables) alkyles, comme les radicaux mthyle H
3
C,
isopropyle (CH
3
)
2
HC, ou tertiobutyle (CH
3
)
3
C, sont plans et le carbone central a
une structure de type sp
2
Llectron clibataire occupe lorbitale p non hybri-
de perpendiculaire ce plan, comme dans le radical mthyle de la figure 6.3.
Figure 6.3
La structure plane des radicaux nest pas gnrale. Par exemple, le radical libre
trifluoromthyle F
3
C a une structure de type sp
3
(figure 6.4) :
Figure 6.4
6.12.2 Formations et stabilit
Les radicaux rsultent dune rupture homolytique ou homolyse dune liaison
covalente ce qui ncessite un apport dnergie appele nergie de dissociation DH
o
exprime en kJ mol
-1
. Plus DH
o
est leve et plus la liaison est difficile rompre.
Si lnergie DH
o
est faible (liaison fragile), les radicaux forms par cette rupture sont
stables. Si DH
o
est leve (liaison forte), la rupture de la liaison est difficile et nces-
site beaucoup dnergie : les radicaux sont instables. Si lon tudie la formation de
radicaux alkyles par homolyse dune liaison C-H, les valeurs de DH
o
sont les suivan-
tes (schma 6.40) :
C
H
H
H
orbitale "p"
F
F
F
C
Schma 6.40
Dans la srie des radicaux libres alkyles, lordre de stabilit dcroissante est
radicaux tertiaires > radicaux secondaires > radicaux primaires > radical
mthyle. Cela se traduit par leurs dures de vie plus ou moins courtes exprimes en
temps de demi-vie. Le radical mthyle a un temps de demi-vie trs court temprature
ordinaire, de quelques secondes. une temprature de 77 K, on peut le garder dans le
mthanol environ 15 minutes. La stabilit dun radical ou sa persistence exister est fonc-
tion du milieu et de la temprature. Il ne faut pas confondre un radical libre persistant
cest--dire qui est mis dans des conditions physiques et chimiques telles que sa conserva-
tion soit ralise, avec un radical stable qui a une dure de vie trs longue, et dans quel-
ques cas, peut tre recristallis et stock temprature ordinaire (voir la figure 6.7).
La structure de type sp
2
des radicaux libres alkyles permet de comprendre la stabi-
lit des radicaux tertiaires et secondaires, lesquels sont susceptibles de prsenter des ph-
nomnes dhyperconjugaison entre cet lectron clibataire et les lectrons des liaisons
C
-H des groupes qui substituent le carbone central.

Plus il existe de liaisons C
-H dans ces groupes et plus le radical est stabilis : cest

le cas du radical tertiobutyle (figure 6.5).
H
3
C H H
3
C
- H
radical mthyle mthane
DH = 439 kJ mol
-1
CH
2
H H
3
C
- H
CH
2
H
3
C
DH = 410 kJ mol
-1
CH
H
3
C
H
3
C
H
- H
CH
H
3
C
H
3
C
DH = 395 kJ mol
-1
radical thyle primaire
radical isopropyle secondaire
C
H
3
C
H
3
C
H
- H
DH = 389 kJ mol
-1
radical tertiobutyle tertiaire
H
3
C
C
H
3
C
H
3
C
H
3
C
diminution de DH
donc augmentation
de la stabilit du radical
C
H
3
C
H
3
C
H
3
C CH
H
3
C
H
3
C
CH
2
H
3
C H
3
C
(assez instable)
stabilit des radicaux alkyles
tertiaire secondaire primaire mthyle
C
R
1
R
3
R
2
CH
R
1
R
2
CH
2
R
1
H
3
C
(instable)
(assez stable)
(stable)
Figure 6.5
Lorsquun alcane peut fournir plusieurs types de radicaux par homolyse dune
liaison, la liaison qui se rompt le plus facilement est celle qui produit le ou les radicaux
les plus stables, celle dont lhomolyse a un DH
o
le plus faible. Quelques exemples sont
donns dans le schma 6.41 :
Schma 6.41
Les radicaux alkyles et la plupart des radicaux de la chimie organique sont des enti-
ts non isolables appels radicaux libres et leur formation ne peut tre dmontre que
par des techniques physico-chimiques comme la mesure du moment magntique et la
RPE (rsonance paramagntique lectronique).
C
H
H
H
H
H
H
C
H
3
C
CH
3
H
3
C
radical tertiobutyle
H
H
H
H
H
H
H
H
H
C
H
3
C
CH
3
H
3
C
H
H
H
C
H
3
C CH
3
H
3
C 2
H
3
C
H
2
C CH
3
CH
2
H
3
C H
3
C
CH
H
3
C
H
3
C
CH
3
CH
H
3
C
H
3
C
H
3
C
C
H
3
C
H
3
C
H
3
C C
CH
3
CH
3
CH
3
C
H
3
C
H
3
C
H
3
C 2
DH = 377 kJ mol
-1
DH = 360 kJ mol
-1
DH = 360 kJ mol
-1
DH = 301 kJ mol
-1
cette raction est privilgie par rapport l'homolyse d'un e liaison CH (voir
ci-dessus)
+
+
La premire technique repose sur le paramagntisme du radical. Chaque lectron
tourne sur lui-mme dans un sens positif ou ngatif exprim par le spin de llectron
indiqu par +1/2 ou 1/2. A cette rotation est associ un moment magntique. Lorsque
les lectrons sont apparis dans une case quantique, dans la mesure o ils tournent sur
eux-mmes en sens inverse, la somme de leurs moments magntiques est nulle. Par con-
tre, dans les radicaux, llectron qui est clibataire confre un moment magntique au
radical ce qui est indiqu par ladjectif paramagntique. Ce magntisme peut tre
mesur mais cette mthode ncessite une quantit importante de radicaux ce qui ne la
rend pas trs facile utiliser. La seconde, repose sur le fait que deux lectrons apparis
dans une case quantique ont des nergies gales. Lapplication dun champ magntique
puissant avec une radiofrquence approprie, augmente cette nergie en les faisant pas-
ser dun tat dit de basse nergie un tat de haute nergie mais la somme de leurs
nergies sannule en raison de leurs spins opposs. Ce nest pas le cas dun lectron cli-
bataire qui est dtect. Cela permet denregistrer un spectre spcifique au radical.
La dtection de la prsence de radicaux libres dans une raction peut tre le rsultat
dun pigeage de ces derniers dans une raction par des radicaux dits stables (certains
sont commerciaux) comme le radical diphnylpicrylhydrazinyle, avec lesquels ils for-
ment une liaison covalente (schma 6.42). Faute de radicaux prsents dans le milieu, la
raction sarrte ce qui prouve la nature radicalaire de la raction tudie.
Schma 6.42
Le tableau 6.1 permet de comparer la stabilit de quelques radicaux libres autres
que les radicaux alkyles partir de leurs valeurs de DH
o
. Les valeurs pour les radicaux
mthyle et tertio-butyle sont donnes pour comparaison.
Tableau 6.1
Ph
N
Ph
N
O
2
N
O
2
N
NO
2
diphnylpicrylhydrazyle
+ R
radical stable
radical libre
Ph
N
Ph
N
O
2
N
O
2
N
NO
2
R
F
C F
F
Cl
C Cl
Cl
O
H
H
H
H
DH (kJ. mol
-1
)
464
444
446
401
364
DH (kJ. mol
-1
)
H
C H
H
Me
C Me
Me
439
389
Les radicaux libres msomres sont trs stables. Par exemple, le radical allyle
CH
2
=CH-CH
2
(DH
o
= 361 kJ mol
-1
) rsonne entre deux formes limites (schma 6.43).
Les flches courbes entires utilises pour indiquer le mouvement dun doublet dlec-
trons sont ici remplaces par des demi-flches courbes dans la mesure o un seul lectron
de latome radicalaire prend part la msomrie.
Schma 6.43
La stabilit dun radical msomre est en rapport avec ltendue de la dlocalisation de
llectron clibataire. Ainsi le radical triphnylmthyle ou trityle, Ph
3
C, est plus sta-
ble que le radical diphnylmthyle, lui-mme plus stable que le radical benzyle (figure 6.6).
Figure 6.6
Certains radicaux sont tellement stabiliss par dlocalisation de llectron clibataire,
quils sont isolables, recristallisables et peuvent tre stocks. Cest le cas du diphnylpy-
crylhydrazyle dj cit (schma 6.42), de loxoverdazyle (stabilis par rsonance), ou
de certains nitroxydes (dans ce cas, la gne strique apporte par les quatre groupes
mthyles diminuent la ractivit du radical) (figure 6.7).
Figure 6.7
C C
H
H
H
CH
2
C C
H
H
H
CH
2
C
radical stable trityle
C H
C H
H
radical diphnylmthyle radical benzyle
H
C H
H
stabilit dcroissante
N N
N N
Ph O
Ph
Ph
N
O
Me
Me
Me
Me
O
nitroxyde radical oxoverdazyle
Lhomolyse dune liaison de DH
o
comprise entre 200 et 400 kJ mol
-1
peut tre le
rsultat dune raction photochimique (rayonnement UV), ou dune thermolyse.
Il en est ainsi pour lactone et le chlore (schma 6.44).
Schma 6.44
De mme, certaines molcules qui ont dans leurs structures des liaisons trs faibles
comme la liaison O-O des peroxydes daroyles Ar-CO-O-O-CO-Ar, avec des DH
o
com-
prises entre 80 et 170 kJ mol
-1
, forment facilement, par chauffage une temprature
infrieure 100 C, et en solution, des radicaux aroyloxy Ar-CO-O. Ils sont aussitt
dcomposs en deux radicaux aryles Ar et une molcule danhydride carbonique.
Ces peroxydes sont utiliss comme initiateurs de ractions radicalaires (schma 6.45).
Un initiateur de ractions radicalaires est donc un compos qui libre des radi-
caux, en conditions exprimentales douces (temprature peu leve, photolyse). Ajout
en trs faible quantit des ractifs susceptibles de ragir entre eux selon un mca-
nisme radicalaire en chane, il initie cette raction par un premier apport de radi-
caux en quantit limite, au milieu ractionnel.
Certains azoalcanes font aussi partie de ce groupe de molcules comme lAIBN ou
2,2-azobis(2-mthylpropionitrile) (schma 6.45).
Schma 6.45
Des ractions redox sont aussi susceptibles de librer des radicaux partir du
peroxyde de benzoyle ou dun sel de benzodiazonium et de sels cuivreux Cu
+
lesquels
sont oxyds par transfert dun lectron en sels cuivriques Cu
2+
(schma 6.46).
Cl Cl
h ou
H
3
C
C
CH
3
O
h ou
CH
3
C=O + CH
3
propanone
radical actyle
2 Cl
C
O
O O
C
O
R R
h ou
C
O
O R
2
R
2
+ 2 CO
2
N N R
2 R +
peroxyde d'aroyle
si R = H peroxyde de benzoyle
diazoalcane
R = alkyl
h ou
AIBN : R = C
CH
3
H
3
C
CN
ou anhydride perbenzoque
initiateurs radicalaires
N N 2 R + N N
radical phnyle
radicaux alkyles
R
Schma 6.46
Certaines ractions lectrolytiques donnent lieu la formation de radicaux qui sont
immdiatement convertis en dautres composs. Cest le cas de la raction de Kolbe qui
consiste effectuer une lectrolyse dun sel dacide organique. Lion carboxylate perd un
lectron sous leffet du courant lectrique ce qui le transforme en radical carboxylate lequel
tant instable fournit un radical alkyle et une molcule danhydride carbonique. Le cou-
plage de deux radicaux alkyles conduit ensuite la formation dun alcane symtrique
(schma 6.47).
Schma 6.47
6.12.3 Les radicaux nuclophiles et lectrophiles
Dune manire gnrale, les radicaux libres sont plutt considrs comme des enti-
ts lectrophiles.
Les radicaux sont des entits chimiques neutres. Toutefois, on peut distinguer deux
types de radicaux, dits nuclophiles et lectrophiles, selon la densit lectronique du
carbone radicalaire. Les radicaux nuclophiles sont caractriss par un carbone radi-
calaire qui a une densit lectronique relativement leve car il subit les effets induc-
teurs + I de groupes alkyles, comme dans le radical tertiobutyle, ou la contribution des
lectrons dune double liaison C=O, comme dans le radical propanoyle. Les radicaux
lectrophiles ont un carbone radicalaire densit lectronique faible, car il subit leffet de
groupes attracteurs par effet I, comme le radical trifluoromthyle, ou le radical trithoxy-
carbonylmthyle. En ralit, la diffrence entre eux nest pas comparable avec de vrais
ractifs lectrophiles ou nuclophiles chargs comme les carbocations ou les carbanions. Il
sagit plutt dune diffrence de ractivit envers les alcnes, les alcynes, et
lors de substitutions de certains htrocycles ( 6.11.5.4) (figure 6.8).
C
O
O O
C
O
+ Cu
+
transfert d'un lectron
C
O
O
+ C
O
O
+ Cu
2+
N N
+ Cu
+
+ N N + Cu
2+
- e
-
+ CO
2
R R
+ CO
2
R R
R C
O
O
R C
O
O
R C
O
O
R C
O
O
ion carboxylate radical carboxylate
radical alkyle
alcane
couplage
R
2 R
R
2 R
Figure 6.8
6.12.4 Les ractions de Minisci
Les ractions de Minisci (1968) permettent de former des radicaux nuclophiles
et lectrophiles .
Les radicaux nuclophiles sont produits partir de peroxydes (hydroperoxyde de
tertiobutyle, hydroperoxyde dhydrogne), de sels mtalliques (Fe
2+
, Ag
+
) et dun
compos organique qui libre le radical par perte de H.
Lhydroperoxyde de tertiobutyle ragit avec le sulfate ferreux pour produire un radi-
cal tertiobutyloxy instable et trs ractif qui, en prsence de propanal, fournit le radical
nuclophile propanoyle ct dalcool tertiobutylique (schma 6.48).
Schma 6.48
Lacide trimthylactique est oxyd par un sel dargent Ag
2+
(qui rsulte de laction
du persulfate dammonium sur le nitrate de Ag
+
) en un radical trimthylactate, instable,
qui se dcarboxyle immdiatement en radical nuclophile tertiobutyle (schma 6.49).
Schma 6.49
H
3
C
C H
3
C
H
3
C
C
O
C
2
H
5
radicaux nuclophiles
C
F
F
F
C
EtOOC
EtOOC
EtOOC
radicaux lectrophiles
radical t-butyle radical propanoyle
radical trifluoromthyle radical
trithoxycarbonylmthyle
H
3
C
C H
3
C
H
3
C
O
+ Fe
2+
H
3
C
C H
3
C
H
3
C
O + ( Fe
3+
+ OH )
H
3
C
C H
3
C
H
3
C
O H C
O
C
2
H
5
+
H
3
C
C H
3
C
H
3
C
O C
O
C
2
H
5
hydroperoxyde de
tertiobutyle
radical tertiobutyloxy
propanal alcool tertiobutylique radical propanoyle
OH
1 e
-
H
+
H
3
C
C H
3
C
H
3
C
COO
+ Ag
2+
(S
2
O
8
(NH
4
)
2
+ Ag
+
)
H
3
C
C H
3
C
H
3
C
COO
+ Ag
+
- H
- CO
2
H
3
C
C H
3
C
H
3
C
acide trimthylactique
H
Le radical trithoxycarbonylmthyle est form par action dun sel de manganse
Mn
3+
sur le trithoxycarbonylmthane (schma 6.50).
Schma 6.50
6.12.5 Les ractions radicalaires
Les ractions des radicaux sont nombreuses et souvent complexes.
Les ractions radicalaires sont presque toujours des ractions trs rapides
(en chane) qui peuvent produire des explosions, si elles ne sont pas matri-
ses. Les ractions explosives sont radicalaires. Contrairement aux ractions dites ioni-
ques, la nature du solvant na quune importance relative. Souvent, elles conduisent
des racmisations en raison de la possibilit dattaques soit des deux cts du plan dans
lequel le radical sinscrit, soit en raison de linversion du systme pyramidal (comme les
amines, figure 4.23) lorsque le radical possde cette structure.
Les ractions les plus classiques sont la dismutation (ou disproportionation), le
couplage entre deux radicaux, le dplacement dun radical hydrogne entre un
radical et un alcane, la substitution des alcanes, laddition sur les composs thy-
lniques, laddition-limination de radicaux (substitution aromatique), les poly-
mrisations radicalaires et les auto-oxydations.
Dans de nombreux cas, on distingue trois parties dans une raction radicalaire :
linitiation qui permet lapparition des premiers radicaux, puis
les ractions en chane ou propagation, la mme raction se reproduit en
fournissant le produit de la raction et un radical, et enfin,
la terminaison qui permet de faire disparatre les derniers radicaux forms.
De nombreux exemples sont donns ci-aprs partir de 6.12.5.d.
Les rarrangements, dplacements datomes ou de groupes sur le carbone radicalaire
afin de crer un radical plus stable, comme pour les carbocations, sont quasi inexistants
pour les radicaux alkyles, ressemblant ainsi aux carbanions ( 6.13). Toutefois, il existe
quelques rarrangements trs spcifiques ( 6.12.5.i).
6.12.5.a Dismutation (ou disproportionation)
Deux radicaux alkyles primaires portant un hydrogne en position o du carbone
radicalaire (C
H) peuvent ragir lun sur lautre pour donner une molcule dalcane et
une molcule dalcne selon le mcanisme suivant qui fait intervenir le dplacement dun
radical hydrogne. Le radical est donc dune part, oxyd (alcne) et dautre part,
rduit (alcane) (schma 6.51).
Toutes les ractions, y compris celles qui ne font pas intervenir de radicaux, qui
ainsi produisent partir dun compos unique, un mlange en quantits gales de leurs
drivs doxydation et de rduction sont appeles ractions de dismutation.
Mn
3+
+ H
-
C(COOEt)
3
Mn
2+
+ C(COOEt)
3
- H
Schma 6.51
6.12.5.b Couplage radicalaire
Cest la formation dune liaison entre deux radicaux identiques ou diffrents. Cest
la raction inverse de lhomolyse dune liaison (schma 6.52).
Schma 6.52
Cest aussi lun des mcanismes proposs dans la raction de Wurtz (1855) qui
consiste chauffer ensemble deux molcules de bromure dalkyle en prsence de sodium
afin dobtenir un alcane symtrique (schma 6.53).
Schma 6.53
Rappel : le couplage radicalaire reprsente aussi la dernire partie de la raction de Kolbe
(schma 6.47).
6.12.5.c Stabilisation de radicaux par change de radical H
entre radical instable et alcane ramifi
Un radical alkyle (primaire ou secondaire) instable ou peu stable, ragit avec un
alcane ramifi pour former un nouveau radical plus stable par dplacement dun radi-
cal hydrogne (schma 6.54). La raction inverse nest pas possible.
R
2
C
R
1
H
CH
2
R
2
C
R
1
H
CH
2
R
2
C
R
1
H
CH
2
+
R
2
C
R
1
CH
2
alcane alcne
H
+
R + R' R' R
X
Na
1 e
-
R + X + Na
R
NaX
R
2 R
R
Schma 6.54
6.12.5.d Ractions de substitution
La raction dhalognation des alcanes sous rayonnement UV est un exemple
classique de substitution radicalaire (schma 6.55).
Schma 6.55
Lhalogne (brome ou chlore), forme dabord des radicaux halognes X en prsence
de lumire visible ou UV, ce qui reprsente linitiation de la raction. Ces radicaux
attaquent lalcane RH pour fournir une molcule dhalognure dhydrogne et un radi-
cal alkyle. Ce dernier, en prsence de lhalogne produit un monohalognure dalkyle.
Le radical halogne qui laccompagne peut, soit ragir avec une nouvelle molcule
dalcane sil en reste dans le milieu avec propagation de la raction en chane, soit,
dans le cas dun excs de chlore par rapport lalcane, attaquer le monohalognure
dalkyle dj form sil existe plusieurs hydrognes susceptibles dtre substitus par un
C
R
3
R
2
R
1
CH
2
+ H C
CH
3
CH
3
CH
3
C
R
3
R
2
R
1
CH
2
+
C
CH
3
CH
3 H
3
C
radical primaire
instable
radical tertiaire
stable
alcane ramifi
CH
3
-
CH
2
+ HC(CH
3
)
3
CH
3
-
CH
3
+ C(CH
3
)
3
C
R
3
R
2
C
R
R
1
H
H C
CH
3
CH
3
CH
3
alcane ramifi
C
R
3
R
2
R
1
CH
R
+
C
CH
3
CH
3 H
3
C
radical tertiaire
stable
radical secondaire
peu stable
H
H
+
R, R
1
, R
2
, R
3
= groupes alkyles
RH + X R + XH
R + X
2
RX + X
R + X
X
2
h
initiation
propagation
terminaison
...
RH + X R + XH
2 X
RX
halogne, comme dans le cas du mthane. La raction se poursuit partir du mono-
halognure dalkyle pour conduire successivement un dihalognure dalkyle, puis un
trihalognure dalkyle, etc., selon le nombre dhydrognes substituables et le nombre de
moles dhalogne mises en raction pour une mole dalcane (donc selon la stchiomtrie),
et cela, jusqu puisement des ractifs.
La terminaison de la raction correspond le plus souvent un couplage dun radi-
cal X et dun radical alkyle.
Cette raction applique des alcanes autres que le mthane conduit un mlange
de composs mono ou polyhalogns. Toutefois, avec lthane, le cyclohexane, ou le
2,2-dimthylpropane (nopentane), un monohalognure peut tre obtenu.
Dans le cas de la chloration du mthane (schma 6.56), et selon la quantit de chlo-
re mise en raction, il se forme successivement le chlorure de mthyle, le chlorure de
mthylne, le chloroforme, puis le ttrachlorure de carbone.
Schma 6.56
Cl
2
h
(initiation de la raction)
Cl + H C
H
H
H
ClH + C
H
H
H
C
H
H
H
+ Cl Cl
C
H
H
H
Cl
+ Cl
radical mthyle
chlorure de mthyle
CH
4
Cl
2
, h
CH
3
Cl + HCl
CH
2
Cl
2
+ 2 HCl
CHCl
3
+ 3 HCl
CCl
4
+ 4 HCl
2 Cl
2
,
3 Cl
2
,
4 Cl
2
,
h
h
h
chlorure de mthyle
chlorure de mthylne
chloroforme
ttrachlorure de carbone
C
H
H
H
Cl Cl +
ClH + C
H
Cl
H
C
H
Cl
H
+ C
H
Cl
H
Cl Cl
Cl + Cl
chlorure de mthylne
radical chloromthyle
CH
4
raction
en chaine
En cas d'excs de chlore par rapport au mthane:
CH
3
Cl
2 Cl
Lhalognation est favorise sur les carbones primaires par rapport aux carbones
secondaires et tertiaires.
Cette raction de substitution peut tre applique des groupes alkyles lis des
groupes aryles ou fonctionnels.
La prsence dun groupe phnyle oriente lattaque en de ce groupe, les carbones
aromatiques sont plus difficiles substituer que ceux des chanes aliphatiques quils
portent. Si des groupes fonctionnels sont prsents dans la molcule, ceux qui ont un
effet +I comme OR (R = alkyl) orientent lattaque du radical X en position de ce
groupe. La prsence de groupes effet I, par exemple, acides ou esters, dfavorise
lattaque de ce radical dans leur environnement.
Dune manire gnrale, la slectivit de la bromation est plus leve que celle de la
chloration.
Ces ractions saccompagnent de nombreux composs secondaires tels que de
lhydrogne, des alcanes et leurs drivs halogns chanes plus longues que lalcane de
dpart et qui peuvent tre le rsultat de ruptures de chaines carbones, douverture
de cycles, suivies ou non dhalognations et de couplages de radicaux divers.
La fluoration est particulirement difficile contrler en raison de la haute racti-
vit du fluor.
Liodation est difficile et ncessite lemploi dune lumire 184,9 nm. Elle est peu
utilise car la prsence dans le milieu ractionnel dacide iodhydrique, excellent rduc-
teur, favorise la possibilit dune rduction de liodure dalkyle form dans la raction.
Certaines halognations peuvent tre effectues en utilisant des ractifs halogns
tels que les monoxydes de brome ou de chlore (X
2
O), lhypobromite et hypochlorite de
t-butyle (t-Bu-OX), le phosgne (COCl
2
), sous rayonnement UV, ou les N-haloamines
(R
2
NCl), en prsence dacide sulfurique (sous rayonnement UV, ou de sels ferreux
comme catalyseurs) Laddition dun initiateur tel quun peroxyde est ncessaire. Les
mcanismes sont diffrents de ceux indiqus pour les ractions avec les halognes. Sous
laction de la lumire et en prsence de linitiateur, un radical alkyle est form. Il ragit
alors avec le ractif halogn pour donner un halognure dalkyle et un nouveau radical
qui extrait un hydrogne dune molcule dalcane en formant un nouveau radical alkyle
et ainsi de suite. Pour lhypochlorite de t-butyle, en prsence de peroxyde de t-butyle, le
mcanisme est le suivant (schma 6.57) :
Schma 6.57
Dans le cas des N-haloamines, le mcanisme est plus complexe (schma 6.58). Il se
forme un radical-cation aminium qui, en ragissant sur lalcane ou le groupe alkyle dun
compos fonctionnel, en extrait un radical H. Le radical alkyle correspondant qui en
rsulte fournit le driv halogn et un radical-cation aminium, en prsence de lhaloa-
mine protone.
t-Bu-O-O-t-Bu
h
2 t-Bu-O
t-Bu-O + R-H
t-BuOH + R
R + t-Bu-O-Cl
t-Bu-O + R-Cl
Schma 6.58
Lhalognation en position de la double liaison des composs allyliques reprsente
un cas particulier de substitution radicalaire (schma 6.59). Les ractifs les plus utiliss
sont le bromo et le chlorosuccinimide, respectivement, NBS et NCS. Avec le NBS, des
peroxydes initiateurs sont ncessaires, le solvant est le ttrachlorure de carbone, et la
raction est connue sous le nom de bromation de Wohl-Ziegler (1942). Pour le NCS,
les catalyseurs sont le plus souvent des drivs slnis comme les chlorures darylsl-
nyles ArSeCl ou les dislnides ArSeSeAr. La raction est trs slective.
Dans le cas de NBS, cest en ralit le brome qui est le vritable ractif. Le NBS per-
met sa libration constante et faible concentration dans le milieu. La raction dinitia-
tion fait intervenir HBr ou Br
2
prsent sous forme de traces dans le NBS. Sous laction
dun initiateur, par exemple un peroxyde, un radical Br est libr. Ce radical ragit sur
un compos allylique en formant un radical allylique et de lacide bromhydrique. Laction
de cet acide sur le NBS permet la libration de brome lequel ragit avec le radical allyli-
que pour former le driv brom correspondant.
Schma 6.59
R
N
R
X
H
R
N
R
X
H
Fe
2+
R
NH
R
- Fe
+
Cl
R
NH
R
+ R-H
R
NH
2
R
+ R
R +
R
N
R
X
H
R
NH
R
+
radical-cation aminium halognoamine
R-X
Br
2
ou HBr
peroxyde
Br
Br C
H
C
H
H
2
C +
C
H
C
H H
C
+ HBr
N
O
O
Br + HBr N
O
O
H
+ Br
2
C
H H
C C
H
C
H
C
H H
C
C
H H
C C
H
Br
2
C
H
C
H
C
H
Br
et C
H
C
H
C
H
Br
+ Br
N-bromosuccinimide (NBS) succinimide
La rsonance du radical allylique explique la formation de deux isomres lorsque le
compos allylique est asymtrique comme dans lexemple donn ci-aprs (schma 6.60) :
Schma 6.60
Si le compos allylique porte deux substituants alkyles diffrents, la raction seffectue
de prfrence sur un carbone secondaire plutt que sur le carbone primaire (schma 6.61).
Schma 6.61
La substitution du benzne par un radical seffectue par une raction daddition-li-
mination. Dans le cas du benzne (schma 6.62), le radical phnyle, provenant du chauf-
fage de peroxyde de benzoyle C
6
H
5
-CO-O-O-CO-C
6
H
5
, initiateur radicalaire ajout au
milieu, attaque le benzne (ou ses drivs) pour former un radical stabilis par rsonance
(raction rapide). Ce radical volue ensuite plus lentement, soit vers la perte dun radi-
cal H (addition-limination) ce qui ncessite la prsence dun radical du milieu (1), soit
en se dismutant (2)( 6.12.5.a), soit enfin, en se dimrisant (3).
Schma 6.62
Les radicaux nuclophiles, prpars selon la mthode de Minisci ( 6.12.4), attaquent
de manire prfrentielle, les structures faibles densits lectroniques. Par exemple, le
radical tertiobutyle ou le radical propanoyle attaquent les sels de pyridinium en de
lazote quaternaire, positions trs faible densit lectronique. Il se forme dabord un radi-
cal-cation qui perd un radical H pour conduire aux drivs substitus correspondants.
CH
3
-CH
2
-CH
2
-CH=CH
2
NBS, peroxyde
CCl
4
CH
3
-CH
2
-CHBr-CH=CH
2
et
CH
3
-CH
2
-CH=CH-CH
2
Br
CH
3
-CH
2
-CH=CH-CH
3
NBS, peroxyde
CCl
4
CH
3
-CHBr-CH=CH-CH
3
H
- H
(prsence d'un
radical du milieu)
Ph
H
H
H
Ph
H
H
H
H
cyclohexa-2,5-dinyl-benzne
biphnyle
4,4'-diphnyl-bicyclohexyl-2,5,2',5'-ttrane
dimrisation
+ biphnyle
dismutation
(raction
trs rapide)
x 2
x 2
(1)
(2)
(3)
Dans le cas du furane, htrocycle -excdentaire, lattaque des radicaux lectrophi-
les est favorise ; le radical trithoxycarbonylmthyle, par attaque en position , con-
duit un radical dlocalis sur le cycle qui perd ensuite un radical H avant de fournir
le rsultat de la substitution (schma 6.63).
Note : dans un htrocycle x-excdentaire, les carbones de lhtrocycle ont des
densits lectroniques suprieures celles des carbones du benzne, et inversement
pour un htrocycle x-dficitaire. Pour simplifier, on peut crire que dans le
benzne, 6 lectrons dlocaliss sont distribus sur six carbones ce qui fait un lec-
tron / carbone. Dans la pyridine, leffet lectroattracteur de C=N attire les lec-
trons vers lazote et chaque atome de carbone a moins dun lectron par
atome de carbone do un htrocycle -dficitaire. Par contre, dans le furane,
loxygne a un effet -I et +M, et 6 lectrons sont distribus sur cinq lments. Cha-
que atome du cycle a plus dun lectron dlocalis , il est dit excdentaire.
Schma 6.63
6.12.5.e Additions de radicaux sur les doubles liaisons
- Halognation radicalaire de composs thylniques
Laddition dhalognes sur un alcne peut seffectuer, soit par un mcanisme ionique
( 9.1.4) favoris par un solvant polaire et la prsence dacides de Lewis, soit par un
N
H
C
Me
Me
Me
N
H
C
Me
Me
Me
H
H
- H
oxydant N
H
C
Me
Me
Me
N
H
C
O
Et
N
H
C
O
Et
- H
oxydant
+
CN
CN
CN
CN CN
ion 4-cyanopyridinium
ion 2-t-butyl-4-cyanopyridinium
ion 4-cyano-2-propionylpyridinium
O
C
COOEt
COOEt
COOEt
H
O
C
COOEt
COOEt
COOEt
H
O
C
COOEt
COOEt
COOEt
- H
oxydant
2-(trithoxycarbonylmthyl)furane

htrocycles
excdentaires
N
Z
htrocycle
-dficitaire
pyridine
Z = O furane
Z = NH pyrrole
Z = S thiophne

radical
nuclophile
radical
nuclophile
radical
lectrophile
mcanisme radicalaire, dans un solvant non polaire, ou en phase gazeuse, par addition
dun initiateur de ractions radicalaires en quantits catalytiques dcompos par chauf-
fage, ou directement, sous laction dun rayonnement UV.
Schma 6.64
La chloration radicalaire du ttrachlorothylne (schma 6.64) dbute par la formation
de deux radicaux Cl partir dune molcule de chlore, sous laction dun rayonnement
UV (initiation). Le caractre lectrongatif de latome de chlore facilite la raction du
radical Cl avec la double liaison thylnique. Il se forme dabord un nouveau radical qui,
par raction avec les molcules de chlore prsentes dans le milieu, fournit le produit final,
lhexachlorothane, et un radical Cl qui permet que la raction se renouvelle et ainsi de
suite, jusqu disparition des ractifs (raction en chane). En raison de la formation de
2 radicaux Cl lors de linitiation, deux chanes de ractions coexistent. La vitesse de la
raction est fonction de lintensit lumineuse du rayonnement UV. Plus elle est leve,
plus la raction est rapide.
La terminaison de la raction rsulte du couplage de deux radicaux intermdiaires.
Note : le choix du ttrachlorothylne comme exemple est li au fait quune telle mol-
cule nayant pas dhydrogne ne peut pas donner lieu une raction de substitu-
tion, raction possible aprs addition de lhalogne et en cas dexcs de ce dernier.
La rversibilit de ces ractions (retrait des halognes et retour un alcne) est gn-
rale et sa facilit est en ordre inverse de la ractivit des halognes vis--vis des doubles
liaisons, cest--dire : Cl
2
> Br
2
>> I
2
.
Cette proprit a t utilise pour lisomrisation de composs thylniques cis en com-
poss trans, plus stables, en prsence de quantits catalytiques de brome (schma 6.65).
h
Cl
2
initiation
Cl Cl
2
C CCl
2
+ Cl
3
C CCl
2
Cl
3
C CCl
2
Cl Cl + Cl
3
C CCl
3
+ Cl
Cl Cl
2
C CCl
2
+ Cl
3
C CCl
2
Cl
2
raction
en chane
Cl
3
C C
Cl
Cl
CCl
3
C
Cl
Cl
terminaison
+ Cl
3
C C C CCl
3
Cl
Cl
Cl
Cl
dcachlorobutane
hexachloro-thane
ttrachloro-thylne
2 Cl
Schma 6.65
La prsence doxygne a pour effet de diminuer la vitesse de la raction. A forte con-
centration il devient un inhibiteur (schma 6.66). Loxygne peut tre considr comme
un diradical. En prsence dautres radicaux, il y a couplage pour former un radical pe-
roxyle dont la ractivit est trs faible avec les alcnes. Il ragit avec un radical du milieu
pour former un peroxyde (compos instable, avec dcomposition explosive).
Schma 6.66
Lhalognation directe par le fluor dun alcne est souvent explosive et ne ncessite
donc pas un rayonnement UV !
-Chloration ou bromation radicalaire du benzne et des alkylbenznes
La chloration ou la bromation du benzne est une raction radicalaire. Elle ncessite
un rayonnement lumineux (ou la prsence en quantit catalytique dun peroxyde) pour
saccomplir. Lorsquune molcule de chlore est ajoute une molcule de benzne, les
deux atomes de chlore sadditionnent en position trans. En prsence de 3 molcules de
chlore, plusieurs stroisomres de lhexachloro-cyclohexane sont forms (schma 6.67).
H
H
Br
Br
Br
Br
H
Br
H
Br
Br
H
Br
Br
H
- Br
H
Br
Br
H
trans ou E
cis ou Z
O O
O O
+ O O
R O O
+ R O O R
R O O
radical peroxyle
peroxyde
R
R
Schma 6.67
Les alkylbenznes, comme le tolune, sont chlors, selon une raction de substitution,
sur le groupe alkyle, de manire prfrentielle. Cest ainsi que le chlorure de benzyle peut
tre prpar. Sa formation est favorise en raison de la plus grande stabilit du radical
benzyle par rapport celle du radical de structure hexadinyle (schma 6.68).
Schma 6.68
- Addition radicalaire du bromure dhydrogne sur les alcnes
(effet Kharasch, addition anti-Markownikov)
En prsence dun peroxyde, comme lanhydride perbenzoque, initiateur de radicaux
libres, le bromure dhydrogne (et aucun autre halognure dhydrogne, pour des rai-
sons thermodynamiques), forme un radical Br (raction favorise par rapport celle
du radical H). Le radical Br attaque la double liaison en formant un nouveau radical
bromoalkyle (schma 6.69).
Cl
2
Cl
Cl
H
Cl
H
Cl
2
Cl
H
Cl
H
+ Cl
h
H Cl
Cl
H
Cl
H
H Cl
Cl
H
Cl
H
1,2,3,4,5,6-hexachloro-cyclohexane
radical chloro-hexadinyle
5,6-dichloro-cyclohexa-1,3-dine
2 Cl
3 Cl
2
CH
3
Cl
Cl
CH
2
CH
3
H
Cl
CH
2
Cl
2
CH
2
Cl
+ Cl
Cl
2
CH
3
H
Cl
H
Cl
+ Cl
radical benzyle
stabilis
par rsonance
chlorure de benzyle
5,6-dichloro-1-mthyl-cyclohexa-1,3-dine
radical de
structure
hexadinyle
Schma 6.69
Si lalcne est dissymtrique, et selon le carbone thylnique attaqu, deux radicaux
peuvent tre le rsultat de cette raction. La raction soriente vers la production
du radical le plus stable (tertiaire > secondaire > primaire). Latome de brome
est alors li au carbone le moins substitu dans le radical bromoalkyle (schma 6.69).
Par raction avec une nouvelle molcule de bromure dhydrogne, un bromure dalk-
yle est obtenu ct dun radical Br, qui attaque de nouveau une molcule dalcne et
la chane de ractions se poursuit. La terminaison de cette chane fait intervenir des
ractions de couplage des radicaux bromoalkyles intermdiaires.
Le bromure dalkyle qui est obtenu est donc celui, parmi les deux possi-
bles, qui est le moins substitu.
Ce rsultat est linverse de celui qui est observ lorsque la raction daddition du bro-
mure dhydrogne est effectue dans un solvant polaire. Dans ce cas, la raction est ioni-
que et passe par lintermdiaire dun ion carbonium ou carbocation et conduit au bromure
le plus substitu (raction de Markownikov), do le nom de la raction radicalaire appele
anti-Markownikov, rsultant de leffet peroxyde ou effet Kharasch (1933).
La strochimie de ces additions est rendue complexe par des possibilits disomri-
sations dues la prsence de trs faibles quantits de brome (voir 6.9.6.5a).
C C
H
3
C H
H
3
C
H
O O
O O
O
O
2
HBr O
O
+
OH
O
+ Br
2
+ 2 CO
2
HBr +
+ Br
peranhydride benzoque
initiateur radicalaire
Br
ou
C CH
2
-Br
H
3
C
H
3
C
C CH
2
Br
H
3
C
H
3
C
radical tertiaire stable
radical primaire trs instable
H-Br
C CH
2
H
3
C
H
3
C
H
Br
1-bromo-2-mthyl-propane
- Br
H-Br
- Br
C CH
2
-H
Br
H
3
C
H
3
C
bromure le moins
substitu
Et aussi:
production de
Br
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
a b
a
b
(addition anti-Markownikov
due l'effet Kharasch
du peroxyde)
On rappelle quune addition sur un alcne est dite cis si les deux lments
sadditionnent ensemble du mme ct du plan sp
2
de lalcne, et trans, si
chacun des deux lments sadditionne de part et dautre de ce plan.
Schma 6.70
Dans de nombreux cas, et bien que de manire gnrale les ractions faisant interve-
nir un radical ne soient pas stroslectives (obtention de deux racmiques 1 et 2) en rai-
son des attaques de chaque ct du plan de type sp
2
, laddition radicalaire de HBr
sur les alcnes dissymtriques conduit un mlange de drivs broms rsultant daddi-
tions cis et trans (schma 6.70), avec souvent, une forte stroslectivit trans, lorsque la
raction daddition est effectue avec des ractifs trs purs, dans des conditions trs dou-
ces, 80 C, et plus particulirement pour les cycloalcnes (addition totalement trans
pour le 1,2-dimthylcyclohexne (schma 6.71) ou le 2-bromobut-2-ne.
La raison invoque pour cette tendance la stroslectivit trans de laddition
radicalaire du bromure dhydrogne, dans certains cas, serait lie la courte demi-vie
du premier radical form par addition de Br qui permet difficilement la rotation
autour de laxe C-1-C-2 en raison du volume atomique du brome, et une interaction
entre latome de brome et le carbone radicalaire qui conduit alors un radical pont ne
permettant quune addition trans de H (de HBr), par rapport Br.
C C
Et
H
Me Me
Br
C
Me
Et
C
Br
Br
Me
H
C
Me
Et
C
Br
Me
H
C
Me
Et
C
Br
Me
H
C
Me
Et
C
Br
Me
H
H Br
C
Me
Et
H
C
Br
H
Me
C C
Br
H
Et
Me
Me
H
S S
C C
Et
H
Me Me
Br
Br
C
Me
Et
C
Br
Me
H
C
Me
Et
C
Br
Me
H
H
Br
H
Br
C
Me
Et
C
Br
Me
H
C
Me
Et
C
Br
Me
H
H
H
- Br
- Br
- Br
- Br
S
S
Addition cis
Addition trans (souvent prpondrante)
mlange racmique 1
mlange racmique 2
R R
R
R
Schma 6.71
Dautres composs comme les thiols RSH (RS, H) ou CCl
4
(CCl
3
, Cl), sont sus-
ceptibles de sadditionner selon un mcanisme radicalaire sur les alcnes.
6.12.5.f Polymrisation vinylique
Un polymre est un compos de masse molculaire leve form partir de petites
molcules appeles monomres. Leur nombre peut varier de 100 100 000 units. Les
proprits dun polymre ne varient pas si lon fait varier ce nombre, en plus ou en moins,
de quelques units.
Un oligomre est aussi constitu partir de molcules de monomres mais en
nombre restreint, de 4 15 units. A la diffrence du polymre, le retrait ou laddition
dunits monomriques fait varier ses proprits. Lunit monomrique est le groupe
bivalent driv du monomre dont la rptition constitue le polymre.
On distingue les homopolymres constitus uniquement dun seul type de monomre
et les copolymres qui sont forms partir dau moins deux monomres diffrents qui
peuvent tre en squences alternes ou au contraire dsordonnes. Il existe des polymres
daddition (par exemple, par polymrisation radicalaire, voir ci-aprs) forms par additions
successives de molcules de monomre avec perte datomes rsultant de laddition (poly-
thylne, par exemple), et les polymres de condensation qui, comme leur nom lindique,
rsultent de la condensation de molcules entre elles avec perte dune petite molcule
chaque condensation, souvent leau (par exemple : diacides sur diols qui fournit des poly-
esters, ou diacides sur diamines qui permet de prparer des polyamides) (schma 6.72).
Schma 6.72
Note : Pour les homopolymres, leurs noms triviaux ou semi-systmatiques drivent de
celui du monomre devant lequel on ajoute le prfixe poly . Pour les plus com-
muns, des abrviations sont utilises ou des noms spcifiques. Quelques exemples
sont donns tableau 6.2.
HBr
(peroxyde)
Me
Me
Me
Br
H
Me
1,2-dimthyl-cyclohexne (d,l)-1-bromo-1,2-dimthyl-cyclohexane
S
+
H
Me
Me
Br
S R
R
COOH HOOC OH HO COOH HOOC
OOC COO OCO COO
OH
HO
......... ......
- x H
2
O
diacide dialcool
polyester
COOH HOOC NH
2
H
2
N COOH HOOC
HNCO CONH NHCO CONH
NH
2
H
2
N
......... ......
- x H
2
O
diacide diamine
polyamide
Tableau 6.2
La polymrisation radicalaire suit le modle de la plupart des ractions radicalaires :
initiation par un initiateur de raction radicalaire comme lanhydride perbenzoque, ou
lAIBN dont une partie de la structure se retrouve au dbut du polymre, chane de
ractions radicalaires (ou propagation des chanes) avec un renouvellement du
mme mcanisme jusquaux ractions de terminaison (couplage entre deux radicaux
polymres ou avec un radical dinitiateur radicalaire et un radical polymre, et aussi par
dismutation). Le mcanisme est donn pour le polyisobutylne (schma 6.73).
Loxygne de lair est susceptible de former des peroxydes en prsence dalcnes. En se
dcomposant, ces peroxydes librent des radicaux qui peuvent initier la propagation des
chaines, raction trs rapide voire violente. Cest la raison pour laquelle, les monomres
vendus dans le commerce sont stabiliss par de petites quantits dinhibiteurs radicalai-
res (phnols, quinones) qui agissent comme antioxydants pour viter une polymrisation
inopine.
Les alcnes de petites tailles comme lthylne ou le propne sont plus difficiles
polymriser que les autres monomres comme le chlorure de vinyle. Leurs polymrisations
ncessitent un chauffage et des pressions leves.
monomre structure du polymre nom trivial abrviation
CH
2
=CH
2
CH
2
=CH-CH
3
- (CH
2
-CH
2
)
n
-
-
-
-
-
-
-
polythylne
PE
- (CH
2
-CH)
n
CH
3
polypropylne PP
-(CH
2
-C)
n
CH
3
CH
3
polyisobutylne
PIB
CH
3
-(CH
2
-C=CH-CH
2
)
n
CH
3
polyisoprne
CH
2
=CH-Ph -(CH
2
-CH)
n
Ph
polystyrne
PS
-(CH
2
-CH)
n
Cl
polychlorure de vinyle
PVC
-(CF
2
-CF
2
)
n
polyttrafluorothylne
ou Tflon
CH
2
=C(CH
3
)
2
CH
2
=C-CH=CH
2
CH
2
=CHCl
CF
2
=CF
2
Schma 6.73
La polymrisation de composs de structure CH
2
=CH-f o f reprsente un atome ou
une fonction peuvent se polymriser de faon anarchique avec des positions variables de
f dans la chane du polymre. Ces polymres sont dits atactiques. Ils ont des proprits
diffrentes dun polymre bien ordonn dit isoatactique. Certains catalyseurs mtalli-
ques permettent dviter la formation de polymres atactiques, moins intressants pour
les applications industrielles.
6.12.5.g Auto-oxydation des composs organiques
Laisss en prsence doxygne et sous laction dun rayonnement UV (le soleil par
exemple), de nombreux composs organiques comme les alcanes, les alcnes, les aldhydes
ou les thers, indiqus ci-aprs (schma 6.74) dune manire gnrale par R-H, peuvent
Initiation:
initiateur de radicaux libres Rad
H
3
C
C
H
3
C
CH
2
Rad
H
3
C
C
H
3
C
CH
2
Rad
isobutylne
Propagation des chanes
CH
3
C
H
3
C
CH
2
Rad
H
3
C
C
H
3
C
CH
2
radical le plus stable
H
3
C
C
H
3
C
CH
2
C
CH
3
CH
3
CH
2
Rad
H
3
C
C
H
3
C
CH
2
C
CH
3
CH
3
CH
2
Rad
H
3
C
C
H
3
C
CH
2
CH
2
C
H
3
C
H
3
C
C
CH
3
CH
3
CH
2
Rad
2
isobutylne
Terminaison
CH
2
C
H
3
C
H
3
C
C
CH
3
CH
3
CH
2
Rad
n-1
CH C
H
3
C
H
3
C
C
CH
3
CH
3
CH
2
Rad
n-1
CH
2
CH
H
3
C
H
3
C
C
CH
3
CH
3
CH
2
Rad
n-1
+
x 2 (dismutation)
polymre: polyisobutne
unit
monomrique
tre oxyds temprature ordinaire, selon un processus lent, en hydroperoxydes, R-O-O-H.
Un premier radical du milieu Rad, issu dune photolyse ou de toute autre raction,
extrait un radical H de RH. En prsence doxygne qui peut tre considr comme un
diradical, il se forme un radical peroxyle R-O-O, qui, par raction avec une nouvelle
molcule R-H, forme lhydroperoxyde R-O-O-H et un nouveau radical R, lequel peut
renouveler le cycle ractionnel avec une molcule doxygne
Schma 6.74
Dautres ractions sont possibles. Le radical peroxyle peut ragir avec R du milieu
pour former un peroxyde R-O-O-R. Ces composs souvent prsents dans les solvants de
laboratoire en plus ou moins grandes quantits ont t lorigine dexplosions lors de la
distillation de ces solvants (en particulier, le dithyl), en raison de leur grande instabilit.
Cest pourquoi, les solvants commerciaux contiennent de petites quantits dinhibiteurs
de radicaux libres ou antioxydants comme lhydroquinone ou la p-phnylnediamine
(figure 6.9). Ces derniers contiennent des hydrognes (H de OH phnolique ou de NH
2
damines aromatiques) qui peuvent tre facilement extraits par raction avec les radicaux
forms partir du solvant. Les nouveaux radicaux qui en rsultent sont stables, peu
ractifs, et incapables dintervenir dans de nouvelles ractions dans le milieu.
Le traitement de ces solvants, par une solution aqueuse de sulfate ferreux est un autre
moyen qui permet dviter la prsence de peroxydes car ce sel les rduit, avec formation
de sulfate ferrique.
Figure 6.9
Rad + R-H RadH + R
R + O-O ROO
R-O-O + R-H R-O-O-H + R
R-O-O + R R-O-O-R
R-O + OH
RH dsigne un alcane, un alcne, un ther, ou un aldhyde.
radical peroxyle
hydroperoxyde
peroxyde
O
2
radical alcoxy
(si R = alkyl)
radical hydroxyle
R-O-O-H
OH
OH
NH
2
NH
2
p-hydroquinone
p-phnylnediamine
Lauto-oxydation joue un rle dans le durcissement des couches de peinture puisque
les radicaux RO qui rsultent de la dcomposition des hydroperoxydes permettent
dinitier la polymrisation de certains constituants, ce qui la durcit. Ces mcanismes
radicalaires sont aussi lorigine du rancissement des huiles vgtales.
Lauto-oxydation est un phnomne important en biologie. Il explique la formation
de radicaux dorigine biologique partir des lipides. La peroxydation lipidique serait
lorigine de nombreuses maladies (maladies dAlzheimer ou de Parkinson, de cancers
de la peau, de diverses maladies cardiovasculaires) car une abondance anormale de radi-
caux dans les tissus biologiques peut dclencher leur ncrose ou leur mort. La vita-
mine E, un tocophrol, a pour rle dviter une augmentation anormale de radicaux
dans lorganisme (schma 6.75). Elle intervient en librant un radical H de sa fonction
phnol ce qui la transforme en un radical trs stable inactif, le radical tocophroxyle,
qui est recycl en vitamine E par une raction doxydo-rduction faisant intervenir la
vitamine C. Dautres composs antioxydants qui fonctionnent selon le mme principe
que la vitamine E, sont utiliss comme dulcorants (conservateurs) dans lindustrie ali-
mentaire.
Schma 6.75
6.12.5.h Dcarboxylation danions carboxylates :
synthse des alcanes selon la raction de Kolbe
Llectrolyse des sels dacides aliphatiques conduit par oxydation anodique des
radicaux carboxylates selon la raction de Kolbe (1849). Ils perdent facilement CO
2
pour former des radicaux alkyles, qui, par couplage, forment des alcanes (voir le
schma 6.47).
O
CH
3
C
16
H
33
CH
3
H
3
C
CH
3
O
radical d'origine
biologique
H
RH +
O
Me
C
16
H
33
CH
3
H
3
C
CH
3
O
O
Me
C
16
H
33
CH
3
H
3
C
CH
3
O
O
Me
C
16
H
33
CH
2
H
3
C
CH
3
O
H
O
Me
C
16
H
33
CH
2
H
3
C
CH
3
HO
vitamine E
radical stable tocophroxyle
quilibre entre deux structures
du radical tocophroxyle
O
OH
HO
O
H
OH
O
H
vitamine C
Vitamine E
(un tocophrol)
forme quinonique
R
6.12.5.i Rarrangements
Le rarrangement dentits chimiques, comme les carbocations ( 6.11.4a), corres-
pond un dplacement de groupe ou dhydrogne qui permet la cration dune nouvelle
entit plus stable que celle de dpart. Ainsi, des radicaux primaires pourraient tre trans-
forms en radicaux plus stables par un tel rarrangement en devenant secondaires voire
tertiaires. Ce type de rarrangement des radicaux alkyles est inconnu.
Par contre, il existe quelques cas de rarrangements trs spcifiques (14). Un exem-
ple est donn avec le 3,3-diphnylbutanal (schma 6.76). Il dbute par le retrait dun
radical hydrogne de la fonction aldhyde par un radical actyle. Le radical qui en
rsulte perd une molcule doxyde de carbone pour devenir un radical primaire. La pr-
sence dun groupe phnyle sur C
permet une interaction entre llectron clibataire du

radical et les lectrons de ce groupe. Un radical pont, tat transitoire, favorise un
rarrangement. Finalement, le groupe phnyle se dplace dun carbone et le radical cor-
respondant devient un radical tertiaire plus stable.
Schma 6.76
6.12.6 Le radical-cation
Un radical-cation est un cation qui possde un lectron clibataire. Un exemple se
trouve dans la chloration des alcanes par une N-chloramine en prsence dacide sulfuri-
que et dions ferreux. Il se forme dabord un sel de N-chloraminium, qui, en prsence
dions ferreux, est converti en un radical-cation aminium. Celui-ci ragit sur un alcane
RH en formant un radical alkyle R et un sel de lamine. Ce radical en ragissant alors
avec une nouvelle molcule de sel de N-chloraminium conduit au chlorure dalkyle
ct dun nouveau radical-cation aminium. La raction peut alors se renouveler et ainsi
de suite jusqu puisement des ractifs (schma 6.77).
Ph
C
Me
CH
2
Ph
C
O
H
Me-C=O
Ph
C
Me
CH
2
Ph
C
O
- CO
Ph
C
Me
CH
2
Ph
C
Me
CH
2
Ph C
Me
CH
2
Ph
tat transitoire
C
Me
CH
2
Ph
radical primaire radical tertiaire
Me C
O
H
_
Schma 6.77
6.12.7 Le radical-anion
Un radical-anion est un anion qui possde un lectron clibataire. Par exemple, le
mcanisme dit SET (Single Electron Transfer) qui intervient dans la formation dun
organomagnsien partir de magnsium mtal et dun halognure fait intervenir des
radicaux-anions et des radicaux-cations (schma 6.78).
Schma 6.78
Dune manire plus gnrale, le mcanisme SET intervient dans certaines rac-
tions de substitution dans lesquelles un radical est dtect (schma 6.79). Un compos
RX (X = I ou NO
2
) est trait par un ractif nuclophile Y
-
. Il seffectue dabord un
transfert dun lectron du ractif nuclophile vers le compos RX ce qui cre un radical-
anion et un radical Y (raction 1). Le radical-anion se dcompose ensuite en un radical
R et un anion X
-
(raction 2). Ce radical alkyle peut soit se coupler avec Y pour con-
duire au produit de la raction R-Y (raction 3) ou ragir avec le nuclophile Y
-
pour
produire un nouveau radical-anion (raction 4) et ainsi de suite Toutefois, il est pos-
sible que le radical-anion ragisse avec une molcule RX pour former le produit de la
raction RY et un nouveau radical-anion (raction 5).
R'
N
R'
Cl
H
R'
NH
R'
Cl
Fe
2+
R'
N
R'
+ Fe
+
Cl
H
R'
N
R'
H
+ RH
R'
NH
2
R'
+ R
+
R'
NH
R'
Cl
+
R'
N
R'
H
R'
N
R'
H
R'
NH
2
R'
+ R
R
RCl
RH
R-X + Mg R-X + Mg
RX R + X
X + Mg X-Mg
R + X-Mg R-Mg-X
Schma 6.79
Lutilisation de mtaux dits solubles pour des rductions de Birch, par exemple
des composs carbonyls, dans lammoniac liquide, en prsence dun compos donneur
de proton comme un alcool, conduit par une premire tape un radical-anion (13.1).
6.12.8 Le biradical ou diradical
Un biradical ou diradical est une structure dont deux atomes ont chacun un lectron
clibataire. Par exemple la thermolyse du cyclopropane fournit un diradical, qui, suite
un rarrangement (cas rare), est transform en propne (schma 6.80).
Schma 6.80
6.13 Les carbanions
Les carbanions sont des groupes organiques dont un carbone porte une charge
ngative. Ce carbone possde alors un doublet dlectrons constitu dun lec-
tron du carbone et dun lectron qui rsulte de la rupture htrolytique, ou htrolyse
dune liaison C-Y o Y reprsente, le plus souvent, un hydrogne ou un mtal alcalin.
Au mme titre que les carbocations possdent des contre-ions (anions), tout carbanion
possde un contre-ion qui est, soit une base protone, soit un cation mtallique alcalin
(Na
+
, K
+
, Li
+
) (schma 6.81). Les carbanions sont des ractifs nuclophiles.
Schma 6.81
R X + Y R X + Y
R X + X
Y R + Y R
+ Y Y
1)
2)
3)
4)
5) Y + R X Y R X +
R
R
R
R R
CH
2
H
2
C
H
2
C

CH
2
CH
2
C
H
H
CH
2
HC CH
2
H
3
C
C
H
CH
2
cyclopropane
propne
H
C + Y
carbanion
contre-ion
6.13.1 Formations
Les carbanions rsultent principalement dune rupture htrolytique dune liaison C-H
o lhydrogne est suffisamment acide en raison de la prsence sur le carbone de subs-
tituants effet lectroattracteur I ou M comme RCO, COOEt, CN, NO
2
, pour
tre extrait sous forme de proton par une base ce qui quivaut un quilibre acido-basique.
Schma 6.82
Les bases les plus utilises sont soit des amines, comme la trithylamine, la pipri-
dine, la pyridine, qui agissent grce au doublet libre de lazote, soit des anions alcoolates
prsents dans les alcoolates comme lthylate de sodium, le tertiobutylate de potassium,
soit des anions amidures prsents dans lamidure de sodium ou de potassium, et aussi le
diisopropylamidure de lithium (LDA) (schma 6.82). Dautres bases peuvent tre utili-
ses comme la soude ou la potasse, les carbonates alcalins, lactate de sodium, en
fonction du carbanion former, du type de raction effectuer, et des conditions expri-
mentales exiges. Elles sont indiques pour chaque raction o interviennent des carba-
nions dans les paragraphes correspondants.
Le carbanion est alors la base conjugue du compos hydrogne acide
dont il est issu. Deux exemples de formation de carbanions sont donns dans le schma
6.83. Les hydrognes de CH
2
du malonate dthyle sont suffisamment acides, en raison
de leffet lectroattracteur I des groupes esters, pour tre extraits sous forme de protons
par un ion alcoolate. Il en est de mme des hydrognes lis une triple liaison terminale
qui sont extraits par les ions amidures.
La formation des carbanions est dautant plus aise que lacidit de lhydrogne
extraire est plus leve, la base utilise forte, et que le carbanion rsultant est stabilis par
rsonance.
Quelques valeurs de pK
a
sont donnes dans le tableau 6.3. Plus ces valeurs sont fai-
bles et plus les hydrognes sont acides, donc plus facile est la formation dun carbanion.
La prsence de groupes lectroattracteurs par effets I en de la liaison C-H augmente
C H
+
-
C
+
B
, BH
Bases trs utilises:
Et
N Et
Et
N
H
N
trithylamine
pipridine pyridine
R O
(Na
+
, ou K
+
)
N H
H
(Na
+
, ou K
+
) N
(Li
+
)
iPr
iPr
alcoolates de sodium
ou de potassium
amidure
de sodium ou de potassium
dii-propylamidure de lithium
ou LDA
lacidit (ex : trifluoromthane, actonitrile, actone, malonate dthyle, nitromthane,
entre autres).
Schma 6.83
Tableau 6.3
C
COOEt
H
COOEt
H
C
COOEt
H
H
+ EtOH
malonate d'thyle
thylate de
sodium
C C H H
2
N , Na
amidure de sodium
C C
, Na
+ NH
3
+ OEt, Na
Na
+
NH
3
liquide
EtOH absolu
R
R
CH
3
CH
3
CH
4
CH
2
=CH
2
C
6
H
6
PhCH
3
Ph
3
CH
Ph
2
CH
2
HCF
3
HC CH
CH
3
CN
CH
3
COCH
3
C
6
H
5
COCH
3
CH
2
(CO
2
Et)
2
CH
2
(CN)
2
H
2
C(CF
3
)
2
MeCOCH
2
COOEt
CH
3
NO
2
(MeCO)
2
CH
2
(MeCO)
3
CH
CH
2
(NO
2
)
2
CH(NO
2
)
3
CH(CN)
3
thane
mthane
thne
benzne
tolune
triphnylmthane
diphnylmthane
trifluoromthane
thyne
actonitrile
actone ou propanone
actophnone
malonate d'thyle
malononitrile
1,1,1,3,3,3-hexafluoropropane
actylactate d'thyle
nitromthane
actylactone
triactylmthane
dinitromthane
trinitromthane
tricyanomthane
50
48
44
43
37
31,5
33,5
28
25
25
20
19
13,3
11
11
10,7
10,2
8,8
6
4
0
-5
pK
a
composs RH
noms
R-H + Base
R + Base-H
Les carbanions peuvent aussi rsulter de laction des mtaux sur des halognu-
res comme dans le cas du chlorure de trityle (schma 6.84).
Schma 6.84
Le n-butyllithium qui est trs facilement prpar par action du lithium sur le bro-
mure ou chlorure de n-butyle dans lther 10 C permet de nombreuses mtallations,
plus particulirement celle des composs aromatiques y compris les htrocycles.
Le n-butyllithium ragit avec des halognures divers en formant un nouveau compos
lithi et lhalognure de n-butyle. Les drivs lithis, ou organolithiens, ainsi obtenus,
permettent lensemble des ractions des carbanions, en milieu polaire (schma 6.85).
Schma 6.85
Une autre raction fournit des carbanions, cest la rduction par lamalgame de
sodium de radicaux stables. Par exemple, le radical triphnylmthyle, ou trityle est
rduit en carbanion correspondant par cette mthode. Inversement, en prsence doxy-
gne, ce carbanion est converti en radical correspondant (schma 6.86).
Schma 6.86
Ph
C Ph
Ph
Cl
Ph
C Ph
Ph
, Na + NaCl
chlorure de trityle carbanion trityle
2 Na
CH
3
-(CH
2
)
3
-Br + 2 Li CH
3
-(CH
2
)
3
-Li + LiBr
CH
3
-(CH
2
)
3
-Li
MeO
OMe
+
MeO
OMe
Li
+ CH
3
(CH
2
)
2
-CH
3
CH
3
-(CH
2
)
3
-Li + RX CH
3
-
(CH
2
)
3
-
X + R-Li
n-butyllithium bromure de n-butyle
organolithien
ou R Li
Ph
C Ph
Ph
Na/Hg
Ph
C Ph
Ph
O
2
Na
rduction
oxydation
Remarque importante : les organomagnsiens RMgX se comportent le plus
souvent comme le couple R
-
, MgX
+
, dans leurs ractions, mais cela nest quune
apparence car les mcanismes impliqus sont plus complexes et font intervenir plusieurs
molcules dorganomagnsiens ( 10.8.1). La liaison entre R et MgX a un fort caractre
covalent, contrairement aux liaisons C-Na (K, ou Li en milieu polaire) qui ont un fort
caractre ionique, et plus particulirement dans les solvants polaires.
6.13.2 Stabilit
Une entit chimique stable est toujours peu ractive. Dans le cas du carba-
nion, sil a un caractre fortement basique, il est instable. Cette basicit est dautant
plus leve que son acide conjugu est faible, cest--dire que lhydrogne port par la
liaison C-H dont il drive est extrait difficilement. On peut en dduire aisment que les
carbanions issus de composs hydrognes peu acides seront des bases fortes donc ins-
tables, et inversement, que la stabilit du carbanion est directement en rapport avec
lacidit, dfinie par le pK
a
, de la liaison CH lorigine de sa formation. La difficult
rside dans dobtention de ces pK
a
. Selon les mthodes utilises, les valeurs divergent,
surtout pour les alcanes, mme si elles restent proches.
En gnral, pour ces composs, la stabilit des carbanions aliphatiques, en solu-
tion, suit lordre : mthyle > primaire > secondaire > tertiaire, ordre inverse
des carbocations.
Si on considre des drivs de lthane, de lthylne et de lactylne (figure 6.10)
qui diffrent, en particulier, par la nature des hybridations des deux premiers carbones
qui les constituent, respectivement hybrids sp
3
, sp
2
et sp , lactylne dont
le caractre s est de 50% ( sp ) est plus acide que lthylne avec un caractre
s de 33% ( sp
2
) lui-mme plus acide que lthane avec un caractre s de
25 % ( sp
3
). Plus le caractre s est lev, plus les lectrons de liaison C-H sont
rapprochs du noyau du carbone, moins latome dhydrogne est retenu au carbone et
plus lacidit de H augmente. La stabilit des carbanions correspondants suit cette
variation dacidit. Par contre, leur basicit suit lordre inverse (figure 6.10).
Figure 6.10
C C R H C
H
C
H
R H
H
2
C
H
2
C R H
sp sp
2
sp
3
sp
sp
2
sp
3
-
-
-
+ +
+
diminution de l'acidit de H
augmentation de la stabilit du carbanion
C C R
C
H
C R
C
H
2
C R
R = alkyl
augmentation de la basicit du carbanion
La plupart des carbanions sont msomres car ils sont forms par dprotona-
tion dune liaison C-H (avec H acide) situe en position dun ou plusieurs groupe(s)
lectroattracteur(s) ayant une double ou triple liaison effet I, par exemples, CO, CN,
COOR, NO
2
. Dans le carbanion rsultant, les groupes qui avaient un effet lectroattrac-
teur I deviennent pour certains M en raison dune dlocalisation du doublet dlectrons
du carbanion. Il y a stabilisation par rsonance. Dans ces cas, lune des formes limites
affecte la charge ngative un htrolment, oxygne ou azote, et cette forme limite est
prpondrante car elle est situe sur llment le plus lectrongatif (schma 6.87). Le
terme carbanion devient alors discutable malgr une orientation des ractions avec
les ractifs lectrophiles vers le carbone plutt que vers lhtrolment.
Schma 6.87
Parmi les groupes les plus classiques qui peuvent stabiliser un carbanion, on peut
donner la liste suivante selon lordre de stabilit dcroissant :
NO
2
> RCO > COOR > SO
2
> CN CONH
2
> halogne
Une stabilisation par dlocalisation de la charge est aussi rencontre lorsque le car-
bone charg est conjugu avec une double liaison, comme dans le carbanion allylique,
ou une triple liaison (schma 6.88).
Schma 6.88
R C
O
H
C C C
H
O
forme limite
prpondrante (anion nolate)
C
N
H
C C C
H
N
forme limite
prpondrante
R
R
C N C
N C C
R = alkyl, aryl, aralkyl : ctones
R = H : aldhydes
R = OR' : esters
R = NH
2
, NHR', NR',R" : amides
anion issu d'un nitrile aliphatique
R = alkyl, aryl, aralkyl : imines
R = OH : oxime
R = NH
2
, NHR', NR',R" : hydrazones
R = NH-CO-NH
2
: carbazones
H
2
C C
H
CH
2
H
2
C C
H
CH
2
carbanion allylique
Cest encore le cas des carbanions benzyliques dont la charge est dlocalise sur
un noyau benznique, ou dune manire plus gnrale, tous les carbanions dont le car-
bone charg est li un systme aromatique y compris htrocyclique (schma 6.89).
Schma 6.89
La msomrie intervient aussi dans le cas du carbanion cyclopentadinyle qui pos-
sde un caractre aromatique, contrairement au cyclopentadine (schma 6.90).
Schma 6.90
Le cas particulier des ylures prsents au paragraphe 6.17 doit tre voqu
ici dans la mesure o ces composs ont un carbone charg ngativement. Dans ce cas,
le carbanion est fortement stabilis par effet de champ. La charge positive de lht-
roatome stabilise la charge ngative du carbone, mais on ne peut pas ngliger le rle
de la rsonance entre formes limites dans le cas des ylures de soufre et de phosphore
(schma 6.91).
C
C
C
C
C
C
HC
HC CH
CH
pK
a
(C-H) = 16
base
H
C
HC
HC CH
CH
- H
H
C
HC
C CH
CH
H
C
HC
HC CH
C
carbanion cyclopentadinyle
(caractre aromatique)
(raction
trs facile)
cyclopentadine
H
H
Schma 6.91
6.13.3 Structures
Les difficults pour isoler les carbanions ne permettent pas dassurer totalement
leur(s) structure(s). Pour les carbanions aliphatiques, elle correspondrait celle dun
carbone hybrid sp
3
dont une orbitale hybride renfermerait un doublet dlectrons.
Schma 6.92
Cette structure ressemble celle de lazote dans les amines et a pu tre observe pour
le carbanion mthyle. Comme les amines tertiaires qui possdent trois substituants diff-
rents, la configuration du carbanion, galement substitu, sinverse constamment
selon le principe du parapluie retourn (schma 6.92) sauf, bien entendu, les carba-
nions ponts dont la configuration est bloque.
Les carbanions msomres sont plans en raison du recouvrement de lorbitale conte-
nant le doublet dlectrons du carbone avec celles des lectrons des doubles liaisons
conjugues (schma 6.93).
N C
S C
P C
S C
P C
ylure d'azote
ylure de soufre ylure de phosphore
R
1
R
3
R
2
C
R
1
R
3
R
2
C
R
1
R
3
R
2
N
R
1
R
3
R
2
N
rappel:
carbanion
amine
Schma 6.93
Les carbanions drivs dalcnes par retrait dun hydrogne un carbone hybrid
sp
2
sont eux aussi plans et restent hybrids (figure 6.11) sp
2
; le doublet dlec-
trons se trouve alors dans une orbitale hybride sp
2
.
Figure 6.11
La strochimie des ractions dont les mcanismes seffectuent via des carbanions sont
complexes. Dans de nombreux cas, selon les conditions exprimentales, une
inversion, une rtention ou, le plus souvent, une racmisation est possible. Dans
le cas des carbanions msomres, les conditions exprimentales, et en particulier, la nature
du solvant, ont une importance majeure pour lorientation strochimique de la raction.
6.13.4 Ractions (gnralits et rarrangements)
Les carbanions sont des entits chimiques nuclophiles qui interviennent dans un
trs grand nombre de ractions. En raison de leur nombre, et afin dviter des redi-
tes, toutes ces ractions sont prsentes dans les chapitres suivants. Pour les
plus importantes, il sagit de :
Additions sur les doubles liaisons carbonyles ( 10.4) :
aldolisation en milieu basique, ractions de Claisen, Dieckmann, Knoevenagel,
Stobbe, Perkin, la condensation benzonique ( 10.6), raction de Wittig ( 10.7), carbo-
natations, halognation des ctones ( 8.2.6c).
Addition sur les doubles liaisons :
raction de Michael ( 9.2)
C C
O
structure
de type sp
2
C C
O
C C
O
C
R
1
R
2
C
R
3
Substitutions lectrophiles ( 8.2) et liminations nuclophiles ( 11)
Rarrangement de Favorskii des o-halogno ctones ( 14.2.1e)
Dcarboxylations ( 8.4.1m)
Couplages oxydatifs ( 12.14)
A linverse des carbocations, les rarrangements de carbanions sont rares sur-
tout sil sagit de groupes alkyles. Par contre, il existe quelques exemples de dplacement
de groupes phnyles. Dans ces cas, le groupe phnyle est dplac sans entraner le doublet
dlectrons qui le lie au carbone dorigine. Ce rarrangement entrane une stabilisation par
rsonance du carbanion rsultant. Cest le cas du carbanion 1,1,1-triphnylthyle (schma
6.94) obtenu partir du chlorure correspondant par action du sodium (rarrangement
de Grovenstein-Zimmerman, 1957) qui se rarrange en carbanion 1,1,2-triphnyl-
thyle, lequel est proton par un alcool pour donner le 1,1,2-triphnylthane, ou carbonat
par lanhydride carbonique en sel dacide 2,2,3-triphnylpropanoque.
Schma 6.94
Il est intressant de remarquer que le choix du mtal influe sur le taux de rarrange-
ment. Avec le sodium et le potassium, les produits rarrangs prdominent tandis quavec
le lithium, le taux de composs rarrangs augmente avec la temprature. Il est trs faible
une temprature peu leve. Un cas trs particulier de rarrangement concerne des ylu-
res. Un exemple est donn partir dun sel dammonium quaternaire (schma 6.95).
Lorsquil est trait par le phnyllithium, un carbanion est form. Celui-ci se rarrange par
dplacement dun groupe mthyle pour donner une amine tertiaire (rarrangement de
Stevens, 1928).
Schma 6.95
Ph
C Ph
Ph
CH
2
Cl
Ph
C Ph
Ph
CH
2
- NaCl
, Na
Ph
C
Ph
Ph
CH
2
Na
C
Ph
Ph
CH
2
Ph
rarrangement
carbanion stabilis
par rsonance avec
les groupes phnyles
Ph
CH
Ph
CH
2
Ph
Ph
C
Ph
CH
2
Ph
CO
2
- NaOR
Na
Na
2,2,2-triphnylchlorothane
1,1,2-triphnylthane
sel de sodium de l'acide
2,2,3-triphnylpropanoque
2 Na
ROH
CO
2
H
3
C
N H
3
C
H
3
C
CH
2
Ph
PhLi
H
3
C
N
H
3
C
CH
3
CH Ph
Li
rarrangement
H
3
C
N
H
3
C
CH Ph
CH
3
X
- LiX
ion benzyl-trimthyl-ammonium
dimthyl-(1-phnyl-thyl)-amine
6.14 Les carbnes
Lorsquun carbone est substitu par deux hydrognes (carbne nomm mthy-
lne), ou par deux groupes, y compris des halognes, quil est neutre, et possde deux
lectrons non liants, lentit correspondante est un carbne. Labsence des deux lec-
trons ncessaires pour satisfaire la rgle de loctet a pour consquence un fort caractre
lectrophile de cette entit chimique.
Si les deux lectrons non liants ne sont pas apparis, le carbne est lquivalent
dun diradical et il est dit dans ltat triplet. Au contraire, sils sont apparis, le car-
bne est dit dans ltat singulet (figure 6.12).
Figure 6.12
Dans le cas du carbne mthylne , il est dans ltat singulet au moment de sa
formation, mais il se transforme trs rapidement en tat triplet, en raison de la plus fai-
ble nergie de cette dernire par rapport ltat singulet, infrieure dune trentaine de
kJ mol
-1
, donc plus stable. Toutefois, sa vitesse de transformation en tat triplet tant
plus lente que celle de ses ractions cause de son extrme activit dlectrophile, il ra-
git le plus souvent dans ltat singulet. Il ne faut pas gnraliser aux autres carbnes car
selon leurs substituants et leur nature, ainsi que leur mode de gnration, ils ragissent
dans lun ou lautre tat.
6.14.1 Formations
Il existe deux modes principaux de formation des carbnes. Dans le premier cas, un
haloforme (chloroforme, bromoforme ou iodoforme), sous laction dune base, libre
un carbanion qui limine ensuite un ion halognure.
Par exemple, le chloroforme est soumis laction de la soude, ou de t-butylate alca-
lin (schma 6.96), ce qui correspond dabord une dprotonation avec formation dun
carbanion trichloromthyle CCl
3
-
(raction rapide) puis, suite une nouvelle limina-
tion dun ion chlorure (selon un mcanisme de type 1,1-E1cB 11.4), le dichlorocarbne
est form. Le carbanion trichloromthyle peut aussi provenir de la dcarboxylation de
lanion trichloroactate.
C
H
H
C
H
H
mthylne
dans l'tat triplet
angle didre: 136
mthylne
dans l'tat singulet
angle didre: 103
Schma 6.96
Le monochlorocarbne rsulte de laction dun organolithien sur le chlorure de m-
thylne. Il en est de mme du bromofluorocarbne qui est obtenu par la mme raction
partir du dibromofluoromthane (schma 6.97).
Schma 6.97
Dans le second cas, plus spcifique du mthylne et de ses drivs substitus par
des groupes alkyles, un ctne, le diazomthane, ou un diazoalcane est dcom-
pos, par chauffage, en carbne, et CO ou N
2
, selon le cas (schma 6.98).
HO
t-Bu-O
ou
+
H
2
O
ou
t-BuOH
+
Cl
C Cl
Cl
H
Cl
C Cl
Cl
- Cl
Cl
C
Cl
chloroforme
carbanion
trichloromthyle
dichlorocarbne
Cl
C Cl
Cl
C
O
O
, CO
2
ion trichloroactate
CH
2
Cl
2
+ RLi CHCl + LiCl + RH
CHBr
2
F + RLi CHBrF + LiCl + RH
R Li
H CH
Cl
Cl
Schma 6.98
ces mthodes qui permettent laccs des carbnes, il faut ajouter le ractif de
Simmons-Smith (diiodomthane + zinc en poudre + cuivre) qui permet de former
ICH
2
ZnI, dont le comportement est quivalent au carbne mthylne . Ce
ractif est appel carbnode il ragit en particulier avec les composs thylniques
(cyclopropanations). Plusieurs mcanismes ont t proposs : lun dentre eux est donn
dans le schma 6.99.
Schma 6.99
6.14.2 Ractivit et stabilit
La raction principale des carbnes est leur addition aux doubles liaisons qui con-
duit, avec les composs thylniques, des drivs du cyclopropane (cyclopropanation).
Une autre raction importante est leur insertion dans une liaison C-H dun alcane. Les
carbnes peuvent aussi se rarranger, former des radicaux libres avec les alcanes.... Leur
dimrisation qui pourrait sembler possible en relation avec le couplage radicalaire,
savre une raction inconnue car leur importante ractivit ne permet pas quils se
rencontrent. Ils ont soit ragi avant, soit attaqu une molcule de leur prcurseur, par
C C O
h
H
H
C
H
H
C O
+
ctne
mthylne
oxyde de carbone
C N N
H
H
C
H
H
mthylne
diazomthane
,
h
ou CuCl
N N
azote
+
R
1
C
R
1
N
N
ou
h
C
R
1
R
2
dialkylcarbne
+ N N
CH
2
I
2
+ Zn , Cu
ICH
2
ZnI
+ Cu
carbnode
ractif de Simmons-Smith
C
C
ZnI
CH
2
I
C
C
CH
2
I
ZnI
C
C
CH
2
+ ZnI
2
+
exemple un diazoalcane, pour former un alcne qui semble tre le rsultat dune dim-
risation (schma 6.100).
Schma 6.100
Le plus ractif des carbnes est le carbne mthylne . Si un hydrogne
du carbne mthylne est remplac par un groupe ester, la ractivit reste leve, par
contre, elle diminue si lhydrogne est remplac par un brome. Les dihalognocarbnes
sont relativement peu ractifs. Il existe des carbnes tellement stables quils forment des
cristaux et peuvent tre conservs, labri de lair et de lhumidit. Cest le cas pour le
carbne dont la formule est donne dans la figure 6.13, driv de 2,3-dihydro-1H-imida-
zole, de point de fusion suprieur 200 C, et dont la stabilit est lie la prsence de
groupes volumineux adamantyles qui lentourent, apportant une gne strique et lemp-
chant de ragir facilement.
Figure 6.13
6.14.2a Additions sur les alcnes
La plupart des carbnes y compris le mthylne sadditionnent aux doubles liaisons
selon une cycloaddition 1 + 2 pour former des drivs du cyclopropane. Les moins rac-
tifs sont les halocarbnes. Toutefois, des ractions secondaires sont possibles comme des
ractions dinsertion (voir ci-aprs) ou la formation de molcule dalcnes partir de
deux carbnes (plus particulirement les alkylcarbnes). Lextrme ractivit du
mthylne, sans doute lentit chimique la plus ractive connue, a pour consquence
un emploi difficile pour la prparation des cyclopropanes. On lui prfre le ractif de
Simmons-Smith, dcrit au paragraphe 6.14.1.
Il faut savoir que dans beaucoup de ractions o un carbne est thoriquement pro-
duit partir dune mthode classique, il nexiste pas une certitude totale que le carbne
comme entit libre soit prsent un moment de la raction, cest pourquoi on utilise
souvent le terme transfert de carbne dans les ractions utilisant un carbne ou
un carbnode pour la synthse de cyclopropanes partir dalcnes. En raison du carac-
tre lectrophile de la majorit des carbnes, laddition sur un alcne est facilite si ce
dernier est substitu par des groupes lectrodonneurs, et rendue difficile par des substi-
C C N N + C C
x 2
+ N
2
N
HC CH
N
C
tuants lectroattracteurs. Les carbnes sous forme singulet, forme prdominante lors de
leur formation, sadditionnent de manire strospcifique sur les alcnes, selon un
mcanisme qui ne ncessite quune seule tape (schma 6.101 (raction 1)).
Laddition dun mthylne singulet ou de son quivalent carbnode sur un
alcne symtrique fournit un seul compos mso , et sur un alcne dissymtrique
(schma 6.101, raction 1), un mlange racmique dans la mesure o les quatre groupes
de lalcne conservent leurs positions respectives de lalcne dans les composs finaux.
Avec cette mme condition, laddition dun carbne ou carbnode substitu par
deux groupes diffrents fournit avec un alcne dissymtrique, deux racmiques
(raction 2). La prdominance dun racmique sur lautre dpend de la nature des grou-
pes R
4
et R
5
, des conditions exprimentales et, en particulier, de la mthode utilise pour
crer le carbne, ou le carbnode.
Schma 6.101
Dans le cas des carbnes sous forme triplet, qui peuvent tre considrs comme
des diradicaux, laddition se fait a priori en deux tapes avec formation intermdiaire
dun radical puis couplage intramolculaire (schma 6.102). La premire tape permet une
rotation autour de la liaison qui unit les deux carbones qui formaient la double liaison, ce
qui explique le caractre non strospcifique de cette addition. Avec un carbne de type
R-C-R, le nombre disomres devient trs important.
C C
R
2 R
4
R
1 R
3
CH
2
H
2
C
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
C C
R
2 R
4
R
1 R
3
C
mthylne singulet
R
4
R
5
C
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
R
4
R
5
+
C
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
R
4
R
5
C
C C
R
2 R
4
R
1
R
3
R
4 R
5
+
C
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
R
4 R
5
2 racmiques
1 racmique
Note: tous les groupes R sont considrs comme diffrents entre eux
1)
2)
+ attaque par dessous le plan
+ attaque par dessous le plan
C
H
2
C C
R
2 R
4
R
1
R
3
+
Schma 6.102
Ces rsultats strochimiques ont t utiliss pour dterminer la forme singulet ou
triplet de certains carbnes. Le mthylne ragit avec le benzne pour donner le norca-
radine instable qui se rarrange en cycloheptatrine (schma 6.103).
Schma 6.103
Le phnate de sodium est attaqu en position ortho par le dichlorocarbne qui rsulte
de laction de la soude sur le chloroforme, pour former un carbanion qui se rarrange
avant quune hydrolyse permette daccder lo-hydroxybenzaldhyde ou salicylaldhyde
sous forme de phnate. Cest la raction de Reimer-Tiemann (schma 6.104). Lorsque
les positions ortho sont occupes par des groupes alkyles, la raction soriente en para.
C C
R
2
R
4
R
1 R
3
CH
2
H
2
C
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
et son inverse optique par attaque
du carbne
au-dessous du plan sp
2
.
mthylne triplet
C C
CH
2
R
3
R
4
R
2
R
1
rotation
autour de C-C
C C
CH
2
R
3
R
4
R
1
R
2
H
2
C
C C
R
1
R
4
R
2
R
3
et son inverse optique par attaque
du carbne
2
.
H
2
C
norcaradine
cycloheptatrine
Schma 6.104
Le pyrrole ragit avec le dichlorocarbne (schma 6.105), en formant selon la basi-
cit du milieu ractionnel, soit la 3-chloro-pyridine (addition, puis limination avec
agrandissement de cycle), soit le pyrrole-2-carboxaldhyde (raction de Reimer-
Tiemann, 1876). Il est vraisemblable que ces ractions soient lies aux formes singulet
et triplet du carbne.
Schma 6.105
O C
Cl
Cl
O
C
Cl
Cl
H
O
C
Cl
Cl
H
O
CH
Cl
Cl
HO
O
CH
Cl
O
H
- HCl
O
C
O
H
phnate
salicylaldhyde (sel)
H
N
N
Cl
2
C
C
Cl
Cl
N
N
milieu
faiblement
basique
milieu
fortement
basique
CCl
2
H
- 2 Cl
- H
2
O
N
CHO
3-chloro-pyridine
pyrrole (sel)
pyrrole-2-carboxaldhyde
- Cl
N
CCl
2
N
CHCl
2
1)
2)
(sel)
H
Cl
2 HO
6.14.2b Additions sur les alcynes et les allnes
Les alcynes mono ou disubstitus par des groupes alkyles additionnent les carbnes
(schma 6.106, raction 1) pour former des cyclopropnes. Laddition de deux mthyl-
nes peut conduire des composs bicycliques. Lactylne ragit en formant des drivs
du cyclopropne qui se rarrangent en allnes. Avec les allnes (raction 2), une ou deux
molcules de carbne sadditionnent ce qui conduit un mthylne-cyclopropane puis
un systme bicyclique, un spiro[2,2]pentane.
Schma 6.106
6.14.2c Insertion dun carbne dans une liaison C-H dun alcane
Le mthylne prpar par photolyse du diazomthane sinsre (plutt sous forme
singulet) dans une liaison C-H dun alcane en allongeant une chane dun carbone.
Le mthane et lthane deviennent respectivement lthane et le propane (cest une
raction dhomologation). Le propane fournit par cette raction, un mlange de
n-butane et disobutane. Les alcanes avec nC > 3 fournissent de nombreux isomres et
la slectivit de la raction est inexistante (schma 6.107).
Les dihalocarbnes ne font pas dinsertion.
Schma 6.107
spiro[2.2]pentane
C C R
2
R
1
C
R
3 R
4
C C
C
R
3
R
4
R
1
R
2
si R
1
et R
2
= H
H
2
C C
R
3
R
4
driv du cyclopropne
compos allnique
H
2
C C CH
2
H
2
C
H
2
C C
CH
2
H
2
C
H
2
C
H
2
C C CH
2
H
2
C
C
H
2
mthylne-cyclopropane
allne
1)
2)
C H
H
2
C
C H CH
2
(CH
2
N
2
, h)
CH
4
H
2
C
CH
3
-CH
3
H
2
C
CH
3
-CH
2
-CH
3
H
2
C
CH
3
-CH
2
-CH
2
-CH
3
et
CH
3
-CH-CH
3
CH
3
6.14.2d Rarrangements
Des rarrangements qui permettent de passer dun carbne un autre sont connus
mais trs rares. Dans la plupart des cas, le dplacement dun hydrogne ou dun groupe
alkyle conduit la formation dune double liaison (schma 6.108).
Schma 6.108
6.14.2e Formations de radicaux partir de carbnes
Les radicaux peuvent capter un atome dhydrogne dun alcane pour former un nou-
veau radical plus stable que celui de dpart ( 6.12.5.c). Dans la mesure o un carbne peut
tre considr comme un diradical, lorsquil est sous forme triplet, cette raction est encore
possible. Si un mthylne triplet attaque un alcane, il se forme un radical mthyle et un
radical alkyle. Cest donc une raction comptitive avec linsertion dans les liaisons C-H,
raction qui est plutt lie la forme singulet , la plus ractive (schma 6.109).
Schma 6.109
La forme singulet permet pourtant cette raction sur les halognoalcanes. Dans ce
cas, cest lhalogne et non lhydrogne qui est dplac.
6.15 Les nitrnes
Les nitrnes sont des entits dans lesquelles lazote li un seul hydrogne ou
groupe, possde un doublet dlectrons libre, et un second doublet sil est sous forme
R CH
2
CH
2
CH CH
H
R CH
2
CH
2
CH C
O
CH R C
H
C O
H
H
R
H
C
H
H
3
C C
H
H
CH
3
C
H
H
H
H
3
C C
H
CH
3
+
H
3
C C
H
CH
3
Cl
H
C
H
C
Cl
H
H
+
H
3
C C
H
CH
3
singulet
triplet
singulet, ou deux lectrons clibataires sil est sous forme triplet. Les nitrnes sont
des entits chimiques azotes quivalentes aux carbnes, la fois dans leurs prpara-
tions et leurs ractions (figure 6.14).
Figure 6.14
6.15.1 Formations
Les nitrnes sont obtenus par une 1,1-limination effectue sur un compos
R-NH-Y o Y est un groupe partant ou sortant (atome de chlore, groupe
tosyle). En prsence dune base, la dprotonation est suivie du dpart dun ion Y
et
de la libration du nitrne (schma 6.110).
Schma 6.110
Les vinylnitrnes sont forms par action de bases sur des drivs de type imine
dans lesquels lazote est li un groupe partant (schma 6.111).
Schma 6.111
La dcomposition par photolyse ou thermolyse des alkylazides et plus sou-
vent des acylazides est une autre mthode de formation (schma 6.112).
Schma 6.112
R N R N
nitrne singulet
nitrne triplet
N
H
Y
base
N
Y
- H
- Y
N
H C C
N
Y
B
C C
N
- BH
- Y
Y = halogne, OTs..
R N N N
R N N N
R N
+ N
2
h
ou
R = alkyl ou acyl
Les composs arylnitross et nitrs, sous leffet de rducteurs puissants
comme les phosphites dalkyles, fournissent des arylnitrnes (schma 6.113).
Schma 6.113
Enfin, les arylisocyanates sont dcomposs en arylnitrnes et oxyde de car-
bone par photolyse (schma 6.114).
Schma 6.114
Les 1,1-diacylhydrazines sont oxydes par le ttractate de plomb dans le
chlorure de mthylne en 1,1-diacylaminonitrnes (schma 6.115).
Schma 6.115
6.15.2 Ractions
On compte parmi les ractions des nitrnes, des additions sur les doubles et triples
liaisons, des insertions dans les liaisons C-H, des dimrisations et des dplacements
datomes dhydrogne de liaison C-H dalcanes, et des rarrangements.
6.15.2a Additions
Comme les carbnes, et avec des rsultats strochimiques de mme nature, les nitr-
nes sadditionnent aux alcnes en formant des aziridines, quivalents des cyclopropanes
obtenus par la mme raction avec les carbnes. Dans la plupart des cas, lalcne et
lazide sont soumis une photolyse. Le nitrne aussitt form par dcomposition de
lazide sadditionne sur lalcne. Seule, laddition cis dun nitrne singulet est figure
dans le schma 6.116 (raction 1), le nitrne triplet conduit de nombreux isomres.
Ar N O
Ar N
O
O
+ P(OR)
3
+ 2 P(OR)
3
Ar N
Ar N
+ O
P(OR)
3
+ 2 O P(OR)
3
Ar N C O Ar N + C O
h
N NH
2
R-C
R-C
O
O
+ Pb
IV
(OAc)
4
CH
2
Cl
2
N N
R-C
R-C
O
O
+ Pb
II
(OAc)
2
+ 2 CH
3
COOH
Schma 6.116
Un autre mcanisme peut aussi tre envisag via la formation intermdiaire dune
triazoline (par une cycloaddition 1,3 de lazide sans passage par un nitrne) qui se dcom-
pose en aziridine par limination dune molcule dazote (raction 2).
Dans le cas des acylnitrnes, laddition du nitrne est favorise.
Les N-aminonitrnes forms in situ partir des hydrazines 1,1-disubstitues saddi-
tionnent sur les alcnes activs et plus particulirement les acrylates, et acrylonitrile
pour former des drivs de N-aminoaziridines (schma 6.117). Ces aminonitrnes saddi-
tionnent aussi sur les triples liaisons avec production de 1-amino-2-azirines instables qui
se rarrangent en 3-amino-1-azirines.
Schma 6.117
R
N
C C
R
1
R
2
R
3
R
4
N
C C
R
1
R
4
R
2
R
3
R
R
N
N
C C
R
1
R
4
R
2
R
3
R
et
(racmique)
drivs d'aziridine
C C
N N N
h
N
N
C C
N
R
N
C C
R
2)
1)
- N
2
R
N
C
C
NH
2
O
R
O
R
H
2
C C
H
CN
Pb(OAc)
4
N
H
2
C C
H
CN
N
O
O
R R
N N
C C R' R +
N
C C
N N
C C N
2-azirine
1-azirine
N
C
C
N
O
R
O
R
2-cyano-N-diacylamino-aziridine
6.15.2b Insertion dans une liaison C-H
Les acylnitrnes R-CO-N avec (R = alkyl, aryl ou OR) sous forme singulet sinsrent
trs facilement dans les liaisons C-H des alcanes avec une prfrence pour les carbones
tertiaires. Le mcanisme est identique celui des carbnes. Linsertion dans la liaison C-H
dun carbone chiral seffectue avec rtention de configuration (schma 6.118).
Schma 6.118
Peu dexemples dinsertions dalkylnitrnes existent car si elles ont lieu, elle sont
suivies de rarrangements.
Cette raction a t utilise assez souvent en chimie htrocyclique pour synthtiser
des composs polycycliques azots. Par exemple, le carbazole est prpar partir du 2-
azidobiphnyle par photolyse (schma 6.119).
Schma 6.119
6.15.2c Dimrisation
Cette raction qui est trs spcifique des arylnitrnes conduit des composs azoques
(schma 6.120).
Schma 6.120
Le diimide, HN=NH compos instable qui se dcompose en azote et hydrogne
(utilis comme rducteur des alcnes) est le rsultat dune oxydation de lhydrazine
H
2
N-NH
2
. Il peut aussi tre form par dimrisation du nitrne NH.
C N
O
Z
H
R
1
R
2
R
3
C N
O
Z
R
1
R
2
R
3
H
Z = alkyl ou aryl, amides
Z = OR', carbamates
N
3
h
- N
2
N
H
NH
insertion
2-azidobiphnyle
carbazole
Ar N 2
N N Ar Ar
6.15.2d change datome dhydrogne avec un alcane
Comme les carbnes sous forme triplet, quivalents des diradicaux, les nitrnes sont
susceptibles dextraire un radical H dun alcane pour former deux radicaux. Le radical
alkyle ainsi form doit tre stable (tertiaire ou secondaire) (schma 6.121).
Schma 6.121
6.15.2e Rarrangements
Lorsquun nitrne possde en position de lazote un groupe mthyne, mthylne
ou mthyle, la migration dun ion hydrure vers lazote puis cration dune double
liaison dune fonction imine est trs rapide, souvent plus rapide que les ractions daddi-
tions ou dinsertion. Ce rarrangement peut mme cacher lexistence dun nitrne dans
une raction (schma 6.122).
Schma 6.122
La pyrolyse des azides tertiaires conduit le plus souvent des imines N-substitues si
les groupes substituants de C
sont des groupes alkyles (schma 6.123, raction 1). Cette

raction seffectue via un nitrne et un rarrangement. Il est vraisemblable que certains
agrandissements de cycle se font via des nitrnes qui se rarrangent (raction 2).
N H C
R
1
R
2
R
3
+ N H
C
R
1
R
2
R
3
+
radical stable
R R
C
H
N
C NH
nitrne
imine
C N N N
R
1
R
2
R
3
C N
R
1
R
2
R
3
- N
2
R
2
C
R
2
N
R
1
alkylazide N-alkyl imine
rarrangement
du nitrne
1)
Schma 6.123
Le rarrangement des acylnitrnes est lun des mcanismes retenus pour expliquer
des ractions trs importantes en synthse comme les rarrangements dHofmann, de
Lossen, de Curtius, qui permettent laccs respectivement partir damides, de drivs
O-acyls dacides hydroxamiques, ou dhydrazides, drivs dacides en C
n
, des amines en
C
n-1
ou leurs drivs. Toutefois, des mcanismes concerts ont aussi t proposs qui ne
font pas apparatre de nitrnes : de nombreux auteurs les considrent plus vrai-
semblables.
-Rarrangement dHofmann (1881)
Schma 6.124
Cest la conversion dun amide primaire (rsultat de laction de lammoniac sur un
ester) en amine primaire (schma 6.124).
Sous laction dun hypobromite alcalin (Br
2
+ solution de NaOH, par exemple), il se
forme dabord un N-bromoamide qui perd un proton sous laction de la base. Par limina-
tion dun ion bromure, un acylnitrne peut alors tre form ((schma 6.125) raction 1).
Son rarrangement fournit un isocyanate. Un second mcanisme, concert, peut aussi tre
propos (raction 2). Lisocyanate additionne ensuite une molcule deau pour former un
acide carbamique instable qui se dcarboxyle en fournissant lamine.
CH
3
N
3
- N
2
N
CH
3
et
N
H
3
C
2)
R-CO-NH
2
BrONa
Br
2
+ NaOH
H
2
O - CO
2
amide primaire
hypobromite
de sodium
isocyanate acide carbamique
amine primaire
R-N=C=O
RNHCOOH
RNH
2
Schma 6.125
Une variante de cette raction consiste traiter lamide par le ttractate de plomb
dans un solvant aprotique anhydre ce qui produit lisocyanate (hypothse privilgie :
passage par un acylnitrne selon le mcanisme (1) du schma 6.125). En prsence dun
alcool, lisocyanate, est immdiatement transform en carbamate stable (contrairement
lacide carbamique, RNHCOOH, instable, qui, sitt form, se dcarboxyle pour se
transformer en amine, RNH
2
) (schma 6.126).
R
C O
H
2
N
Br
2
+ NaOH
(BrONa)
R
C O
HN
Br
HO
R
C O
N
Br
R
C O
N
R
C O
N
Br
- Br N C O
rarrangement
de l'acylnitrne
R
C O
N
Br
O
C
N
R
O
C
N
R
- Br
N C O
O
H
H
N C
O
O
H
H
N C
O
O
H
H
acide carbamique
instable
- CO
2
1) via un nitrne
2)
N-bromoamidate
isocyanate
Selon un mcanisme concert
Hydrolyse de l'isocyanate
Formation du N-bromoamidate
Formation de l'isocyanate
R
R
R
R
R-NH
2
Schma 6.126
- Rarrangement de Lossen (1872)
Schma 6.127
Les isocyanates peuvent tre produits partir de drivs O-acyls dacides hydroxa-
miques par simple chauffage (schma 6.127), et parfois, en prsence dune base. Les aci-
des hydroxamiques sont facilement prpars par action dun chlorure dacide ou dun
ester sur lhydroxylamine. Leur acylation peut tre effectue par raction avec un chlo-
rure dacide.
Le mcanisme du rarrangement de Lossen a des points communs avec celui du
rarrangement dHofmann.
Il existe deux possibilits daccs lisocyanate (schma 6.128). La premire consiste
en un rarrangement qui saccompagne de llimination dion carboxylate (raction 1),
la seconde dbute par llimination de cet ion ce qui conduit un acylnitrne. Son rar-
rangement fournit lisocyanate (raction 2). Comme dans le rarrangement dHofmann,
lisocyanate additionne une molcule deau pour former un acide carbamique instable
qui se dcarboxyle pour produire une amine primaire.
R-CO-NH
2
+ Pb(OAc)
4 R-CO-N
+ Pb(OAc)
2
+ 2 AcOH
N C O
ROH
carbamate
amide primaire
isocyanate
R
R-NH-COOR
R'-CO-Cl
- HCl
acide hydroxamique
chlorure
d'acide
driv O-acyl d'acide hydroxamique
+
R'-CO-O-NH-CO-R
R-CO-Y + NH
2
OH R-CO-NH-O-H
Y = OR"
ou un halogne
hydroxylamine
acide hydroxamique
HO-NH-CO-R
R'-CO-O-NH-CO-R
B,
- BH
R'COO + RN=C=O
H
2
O - CO
2
isocyanate acide carbamique
amine
primaire
RNHCOOH
RNH
2
Schma 6.128
La formation damine peut tre le rsultat de laction dun acide minral sur un
acide hydroxamique. Un nitrne intermdiaire a t propos (schma 6.129).
Schma 6.129
- Rarrangement de Curtius (1890)
Schma 6.130
R
C
O
H
N O CO R'
base
R
C
O
N O CO R'
C
O
N
R
OU
R
C
O
N O CO R'
R
C
O
N
- R'-CO-O
H
2
O
- R'-CO-O
nitrne
1)
2)
acide hydroxamique
O-acyl
RNH
2
R
C
O
N
H
O-H
R
C
O
N
H
O-H
H
- H
2
O
R
C
O
N
H
R
C
O
N
- H
R
N
C
O
H
RCO
2
R' + NH
2
NH
2
, H
2
O RCONHNH
2
+ R'OH + H
2
O
RCONHNH
2
+ NO
2
H
+ 2 H
2
O
R N=C=O + N
2
+ H
2
O
RNH
2
+ CO
2
ester hydrate d'hydrazine acylhydrazine ou hydrazide
acylazide
isocyanate
acide carbamique amine primaire
RCOCl + NaN
3
+ NaCl
Formation d'un acylazide
Transformation de l'acylazide en isocyanate et azote
Raction de l'isocyanate avec l'eau et dcarboxylation de l'acide carbamique
en amine primaire
RCON
3
RCON
3
RN=C=O
RNHCOOH
RCON
3
Ce rarrangement seffectue partir dun acylazide (schma 6.130).
Un acylazide, peut tre obtenu, soit par laction de lacide nitreux sur une acylhy-
drazine (ou hydrazide) dont le mcanisme est donn dans le schma 6.131, soit partir
dun azidure alcalin par action dun chlorure dacide. Lacylazide rsonne entre trois for-
mules limites.
On peut remarquer que ce nest pas lacide nitreux lui-mme qui ragit sur lacylhy-
drazine dans la prparation de lacylazide par cette voie, car il se transforme, en un
trioxyde dazote, aussitt libr de son sel alcalin par addition dun acide.
Schma 6.131
Lacylazide, chauff en milieu anhydre, dans un solvant aprotique inactif, est rar-
rang en isocyanate. Deux mcanismes peuvent tre envisags, comme dans le rarran-
gement de Lossen : le passage par un acylnitrne (schma 6.132, mcanisme 1), ou un
mcanisme concert (mcanisme 2 : ce dernier est considr comme le plus probable).
R
C O
HN
H
2
N
2 HONO ONO
-
NO + H
2
O
ONO-NO
R
C O
HN
N
N
O
H H
- NO
2
- H
R
C O
HN
N
N
O
H
R
C O
HN
N
N
O
H
R
C O
HN
N
N
O
H
H
- H
2
O
R
C O
N
N
N
H
- H
R
C O
N
N
N
R
C O
N
N
N
C
R
O
N
N
N
acylhydrazine
ou hydrazide
acide nitreux
acylazide
Schma 6.132
Lorsque la raction est effectue dans leau, lisocyanate est assez rapidement trans-
form en acide carbamique correspondant par addition dune molcule deau, surtout
sil est aliphatique. Lacide carbamique est instable, il se dcarboxyle pour librer une
amine primaire, laquelle peut ragir sur lisocyanate encore prsent dans le milieu pour
fournir un driv de lure. En effet, certains isocyanates aromatiques ragissent plus
lentement avec leau quavec une amine primaire. Si la raction est faite dans un alcool,
cest un carbamate qui est produit.
Dans quelques cas, la raction a lieu en prsence dacide de Lewis.
Une autre raction qui se fait via un acylazide et donne ici titre indicatif est la
raction de Schmidt, 1924, (schma 6.133). Elle seffectue directement partir des aci-
des libres (ou daldhydes ou de ctones) par action dacide azothydrique en prsence
dacide sulfurique via un acylazide proton (comme dans le rarrangement de Curtius)
mais elle ne semble pas faire intervenir dacylnitrne.
Schma 6.133
R
C
O
N N N R
C
O
N
N
C
O
R
isocyanate
H
2
O
R'NH
2
R'OH
R-NH-CO-NH-R'
R-NH-COOR'
amine primaire
driv
N,N' - disubstitu
de l'ure
un carbamate
R
C
O
N N N
ou
- N
2
- N
2
N
C
O
R
acylnitrne
(mcanisme concert)
1)
2)
R-NH
2
R C
O
OH
+ HN
3
C
O
N
H
R
H
2
O
- CO
2
acide
azothydrique
NaN
3
+ H
HN
3
+ Na
(compos gazeux trs toxique)
- H
2
O
H
R
C
O
N N N
H
R
C
O
N N N
H
R
C
O
N N N
H
+ N
2
C
O
N
H
R
C
O
N
H
R H
OH
isocyanate proton
azide proton
RNH
3
Les ractions avec les ctones et aldhydes conduisent respectivement des amides
et des nitriles. Le mcanisme est alors le suivant (schma 6.134) :
Schma 6.134
Dans le cas dalkylarylctones qui ont un groupe alkyle peu volumineux, cest le groupe
aryle qui migre. Par contre, si le groupe alkyle est volumineux, cest alors lui qui migre.
6.16 Les composs 1,3-dipolaires ou dipoles-1,3
Certains composs neutres, des dipoles-1,3, comportent dans leur structure un grou-
pement de trois atomes a-b-c dans lequel latome a a un octet dont au moins
une paire dlectrons libres, et c , un sextet dlectrons sur sa couche externe.
Cette configuration lectronique permet des ractions dites de cycloadditions de ces
dipoles, appeles cycloadditions [2 + 3], sur des doubles liaisons prsentes dans les
composs dipolarophiles, raction de la forme gnrale indique dans le schma 6.135,
avec un exemple.
Schma 6.135
C
O
R
1
R
2
H
C
OH
R
1 R
2
HN
3
C
OH
R
1
R
2
N
N
H
N
- H
2
O
C
R
1
R
2
N
N
N
- N
2
N
C
R
2
R
1
N
C
R
2
R
1
H
2
O
N
C
R
2
R
1
O
H
H
- H
N
C
R
2
R
1
O
H
HN
C
R
2
R
1
O
tautomrie amide
C
O
R
H
N
C
R
H
- H
N
C
R
ctone
aldhyde
nitrile
a
b
c
N
N
C
N C
N
Cette raction permet la synthse de nombreux htrocycles 5 chanons. Ces dip-
les-1,3 et leurs ractions de cycloadditions sont prsents au paragraphe 9.8, cycload-
ditions [2 + 3] .
6.17 Les ylures
Les ylures (schma 6.136) sont des composs non chargs mais dont la structure per-
met de les reprsenter comme des dipoles-1,2 dont latome charg ngativement est le
carbone, et latome charg positivement un htroatome. Cest ce dernier qui est indiqu
pour dsigner le type dylure, ylure de phosphore, dazote, de soufre, pour les plus con-
nus. Il en existe aussi darsenic et de slnium. Cette criture rsulte en fait de la rso-
nance de ces composs avec la forme limite prsentant une double liaison entre le carbone
et lhtrolment, sauf pour les ylures dazote.
La double liaison prsente dans une forme limite de ces ylures, et dans certains
autres composs, comme les oxydes de phosphines, R
3
P=O, les sulfoxydes, (R)(R)S=O,
lacide sulfureux, RS=O(OH)
2
, ou les sulfones, R-SO
2
-R, est constitue dune liaison
et dune liaison . Cette dernire prsente une particularit par rapport celles plus clas-
siques des olfines : en effet, elle correspond au recouvrement dune orbitale p du
carbone (ou de loxygne pour >S=O) et dune orbitale d vide de lhtrolment.
Cest donc le carbone qui fournit les lectrons de liaison dans les ylures. Ce type de
liaison est appel liaison p-d. Le carbone garde une structure ttradrique (trois
liaisons + un doublet) dans ce type de liaison, contrairement au carbone thylnique qui
fait passer le carbone dun ttradre un systme trigonal.
Schma 6.136
P C
P C
S C
S C
N C
ylure de phosphore
ylure de soufre
ylure d'azote
R
1
C
R
2
O
+
Ph
P Ph
Ph
C
R
3
R
4
R
1
C
R
2
C
R
3
R
4
+
Ph
P Ph
Ph
O
raction de Wittig
Les ylures de phosphore, drivs de mthylnephosphorane, (le plus souvent le tri-
phnylmthylnephosphorane, Ph
3
P=CH
2
), sont les plus stables. Ils interviennent, en
particulier, dans la raction de Wittig ( 10.7) qui permet de former avec une ctone,
un compos thylnique.
Dans la mesure o ils ragissent avec loxygne (schma 6.137) en faible quantit, en
formant un alcne symtrique, ou une ctone si loxygne est en excs, toutes les rac-
tions avec ces composs sont effectues sous atmosphre inerte, par exemple, sous azote.
Schm 6.137
Les ylures de phosphore ou dazote rsultent de laction dune base forte comme le
phnyllithium ou le butyllithium sur des sels quaternaires, comme dans les exemples du
schma 6.138.
Schma 6.138
Ph
P Ph
Ph
C
R
R
Ph
P
Ph
Ph
C
R
R
O O
O
2
Ph
P Ph
Ph
O + O C
R
R
Ph
P Ph
Ph
C
R
R
Ph
P Ph
Ph
O
+
R
C
R
C
R
R
Ph
P Ph
Ph
CH
3
Br
Ph
P Ph
Ph
CH
3
, Br
+
PhLi
+ PhH + LiBr
triphnylphosphine
dithyl ther
ou THF
Ph
P Ph
Ph
C
H
H
sel
de phosphonium
N
Me
Me
Me
+ CH
3
Cl N
Me
Me
Me
Me , Cl
PhLi
PhH + N
Me
Me
Me
CH
2
Li , Cl
- LiCl
N C
H
H
Me
Me
Me
trimthylamine chlorure de
ttramthylammonium
mthylnetriphnylphosphorane
ylure d'azote
dithyl ther
ou THF
La plupart des ylures sont forms in situ, cest le cas des ylures de phosphore non
stabiliss (ayant sur le carbone charg ngativement un substituant qui ne stabilise
pas la charge, par exemple, un groupe alkyle) ou semi-stabiliss (avec un substituant
sur le carbone charg qui apporte une faible stabilisation, comme un groupe phnyle).
En revanche, si le carbone charg est substitu par des groupes qui stabilisent sa charge
comme un groupe ester, lylure est dit stabilis : dans le cas des ylures de triphnyl-
phosphonium, Ph
3
P=CHCO
2
R en est un exemple. Il peut tre stock.
La stabilit de ces ylures joue un rle important dans la stroslectivit de la rac-
tion de Wittig : Les ylures non stabiliss conduisent des composs thylniques cis, les
semi-stabiliss sont peu slectifs et les ylures stabiliss forment prfrentiellement des
thylniques trans.
SECONDE PARTIE :
LES GRANDS MCANISMES RACTIONNELS
Chapitre 7 - Gnralits
Chapitre 8 - Les ractions de substitution
Chapitre 9 - Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes
Chapitre 10 - Les ractions daddition sur les groupes carbonyle,
imine et nitrile
Chapitre 11 - Les ractions dlimination
Chapitre 12 - Les ractions doxydation
Chapitre 13 - Les ractions de rduction
Chapitre 14 - Les rarrangements
Chapitre 7
Gnralits
Sommaire :
7.1 Aspects thermodynamiques dune raction .............................................. 274
7.2 Contrle cintique ou thermodynamique dune raction ...................... 276
7.3 Catalyse et catalyseurs ................................................................................. 277
7.3.1 Gnralits .......................................................................................... 277
7.3.2 Catalyse acide ou basique spcifique .................................................. 279
7.3.3 Catalyse acide ou basique gnrale ..................................................... 280
7.3.4 Catalyse par transfert de phase .......................................................... 281
7.3.5 Les ultrasons ....................................................................................... 285
7.4 La thorie de Lewis des acides et des bases ............................................. 285
Les types de ractions les plus classiques sont :
a- les substitutions (chapitre 8) qui peuvent tre nuclophiles, lectrophiles ou
radicalaires,
b- les additions sur les doubles et triples liaisons carbone-carbone (chapitre 9) ou
carbone-htroatome (chapitre 10) qui peuvent tre, elles aussi, nuclophiles, lectrophi-
les ou radicalaires. Il faut y ajouter les additions pricycliques.
c- les -liminations (chapitre 11)
d- les oxydations (chapitre 12)
e- les rductions (chapitre 13)
f- les rarrangements (chapitre 14) avec migration dun atome ou dun groupe
dun site dune molcule un autre site. Ces rarrangements peuvent tre nuclophiles
(dplacements entranant un doublet dlectrons), radicalaires (migrations avec un seul
lectron) ou plus rarement lectrophiles (migrations sans dplacement dlectrons). Cer-
tains dentre eux, particulirement ceux faisant intervenir des carbocations, ont t pr-
sents lors de ltude des entits chimiques ractives ( 6.11.4).
7.1 Aspects thermodynamiques dune raction
Entre le moment o les ractifs entrent en raction et celui o les produits finaux sont
forms, on peut dnombrer de nombreuses variations dans le systme chimique.
Il y a dabord celles qui sont lies aux nergies de liaisons, et la msomrie si elle
existe, aux effets de solvatation dus aux interactions des ractants avec le solvant utilis,
et dont lensemble correspond AH, variation denthalpie.
La variation denthalpie peut tre calcule par diffrences de la somme des nergies
obtenues en totalisant, dune part, les liaisons brises dans le ou les produits de dparts
(ractifs), et dautre part, les liaisons formes dans les produits finaux de la raction. Il
faut y ajouter les variations dans les nergies de rsonance sil y a lieu, celles lies aux
diffrences de tension dans les cycles, et enfin les nergies rsultant de la solvatation des
molcules.
Dautres variations sont regroupes sous le terme, variation dentropie, AS. Il se
rfre lordre ou au dsordre molculaire dans le systme chimique. Plus le systme est
dsordonn, plus S est lev. Durant une raction, lenthalpie diminue tandis que
lentropie augmente. Les variations denthalpie et dentropie dfinissent la variation
dnergie libre AG entre ractifs mis en raction et produits finaux selon lquation :
AG = AH TAS
Si G est ngatif, cest la condition ncessaire mais pas obligatoirement suffisante
pour que la raction seffectue sans apport dnergie, elle est a priori spontane. Par
contre, si cette valeur est positive, un apport dnergie est ncessaire (appele nergie
libre dactivation). Dans la plupart des ractions, S est trs faible par rapport H,
et cest donc la variation denthalpie qui permet de savoir si une raction est spontane
ou non. Par exemple, cest le cas des ractions pour lesquelles le nombre de molcules
de ractifs est gal au nombre de molcules de produits finaux.
7. Gnralits 275
La variation dentropie S a un rle important dans les cas suivants :
un seul ractif fournit plusieurs produits finaux (les possibilits de positionnement
dans lespace de plusieurs molcules sont plus importants quavec un seul type
molculaire),
les ractions faisant intervenir des gaz ou des liquides ont des entropies importan-
tes par rapport celles effectues avec des solides. Relativement, un compos gazeux
a une entropie suprieure celle quil a en solution dans un solvant,
les ractions hautes tempratures. Le terme TS qui intervient dans G aug-
mente considrablement tandis que H est totalement indpendant de la temp-
rature T,
les ractions de cyclisations de composs acycliques. La cyclisation diminue la
libert conformationnelle que possdait une molcule acyclique.
Figure 7.1
La figure 7.1 dcrit la courbe dnergie libre dune raction A + B C + D en
fonction du temps. Dans le cas prsent, la raction seffectue sans intermdiaire et les
produits finaux C + D ont une nergie libre plus faible que celle des ractifs A + B. La
valeur du G de la raction est ngative, mais il est ncessaire quun apport dnergie
permette quelle se dclenche, cest lnergie libre dactivation de formation AG
f
.
La progression de la raction partir des ractifs atteint le point culminant de la courbe
avant de fournir les produits de la raction. Ce point correspond ltat de transi-
tion de la raction et dfinit le passage via un complexe activ. Ce dernier a une
structure gomtrique ainsi quune rpartition des charges fixes, mais il na pas dexis-
tence relle. Dans la mesure o la raction inverse est possible (raction rversible),
G
r
reprsente lnergie libre dactivation de cette raction. Elle quivaut la somme
de G + G
f
.
G
G
G
f
r
nergie
libre
tat de transition
progression de la raction
(raction sans intermdiaire)
G
f
G
r
A + B
C + D
= nergie libre d'activation pour la raction A + B C + D
= nergie libre d'activation pour la raction C + D A + B
Dans le cas de ractions avec intermdiaires (entits ractives), il y a plusieurs tats
de transition.
Figure 7.2
Par exemple, une raction avec un intermdiaire correspondra aux courbes 1 ou 2
de la figure 7.2. La partie de la courbe la plus basse entre deux tats de transitions cor-
respond la prsence pendant une dure trs courte de lintermdiaire (carbocation, car-
banion, ou radical).
7.2 Contrle cintique ou thermodynamique
dune raction
Lorsque le chlorure dhydrogne est ajout au butadine (figure 7.3), la raction est
quilibre et il se forme un carbocation intermdiaire msomre qui peut additionner
lion chlorure de deux faons (figure 7.3), ce qui correspond une addition-1,4 ou 1,2 de
HCl.
Le compos qui correspond laddition-1,4 est le plus stable thermodynamique-
ment avec le G
0
le plus faible, mais temprature peu leve, il se forme trs lente-
ment (G
1,4
> G
1,2
), contrairement au compos rsultant de laddition-1,2 qui est le
moins stable et qui se forme trs rapidement car G
1,2
est le plus faible (contrle
cintique). haute temprature, lquilibre conduisant laddition-1,4 est trs rapi-
dement atteint et cest le compos le plus stable qui prdomine (contrle thermody-
namique).
G
1
2
tats de transition
tats de transition
G
2
G
1
G
G
G
A +B
C + D
intermdiaire
intermdiaire
A +B
C + D
G
1
= nergie libre d'activation de formation de l'intermdiaire
G
2
= nergie libre d'activation de formation des produits finaux
partir de l'intermdiaire
G
= nergie libre d'activation totale de la raction

1
2
7. Gnralits 277
Figure 7.3
Lorsquil y a contrle cintique dune raction quilibre et susceptible de pro-
duire deux composs de stabilits diffrentes, le pourcentage de ces deux composs dans
le mlange final ne dpend pas de la stabilit thermodynamique de chacun de ces com-
poss mais de la rapidit laquelle ils se forment dans les conditions exprimentales de
la raction.
Inversement, lorsquil y a contrle thermodynamique de la raction, le pourcen-
tage des deux composs issus de la raction est fonction de la stabilit thermodynamique
de chaque compos. Le compos prpondrant tant le plus stable des deux susceptibles
de se former. Dans certains cas, le compos le plus stable peut aussi tre celui qui se
forme le plus vite ; sa formation est alors la fois sous contrles thermodynamique et
cintique.
7.3 Catalyse et catalyseurs
7.3.1 Gnralits
Lorsquune raction a seulement sa vitesse augmente par addition dun compos
en quantit trs infrieure sa stchiomtrie, dans la plupart des cas, et quil est encore
prsent, sans transformation, en fin de raction, le compos ainsi ajout est un ca-
talyseur, et il a effectu une catalyse de cette raction.
Le rendement de la raction est inchang avec ou sans catalyseur.
addition 1,2
addition 1,4
Cl
Cl
G
1,2
1,4
compos
le plus stable
compos
le moins stable
intermdiaire
nergie libre
d'activation
G
1,2
G
1,4
<
vitesse de formation du compos d'addition 1,2 > vitesse de formation du compos d'addition
1,4
+ H
Cl
Cl
Cl
Cl
addition 1,2
addition 1,4
(contrle thermodynamique
(contrle cintique)
Si la raction est rversible, lquilibre nest pas perturb par la prsence du
catalyseur et les pourcentages des diffrents composs prsents lorsque la raction a
atteint lquilibre sont indpendants de la catalyse.
Lactivit catalytique est rversible. Un catalyseur dhydrognation peut aussi
catalyser la dshydrognation. Cela dpend des conditions exprimentales et de la loi
daction de masse (voir le cours de chimie gnrale).
La catalyse nagit pas sur AG, par contre, elle permet que la raction volue
selon une nouvelle voie dans laquelle AG
est plus faible que dans la raction sans

catalyseur et via un ou des intermdiaire(s) spcifique(s) et plus stable(s).
La catalyse est homogne lorsque les ractants et le catalyseur sont tous pr-
sents dans une seule phase, en solution dans un solvant, comme dans la majorit des cas
(par exemple, lthylate de sodium en solution dans lthanol absolu dans les alkylations
de composs carbonyls via des carbanions).
La catalyse est htrogne lorsque le catalyseur est, en gnral, un solide min-
ral insoluble dans les solvants organiques (par exemple, pour lhydrognation des alc-
nes, le nickel de Raney, le platine ou son oxyde, le ruthnium, le rhodium), et les
ractants, des gaz ou des liquides. Dans ce cas, lactivit catalytique a lieu sur la surface
du catalyseur. Plus la surface est augmente (on utilise pour cela des poudres trs
fines), plus leffet catalytique est important et plus la vitesse de la raction est augmen-
te. Dans certains cas, le catalyseur est dpos sur une substance chimiquement inerte
pour accrotre la surface catalytique (palladium sur carbone ou sur carbonate de baryum).
Il existe des poisons des catalyseurs (inhibiteurs). Ce sont, par exemple, le soufre
et ses drivs, ou des drivs du plomb comme loxyde de plomb, PbO. Cest le cas pour
le nickel de Raney qui est totalement inhib par la prsence de soufre dans le milieu
ractionnel car il se fixe sur les sites actifs du catalyseur empchant ainsi laccs au
compos rduire.
Dans certains cas, si le catalyseur est trop actif et peut conduire un mauvais con-
trle de la raction, on linhibe partiellement en lui ajoutant un inhibiteur choisi spcifique-
ment comme dans le palladium de Lindlar (Pd dpos sur CaCO
3
+ inhibiteur PbO),
catalyseur utilis, en particulier, pour rduire les triples liaisons sans affecter les doubles
liaisons prsentes dans une mme molcule.
Une proprit intressante de la catalyse htrogne est la facilit de la rcupration
du catalyseur en fin de raction, effectue bien souvent par simple filtration et lavage
(attention : certains catalyseurs comme le nickel de Raney senflamment sec au con-
tact de lair et doivent tre conservs sous un liquide, leau le plus souvent ou un alcool).
En raison du cot souvent lev de ces catalyseurs, cette opration est conomique.
Dans le cas dune catalyse homogne, il est trs rare, voire impossible, de rcuprer le
catalyseur (souvent peu coteux comme les alcoolates alcalins, les bases comme la pyri-
dine ou la trithylamine, les acides minraux ou organiques) qui est perdu lors des mani-
pulations ncessaires lisolement des produits finaux.
Les catalyseurs sont trs souvent spcifiques dune raction. Par exemple,
le catalyseur de Wilkinson, le chlorotris (triphnylphosphine)rhodium RhCl(Ph
3
P)
3
catalyse en phase homogne lhydrognation des doubles liaisons thylniques dune
molcule sans rduire les doubles ou triples liaisons des groupes carbonyls, des nitriles,
ou des groupes nitro prsents. Le pentacyanocobalt (II) agit aussi en phase homogne,
et ne rduit que les doubles ou triples liaisons conjugues et non les autres.
7. Gnralits 279
Un nombre trs important de ractions en chimie organique est catalys par les aci-
des, les bases ou parfois les deux, au choix. Dans tous les cas, il y a un transfert dun pro-
ton entre le catalyseur et un ractif. Le catalyseur intervient donc directement dans le
mcanisme ractionnel.
La catalyse acide ou basique en solution peut seffectuer selon deux voies diffrentes
appeles catalyse acide (ou basique) spcifique, ou catalyse acide (ou basique)
gnrale.
7.3.2 Catalyse acide ou basique spcifique
La catalyse acide spcifique est caractrise par une augmentation de la
vitesse de raction en fonction de la concentration en ion SH
+
dans un milieu o
S reprsente le solvant. Pour leau comme solvant, seul, le cation hydroxonium H
3
O
+
catalyse la raction et aucune autre entit acide. Cest pourquoi sa catalyse est spcifi-
que. Lacide ou les acides ajouts nagissent que sur lquilibre qui fournit SH
+
.
Cest le cas de la catalyse acide des actals (schma 7.1) o SH
+
est reprsent par
H
3
O
+
, et qui conduit finalement un aldhyde et deux molcules dalcool. Seuls, les
ions H
3
O
+
sont capables de catalyser cette raction. La diminution du pH favorise la
raction.
Schma 7.1
La catalyse acide spcifique est caractristique de ractions dans lesquelles il y a
dabord une protonation rapide et rversible du substrat avant une tape lente qui con-
duit aux produits de la raction.
Dans le cas de la catalyse acide des actals, la vitesse de la raction est donc :
V = k[H
3
O
+
][RCH(OR)
2
]
La catalyse basique spcifique a pour caractristique une augmentation de la
vitesse de la raction en fonction de la concentration en ions S
-
qui rsultent du
retrait dun proton du solvant utilis SH (HO
-
pour H
2
O). On en dduit que laugmen-
tation du pH conduit une augmentation de la vitesse de la raction. Un exemple est la
raction de rtroaldolisation qui seffectue en milieu basique dans leau (schma 7.2). Le
catalyseur spcifique est HO
-
.
S + HA SH + A
R CH
O
O
H
2
O + HA
H
3
O + A
+ H
3
O
- H
2
O
R'
R'
R CH
O
O
R'
R'
H
C
H
OR'
+ R' O H
C
O
H
H
2
O
+ R' O H
actal
rapide
lent
R R
Schma 7.2
La vitesse de cette raction est v = k[HO
-
][Me
2
C(OH)CH
2
COMe]
7.3.3 Catalyse acide ou basique gnrale
La catalyse acide gnrale est caractrise par une augmentation de la vitesse de
la raction en fonction de la concentration en ions SH
+
, mais aussi des concentra-
tions dautres acides AH, AH prsents dans le milieu. Cest lacide le plus fort qui
est le meilleur catalyseur.
Schma 7.3
Dans cette catalyse, une protonation lente du substrat est suivie dune tape rapide
(schma 7.3).
Dans la catalyse basique gnrale, la concentration en ions S
-
issus du sol-
vant SH (HO
-
pour H
2
O) nest pas le seul catalyseur actif. Dautres bases prsen-
tes B, B ont un rle aussi sur la vitesse de raction. La dprotonation du substrat par
HO
-
ou une base B du milieu est une raction lente qui dtermine la vitesse globale de
la raction. Elle est suivie dtapes rapides. Cest le cas de la bromation de la propanone
en milieu basique et en prsence dions actates CH
3
COO
-
(schma 7.4).
C
Me
Me
O
C
H
2
C
O
Me
H
HO
C
Me
Me
O
C
H
2
C
O
Me
rapide
lent
C
Me
Me
O
+
O
C
H
2
C
Me
Base + H
2
O
Base-H + HO
4-hydroxy-4-mthyl-pentan-2-one
propanone
ou actone
- H
2
O
nolate
de propanone
H
2
O
R C
O
O
R'
R'
O R'
H A
R C
O
O
R'
R'
R C
O
O
R'
R'
C
O
O
+ R' O H
R'
lent
rapide
acide
R
k
H
3
O
+
H
3
O
+
vitesse = + k
AH
AH + ...
RC(OEt)
3
RC(OEt)
3
7. Gnralits 281
Schma 7.4
Des techniques particulires permettent daugmenter la vitesse des ractions : il sagit,
dune part, de la catalyse par transfert de phase, et dautre part, de laction des
ultrasons.
7.3.4 Catalyse par transfert de phase
Pour quune raction seffectue au mieux, il est important que les molcules de rac-
tifs entrent en collision, mais dans certains cas, cela devient difficile. En effet, si lun des
ractifs est insoluble dans leau ou les autres solvants polaires et que lautre nest au con-
traire soluble que dans leau, trs peu dans un autre solvant, et insoluble dans lautre
ractif si celui-ci est un liquide, la raction ne pourra la rigueur seffectuer que dans
un solvant unique, mais dans lequel les concentrations des ractifs seront trs faibles, ce
qui aura pour consquence, une vitesse excessivement lente de la raction.
Pour rsoudre ce problme, on peut imaginer lemploi de deux solvants non misci-
bles (comme lhuile et leau) contenant chacun un des deux ractifs, avec agitation trs
puissante du mlange biphasique (par exemple : eau-tolune) pour qu linterface il y ait
collision des molcules des deux ractifs. Lexprience montre que dans la majorit des
cas, cette technique donne de trs mauvais rsultats.
Depuis quelques dcennies, une technique catalytique est utilise : cest la catalyse
par transfert de phase (CTP). Elle consiste solubiliser un des ractifs dans leau
et lautre dans un solvant organique non miscible (par exemple, eau et tolune) et dy
ajouter un catalyseur dont le rle sera de permettre le passage du ractif contenu dans la
phase aqueuse vers la phase organique afin que la raction ait lieu. Ce sont des agents
de transfert de phase. Il existe deux grandes classes de ce type de catalyseurs. Dans
la premire, on trouve les sels dammonium quaternaires et les sels de phosphonium, et
dans lautre, les thers-couronnes.
Dans le cas de la raction de substitution RX + CN
-
R-CN+X
-
, RX est soluble
dans les solvants organiques mais pas dans leau, et inversement pour KCN. Dans leau,
KCN est ionis en ions CN
-
et K
+
qui sont solvats par leau (entours, comme dans
une gangue, de molcules deau). Cette solvatation nest pas possible dans une phase
organique. Lanion CN
-
ne peut pas passer dans lautre phase sans K
+
, en raison de la
H
H
2
C
C
O
CH
3
B ou HO
- BH ou H
2
O
lent
H
2
C
C
O
CH
3
Br Br
rapide
- Br
H
2
C
C
O
CH
3
Br
propanone
1-bromo-propan-2-one
V = k HO MeCOMe + k CH
3
COO MeCOMe
B = CH
3
COO
HO CH
3
COO
neutralit lectrique des phases. Cest l quinterviennent les agents de transfert de phase.
Les sels dammonium quaternaires N(R)
4
+
, X
-
ou de phosphonium P(R)
4
+
, X
-
poss-
dant des groupes alkyles assez volumineux comme n-butyles (lipophiles, voir la note en
bas de page) sont peu solvats dans leau o ils sont trs peu solubles, et par contre, trs
solubles dans le solvant organique, qui contient RX. Certains de ces sels sont si peu solu-
bles dans leau que leur catalyse a lieu linterface (entre les deux phases liquides).
Lorsque KCN est solubilis dans leau, et RX est solubilis dans un solvant organi-
que, les deux phases sont mises en contact et le catalyseur est ajout. Trois quilibres
A, B, et C sont alors tablis, comme indiqus ci-aprs (schma 7.5), et qui sont lis la
raction de substitution qui seffectue dans la phase organique.
Schma 7.5
Le catalyseur dsign par Cat
+
ragit rversiblement dans leau avec une molcule de
KCN ionise en formant Cat
+
, CN
-
. Les proprits lipophiles (voir la note ci-aprs) du
catalyseur lui permettent de passer alors linterface pour aller dans la phase organique ce
qui permet la raction de saccomplir avec formation du nitrile RCN et dun nouveau
systme Cat
+
X
-
, lequel peut de nouveau passer linterface et se retrouver dans leau. En
prsence de KCN, en forte concentration par rapport Cat
+
X
-
, lquilibre est dplac
vers la formation de Cat
+
, CN
-
, lequel peut renouveler le cycle jusqu disparition des
ractifs. La vitesse de ce cycle est donne par la raction qui consomme les ractifs car
les quilibres sont atteints trs rapidement.
Un autre exemple dutilisation de cette catalyse est celui de loxydation dolfines ou
dalcools uniquement solubles dans les solvants organiques, par le permanganate de potas-
sium (soluble uniquement dans leau), en prsence de bromure de ttrabutylammonium,
(n-Bu)
4
N
+
, Br
-
(schma 7.6).
Schma 7.6
Cat CN , + RX Cat , X
Cat , X
Cat CN ,
K , CN
+
Eau
Solvant
organique
+ K , X +
interface
Cat = N (R')
4
ou P(R')
4
raction
A B
C
RCN
Ph-CH
2
-OH
Ph-COOH
Ph-CH=CH-Ph
PhCOOH
CH
3
(CH
2
)
6
-CH
2
OH
CH
3
(CH
2
)
6
-COOH
CH
3
(CH
2
)
5
-CH=CH
2
CH
3
(CH
2
)
5
COOH + HCOOH
7. Gnralits 283
Note : bien que le terme lipophile soit plutt spcifique de la biologie (compos qui se
dissout dans les lipides, les graisses), son emploi peut tre tendu en chimie pour
dsigner des molcules plus solubles dans les solvants peu ou non polaires que
dans leau. Plus les chanes carbones sont importantes en nombre de carbones
dans les molcules, plus la molcule devient soluble dans les solvants non polaires
et par consquent de moins en moins dans leau. Cest le cas des alcools qui por-
tent un groupe OH hydrophile, cest--dire qui favorise la solubilisation dans
leau (inverse de lipophile) par la cration de liaisons hydrognes avec leau. Pour
les alcools faibles nombres de carbones, le caractre hydrophile est important et
le caractre lipophile, faible, ils donc facilement solubiliss dans leau, cest le cas
du mthanol, de lthanol, et du propanol. Lorsque le nombre de carbones crot, le
caractre lipophile lemporte sur le caractre hydrophile et les alcools deviennent
de moins en moins solubles dans leau, cest la cas du butanol, pentanol, etc.
Dans le cas du bromure de ttrabutylammonium, linterphase eau-solvant non
polaire, les groupes butyles sont lipophiles et se maintiennent plus facilement du
ct du solvant non polaire tandis que la tte hydrophile azote quaternaire
et ion bromure, au contraire passe dans la phase aqueuse.
Le caractre lipophile des molcules est trs important pour la recherche de mdi-
caments, car il permet de connatre leur capacit traverser les zones lipidiques
de lorganisme et donc datteindre un organe donn. Il est dtermin quantitative-
ment (coefficient de partage eau-octanol) partir du rapport des concentrations
de ce compos dtermines dans chaque phase du mlange eau-octanol en volumes
gaux, aprs solubilisation complte de lchantillon trait, et une longue agitation
du mlange, afin datteindre lquilibre.
Dans ces ractions, si on utilise le mlange de solvants non miscibles ou biphasique
chlorure de mthylne /eau, CH
2
Cl
2
/ H
2
O, laddition de permanganate conduit une
solution violette de la phase aqueuse tandis que la phase organique contenant RX reste
incolore ce qui dmontre linsolubilit de loxydant dans la phase organique. Laddition
de lagent de transfert de phase en trs faible quantit a pour consquence visible la
coloration violette de la phase organique ce qui correspond la formation de (n-Bu)
4
N
+
,
MnO
4
-
, compos qui dmarre la raction de substitution.
Les solvants organiques classiques pour cette technique sont le chlorure de mthy-
lne, le chloroforme, le benzne (trs rarement en raison de sa toxicit), ou le tolune.
Cette technique de catalyse (CTP liquide-liquide) peut tre utilise pour soustraire
un proton dun substrat en solution dans un solvant organique par action de la soude
dans leau. Dans ce cas, cest lion hydroxyle HO
-
qui est transport dans la phase orga-
nique par le catalyseur. Par exemple, un aldhyde en solution dans le benzne est
dproton par la soude dans leau en prsence de (n-Bu)
4
N
+
, I
-
(schma 7.7). Par rac-
tion avec un halognure dalkyle, laldhyde est substitu.
Schma 7.7
Une autre technique est la CTP-solide-liquide. Dans ce cas, si on reprend lexemple
de loxydation dun compos organique par le permanganate de potassium, on ajoute
simplement ce dernier, solide, dans le chlorure de mthylne contenant le compos
C
R
1
R
2
H CHO
HO (n-Bu)
4
,I ,
C
R
1
R
2
R CHO
RX
oxyder : aucune coloration du solvant napparat et aucune raction na lieu. Par contre,
si on ajoute une petite quantit de lagent de transfert de phase, la coloration violette
apparat et la raction doxydation dbute. Les quilibres indiqus pour la CTP-liquide-
liquide ont toujours lieu mais se font linterface du solide (KMnO
4
) lequel adsorbe les
molcules de compos oxyder sa surface. Les solvants utiliss sont lactonitrile, le
chlorure de mthylne ou le tolune. Cette technique vite lemploi de leau et empche
la solvatation des anions, effet qui diminue leur activit chimique. Par ailleurs, des rac-
tions secondaires comme les hydrolyses des produits finaux ne sont plus possibles.
Les thers-couronnes, solubles dans les solvants organiques, agissent de manires
diffrentes. Ce sont des molcules organiques, poly-thers cycliques, assez volumineuses
et qui ont la proprit de retenir dans leur cavit, par coordination, un cation mtallique
spcifique en fonction de leur taille. Si KCN nest pas soluble dans un solvant organique,
par contre, le sel constitu du K
+
-ther-couronne , CN
-
, est soluble, ce qui permet les
ractions. Il ny a plus besoin de deux solvants. Le sel est dabord mis en contact avec
lther-couronne ce qui forme un complexe, puis il est directement mis en raction dans
un solvant organique (le benzne par exemple). Lanion cyanure peut tre remplac par
I
-
, Br
-
, F
-
, CH
3
COO
-
, MnO
4
-
, entre autres. Tous ces anions dont le cation est crypt for-
ment des paires dions dans lesquels lanion est beaucoup plus libre que dans les sels
ordinaires (KCN, par exemple) ce qui favorise ses ractions et les rend plus faciles que dans
les conditions classiques lexception des ractions effectues dans des solvants aprotiques
dipolaires. Lther-couronne le plus utilis est le dicyclohexano-18-crown-6 (figure 7.4).
Les atomes doxygne jouent le rle de bases de Lewis (voir le paragraphe suivant)
vis--vis des cations mtalliques. Lorsque le cryptate nest plus constitu dun seul cycle
mais de plusieurs, comme le cryptofix
, le catalyseur est appel cryptand (parfois crit

avec un t la place du d). Le complexe est alors appel cryptate.
Ethers-couronnes et cryptands sont des transporteurs de cations appartenant au
groupe de composs appels ionophores.
Figure 7.4
O
O
O
O
O
O
K
dicyclohexano-18-crown-6, K
O
N
N
O
O
O
O O
+
M
+
O
N
N
O
O
O
M
+
O O
Cryptofix
(cryptant)
(cryptate)
R
7. Gnralits 285
Certains composs qui nappartiennent pas la famille des cryptands agissent pour-
tant de la mme manire. Il sagit par exemple du TDA-1 ou tris(3,6-dioxaheptyl)amine,
compos acyclique (figure 7.5).
Figure 7.5
Il existe des catalyseurs minraux qui ont des activits comparables, comme lalu-
mine, Al
2
O
3
, le silica-gel (utiliss aussi et dabord en chromatographie), certaines rsi-
nes proches du polystyrne qui sont, par contre, insolubles dans leau et les solvants
organiques. Cest alors une catalyse triphasique qui a des avantages sur le plan expri-
mental, car la raction termine, le catalyseur peut tre facilement extrait du milieu
ractionnel pour une nouvelle opration.
7.3.5 Les ultrasons
Une autre technique qui permet daugmenter la vitesse des ractions (surtout radi-
calaires) est lutilisation des ultrasons de frquences suprieures ou gales 20 KHz.
Cela a pour effet de crer des microbulles (cavitation) qui en disparaissant produisent
des ondes de choc forte nergie et qui ont pour effet daugmenter la temprature et la
pression dans des microespaces, ce qui augmente la vitesse de la raction. Les rende-
ments sont souvent meilleurs et les ractions secondaires rduites car la temprature et
la pression de la raction normale sont diminues.
Un autre intrt de ces ultrasons se trouve dans leur capacit rendre propre voire
dpolie la surface des mtaux, quils soient ractifs ou catalyseurs, ce qui cre des sites
actifs et facilite les contacts chimiques avec les ractifs.
7.4 La thorie de Lewis des acides et des bases
Cette thorie a gnralis la notion dacides et de bases dveloppe par Brnsted
(1923). On peut rappeler que dans cette dernire, les acides sont des composs suscepti-
bles de librer un proton, et les bases, les composs susceptibles de les capter. Dans la
thorie de Lewis, un acide est un compos qui prsente une orbitale vacante, et la base,
un compos qui possde une paire dlectrons libres ou faisant partie dune orbitale .
Dans la thorie de Lewis (1938), lacide organique nest plus lensemble RCOOH
mais seulement le proton H
+
dans la mesure o il prsente une orbitale vide ou vacante.
Par ailleurs, des composs aussi divers que des sels de divers mtaux comme lalumi-
nium, le fer(III), le zinc(II) ou le mercure Hg(II), des halognures de bore comme BF
3
,
lanhydride sulfurique SO
3
ou des ions mtalliques comme Ag
+
qui ntaient pas consi-
drs comme des acides par Brnsted sont des acides au sens de Lewis dans la mesure
o ils ont tous une orbitale vacante. On peut citer les acides de Lewis suivants, de
structures MX
n
, o X reprsente un ion inorganique, le plus souvent un halogne, et qui
sont rangs par acidit dcroissante :
N
O
O
O
OMe
OMe
OMe
tris(3,6-dioxaheptyl)amine
On peut donc considrer que toute raction dans laquelle un compos A ayant une
orbitale vacante, mis en prsence dun compos B possdant un doublet dlectrons
libres (alcools, thers, amines, thiols, thiothers), avec cration dune liaison A-B est
une raction acido-basique au sens de Lewis (schma 7.8).
Schma 7.8
BX
3
> AlX
3
> FeX
3
> GaX
3
> SbX
5
> SnCl
4
> AsX
5
> ZnX
2
> HgX
2
= orbitale vacante
A + B
H +
R O H
A B
R O
H
H
+ Et O Et
BF
3
O
Et
Et
F
3
B
trifluorure
de bore
dithylther
therate
de trifluorure de bore
N
Me
Me
Me
BF
3
+
N
Me
Me
Me
F
3
B
trimthylamine
trimthylammoniumtrifluoroborate
acide
de Lewis
base
de Lewis
alcool proton
Chapitre 8
Les ractions de substitution
Sommaire :
8.1 Substitutions nuclophiles aliphatiques .................................................... 291
8.1.1 Gnralits .......................................................................................... 291
8.1.1a Les groupes partants ou sortants ........................................... 292
8.1.1b Les ractifs nuclophiles ......................................................... 293
8.1.2 Substitution nuclophile bimolculaire S
N
2 ........................................ 297
8.1.3 Substitution nuclophile monomolculaire S
N
1 ................................... 302
8.1.4 Mcanismes S
N
1cA (ou A1) et S
N
2cA (ou A2) ................................... 305
8.1.5 Mcanisme S
N
1cB ............................................................................... 306
8.1.6 Mcanismes S
N
1 et S
N
2 et rarrangements allyliques ....................... 307
8.1.7 Mcanisme S
N
i (substitution nuclophile interne) .............................. 310
8.1.8 Mcanisme S
N
i (substitution nuclophile avec rarrangement) ......... 311
8.1.9 Mcanisme SET (Single Electron Transfer) ....................................... 312
8.1.10 Substitution nuclophile sur >C=O ................................................. 312
8.1.11 Substitutions nuclophiles par leau .................................................. 314
8.1.11a Les composs halogns ........................................................ 314
8.1.11b Des esters et des anhydrides ................................................ 315
8.1.11c Des amides ........................................................................... 318
8.1.11d Les poxydes ........................................................................ 319
8.1.12 Substitutions nuclophiles par les alcools et alcoolates ..................... 320
8.1.12a Les halognures .................................................................... 320
8.1.12b Les alcools ............................................................................ 323
8.1.12c Les thers et poxydes .......................................................... 326
8.1.12d Les acides ............................................................................. 327
8.1.12e Les anhydrides dacides ........................................................ 333
8.1.12f Les esters carboxyliques ....................................................... 333
8.1.12g Les sulfonamides .................................................................. 334
8.1.13 Substitutions nuclophiles par les acides et leurs sels ...................... 334
8.1.13a Les halognures ................................................................... 334
8.1.13b Les acides, esters, amides .................................................... 336
8.1.13c Le diazomthane .................................................................. 337
8.1.14 Substitutions nuclophiles sur les thers et poxydes ...................... 338
8.1.15 Substitutions nuclophiles par lammoniac et les amines ................. 339
8.1.15a Les halognures ................................................................... 339
8.1.15b Les alcools ........................................................................... 344
8.1.15c Les oxiranes, thiiranes et aziridines ..................................... 344
8.1.15d Les acides, les chlorures dacides, les anhydrides dacides,
les esters et les amides ......................................................... 345
8.1.16 Substitutions nuclophiles par lion hydrure .................................... 350
8.1.17 Ractions de couplage par mcanisme de substitution .................... 351
8.1.17a Couplage dhalognures dalkyle (raction de Wurtz) ......... 351
8.1.17b Couplage des chlorures dacides .......................................... 352
8.1.18 Alkylation de carbones activs par les groupes
ou atomes environnants ................................................................... 353
8.1.18a Synthse malonique ............................................................. 353
8.1.18b Alkylation des actoactates ............................................... 356
8.1.18c Alkylation desters, de ctones, daldhydes, ou de nitriles . 357
8.1.18d Alkylation des sels dacides carboxyliques .......................... 358
8.1.18e Alkylation des sels dacides aromatiques ............................. 359
8.1.18f Alkylation de carbones activs
par la prsence dhtrolments .......................................... 359
8.1.19 Acylation de carbones activs
par les groupes ou atomes environnants........................................... 361
8.1.20 Alkylation dun carbone actylnique .............................................. 363
8.1.21 Substitutions nuclophiles par les drivs soufrs ............................ 364
8.1.21a Acide sulfhydrique et ses sels .............................................. 364
8.1.21b Thiols et thiolates ............................................................... 365
8.1.21c Thioure .............................................................................. 366
8.1.21d Ion thiosulfate ..................................................................... 366
8.1.21e Sels dacides sulfiniques et ion sulfite .................................. 367
8.1.22 Autres substitutions nuclophiles
faisant intervenir un compos minral ............................................. 367
8.1.22a Anion cyanure ..................................................................... 367
8.1.22b Anion azoture ...................................................................... 368
8.1.22c Anion nitrite ........................................................................ 369
8.1.22d Anions cyanate et thiocyanate ............................................ 370
faisant intervenir un compos organomtallique .............................. 370
8. Les ractions de substitution 289
8.1.23a Raction de couplage avec les halognures ........................... 370
8.1.23b Raction de couplage avec les actals,
ctals, orthoesters et poxydes ............................................ 373
8.1.23c Ractions avec les anhydrides, esters carboxyliques, amides 375
8.2 Substitutions lectrophiles aliphatiques .................................................... 376
8.2.1 Mcanisme S
E
1 (substitution lectrophile monomolculaire) .............. 376
8.2.2 Mcanisme S
E
2 (substitution lectrophile bimolculaire) ................... 377
8.2.3 Mcanisme S
E
2
(substitution lectrophile bimolculaire avec rarrangement) ............. 378
8.2.4 Mcanisme S
E
i (substitution lectrophile interne) .............................. 378
8.2.5 Mcanisme S
E
i (substitution lectrophile interne avec rarrangement) 379
8.2.6 Substitutions lectrophiles aliphatiques
avec un hydrogne comme groupe partant ......................................... 379
8.2.6a Substitution dun hydrogne par un atome mtallique .......... 379
8.2.6b Echange hydrogne deutrium (D) ou tritium (T) ........... 380
8.2.6c Halognation des aldhydes et ctones ................................... 381
8.2.6d Halognation des acides carboxyliques ................................... 383
8.2.6e Sulfonation daldhyde, ctone et dacide carboxylique ......... 385
8.2.6f Acylation dun alcne par un halognure dacide ................... 385
8.2.6g Couplage entre composs aliphatiques hydrognes acides
et sels de diazonium ............................................................... 386
8.2.6h Transfert de groupe diazo ou azide
sur un mthylne activ partir dazide ................................ 388
8.2.6i Cyanation dun mthylne activ ........................................... 389
8.2.6j Formation dthers dnols silyls ........................................... 389
8.2.6k Insertion de carbne ou de nitrne dans dans une liaison C-H 390
8.2.6l Alkylation ou acylation des ctones et aldhydes
via une namine (raction de Stork, 1954) .............................. 390
avec des halognes comme groupes partants ....................................... 392
8.2.7a Prparation des organomagnsiens ou ractifs de Grignard
et dorganolithiens par dplacement direct
entre halognure et mtal ....................................................... 392
avec un groupe partant carbon ......................................................... 396
8.2.8a Dcarboxylation dacides ....................................................... 396
8.2.8b Raction haloforme ................................................................ 399
8.2.8c Raction dHaller-Bauer ......................................................... 399
8.2.9 Substitutions lctrophiles aliphatiques
de composs azots ............................................................................. 400
8.2.9a Diazotation des amines primaires et des hydrazines .............. 400
8.2.9b Nitrosation des amines secondaires ........................................ 403
8.2.9c Action de lacide nitreux sur les amines tertiaires ................. 404
8.2.9d Ractions des composs nitross
sur les amines et hydroxylamines ......................................... 405
8.2.9e Formation dhaloamines ........................................................ 406
avec un mtal comme groupe partant .............................................. 407
8.2.10a Hydrolyse et action des acides
sur les composs organomtalliques ..................................... 407
8.2.10b Action des halognes sur les composs organomtalliques .. 408
8.2.10c Action de loxygne et du peroxyde dhydrogne
8.2.10d Action des drivs azots
8.2.10e Action du soufre et de ses drivs
8.2.10f Transmtallations ................................................................ 413
8.3 Substitutions nuclophiles aromatiques ................................................... 414
8.3.1 Mcanisme S
N
Ar ................................................................................ 414
8.3.2 Mcanisme S
N
1 aromatique ............................................................... 416
8.3.3 Mcanisme S
RN
1 ................................................................................. 417
8.3.4 Mcanisme de substitution nuclophile aromatique
via le benzyne ou ses drivs, les arynes ............................................ 418
8.4 Substitutions lectrophiles aromatiques ................................................... 422
8.4.1 Mcanisme S
E
Ar ................................................................................ 422
8.4.1a Nitration ................................................................................ 427
8.4.1b Sulfonation ............................................................................ 428
8.4.1c Halognation .......................................................................... 431
8.4.1d Alkylation et acylation par la raction de Friedel et Crafts . 434
8.4.1e Carboxylations par le phosgne,
les chlorures de carbamoyles ou les isocyanates .................... 438
8.4.1f Arylation ................................................................................ 439
8.4.1g Formylations ......................................................................... 440
8.4.1h Haloalkylation (raction de Blanc-Quelet) ............................ 445
8.4.1i Couplage avec les sels daryldiazonium
(ou raction de copulation) .................................................... 446
8.4.1j Hydroxymthylation .............................................................. 449
8.4.1k Aminoalkylation .................................................................... 450
8.4.1l Carboxylation des phnates par lanhydride carbonique
(raction de Kolbe-Schmitt) ................................................... 451
8.4.1m Dcarboxylation des acides aromatiques .............................. 452
8.4.1n Rarrangement de Fries des esters phnoliques .................... 453
8.4.2 Mcanisme S
E
1 ................................................................................... 454
8.5 Mcanisme de substitution radicalaire (rappel) ..................................... 455
8.1 Substitutions nuclophiles aliphatiques
8.1.1 Gnralits
Dans les ractions de substitutions nuclophiles aliphatiques, un ractif nuclophile
ayant au moins un doublet dlectrons libre, neutre, Nu, ou portant une charge nga-
tive, Nu
-
, attaque un carbone li un groupe partant ou sortant (nuclofuge) Y exer-
ant un effet -I ou/et msomre -M sur ce carbone. Le doublet dlectrons du ractif
nuclophile cre la liaison avec le carbone tandis que le groupe partant (sortant ou
nuclofuge) entrane avec lui le doublet qui le liait au carbone (schma 8.1).
Schma 8.1
Quatre cas peuvent tre envisags.
Dans le premier cas (schma 8.2), le nuclophile charg ngativement, par
exemple, un anion minral ou un carbanion, attaque un carbone li un
groupe nuclofuge Y. Lanion (ou le carbanion) est alkyl par le groupe R, tandis
que le groupe nuclofuge devient un anion Y
-
.
Schma 8.2
Dans le second cas (schma 8.3), une base de Lewis, comme une amine tertiaire,
attaque encore une molcule R-Y, non charge, il se forme deux ions, celui qui cor-
respond lalkylation du nuclophile, charg positivement, et celui qui est form partir
du groupe nuclofuge, charg ngativement.
Schma 8.3
Dans le troisime cas (schma 8.4), un nuclophile charg attaque un carbone
li un nuclofuge charg positivement, la raction est ainsi facilite et fournit
deux molcules neutres.
Nu
+ Y Nu R + Y
R
Nu
+ Y Nu R + Y
HO
+
X
HO R + X
X = un halogne
ou tout autre groupe partant
1)
R
R
2) Nu
+ Y Nu R + Y
N
Et
Et
Et
+ X
N R + X
amine
tertiaire
sel d'ammonium
quaternaire
R
R
Schma 8.4
Enfin, le quatrime cas (schma 8.5), plus rare, consiste en lattaque dun nuclo-
phile non charg sur un carbone li un nuclofuge Y charg positivement. Le
nuclophile est alors alkyl fournissant un compos charg positivement tandis que le
nuclofuge est libr sous forme neutre.
Schma 8.5
8.1.1a Les groupes partants ou sortants
Les meilleurs groupes partants ou sortants Y dans les deux premiers cas (schmas 8.2
et 8.3) sont issus dacides forts et sont librs comme anions Y
-
. On peut citer les anions
halognures avec lordre suivant I
-
> Br
-
> Cl
-
>> F
-
. Le groupe OH tant un trs mau-
vais groupe partant, il est converti par action dun chlorure dacide sulfonique correspon-
dant en un ester sulfonique, comme un tosylate, un brosylate, un nosylate ou un
msylate, lesquels sont de meilleurs groupes partants que les halognures (figure 8.1).
Figure 8.1
Dautres groupes partants sont encore plus forts, il sagit des triflates, des nonaflates, ou
des trsylates qui sont 100 fois plus ractifs sous leffet dun nuclophile que les tosylates.
3) Nu + Y Nu R + Y
HO +
N
Et
Et
Et
HO R +
Et
N Et
Et
alcool
amine tertiaire
R
R
4) Nu + Y Nu R + Y
S
H
H
+ N
Et
Et
Et
S
H
H
R
+
Et
N Et
Et
acide
sulhydrique
ion alkylsulfonium
R
R
groupe
aliphatique
groupe partant
Y
-I, -Br, -Cl SO
2
O Me SO
2
O
Br SO
2
O NO
2
O SO
2
CF
3
O SO
2
C
4
F
9
O SO
2
CH
2
-CH
3
RONs
O SO
2
CH
3
halognures
tosylates
p-tolunesulfonates
brosylates
p-bromobenznesulfonates
nosylates
p-nitrobenznesulfonates
msylates
mthanesulfonates
triflates
trifluoromthanesulfonates
nonaflates
nonafluorobutanesulfonates
trsylates
2,2,2-trifluorothanesulfonates
R
RX
ROTs ROBs
ROMs ROTf
Si le groupe OH nest pas un bon groupe partant, le groupe NH
2
ne lest pas non
plus, cest pourquoi on le convertit, par exemple, soit en ditosylate, soit en un sel de
2,4,6-triphnylpyridinium, partir dun sel de 2,4,6-triphnylpyrylium, ce qui
active efficacement sa ractivit vis--vis des ractifs nuclophiles (schma 8.6). Enfin,
lamine peut tre traite par lacide nitreux ce qui la convertit en sel de diazonium, le
groupe partant est alors -N=N
+
.
Schma 8.6
On peut y ajouter le groupe OCOR des esters R-OCOR ou les sels damines qua-
ternaires R-N
+
(R)(R)(R).
Sil sagit dune substitution sur un groupe carbonyl, Y est alors un halogne et
le plus souvent un chlore, (RCO-Cl, chlorure dacide), ou OCOR, (RCO-OCO-R,
anhydride dacide simple R = R, ou mixte, R R), ou OH, (RCO-OH, acide), ou
OR, (RCO-OR, esters avec R aryle ou alkyle), ou enfin NH
2
(RCO-NH
2
, amide).
8.1.1b Les ractifs nuclophiles
Les ractifs nuclophiles ont dj t dfinis ( 6.5). Des complments importants
sont donns ci-aprs.
Leur ractivit est fonction des rgles suivantes.
Les nuclophiles chargs sont plus actifs que leurs acides conjugus, dans la mesure
o ces derniers sont aussi des nuclophiles. Ainsi, lion hydroxyde HO
-
est un meilleur
nuclophile que leau, et lion amidure NH
2
-
, meilleur nuclophile que lammoniac NH
3
.
Pour des ractifs nuclophiles dont latome actif appartient la seconde priode du
tableau de Mendleiev, on peut donner lordre dactivit suivant :
NH
2
-
> RO
-
> HO
-
> R
2
NH > ArO
-
> NH
3
> pyridine > F
-
> H
2
O > ClO
4
-
et R
3
C
-
> R
2
N
-
> RO
-
> F
-
Les nuclophiles oxygns sont moins puissants que leurs analogues soufrs (RS
-
> RO
-
).
A lintrieur dune srie homogne de nuclophiles, par exemple, des alkoxydes, RO
-
,
on montre quil existe une relation linaire entre les pK
a
(basicit) et les vitesses des
ractions (nuclophilie). La nuclophilie augmente paralllement la basicit. Toutefois,
ce rapport entre nuclophilie et basicit peut tre invers par des effets striques : des
nuclophiles fortement basiques comme les t-butylates alcalins qui prsentent un certain
-N
Ts
Ts
+
O
Ph
Ph Ph N
Ph
Ph Ph
R
ditosylate
sel de
2,4,6-triphnylpyrylium
sel de
2,4,6-triphnylpyridinium
NO
2
H, HX
R-N=N
sel de diazonium
, X
, X , X RNH
2
encombrement strique ont une nuclophilie plus faible que des nuclophiles moins basi-
ques comme les thylates alcalins, mais moins encombrs. Ainsi, pour une srie homo-
gne, on peut crire pour la nuclophilie : R
primaire
O
-
> R
secondaire
O
-
> R
tertiaire
O
-
. Il en
est de mme des alcools correspondants. La mme observation est faite avec les
amidures : (Et)
2
NLi > (isoPr)
2
NLi, et les amines : (Et)
2
N(Et) > (isoPr)
2
N(Et).
Lorsquon tudie les composs nuclophiles dune mme colonne du tableau priodi-
que en la descendant, leur caractre nuclophile augmente tandis que leur caractre
basique diminue. Cela est particulirement dmontr avec la srie I
-
> Br
-
> Cl
-
> F
-
.
A un acide fort, correspond une base conjugue faible. Lacide iodhydrique, IH, est
un acide fort, lanion I
-
est donc une base faible, mais cest un nuclophile fort. Lion
CH
3
S
-
est un meilleur nuclophile que lion CH
3
O
-
, pour les mmes raisons.
Si lon compare les ions I
-
et Cl
-
, leurs volumes atomiques sont trs diffrents : I
-
est
plus gros que Cl
-
. La charge ngative de Cl
-
est donc plus concentre que sur I
-
.
Dans un solvant polaire, les interactions entre Cl
-
et ce solvant seront plus fortes
quavec I
-
. On peut en dduire que linteraction entre Cl
-
et le solvant sera une gne
pour lattaque du substrat, bien suprieure celle de I
-
, ce qui explique la diffrence de
ractivit entre ces deux nuclophiles.
La nuclophilie dun compos charg ou non est augmente par la prsence en du
centre nuclophile dhtroatomes comme N, O ou S qui possdent des doublets dlec-
trons libres : par exemple, lhydrazine NH
2
-NH
2
est plus nuclophile que lammoniac,
NH
3
, lion H-O-O
-
est un meilleur nuclophile que lion HO
-
.
Le caractre protique ou aprotique du solvant polaire (solvants 6.3) est important
pour des nuclophiles de faibles volumes. En effet, les solvants protiques ont la pro-
prit de crer des liaisons hydrognes avec les nuclophiles de petites tailles, ce qui
nest pas le cas des solvants aprotiques : la ractivit de ces nuclophiles est donc plus
grande dans un solvant aprotique. Dans le dimthylformamide (DMF), solvant polaire
aprotique, les vitesses des ractions pour trois nuclophiles halogns sont les suivantes
Cl
-
> Br
-
> I
-
.
Plus le degr de libert dun nuclophile charg est lev, plus sa vitesse de raction
est grande. Si, seul, lion mtallique qui accompagne un carbanion est solvat par lemploi
de composs spcifiques, comme le 1,2-dimthoxythane pour le cation Na
+
, le carbanion
a un degr de libert important et ragit beaucoup plus vite. Par ailleurs, il a t montr
que pour une raction donne (synthse malonique), la vitesse de la raction dcroit en
fonction de la nature du cation mtallique, dans lordre suivant : K
+
> Na
+
> Li
+
.
Pour les nuclophiles non chargs, le caractre nuclophile augmente en mme
temps que la nature de latome actif se situe plus bas dans les colonnes du tableau
de Mendliev. Ces nuclophiles sont moins solvats que les nuclophiles chargs et
moins sensibles aux changements de solvants.
Certains nuclophiles sont dits ambidents dans la mesure o ils rsonnent entre
plusieurs formes limites pouvant conduire par une raction de substitution plusieurs
isomres. Si seul lun dentre eux est rellement produit, on dit que la raction est
rgioslective dans la mesure o la raction seffectue sur un site prcis de la molcule
parmi dautres possibles (voir note ci-dessous). Quelques exemples de ces ractifs
nuclophiles ambidents sont donns dans le schma 8.7.
Schma 8.7
Lorsque le compos -dicarbonyl peut tre dproton sur deux sites acides, un
dicarbanion peut se former et permettre deux types de C-alkylations qui sajoutent aux
O-alkylations potentielles indiques ci-dessus.
Dans le cas de lactylactate dthyle, CH
3
COCH
2
COOEt, laddition dune quantit
stchiomtrique de base conduit la dprotonation du CH
2
le plus acide situ entre les
deux groupes carbonyles et laddition de RY conduit une unique alkylation
(schma 8.8). Si deux quivalents de bases sont ajouts, la dprotonation a lieu la fois
sur CH
2
et sur CH
3
: un dicarbanion est produit. Le carbanion issu de CH
3
est plus basi-
que que celui issu de CH
2
(rappel : un acide fort correspond une base conjugue faible,
et inversement), cest donc lui qui ragira dabord avec une molcule de RY. Le carba-
nion qui en rsulte peut tre de nouveau alkyl par RY ou bien proton par addition
dun acide faible. Ces rsultats montrent que lon peut orienter la C-alkylation sur ce
type de compos en fonction du nombre dquivalents de base et de moles de RY utiliss.
Note : le terme rgioslectivit sapplique dune manire gnrale une raction pou-
vant conduire plusieurs isomres de position (ou structuraux) mais qui, en fait,
privilgie partiellement ou totalement la formation dun seul de ces isomres. Ce
terme est synomyme de rgiospcificit.
N C O N C O 1) ion cyanate
N C O R
- Y
- Y
N C O R
cyanate
isocyanate
compos unique: raction rgioslective
2)
C
O
C C
O
R
carbanions drivs de -dictones, -ctoesters, esters maloniques
C
O
C C
O
R
C
O
C C
O
R
R'Y
- Y
C
O
C C
O
R R'
R'Y
- Y
C
O
C C
O
R
R'
C-alkylation
O-alkylation
(2 composs O-alkyls
si le compos dicarbonyl
n'est pas symtrique)
le plus souvent
majoritaire
R-Y
R-Y
Schma 8.8
3) Sels damides
Les amides primaires et secondaires sont en quilibre avec leurs formes tautomres
imino-alcools. En milieu basique, il existe un quilibre entre les sels correspondants
ces deux formes en quilibre. La raction de substitution nuclophile peut donc con-
duire deux composs diffrents : un amide substitu ou un imidate (schma 8.9).
Schma 8.9
On peut ajouter ces trois exemples, les ions phnates, Ph-O
-
, qui peuvent tre alk-
yls sur loxygne ou sur les carbones du cycle, et aussi, lion nitrite, O=N-O
-
, qui peut
donner lieu une O-alkylation avec formation dun ester (nitrite), R-O
-
N=O, ou une
N-alkylation en donnant un driv nitr, R-NO
2
, et, de mme, lion cyanure, CN
-
, qui
peut fournir un nitrile, RCN, ou un isocyanure, RNC. Comme dans le cas des amides
voqu ci-dessus, la nature du cation mtallique et celle du solvant influent sur lorien-
tation de la raction. Ainsi, lattaque dun halognure dalkyle par le cyanure de sodium
dans un solvant polaire gnre un nitrile, lutilisation de cyanure dargent dans un sol-
vant peu polaire, voire non polaire, conduit un isocyanure.
CH
3
C
O
CH
2
C
O
OEt
1 quiv.
de base
CH
3
C
O
CH C
O
OEt
- Y
CH
3
C
O
CH C
O
OEt
R
2 quiv.
de base
CH
2
C
O
CH C
O
OEt
carbanion
le plus basique
CH
2
C
O
CH C
O
OEt R
un quiv.
de RY
- Y
H
CH
2
C
O
CH
2
C
O
OEt R
R-Y
C
O
N C
O
N
- Y
C
O
N
R
- Y
C
O
N
R
Les % de O- et N-alkylations dpendent du cation mtallique et de la polarit du solvant :
avec Na
+
et K
+
en milieu polaire la N-alkylation est favorise, c'est l'inverse avec Ag
+
et un
milieu non polaire.
amide imidate
R-Y R-Y
8.1.2 Substitution nuclophile bimolculaire S
N
2
Dans le mcanisme de cette raction de substitution, le ractif nuclophile Nu,
charg ngativement ou non, attaque le carbone li Y de R-Y du ct oppos Y
(le schma 8.10 donne un exemple avec Nu
-
, par exemple HO
-
), cest une attaque
dorsale (une attaque du ct de Y aurait t dite frontale) :
Schma 8.10
Dans le cas prsent, lorsque Nu
-
sapproche du carbone li Y, Y sen loigne ce
qui augmente la polarisation de la liaison C-Y (effet de champ 5.5.8) ce qui est repr-
sent dans le schma 8.11. Au moment o Nu forme une liaison avec le carbone, la
liaison C-Y se rompt en librant Y
-
. Si on enregistre la courbe de lnergie libre dacti-
vation de cette raction (figure 8.2), on observe une valeur maximale qui correspond au
moment o, la fois, Nu est presque li C, et la liaison C-Y est presque rompue,
reprsent par ltat de transition (ou tat transitoire).
Figure 8.2
C
R
1
R
3
R
2
Y Nu +
C
R
1
R
3
R
2
Y Nu
C
R
1
R
3
R
2
Nu
+ Y
tat de transition
inversion de Walden
R
1
, R
2
, R
3
dans le plan
*
*
R
1
C
R
3
R
2
Nu Y
Nu + RY
RNu + Y
nergie libre
d'activation
progression de la raction
tat de transition
Ltat de transition est caractris par la position des deux groupes Nu et Y,
exactement opposs par rapport au carbone dont les trois substituants (autres
que Y) sont alors situs approximativement dans un plan en faisant un angle entre
eux de 120. La charge est alors dlocalise. Le carbone hybrid sp
3
dans RY
est converti, de manire transitoire, en un carbone hybrid sp
2
. Lorbitale p sert
crer les liaisons avec Nu et le groupe Y. Lorsque Y est libr, Nu est alors li au
carbone du ct oppos celui o se trouvait Y, le carbone reprend aussitt son hybri-
dation sp
3
. On peut donc en conclure que la configuration relative du carbone
impliqu dans cette raction sinverse, sil est chiral. Cette inversion de configu-
ration est appele inversion de Walden.
La raction S
N
2 est donc strospcifique.
Schma 8.11
Le mcanisme est donc concert, (il se fait en une seule tape) et passe
par un tat de transition correspondant un tat dactivation maximale de
la raction.
Comme on peut le remarquer, seuls, le ractif nuclophile et RY interviennent dans
cette raction, et plus particulirement, dans ltat de transition, do la dnomination
de bimolculaire pour cette substitution. Le ractif nuclophile et RY ont donc
chacun un rle quivalent dans ce mcanisme. Il sensuit que la raction est du premier
ordre pour chacun deux : on en dduit que la cintique de cette substitution S
N
2
est dordre deux et sexprime par la relation :
Vitesse = k[RY][Nu]
Nu C Y
R
1
R
3
R
2
Nu
C Y
R
1
R
3
R
2
Nu C Y
R
1
R
3
R
2
C Nu
R
1
R
3
R
2
+ Y
C Nu
R
1
R
3
R
2
+ -
+ Y
tat transitoire
(nergie libre d'activation maximum)
inversion de configuration
relative du carbone (s'il est chiral)
R
1
et R
2
= H ou seulement R
1
= H
+
-
+ -
(augmentation de la
polarisation de la liaison
C-Y)
(loign)
(rapproch)
+
-
(loignement de Y
-
:
diminution de la
polarisation de la
liaison Nu-C)
Si le carbone est tertiaire, lapproche de Nu est rendue difficile en raison de
lencombrement strique ; ltat transitoire est alors difficile atteindre. Par contre, si
ce carbone est primaire ou la rigueur secondaire, lapproche de Nu est facilite, cest
ce qui explique que le mcanisme S
N
2 est spcifique des groupes R primaires
(et particulirement mthyle), et assez souvent, secondaires, mais jamais
tertiaires.
Linversion de Walden a pu tre mise en vidence pour les composs ayant un
groupe R primaire en remplaant un des deux atomes dhydrogne par un atome de
deutrium.
Quelques exemples classiques de ractions S
N
2 sont donns dans le schma 8.12,
dabord avec des anions, puis avec des carbanions et enfin avec des molcules neutres.
Schma 8.12
Certains cycles tendus comme les oxiranes ou poxydes (schma 8.13) sont ouverts
sous laction de nuclophiles. Loxygne du cycle a un effet lectroattracteur -I sur les
carbones du cycle et joue le rle de Y. Lattaque du nuclophile est oriente vers le car-
bone le moins substitu par des groupes alkyles.
HO
CN
R'O
ONO
N
3
H
SH
SCN
hydroxyde
cyanure
alkoxyde
nitrite
azidure
(hydrure, AlLiH
4
)
bisulfure
alkylsulfure
thiocyanate
OCN
cyanate
+
ROR'
RSR'
alcool
nitrile
ther
nitrite
azide
alcane
thiol
thiother
isothiocyanate
isocyanate
R'CHCOR"
R'CHCOOR'
R'C(COOR")
2
R'C C
+
(R')(R)CHCOR"
(R')(R)CHCOOR"
(R')(R)C(COOR")
2
R'C CR
ctone
ester
malonate
alcyne
+
(R')(R")NH
(R')(R")(R"')N
(R')(R")(R)NH, Y
(R')(R")(R"')(R)N, Y
sel d'amine tertiaire
RS
RY
ROH
RCN
RONO
RN
3
RH
RSH
RSCN
ROCN
RY
RY
Schma 8.13
Lorsquun groupe carbonyle (voir aussi 8.1.10) est li un groupe partant, la rac-
tion de substitution S
N
2 a lieu mais le mcanisme seffectue via un anion (schma 8.14).
Les chlorures dacides ragissent selon ce mcanisme lorsquils sont mis en prsence
dune base alcaline. Cest toujours une cintique dordre 2. Cest un mcanisme dit
ttradrique en raison de la gomtrie de lintermdiaire.
Schma 8.14
Un nuclophile neutre ragira selon un mcanisme semblable. Cest le cas de la for-
mation damides par action des amines sur les esters (schma 8.15).
Schma 8.15
C
O
CH
2
R
R'
Nu
HO
R
C
R'
CH
2
OH
OH
R
C
R'
CH
2
NHR"
OH
R"NH
2
(puis H
+
)
glycol
-aminoalcool
R et R' = alkyl
C
O
Y
Nu
C
O
Y
Nu
C
O
Nu
+ Y
RCOCl + HO RCOOH + Cl
chlorure
d'acide
acide
HO
R-COO + H
2
O
R
R R
+ NH
C
O
Y
HNu
C
O
Y
HNu
C
O
+ Y
HNu
C
O
+ YH
Nu
R
1
R
2
RCON
R
1
R
2
+ EtOH
ester amine
secondaire
amide
secondaire
thanol
RCOOEt
R
R R
R
Parmi les nuclophiles les plus souvent utiliss, on peut donner un classement en
fonction de leur activit dans des ractions S
N
2 ralises dans un solvant protique sur
un carbone hybrid sp
3
:
RS
-
> ArS
-
> I
-
> CN
-
> HO
-
> N
3
-
> Br
-
> ArO
-
> Cl
-
> pyridine > AcO
-
> H
2
O.
Lorsque la raction de substitution sapplique un carbone dune fonction carbo-
nyle, lordre de ractivit dcroissant des nuclophiles est le suivant:
EtO
-
> MeO
-
> HO
-
> ArO
-
> N
3
-
> F
-
> H
2
O > Br
-
= I
-
Quel est le rle du solvant dans une raction de substitution S
N
2?
A priori, en regardant lquation de la vitesse de la raction, le solvant nintervient
pas. On pourrait donc utiliser des solvants polaires ou apolaires mais pour des raisons de
dissolution des ractifs, en particulier ioniques, les solvants polaires sont souvent utiliss.
Il faut rappeler ici quun solvant polaire a pour proprit de favoriser les ractions
dans lesquelles des charges localises sont produites car il entoure de ses molcules, cha-
cun des ions en les solvatant. Il ne peut donc pas favoriser une raction dont le mca-
nisme ne fait apparatre, et quun trs court instant, des charges disperses comme dans
ltat de transition du mcanisme S
N
2. Et pourtant, selon la nature de la raction (cas 1
4 du schma 8.16), son rle est diffrent. Lorsque ltat de transition ncessite une dis-
persion des charges comme dans 1) et 4), laugmentation de la polarit du solvant dimi-
nue faiblement la vitesse. Lorsque, au contraire, ltat de transition conduit lapparition
de nouvelles charges comme dans 2), la polarit du solvant favorise la raction et la
vitesse augmente. Dans la raction 3) des charges localises disparaissent au profit dun
tat de transition avec de faibles charges disperses, la polarit du solvant influe ngati-
vement sur la vitesse.
Schma 8.16
Il faut faire une diffrence entre solvants polaires protiques et aprotiques (mtha-
nol et DMF, par exemple) dans leurs effets sur la vitesse de la raction tout particu-
Nu
+ Y Nu R + Y
1)
2) Nu
+ Y Nu R + Y
3) Nu
+ Y Nu R + Y
4)
Nu
+ Y Nu R + Y
Nu
-
+
R
Y
-
effet de
l'augmentation de la
polarit du solvant
sur la vitesse de la
raction
dispersion de la charge
Nu
-
R
Y
cration de charges
+
Nu
-
R
Y
diminution des charges
faible
fort
fort
faible
Nu R
Y
+
+
dispersion de la charge
types de ractions S
N
2
R
R
R
R
lirement pour les ractions 1) et 3). Dans ces cas, le nuclophile charg est moins
solvat par un solvant aprotique en comparaison dun solvant protique. Par contre, la
solvatation des tats de transition est plus importante par les solvants aprotiques
compare celle des solvants protiques. Des deux effets, le premier prime. Ces types
de ractions sont donc favoriss dans les solvants polaires aprotiques comme le DMSO
ou le DMF. Les ractions 2) et 4) sont peu sensibles aux solvants protiques ou apro-
tiques.
Lorsque le ractif nuclophile Nu est aussi le solvant de la raction, donc en trs
grand excs par rapport RY, la concentration en Nu varie trs peu compare celle
de RY, et peut tre considre comme constante, la vitesse globale de cette raction
devient alors apparemment du premier ordre (pseudo premier ordre) et ne dpend plus
que de la concentration en RY dans ce solvant (vitesse = k[RY]).
8.1.3 Substitution nuclophile monomolculaire S
N
1
Le mcanisme S
N
1 est caractris par un mcanisme constitu de deux ta-
pes distinctes (schma 8.17), contrairement au mcanisme S
N
2 qui seffectue en une
seule tape. Le mcanisme S
N
1 nest donc pas concert.
Schma 8.17
La premire tape, lente, est lionisation de la liaison C-Y (de RY), raction
quilibre. Cette liaison dj fortement polarise en raison de la nature de Y, groupe
partant lectroattracteur -I, est ionise sous leffet solvatant dun solvant polaire
(indiqu dans certains schmas par S. P. ), lequel a la proprit de stabiliser
les charges localises (les ions correspondants sont alors dits solvats cest--dire entou-
rs de molcules de solvant, comme une gangue).
Il est prfrable que le solvant soit protique car, dans ce cas, les charges + portes
par les hydrognes permettent des interactions avec Y charg ngativement avec for-
mation de liaisons hydrognes ( 5.8), facilitant lionisation.
Les solvants utiliss sont le plus souvent le mthanol, lthanol, lacide actique,
lactone aqueuse.
On peut aussi citer dautres solvants, aprotiques polaires, comme lactone, lacto-
nitrile, le dimthylformamide, (DMF), le dimthylsulfoxyde, (DMSO), mais qui peuvent
solvant polaire
1)
+ Y
(ions solvats)
2)
+ Nu R Nu
(raction trs rapide)
impose sa vitesse
l'ensemble du mcanisme
R Y
+
R Y
+
solvant polaire
Y
,
paire d'ions
+ Y
ions dissocis
+ Y
solv. solv.
ions solvats
raction lente
protique
H-solv
H-solv
protique
R
R
R
R
R
orienter parfois la substitution vers S
N
2 lorsque les deux mcanismes sont possibles, par
exemple, avec des halognures aliphatiques secondaires.
Il se forme donc dabord un carbocation et un anion, une paire dions (il sagit
dune htrolyse). Sous leffet du solvant polaire, ces ions sont dissocis puis entours
de molcules de solvant, on dit alors quils sont solvats ce qui les rend plus stables.
Remarque : on emploie le terme solvolyse seulement lorsque le solvant polaire intervient
dans les deux tapes du mcanisme, cest-dire comme solvatant et comme
nuclophile.
Il est ici important de noter que lemploi dun solvant polaire est une condition
absolument ncessaire pour effectuer une raction S
N
1 mais insuffisante pour assurer
lunicit absolue de ce mcanisme, en raison des autres paramtres, en particulier struc-
turaux, qui influent sur lorientation des mcanismes (substitutions S
N
1, S
N
2, et limi-
nations E1, E2, voir chapitre 11).
La formation du carbocation est favorise lorsque le carbone a trois subs-
tituants, quil est tertiaire, car dans ce cas, la gne strique qui existe dans la struc-
ture ttradrique du carbone hybrid sp
3
facilite le passage la structure plane du
carbocation: les substituants sont alors plus loigns les uns des autres ce qui diminue
leurs interactions. Par ailleurs, les carbocations tertiaires sont plus stables que les car-
bocations secondaires et primaires, ce qui favorise leur formation en ncessitant moins
dnergie.
Le mcanisme S
N
1 est donc favoris dans lordre dcroissant de la nature
du carbone li Y en srie aliphatique : tertiaire >> secondaire >>> pri-
maire. Cest linverse de ce qui est constat pour le mcanisme S
N
2. Les composs
CH
3
Y ne permettent pas le mcanisme S
N
1.
Les composs Ar
2
CH-Y et Ar
3
C-Y donnent toujours lieu une raction S
N
1. Il en
est de mme des halognures secondaires si le nuclophile est faible comme dans les sol-
volyses.
Dune manire plus gnrale, il est trs rare quun carbone primaire donne lieu une
raction S
N
1 sauf si le carbone est li un groupe -I comme -OR, -SR, ou -N(R
1
)(R
2
)
susceptible de stabiliser le carbocation par rsonance en devenant un groupe +M
(schma 8.18).
Schma 8.18
Par contre, les groupes carbonyls, cyano ou trifluoromthyle dstabilisent le carbo-
cation et rendent quasi impossible toute raction S
N
1 mme dans un solvant trs
polaire.
Les drivs allyliques, >C=C(R)-CH
2
Y, et propargyliques, -CC-CH
2
Y, sont sus-
ceptibles deffectuer des ractions S
N
1 et S
N
2 souvent accompagnes de rarrangements
R O CH
2
Y
R O CH
2
+ Y
R O CH
2
S. P.
( 6.11.4a, schma 6.35). Enfin, les drivs vinyliques, actylniques et aryliques dans
lesquels le groupe partant est directement li un carbone hybrid sp
2
ou sp
sont trs peu ractifs vis--vis des ractifs nuclophiles : la raison invoque est la trs
haute lectrongativit des carbones hybrids sp et sp
2
par rapport aux carbo-
nes hybrids sp
3
qui a pour consquence une rtention plus forte du groupe par-
tant. Toutefois, des exceptions existent : des ractions S
N
1 sont possibles si le carbone
hybrid sp ou sp
2
qui retient le groupe partant Y est li un groupe vinylique;
>C=C(R)-C(Y)=C<, ou un groupe aryle, Ph-C(Y)=C<, car dans ce cas, le carbo-
cation se trouve stabilis.
Les substrats de nature ionique comme RCO
+
, BF
4
-
, peuvent donner lieu des
ractions S
N
1.
Lionisation par le solvant polaire est lente, cest donc cette tape du
mcanisme qui dfinit la vitesse de la substitution car la seconde tape, trs
rapide, consiste en la formation de la liaison entre le carbocation et le nuclophile
pour former le compos final de la raction. La vitesse globale de cette substitu-
tion est donc donne par la partie la plus lente du mcanisme, celle de
lionisation de la liaison C-Y, et ne dpend donc que de la concentration de RY et
de celle du solvant polaire, mais cette dernire varie trs peu par rapport celle de
RY et peut tre considre comme constante. Cest donc une raction de pseudo
premier ordre.
Vitesse = k[RY]
La formation dun carbocation intermdiaire dans ce mcanisme a des
consquences importantes sur les rsultats strochimiques. Dans le cas o le
carbone li Y est chiral, et que ses trois substituants sont diffrents de Nu, lattaque
de Nu des deux cts du plan du carbocation conduit un couple dnantiomres en
quantits gales, cest--dire un mlange racmique. La raction S
N
1 est donc
racmisante (schma 8.19) donc non strospcifique.
Schma 8.19
C
R
1
Y
R
2
R
3
C R
1
R
2
R
3
+ Y
Nu
(a)
b
C
R
1
Nu
R
2
R
3
C
R
1
Nu
R
2
R
3
si R
1
= R
2
= R
3
= Nu
mlange racmique
C R
1
R
2
R
3
(b)
Solvant polaire
1)
2)
La ncessit de former un carbocation (plan) intermdiaire explique limpossibilit
deffectuer des ractions de substitution S
N
1 avec la plupart des composs ponts
puisquil est impossible, dans ce cas, de crer un systme coplanaire autour du carbone
li Y, cest le cas du 1-chloroapocamphane (figure 8.3), mais il existe des exceptions,
en particulier lorsque lun des cycles est suffisamment grand pour que le dpart de Y
produise un systme quasi-coplanaire.
Figure 8.3
Afin de tester la possibilit dune raction de substitution S
N
1 avec un halognure
RX, on le met en contact avec une solution alcoolique de nitrate dargent, sel qui a la
proprit de ragir avec les ions halognures X
-
en solution dans un solvant
polaire. Sil se forme rapidement un prcipit de sel AgX, la raction S
N
1 est possi-
ble. Avec le 1-chloroapocamphane, aucun prcipit ne se forme.
Il est rare dobserver exprimentalement des ractions S
N
1 ou S
N
2 pures. Le plus
souvent, les deux mcanismes coexistent avec prpondrance de lun deux en fonction
de la nature de R de RY. Les conditions exprimentales (polarit du solvant, tempra-
ture) favorisent lun ou lautre des mcanismes. Par ailleurs, de nombreuses ractions
concomitantes comme des ractions dliminations (chapitre 10) ou des rarrange-
ments de carbocations (dans le cas du mcanisme S
N
1 avec R secondaire) sont possi-
bles et conduisent, dans certains cas, de nombreux composs.
8.1.4 Mcanismes S
N
1cA (ou A1) et S
N
2cA (ou A2)
Dans certaines ractions, avant que les mcanismes S
N
1 ou S
N
2 seffectuent, le
groupe partant du substrat additionne un proton. Par exemple, ROH, ROR,
sont protons* par le milieu acide sur loxygne, avec formation de leurs acides conju-
gus, ce qui augmente le caractre lectroattracteur du groupe partant et favorise la
raction avec un ractif nuclophile. Il est vident que les nuclophiles comme HO
-
et
NH
2
-
ne peuvent pas tre utiliss dans ces ractions puisquils seraient transforms dans
le milieu acide en leurs acides conjugus, H
2
O et NH
3
(sous forme de sels).
Dans le cas de la formation dhalognures dalkyles par action dun acide hydro-
halogn sur un alcool (schma 8.20), la raction dbute par la protonation de lalcool
et est suivie dune raction S
N
1 (raction totale nomme S
N
1cA), ou S
N
2 (raction
totale nomme S
N
2cA) selon la nature de R (primaire, secondaire ou tertiaire).
* Protons se trouve crit parfois protonnes, alors que protonation scrit toujours avec un seul n.
Cl
1-chloroapocamphane
Schma 8.20
8.1.5 Mcanisme S
N
1cB
Dans le mcanisme S
N
1cA prsent prcdemment, la raction de substitution S
N
1 est
prcde par laddition dun proton sur le groupe partant. Dans le mcanisme S
N
1cB, la
raction de substitution est prcde du retrait dun proton ce qui conduit un
carbanion. Celui-ci, par solvatation, perd un anion ce qui transforme le carbanion en un
carbne, lequel ragit ensuite avec un nuclophile pour former un driv de substitution.
La raction totale est dordre 2, et du premier ordre, dune part, par rapport au
substrat, et, dautre part, par rapport la base.
La formation disocyanures par action dune amine primaire sur le chloroforme en
prsence de soude est un exemple de ce mcanisme (schma 8.21).
Le chloroforme est dabord dproton par la base ce qui produit le carbanion trichlo-
romthyle. Ce dernier libre un ion chorure sous laction du solvant avec formation du
dichlorocarbne. En prsence de lamine primaire, la substitution S
N
1 conduit un com-
pos instable, qui, par limination de deux molcules de chlorure dhydrogne, fournit
lisocyanure.
R O H
H
R O
H
H
R O
H
H
+ H
2
O
+ X
X
R O
H
H
X +
X + H
2
O
S
N
1
S
N
2
R tertiaire ou secondaire
R primaire ou secondaire (raction difficile)
R O H
H
R O
H
H
Mcanisme S
N
1cA
Mcanisme S
N
2cA
SP
R
R
R
R
Schma 8.21
8.1.6 Mcanismes S
N
1 et S
N
2 et rarrangements allyliques
Les composs allyliques de structures gnrales
o Y dsigne un groupe partant, le plus souvent un halogne, peuvent donner lieu des
ractions S
N
1 ou S
N
2, selon les conditions exprimentales. Ces ractions sont le plus sou-
vent rapides. La facilit de ces ractions sexplique par la stabilit du carbocation allylique
qui se forme par solvatation dans le mcanisme S
N
1, ou par un phnomne de rsonance du
complexe activ dans le cas du mcanisme S
N
2. Elles sont accompagnes de rarrange-
ments allyliques.
Si les conditions sont runies pour quun mcanisme S
N
1 ait lieu (schma 8.22), il se
forme un carbocation allylique msomre (formes limites A et B). Ce mcanisme est trs
favoris si des substituants adquats participent la stabilisation du carbocation comme
des groupes alkyles, aryles ou halogno, en position(s) 1 ou / et 3. Le ractif nuclophile
peut alors ragir sur C-1 ou C-3 en conduisant respectivement deux composs isomres
A et B. Si A peut tre considr comme le produit normal de la raction, B rsulte du
rarrangement allylique. Ce cas particulier du mcanisme S
N
1 est appel mcanisme S
N
1.
C
Cl
Cl H
Cl
+ OH
C
Cl
Cl
Cl
- H
2
O
dprotonation
par la base
C
Cl
Cl
Cl
solvant
polaire
C
Cl
Cl
carbanion
trichloromthyle
dichlorocarbne
C
Cl
Cl
N
H
H
R + C
Cl
Cl
N
H
H
R
amine
primaire
rsultat de la raction S
N
1cB
C
Cl
Cl
N
H
H
R
compos instable
- 2 HCl
C N R
isocyanure
(compos odeur
trs dsagrable)
S
N
1
raction
d'limination
(nuclophile)
Mcanisme S
N
1cB
R
1
C
R
2
C C
R
5
R
3
R
4
Y
Schma 8.22
Le mcanisme S
N
2 peut aussi avoir lieu sur les composs allyliques, mais dans ce cas,
les rarrangements allyliques sont absents (S
N
2 pur par attaque du C-1) ou spcifiques
de composs prsentant une gne strique lapproche normale du nuclophile de
C-1. Dans ce dernier cas, lattaque du nuclophile est alors oriente vers le C-3 ce qui
entrane un mouvement lectronique qui se termine par le dpart du groupe partant Y.
Il sagit alors du mcanisme S
N
2. Les composs ayant un carbone C-1 peu substitu
(-CH
2
-Y ou la rigueur -CHR-Y avec R peu volumineux) donnent lieu un mcanisme
S
N
2 et ceux qui sont trs substitus (-C(R)(R)-Y) et qui ont un groupe partant Y
volumineux, comme un atome de brome, suivront un mcanisme S
N
2. Le volume du
nuclophile peut aussi jouer un rle. Il attaquera le substrat sur le carbone C-1 ou C-3
le moins encombr.
Lorsque le mcanisme S
N
2 est impliqu, deux possibilits dattaque du nuclophile
sont possibles, syn et anti. Lattaque est syn si le nuclophile et le groupe partant sont
R
1
C
R
2
C C
R
5
R
3
R
4
Y
Nu
S
N
2'
S
N
2
R
1
C
R
2
C C
R
5
R
3
R
4
Y Nu
R
1
C
R
2
C C
R
5
R
3
R
4
Y
Nu
Nu
R
1
C
R
2
C C
R
5
R
3
R
4
+ Y
Mcanisme S
N
2'
R
1
C
R
2
C C
R
5
R
3
R
4
Y
R
1
C
R
2
C C
R
5
R
3
R
4
Y
R
1
C
R
2
C C
R
5
R
3
R
4
+
Nu
Nu
R
1
C
R
2
C C
R
5
R
3
R
4
Nu
R
1
C
R
2
C C
R
5
R
3
R
4
Nu
A
B
S. P.
A'
B'
Mcanisme S
N
1'
du mme ct du plan sp
2
, et inversement pour anti avec deux rsultats strochi-
miques diffrents. Les deux attaques coexistent dans la plupart des cas, mais lattaque
syn est majoritaire (schma 8.23).
Schma 8.23
Les drivs propargyliques (une triple liaison entre C-2 et C-3) conduisent des
rsultats de mme nature : un allne est le produit de la raction de type S
N
2. Si le
nuclophile est HO
-
, le produit de la raction est un compos ctonique ,-insatur,
rarrangement connu sous le nom de rarrangement de Meyer-Schuster (1922)
(schma 8.24).
Schma 8.24
Pour certains cas particuliers du mcanisme S
N
2, voir le mcanisme S
N
i ( 8.1.8).
Y
Nu
Y
Nu
attaque syn
attaque anti
C C C
R
2
R
3
Y R
1
Nu
C C C
R
1
Nu
R
2
R
3
+ Y
driv propargylique driv allnique
C C C
R
2
R
3
Br R
1
C C C
R
1
HO
R
2
R
3
+ Br
HO
C C C
R
1
O
R
2
R
3 H
compos ctonique ,insatur
8.1.7 Mcanisme S
N
i (substitution nuclophile interne)
Il sagit dun mcanisme relativement rare. Deux exemples importants (schma 8.25)
sont connus. Il sagit, dune part, du passage dun chlorosulfite dalkyle un chlorure
dalkyle avec formation danhydride sulfureux, et dautre part, de la dcomposition de
chloroformiates dalkyles en chlorure dalkyles, avec formation danhydride carbonique.
Cest une raction dordre 1.
Les composs de dpart rsultent respectivement de laction du chlorure de thionyle
et du phosgne sur un alcool.
Schma 8.25
Cette substitution nuclophile interne seffectue en deux tapes (schma 8.25). La
premire est commune avec celle dune substitution S
N
1, lionisation de la liaison qui lie
le groupe R au reste de la molcule, le groupe partant. Lanion ainsi form ragit
ensuite sur le carbocation mais par le ct oppos latome charg pour donner le rsul-
tat de la raction. Ce mcanisme conduit donc une rtention de configuration, dans la
mesure o la raction est rapide et ne permet pas un rarrangement du carbocation.
Latome de chlore prend la position occupe dans le compos de dpart par le groupe
partant.
Ce rsultat est linverse de celui observ lorsque la raction est effectue en prsence
dune base comme la pyridine. Le mcanisme nest pas S
N
i. Dans ce cas, la pyridine
forme un sel avec le substrat ce qui libre un ion chlorure qui attaque alors le cation
(schma 8.26).
R O Z
O
Cl
Z = S chlorosulfite d'alkyle
Z = C chloroformiate d'alkyle
+
O Z
O
Cl
1)
2)
O
Z O
Cl
Cl +
O Z O
Z = S anhydride sulfureux
Z = C anhydride carbonique
R
-
OH + SOCl
2
R-O-SO-Cl + HCl
+ COCl
2
R-O-CO-Cl + HCl
chlorure de thionyle
phosgne
(rtention
de configuration)
prparations de chlorosulfites et chloroformiates d'alkyles:
R
R
R
R-OH
Schma 8.26
8.1.8 Mcanisme S
N
i
(substitution nuclophile avec rarrangement)
Lorsque les ractions S
N
i ( 8.1.7) sont effectues avec des alcools , -insaturs,
lanion ractif form dans la premire partie du mcanisme S
N
i (dans lexemple propos,
ClSO
2
-
) peut attaquer le carbocation msomre R
+
rsultant, soit sur le carbone auquel
il tait li, soit sur le carbone thylnique situ en position . Dans ce second cas, le
mcanisme est appel S
N
i. Il sapparente au mcanisme S
N
1 (schma 8.27).
Schma 8.27
+
N
N
S
O
O
C
C-O-S-Cl
R
1
R
3
R
2
R
1
R
2
R
3
, Cl
N
S
O
O
C
R
1
R
2
R
3
Cl
R
1
R
3
R
2
Cl
+ SO
2
+
N
(inversion de
configuration)
O
C C
H
2
C OH + SOCl
2
C C
H
2
C OSOCl
C C
H
2
C S
O
Cl
C C
CH
2
C C
CH
2
O
+ S
O
Cl
O
C C
H
2
C Cl
C C
CH
2
Cl
S
N
i' S
N
i
8.1.9 Mcanisme SET (Single Electron Transfer)
Ce mcanisme qui est une substitution nuclophile, fait intervenir un radical-
anion. Il a t prsent au paragraphe 6.12.7. Il intervient, en particulier, dans la
formation des organomagnsiens par action du magnsium sur les halognures
dalkyles.
8.1.10 Substitution nuclophile sur >C=O
Les substitutions nuclophiles sur un carbone doublement li un atome doxygne,
de soufre ou dazote sont des ractions importantes. Plusieurs mcanismes peuvent tre
observs: S
N
1 est rserv aux composs ioniques comme RCO
+
, BF
3
-
, S
N
2 est caractris-
tique des composs carbonyls substitus par un groupe Y, bon groupe partant comme
Cl, le mcanisme SET est rare tandis que le mcanisme avec intermdiaire ttra-
drique est le plus souvent rencontr. Ce dernier, dordre 2 prsente deux tapes en
milieu neutre et quatre en milieu acide.
En milieu neutre (schma 8.28) le nuclophile attaque le carbone avec ouverture
de la double liaison (1) pour former un intermdiaire ttradrique do le nom du mca-
nisme. Dans la seconde tape, la double liaison se reforme avec limination de Y(qui
peut tre un halogne, OH, OCOR, NH
2
, parmi dautres) (2). Cest une addition du
ractif nuclophile Nu sur le groupe carbonyle suivie dune limination du groupe par-
tant Y, lensemble reprsentant une substitution.
Schma 8.28
En milieu acide (schma 8.29), le groupe carbonyle est dabord proton (1), puis
le nuclophile attaque le carbone charg positivement (2). Le compos ainsi form, ins-
table est ionis : il se forme un carbocation stabilis par rsonance et un contre-ion Y
-
(3). Le carbocation limine un proton pour former le compos substitu par le nuclo-
phile (4). La prsence de lacide augmente la vitesse de la raction.
C
Y
O
Nu
1)
2)
C Y
Nu
O
C Y
Nu
O
C
Nu
O
+ Y
Schma 8.29
La raction peut tre catalyse par des ractifs nuclophiles ce qui conduit
alors deux mcanismes avec intermdiaires ttradriques successifs A puis B
(schma 8.30) comme dans le cas de lhydrolyse des anhydrides en prsence de pyridine
(ce processus est appel catalyse nuclophile).
Schma 8.30
2)
C
Y
O
+ H C
Y
O
H
C
Y
O
H
1)
C
Y
O
H
Nu
C Y
O
H
Nu
3)
C Y
O
H
Nu
C
O
H
Nu
C
O
H
Nu
, Y
C
O
H
Nu
4)
C
Nu
O
+ H
R
C
O
O- CO-R
N
catalyseur
R
C
O
N
O-CO-R
R
C
O
N
O
H
H
A)
B)
R
C
O
OH
2
+
N
O-CO-R
2 RCOOH
R C
O
O- CO-R
N
+
R C
O
N
O
H
H
8.1.11 Substitutions nuclophiles par leau
8.1.11a Les composs halogns
Les monohalognures dalkyles, les gem-dihalognures et les 1,1,1-tri-
halognures sont tous hydrolyss respectivement en alcools, aldhydes ou ctones, et
acides (schma 8.31).
Schma 8.31
La formation dalcools partir dhalognures ncessite dans la plupart des cas la
prsence des ions hydroxydes sauf pour les halognures dallyle ou de benzyle. Si le sol-
vant utilis est la N-mthyl-pyrrolidone ou le HMPT (hexamthylphosphotriamide,
O=P(N(CH
3
)
2
)
3
), la prsence dions hydroxydes nest pas ncessaire.
Un milieu acide ou basique est, par contre, ncessaire pour la formation daldhydes
ou de ctones par hydrolyse des gem-dihalognures. Il y a substitution dun halogne
par OH suivie de llimination de HX. Les aldhydes ainsi forms peuvent ragir en pr-
sence de bases fortes (formation daldols et raction de Cannizzaro, 10.5.1), elles doi-
vent donc tre vites dans cette raction de substitution.
La formation dacides partir de 1,1,1-trihalognures (iodures, bromures ou chloru-
res) par hydrolyse est peu utilise en raison de la difficult dobtention des composs de
dpart. La formation dacide formique partir de chloroforme par action de la soude
seffectue via le dichlorocarbne qui ragit avec leau ( 6.14.1).
Les halognures dacides sont trs facilement hydrolyss en acides correspon-
dants temprature ordinaire (schma 8.32).
C X
HO
C OH C X
H
2
O
C O
- X
H
H
- H
C O H
C X
X
HO
C OH
X
- HX
C
O
C X
X
X
HO
C OH
X
X
- HX
C
X
O
H
2
O
- HX
C
OH
O
N
Me
O
N-mthylpyrrolidone
Schma 8.32
Cest une raction exothermique. La conservation de ces composs doit donc tre
effectue en milieu anhydre. Le mcanisme est S
N
1 en milieu fortement polaire ou en
absence de nuclophile puissant, et ttradrique dans les autres cas (schma 8.30,
OCOR remplac par Cl), avec quelques exceptions S
N
2.
Les chlorures de sulfonyles, RSO
2
Cl sont trs facilement hydrolyss par leau
seule en acides sulfoniques correspondants, R-SO
3
H.
8.1.11b Des esters et des anhydrides
Les esters dacides inorganiques et organiques sont hydrolyss pour former
dans les deux cas un acide et un alcool (schma 8.33). Cest une raction rversible
en milieu neutre ou acide.
Schma 8.33
Plus lacide est fort, plus lhydrolyse est aise. Dans le cas contraire, il est nces-
saire dutiliser un milieu acide (ce qui cre par protonation un groupe partant plus
lectroattracteur), ou un milieu basique (prsence dun bon nuclophile comme HO
-
).
Dans le cas des esters dacides carboxyliques, RCOOR, le groupe OR est
rarement un bon groupe partant (moins bon que X des halognures dacides ou
OCOR des anhydrides dacides) ce qui ncessite, soit la prsence dune base, comme
la soude ou la potasse, qui apporte au milieu un bon nuclophile HO
-
(saponifica-
tion), soit un milieu acide fort, qui, en protonant loxygne du carbonyle, cre un
groupe partant plus lectroattracteur. Lhydrolyse tant une raction quilibre, il est
souvent prfrable deffectuer une saponification car la raction est alors oriente
vers la droite puisque le sel aussitt form ne permet plus la raction inverse, rac-
tion irrversible.
Par contre, si lhydrolyse est catalyse par des enzymes, par des ions mtalliques
ou divers nuclophiles non chargs, comme la pyridine, la raction nest plus une
saponification, spcifique de la soude ou de la potasse, et elle est rversible.
R-CO-Cl + H
2
O RCOOH + HCl
R-COOR' + H
2
O R-COOH + R'OH
H
(saponification)
(hydrolyse acide)
R-COOR' + HO R-COO + R'OH
H
2
O
Trois mcanismes gnraux dhydrolyse des esters sont possibles en milieu acide
ou basique : S
N
1, S
N
2 et substitution avec intermdiaire ttradrique qui se diversifient
en huit mcanismes particuliers proposs par Ingold (schma 8.34) : ils sont fonctions
du milieu, de luni ou bimolcularit de la raction (indiqu par 1 ou 2 dans lappella-
tion des mcanismes ci-aprs) et de la nature de la liaison hydrolyse. En milieu acide,
il sagit de AAc1, AAC2, AAL1, AAL2, et en milieu basique de BAC1, BAC2, BAL1, et
BAL2. Tous ces mcanismes ont t observs lexception de BAC1. Les mcanismes
AAL2 et BAL2 nont t observs que trs rarement.
Les mcanismes BAL1 et BAC1 ne sont pas catalyss, contrairement leurs appella-
tions.
Tous ces mcanismes se font avec rtention de configuration du groupe R
provenant de lalcool, lexception de BAL2 qui conduit une inversion de configura-
tion.
Schma 8.34
Les mcanismes prsents en milieu acide sont rversibles et correspondent de la
droite vers la gauche des ractions destrification.
R-C-OR'
O
H
R-C-OR'
O
H
R-C
O
lent
R'OH
H
2
O
lent
R-C-OH
2
RC-OH
OH H
R-CO-OH
R-C-OR'
O
H
R-C-OR'
OH
H
2
O
lent
R-C-OR'
OH
OH
2
R-C-O(H)R'
OH
OH
R'OH
lent
R-C-OH
OH
H
R-CO-OH
R-C-OR'
O
H
R-C-OR'
OH
H
2
O
lent
R-C=O
OH
+ R'
H
2
O
lent
R'-OH
2
H
R'-OH
R-C-OR'
O
H
R-C-OR'
O
H
H
2
O
R-C-OH
O
+ R'-OH
2
H
R'-OH
R-C-OR'
O
R-C
O
+ OR'
HO
R-C-OH
O
+ OR' R-COO + R'OH
R-C-OR'
O
HO
R C OR'
OH
O
R-C-OH
O
+ OR' R-COO + R'OH
R-C-OR'
O
HO
R-COO + R'OH
Type
de
mcanisme
Mcanisme
Dnomination
Ingold Cat.
S
N
1
Ttradre
S
N
1
S
N
2
S
N
1
S
N
2
S
N
1 R-C-OR'
O
R-C-O
O
+ R'
H
2
O
R'-OH
2
HO
R'OH + H
2
O
AAC1
AAC2
AAL1
AAL2
BAC1
BAC2
BAL1
BAL2
H
HO
O
le plus frquent
en milieu acide
le plus frquent
en milieu
basique
R volumineux
si R' susceptible
de former
un carbocation
stable
si R' susceptible
de former
un carbocation
stable
(avec inversion de configuration du groupe R')
(trs rare)
(trs rare)
(jamais
observ)
(saponification classique)
Ttradre
Les mcanismes les plus frquents sont AAC2 et BAC2, mcanismes faisant
intervenir un intermdiaire ttradrique, avec attaque de loxygne du groupe carbonyle
par le proton dans le premier cas, et du carbone du mme groupe par lion hydroxyde
dans le second cas, raction suivie de la rupture de la liaison entre groupe acyle et OR.
Le mcanisme AAC1 est spcifique de lhydrolyse des esters drivs dacides
RCOOH avec R volumineux comme lacide 2,4,6-trimthylbenzoque. Ce mcanisme
sapplique aussi lorsque lacide utilis comme catalyseur est fort comme lacide sulfuri-
que concentr et que lester est un actate dalcool primaire ou de phnol.
Si R est susceptible de former un carbocation stable (groupe tertiaire ou stabilis
par rsonance), les mcanismes AAL1 et BAL1 (seulement en milieu trs faiblement
basique) sont possibles.
Les anhydrides dacides sont relativement plus rsistants lhydrolyse que les
chlorures dacides correspondants, toutefois, leau les hydrolyse sans catalyseur
(schma 8.35) en un seul acide (dans le cas dun anhydride simple, (RCO)
2
O ou un
mlange de deux acides (dans le cas dun anhydride mixte, RCO-O-COR).
Schma 8.35
Le mcanisme seffectue via un intermdiaire ttradrique en milieu neutre, S
N
1 en
milieu acide, et par un mcanisme faisant intervenir deux intermdiaires ttradriques
en prsence dune base alcaline ou dune base organique (schma 8.30).
Les esters des acides inorganiques sont hydrolyss plus ou moins facilement en
librant lacide et un alcool (schma 8.36). Si lacide est fort, comme pour les sulfates
dalkyles, lhydolyse peut avoir lieu sans catalyseur. Pour les autres esters, la prsence
dun acide ou la saponification par la soude ou la potasse permettent lhydrolyse. Selon
les conditions exprimentales, la rupture de liaison seffectue diffrents endroits de la
molcule, le plus souvent entre le carbone du groupe R et loxygne de R-O, (substitu-
tion nuclophile au carbone satur), et aussi entre atome central (S, P, N) et OR
(substitution nuclophile de S, P, N).
Schma 8.36
R C O C R
O O
O
H H
R C O C R
O O
O
H H
R C O C R
O O
O
H
H
2 R-COOH
O SO
2
-OR
O SO
3
H
O SO
2
R'
O N=O
O NO
2
O P(=O)-(OR)
2
sulfate d'alkyle
sulfate acide d'alkyle
sulfonate d'alkyle
nitrite d'alkyle
nitrate d'alkyle
phosphate d'alkyle
H
2
O
ROH + acide
R
R
R
R
R
R
Les sulfonates dalkyles R-O-SO
2
-O-R sont hydrolyss par une substitution nuclo-
phile au carbone, avec rupture de liaison R-O, tandis que les nitrites R-O-N=O sont
hydrolyss par une substitution nuclophile lazote avec rupture de la liaison N-O.
On pourrait ajouter ici le cas des halognures dalkyles RX qui sont les esters daci-
des halohydriques (ROH + HX RX + H
2
O) ( 8.12d). Leur hydrolyse, et plus parti-
culirement laction de la soude, a t traite lors de la prsentation des mcanismes
S
N
1 et S
N
2.
8.1.11c Des amides
Les amides primaires, secondaires et tertiaires sont hydrolyss en acides, et
respectivement, ammoniaque, amines primaires et secondaires. La prsence dun cata-
lyseur acide ou basique et un long chauffage sont le plus souvent ncessaires. Les
mcanismes proposs sont analogues ceux dcrits pour les esters (schma 8.34) avec
les mmes remarques pour leurs spcificits. Le plus classique est BAC2 en milieu
basique, et AAC2 en milieu acide avec passage par un intermdiaire ttradrique
(schma 8.37).
Schma 8.37
Les mcanismes AAL1, AAL2, BAL1 et BAL2 nont jamais t observs. Les rac-
tions sont irrversibles en milieux acide et basique en raison de la formation, selon le
cas, de sels dacides, dammonium ou damines.
Lorsque lhydrolyse est particulirement difficile, on peut utiliser le peroxyde de
sodium dans leau. Dans le cas damides primaires, laction de lacide nitreux ou du
chlorure de nitrosyle les transforme en sels de diazonium qui sont facilement hydroly-
ss en acides (schma 8.38).
Schma 8.38
R
1
C
O
N
R
2
R
3
HO
R
1
C
O
N
R
2
R
3
HO
R
1
C
O
OH
N
R
2
R
3
+ R
1
C
O
O
HN
R
2
R
3
+
R
1
C
O
N
R
2
R
3
H
R
1
C
O
N
R
2
R
3
H
O
H H
R
1
C
O
N
R
2
R
3
H
O
H H
R
1
C
O
NH
R
2
R
3
H
O
H
+
H
2
N
R
2
R
3
milieu basique
milieu acide
R
1
COOH
R C
O
NH
2
+ NO
2
H
H
R C
O
N N
H
2
O
RCOOH + N
2
Les sulfonamides R-SO
2
-NR
2
rsistent lhydrolyse alcaline froid, sauf si le sol-
vant est le HMPT. Lhydrolyse en prsence de potasse chaud est possible. Lhydrolyse
acide est plus facile (schma 8.39).
Schma 8.39
8.1.11d Les poxydes
Les poxydes ou oxiranes sont des cycles tendus qui souvrent assez facilement
par hydrolyse en milieu acide ou basique en formant des glycols ou vic-diols. En milieu
neutre ou basique (milieu : DMSO), le mcanisme est de type S
N
2 (schma 8.40). Le
carbone le moins substitu est celui qui est attaqu par le ractif nuclophile conduisant
une inversion de configuration relative de ce carbone.
Schma 8.40
R SO
2
-NR
2
H
2
O
R-SO -
2
OH + NH
2
(R
2
)
H
O
C C
R
1
R
2
O
H
H
C C
HO
R
1
R
2
R
3
H
R
3
H
OH
inversion
de configuration
relative
S
N
2
O
C C
R
1
R
2
R
3
H
H
O
C C
R
1
R
2
R
3
H
H
O
C C
R
1
R
2
R
3
H
H
S
N
1
O
H
H
O
H
H
racmisation
ou
C(OH)
R
2
R
1
O
C
R
3
H
H
milieu neutre ou basique
milieu acide
En milieu acide (souvent lacide perchlorique), le mcanisme S
N
1 est thoriquement
favoris (bien que le mcanisme S
N
2 soit aussi parfois observ). Le carbone attaqu par
leau est celui qui permet de former le carbocation le plus stable lors de lionisation
dune liaison C-O, donc celui qui est le plus substitu par des groupes alkyles. La forma-
tion dun carbocation intermdiaire conduit une racmisation du carbone attaqu.
Par une raction S
N
2 en milieu acide, lattaque a lieu sur le carbone le plus subs-
titu. Ce sont donc les conditions exprimentales, acides ou basiques, qui permettent
dorienter louverture de lpoxyde.
8.1.12 Substitutions nuclophiles par les alcools et alcoolates
8.1.12a Les halognures
Schma 8.41
Laction des alcoolates primaires et des phnates sur les halognures dalkyles, soit
dans lalcool dont drive lalcoolate, soit dans le DMSO, permet la prparation de nom-
breux thers symtriques ou dissymtriques (raction de Williamson) selon un
mcanisme S
N
2, et quelquefois SET (schma 8.41). Avec les alcoolates secondaires, les
rendements sont faibles, et avec les alcoolates tertiaires, des ractions dlimination sont
les principaux rsultats. La raction peut avoir lieu en ajoutant de la potasse au
mlange dhalognure et dalcool, dans le DMSO.
Dans le cas des phnates, ions ambidents, des ractions dalkylations des carbones
cycliques sont possibles (schma 8.42).
Schma 8.42
Les halognures trs ractifs comme les halognures de trityle, Ph
3
CX, ou leurs drivs
substitus sur les cycles ragissent directement sur les alcools selon un mcanisme S
N
1.
R-X + O-R'
R-O-R' + X
O
O
R
R
O
R
OH
R
HO
- H
2
O
R'X
O-R'
R
+
O
R
R'
+
O
R
R'
H
OH
R
R'
Les gem-dihalognures et les 1,1,1-trihalognures fournissent par cette rac-
tion, et respectivement, des actals et des orthoesters (schma 8.43).
Schma 8.43
La raction de Williamson a t utilise pour protger des alcools : les alcoolates
sont traits par le chloromthyl mthylther ou le chloromthyl 2-mthoxythylther
(schma 8.44). Le di-ther (appel MOM ther) ou le tri-ther (appel MEM ther)
form est dprotg par laction de lacide chlorhydrique chaud.
Schma 8.44
Des analogues soufrs comme les mthylthiomthyl thers (MTM thers) sont
aussi utiliss : la dprotection est alors effectue par le chlorure mercurique, HgCl
2
,
dans un mlange dactonitrile et deau.
Une raction intramolculaire a lieu avec les chlorhydrines qui conduit la for-
mation des poxydes, en milieu basique (schma 8.45).
Schma 8.45
Les halognures dacides ragissent directement sur les alcools pour former des
esters, soit par un mcanisme S
N
1, soit via un intermdiaire ttradrique.
La raction est trs souvent exothermique. Le groupe R peut tre primaire, secon-
daire, tertiaire, ou aromatique. Dans de nombreux cas, une base est ajoute au milieu
pour retenir lhalognure dhydrogne libr dans la raction (souvent la pyridine qui
sert aussi dans ce cas de catalyseur nuclophile, schma 8.46). Lorsquil sagit de la
soude ou de la potasse, la raction est celle de Schotten-Baumann (1886).
C
X
X
+ C
OR'
OR'
X + 3 R'-O C
X
X
C
OR'
OR'
OR'
orthoester actal
- 2 X
- 3X
R'-O
R'-O
CH
3
-
O
-
CH
2
-
Cl + O-R' CH
3
-O-CH
2
-O-R'
CH
3
-O-CH
2
-CH
2
-OCH
2
Cl + O-R' CH
3
-O-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-O-R'
+ Cl
+ Cl
MOM ther
MEM ther
chloromthyl mthylther
chloromthyl 2-mthoxythyl ther
C C
Cl OH
base
- base-H
C C
Cl
O
S
N
2
O
poxyde
chlorhydrine
- Cl
Schma 8.46
Lutilisation dalcoolates a lieu lorsque lun des groupes R ou R, ou les deux, est
(ou sont) trs encombr(s).
Le phosgne ragit sur les alcools en fournissant dabord des chloroformiates, puis,
si lalcool est en excs, des carbonates (schma 8.47).
Schma 8.47
solvant
polaire
RCO + X
R'OH
RCOOH + XH
S
N
1
S
N
2
R C
O
X
O
R' H
R C
O
X
O
R' H
R C
O
O
R'
+ HX
mcanisme ttradrique
R C
O
X
N
R C
O
X
N
R C
O
N
+ HX
R
C
O
N
O
R' H
R C
O
N
O
R' H
HN
X
R C
O
O
R'
+
catalyse nuclophile
pyridine
S
N
2
sel de
pyridinium
intermdiaire ttradrique
RCOX
C O
Cl
Cl
2 ROH
C O
OR
Cl
C O
OR
OR
chloroformiate
carbonate
phosgne
gaz trs
toxique
- HCl
- 2 HCl
ROH
Certains composs se comportent comme le phosgne, par exemple, le N,N-carbo-
nyldiimidazole, car limidazole a un trs fort caractre lectroattracteur -I, compara-
ble celui du chlore. Cest un solide plus facile utiliser que le phosgne qui est un gaz
temprature ordinaire.
Figure 8.4
De mme, les N-acylimidazoles ont un comportement proche de celui des chloru-
res dacides : ils les remplacent dans de nombreuses ractions, et en particulier, la for-
mation desters par ractions avec les alcools (figure 8.4).
Les chlorures de sulfonyles R-SO
2
Cl ragissent avec les alcools, et plus facile-
ment avec les alcools primaires, en prsence dune base (souvent la pyridine qui agit
comme un catalyseur nuclophile), pour former des esters sulfoniques, R-SO
2
-OR :
cest la principale mthode de leur prparation (schma 8.48).
Schma 8.48
Les acides sulfoniques sont aussi transforms en esters sulfoniques par laction des
orthoformiates, sans solvant.
8.1.12b Les alcools
Lorsquun alcool est trait chaud par une faible quantit dacide sulfurique, il
se forme un ther. Les alcools primaires suivent plutt un mcanisme S
N
2 et les alco-
ols tertiaires, un mcanisme S
N
1 qui est souvent en forte comptition avec un mca-
nisme dlimination conduisant un alcne. Les alcools secondaires peuvent suivre
lun ou lautre mcanisme (schma 8.49).
N
N
N
N
N
N
C
O
R-CO
N-acylimidazole
N,N'-carbonyldiimidazole
RCO-Cl
Cl-CO-Cl
chlorure d'acide
phosgne
R SO
2
Cl + R'OH
R-SO
2
-OR'
base
- HCl
Schma 8.49
Une autre raction possible est la formation intermdiaire dun sulfate acide dalkyle
par attaque de lalcool proton par lion HSO
4
-
, prsent dans le milieu (A) (schma 8.50).
Ce compos est ensuite attaqu par une seconde molcule dalcool pour former lther. L
encore, les deux mcanismes S
N
1 et S
N
2 sont possibles (B).
Schma 8.50
R O H
+ H , HSO
4
R O H
H
, HSO
4
R O H
H
, HSO
4
R O H
R O R
H
, HSO
4
+ H
2
O
R O R
+ H
2
SO
4
+ H
2
O
mcanisme S
N
2 : (alcools primaires voire secondaires)
mcanisme S
N
1: (alcools tertiaires voire secondaires)
R O H
H
, HSO
4
R + H
2
O + HSO
4
R + H
2
O + HSO
4
R O H
R O R
H
, HSO
4
+ H
2
O
R O R
+ H
2
SO
4
+ H
2
O
si R tertiaire, le plus souvent,
limination d'un proton avec formation d'alcne
2 ROH
H
2
SO
4
R-O-R + H
2
O
R O H
+ H , HSO
4
R O H
H
, HSO
4
R O H
H
HSO
4
+ H
2
O
R O H
O SO
2
OH
R O H
R
+ O-SO
2
-OH
R-O-R + H
2
SO
4
S
N
2
S
N
2
(A)
(B) R
R-O-SO
3
H
Si la quantit dacide est augmente (un quivalent dacide pour deux quiva-
lents dalcool) et les conditions exprimentales adquates (en particulier, le chauffage),
un sulfate dalkyle, SO
4
R
2
peut tre produit la place de lther ou du sulfate acide
dalkyle (schma 8.51).
Schma 8.51
Laction dun alcoolate alcalin sur un sulfate dalkyle conduit un ther par une
raction de substitution nuclophile (schma 8.52). Le sulfate de mthyle permet la
mthylation trs facile des alcoolates, des phnates et de nombreux autres composs
comme les amines primaires ou secondaires (il remplace souvent liodure de mthyle dans
ces ractions).
Schma 8.52
Si un mlange dalcools autres que tertiaires est mis en prsence dacide sulfurique en
faible proportion, trois thers sont produits, deux symtriques et un dissymtrique.
La dicyclohexylcarbodiimide (DCC) permet aussi la dshydratation de deux mo-
lcules dalcool pour former un ther, ct de dicyclohexylure (DCU) (schma 8.53),
selon un mcanisme proche de celui de lestrification en prsence de ce ractif
( 8.1.12d).
Schma 8.53
Les thers mthyls rsultent aussi dune raction S
N
1 ou S
N
2 entre le diazom-
thane et un alcool, chaud, en prsence ou non de HBF
4
comme catalyseur (schma 8.54).
O SO
2
OH
O SO
2
O , H
O SO
2
O , H
R O H
H
O SO
2
O R + H
2
O + H
sulfate d'alkyle
R
R
R
R
R O SO
2
O-R
R'O
R'-O-R + O-SO
2
-OR
2 R-OH + N C N
R-O-R + NH CO NH
DCC DCU
Schma 8.54
Les 1,4-, 1,5- et 1,6-diols donnent lieu une raction intramolculaire qui con-
duit des htrocycles monooxygns 5, 6, ou 7 chanons (en prsence dun catalyseur
acide, le Nafion-H, rsine perfluore acide (commercialise sous forme de sel de potas-
sium) (schma 8.55).
Schma 8.55
8.1.12c Les thers et poxydes
Laction dun alcool sur un groupe ther ou transthrification (passage dun
ther un autre) est une raction quilibre qui a lieu surtout avec les actals, lesquels
ragissent facilement avec les 1,2-diols pour former des 1,3-dioxolanes (schma 8.56). La
distillation de lalcool dont drive lactal, sitt form, permet de dplacer lquilibre
vers la droite.
Schma 8.56
H
2
C N N
CH
2
N
2
+ ROH ROCH
3
+ N
2
+ R-O-H H
3
C N N , RO
H
3
C N N
S
N
2
R-O-CH
3
+ N
2
diazomthane
RO
CH
2
OH
CH
2
OH
Nafion-H
CH
2
CH
2
O
1,4-diol
THF
ttrahydrofurane
- H
2
O
CH
OEt
OEt
R
HO CH
2
CH
2
HO
CH
O
CH
2
CH
2
O
R +
+ 2 EtOH
R
O
Ar
+ R'O
+ ArO
R
O
R'
1,3-dioxolane
Laction dun alcoolate sur un alkyl aryl ther permet aussi une transthrification.
En raison de la tension de cycle, les poxydes ou oxiranes sont ouverts
par laction des alcoolates ou des alcools (mcanismes S
N
1 ou S
N
2) pour former des
-hydroxy thers (schma 8.57). La raction peut aussi avoir lieu en milieu acide, ou
catalyse par lalumine Al
2
O
3
. Les aziridines ragissent de manire analogue, en milieu
acide, en formant des -amino thers.
Schma 8.57
8.1.12d Les acides
La raction des acides sur les alcools primaires et secondaires ou estrification est
une raction quilibre qui est linverse de la raction dhydrolyse prsente au 8.1.11b.
Les mcanismes sont donc les mmes. Celui prsent dans le schma 8.58 est le plus
classique (via un intermdiaire ttradrique).
Schma 8.58
O
C C
C C
R-O
O
H
C C
R-O
OH
poxyde
-hydroxy ther
H
N
C C
ROH, H
C C
NH
3
RO
-amino ther aziridine
ou oxirane
RO
R-COOH + R'OH R
-
COOR' + H
2
O
H
R C
O
OH
H
R C
O
O
H
R C
O
O
H
R C
O
O
H
H
R C
O
O
H
R'
O
H
R C
O
O
H
R'
O
H
R C
O
O
H
R'
O
H
H
H
H
H
H
R C
O
R'
O
H
2
O
+
- H
La catalyse est acide (H
2
SO
4
ou acide p-tolunesulfonique, TsOH, acide organi-
que fort soluble dans de nombreux solvants). La prsence de ce catalyseur est inutile
pour certains acides trs ractifs comme lacide trifluoroactique, CF
3
COOH, ou
lacide formique, HCOOH.
Les alcools tertiaires en prsence dacide fort forment des carbocations qui perdent
un proton pour former des alcnes (raction dlimination).
Les phnols ragissent difficilement et il est prfrable de prparer les esters ph-
noliques partir des chlorures dacides ( 8.1.12a).
Afin de dplacer lquilibre de cette raction vers la droite, et en raison de la loi
daction de masse, plusieurs mthodes sont utilises :
Mettre un large excs dun des deux ractifs : le plus souvent, il sagit de
lalcool.
liminer leau forme dans le milieu ractionnel : on peut, soit lextraire par
une distillation azotropique (voir la note ci-dessous) ce qui est possible avec lthanol
et les alcools plus lourds mais pas avec le mthanol (point dbullition trop faible),
soit, si la quantit deau nest pas trop importante, ajouter au milieu un dshydratant
ou un compos qui retient leau comme les tamis molculaires (solides insolubles dans
les solvants organiques et qui contiennent des cavits dont les dimensions ne peuvent
contenir et retenir que des molcules de tailles proches, par exemple leau, mais pas
un alcool, de volume plus lev).
Note : un azotrope est un mlange en phase vapeur constitu de plusieurs compo-
ss en proportions bien dfinies. Il ne se forme que durant la distillation de ces
composs et se comporte comme un corps pur en ayant un point d'bullition
constant. Il existe jusqu' ce que l'un de ces constituants soit puis dans le m-
lange liquide en cours de distillation. Il peut alors se former un nouvel azotrope de
constitution diffrente. Par exemple, leau, le benzne et lthanol forme un azo-
trope qui bout 65 C, ce qui permet dextraire leau prsente dans lthanol (Eb :
78 C) si on lui ajoute du benzne, et ainsi dobtenir de lalcool quasiment anhy-
dre par distillation du mlange. Si la quantit de benzne ajout est trop leve, il
se forme ensuite un azotrope thanol-benzne, avant que lthanol, seul, quasi
absolu ( 99,99) distille.
Extraire lester par distillation, si son point dbullition est suffisamment
faible.
Lorsque les quantits dacide sont trs faibles ou la raction destrification classi-
que difficile, on prpare souvent les esters correspondants par une mthode qui fait
intervenir le dicyclohexylcarbodiimide (DCC) (schma 8.59) et qui permet dobte-
nir les esters avec dexcellents rendements. Le DCC joue la fois le rle dactivateur
du groupe carbonyle de lacide, et celui de dshydratant.
Schma 8.59
Le DCC ragit dabord avec lacide pour former une molcule analogue un anhy-
dride mixte ce qui active le groupe carbonyle provenant de lacide (dautant plus que
le groupe imino est proton) et rend lattaque du nuclophile, lalcool dans ce cas,
particulirement aise. Leau provenant de lestrification est capte par le DCC et se
retrouve entirement dans la dicyclohexylure (DCU), compos insoluble dans la plu-
part des solvants et qui peut donc tre filtre. De nombreuses autres mthodes exis-
tent.
Ce mcanisme peut conduire des amides si le nuclophile est une amine primaire
(la prsence dun acide dans ce cas nest pas ncessaire).
Dautres mthodes plus complexes permettent de rendre lestrification plus
aise : elles dpassent le cadre de cet ouvrage.
Les - et -hydroxy acides forment des lactones par estrification intramol-
culaire en milieu acide (schma 8.60).
N C N
NH C NH
O
dicyclohexylure
(ure: H
2
N-CO-NH
2
)
R-COOH + N C N R-COO + NH C N
NH C N R-COO +
NH C N
O
C O
R
quivalent
d'un anhydride mixte
O
R'
H
NH C N
O
C O
R
H
NH C NH
O
C O
R
NH C NH
O
C O
R
R'-O-C=O
R
H
+ NH C NH
O
R'-O-C=O
R
- H
Schma 8.60
Cette simple raction nest pas applicable dautres hydroxy acides car elle con-
duit alors des polymres (polyesters) par ractions intermolculaires. Toutefois, les
e-hydroxyacides peuvent tre cycliss en effectuant la raction trs haute dilution,
ce qui diminue les possibilits de ractions intermolculaires.
Les -lactones sont prpares partir de solutions aqueuses de sels alcalins de
-chloro acides, agites dans du chloroforme (A) (schma 8.61). Elles peuvent aussi
rsulter de laction dun ctne sur un compos carbonyl : la -propiolactone appele
-lactone rsulte de laction du ctne sur le mthanal (B).
Schma 8.61
Les esters dacides inorganiques peuvent tre prpars par des ractions trs
varies. Les nitrites dalkyles, R-O-NO, isomres des nitroalcanes, sont obtenus en ajou-
tant un acide minral fort comme lacide chlorhydrique ou sulfurique, concentr, une
solution hydro-alcoolique de nitrite de sodium. Ils sont obtenus aussi par une raction
entre un alcool et un autre nitrite dalkyle (schma 8.62), ce qui est quivalent une
transestrification ( 8.1.12f).
Schma 8.62
Les sulfates acides dalkyles ou monoesters dacide sulfurique R-O-SO
3
H sont
obtenus en traitant les alcools par lanhydride sulfurique, lacide sulfurique
(schma 8.50), ou lacide chlorosulfonique, HSO
3
Cl, entre autres.
OH
COOH
H
O
C
O
hydroxy acide
lactone
NaOH
OH
COONa
H
2
C C O
+ H-CHO
H
2
C
O C
CH
2
O
H
3
C CH
Cl
CH
2
COONa
H
2
O
HCCl
3
CH
O C
CH
2
O
H
3
C
+ NaCl
-chloro butanoate de sodium
4-mthyl--lactone
-lactone
ctne mthanal
ou formaldhyde
(A)
(B)
NO
2
Na + HCl + ROH
R-ON=O + R'OH
R'-O-N=O + R-OH
R-O-N=O + NaCl + H
2
O
Les sulfates dalkyles, RO-SO
2
-OR, rsultent de diverses ractions selon leur nature
dont lune consiste chauffer un alcool primaire en prsence dacide sulfurique (schma 8.51).
Le sulfate de mthyle est obtenu par distillation du sulfate acide de mthyle form par
raction de lacide sulfurique sur le mthanol (A, schma 8.63).
Schma 8.63
Le sulfate dthyle peut tre prpar comme le sulfate de mthyle, mais aussi par
addition dacide sulfurique lthylne (B) ou par raction doxydation du sulfite dthyle
par le permanganate de potassium (C). Le sulfite dthyle, (RO)
2
SO, rsulte lui-mme de
laction du chlorure de thionyle, SOCl
2
, sur un alcool. Cette dernire mthode est aussi
applique aux alcools plus lourds.
Les phosphates dalkyles, PO
4
R
3
, sont obtenus par action de loxychlorure de
phosphore POCl
3
sur les alcools en prsence de pyridine (schma 8.64).
Schma 8.64
Les trialkyl phosphites, (RO)
3
P, rsultent de la raction du trichlorure de phos-
phore sur les alcools en prsence dune amine tertiaire comme la N,N-dimthylaniline.
Les halognures dalkyles sont aussi des esters dacides inorganiques, les acides
hydrohalogns. Ils sont prpars le plus souvent par action de ces acides sur les alcools.
Lacide chlorhydrique ragit avec les alcools primaires et secondaires en prsence de
chlorure de zinc comme catalyseur (schma 8.65). La raction suit un mcanisme S
N
1.
Il se forme un sel au sens de Lewis, qui, sous laction du solvant (lalcool), est ionis en
H
2
SO
4
+ MeOH H
2
O + HSO
4
Me
distillation
Me
2
SO
4
H
2
SO
4
+ H
2
C=CH
2
distillation
Et
2
SO
4
Cl
S
Cl
O
+ 2 EtOH
EtO
S
EtO
O
KMnO
4
Et
2
SO
4
sulfite d'thyle
sulfate acide de mthyle
sulfate acide d'thyle
chlorure de thionyle
(A)
(B)
(C)
HSO
4
Et
P
Cl
Cl
Cl
O
+ 3 R-OH P
OR
OR
OR
O
oxychlorure de phosphore phosphate d'alkyle
pyridine
P
Cl
Cl
Cl
+ 3 R-OH
P
OR
OR
OR
- 3 HCl
- 3 HCl
N
Me
Me
trichlorure de phosphore
phosphite d'alkyle
librant un carbocation (qui peut se rarranger sil est secondaire) qui ragit avec Cl
-
(A).
Si la concentration de chlorure de zinc est trs faible, le mcanisme devient S
N
2 et aucun
rarrangement nest possible (B).
Schma 8.65
Lacide chlorhydrique concentr forme des chlorures dalkyles tertiaires avec les
alcools tertiaires sans catalyseur (C). Les alcools traits par le chlorure de thionyle en
prsence ou non de pyridine forment des chlorures dalkyles (D). Il en est de mme de
PCl
5
, PCl
3
, POCl
3
entre autres.
Les bromures dalkyles sont prpars par action de lacide bromhydrique (48 %),
en prsence dune quantit catalytique dacide sulfurique pour les alcools primaires et
sans catalyseur pour les alcools secondaires et tertiaires (qui pourraient tre dshydra-
ts en alcnes en sa prsence) (schma 8.66).
Schma 8.66
Laction de PBr
3
(form in situ par action du brome sur le phosphore) permet aussi
le passage RBr mais il existe dans ce cas des possibilits de rarrangements pour les
alcools secondaires.
Les iodures dalkyles sont obtenus par raction de lacide iodhydrique (57 %) sur
les alcools, sans catalyseur. Ils sont mieux prpars par action diodures alcalins sur les
alcools lbullition en prsence dacide phosphorique 96 % (schma 8.67).
Schma 8.67
Les fluorures dalkyles ne rsultent pas de laction de lacide fluorhydrique sur les
alcools mais de celle du ttrafluorure de soufre, SF
4
, ou mieux encore de celle du trifluo-
rure de dithylaminosulfure, Et
2
NSF
3
, (DAST).
ZnCl
2
+ HCl + R
-
OH ZnCl
3
+ ROH
2
ZnCl
2
+ RCl + H
2
O
S
N
2
CH
3
C H
3
C
CH
3
OH
+ HCl
H
2
O
CH
3
C H
3
C
CH
3
Cl + H
2
O
R
-
OH + SOCl
2
HCl + ROSO
2
Cl Cl + ROSO RCl + SO
2
S
N
2
R
O
H
ZnCl
2
solvant
polaire
+ Zn(OH)Cl
2
H, Cl
R
-
Cl + H
2
O + ZnCl
2 S
N
1
S
N
2
(A)
(B)
(C)
(D)
R
R-OH + HBr
RBr + H
2
O
R-OH + HBr
RBr + H
2
O
R-OH + IH RI + H
2
O
3 R
-
OH + 3 INa + H
3
PO
4
3 RI + PO
4
Na
3
+ 3 H
2
O
De nombreuses autres mthodes existent pour la prparation dhalognures dalkyles,
en particulier, par addition dhalognures dhydrogne sur les alcnes ( 9.1.4a et 6.12.5d).
8.1.12e Les anhydrides dacides
Comme les chlorures dacides, les anhydrides dacides ragissent avec les alcools,
mais ils sont moins ractifs ce qui ncessite lemploi de catalyseurs acides, dacides de
Lewis ou de base comme la 4-(N,N-dimthylamino)pyridine (dans ce cas, il sagit dune
catalyse de type nuclophile) (schma 8.68).
Schma 8.68
Les anhydrides cycliques sont ouverts chaud par un quivalent dalcool pour for-
mer un monoester du diacide correspondant (schma 8.69).
Schma 8.69
8.1.12f Les esters carboxyliques
Cette raction quilibre est nomme transestrification. Cest une raction qui
sapparente celle de lhydrolyse des esters. Le mcanisme passe par un intermdiaire
ttradrique (schma 8.70). Si R est tertiaire, la raction est difficile.
Schma 8.70
R C
O
O C
O
R
+ R'OH R-CO-OR' + RCOOH
H
2
C
H
2
C
C
O
C
O
O + R-OH RO-CO-CH
2
-CH
2
-COOH
O
O
+ 1 ROH
O
HOCO-CH
2
-CH
2
-COOR
monoester de l'acide succinique

anhydride succinique
R-COOR' + R"OH R-COOR" + R'OH
R C
O
O R'
R" O
H
R C
O
O
O
R" H
R' R C
O
O
O
R"
R'
H
R C
O
O R"
+ R'-O-H
+
intermdiaire ttrdrique
O
O
+ ROH HO O
RO
butyrolactone
hydroxy ester
Le plus souvent ROH reprsente un alcool point dbullition lev tandis que R
est mthyle ou thyle. La diffrence des points dbullition entre ROH et ROH permet
alors dextraire du milieu ROH par distillation ce qui favorise le dplacement de lquili-
bre vers la droite.
Les lactones peuvent donner lieu cette raction qui conduit des hydroxy esters.
8.1.12g Les sulfonamides
Les sulfonamides N,N-disubstitus ragissent avec les alcools en prsence dune
base pour former des sulfonates. Les phnols donnent lieu cette raction y compris avec
les sulfonamides non N-substitus (schma 8.71).
Schma 8.71
8.1.13 Substitutions nuclophiles par les acides et leurs sels
La raction des halognures sur les sels de sodium, potassium, argent, csium des aci-
des organiques dans le HMPA est une excellente mthode de synthse des esters
(schma 8.72). Toutefois, les halognures tertiaires ou trs encombrs ne permettent pas
cette raction. Le mcanisme est S
N
2.
Schma 8.72
Par contre, lorsque la raction est effectue dans un solvant protique, le mcanisme est
S
N
1 : elle nest alors possible quavec des halognures trs ractifs, allyliques ou benziliques.
Les - et -lactones peuvent tre prpares par action de la soude sur un - ou -halo-
gno acide.
La catalyse par transfert de phase est souvent applique cette raction : le benzne
(ou le tolune) est alors le solvant non miscible leau et la raction a lieu en prsence
dune base, le DBU (1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ne) (figure 8.5).
Figure 8.5
R-SO
2
-N(R')
2
+ R"OH
base
+ HNR'
2
R-SO
2
-OR"
RX + R'-COONa RCOOR' + NaX
HMPA
chloro acide
H
2
C CH
2
CH
2
COOH
Cl
NaOH
O
C
O
lactone
- NaCl
N
N
DBU
Les chlorures dacides ragissent avec les sels alcalins ou dargent dacides carboxy-
liques pour former des anhydrides (schma 8.73).
Schma 8.73
La raction se fait aussi en prsence dune base organique comme la pyridine ou la
trithylamine (catalyse nuclophile), mais dans ce cas, lacide libre est mis en raction. Il
se forme un sel qui ragit avec le chlorure dacide.
Les chlorures dacides rsultent dune raction de substitution nuclophile entre un acide
et le chlorure de thionyle, SOCl
2
, le trichlorure de phosphore, PCl
3
, ou le pentachlorure de
phosphore, PCl
5
. Cest leurs mthodes de prparation les plus courantes (schma 8.74).
Schma 8.74
R C
O
Cl
R' C
O
O
R C
O
Cl
O
C
O
R'
R C
O
Cl
O
C
O
R'
+
R C
O
O H
+ S
O
Cl Cl
R C
O
O S
O
Cl
H
Cl
R C
O
Cl
O
H
S
O
Cl
intermdiaire
ttradrique
R C
O
Cl
+ SO
2
+ HCl
chlorure de
thionyle
R
-
COOH + PCl
5
R
-
CO
-
O
-
PCl
4
+ HCl R C
O
Cl
O
H
P
Cl
intermdiaire
ttradrique
Cl
Cl
Cl
R C
O
Cl
+ O=PCl
3
+ HCl
On peut aussi faire ragir lacide sur la triphnylphosphine en prsence de ttrachlo-
rure de carbone ce qui est une mthode plus douce que les prcdentes (schma 8.75).
Schma 8.75
Des ractions dchanges peuvent exister entre un acide et un chlorure dun autre
acide (via un anhydride dacide) : le chlorure doxalyle, (COCl)
2
, est particulirement
indiqu dans ce cas, dans la mesure ou lacide oxalique form est dcompos, dans les
conditions de la raction, en oxyde de carbone et anhydride carbonique, ce qui oriente
la raction vers la droite (schma 8.76).
Schma 8.76
8.1.13b Les acides, esters, amides
Deux molcules dacides carboxyliques peuvent tre dshydrates pour former
un anhydride condition quun agent dshydratant soit prsent (schma 8.77). En
effet, la raction tant quilibre, le retrait de leau forme par ce dshydratant
dplace lquilibre vers la droite. Les dshydratants les plus souvent utiliss sont
lanhydride phosphorique P
2
O
5
, des anhydrides dacides comme lanhydride actique,
lanhydride trifluoroactique ou le dicyclohexylcarbodiimide (DCC, 8.1.12d).
Schma 8.77
R
-
COOH + Ph
3
P + CCl
4
R
-
COCl + Ph
3
PO + HCCl
3
RCOOH + R'-COCl R'COOH + R-COCl
RCOOH + ClCO-COCl 2 2 + HOCO-COOH
CO
2
+ HCOOH CO
2
+ CO + H
2
O
chlorure d'oxalyle
acide oxalique
acide formique
R-COCl
R-COOH + R-COOH R-CO-O-CO-R + H
2
O
acides phosphoriques
anhydride d'acide
COOH
H
2
C
H
2
C
COOH
H
2
C
H
2
C
C
O
C
O
O
- H
2
O
acide succinique
anhydride succinique
dshydratant: anhydride actique, chlorure d'actyle ou chlorur e de phosphoryle, POCl
3
COOH
COOH
- H
2
O
C
O
C
O
O
CH
3
CH
3
acide 3-mthyl-phthalique
anhydride 3-mthyl-phtalique
P
2
O
5
La raction sapplique aux diacides qui peuvent former un anhydride cyclique cinq
ou six chanons. La dshydratation seffectue, selon le cas, soit par lemploi dagents dshy-
dratants comme pour lacide succinique, soit par chauffage, comme pour lacide phtalique.
Une raction quilibre se cre entre un acide carboxylique et un ester ou un amide
conduisant un anhydride (schma 8.78). Pour les esters, raction la plus utilise, le
retrait par distillation de lalcool form dplace lquilibre vers la droite ce qui favorise
la formation de lanhydride dacide.
Schma 8.78
Un cas particulier de cette raction concerne les esters noliques qui forment avec
lacide une ctone qui ne peut plus donner lieu un quilibre.
8.1.13c Le diazomthane
Les composs diazo et plus particulirement le diazomthane ragissent tempra-
ture ordinaire et avec dexcellents rendements sur les acides pour former des esters
(schma 8.79).
Schma 8.79
Ainsi, le diazomthane est utilis pour prparer des esters mthyliques avec un rende-
ment lev. Le mcanisme est identique celui donn pour la raction du diazomthane
avec les alcools ( 8.1.12b), lacide intervient par le groupe carboxylate comme nuclophile.
R-CO-O , H
R' C
O
OEt
C R' OEt
O
C
O
R'
+ EtOH
(extrait par
distillation)
RCOOH + R'-COO-R''
R-CO-O-CO-R' + R"OH
R-COO-CO-R' + HO-C=CH
2
R"
C O CH
3
R"
ester d'nol
RCOOH + R' C
O
O C
CH
2
R"
R-CO-O
R-CO-O
R
C
R
N N R-COOH +
R-COO-CH
R
R
+ N
2
R-COOH + H
2
C N N
R-COO-CH
3
+ N
2
H
2
C N N H
2
C N N
H
2
C N N
R C
O
O H R C
O
O
+ H
3
C N N R C
O
O CH
3
- N
2
+
8.1.14 Substitutions nuclophiles sur les thers et poxydes
Le bromure dhydrogne ragit trs bien avec les thers, par chauffage, pour
conduire un bromure dalkyle ou daryle selon lther et un alcool ou un phnol
(schma 8.80). Liodure dhydrogne ragit plus vite que le bromure dhydrogne mais il
permet de nombreuses ractions secondaires. Le chlorure dhydrogne est peu utilis et
ragit trs lentement.
Schma 8.80
Les dialkylthers produisent un mlange des deux halognures possibles, sauf pour les
mthylalkylthers qui forment de manire prpondrante, lhalognure de mthyle. Les
alkylarylthers forment toujours lhalognure dalkyle et le phnol.
Ces ractions sappliquent des thers cycliques comme le ttrahydropyrane (schma 8.81).
Schma 8.81
Lorsque lhalognure dhydrogne est en excs, les alcools produits dans une premire
raction sont transforms par une seconde, en halognures.
Les acides de Lewis qui forment des complexes avec les thers comme BF
3
, BBr
3
,
BCl
3
, AlCl
3
, chauffs, conduisent une rupture de lther en fournissant un halognure.
Les poxydes sont ouverts par les halognures dhydrognes en formant des
halohydrines (schma 8.82). Le fluorure dhydrogne, HF, ne ragit quavec des poxy-
des rigides , par exemple, ceux prsents dans les strodes.
Schma 8.82
R
O
R'
H
R
O
R'
H
X
R
-
O
-
H + R'-X
+
sel d'oxonium
O
HBr
HO
Br
O
HX
OH
X
halohydrine
poxyde
ou oxirane
HCN
OH
NC
cyanhydrine
SOCl
2
OH
Cl
SOCl
2
Cl
Cl
(HCl)
Lorsque les poxydes sont traits par le chlorure de thionyle en prsence de pyri-
dine, lhalohydrine qui se forme dabord en raison de traces de chlorure dhydrogne, est
immdiatement transforme en 1,2-dihalognure.
Lacide cyanhydrique conduit une cyanhydrine.
Les chlorures dacides ragissent avec loxyde dthylne ou oxirane, en prsence
diodure de sodium dans lactonitrile, pour former un ester de 2-iodothyle (schma 8.83).
Schma 8.83
8.1.15 Substitutions nuclophiles par lammoniac
et les amines
Lalkylation de lammoniac par les halognures dalkyles, surtout de faibles mas-
ses, conduit un mlange damines primaires, secondaires, tertiaires sous forme de sels,
et des sels dammonium quaternaires (schma 8.84).
Schma 8.84
En effet, le caractre nuclophile augmente lorsquon passe de lammoniac une
amine primaire puis secondaire : la raction de substitution sera donc plus facile avec
ces deux dernires prsentes dans le milieu.
Lamine secondaire ragira ensuite avec lhalognure pour former une amine ter-
tiaire laquelle est transforme en sel dammonium quaternaire si un excs dhalognure
est prsent.
O
H
2
C CH
2
+ RCOCl
O
H
2
C CH
2
C
R
O
Cl
NaI
RCO-O-CH
2
-CH
2
Cl RCO-O-CH
2
-CH
2
I
X
NH
3
RNH
2
+ HX
RNH
3
, X
X
R
2
NH + HX R
2
NH
2
, X
R
2
NH + R
-
X R
3
N + HX R
3
NH, X
R
3
N + RX R
4
N, X
amine primaire
amine secondaire
amine tertiaire
R
R
RNH
2
Une telle raction nest donc pas a priori une bonne mthode de synthse des ami-
nes primaires. Toutefois, en effectuant la raction dans des conditions particulires, il
est possible de privilgier la formation dun type damine. Par exemple, en utilisant un
trs gros excs dammoniac par rapport lhalognure, on favorise la formation de
lamine primaire. Il en est de mme pour la prparation damines secondaires qui sont
plus facilement obtenues par action de lhalognure sur un large excs damine primaire.
On peut signaler ici que, partant damines primaires substitues par un groupe R,
lhalognure peut tre RX, ce qui permet la formation damines secondaires R(R)NH.
Cette mthode est peu utilise pour la prparation des amines primaires, sauf dans
le cas des -amino acides partir d-halo acides, mais ce nest pas la meilleure
mthode (schma 8.85).
Schma 8.85
Lorsque le nombre de carbones du groupe aliphatique R de RX est compris entre
7 et 12, le caractre nuclophile des amines primaires et secondaires faiblit et il est alors
possible de prparer des amines tertiaires partir de lammoniac, cest la synthse
dHofmann (1850). Elle consiste chauffer lhalognure et lammoniac 180 C sous
une pression de 25 bars.
Les amines primaires aromatiques sont facilement alkyles. Par contre, les
diaryl amines ragissent difficilement avec les halognures ce qui conduit utiliser des
sulfates ou sulfonates plus ractifs.
Le passage dune amine tertiaire un sel dammonium quaternaire, en prsence
dun halognure ou raction de Menchoutkine (1890), se fait dans un solvant
polaire comme lactone (schma 8.86). La vitesse de la raction est fonction des subs-
tituants de lamine (primaires > secondaires > tertiaires), et de la nature de lhalog-
nure (I < Br < Cl). Seuls, les halognures aromatiques activs par des groupes
lectroattracteurs sur le cycle comme le bromure de 2,4-dinitrobenzne permettent la
raction. Les triarylamines sont trs difficilement alkyles.
Schma 8.86
Des ractions parasites accompagnent souvent la raction principale (schma 8.86) :
il sagit de formations dalcnes par limination de HX de lhalognure (A) et de tran-
salkylation (B).
La prparation des sels dammonium quaternaires partir damines primaires ou
secondaires (alkylation exhaustive), peut tre effectue en prsence de bases fortes non
nuclophiles dont le rle est le retrait du proton de (R)(R)NH
2
+
ou de (R)(R)(R)NH
+
.
H
C COOH R
X
+ NH
3
H
C COOH R
NH
2
- HX
R
3
N + R'X R
3
N-R', X
actone
R
3
N + (CH
3
)
3
CX R
3
NH, X + (CH
3
)
2
C=CH
2
R
3
N + R'X R
2
NR' + RX
(A)
(B)
La dsalkylation des sels dammonium quaternaires peut tre ralise par lthanola-
mine (schma 8.87). Si un groupe mthyle est prsent sur lamine aliphatique, cest lui qui
est transfr sur lthanolamine.
Schma 8.87
La prparation des amines primaires aliphatiques utilise dautres ractions comme
celle de lhexamthylnettramine avec les halognures dalkyles (raction de Delpine,
1895) (A, schma 8.88), la formation dazides suivie de leur rduction (B), laction de
bis(trimthylsilyl)amidure de sodium sur des iodures et tosylates aliphatiques suivie dune
hydrolyse (C), et la raction de Gabriel (1887) qui consiste traiter le sel de potas-
sium du phtalimide par un halognure ce qui forme un N-alkylphtalimide qui est, soit
hydrolys, en prsence dacide, en amine (sel) et acide phtalique (D), soit soumis
laction de lhydrazine (mthode de Ing-Manske), ce qui libre lamine ct du phtalhy-
drazide (E).
Schma 8.88
N
R
R
R
R , X
+ H
2
N-CH
2
-CH
2
-OH N
R
R
R
+ R-NH
2
-CH
2
-CH
2
-OH
thanolamine
RX + (CH
2
)
6
N
4
N
3
(CH
2
)
6
NR, X
HCl
EtOH
RNH
3
, X
(A)
RX + N
3
Na R-N
3
RNH
2
(B)
(C)
rduction
RX + (Me
3
Si)
2
N Na RN(SiMe
3
)
2
- NaX H
2
O, H
(D) RX +
NK
O
O
NR
O
O
H
2
O, H
+
COOH
COOH
phtalimide potasse
acide phtalique
hexamthylne
ttramine
NH
2
NH
2
,H
2
O
HO
+
COO
COO
phtalate
+
NH
NH
O
O
phtalhydrazide
NR
O
O
+ NH
2
-NH
2
O
O
NH-NH
2
NHR
RNH
3
RNH
3
RNH
2
RNH
2
Lalkylation des amines peut tre intramolculaire dans la mesure o le cycle ainsi
produit est 3, 5, ou 6 chanons (schma 8.89). Elle seffectue en prsence dune base.
Lhalognure peut tre remplac par un tosylate.
Les aztidines (cycle azot quatre chanons) sont difficilement obtenues par cette
mthode : il est prfrable de traiter dabord lamine par le chlorure de tosyle ce qui four-
nit un groupe TsNH qui est cyclis par une base, avant le retrait du groupe tosyle, par
action du sodium dans lalcool isoamylique (schma 8.89).
Schma 8.89
Les amines primaires ragissent rapidement, par simple chauffage, avec le chloro-
forme en prsence de potasse pour former des isocyanures ( odeurs particulirement
repoussantes) (schma 8.90). Cette raction sert de test odorant pour les amines primaires.
Il se forme un dichlorocarbne intermdiaire qui ragit avec lamine primaire avec li-
mination de deux molcules dacide chlorhydrique. Le mcanisme est sans doute de type
S
N
1cB ( 8.1.5).
Schma 8.90
Les amines secondaires ragissent plus difficilement et forment des amines tertiai-
res ayant un substituant dichloromthyle. En prsence deau, elles sont transformes en
formamides N,N-disubstitus (schma 8.91).
Schma 8.91
NH
2
CH
2
Cl
H
2
C
H
2
C
Cl
NH
2
base
H
2
C
H
2
C
NH
H
2
C
H
2
C NH
2
CH
2
Cl
H
2
C
H
2
C
H
N
CH
2
X
Ts
H
2
C
H
2
C N-Ts
CH
2
H
2
C
H
2
C NH
CH
2
base
Na
alcool
isoamylique
base
NH
aziridine aztidine
pyrrolidine
base
1-amino-4-chloro-butane
2-chlorothylamine 1-amino-3-chloro-propane
TsCl
- HCl
RNH
2
+ HCCl
3
+ 3 KOH RNC + 3 KCl + 3 H
2
O
HCCl
3 + HO CCl
2
- Cl - H
2
O
NH
2
-R
Cl
C
Cl
N
H
H
R
- 2 HCl
C N R
isocyanure dichlorocarbne
HCCl
3 + HO CCl
2
- Cl - H
2
O
Cl C
Cl
N
R
H
R Cl C
Cl
N
R
R
H
Cl C
Cl
N
R
R
H
H
2
O
- 2 HCl
HO C
OH
N
R
R
H
- H
2
O
C
O
H N
R
R
N,N-disubstitu formamide
NHR
2
La raction de von Braun (1900) est une raction qui a t beaucoup utlise pour
dfinir la structure damines tertiaires (schma 8.92), en particulier dans le cas des
alcalodes, composs azots basiques dorigine naturelle comme la morphine, la rserpine,
la cafine, prsents le plus souvent dans les plantes.
Elle consiste traiter lamine tertiaire par le bromure de cyanogne. Lhalognure
qui se forme est le plus stable. Si les trois groupes sont alkyles, cest le plus petit dentre
eux qui forme lhalognure. La raction seffectue en deux tapes : la premire corres-
pond la formation dun bromure de N-cyanoammonium, la seconde une attaque
nuclophile de lion Br
-
sur le carbone du groupe le plus petit avec formation dun bro-
mure dalkyle et de cyanoamine.
Schma 8.92
Les chlorures de sulfonyles ragissent avec lammoniac et les amines primai-
res et secondaires en formant les sulfonamides correspondants (schma 8.93).
Schma 8.93
Cette raction a t utilise pour sparer les amines primaires, secondaires, et tertiai-
res aliphatiques en mlange (mthode de Hinsberg, 1890)) : le mlange damines est
trait par le chlorure de lacide p-tolunesulfonique. Les amines primaires et secondaires
forment les sulfonamides correspondants. Lensemble des composs forms est mis en
prsence dune solution de soude. Les sulfonamides primaires ayant un groupe C
H
2
dont
les hydrognes sont rendus acides par le groupe sulfonamide se solubilisent, tandis que
les sulfonamides secondaires (solides) restent insolubles. La distillation permet dextraire
les amines tertiaires et la filtration retient dans le filtre le sulfonamide secondaire. Le fil-
trat contient le sulfonamide primaire. Laction dune solution acide (70 % SO
4
H
2
) au
reflux permet de librer les amines de leurs sulfonamides en formant un sel, un sulfate.
Cette mthode ne peut, en fait, sappliquer qu des amines aliphatiques de faibles
masses car les sulfonamides primaires avec nC > 7 restent insolubles dans la soude.
La protection dune amine primaire ou secondaire peut tre faite par arylsulfonation.
Les arylsulfonamides sont stables en milieu alcalin et ne sont pas affects par les rduc-
tions catalytiques. Dans la plupart des cas, la dprotection est assure soit par action du
sodium dans lammoniac liquide ou dans le n-butanol, soit par acidolyse (HBr 48 % en
prsence de phnol). Les sufonamides de structure, ArCOCH
2
-SO
2
N(R)
2
, sont traits par
le zinc, dans lacide actique.
Me
N Pr
Bu
+ BrCN
Me
N Pr
Bu
CN
Br
MeBr +
Pr
N
Bu
CN
R
-
SO
2
Cl + H-N R-SO
2
-N
+ HCl
sulfonamide
8.1.15b Les alcools
La substitution directe dun groupe OH par un groupe amino na lieu quavec les
cyanhydrines, les acylones, et les benzones (schma 8.94).
Schma 8.94
Dans le cas des cyanhydrines, avec lammoniac et les amines primaires ou secondai-
res, on obtient respectivement, des cyanoamines primaires, (comme dans la raction de
Strecker 10.3.1), secondaires ou tertiaires. Les acylones et benzones conduisent des
-amino ctones.
8.1.15c Les oxiranes, thiiranes et aziridines
Les oxiranes ou poxydes, les thiiranes ou pisulfures et les aziridines, cycles trois
chanons, tendus, sont facilement ouverts par lammoniac et les amines selon un
mcanisme S
N
2 strospcifique : les -hydroxy amines, -amino thiols et les 1,2-diami-
nes sont respectivement forms. Ces composs tant des amines, ils peuvent ragir sur
une nouvelle molcule dhtrocycle et les produits obtenus peuvent renouveler encore
cette raction (schma 8.95).
Schma 8.95
R C R'
OH
CN
+ HN R C R'
N
CN
- H
2
O
cyanhydrine
cyanoamine
R CH C R'
OH
O
+ HN
R CH C R
N
O
-amino ctone acylone : R et R' = alkyl
benzone : R et R' = aryl
- H
2
O
Z
H
2
C CH
2
NH
3
HZ CH
2
CH
2
NH
2
Z
H
2
C CH
2
Z
H
2
C CH
2
(HZ-CH
2
-CH
2
)
2
NH
(HZ-CH
2
-CH
2
)
3
N
Z = O : oxirane ou poxyde
Z = S : thiirane ou pisulfure
Z = NH : aziridine
Avec loxirane, sont ainsi obtenus successivement, avec lammoniac, lthanola-
mine, HO-CH
2
-CH
2
-NH
2
, un solvant industriel trs important, la dithanolamine,
(HO-CH
2
-CH
2
)
2
NH, et la trithanolamine, (HO-CH
2
-CH
2
)
3
N.
8.1.15d Les acides, les chlorures dacides, les anhydrides dacides,
les esters et les amides
Les acides, les chlorures dacides, les anhydrides dacides et les esters acylent tous
lammoniac et les amines pour conduire aux amides correspondants.
Dans le cas des acides, il se forme dabord un sel dammonium ou damine, qui
par chauffage conduit aux amides (schma 8.96).
Schma 8.96
Cest la mthode la moins classique pour obtenir les amides qui sont plus sou-
vent prpars partir des esters. Par contre, lutilisation de composs permettant
dactiver la fonction acide pour quelle ragisse en conditions douces sur les amines
est trs importante, tout particulirement, en synthse peptidique. Il faut rappeler
que les peptides la base de nombreuses hormones sont constitus d-amino acides,
R-CH(NH
2
)COOH, lis entre eux par une liaison peptidique, -CO-NH-.
Un tripeptide est donc reprsent par la formule gnrale : NH
2
-CH(R
1
)-CO-NH-
CH(R
2
)-CONH-CH(R
3
)-COOH. Dans ce cas, le couplage de deux acides amins
(ou dun peptide et dun acide amin) seffectue avec le DCC, dicyclohexylcarbodii-
mide, entre autres. En prsence de deux molcules dacides, il se forme lanhydride
correspondant qui, sitt form, ragit sur la fonction amine dun second acide amin
en crant la liaison peptidique (schma 8.97).
Schma 8.97
Un autre mcanisme a t propos : la fonction amine ragit sur le produit form
par addition dune seule molcule dacide au DCC, mais la dtection danhydride dans
le milieu est en faveur du premier mcanisme. Ces ractions supposent que la fonction
amine du premier acide amin a t protge, sinon la raction de couplage peut aussi
sorienter sur la fonction amine dune seconde molcule du premier acide amin. Cette
R
-
COOH + HN
R-COO , H
2
N

R
-
CO
-
N + H
2
O
sel amide
N C N
H
N C N
H
R C
O
O R C
O
O
R C
O
O
H
R-CO-O-CO-R
+
H
N C
H
N
O
R-CO-O-CO-R + NH
2
-R' R
-
CO
-
NH
-
R' + RCOOH
DCC
protection est souvent assure par le groupe benzyloxycarbonyle (abrviation : Cbz ou
Z), PhCH
2
-O-CO-, ou le groupe t-butoxycarbonyle, tBu-O-CO-, (abrviation: Boc), ou
dautres groupes choisis en fonction de la nature des groupes latraux des acides amins
constituant le peptide, et qui peuvent avoir des fonctions comme OH, ou NH
2
, parmi
dautres. Cette protection ralise respectivement par le chloroformiate de benzyle,
PhCH
2
-OCOCl pour Cbz, et le t-butoxycarbonylazide, tBu-OCON
3
, pour Boc, diminue
le caractre nuclophile de lazote en passant dune amine un amide (ou plus exacte-
ment un carbamate). La dprotection, dans le cas de Cbz, seffectue par laction de
HBr dans lacide actique ou par hydrognolyse, et dans le second cas pour Boc, par
action de lacide trifluoroactique dans le chlorure de mthylne. Le schma 8.98 pr-
sente les diffrentes tapes pour la synthse dun dipeptide simple (R
1
er R
2
= H ou
alkyle). Pour certains acides amins, des protections adquates des groupes latraux
fonctionnels R
1
, R
2
, R
3
doivent tre envisages avant le couplage.
Schma 8.98
Afin de rendre la synthse peptidique moins fastidieuse sur le plan exprimental, on
utilise souvent une mthode due Merrifield (synthse en phase solide) et qui con-
siste utiliser un polystyrne portant des groupes chloromthyles, CH
2
Cl, ce qui permet
de fixer le premier acide amin par une substitution avec le groupe amino. La synthse
se poursuit partir de ce systme, ce qui permet de garder le peptide form li ce sup-
port solide et donc de lextraire facilement du milieu qui contient de nombreux compo-
ss en solution (sels, composs secondaires, etc). Pour dlier le peptide de son
support solide, on utilise souvent lacide fluorhydrique.
Les chlorures dacides (et plus gnralement les halognures dacides) ragissent
exothermiquement sur lammoniac et les amines primaires et secondaires en produisant, si
le nuclophile est en excs, respectivement, un amide primaire, secondaire ou tertiaire
(schma 8.99).
Schma 8.99
Lorsque lamine est en quantit stchiomtrique, il est souvent ncessaire dajouter
une base au milieu pour neutraliser lacide chlorhydrique rsultant. Sil sagit dune base
H
2
N C
R
1
H
COOH
Cl-CO-O-CH
2
Ph
Ph-CH
2
-O-CO-NH C
R
1
H
COOH
- HCl
Ph-CH
2
-O-CO-NH C
R
1
H
COOH
1) DCC
H
2
N C
R
2
H
COOH 2)
Ph-CH
2
-O-CO-NH C
R
1
H
CO
H
N COOH C
R
2
H
H
2
Ph
-
CH
3
+ CO
2
+ C
R
1
H
CO
H
N COOH C
R
2
H
H
2
N
dipeptide
R
-
COCl + H
2
N
-
R' R
-
CO
-
NH
-
R' + HCl
alcaline, la raction est celle de Schotten-Baumann. On peut aussi utiliser des bases
organiques comme la pyridine ou la trithylamine.
Certains ractifs moins classiques comme le phosgne, COCl
2
(le chloroformiate de
trichloromthyle, Cl
3
C-O-COCl, peut le remplacer) ou le thiophosgne, CSCl
2
, composs
particulirement toxiques, ragissent sur un quivalent damine primaire pour former un
chloroformamide ou un chlorothioformamide, lesquels liminent HCl pour fournir respecti-
vement un isocyanate ou un thioisocyanate. Lorsque deux quivalents damines sont mis
en raction, des drivs substitus de lure ou de la thioure sont obtenus (schma 8.100).
Schma 8.100
Les chloroformiates, ClCOOR, utiliss en particulier en synthse peptidique (voir ci-
dessus, le chloroformiate de benzyle, ClCOOCH
2
Ph), ragissent avec les amines en pro-
duisant des carbamates, R-O-CO-NH-R (schma 8.101).
Schma 8.101
Les chlorures dacides forment trs facilement des acylhydrazines ou hydrazides
avec lhydrate dhydrazine, mais le plus souvent, ils sont accompagns de N,N-diacyl-
hydrazines. Les acylhydrazines sont plus facilement prpares partir des esters par
action de lhydrazine (schma 8.102).
Schma 8.102
Cl-C-Cl H
2
N-R Cl-C-NH-R X=C=N-R
+
- HCl
- HCl
X = O : phosgne
X = S : thiophosgne
X = O : chloroformamide
X = S : chlorothioformamide
X = O : isocyanate
X = S : isothiocyanate
X C
NHR
NHR
drivs de l'ure (X = O)
ou de la thioure (X = S)
X
X
2 NH
2
-R
R
-
O
-
COCl + H
2
N
-
R' R
-
O
-
CO
-
NH
-
R' + HCl
chloroformiate
carbamate
R
-
COCl + NH
2
-
NH
2
,H
2
O R
-
CO
-
NH
-
NH
2
+ HCl + H
2
O
R
-
CO
-
NH
-
NH
2
R
-
CO
-
NH
-
NH
-
CO
-
R + HCl +
acylhydrazine ou hydrazide
N,N'-diacylhydrzine
R
-
COCl + H
2
N
-
OH R
-
CO
-
NH
-
OH + HCl
acide hydroxamique
R-COCl
Lhydroxylamine, NH
2
OH, est N-acyle par les chlorures dacides pour former
des acides hydroxamiques, RCO-NH-OH.
Les ractions des anhydrides dacides avec lammoniac ou les amines primaires
(schma 8.103) et secondaires sont comparables celles des chlorures dacides. Toute-
fois, des imides sont parfois forms par double raction avec lammoniac ou les amines
primaires. Cette raction est particulirement facile avec les anhydrides cycliques
comme lanhydride phtalique qui conduit au phtalimide (schma 8.103).
Schma 8.103
Les imides sont aussi obtenus lorsquun amide primaire est trait chaud par un
quivalent de chlorure dacide (en prsence de pyridine), dester ou dacide carboxyli-
que. Lure ragit sur les esters cycliques pour former divers htrocycles : le malonate
dthyle en prsence dthylate de sodium conduit lacide barbiturique, un produit
la base de nombreux composs pharmaceutiques (schma 8.104).
Schma 8.104
Les amides primaires et secondaires sont le plus souvent prpars par action
dammoniac (ou dammoniaque) ou damines primaires sur les esters dacides carboxy-
liques, RCOOR. La raction est beaucoup plus douce que celles des chlorures et
anhydrides dacides et un chauffage est souvent ncessaire. Si R est de faible masse, la
raction est lente. La prsence dune base, dion cyanure, ou une pression leve peu-
vent augmenter la vitesse. Si le groupe R est fortement attracteur, comme lo- ou le
p-nitrophnyle, le pentafluorophnyle, la raction est facilite. Le mcanisme le plus
souvent rencontr est BAC2 (voir hydrolyse des esters, 8.1.11b) : milieu basique,
transfert dun proton, intervention dans le mcanisme de deux molcules damine pour
une molcule dester (schma 8.105).
R
-
CO
-
O
-
CO
-
R + H
2
N
-
R' R
-
CO
-
NHR' + RCOOH
R
-
CO
-
O
-
CO
-
R + NH
3
RCONH
2
RCO-NH-COR
R-CO-O-CO-R
imide
O
O
O
+ NH
3
C
NH
2
C
O
OH
O
NH + H
2
O
O
O
anhydride phtalique
phtalimide
H
2
C
COOEt
COOEt
H
2
N
C
H
2
N
O
+
EtO
H
2
C
C NH
C
NH C
O
O
O
acide barbiturique
Schma 8.105
Les hydrazides rsultent le plus souvent de laction dun quivalent dhydrate
dhydrazine sur un quivalent dester dans un alcool lbullition. On peut aussi pr-
parer les acides hydroxamiques par cette mthode, partir de lhydroxylamine
(schma 8.106).
Schma 8.106
Les lactones, esters cycliques, sont transformes le plus souvent en lactames
(amides cycliques) par action de lammoniac ou des amines primaires. Ces composs
cycliques peuvent aussi tre le rsultat dune raction intramolculaire de - et -ami-
noesters (schma 8.107).
Schma 8.107
R
-
COOR' + NH
3
R
-
CO
-
NH
2
+ R'OH
R
-
COOR' + H
2
N
-
R" R
-
CO
-
NH
-
R" + R'OH
R C
OR'
O
N
H
R"
H NH
2
-R"
R
OR'
NH-R"
O
+ R"NH
3
R C
O
NHR"
+ R'O
+ R"NH
3
R'OH + R"NH
2
R
-
COOR' + NH
2
NH
2
, H
2
O R
-
CO
-
NHNH
2
+ H
2
O + R'OH
R
-
COOR' + NH
2
-
OH R
-
CO
-
NH
-
OH + R'OH
hydrate d'hydrazine acylhydrazine
ou hydrazide
hydroxylamine
acide
hydroxamique
O
C
O
+ NH
3
NH
C
O
O
O
NH
3
-CH
2
-CH
2
-COO
-alanine
-lactone
-lactone -lactame
NH
2
C
O
OR
- ROH
-amino ester
NH
3
Lammoniac ragit sur les -lactones en formant lalanine ou ses drivs alkyls
(mcanisme BAL2, 8.1.11b).
Les amides primaires RCONH
2
donnent lieu une raction dchange avec les sels
damines primaires RNH
3
+
. Le groupe NH
2
est substitu par le groupe RNH
(schma 8.108).
Schma 8.108
Cette raction a un intrt particulier dans le cas des lactames dont lazote est subs-
titu par un groupe aminoalkyle (schma 8.109). En prsence dune base forte, un pro-
ton du groupe amino est extrait. Lanion amidure attaque alors le carbone du carbonyle
du cycle lactame ce qui conduit une expansion de cycle (cette raction a t appele
la Zip-raction, par analogie avec la pice vestimentaire).
Schma 8.109
Les amides primaires et secondaires, en prsence de bases fortes comme lami-
dure de sodium ou lhydrure de sodium, dans le DMF anhydre, forment des sels qui
sont facilement alkyls par les halognures dalkyles (schma 8.110).
Schma 8.110
Cette raction est comparable la premire partie de la raction de Gabriel
( 8.1.15a) avec le sel de potassium du phtalimide et un halognure.
8.1.16 Substitutions nuclophiles par lion hydrure
La plupart de ces ractions font intervenir des hydrures mtalliques et ont pour
rsultats les rductions de nombreuses fonctions qui sont prsentes au chapitre 13
(halognures 13.15, alcools, 13.6, poxydes, 13.14, acides, 13.10, chlorures daci-
des, 13.12,).
R'NH
3
+ R-CO-NH
2
R
-
CO
-
NHR' + NH
4
(CH
2
)
n
C=O
N
(CH
2
)
m
NH
2
base forte
- H
(CH
2
)
n
N
(CH
2
)
m
NH
C O (CH
2
)
n
C=O
NH
(CH
2
)
m
NH
H
R-CO-NH-R'
base forte
R-CO-N-R'
- H
R"X
R-CO-N-R'
R"
- X
8.1.17 Ractions de couplage par mcanisme de substitution
8.1.17a Couplage dhalognures dalkyle (raction de Wurtz)
La trs ancienne raction de Wurtz (1855) consiste chauffer ensemble deux
halognures dalkyles en prsence dun mtal alcalin dans le dithylther, le dibuty-
lther, ou mieux encore dans le ttrahydrofurane (mais dans ce cas, basse tempra-
ture), afin dobtenir un couplage des groupes aliphatiques (schma 8.111).
Schma 8.111
Cette raction est peu utilise en raison de la formation de composs secondaires,
alcanes et alcnes. Des mtaux comme largent, le fer, le zinc, le cuivre activ, le plomb
pyrophorique (plomb finement divis prpar par action de vapeurs de furfural, 2-fura-
necarboxaldhyde, sur loxyde de plomb, PbO) ont aussi t employs la place du
sodium, parfois avec succs. Ainsi, le zinc et liodure de sodium permettent de prparer
de petits cycles par raction intramolculaire : par exemple, le 1,3-dibromopropane est
cyclis en cyclopropane (schma 8.112).
Schma 8.112
Les halognures vinyliques sont coupls en prsence de cuivre activ. Cest une
raction comparable celle dUllmann 1901)qui, par chauffage de deux molcules
diodobenzne en prsence du mme mtal, conduit au biphnyle (schma 8.113).
Schma 8.113
Na
R-R + 2 NaX
2 RX
CH
2
Br
H
2
C
CH
2
Br
Zn, INa
CH
2
H
2
C
CH
2
1,3-dibromopropane
cyclopropane
R
2
C
R
1
C
R
3
X
2
Cu
R
2
C
R
1
C
R
3
C C
R
3
R
1
R
2
et d'autres isomres
- CuX
2
I
Cu
- CuI
2
2
biphnyle
Une variante intressante est la raction de Wurtz-Fittig (1864) qui consiste
faire ragir deux halognures diffrents, lun aliphatique (plutt un bromure, et pri-
maire si possible, le sulfate de mthyle peut remplacer lhalognure), et lautre, aroma-
tique, en prsence de sodium dans un solvant non polaire (schma 8.114).
Schma 8.114
Enfin, la raction de Wurtz-Grignard fait ragir un halognure dalkyle ou
daryle avec un organomagnsien aliphatique ou aromatique. Elle est catalyse par le
chlorure de cobalt et donne dexcellents rendements en srie aromatique (schma 8.115).
Schma 8.115
Le mcanisme de la raction de Wurtz est complexe. Il est accept que deux tapes
sont ncessaires : la premire est la formation dun compos organomtallique, et la
seconde consiste en une raction de ce compos avec une molcule dhalognure. Si la
premire tape est un mcanisme simple, la seconde est plus complexe car divers mca-
nismes sont possibles: S
N
1, S
N
2, SET, et radicalaire. Cette dernire possibilit est la
plus vraisemblable, mais reste peu convaincante. En effet, ce mcanisme radicalaire
nexplique pas les rsultats strochimiques observs lorsque les deux halognures sont
aliphatiques et identiques : bien souvent, si R est optiquement actif, le couplage se fait
avec rtention de configuration. Lorsque la raction est effectue entre un halognure
allylique ou benzylique et un halognure secondaire RX, le mcanisme S
N
2 a t dmon-
tr car il y a inversion de configuration de R.
8.1.17b Couplage des chlorures dacides
Schma 8.116
Le plomb pyrophorique ( 8.1.17a) permet la prparation d-dictones partir de
chlorures dacides actique et benzoque.
Le chlorure de benzoyle, en prsence de lithium sous ultrasons, conduit au benzile
(schma 8.116).
R
-
Br + Br
2 Na
R
+ 2 NaBr
Br
Br-Mg
-
CoCl
2
+
- MgBr
2
2 RCOCl RCO-CO-R
Pb
pyrophorique
2 Ph-COCl Ph-CO-CO-Ph
Li
ultrasons
benzile
8.1.18 Alkylation de carbones activs par les groupes
ou atomes environnants
8.1.18a Synthse malonique
Quand un mthyne ou mthylne est li un ou deux groupes Z effet inducteur
lectroattracteur -I, leurs hydrognes ont un caractre acide qui permet de les extraire
facilement en prsence dune base pour former un carbanion ( 6.13.1). Les groupes Z
les plus frquents sont : COOR, COO
-
, CN, CHO, COR, CON(R)
2
, NO
2
, SO
2
R, SO
3
R,
SO
2
NR
2
. Un groupe phnyle rend acides les hydrognes du groupe CH
2
qui lui est li,
mais sil en existe deux comme dans le diphnylmthane, lacidit faiblit, sans doute
pour des raisons de gne strique dapproche de la base. Quelques composs sont classs
dans la figure 8.6 en fonction du pK
a
des hydrognes des groupes mthylnes ou mthy-
nes (quelques autres composs, en rouge, servent de rfrences).
Figure 8.6
Les bases utilises sont trs varies.
Le plus souvent avec les esters, on utilise un alcoolate alcalin R-O
(Na
+
ou K
+
),
base plus forte que les hydroxydes alcalins, et le plus souvent lthylate ou le t-butylate
de sodium dans lalcool anhydre correspondant. La soude, la potasse, ou un carbonate
alcalin en solution aqueuse, extrait les protons les plus acides. Leur emploi est limit
dans la mesure o ces bases peuvent donner lieu une raction secondaire gnante, par
exemple, la saponification des groupes esters. Lamidure de sodium permet la formation
du carbanion du diphnylmthane malgr la faible acidit du mthylne.
CH
2
(NO
2
)
2
, dinitromthane
CH
3
COOH, acide actique
CH
2
(CN)COOEt, cyanactate d'thyle
CH
2
(COCH
3
)
2
, actylactone
C
6
H
5
OH, phnol
CH
3
NO
2
, nitromthane
CH
3
COCH
2
COOEt, actylactate d'thyle,
CH
3
CH(COCH
3
)
2
, 3-mthyl-pentane-2,4-dione
CH
2
(CN)
2
, malononitrile
CH
2
(COOEt)
2
, malonate d'thyle
H
2
O > C
2
H
5
OH > (CH
3
)
3
COH, t-butanol
pK
a
acidit
des hydrognes
Schma 8.117
Lalkylation de ces molcules est facilite lorsque la raction a lieu dans un solvant
polaire aprotique comme le DMF ou le DMSO anhydre en utilisant lamidure ou
lhydrure de sodium comme bases.
Selon quil sagit dun groupe mthyne ou mthylne, lalkylation par RX peut avoir
lieu une ou deux fois (schma 8.117). Dans le cas le plus classique de la synthse malo-
nique, qui est lalkylation du malonate dthyle, CH
2
(COOEt)
2
, par un halognure
dalkyle, RX, primaire ou secondaire, mais pas tertiaire car les conditions de la raction
favorisent une limination qui transformerait lhalognure en alcne. Lhalognure peut
tre allylique (mais avec des rarrangements possibles) ou benzylique. Une seule alkyla-
tion est possible si la raction est effectue avec un quivalent dthylate et dhalognure.
Le compos monoalkyl, RCH(COOEt)
2
, tant form, il est possible deffectuer une
seconde alkylation dans les mmes conditions. On peut effectuer la double substitution en
une seule tape en faisant ragir deux quivalents de base et dhalognures, successivement.
Si la seconde alkylation doit faire intervenir un halognure diffrent du premier,
RX, il est prfrable disoler et purifier le produit monoalkyl par RX puis deffectuer
la seconde alkylation pour obtenir R(R)CH(COOEt)
2
(schma 8.118). Bien entendu,
des malonates, autres que dthyle, de mthyle ou de propyle, ragissent de mme.
Le mcanisme de ces ractions est S
N
2. Il y a donc inversion de configuration de R
provenant de RX. Si lun des groupes COOEt est remplac par un groupe nitro ou si
des groupes nitro ou nitriles sont prsents dans RX, la raction peut seffectuer selon un
mcanisme SET ( 6.12.7).
Schma 8.118
C
Z
Z'
base
C
Z
Z
H H
H
R X
C
Z
Z
H R
1)
2)
base
R'X
C
Z
Z
R' R
Z = Z' = COOR" (synthse malonique)
Z et / ou Z' = COOR", CN, COR", CHO, NO
2
, SO
2
R", SO
3
R", SO
2
NR"
2
C
COOEt
COOEt
H H
EtO
C
COOEt
COOEt
H C
COOEt
COOEt
H R
H
2
O, H
ou KOH
puis H
C
COOH
COOH
H R
- CO
2
H
C
COOH
H R
1)
2)
EtO
R'X
C
COOEt
COOEt
R' R
H
2
O, H
ou KOH
puis H
C
COOH
COOH
R' R
- CO
2
H
C
COOH
R R'
RX
Les malonates mono ou disubstitus peuvent tre saponifis par la soude ou la potasse
pour donner, aprs acidification, les acides maloniques correspondants, RCH(COOH)
2
ou R(R)C(COOH)
2
.
Une proprit importante de ces acides est leur trs facile monodcarboxylation par
chauffage entre 150 et 200 C, ce qui permet de prparer de nombreux acides, substi-
tus par des groupes varis, RCH
2
COOH et R(R)CHCOOH, par cette mthode car R
de RX peut contenir des fonctions, dans la mesure o elles ne peuvent pas ragir elles-
mmes dans les conditions de la synthse malonique.
Les dihalognures, X(CH
2
)
n
X, conduisent des composs cycliques de 3 7 carbo-
nes (n = 2 6). De mme, les malonates monosubstitus par un groupe halognoalkyle,
X(CH
2
)
n
CH(COOR)
2
, donnent lieu une substitution intramolculaire avec formation
dun cycle pouvant contenir 14 carbones (schma 8.119).
Schma 8.119
Enfin, la mthode de Srensen (1903) pour la synthse des -amino acides allie
la synthse de Gabriel et la synthse malonique. Le phtalimide potass ragit avec un
halogno malonate. Laction dun alcoolate, puis dun halognure, permet la substitu-
tion du groupe mthyne. Lhydrolyse acide conduit lacide phtalique et lacide
amin sous forme de sel (schma 8.120).
Schma 8.120
C
H
H
COOEt
COOEt
X
X
+
2 EtO
C
COOEt
COOEt
(CH
2
)n
n = 2 6
(CH
2
)n
C
H
COOEt
COOEt
X-(CH
2
)
n
= 2 13 n
EtO
NK
O
O
+ ClCH (COOEt)
2
N-CH(COOEt)
2
O
O
EtO 1)
2) RX
N-C(COOEt)
2
O
O
R
H
2
O, H
COOH
COOH
H
2
N-CH(R)-COOH
+

8.1.18b Alkylation des actoactates
Une autre synthse comparable la synthse malonique est celle effectue partir
des esters actoactiques, CH
3
COCH
2
COOR, (schma 8.121), et qui prsente un intrt
particulier car lester substitu, CH
3
COCH(R)COOR, peut conduire, soit une ctone,
CH
3
COCH
2
R, par hydrolyse en mileu acide ou basique dilu chaud, puis dcarboxyla-
tion de lacide form, soit par laction de la soude ou de la potasse alcoolique concentre
chaud, donner lieu une raction de rupture (mcanisme inverse de celui de la rac-
tion de Claisen 10.4.2) conduisant deux acides, dont lacide actique, aprs acidifica-
tion du milieu.
Schma 8.121
Pour effectuer lalkylation sur le groupe mthylne, un seul quivalent de base
doit tre ajout, sinon un nouveau proton est extrait du groupe mthyle ce qui con-
duit un bianion. Ce dernier est intressant car il permet une alkylation non oriente
sur CH
2
, mais sur CH
3
, la substitution se faisant alors sur le carbanion le moins stable
(charge moins dlocalise) (schma 8.122).
Schma 8.122
H
3
C C
O
CH
2
COOEt
OEt
H
3
C C
O
CH COOEt
H
3
C C
O
CH COOEt
S
N
2
H
3
C C
O
CH COOEt
R
H
3
C C
O
CH COOEt
R
H
2
O
H ou HO
dilu
H
3
C C
O
CH COOH
R
- CO
2
H
3
C C
O
CH
2
R
HO
concentr
CH
3
-
COO + R-CH
2
-COO
(une seconde raction
d'alkylation est possible)
RX
H
3
C C
O
CH
2
COOEt
2 EtO
H
2
C C
O
CH COOEt
H
2
C C
O
CH COOEt
R
H
H
2
C C
O
CH
2
COOEt
R
carbanion le moins stabilis,
donc le plus ractif vis--vis des ractifs
lectrophiles
RX
Dans ces ractions, les halognures (halognures dalkyles primaires et secondai-
res, mais pas tertiaires, ni vinyliques, ni daryles) peuvent tre remplacs par des sul-
fonates ou des sulfates dalkyles.
Des alkylations de mme nature sont possibles avec les esters cyanactiques
NC-CH
2
-COOR.
8.1.18c Alkylation desters, de ctones, daldhydes, ou de nitriles
Aux ractions indiques dans le paragraphe prcdent, doivent tre ajoutes celles
dautres composs hydrognes acides pouvant former un carbanion. Cest le cas desters,
de nitriles, de ctones possdant un groupe mthyne ou mthylne en de ces groupes
(C
H ou C
H
2
). Lacidit de ces hydrognes est moindre que celle du mthylne des malo-
nates ce qui ncessite lemploi de bases fortes. Il faut que tout le substrat soit transform
en carbanion sinon des ractions secondaires sont possibles par raction du carbanion sur
une fonction ctone ou ester de molcule non encore traite par la base comme dans laldo-
lisation ou la raction de Claisen : ces bases sont des hydrures alcalins, NaNH
2
, tBuOK, le
dithylamidure ou le diisopropylamidure de lithium, Et
2
NLi ou iPr
2
NLi, le N-isopropyl-N-
cyclohexylamidure de lithium (trs utilis pour les esters et les nitriles) (schma 8.123).
Schma 8.123
Les solvants ne doivent pas tre protiques, sinon ils peuvent neutraliser la base. Le
DMF, le THF, lammoniac liquide, ou le 1,2-dimthoxythane sont les solvants les plus
courants dans ce cas. Le DMSO est employ avec succs lors de lalkylation des mthyl-
ctones en prsence de KOH.
Ce sont les mmes agents alkylants quen synthse malonique.
Lorsquune ctone aliphatique dissymtrique est alkyle, le mlange des deux com-
poss possibles est obtenu. La raction nest donc pas rgioslective. Toutefois, diffren-
tes mthodes, non prsentes ici, permettent dobtenir lisomre souhait.
La raction nest pas directement applicable aux aldhydes. Pour les alkyler, on pr-
pare dabord limine de la cyclohexylamine qui est alkyle par action de dithylamidure
de lithium puis de lhalognure. Limine est ensuite hydrolyse pour reformer laldhyde
(schma 8.124).
Schma 8.124
R C Z
H
H
Z = COOEt, CN, COR",...
NLi
i-Pr
R C Z
H
R'X
R C Z
H
R'
R
CH
R
C
H
O
H
2
N
R
CH
R
C
H
N
Et
2
NLi
R
C
R
C
H
N
R'X
R C
R
C
H
N
R'
H
2
O
R C
R
C
H
O
R'
imine
Cette mthode ne prsente aucune stroslectivit contrairement au procd
SAMP dEnders, 1979 (schma 8.125). Le SAMP est le (S)-(-)-2-(mthoxymthyl)-1-
pyrrolidinamine. Dans ce procd, laldhyde est dabord transform en hydrazone par
action du SAMP, compos chiral appel hydrazone-SAMP. Traite par iPr
2
NLi, le car-
banion form est immdiatement transform en ion aza-nolate, latome de Li
+
est la
fois li lazote (liaison ionique) et retenu par coordinance loxygne du groupe
mthoxy de lhtrocycle. Dans ces conditions, la configuration de la double liaison est
E. Lattaque de lhalognure conduit une nouvelle hydrazone avec un carbone asym-
trique S. Une ozonolyse dans le dimthylsulfure fournit laldhyde nantiomriquement
pur et le driv nitroso du SAMP qui, par rduction par laction du zinc dans lacide
actique, permet dobtenir le SAMP qui peut tre recycl.
Schma 8.125
Le RAMP est linverse optique (R) du SAMP. Il conduit un rsultat strochimique
inverse de celui du SAMP.
8.1.18d Alkylation des sels dacides carboxyliques
Les sels dacides carboxyliques, RCH
2
-COOH, R(R)CH-COOH, peuvent tre alkyls
sur C
H ou C
H
2
par des halognures dalkyle, de benzyle ou allyliques, ce qui prsente un
avantage pour prparer des acides, R(R)(R)C-COOH, sur la synthse malonique,
laquelle est limite la synthse dacides avec un C
H, (R)(R)CH-COOH (schma 8.126).

O
H
N
H
2
N
H
H
N
N
H
i-Pr
2
NLi
H
N
N
H
Li
N
N
Li
S S S
S
I
N
N
H
S
S
O
3
, Me
2
S
N
N
H
S
S
O
H
O
+
Zn, AcOH
N
H
2
N
H
S
(SAMP)
H
OMe
OMe
OMe
OMe
OMe
OMe
OMe
Schma 8.126
La raction est effectue avec une base forte, le diisopropylamidure de lithium, car
le dianion lithi rsultant prsente une meilleure solubilit dans les solvants que les dia-
nions dautres mtaux alcalins. Ce dianion a une structure de dinolate.
8.1.18e Alkylation des sels dacides aromatiques
La raction indique au paragraphe prcdent est applicable aux sels dacides aro-
matiques substitus par un groupe mthyle en position ortho ou para (schma 8.127).
Schma 8.127
8.1.18f Alkylation de carbones activs par la prsence dhtrolments
Le caractre lectroattracteur -I des htrolments O, N, S rend acides les hydrog-
nes des groupes C
H et C
H
2
.
Les amines tertiaires aliphatiques peuvent tre alkyles en position .
Lacidit de NH des amines aliphatiques secondaires est suprieure celle de C
H
2
ce qui ncessite de substituer dabord H de NH par un groupe COR (amide), COOR
(carbamate), NO (nitrosamine), ou autre, avant deffectuer lalkylation, puis de le reti-
rer ensuite par une mthode adquate.
Dans le cas dune nitrosamine (A) (schma 8.128), lamine secondaire est traite
successivement par le nitrite dthyle dans le THF puis par i-Pr
2
NLi, ce qui conduit
un compos lithi en position de lazote. Ce compos peut ensuite tre alkyl par un
halognure, mais peut aussi donner lieu de nombreuses autres ractions des carbanions
(en particulier la raction avec des ctones, avec formation dalcools). Le produit alkyl
subit une hydrognolyse en prsence de nickel de Raney ce qui retire le groupe NO.
Cette proprit des htrolments est mise profit pour la prparation dald-
hydes. Le sym-trithiane est un htrocycle qui possde trois groupes mthylnes activs
R C
H
H
C
i-Pr
2
NLi
R'X
O
O
R C
H
C
O
O
R C
H
C
O
O
R C
R'
H
C
O
O
COO
CH
3
i-Pr
2
NLi
COO
CH
2
R'X
COO
H
2
C R'
- X
par la prsence des atomes de soufre (B). En prsence dun quivalent de butyllithium
dans le THF, il se forme un sel qui peut tre alkyl par un halognure. Le compos
form, 2-alkyl-sym-trithiane, est alors dcompos en prsence de chlorure mercurique et
doxyde de mercure dans le mthanol en un actal qui, par hydrolyse, libre un ald-
hyde. Une raction comparable peut tre effectue avec le 1,3-dithiane (C).
Les 1,3-dithianes sont dsulfurs par le nickel de Raney en alcane.
Les 1,3-dithianes substitus en position 2 sont considrs comme des synthons
daldhydes. En effet ce systme htrocyclique qui peut subir de nombreuses ractions
sans transformation, et par lesquelles une fonction aldhyde serait, au contraire, trans-
forme, peut librer cette fonction selon la ncessit de la synthse, le moment venu, par
une hydrolyse. Le synthon est donc lquivalent cach dune fonction donne qui
peut tre rtablie au cours dune synthse multi-tape, par une raction spcifique.
Schma 8.128
Lhtrolment peut agir via un htrocycle sur les hydrognes dune chane lat-
rale. Ainsi les 2- et 4-picolines (2- et 4-mthylpyridines) traites par lamidure de
sodium, puis par un halognure, fournissent des drivs alkyls correspondants (D). Le
2-mthylbenzimidazole, trait par le butyllithium forme un dianion, laddition dun
halognure conduit lalkylation en position 2 (E).
Ces proprits des htrocycles ont t lorigine dune synthse des aldhydes,
ctones et acides carboxyliques, la synthse de Meyers, 1976. Lhtrocycle est
alors la 3,3,5-trimthyl-dihydro-1,3-oxazine substitue en position 2, soit par un groupe
aliphatique ou aralkyle primaire ou secondaire, soit par CH
2
COOR. En traitant ces com-
poss par le n-butyllithium, puis par un halognure, le groupe CH
2
ou CH li lhtrocy-
cle est alkyl. Le cycle est ensuite rduit par le borohydrure de sodium. Une hydrolyse, en
prsence dacide oxalique, dcompose la molcule en librant un aldhyde (schma 8.129).
A)
R'
NH
CH
2
C
2
H
5
ONO
R'
N
CH
2
N O
R
R
1) i-Pr
2
NLi
2) R"X
R'
N
CH
N O
R
R"
H
2
Ni Ra
R'
NH
CH R
R"
B)
S
S
S 1) BuLi
2) RX
S
S
S
R
HgCl
2
, HgO
MeOH
OMe
OMe
R
H
2
O, H
CHO R
C)
S
S 1) BuLi
2) RX
S
S
R
H
2
O, H
CHO R
sym-trithiane
1,3-dithiane
D)
N
CH
3
1) NaNH
2
2) RX
N
CH
2
R
(E)
N
N
H
CH
3
2-picoline
2-mthylbenzimidazole
BuLi
N
N
CH
2
Li
Li
puis H
N
H
N
CH
2
R
nitrosoamine
ou 1,3,5-trithiane
actal
"synthon d'un aldhyde"
2-alkyl-1,3-dithiane
RX
Schma 8.129
Laction de liodure de mthyle sur le compos de dpart forme un sel diminium,
qui, par raction avec un organomagnsien, suivie dune hydrolyse permet la formation
de ctones.
8.1.19 Acylation de carbones activs par les groupes
ou atomes environnants
Les composs ayant un groupe mthyne ou mthylne activ par deux groupes lec-
troattracteurs Z et Z dfinis au 8.1.18a forment des sels de sodium en prsence du
mtal divis dans un solvant aromatique (benzne ou tolune). Ces sels ragissent
ensuite avec les chlorures dacides, ou les chloroformiates, ROCOCl, pour fournir les
composs C-acyls correspondants (schma 8.130).
Dans le cas o Z et / ou Z sont des groupes RCO, il se forme aussi de petites quan-
tits de composs O-acyls. Lutilisation des sels de thallium(I) des composs de dpart
oriente la raction vers une O-acylation.
Schma 8.130
Les anhydrides ragissent aussi, mais sont assez peu utiliss. Si le compos obtenu
par cette raction est triacyl, lhydrolyse contrle peut conduire au retrait spcifique
de lun de ces groupes qui peut tre lun des groupes acyles du compos de dpart.
Lacylation des ctones aliphatiques RCOCH
2
R est effectue par addition de
chlorure dacide au sel form en prsence damidure de sodium ou de triphnylmthylso-
dium, Ph
3
CNa (prpar partir de triphnylchloromthane et damalgame de sodium
Hg-Na) dans lther. Dans certains cas, une O-acylation accompagne la C-acylation.
Elle peut tre diminue en travaillant dans des conditions exprimentales particulires,
par exemple, en diminuant la temprature de la raction ou en augmentant le nombre
dquivalents de sel par rapport au chlorure dacide.
Les esters, RCH
2
COOR, sont acyls sur le mthylne partir de leurs sels de
lithium obtenus par action du N-isopropylcyclohexylamidure de lithium 78 C.
N
O
CH
2
-R
BuLi, THF, -78C 1)
2) R'X
N
O
CH-R
R'
NaBH
4
N
H
O
CH-R
R'
H
2
O
HOCO-COOH
C
CH-R
R'
O
H
IMe
N
O
CH
2
-R
Me
R'MgX
N
O
CH
2
-R
Me
R'
H
2
O, H
O
CH
2
-R
R'
Z
CH
2
Z'
Na
solvant
aromatique
Z
CHNa
Z'
Z
CH-COR
Z'
- NaCl
RCOCl
Les ractions de Claisen, et de Dieckmann sont dautres solutions trs impor-
tantes pour lacylation des esters ( 10.4.2) (schma 8.131).
Schma 8.131
Les sels de lithium dacides carboxyliques forment des dianions lorsquils sont traits
par iPr
2
NLi. Comme avec les halognures, RX, ils sont acyls sur C
H par les chlorures

dacides, RCOCl : des -cto acides en sont le rsultat.
Ces composs peuvent aussi tre obtenus par action dun ester carboxylique sur le
dianion (difficilement, avec les acides, R(R)CH-COOH) (schma 8.132). Les formiates
produisent des acides -formyls qui ont la particularit de se dcarboxyler immdiate-
ment pour conduire un aldhyde.
Schma 8.132
Les -cto acides sont aussi dcarboxyls en ctones, mais par chauffage.
2 R-CH
2
-COOR' R-CH
2
-CO-CH(R)-COOR'
EtO
EtOH
+ EtOH
CH
2
-COOR
COOR
Na
CH-COOR
COOR
- Na
CH-COOR
CO
(Claisen)
(Dieckmann)
- EtO
R CH
2
C
O
O
iPr
2
NLi
R CH C
O
O
R CH C
O
O
R'COCl
R CH C
O
O
COR'
Li
Li 2
,
- LiCl
Li
R"COOEt
R CH C
O
O
COR"
Li
HCOOR'
R CH C
O
O
CH=O
Li
H
- CO
2
, - Li
-LiOEt
- LiOR"
R-CH
2
-CHO
8.1.20 Alkylation dun carbone actylnique
Pour un compos AH, lacidit est dautant plus forte que A est plus lectrongatif
ou lectroattracteur. Pour le le carbone, le caractre lectroattracteur quil exerce sur
les hydrognes est fonction de son hybridation. Les lectrons dorbitales s sont plus
retenus par le noyau atomique que les lectrons dorbitales p . Lorsquil y a hybrida-
tion, plus le caractre s sera lev, comme dans lhybridation sp , plus le carbone
ainsi hybrid aura un caractre lectroattracteur, ce qui rendra lhydrogne qui lui est
li, plus acide par rapport celui li un carbone hybrid sp
2
dun alcne, ou un
carbone hybrid sp
3
dun alcane, comme le montre les pKa des hydrognes de lac-
tylne, de lthylne et de lthane du schma 8.133.
La structure de lion actylure (ou ion alcynyle) est isolectronique de celle de lion
cyanure (voir schma 8.133). Cet ion est form lorsquun alcyne terminal est trait par
une base alcaline forte comme lamidure de sodium dans lammoniac liquide ou par le
n-butyllithium dans le dithyl ther.
Schma 8.133
La raction avec lhalognure donne de meilleurs rsultats si lactylure de lithium
est complex par la dithylnediamine ce qui vite laggrgation des molcules lithies
et les rend plus ractives. Lhalognure, RX, doit tre primaire, et non ramifi en posi-
tion , afin dviter les ractions dliminations. Lhalognure peut tre remplac par un
sulfate ou un tosylate dalkyle, comme pour la formation des nitriles.
Dans le cas de lactylne (ou thyne), lactylure est obtenu par action du sodium
dans lammoniac liquide ou dans un mlange de THF et de DMF. Une seconde alkylation
est videmment possible dans ce cas. Si deux quivalents de base sont ajouts lalcyne,
une double alkylation peut avoir lieu, celle dj indique et celle du carbone en position
de la triple liaison, en raison du caractre acide des hydrognes ports par ce carbone
(schma 8.134). Il est intressant de remarquer que lactylne mis barboter dans une
solution ammoniacale de chlorure cuivreux ou de nitrate dargent conduit des actylures
de cuivre ou dargent qui ont la particularit dtre instables: aussitt secs, ils explosent.
R C CH
NaNH
2
R C C
, Na
R'X
C C R' + NaX
C N
C C
ion cyanure
carbanion actylure ou anion alcynyle
H C C H
C C
H
H
H
H
C
H
H
H
C
H
H
H
>
>
sp sp
sp
2
sp
2 sp
3
sp
3
pK
a
:
25
44
50
n-BuLi
R C C
, Li
NH
3
liquide
Et
2
O
R
Schma 8.134
Laction dun poxyde sur lion actylure conduit des alcools actylniques
(schma 8.135).
Schma 8.135
Les organomagnsiens prpars partir dalcynes terminaux (ou alcynes vrais)
ragissent avec des halognures suffisamment actifs, allyliques, benzyliques ou propar-
gyliques, mais pas avec les halognures aliphatiques primaires (schma 8.136).
Schma 8.136
8.1.21 Substitutions nuclophiles par les drivs soufrs
8.1.21a Acide sulfhydrique et ses sels
Lacide sulfhydrique, H
2
S, ragit avec les halognures (et esters sulfuriques ou sulfo-
niques) dalkyles primaires, et plus difficilement avec les secondaires pour former des
thiols. La raction na pas lieu avec les ractifs tertiaires car des liminations ont lieu.
En fait, le plus souvent, la raction seffectue sur NaSH obtenu par barbotage de lacide
dans la soude ou la potasse (A, schma 8.137). Souvent, un thiother accompagne le
thiol. La catalyse par transfert de phase est souvent utilise.
C CH CH
2
R
2 BuLi
C C CH R
R'X
C C CH R
R'
R'X
C C CH R
R'
R'
R C C
+
O
H
2
C CH
2
R
C C CH
2
CH
2
O
H
R C C CH
2
CH
2
OH
C CH R + R'MgX C C R MgX + R'H
R"-CH=CH-CH
2
X
C C R CH
2
-CH=CH-R" + MgX
2
Schma 8.137
Les chlorures dacides ragissent sur H
2
S pour former des S-thioacides RCOSH
(B), les anhydrides et les esters aryliques conduisent un rsultat semblable
partir de NaSH (C). En prsence dalcools et diodure de zinc les S-thioacides forment
des S-thioesters, RCOSR.
Le sulfure de sodium, Na
2
S, fournit un thiother ou sulfure, RSR, lorsquil est
trait par deux quivalents dhalognure (D). Les composs dihalogns peuvent con-
duire par cette raction des composs cycliques (E).
8.1.21b Thiols et thiolates
Les thiolates alcalins, RSNa (ou K), ragissent facilement avec les halognures
(et esters sulfuriques ou sulfoniques) dalkyles primaires et secondaires pour former des
thiothers ou sulfures, RSR (schma 8.138). Avec les anhydrides et les esters aryli-
ques, la raction conduit des S-thioesters. Le thiol lui-mme ne peut tre utilis quen
prsence dune base, le DBU (figure 8.5), dans le benzne.
Schma 8.138
H
2
S
NaOH
NaSH
- NaX
+ H
2
S
- HX
(RCO)
2
O + NaSH
RCOSNa + RCOOH
R'OH, ZnI
2
RCOSR' + H
2
O
S-thioacide
S-thioester
thiol
2 RX + Na
2
S R
-
S
-
R + 2 NaX
thiother
ou sulfure
CH
2
X
CH
2
X
+ Na
2
S
CH
2
CH
2
S
sulfure cyclique
(A)
(B)
(C)
(D)
(E)
RX
R-SH
RCOX
RCOSH
RX + R'SNa R-S-R'
(RCO)
2
O + R'SNa
RCOSR' + RCOONa
R
1
C R
2
R
3
OH + RSH
H
2
SO
4
R
1
C R
2
R
3
S-R
+ H
2
O
- NaX
R'X
R-S-R'
R'
, X
thiother sel de sulfonium
Les alcools tertiaires ragissent sur les thiols en prsence dacide sulfurique pour for-
mer un sulfure.
Les thiothers forment des sels de sulfonium en prsence dhalognures dalkyles,
plus particulirement les iodures.
8.1.21c Thioure
La thioure est souvent un ractif de choix pour la prparation de thiols. Un halog-
nure forme un sel de S-alkylisothiouronium qui est dcompos par une base alcaline
en produisant un thiolate ct dure qui, dans les conditions de la raction, est
dcompose en cyanamide et eau (schma 8.139).
Schma 8.139
8.1.21d Ion thiosulfate
Comme la thioure, les ions thiosulfates permettent de prparer les thiols. La rac-
tion entre ce sel et un halognure dalkyle conduit au sel de Bunte, R-S-SO
3
-
, qui, par
hydrolyse basique, fournit le thiolate. Dans certaines conditions, par raction avec le sel
de Bunte, le thiolate peut tre transform en di, tri ou ttrasulfure (schma 8.140).
Schma 8.140
S C
NH
2
NH
2
HS C
NH
NH
2
formes tautomres de la thioure
HS C
NH
NH
2
RBr + RS C
NH
2
, Br
NH
2
HO
RS C
NH
2
NH
2
O
H
- Br
O C
NH
2
NH
2
+
H
2
NCN + H
2
O
H
cyanamide
bromhydrate deS-alkylisouronium
ure
thiol
RS
RSH
RBr + Na
2
S
2
O
3
, 5H
2
O R
-
S
-
SO
3
Na + NaBr
sel de Bunte
HCl
+ R'SH
R-S-S-R'
disulfure
RSH
8.1.21e Sels dacides sulfiniques et ion sulfite
Les halognures dalkyles ragissent avec les sels dacides sulfiniques (ou les aci-
des en prsence de DBU (figure 8.5) pour conduire des sulfones (schma 8.141).
Schma 8.141
Les sulfites alcalins forment en prsence dhalognures dalkyles des sels dacides
sulfoniques.
faisant intervenir un compos minral
8.1.22a Anion cyanure
La raction des halognures aliphatiques primaires, benzyliques et allyliques sur les
cyanures alcalins dans le DMSO constitue la mthode principale de prparation des
nitriles correspondants (synthse de Kolbe, 1832). Le mcanisme est S
N
2. En raison
du caractre ambident de lion cyanure (schma 8.142), RX est attaqu par
latome du nuclophile le plus polarisable, dans ce cas, le carbone.
Schma 8.142
Dans certains cas, et avec dautres solvants que le DMSO, la catalyse par transfert
de phase et lutilisation des ultrasons rend la raction plus rapide. Les halognures ali-
phatiques secondaires ragissent trs difficilement, voire pas du tout, et les halognures
tertiaires conduisent une raction dlimination. Les nitriles vinyliques sont prpars
par cette raction, soit partir de cyanure de cuivre(I), soit partir du cyanure de
potassium en prsence de nickel, entre autres.
Dans le cas gnral, lorsquon utilise le cyanure dargent ou de cuivre(I), la raction
soriente alors vers la formation dun isocyanure RNC (schma 8.143). La prcipita-
tion de lhalognure dargent facilite la formation dun carbocation R
+
et par consquent
une raction S
N
1: lattaque de celui-ci par lion CN
-
se fait par latome qui possde de
plus haute densit lectronique, lazote.
RX + SO
3
Na
2
R
-
SO
3
Na + NaX
sel d'acide sulfonique
RX + R'SO
2
Na R
-
SO
2
-
R' + NaX
sulfone
RX + R'SO
2
H R
-
SO
2
-
R' + HX
DBU
RX + KCN
DMSO
R
-
CN + KX
C N C N
(ion ambident)
S
N
2
Schma 8.143
Les halognures peuvent tre remplacs par les sulfates, les tosylates, les triflates
(surtout vinyliques et avec LiCN). Les cyanures peuvent tre remplacs par le cyanotri-
mthylsilane, Me
3
SiCN, qui ragit avec les halognures aliphatiques tertiaires en pr-
sence dun acide de Lewis, SnCl
4
(schma 8.144).
Schma 8.144
Laction de NaCN, Me
3
SiCl, et de traces diodure de sodium sur les alcools aliphati-
ques primaires, secondaires ou tertiaires dans un mlange de dimthylformamide et dac-
tonitrile conduit aux nitriles correspondants avec de bons rendements (schma 8.145).
Schma 8.145
Les chlorures dacides ragissent sur le cyanure de cuivre(I) pour former des acylni-
triles (schma 8.146). Le mcanisme est encore incertain.
Schma 8.146
8.1.22b Anion azoture
Les azides alcalins comme NaN
3
(composs explosifs lorsquils sont chauffs sec ou
sous leffet dun choc, do leur utilisation dans les airbags) ragissent avec les halognures
dalkyles (mcanisme S
N
2) et les chlorures dacides (ou les anhydrides dacides) pour for-
mer respectivement des alkyl azides RN
3
, et des acyl azides, RCON
3
.
Schma 8.147
C N
C N
RX + Ag, CN
isocyanure
AgX + R
+ CN R N C
S
N
1
Me
3
SiCN
SnCl
4
RX
RCN
R
-
OH + NaCN R-CN
Me
3
SiCl, INa
DMF, CH
3
CN
RCOCl + Cu(I)CN RCO
-
CN + CuCl
acylnitrile
RX + NaN
3
+ NaX
azide
S
N
2
AlLiH
4
sodium azide
R-N
3
RNH
2
Ces ractions sont facilites par la catalyse par transfert de phase ou par action
des ultrasons. Les halognures aliphatiques tertiaires ragissent mieux en prsence de
chlorure de zinc dans le sulfure de carbone. Les alkylazides peuvent tre rduits en
amines par lhydrure de lithium aluminium dans lther (schma 8.147). Les acylazi-
des obtenus aussi par la raction de Curtius ( 6.15.2e) conduisent aux isocyanates,
RNCO, par chauffage.
Les azides alcalins peuvent aussi ragir avec les alcools, les msylates, les tosylates
aliphatiques ou les poxydes (dans ce dernier cas, il se forme un -azido alcool qui peut
tre cyclis en aziridine, en prsence de triphnylphosphine, Ph
3
P) (schma 8.148).
Schma 8.148
8.1.22c Anion nitrite
Les nitrites alcalins ragissent avec les bromures et iodures dalkyles primaires
et secondaires pour former les drivs nitrs correspondants (mcanisme S
N
2)
(schma 8.149).
Schma 8.149
Le nitrite dargent ne ragit quavec les iodures et bromures dalkyles primaires. Les
nitroso-oxyalcanes, RO-N=O (ou nitrites dalkyles), sont trs souvent les produits
secondaires de ces ractions en raison du caractre ambident de lanion nitrite. Ils peu-
vent tre prpondrants si la raction est effectue avec les halognures dalkyles secon-
daires ou tertiaires et le nitrite dargent (mcanisme S
N
1).
O
CH CH
2
Ar
N
3
Ar CH CH
2
O
N
3
H
Ar CH CH
2
OH
N
3
Ph
3
P
H
N
CH CH
2
Ar
2-arylaziridine
-azido alcool
+ NaNO
2
S
N
2
RX + AgNO
2
S
N
1
+ AgX
N
O
O
nitroalcane
nitrosooxyalcane
X
O N O
O N
O
R
- X
O N
O
R
solvant
polaire
R + X
O N O +
N O O R
RX
R-O-N=O
R
R
RX
R
8.1.22d Anions cyanate et thiocyanate
Les anions cyanate, NCO
-
, et thiocyanate, NCS
-
, sont ambidents. Ils sont, respecti-
vement, les bases conjugues des acides cyanique et thiocyanique, HNCO et HNCS. Il
est donc envisageable que leurs ractions avec des halognures dalkyles conduisent un
mlange de composs, substitus sur N et O (pour les cyanates) ou N et S (pour les
thiocyanates) (schma 8.150).
Schma 8.150
En fait, les cyanates ragissent toujours par une N-alkylation qui conduit aux iso-
cyanates, RNCO.
Par contre, les thiocyanates conduisent dans la majorit des cas des thiocyanates
dalkyles, R-SCN, par une S-alkylation. Ces derniers sont plus facilement prpars par
action du cyanure de sodium sur le thiosulfate de sodium. Ils se rarrangent par chauf-
fage en isothiocyanates, RNCS, thermodynamiquement plus stables.
faisant intervenir un compos organomtallique
Dans les paragraphes prcdents quelques ractions faisant intervenir des organoma-
gnsiens ont t indiques. Dans celui-ci, sont rassembles quelques autres ractions
importantes.
8.1.23a Raction de couplage avec les halognures
En plus des drivs lithis, de nombreux composs organomtalliques plus ou moins
complexes sont capables deffectuer un couplage entre leurs groupes organiques et ceux
des halognures. Seuls, quelques exemples sont donns ci-aprs.
Les organomagnsiens ou ractifs de Grignard (1900)
Ils sont facilement prpars partir dhalognures divers et de copeaux de magn-
sium dans lther ou le THF anhydre, sous atmosphre inerte (azote, par exemple). Le
couplage de ces composs avec dautres halognures nest possible que si ces derniers
sont suffisamment ractifs, par exemple, allyliques (mais des rarrangements sont tou-
jours possibles) ou benzyliques (schma 8.151).
N C O
N C O
RX + Na-N=C=O
R
-
N=C=O + NaX
RX + Na-N=C=S
R S C N
R
-
S
-
S
-
O
3
Na + NaCN
thiosulfate de sodium
thiocyanate
isocyanate
ion cyanate
isothiocyanate
R-N=C=S
Schma 8.151
Les ractions avec des halognures dalkyles primaires ou secondaires sont possibles
condition dadditionner au milieu un catalyseur comme les sels cuivreux pour les
halognures primaires. Certains complexes du palladium ainsi que les sels ferriques
catalysent les ractions avec les halognures vinyliques. Les sels de Ni(II) sont utiliss
pour le couplage dorganomagnsiens drivs dhalognures dalkyles primaires, secon-
daires, ou daryles, avec des halognures vinyliques ou daryles.
Dans ce type de raction de couplage, les organomagnsiens sont de plus en plus
souvent remplacs par les organocuprates car, contrairement aux organomagnsiens, ces
derniers ne ragissent pas avec diverses fonctions carbonyles ou autres pouvant tre
prsentes dans lhalognure.
Les organomagnsiens dalcynes terminaux, RCCH, R-CC-MgX, sont facilement
prpars par action dorganomagnsien (CH
3
MgBr, par exemple) directement sur
lalcyne en raison de lacidit de H de CH (schma 8.152). Ils peuvent ragir avec de
nombreux halognures dans la mesure o ces derniers sont trs actifs, comme les halog-
nures benzyliques, allyliques et propargyliques, mais pas les halognures dalkyles. Dans
ce dernier cas, on utilise lorganolithien correspondant de lalcyne complex par le ttra-
mthylthylnediamine (TMEDA).
Schma 8.152
Lorsque lhalognure est un chlorure dacide, les organomagnsiens, RMgX, forment
une ctone, RCOR, mais elle ragit immdiatement avec lorganomagnsien prsent
dans le milieu par une raction daddition sur le groupe carbonyle ( 10.8.1) ce qui forme
le sel dun alcool tertiaire. Lorsque la ctone ainsi forme est peu ractive envers lorga-
nomagnsien, par exemple en raison dun encombrement strique important, la ctone
peut tre obtenue. On peut aussi ajouter lorganomagnsien lentement sur le chlorure
dacide ce qui limite la possibilit de raction secondaire. Dans la mesure o la raction
de couplage passe par un intermdiaire ttradrique, une solution vitant la raction
Mg
dithylther
ou THF
CH
2
Br
CH
2
-R
CH
3
I, CuI
NiX
2
X
,
R
RX
RMgX
CH
3
-R
C C H R
C C MgX R
Br-CH
2
-CH=CH-R'
C C CH
2
-CH=CH-R' R
- RH
- MgBrX
BuLi
C C Li R
- BuH
1) (Me)
2
N-CH
2
-CH
2
-NH(Me)
2
2) R'X (R' = alkyl)
C C R' R
RMgX
secondaire est de leffectuer en prsence dun ractif qui forme un compos stable en pi-
geant lalcoolate form, comme le trimthylchlorosilane (schma 8.153).
Schma 8.153
Ce compos est isol, puis trait, pour librer la ctone. Certains catalyseurs ferriques
ou cuivreux orientent la raction de couplage vers la ctone aux dpens de lalcool tertiaire.
Les composs organocuivreux et organocuprates
Dans ces ractions avec les halognures, les organocuprates remplacent avantageuse-
ment les organomagnsiens. Ils sont trs varis.
Les composs organocuivreux, RCu, sont prpars partir de cuivre(0) activ
obtenu par action de naphtalne-lithium sur un complexe iodure cuivreux-triphnyl-
phosphine, CuI-P(Ph)
3
. Le cuivre est ensuite transform en compos organo cuivreux
par action dhalognures dalkyles, daryles ou vinyliques (qui peuvent contenir des
groupes tels que cyano, ester, chloro, sans raction secondaire, en raison de leur moin-
dre ractivit compare celle des organomagnsiens correspondants). Dans le cas o
R de RX est un groupe alkyle, lorganocuivreux peut ragir avec une seconde molcule
pour former un alcane R-R. Ces composs organocuivreux ragissent avec les halognu-
res dacides (pouvant contenir un groupe COOR, CN, ou chloro ) pour former des cto-
nes (schma 8.154).
Schma 8.154
Les ractifs de Gilman, R
2
CuLi, organocuprates de lithium, sont prpars
par action de composs lithis RLi sur un halognure cuivreux (souvent CuI) dans
lther basse temprature, ou en ajoutant un organocuivreux une solution dalkylli-
thium (schma 8.155). La nature de R est varie : alkyle primaire (mais pas secondaire
ou tertiaire), allylique, vinylique ou aromatique. Des mthodes faisant intervenir des
catalyseurs pour lutilisation de ractifs de Gilman drivs de groupes alkyles secondai-
res ou tertiaires ont t mises au point mais dpassent le cadre de cet ouvrage.
R'COCl
R-CO-R' R C
OMgX
R
R'
H
R C
OH
R
R'
R'COCl
R C
O
Cl
R'
MgX
Me
3
SiCl
R C
O-SiCMe
3
Cl
R'
H
2
O
R-CO-R'
RMgX
RMgX
R'COCl
RCOR'
Cu + RX
CuR + CuX
2
Cu + 2 RX R
-
R + CuX
2
RCu
Schma 8.155
Les halognures RX du couplage peuvent tre aliphatiques primaires, allyliques,
benzyliques, aromatiques, vinyliques et mme allniques. Ils peuvent contenir un
groupe carbonyl. R et R ne peuvent tre secondaires ou tertiaires. Toutefois, lemploi
de PhS(R)CuLi avec R secondaire permet des couplages avec des iodures dalkyles pri-
maires. Inversement, les ractifs, R
2
Cu(CN)Li
2
, prpars par action de 2 RLi sur CuCN
78 C, avec R primaire, voire vinylique, mais pas aromatique, permettent des cou-
plages avec des halognures secondaires.
Avec les halognures dacides, les ractifs de Gilman se montrent plus intres-
sants que les organomagnsiens et les simples organocuivreux. En effet, dans la mesure
o ces ractifs nattaquent pas les fonctions carbonyles, la ctone RCOR
(schma 8.160) est obtenue sans produit secondaire. R peut tre un groupe alkyle pri-
maire, secondaire, tertiaire, aromatique et peut contenir un groupe cyano, ester nitro,
ctonique ou un un halogne comme liode. Par contre, R du ractif de Gilman est
limit aux groupes alkyles primaires et vinyliques. Toutefois, les groupes R secondaires
et tertiaires aliphatiques peuvent tre accepts moyennant lemploi de ractifs particu-
liers, PhS(R)CuLi, ou de mthylalkylcuprates de magnsium, RMeCuMgX. Les groupes
alkyles secondaires sont aussi introduits via le ractif, RCu(CN)ZnI.
Organocadmiens et organozinciques
Prpars partir dorganomagnsiens et de chlorure de cadmium, CdCl
2
, les organo-
cadmiens, R
2
Cd, ragissent avec les chlorures dacides, y compris sils contiennent un
groupe ester. Dans ces composs, R est un groupe alkyle primaire ou aryle. Les organo-
zinciques, ont un comportement proche des organocadmiens.
8.1.23b Raction de couplage avec les actals, ctals, orthoesters
et poxydes
Les organomagnsiens
Les organomagnsiens ragissent avec certains composs ayant une liaison C-O-R,
comme les actals, ctals pour former des thers, et avec les orthoesters, des ctals, ou
actals avec les orthoformiates. Lhydrolyse des ctals et actals conduit aux ctones et
aldhydes correspondants (schma 8.156). Les thers ne ragissent pas avec les organo-
magnsiens (cest le dithylther qui est le solvant le plus utilis pour leur prparation).
Toutefois, en prsence de catalyseurs comme le bromure cuivreux, CuBr, ou des com-
plexes du nickel, les thers allyliques et vinyliques peuvent ragir.
R'X
R'-R
R'COCl
R'CO-R
2 RLi + CuI
R
2
CuLi + LiI
RCu + RLi
R
2
CuLi
R
2
CuLi
R
2
CuLi
Schma 8.156
Avec les poxydes, le cycle est ouvert en prsence dun organomagnsien qui peut
tre aliphatique (primaire, secondaire, rarement tertiaire) ou aromatique. Un alcool en
rsulte (schma 8.157).
Schma 8.157
Lattaque a lieu sur le carbone le moins encombr selon un mcanisme S
N
2. Il en est
de mme des organolithiens.
Les composs organocuivreux et cuprates
Les composs organocuivreux, RCu, et les cuprates, R
2
CuLi, complexs par BF
3
substituent un groupe alcoxy de lactal par leur groupe R ce qui conduit un ther,
comme les organomagnsiens (schma 8.158).
Schma 8.158
R
1
C
R
2
OR'
OR'
R"-Mg-X
R
1
C
R
2
O
2 R'OH
H
R
1
C
R
2
OR'
R"
- R'OMgX
R
C
R'O
OR'
OR'
R"-Mg-X
- R'OMgX
R
C
R"
OR'
OR'
H
2
O, H
R
C
R"
O
- 2 R'OH
ctone ou
aldhyde (R
2
= H)
ctal ou actal
ther-oxyde
orthoester
ctal ou
actal (R =H)
ctone ou
aldhyde
R"X
Mg
R"MgX
HC(OEt)
3
H
C
R"
OEt
OEt
H
2
O, H
H
C
R"
O
- 2 EtOH
aldhyde ayant le mme
groupe R" que l'halognure
de dpart
orthoformiate
d'thyle
O
C CH
2
R
1
R
2
+ R-Mg-X
R
1
C
R
2
CH
2
R
OMgX
S
N
2
H
R
1
C
R
2
CH
2
R
OH
O
C CH
2
R
1
CH
2
C
O
R
2
R
1
C
O
CH
2
C
OH
R
1
CH
2
-R
R(CN)CuLi
Les organocuprates de lithium, et mieux encore, les organocyanocuprates de lithium,
[RCu(CN]Li (qui rsultent de laddition dun quivalent de cyanure cuivreux CuCN
un quivalent dalkyllithium dans lther 40 C), prsentent lintrt de pouvoir
ouvrir les cycles poxydes possdant des groupes carbonyls (ctones, esters, acides)
sans quil y ait interaction avec ces groupes, contrairement aux organomagnsiens. La
prsence de BF
3
peut les rendre plus actifs.
Les organocyanocuprates de formules, R
2
CuCNLi
2
, ragissent plus facilement avec
les poxydes que les organocuprates R
2
CuLi. La raction est oriente vers le carbone le
moins encombr avec inversion de configuration.
8.1.23c Ractions avec les anhydrides, esters carboxyliques, amides
Les organomagnsiens
Comme avec les chlorures dacides ( 10.8.2), et pour les mmes raisons, les anhydri-
des et esters ragissent avec les organomagnsiens en conduisant des alcools tertiaires
et non pas des ctones, sauf dans des conditions particulires dj dcrites: addition
de lanhydride ou de lester lentement lorganomagnsien, basse temprature, utilisa-
tion de solvant comme HMPT. Peu de ctone est produite partir des amides.
Les cuprates
Les ractions des anhydrides et esters avec les cuprates ne permettent pas lobten-
tion de ctones. Par contre, les dialkylcuprates de lithium forment des ctones avec les
thioesters, RCOSR, dans lther ou le THF entre 40 et 78 C.
Schma 8.159
Les thioesters rsultent de la raction des chlorures dacides avec les thiols en pr-
sence de pyridine (schma 8.159).
Les organolithiens
Ultiliss dans le tolune lbullition, les organolithiens ragissent avec les esters,
RCOOR, pour substituer le groupe OR par R (de RLi). Cette raction nest possible
qu haute temprature, car dans le cas contraire, la raction soriente vers une addi-
tion-limination avec formation dalcools tertiaires (schma 8.160).
Schma 8.160
R
-
COCl + R'SH R-CO-SR'
- HCl
pyridine R"
2
CuLi
-40 -78C
R-CO-R"
R"Li
R-COOR' R-CO-R"
tolune
R"Li
OH
C R
R"
R"
(via RCOR")
2
Cette raction de substitution est aussi applicable aux amides N,N-disubstitus
(schma 8.161).
Schma 8.161
8.2 Substitutions lectrophiles aliphatiques
Ractions moins frquentes que les substitutions nuclophiles, les substitutions lectro-
philes aliphatiques font souvent intervenir des composs organomtalliques. On distingue 5
mcanismes de ce type qui sont rfrencs sous les abrviations S
E
1, S
E
2, S
E
2, S
E
i et S
E
i.
8.2.1 Mcanisme S
E
1
(substitution lectrophile monomolculaire)
Cest un mcanisme qui a quelques analogies avec le mcanisme S
N
1. Il ncessite
deux tapes (schma 8.162).
La premire consiste en lionisation dune liaison entre un atome de carbone et un
groupe potentiellement lectrophile qui est le plus souvent un hydrogne rendu acide
par la prsence en dun groupe -I. Une base est ncessaire pour extraire E
+
(dans ce
cas, H
+
) comme dans lexemple donn dun change H D, et la raction est lente. La
configuration du carbone charg dans le carbanion rsultant peut sinverser avant de
ragir rapidement dans une seconde tape avec un ractif lectrophile du milieu. Le
rsultat est une racmisation. La raction est du premier ordre pour le substrat, et
dordre nul pour le ractif lectrophile.
Schma 8.162
R-CO-N(R')
2
R"Li
R-CO-R"
Si R = H , aldhyde
R = alkyl ou aryl , ctone
R E
lent
R + E
E'
rapide
E'
C C
O
Ph
Me
H
Et
D-O
C C
O
Ph
Me
Et
+ D-O-H
D-O-D
C C
O
Ph
Me
Et
D
compos
optiquement actif
mlange
racmique
en excs
C C
O
Ph
Me
Et
D
- OD
R E
base: B
R + BE
E'
E'
+ BE
R
R
Si le passage par un carbocation dans le mcanisme S
N
1 ncessitait une certaine
libert des liaisons autour du carbone li Y pour que la formation dun plan soit pos-
sible, cette condition disparat dans le cas dun mcanisme S
E
1 dans la mesure o le car-
banion est plutt pyramidal. Des composs o R est cyclique pourront donc donner lieu
des ractions S
E
1.
Un cas particulier de la raction S
E
1 est celle effectue sur des halognures vinyli-
ques en prsence de lithium (schma 8.163).
Schma 8.163
Le carbanion qui en rsulte peut tre carbonat par lanhydride carbonique pour for-
mer un acide vinylique. Dans ce cas, la configuration de dpart est conserve par le car-
banion vinylique.
8.2.2 Mcanisme S
E
2 (substitution lectrophile bimolculaire)
Ce mcanisme trs rare consiste en un dplacement concert dun groupe lectrophile
par un autre comme dans lexemple prsent dans le schma 8.164. Il a donc quelque
analogie avec S
N
2, toutefois, sur le plan strochimique le rsultat est inverse. En effet,
la substitution selon le mcanisme S
N
2 conduit, sur un compos chiral, une inversion
de configuration du carbone attaqu. Dans le cas du mcanisme S
E
2, il y a rtention
de configuration : le carbone est attaqu du ct o se trouve le groupe lectrophile E
li ce carbone. Toutefois, il est possible que dans certains cas particulirement rares
une attaque analogue celle de S
N
2 conduise une inversion de configuration.
La cintique de cette raction est du premier ordre pour chacun des composs inter-
venants. Elle est donc dordre 2.
Schma 8.164
R
1
C
R
2
C
Br
R
3
Li
- LiBr
R
1
C
R
2
C
R
3
R
1
C
R
2
C
CO
2
H
R
3
(puis H )
configuration
maintenue
C
O
O
C
H
3
C
Ph
H
3
C
CH
2
Hg
H
H
3
CCO
H
Hg
Cl
Cl
*
C
H
3
C
Ph
H
3
C
CH
2
Hg Cl
+
H
H
3
CCO
H
Cl-Hg
*
(exprimentalement les deux composs forms contiennent Hg )
*
8.2.3 Mcanisme S
E
2 (substitution lectrophile bimolculaire
avec rarrangement)
Le mcanisme S
E
2 est peu diffrent du mcanisme S
E
2. La diffrence se trouve dans
la formation dun compos rsultant dun rarrangement. Dans lexemple prsent
(schma 8.165), lacide actique proton reprsente lelctrophile.
Schma 8.165
8.2.4 Mcanisme S
E
i (substitution lectrophile interne)
Le mcanisme S
E
i est un cas particulier du mcanisme S
E
2. Il a t indiqu que les
attaques de llectrophile substituant pouvaient tre du mme ct que llectrofuge
(groupe lectrophile qui est substitu) ce qui conduit une rtention de configuration
du carbone chiral du substrat impliqu dans cette raction, ou bien, trs rarement, du
ct oppos llectrofuge avec inversion de configuration de ce mme carbone. Une
troisime possibilit est, qu ltat de transition, le groupe nuclophile qui accompagne
llectrophile substituant devienne coordonn au groupe lectrofuge, ce qui constitue un
tat de transition cyclique. Par un mcanisme concert cyclique quatre centres, les
produits de la raction sont forms (schma 8.166).
Schma 8.166
H
3
C
C
H
C
H
CH
2
bromo(but-2-nyl)mercure
HgBr
H
3
C
C
HO
O H
acide actique
proton
H
3
C CH
2
CH CH
2
+ HgBr
but-1-ne
C
R
1
R
3
R
2
E
E'
C
R
1
R
3
R
2
E' C
R
1
R
3
R
2
E
E'
E'
R
1
R
3
R
2
- E
+
S
E
2 avec rtention
de configuration
S
E
2 avec inversion
de configuration (trs rare)
C
R
1
R
3
R
2
E
E'
Nu - E-Nu
C
R
1
R
3
R
2
E'
mcanisme concert S
E
i
Et
C
Me
H
Hg Br
+ Hg
Et
C
Me
H
Hg
Br
Hg
Br
Br
Et
C
Me
H
Hg Br + HgBr
2
* *
* Br
Br
- E
+
8.2.5 Mcanisme S
E
i (substitution lectrophile interne
avec rarrangement)
Cest le mcanisme S
E
i auquel sajoute un rarrangement molculaire comme dans
lexemple donn dans le schma 8.167 (mcanisme concert 6 centres).
Schma 8.167
avec un hydrogne comme groupe partant
8.2.6a Substitution dun hydrogne par un atome mtallique
Schma 8.168
La formation de carbanions (ou dnolates) par substitution par un atome mtalli-
que dun hydrogne acide dun groupe mthyle, mthylne ou mthyne activ par un ou
des groupes lectroattracteurs -I est une substitution lectrophile avec transfert dun
proton (schma 8.168). De nombreux exemples parsment les ractions prsentes dans
cet ouvrage : les bases les plus utilises sont les alcoolates alcalins dans les alcools cor-
respondants, et les amidures de sodium ou de potassium dans lammoniac liquide.
Lorsque les hydrognes sont peu acides, les alkyllithium sont des ractifs de choix.
Dans le cas de composs aliphatiques, la raction est facilite si le carbanion form
est stabilis par rsonance (carbanion allylique, benzylique ou propargylique, ou driv
dun alcyne terminal). Dans ce dernier exemple, la lithiation peut se poursuivre sur le
groupe mthylne en de la triple liaison.
Les hydrognes vinyliques sont substitus par le potassium sous laction dun
mlange de butyllithium, BuLi et de t-butylate de potassium, t-BuOK, en prsence de
ttramthylthylnediamine (TMEDA), (CH
3
)
2
N-CH
2
CH
2
N(CH
3
)
2
, comme base.
Me
CH C
H
CH
2
HgBr
H
Cl
Me
CH C
H
CH
2
HgBr
H
Cl
Me C C
CH
2
H
+ Hg
Br
Cl
H
H
+
+
+
+
+
MR'
NaOEt
BuLi
NH
2
K
R'MgX
RM + R'H
RNa + EtOH
RLi + BuH
RK + NH
3
RMgX + R'H
RH
RH
RH
RH
RH
Note : le mlange n-BuLi + t-BuOK constitue ce quon appelle une Super base .
La TMEDA est un ligand dont laction est de briser la structure polymrique de
lorganomtallique, ce qui exalte la ractivit de ce dernier.
La nature du groupe li au lithium joue un rle dans la vitesse de la raction. Ainsi,
dans la lithiation du triphnylmthane, lordre de vitesse croissant est, pour R de RLi :
allyle > n-butyle > phnyle > vinyle > mthyle.
Les composs organomtalliques sont peu utiliss pour ce type de raction. Ils inter-
viennent trs spcifiquement sur les alcynes terminaux.
8.2.6b change hydrogne deutrium (D) ou tritium (T)
Les hydrognes acides (par exemple en position dun groupe carbonyle, dune tri-
ple liaison, ou allylique) sont changs avec du deutrium en prsence dacide sulfurique
deutri (schma 8.169).
Schma 8.169
Ce marquage est utile pour comprendre le mcanisme de certaines ractions. On
peut obtenir un rsultat identique avec lacide triti.
Les hydrognes peu acides comme ceux des alcanes sont plus difficilement changs.
Dans ce cas, des super-acides comme le mlange acide fluorosulfurique-pentafluorure
dantimoine, FSO
3
H-SbF
5
(mlange appel acide magique ) ou HF-SbF
5
, deutri,
dans lanhydride sulfureux, SO
2
liquide, remplacent lacide sulfurique deutri. La faci-
lit de lchange est dans lordre suivant : tertiaire > secondaire > primaire. La proto-
nation dans ce cas est exceptionnelle, puisquil est propos, entre autres, que ce soit le
doublet dune liaison C-H de CH
4
qui retienne le proton, ce qui conduit pour le mthane
un ion appel mthanonium CH
5
+
(schma 8.170). Cet ion instable limine, soit
une molcule dhydrogne pour former un carbocation mthyle dont un hydrogne peut
tre chang, si le superacide est deutri, soit une molcule de mthane et un proton,
lun ou lautre pouvant tre deutri.
Schma 8.170
Lchange peut avoir lieu en milieu basique. Par exemple, si une molcule possde
des hydrognes suffisamment acides pour tre extraits par un alcoolate, et si lalcool uti-
lis est deutri, un change HD peut avoir lieu (mcanisme S
E
1) (schma 8.171). Il
suffit quune quantit catalytique de base soit prsente.
R
-
H + D
RD + H
C H
H
H
H + H
C H
H
H
H
H
H C
H
H
+ H
2
ion mthanonium CH
5
(super acide)
Schma 8.171
8.2.6c Halognation des aldhydes et ctones
Les aldhydes et ctones qui possdent des hydrognes sur le ou les carbone(s) peu-
vent tre halogns par tous les halognes sauf le fluor en milieu acide ou basique. Avec
le fluor, il faut que le groupe mthyne ou mthylne en de la ctone soit activ par
des fonctions environnantes (ester, autre groupe ctone). Dans ce cas, le ractif nest
pas le fluor lui-mme, mais le fluorure de xnon, XeF
2
, ou dautres composs fluors.
Si deux carbones portant un ou des hydrognes sont en position du groupe carbo-
nyle dans les ctones dissymtriques, lhalognation se fera prfrentiellement dans
lordre suivant : CH > CH
2
> CH
3
, sauf en milieu basique et sil sagit dune mthylc-
tone qui sera halogne sur le groupe mthyle. Des polyhalognations sont possibles.
Dans ces ractions, le catalyseur intervient pour favoriser la formation dun nol ou
un ion nolate, vritable acteur dans ces ractions. Dans certaines de ces ractions,
aucun catalyseur nest ajout, mais dans ce cas, les traces dacides apportes par
lhalogne sont suffisantes pour la catalyse.
Catalyse acide
La raction seffectue le plus souvent dans lacide actique, chaud.
Une monohalognation est possible, contrairement la raction par catalyse basi-
que. Toutefois, une seconde halognation plus difficile peut tre effectue si lhalogne
est en excs.
Selon lhalogne, lorientation de la seconde halognation apparait diffrente. Le
chlore ragit une seconde fois sur le carbone dj chlor conduisant un compos ,-
dichlor. Il en est de mme pour le brome, mais une raction subsquente disomrisa-
tion conduit finalement un compos ,-dibrom (schma 8.172).
Schma 8.172
Z
CH
2
Z'
EtO
Z
CH
Z'
- EtOH
EtOD
Z
CHD
Z'
+ EtO
R CH
2
C CH
3
O
Cl
2
R CH C CH
3
O
Cl
Cl
2
R C C CH
3
O
Cl
Cl
R C C CH
3
O
Br
Br
isomrisation
R C C CH
2
-Br
O
Br
H
- HCl - HCl
- 2 HBr
2 Br
2
Le mcanisme de la bromation dune ctone se fait en trois tapes (schma 8.173).
Schma 8.173
Dabord, lactone est nolise sous laction de H
+
, raction lente par rapport aux
deux tapes suivantes et qui donne la vitesse de la raction (du premier ordre par rapport
lactone). Ensuite, la double liaison nolique est attaque par la molcule de dibrome
selon un mcanisme daddition lectrophile ( 9.1.4a) : il en rsulte ici un carbocation
msomre. Enfin, la dprotonation de ce dernier conduit au compos monobrom.
Si une seconde bromation est souhaite, un excs de brome est ncessaire. Le mme
mcanisme est renouvel, mais la raction est plus lente que pour la premire broma-
tion, en raison de la prsence du brome dont leffet lectroattracteur -I rend lnolisa-
tion plus difficile. On comprend alors la raison pour laquelle cette seconde bromation ne
sera possible quaprs totale monobromation de la ctone.
Catalyse basique et raction haloforme
En milieu basique, et contrairement la catalyse acide, larrt une monohalogna-
tion est impossible car la prsence dun halogne rend plus acides les hydrognes par
son effet lectroattracteur -I et favorise la formation de lion nolate rendant la seconde
bromation plus facile que la premire. Ainsi, la bromation dune mthylctone en
prsence de soude, conduit dabord une tribromomthylctone. Elle subit aussitt une
raction de substitution nuclophile par la base selon un mcanisme ttradrique
conduisant dune part un anion carboxylate et dautre part, au bromoforme.
Cette raction a lieu aussi avec le chlore et liode et est appele raction haloforme.
Avec liode, il se forme avec les mthylctones, des iodoformes, composs solides jaunes.
Leur prsence dans laction de liode sur une ctone en milieu alcalin, est un test de la pr-
sence du groupe CH
3
CO (ce qui indique une mthylctone).
R CH
2
C CH
3
O
H
CH C
OH
R CH
3
CH C
OH
R CH
3
Br Br
R CH
Br
C
O
CH
3
H
R CH
Br
C
O
CH
3
H
- Br
R CH
Br
C
O
CH
3
H
- H
R CH
Br
C
O
CH
3
Schma 8.174
Le mcanisme ractionnel en milieu basique (schma 8.174) est peu diffrent de
celui en milieu acide (schma 8.172).
Les aldhydes, sils nont pas dhydrogne sont transforms par laction du chlore
en chlorures dacides. Cest une raction de type radicalaire puisquelle peut tre faite
aussi en prsence de N-chlorosuccinimide et dun catalyseur, lAIBN (2,2-azobis(2-
mthylpropionitrile), initiateur radicalaire.
8.2.6d Halognation des acides carboxyliques
La mthode classique pour prparer les acides -broms ou chlors est celle de
Hell-Volhard-Zelinsky, 1887, (non applicable liode et au fluor) qui consiste
traiter lacide carboxylique ayant au moins un hydrogne sur C
par le brome ou le
chlore en prsence de phosphore rouge, ou de tribromure ou trichlorure de phosphore
(schma 8.175).
R CH
2
C CH
3
O
CH
2
C
O
R
CH
2
HO
mthylctone
CH
2
C
O
R
CH
2
Br Br
CH
2
C
O
R CH
2
Br
- Br
CH
2
C
O
R CH
2
Br
HO
Br
2
CH
2
C
O
R
H
C
Br
Br
HO
Br
2
CH
2
C
O
R C
Br
Br
Br
groupe
CH
2
C
O
R C
Br
Br
Br
HO
CH
2
C
O
O
C
Br
Br
Br
R
H
R-CH
2
-COOH + C Br
Br
Br
R
-
CH
2
COO + H-CBr
3
bromoforme ion carboxylate
CH
2
C
O
R CH
2
trs
lectroattracteur -I
N N C C
CH
3
CH
3
CN
H
3
C
H
3
C
NC
AIBN
Schma 8.175
Dans cette raction, il se forme dabord un halognure dacide. Lnolisation de ce
compos est plus facile que celle de lacide, ce qui permet la raction dhalognation
dont le mcanisme est peu diffrent de celui de lhalognation des ctones. Le produit
form est donc un halognure dacide o-halogn, lequel ragit en prsence dune
nouvelle molcule dacide pour conduire un mlange dacide -halogn et du chlorure
de lacide de dpart, par une raction dchange ce qui permet de poursuivre la raction
dhalognation jusqu puisement de lhalogne.
La bromation a toujours lieu en position et cesse ds que tous les hydrognes
ont t substitus. La chloration se fait majoritairement en position mais peut aussi
avoir lieu, aprs substitutions de tous les hydrognes , sur la chane aliphatique.
La bromation ou la chloration des chlorures dacides peut se faire par action des
N-chloro et N-bromosuccinimide en prsence de HCl ou HBr, selon le cas.
Liodation est ralise en prsence dacide chlorosulfonique, HSO
3
Cl, ou dactate cui-
vrique, Cu(II)OAc
2
, dans lacide actique.
Les chlorures dacides sont iods en prsence dacide iodhydrique.
Le chlorure de sulfuryle, SO
2
Cl
2
, en prsence dune quantit catalytique diode, per-
met aussi de chlorer les acides en position . Si liode est remplac par un peroxyde orga-
nique (raction radicalaire), les positions , , , ... sont chlores.
Le chlorure cuivrique, CuCl
2
, en prsence de chlorure de lithium dans un solvant
polaire, le sulfolane,
est capable de chlorer en position les chlorures et anhydrides dacides et mme les aci-
des, si un peu de chlorure ou danhydride de lacide est prsent.
Dautres composs facilement nolisables peuvent tre halogns : les chlorures et
anhydrides dacides, les drivs nitrs aliphatiques, les malonates, et un diacide, lacide
malonique. Pour ces composs, la prsence de catalyseur nest pas utile. Cette proprit
R CH
2
COOH
PBr
3
R CH
2
COBr
R CH
2
C
O
Br R CH C
OH
Br
Br
2
R CH C
O
Br
Br
R CH C
O
Br
Br
R CH
2
C +
R CH C
O
Br
OH
+
O
OH
R CH
2
C
O
Br
R CH
2
C
O
Br
+ HBr
+ Br
2
R CH C
O
Br
Br
+ HBr
R CH
2
COOH
S
O O
sulfolane ou ttramthylne sulfone
est particulirement intressante pour les drivs substitus de lacide malonique, car aprs
halognation, ils sont dcarboxyls par chauffage (schma 8.176), pour conduire des aci-
des aliphatiques -halogns, ce qui reprsente une autre voie daccs ces composs.
Schma 8.176
La fluoration des acides a t ralise 78 C par un mlange de fluor et dazote. Les
esters et amides peuvent tre fluors par la mme mthode.
8.2.6e Sulfonation daldhyde, ctone et dacide carboxylique
Les aldhydes, ctones et acides carboxyliques ayant un C
H sont sulfons par lanhy-

dride sulfurique en milieu neutre. Il est vraisemblable que le mcanisme impliqu dans
cette raction soit comparable celui de la bromation des mmes composs, via la forme
nolique (schma 8.177).
Schma 8.177
8.2.6f Acylation dun alcne par un halognure dacide
La raction de Friedel et Crafts, 1877 (schma 8.178), mieux connue pour les
cycles aromatiques ( 8.4.1d) a lieu aussi avec les alcnes : un groupe RCO provenant
dun chlorure dacide substitue un hydrogne dun carbone thylnique.
Lhalognure dacide en prsence dun acide de Lewis, AlCl
3
ou ZnCl
2
, entre autres,
libre un ion acylium, RCO
+
.
CH
COOH
COOH
R
Br
2
CBr
COOH
COOH
R
, - CO
2
R-CHBr-COOH
driv substitu
de l'acide malonique
C C
O
R"
R
R'
H
C C
OH
R"
R
R'
SO
3
C C
O
R" R
R'
SO
3
H
C C
O
R" R
R'
SO
3
H
Schma 8.178
Lalcne attaque lion acylium pour former le carbocation, le plus stable, donc le
plus substitu par des groupes alkyles (A) : le groupe acyle est donc sur le carbone de
lalcne le moins substitu. Ce carbocation peut perdre un proton de C
H pour reformer
une double liaison conduisant ainsi un compos stable rsonnant, une ctone ,-insa-
ture (B). Cest alors un mcanisme avec intermdiaire ttradrique ( 8.1.2) de
nature quivalente celui dcrit pour les substitutions nuclophiles mais avec une
charge positive la place dune charge ngative. Une seconde possibilit de raction du
carbocation (C) est laddition dun ion halognure provenant du milieu avec formation
dune -halo ctone (addition qui suit la rgle de Markownikov), isolable, suivie selon les
conditions de la raction, dune limination dune molcule dhalognure dhydrogne,
ce qui conduit de nouveau une ctone ,-insature.
Les anhydrides dacides peuvent remplacer les halognures dacides, au mme titre
que les acides carboxyliques en prsence de HF-SO
4
H
2
ou lacide polyphosphorique.
Les thers vinyliques RO-C(R
1
)=C(H)(R
2
) sont acyls par les chlorures dacides
aromatiques en prsence dun catalyseur au palladium et dune base.
La raction de Vilsmeyer-Haack (mcanisme 8.4.1g), action de POCl
3
et du DMF,
sapplique aux alcnes ce qui conduit leur formylation (schma 8.179).
Schma 8.179
8.2.6g Couplage entre composs aliphatiques
hydrognes acides et sels de diazonium
Les composs aliphatiques hydrognes acides de formule gnrale Z-CH
2
-Z avec Z
et Z, groupes lectroattracteurs par effet -I, (par exemple, malonate dthyle, actyla-
ctate dthyle) effectuent un couplage avec les sels daryldiazonium en prsence dune
R
1
C
R
2
C
H
H
RCOX + AlCl
3
RCOX, AlCl
3
RCO, AlCl
3
X
R
C
O
R
1
C
R
2
C
H
R
C O
carbocation le plus stable
- H
ctone ,-insature
R
1
C
R
2
C
H
R
C O
H
+ X
R
1
C R
2
C
H
R
C O
H
X
- HX
addition selon
la rgle de Markownikov
(A)
(B)
(C)
R
1
C
R
2
C
H
R
3
POCl
3
-DMF
R
1
C
R
2
C
C
R
3
H
O
base, le plus souvent, un actate alcalin. Il se forme un compos azoque instable qui,
par prototropie, se transforme en un tautomre, une arylhydrazone (schma 8.180).
Schma 8.180
La mme raction effectue sur des composs de la forme Z-CH(R)-Z, avec
R = alkyl, NO
2
ou Cl, et Z ou Z = COR, COOH, dans une solution aqueuse de soude
0 C, conduit aussi un compos azoque (schma 8.181). Le passage au tautomre
ntant pas possible par manque dhydrogne, le groupe acyle (pour une ctone) ou car-
boxyle (pour un acide) est extrait de la molcule ce qui fournit finalement une hydra-
zone dont lhydrolyse dlivre une ctone. Cest la raction de Japp-Klingemann
(1887).
Schma 8.181
Quand les groupes acyle et carboxyle sont prsents, le groupe partant est le groupe
acyle. Dans le cas o les groupes sont aroyle et carboxyle, cest le groupe carboxyle qui
est partant.
Les composs -dicarbonyls et les -cto acides forment des arylhydrazones de
composs -dicarbonyls.
Les -cto esters cycliques donnent lieu une ouverture du cycle (schma 8.182) par
le mme mcanisme que celui donn dans le schma 8.181.
Z
CH
2
Z'
+ ArN
2
Z
C
Z'
N-NH-Ar
base
base
- H
Z
C
Z'
H
NN Ar
Z
C
Z'
H N N Ar
compos azoque
arylhydrazone - H
tautomrie
Z
CH
CO-CH
3
R
+ ArN
2
NaOH
Z
C
COCH
3
R N N Ar
NaOH
HO
C
R
Z
N N Ar
+ CH
3
COONa
H
C
R
Z
N N Ar
H
+ CH
3
COOH
C
R
Z
N N Ar
H
H
2
O, H
C
R
Z
O NH
3
NH Ar
+
Schma 8.182
8.2.6h Transfert de groupe diazo ou azide
sur un mthylne activ partir dazide
Certains azides comme le tosyl azide, p-CH
3
C
6
H
4
-SO
2
N
3
, le mthanesulfonyl azide,
CH
3
SO
2
N
3
, le p-actamidobenznesulfonylazide, p-(CH
3
CONH)-C
6
H
4
SO
2
N
3
, ont la pro-
prit de ragir, en prsence dune base alcaline, avec un groupe mthylne activ par
deux groupes Z effet lectroattracteur -I formant un compos diazo, souvent par cata-
lyse de transfert de phase. La raction dbute par la formation dun carbanion qui atta-
que le groupe azido du ractif. Il sensuit un mcanisme cyclique qui conduit au
compos diazo et un ion amidure (schma 8.183).
Schma 8.183
Cette raction effectue sur un groupe mthylne seulement activ par un groupe Z
(schma 8.184), plutt amidique, en prsence de 2,4,6-triisopropylbenznesulfonylazide,
2,4,6-((CH
3
)
2
CH)
3
C
6
H
2
SO
2
N
3
et de potasse, et non de soude, conduit un transfert du
groupe azido, et non pas un compos diazo.
H
2
C
H
2
C
C
H
2
CH
C
O
COOEt
+ ArN
2
NaOH
puis H
COOH H
2
C
H
2
C
H
2
C C N
H
N Ar
COOEt
(conditions douces)
Z
CH
2
Z'
TsN
3
NaOH
Z
C
Z'
N N
+ TsNH
Z
CH
2
Z'
NaOH
Z
C
Z'
H
Na
N N N Ts Z
C
Z'
H
N N
N Ts
Na
Z
C
Z'
N N
+ TsNH
compos diazo
Schma 8.184
8.2.6i Cyanation dun mthylne activ
Les groupes mthylnes en position dune ctone peuvent tre substitus par un
groupe CN sous laction de p-tolunesulfonylnitrile, p-CH
3
C
6
H
4
SO
2
CN, aprs avoir
form lnolate par action de iPr
2
Nli,(LDA). Les mthylctones ragissent difficilement.
Un -cto nitrile est ainsi form (schma 8.185).
Schma 8.185
8.2.6j Formation dthers dnols silyls
Les thers dnols silyls sont trs souvent utiliss en synthse. Ils peuvent tre obte-
nus par actions de divers halosilanes sur lnolate form par action dune base qui peut
tre trs varie, choisie en fonction de lenvironnement du groupe carbonyle
(schma 8.186). La base forte la plus utilise est le diisopropylamidure de lithium (LDA).
Schma 8.186
R
CH
2
CO
N
R' R"
KOH
R
CH
CO
N
R' R"
SO
2
N
3
iPr
R
HC
CO
N
R' R"
K
K
N
3
iPr
iPr
SO
2
iPr
iPr
iPr
-
CH
2
C O
R
R'
iPr
2
NLi
THF, -78C
C
C O
R
R'
H
Li
Tos-CN
C
C O
R
R'
H CN
+ Tos Li
CH
2
C O
R
R'
iPr
2
NLi
THF, -78C
C
C O
R
R'
H
Li
ClSi (R)
3
C
C O
R
R'
H
C
C O
R
R'
H
Si(R
3
)
- Cl
ther d'nol silyl
En conditions douces, Et
3
N peut tre la base, mais plus souvent lhexamthyldisila-
zane (Me
3
Si)
2
NH, accompagne le trimthyliodosilane, Me
3
ISi, la fois pour des ctones
et des aldhydes.
8.2.6k Insertion de carbne ou de nitrne dans dans une liaison C-H
Voir les paragraphes 6.14.2c et 6.15.2b.
8.2.6l Alkylation ou acylation des ctones et aldhydes
via une namine (raction de Stork, 1954)
Lalkylation des ctones sur C
H ou C
H
2
seffectue le plus souvent par une raction
de substitution nuclophile, avec formation dun carbanion et addition dun halognure
( 8.1.18c). Des ractions secondaires sont possibles comme les dialkylations. Pour vi-
ter ce problme, la ctone est dabord transforme en namine par raction avec une
amine secondaire cyclique ( 10.3) comme la pyrrolidine, la pipridine ou la morpholine
(schma 8.187). Ces namines stabilises par rsonance sont ensuite traites par un
halognure, ce qui produit un sel diminium, lui aussi stabilis par rsonance. Une
hydrolyse rtablit le groupe carbonyle. Dans la majorit des cas, lalkylation a lieu sur
le C
H le moins substitu de la ctone de dpart (contrle cintique).

Schma 8.187
Cette mthode a aussi ses limites puisquelle nest utilisable quavec des halognures
activs, comme les halognures allyliques, benzyliques et propargyliques, les -halo
thers et esters, les halognures daryles activs par des groupes lectroattracteurs -I ou
-M, et aux poxydes, mais nest pas applicable aux halognures aliphatiques primaires
et secondaires qui conduisent des N-alkyl amines, plus particulirement avec les na-
mines drives daldhydes, et encore moins aux tertiaires qui subissent une limina-
C
O
R CH
2
R'
HN
R C
N
C
H
R' R C
N
H
C R'
R"X
R C
N
C
H
R' R C
N
C
H
R'
R"
R"
H
2
O
H
H
2
N C
O
R CH R' +
R"
N
H
N
H
O
N
H
pipridine morpholine pyrrolidine
namine
- H
2
O
tion. Toutefois, pour ces derniers, sauf les halognures tertiaires, lutilisation dun
organomagnsien (voir ci-aprs) ou la formation dune namine drive de butylisobuty-
lamine permet lalkylation.
Par cette raction divers groupes peuvent tre introduits selon le ractif utilis
(figure 8.7).
Figure 8.7
Il faut noter que le bromocyanogne conduit non pas une substitution par le
groupe cyano, mais une bromation de lnamine, contrairement au chlorocyanogne.
Les mcanismes de ces ractions sont semblables ceux prsents pour les halognu-
res (schma 8.188).
Schma 8.188
Une modification de cette raction (mthode via un sel dnamine) permettant
de substituer les ctones par des halognures aliphatiques primaires ou secondaires en
vitant la N-alkylation par une gne strique est la formation dun organomagnsien
dans le THF partir de lnamine, suivie de laddition de lhalognure, puis de lhydro-
lyse (schma 8.189).
RCOCl, (RCO)
2
O chlorures et anhydrides d'acides
ClCOOR chloroformiate
ClCN chlorocyanogne
HCO-O-COCH
3
anhydride actique formique
phosgne-dimthylformamide (DMF)
COCl
2
-(CH
3
)NCHO
sel de nitrilium C N R R'
-CO-R
- CHO
- COOR
-CN
C N
R
R'
R C
N
C
H
R' R C
N
C
H
R'
COR"
COR"
H
2
O
H
R C
N
C
H
R' R C
N
H
C R'
R"COCl
H
2
N C
O
R CH R' +
C O
R"
Schma 8.189
Dans la mesure o les namines ragissent trs bien selon la raction daddition de
Michael ( 9.2) avec les alcnes activs par des groupes lectroattracteurs -I ou -M,
cette raction est mise profit pour former le sel diminium. Par exemple, avec lacrylo-
nitrile CH
2
=CH-CN, lhydrolyse de ladduit fournit une ctone substitue en position
par CH
2
-CH
2
CN, une cyanothylation (schma 8.190).
Schma 8.190
avec des halognes comme groupes partants
8.2.7a Prparation des organomagnsiens ou ractifs de Grignard
et dorganolithiens par dplacement direct entre halognure
et mtal
Schma 8.191
C
O
R CH
2
R'
R"NH
2
- H
2
O
C
N
R CH
2
R'
R"
C
NH
R CH R'
R"
R"'MgX
C
N
R CH R'
R"
MgX
- R'"H
R"'X
C
N
R CH R'
R"
MgX
R'"
X
H
2
O
C R CH R'
R'"
O
R C
N
C
H
R'
CH
2
CH C N
R C
N
C
H
R'
CH
2
CH C N
R C
N
C
H
R'
CH
2
CH C N
H
2
O, H
R C C
H
R'
CH
2
CH
2
C N
O
N
+
H H
RX + 2M RM + MX
RX + M
(BuCl + 2Li BuLi + LiCl)
( CH
3
I + Mg CH
3
MgI) RMX
La raction dun halognure sur un mtal peut conduire un compos organomtal-
lique appel compos de Grignard (1900) (schma 8.191). Le cas le plus important
est la prparation des organomagnsiens. En quantits stchiomtriques, le magnsium
en fins copeaux ragit dans lther ou le THF anhydre avec divers halognures aliphati-
ques primaires, secondaires ou tertiaires, dont la ractivit en fonction de lhalognure
diminue dans lordre suivant : RI > RBr > RCl. Plus le nombre datomes de carbones
augmente, plus la raction devient difficile : CH
3
I > C
2
H
5
I > C
3
H
7
I Dans la mesure
o les iodures dalkyles tertiaires peuvent donner lieu une raction dlimination, on
leur prfre les analogues chlors. Souvent, la raction est dbute en ajoutant quelques
gouttes diodure de mthyle ou du dibromothane. Une raction secondaire souvent
observe est le couplage: 2RX + Mg R-R + MgX
2
.
Toutes les ractions de prparation et de raction des organomagnsiens seffectuent
en milieu totalement anhydre et sous atmosphre dazote. Ces composs ne sont pas iso-
ls et leurs solutions sont immdiatement mises en raction ou conserves basse tem-
prature.
Les fluorures dalkylmagnsium RMgF sont obtenus par reflux des fluorures dalky-
les avec le magnsium dans le THF pendant plusieurs jours en prsence de quantits
catalytiques diode ou de bromure dthyle.
Les iodures et bromures aromatiques ragissent comme les halognures aliphatiques.
Les chlorures aromatiques comme les halognures vinyliques ncessitent le THF comme
solvant.
Les organomagnsiens benzyliques et allyliques sont mieux prpars partir de
naphtalne magnsium (rsultant de laction du naphtalne sur le magnsium dans le
THF) (schma 8.192).
Schma 8.192
Outre le dimthylther, le dithylther, ou le THF, dautres solvants ont t utiliss
comme des amines tertiaires, le dimthylther de lthylne glycol, CH
3
O-CH
2
-CH
2
-OCH
3
.
On peut y ajouter les solvants aromatiques, benzne ou tolune, condition dajouter
au milieu une amine tertiaire dont le rle est de complexer lorganomagnsien.
Le cas des composs dihalogns est plus compliqu.
Si les halognes sont diffrents et loigns dau moins trois carbones, par exemple
Br-CH
2
-CH
2
-CH
2
-I, un organomagnsien Br-CH
2
-CH
2
-CH
2
MgI peut tre obtenu.
Si le compos est I-CH
2
-CH
2
-CH
2
-I, il se forme un dimagnsien IMg-CH
2
-CH
2
-CH
2
-
MgI.
Si un compos 1,2-dihalogn est mis en raction, une raction dlimination a lieu.
+ Mg
, Mg
ther
C
10
H
8
,Mg
naphtalne-magnsium
ou naphtalnure de magnsium
CH
2
Br
C
10
H
8
,Mg
CH
2
MgBr
THF
ou
THF
- naphtalne
(solution verte dans l'ther)
Enfin, les composs gem-dihalogns ragissent mal, mais il est toutefois possible
dobtenir partir de RCHBr
2
, lorganomagnsien RCH(MgBr)
2
.
La prsence de certaines fonctions peut nuire la prparation de
lorganomagnsien : celles avec lesquelles il ragit normalement. Il sagit soit des fonc-
tions hydrogne acide : OH, NH
2
, COOH, -CCH qui devront donc tre prsentes
sous formes de sels, soit des composs carbonyls, nitrile, groupe nitro
Les doubles et triples liaisons (sauf terminales) ne gnent pas la formation de
lorganomagnsien.
Le mcanisme complexe SET qui intervient dans la formation de lorganomagnsien
a t prsent (voir 6.12.7).
Il est important de rappeler ici que les organomagnsiens RMgX font en ralit par-
tie dun quilibre (schma 8.193), appel quilibre de Schlenk, avec R
2
Mg (dialkyl-
magnsium, par exemple) et MgX
2
(chlorure, bromure ou iodure de magnsium), eux-
mmes en quilibre avec leur complexe.
Schma 8.193
Cet quilibre est fonction de la nature de lhalognure, du solvant, de la concentra-
tion, et de la temprature. Chacun des composs qui forment cet quilibre est coordin
deux molcules dther, dans les conditions classiques de prparation des organoma-
gnsiens. Lorganomagnsien prpar partir de simples halognures aliphatiques est
sous forme monomre faibles concentrations (environ 0,1M) dans lther et toutes
concentrations dans le THF. Si la concentration augmente dans lther (c > 0;5M),
RMgBr et RMgI forment des polymres, dimres, puis trimres, etc. Seuls, les organo-
magnsiens chlors restent, fortes concentrations, uniquement sous forme de dim-
res. Lvaporation de lther dplace lquilibre de Schlenk vers la droite avec
obtention sec de R
2
Mg et MgX
2
(laddition de dioxane la solution there donne le
mme rsultat).
Lorsquun organomagnsien dhalognures aliphatiques est prpar dans la trithy-
lamine, lquilibre de Schlenk est dplac vers la gauche et RMgX est quasiment le com-
pos unique.
Le schma 8.194 rappelle quelques ractions essentielles des organomagnsiens.
R Mg X
R
1
O
R
2
R
1
O
R
2
2 RMgX R
2
Mg + MgX
2
R
2
Mg,MgX
2
R Mg R
R
1
O
R
2
R
1
O
R
2
X Mg X
R
1
O
R
2
R
1
O
R
2
Schma 8.194
Il existe de nombreuses autres ractions des organomagnsiens et en particulier, cel-
les avec les halognures mtalliques qui permettent la prparation de divers organom-
talliques, par exemple : 4 C
6
H
5
MgX + SnCl
4
(C
6
H
5
)
4
Sn + 4 MgXCl (prsentes au
8.2.10f).
Les alkyllithiens, RLi, sont prpars par action dun halognure (chlorure le plus
souvent) sur le lithium, sous azote, dans lhexane. Dans la mesure o cette raction est
difficile, lchange halogne-mtal est mis en uvre (BuLi + RX RLi + BuX). Ce
sont des composs solubles dans le benzne et de nombreux autres solvants organiques,
contrairement aux sels de potassium ou de sodium qui y sont insolubles ou fort peu
solubles. Cette proprit est une consquence du caractre particulier ionique-
covalent de la liaison C-Li. Les alkyllithiums sont toujours sous formes daggrgats de
plusieurs molcules dans les solvants. Dans le benzne et le cyclohexane, ils forment des
aggrgats de six molcules, et dans lther, divers aggrgats de deux cinq molcules
pour les composs o R est un simple groupe aliphatique. Un cas particulier est le t-
butyllithium qui est un monomre dans le THF. Il est en aggrgats de deux et quatre
molcules, respectivement, dans lther et dans les solvants hydrocarbons.
R'CHO
R'COR"
R'COX
(R'CO)
2
O
H
2
C
O
CH
2
R(R')CHOH
R(R')(R")COH
R
2
R'COH
R'CN
R'C(OR")
3
HC(OR')
3
HCOOR'
+ CO
2
RCOOH
RCOR'
RMgX + R'X
R
-
R' + MgX
2
oxirane
alcool primaire
anhydrides d'acides
chlorures d'acides
alcools
ctones
alcools tertiaires
aldhydes alcools secondaires
nitriles
orthoesters
ctones
orthoformiates
formiates
aldhydes
acides carboxyliques
+ R'COOR''
R-CO-R'
R
2
R'COH
alcools secondaires
ou tertiaires,
selon la nature de R'
ctones
ou aldhyde
si R = H, formiates
esters
halognures
RMgX
R-CH
2
-CH
2
-OH
RMgX
RCHO
RMgX
RMgX
RMgX
avec un groupe partant carbon
8.2.8a Dcarboxylation dacides
Les acides ayant en position un groupe lectroattracteur -I comme NO
2
, CN,
COOH, Ar, les acides trihaloactiques, X
3
C-COOH, ceux qui sont thylniques ou ac-
tylniques, et les -cto acides sont dcarboxyls par chauffage, libres, ou sous formes
de sels (schma 8.195). Dans ce dernier cas, la prsence dun ther-couronne (figure 7.4)
qui retient le cation mtallique augmente la vitesse de la raction.
Les acides ,-insaturs thylniques peuvent aussi tre dcarboxyls par chauffage
en prsence de cuivre et de quinoline, comme les acides aromatiques ( 8.4.1m).
Schma 8.195
Les acides aliphatiques ne sont pas dcarboxyls dans ces conditions sauf lacide
actique sous forme de sel, et en prsence dune base : il se forme du mthane.
La dcarboxylation des acides est linverse de laddition dun carbanion sur lanhy-
dride carbonique.
acide actique CH
3
COOH CH
4
, mthane
acide trihaloactique X
3
C-COOH X
3
CH, haloforme
-cto acide ctone
C
O
C COOH
C
O
C H
acide ,-insatur
C C C COOH
C C C H
alcne
acide malonique et ses drivs substitus
COOH
C
COOH
C
H
COOH
acide
-cyano acide
CN
C
COOH
CN
C
H
nitrile
-nitro acide
NO
2
C
COOH
NO
2
C
H
driv nitr
-aryl acide
Ar
C
COOH
Ar
C
H
compos aromatique
- CO
2
- CO
2
- CO
2
- CO
2
- CO
2
- CO
2
- CO
2
- CO
2
Sous forme de sels, le mcanisme de la dcarboxylation peut tre S
E
1 ou S
E
2. Le
mcanisme S
E
1 est favoris par la prsence de groupes lectroattracteurs en du groupe
carboxyle car ils stabilisent le carbanion.
Un mcanisme cyclique six centres est le plus classique pour les acides libres ce qui
explique pourquoi la raction est peu sensible la polarit du solvant ou la prsence
ou non dacide minral (schma 8.196).
Schma 8.196
Le cas des -cto acides est particulirement intressant. Ils sont prpars, le plus
souvent, par hydrolyse de leurs esters, mais dans la plupart des cas, le -cto acide nest
pas isol car il se dcarboxyle dans les conditions normales de la raction, sauf si un
groupe attracteur, comme CF
3
, est prsent en position de lacide comme dans lacide
trifluoroactylactique, CF
3
COCH
2
COOH, compos qui peut tre distill sans dcompo-
sition. Pour obtenir les -cto acides, des conditions exprimentales particulirement
douces pour lhydrolyse sont ncessaires : soude trs dilue, neutralisation par un acide
faible, extraction par lther 0 C et vaporation sous vide.
Le passage de lester RCO-C(R
2
)(R
3
)-COOR la ctone ou dcarbalkoxylation en
conditions acide, neutre ou trs faiblement basique conduit une rupture de
liaison entre la fonction ester et le C
(schma 8.197) : une ctone, RCOCH(R

1
)(R
2
),
de lanhydride carbonique et un alcool ROH, en sont le rsultat.
Schma 8.197
Par contre, en conditions basiques fortes, le plus souvent, une solution alcooli-
que concentre de potasse, ou dalcoolate, une autre raction a lieu : elle conduit la
rupture de la liaison - par rapport la fonction carboxyle (schma 8.198). Il se forme
alors un sel dacide RCOOH ou un ester RCOOR ct dun sel de lacide
CH(R
1
)(R
2
)COOH ou lester CH(R
1
)(R
2
)COOR selon la base utilise (schma 8.199).
H
2
C
C
O
H
O
C
R
O
CH
2
C
R
O
H
- CO
2
R
C
O
CH
3
R C
O
C
R
1
R
2
COOR'
hydrolyse
acide
R C
O
C
R
1
R
2
COOH R C
O
C
R
1
R
2
H
- CO
2
- R'OH
Schma 8.198
Cest la raction inverse de celle de Claisen ( 10.4.2), appele rtro-Claisen.
Schma 8.199
En prsence de base alcaline, les -dictones conduisent un rsultat semblable
avec formation dune ctone et dun sel dacide (schma 8.200).
Schma 8.200
R C
O
C
R
1
R
2
COOR'
HO
R'O
RCOO + H-C
R
1
R
2
COOR'
RCOO + H C
R
1
R
2
COO
- R'OH
RCOOR' + H C
R
1
R
2
COOR'
(rtro-Claisen)
R C
O
C
R
1
R
2
COOR'
R'O
R C
O
C
R
1
R
2
COOR'
R'O
RCOOR' + C
R
1
R
2
COOR'
R'OH
C
R
1
R
2
COOR' H + R'O
ester -ctonique
R C
O
C
R
1
R
2
C
O
R'
HO
R C
O
C
R
1
R
2
C
O
R'
HO
RCOOH + C
R
1
R
2
C
O
R'
RCOO + C
R
1
R
2
C
O
R' H
Les acides glycidiques conduisent des aldhydes par dcarboxylation
(schma 8.201) (voir aussi raction de Darzens ( 10.4.6).
Schma 8.201
8.2.8b Raction haloforme
Cette raction a t prsente lors de lhalognation des mthylctones ( 8.2.6c). La
seconde partie de la raction qui conduit un haloforme (chloroforme, bromoforme,
iodoforme) est une substitution lectrophile aliphatique (COR est remplac par H)
(schma 8.202).
Schma 8.202
8.2.8c Raction dHaller-Bauer
Les ctones non nolisables, nayant pas de C
H, et plus particulirement celles de

la forme ArCOC(R)
3
, traites par lamidure de sodium donnent lieu, par chauffage dans
un solvant aromatique, une raction avec retrait dun des groupes substituant la
ctone et formations dun alcane et dun acylamidure qui, en prsence deau, fournit un
amide (schma 8.203). Cest la raction de Haller-Bauer (1909). La benzophnone
nest pas affecte par cette raction. Par contre, la p-mthoxybenzophnone conduit au
p-mthoxybenzamide.
C
O
C
R
1
R
2
H
C
O
O
H
C
O
C
R
1
R
2
H
C
O
O
H
C
O
C
R
1
R
2
H
C
O
O
H
- CO
2
R
1
C
R
2
C
H
O H
R
1
CH
R
2
C
H
O
nol
aldhyde
acide glycidique
X
3
C C
O
R
HO
X
3
C
+ RCOOH
X
3
CH + RCOO
Schma 8.203
Les ctones cycliques sont ouvertes. Les ctones aliphatiques dissymtriques don-
nent un mlange de deux amides. La configuration relative du groupe R ou R dans
lalcane form est conserve.
de composs azots
8.2.9a Diazotation des amines primaires et des hydrazines
Laction de lacide nitreux sur les amines primaires aliphatiques ne conduit des
sels de diazonium qu un pH infrieur 3. Ces sels sont instables car N
2
+
est un excel-
lent groupe partant ce qui favorise la formation dun carbocation qui peut effectuer des
rarrangements, des liminations de protons avec formation dalcnes, des ractions
avec le milieu Lorsque la raction est effectue dans leau, cas gnral, les produits
obtenus sont des mlanges dalcools et dalcnes isomres et dautres composs divers
selon la nature de lamine. Par exemple, la n-propylamine conduit par cette raction
7 % de n-propanol, 32 % disopropanol, 28 % de propne et des chlorures disopropyle
et de propyle, si lacide utilis est lacide chlorhydrique, ce qui peut sexpliquer par le
schma 8.204.
R'
C
R
O + NH
2
RH + R'-CO-NH
H
2
O
R'-CO-NH
2
R'H + R-CO-NH
2
et
R C
O
R'
NH
2
R C
O
NH
2
R'
NH
2
R C
O
NH
R'
H
2
O
RH +
C
O
H
2
N
R'
R'H + C
O
H
2
N
R
NH
2
Schma 8.204
Des composs cycliques accompagnent parfois les composs cits. Ils pourraient prove-
nir dune attaque lectrophile interne du carbocation, comme dans le cas du carbocation
propyle qui peut se cycliser en cyclopropane par limination dun proton (schma 8.205).
Schma 8.205
La strochimie de ces ractions est trs varie selon le type damines et les condi-
tions exprimentales. Dans la plupart des cas, il y a racmisation si lamine de dpart est
optiquement active mais il existe des cas o la rtention de configuration est majoritaire.
Lorsque lamine possde un groupe lectroattracteur -I comme CN, CHO, COR ou
COOR en position du groupe amino, la raction ne conduit pas un sel de diazonium
mais un compos diazo. La perte dun proton est favorise par rapport la perte de N
2
.
Le glycinate dthyle est converti en diazoactate dthyle par action de lacide nitreux
(schma 8.206).
Schma 8.206
Les amines primaires aromatiques comme laniline forment des sels de diazonium
un pH de 1 en raison de leur plus faible basicit par rapport aux amines aliphatiques qui
est le rsultat de la rsonance du groupe amino avec le cycle aromatique. Les sels de dia-
zonium sont aussi stabiliss par rsonance avec le cycle aromatique (schma 8.207) mais
ils ne peuvent tre gards, pour la plupart, qu des tempratures infrieures 5 C sauf
sils sont complexs par des thers-couronnes (figure 7.4), mais le plus souvent, ces sels
ne sont pas isols. Les sels de fluoroborates ArN
2
+
, BF
4
-
sont stables et peuvent tre
isols : ils se dcomposent par chauffage en fluorures daryles, ArF, N
2
, et BF
3
.
NaNO
2
HCl
N N, Cl
+ N
2
+ Cl
CH
3
-CH
2
-CH
2
H
2
O
CH
3
-CH
2
-CH
2
OH
2
- H
CH
3
-CH
2
-CH
2
-OH
H
3
C
CH
H
3
C
H
2
O
H
3
C
CH
H
3
C
OH
2
- H
H
3
C
CH
H
3
C
OH
- H
H
3
C CH CH
2
X
H
3
C
CH
H
3
C
Cl
CH
3
-CH
2
-CH
2
-Cl
Cl n-propanol
isopropanol
chlorure de propyle
chlorure d'isopropyle
rarrangement
propne
R-NH
2
R R
CH
2
CH
2
H
2
C
H
H
2
C
C
H
2
CH
2
- H
EtOOC CH
2
NH
2
NaNO
2
, HCl
EtOOC CH N
H
N
EtOOC CH N N
diazoactate d'thyle
glycinate d'thyle
Schma 8.207
La prsence de groupes divers sur le cycle aromatique nempche pas la raction.
Les groupes lectrodonneurs +M comme -N(R
2
) stabilisent ces sels daryldiazonium
(schma 8.208).
Schma 8.208
Dans les ractions de diazotation, deux molcules dacide nitreux forment le
trioxyde dazote, N
2
O
3
, ct dune molcule deau, ce compos ragit comme lensemble :
NO
+
+ NO
2
-
H. Donc, finalement, cest NO
+
qui est le vrai ractif de cette raction.
Il attaque lamine avec production danion nitrite et du compos A (schma 8.209).
Schma 8.209
N N N
N
N
N
N
N
N
N
formule limite
la plus contributive
N
R
1
R
2
N N
N
R
1
R
2
N N
NaNO
2
+ HCl
HNO
2
+ NaCl
N
2
O
3
+ H
2
O
+ N
2
O
3
R N
H
H
N O + NO
2
R N
H
H
N O
- H
R N
H
N O R N N OH
R N N OH
+ H
R N N O
H
H
R N N
+ H
2
O
tautomrie
acide nitreux
trioxyde d'azote
nitrite de sodium
amine primaire
libre
(A)
(B) (C)
sel de diazonium
(temprature < 5C)
NO +
NO
2
2 HO-N=O
R-NH
2
N
2
O
3
Ce dernier limine un proton pour former le compos B qui se tautomrise en com-
pos C. Le milieu acide le protone sur loxygne. Llimination dune molcule deau
donne naissance au sel de diazonium. Il faut remarquer que dans ces ractions, pour-
tant en milieu acide, cest lamine libre non encore salifie qui ragit.
Les hydrazines et les acylhydrazines ou hydrazides sont respectivement transfor-
mes par lacide nitreux en azides et acylazides (schma 8.210).
Schma 8.210
Le ractif NOBF
4
, ttrafluoroborate de nitrosyle, se comporte comme NO
+
ce qui
permet de lutiliser dans ces ractions la place de lacide nitreux.
8.2.9b Nitrosation des amines secondaires
Laction de lacide nitreux sur les N-dialkyl, diaryl ou alkylarylamines secondaires
conduit un compos N-nitroso. Le mcanisme est identique celui des amines primai-
res, mais dans ce cas, le manque dhydrogne sur lazote, aprs attaque de NO
+
et
retrait du proton, arrte la raction ce stade. Les nitrosamines sont aussi obtenues par
action du chlorure de nitrosyle NOCl sur les amines secondaires. Laction de lacide
nitreux et de NOCl peut sappliquer aussi des amides secondaires, RCONHR, insolu-
bles dans les solutions aqueuses acides (ncessaires la formation de NO
2
H).
NH NH
2
NaNO
2
+ HCl
N N N
azide
2 NO
2
H
N
2
O
3
+ H
2
O NO +
NO
2
NH NH
2
+
N O R
H
N N N O
H
H
R
H
N N N O
H
H
R
H
N N N O
H
H
R
H
N N N O H
H
R N N N O H
H
H
N N N
hydrazine
R = alkyl, aryl
R = R'CO
acylhydrazine
ou hydrazide
acylazide
R
R
N
2
O
3
R
R
Schma 8.211
Certains gaz comme N
2
O
3
, N
2
O
4
permettent la nitrosation des amines secondaires
en milieu basique. Il en est de mme des nitrites dalkyles RON=O (schma 8.211).
Attention : les nitrosamines sont des composs cancrognes puissants.
Les nitrosamines chauffes en prsence de phnol et de quelques gouttes dacide sul-
furique forment une solution verte qui, neutralise par la soude, devient bleue : cest le
test de Liebermann (1874), spcifique des amines secondaires.
8.2.9c Action de lacide nitreux sur les amines tertiaires
Les amines tertiaires forment des sels avec lacide nitreux froid (schma 8.212),
solubles dans leau.
Schma 8.212
Si lamine contient au moins un groupe mthylne en position de lazote, la rac-
tion de lacide nitreux chaud conduit un sel damine secondaire qui est immdiate-
ment nitros, ct dun aldhyde (schma 8.213). Si lamine de dpart ne contient
quun groupe mthyne en position de lazote, cest une ctone qui est obtenue la
place de laldhyde.
Schma 8.213
R
1
NH
R
2
NO
2
H
R
1
N
R
2
N O
- H
2
O
NOCl
R-CO-NH-R'
NOCl
- HCl
- HCl
R-CO-N-R'
NO
N
2
O
3
, N
2
O
4
ou RONO
nitrosamine
N-nitroso amide
R
1
N
R
2
CH
2
R
3
NO
2
H
R
1
NH
R
2
CH
2
R
3
,
ON=O
T > 5C
R
1
N
R
2
CH
2
R
3
N O +
R
1
N
R
2
CH R
3
N
O
H
HNO +
R
1
N
R
2
CH R
3
R
1
N
R
2
CH R
3
H
2
O
R
1
NH
2
R
2
+ O=CH-R
3
NO
R
1
NH
R
2
+ H
R
1
N
R
2
NO
aldhyde
nitrosamine
amine tertiaire
Lacide nitrique en prsence danhydride actique ou laction de N
2
O
4
, peroxyde
dazote, fournissent des rsultats semblables.
Les amines tertiaires ArN(R)
2
avec R = alkyle, sont nitroses, non pas sur lazote,
mais sur la position para active du cycle (schma 8.214).
Schma 8.214
8.2.9d Ractions des composs nitross sur les amines et hydroxylamines
Les amines aromatiques primaires ragissent avec les composs nitross aromatiques
dans lacide actique glacial (anhydre) pour former des composs azo (schma 8.215).
Schma 8.215
Cest une bonne mthode de prparation des composs azo, comme celle de loxyda-
tion par loxyde de mercure des N,N-diarylhydrazines Ar-NH-NH-Ar.
Une raction permet de prparer des composs azoxy aliphatiques ou aromatiques
par action de composs nitross sur les hydroxylamines. Dans le compos azoxy, la posi-
tion de loxygne nest pas lie la nature des ractifs, mais celle des groupes R et R
des composs de dpart (schma 8.216).
Schma 8.216
Il est vraisemblable quune raction prliminaire a lieu qui permet lchange des
groupes R et R entre driv nitroso et hydroxylamine (schma 8.217).
Schma 8.217
N
R
R
N
R
R
N
R
R
NO
2
H
N
R
R
N O
Ar
-
NH
2
+ O=N
-
Ar' Ar
-
N=N
-
Ar' + H
2
O
Ar NH
2
O N Ar' +
Ar N
H
H
N
O
Ar' Ar N
H
N
O
Ar'
H
Ar N N Ar'
- H
2
O
diphnyldiazne
ou azobenzne
diaryldiazne
R
-
NO + R'NHOH R-N=N-R et R-N=N-R' et R'N=N-R'
O O O
ArNO + Ar'NHOH
ArNHOH + Ar'NO
tudie sur des composs aromatiques, la raction elle-mme ferait intervenir des
radicaux-anions en milieu basique (schma 8.218).
Schma 8.218
8.2.9e Formation dhaloamines
Les amines primaires sont converties en N-halo ou N,N-dihaloamines par lhypo-
chlorite ou lhypobromite de sodium. Les amines secondaires fournissent seulement des
N-haloamines (schma 8.219).
Schma 8.219
Les mmes rsultats sont obtenus avec lhypochlorite de t-butyle, le N-chlorosuccini-
mide (schma 8.220) (lui-mme obtenu par la raction classique partir du succini-
mide), ou le bromite de sodium, NaBrO
2
.
Schma 8.220
Tous ces ractifs agissent via un halogne positif.
N
O
Ar N N Ar
O
O
+ H
2
O
- 2 HO
Ar N N Ar
O
2 Ar
R NH
2
+ NaO Cl R N
H
H
Cl
+ NaO
R N
H
Cl + NaOH
hypochlorite
de sodium
N-chloramine
NaOCl
N
Cl
Cl
N,N-dichloramine
R
1
NH
R
2
+ NaOCl
R
1
N
R
2
Cl + NaOH
R
NH
O
O
succinimide
ClONa
N
O
O
Cl
N-chlorosuccinimide
(chlore caractre positif)
NH
O
O
+ RNH-Cl
N-chloramine
RNH
2
Comme on peut le remarquer avec le succinimide, la raction nest pas limite aux
amines primaires et secondaires. Elle est possible avec diffrents amides. Les amides pri-
maires ragissent avec lhypobromite de sodium pour former un N-bromoamide pri-
maire qui se rarrange en milieu basique en isocyanate (voir le rarrangement
dHofmann, 6.15.2e) qui est immdiatement hydrolys pour donner finalement une
amine primaire (schma 8.221).
Schma 8.221
Les amides secondaires fournissent des N-haloamides, pour la plupart stables.
avec un mtal comme groupe partant
Aux ractions prsentes dans ce chapitre concernant les composs organomtalli-
ques, il est important dy ajouter celles prsentes dans les chapitres substitutions
nuclophiles ( 8.1), et additions (chapitres 9 et 10).
8.2.10a Hydrolyse et action des acides sur les composs organomtalliques
Schma 8.222
Les composs organomtalliques drivs des mtaux alcalins, du magnsium, et du
zinc sont facilement hydrolyss avec substitution du mtal par un hydrogne, lequel est
llectrophile de la raction (schma 8.222). Cest une raction qui permet le passage
dun halognure un alcane. Cette rduction seffectue le plus souvent avec un organo-
magnsien (schma 8.223). Lhydrolyse effectue avec D
2
O permet laccs des alcanes
deutris (marqus) utiles pour ltude des mcanismes ractionnels.
Schma 8.223
R C
O
NH
2
BrONa
R C
O
NHBr
-HBr
H
2
O
RNH
2
+ CO
2
R-CO-NH-R'
BrONa
R-CO-N-R'
Br
R-N=C=O
+ H
2
O
RH + MOH
RM + HA RH + MA
+ D
2
O
RD + MOD
RM
RM
RX RMgX RH + 1/2 MgX
2
+ 1/2 Mg(OH)
2
Mg
H
2
O
Si lhydrolyse peut tre violente en particulier avec R
2
Zn et AlR
3
, elle est dans cer-
tains cas, difficile, et ncessite laction dun acide, HCl, comme pour R
2
Hg lequel peut
ne former quune seule molcule dalcane (schma 8.224).
Schma 8.224
8.2.10b Action des halognes sur les composs organomtalliques
Les halognes reprsentent le ractif lectrophile lorsquils ragissent sur les compo-
ss organomtalliques. Il se forme dans la plupart des cas un halognure dalkyle. Les
mcanismes sont trs varis (S
E
2 avec inversion de configuration, ou rtention de confi-
guration 8.2.2) et S
E
i ( 8.2.4).
Cest une raction qui permet dchanger lhalogne dun halognure, mais elle a des
restrictions. Par exemple, les organomagnsiens chlors ou broms ragissent avec liode
pour former des iodoalcanes, tandis que les organomagnsiens broms ou iods ragis-
sent avec le chlore pour former principalement, et respectivement, des bromures et
iodures dalkyles (schma 8.225).
Schma 8.225
Les fluorures dalkyles peuvent tre prpars partir dorganomagnsiens ou dorga-
nolithiens (alkyles, aryles ou vinyliques) par action du fluorure de perchloryle FClO
3
(compos explosif).
Les iodures et fluorures daryles sont aussi obtenus partir de bis(trifluoroactates)
darylthallium ArTl(OCOCF
3
)
2
composs qui rsultent de laction du trifluoroacte de
thallium(III), Tl(OCOCF
3
)
3
sur un aromatique dans lacide trifluoroactique. En pr-
sence de KI, les iodures daryles rsultent de cette raction. Par contre, KF, ne fournit
que les difluorures darylthallium(III), ArTlF
2
, mais par action du trifluorure de bore,
BF
3
, les fluorures daryles sont forms (schma 8.226).
Schma 8.226
R
2
Hg + HCl RHgCl + RH
Mg
I
2
RI + MgBrI
Cl
2
RBr + MgCl
2
RBr
RMgBr
Tl(III)(OCOCF
3
)
3
CF
3
COOH
Tl(OCOCF
3
)
2
KI
I
BF
3
F
KF
TlF
2
La facile prparation des organomtalliques des alcynes terminaux permet aussi, par
cette raction avec les halognes, de remplacer leurs hydrognes terminaux par un
halogne (schma 8.227).
Schma 8.227
Les trialkylboranes ragissent avec liode ou le brome, mais en prsence de mthy-
late de sodium dans le mthanol ou du chlorure ferrique, ils conduisent respectivement
aux iodures et bromures dalkyles correspondants (schma 8.228).
Schma 8.228
On peut remarquer que cette raction associe celle de lhydroboration des alcnes
reprsente une mthode permettant laddition des halognures dhydrogne selon un
mcanisme anti-Markovnikov ( 9.1 et 9.6).
8.2.10c Action de loxygne et du peroxyde dhydrogne
sur les composs organomtalliques
Les organomagnsiens RMgX ragissent avec loxygne, comme lectrophile, pour
donner R-O-O-MgX, qui, en milieu acide, fournissent des hydroperoxydes, R-OOH, ou
des alcools, R-OH, selon les conditions (schma 8.229).
Schma 8.229
Si R est aryle, seulement les phnols sont forms, et avec de mauvais rendements.
R C C H
R'MgX
R C C MgX
Br
2
R C C Br
- MgXBr
- R'H
C C
R
1
R
2
H
H
3
BH
3
C C
R
1
R
2
H
H
H 3
B
Br
2
NaOMe, MeOH
C C
R
1
R
2
H
H
H
Br
addition anti-Markovnikov
de HBr sur l'alcne
O
2 H
2 R-O-MgX
H
2 R-OH
hydroperoxyde
alcool
RMgX
R-O-O-MgX
R-O-OH
RMgX
Schma 8.230
Il est prfrable de faire ragir lorganomagnsien avec le trimthylborate, B(OMe)
3
,
ce qui conduit un aryldimthylborate, ArB(OMe)
2
, qui ragit avec le peroxyde dhydro-
gne, en milieu acide, pour conduire un phnol (schma 8.230).
Les trialkylboranes, R
3
B, ragissent avec le peroxyde dhydrogne dans la soude pour
former des esters de lacide borique, (RO)
3
B, sans affecter les fonctions aldhyde, ctone,
nitrile, halognure et les doubles ou triples liaisons contenues dans R (schma 8.231). Le
mcanisme de cette raction fait intervenir un rarrangement qui se reproduit trois fois. Le
groupe R, sil est asymtrique, migre avec rtention de sa configuration. Cest une mthode
de formation des alcools partir des alcnes, suite une hydroboration (mcanisme 9.6).
Schma 8.231
8.2.10d Action des drivs azots sur les composs organomtalliques
temprature ordinaire, les organomagnsiens ragissent sur les amines primaires ali-
phatiques, pour librer une molcule dalcane. La raction se reproduit une seconde fois
haute temprature. Avec les amines secondaires, une seule raction a lieu (schma 8.232).
Cette raction effectue avec liodure de mthylmagnsium, CH
3
MgI, libre du mthane.
Au sicle dernier, cette raction tait utilise pour la dtermination de la nature de
lamine, primaire ou secondaire, en fonction du volume de mthane dgag (dtermina-
tion des hydrognes actifs par la mthode de Zerewitinoff).
Schma 8.232
ArMgX
B(OMe)
3
ArB(OMe)
2
H
Ar-OH
H
2
O
2
B
R
R
R
B O
O
O
R
R
R
ester de l'acide
borique
3 NaOH
3 R-OH + BO
3
Na
3
NaOH
H
2
O
2
B
R
R
R
H
2
O
2
NaOH + H
-
O
-
O Na + H
2
O
,
O O H B
R
R
R
O O H B R
R
O
O H
R
R-NH
2
+ R'MgX
R'H + RNHMgX
RH + RN(MgX)
2
R
1
NH
R
2
+ R'MgX
R'H +
R
1
N-MgX
R
2
RMgX
Une mthode intressante permettant de prparer des amines primaires pures est la
raction dun organomagnsien chlor ou brom (mais pas iod), en prsence dO-mthyl-
hydroxylamine. Les organolithiens ragissent aussi avec ce ractif, mais il faut y ajouter
du mthyllithium, et effectuer la raction 78 C. Quand une O-mthylhydroxylamine
N-monosubstitue est le ractif, une amine secondaire est produite (schma 8.233).
Schma 8.233
Le tosylazide TsN
3
forme avec les organolithiens RLi, des azides RN
3
, facilement
rduits en amines primaires par AlLiH
4
ou lhydrogne en prsence de Pd/C ( 13.18)
(schma 8.234).
Schma 8.234
Lazote, en prsence de catalyseurs mtalliques drivs de chrome, molybdne, ou
titane, peut former une amine par raction avec un aryllithium, suivie de lhydrolyse du
compos lithi intermdiaire (schma 8.235).
Schma 8.235
Les chloramines ragissent sur les organomagnsiens et sur les organoboranes R
3
B
pour former aussi des amines primaires, RNH
2
(schma 8.236). Dans la mesure o les
2 RMgX + CH
3
-O-NH
2
X = Cl ou Br
RNHMgCl + RH + Mg(OCH
3
)Cl
H , H
2
O
RNH
2
+ MgCl(OH)
R
-
Li + CH
3
ONHR'
CH
3
ONR'Li + RH
CH
3
OLi +
R'
NLi
R
H , H
2
O
R'
NH
R
RLi
RLi + TsN
3
RN
3
+ LiTs
rduction
RNH
2
ArLi + N
2
1) cat.
2) H
2
O
ArNH
2
+ NH
3
organoboranes peuvent tre prpars partir des alcnes, cette raction est une mthode
pour obtenir des amines par addition anti-Markovnikov de lammoniac sur les alcnes
( 9.1 et 9.6).
Schma 8.236
Il faut rappeler que les organoboranes sont aussi prpars par action des organoma-
gnsiens, soit sur ltherate de trifluorure de bore, en particulier les triarylboranes, soit
sur le borate de mthyle, B(OMe)
3
, ou partir de borates dalkyles, B(OR)
3
, par rac-
tion avec un trialkylaluminium, R
3
Al (AlCl
3
+ 3RMgX R
3
Al + 3MgXCl).
8.2.10e Action du soufre et de ses drivs
sur les composs organomtalliques
Bien quil ne sagisse pas dune mthode classique de prparation des thiols et des sul-
fures, laction du soufre sur les organomagnsiens conduit ces composs (schma 8.237).
Schma 8.237
Les acides sulfiniques, RSO
2
H, sous forme de complexe avec le magnsium,
RSO
2
MgX sont produits par action de lanhydride sulfureux sur une solution dorgano-
3 RMgX + BF
3
,(Et
2
O)
2
R
3
B + 3MgFX + 2 Et
2
O
3 RMgX + B(OMe)
3
R
3
B + 3 MgX(OMe)
R
3
Al + B(OR')
3
R
3
B + Al (OR')
3
3 alcne + BH
3
R
3
B
R
3
B
NH
3
, NaOCl
(NH
2
Cl)
2 RNH
2
+ RB(OH)
2
RMgX + S R-S-MgX R-SH
R-S-R
H
RMgX + SO
2
H , Cl
RMgX
RSO
2
MgX
RSO
2
H
Cl
2
R-SO
2
Cl
magnsien froid. Laction dun acide libre lacide sulfinique. Celle dun halogne con-
duit son halognure, RSO
2
X.
Les disulfures, R-S-S-R, traits par un organomagnsien fournissent des sulfures
R-S-R, et le chlorure de sulfuryle, SO
2
Cl
2
, fournit un chlorure de sulfonyle, RSO
2
Cl. Les
esters dacides sulfiniques, RSO-OR, forment des sulfoxydes, R-SO-R (schma 8.238).
Schma 8.238
8.2.10f Transmtallations
Les transmtallations dans les composs organomtalliques consistent remplacer le
mtal de ces composs par un autre. Cette transmtallation peut faire intervenir un
mtal plus ractif que celui du compos de dpart ou un halognure mtallique. Une
troisime possibilit existe, mais il en existe fort peu dexemples, cest la transmtalla-
tion entre deux composs organomtalliques, lun deux est donn dans le schma 8.239.
Schma 8.239
On peut ordonner les caractres ioniques des liaisons C-Mtal en fonction de la
nature de quelques mtaux : Na > Li > Mg > Al > Zn > Cd > Hg. Ainsi, les composs
alkylsodium et alkylpotassium sont des sels. Tous les mtaux sont moins lectrongatifs
que le carbone, (parfois, on dit lectropositifs) et plus la diffrence dlectrongativit
avec le carbone est leve, plus le caractre ionique augmente et plus la ractivit du
compos organomtallique est leve (RLi plus ractif que R
2
Hg). Ce rappel est nces-
saire pour comprendre la transmtallation par un mtal qui peut sexprimer par lqui-
libre suivant (schma 8.240) :
Schma 8.240
Pour orienter lquilibre vers la droite le mtal M doit avoir un caractre lectron-
gatif plus faible que M. Ainsi, le plus souvent R
2
Hg est lorganomtallique utilis pour
ces ractions (prpar par action dorganomagnsien sur le chlorure mercurique HgCl
2
),
et le mtal peut tre Na, Li, K , Be, Mg, Al, Ga, Zn, Cd, Te, Sn, entre autres.
Dans la transmtallation par un sel mtallique, le mtal du sel doit avoir une
lectrongativit plus leve que celle du mtal du compos organomtallique de dpart.
R'SO
2
R"
R'-S-S-R'
SO
2
Cl
2
R-S-R'
R-SO-R"
RMgX
R-SO
2
Cl
(CH
2
=CH)
4
Sn + 4 PhLi 4 CH
2
=CHLi + Ph
4
Sn
RM + M' RM' + M
R
2
Hg + Li 2 RLi + Hg
Schma 8.241
Le plus souvent RM est un organomagnsien ou un organolithien, et le sel un halog-
nure de Be, Zn, Cd, Hg, Al, Sn, Pb, Co, Pt, ou de Au. Dans certains cas, deux quiva-
lents ou plus de lorganomtallique sont mis en raction avec un quivalent de sel.
Parfois, la raction peut conduire la formation de mtal(0) ct du compos organo-
mtallique. Par exemple, laction dun alkyllithium sur le chlorure de plomb(II) conduit
R
4
Pb(IV) ct de Pb(0). Dautres exemples sont donns dans le schma 8.241.
Avec quelques mtallodes comme larsenic, lantimoine et le bismuth, ces ractions
de transmtallations sont possibles (schma 8.242). On peut y ajouter celles avec le
bore, comme dans la prparation des organoboranes du schma 8.236.
Schma 8.242
8.3 Substitutions nuclophiles aromatiques
Les mcanismes prsents pour les substitutions nuclophiles aliphatiques sont le
plus souvent impossibles lorsque le carbone concern appartient un cycle aromatique
non substitu. Ces ractions ncessitent, dans la plupart des cas, que le cycle aromati-
que soit substitu par des groupes lectroattracteurs -I ou -M, surtout sils sont en
positions ortho ou para par rapport au groupe partant, ou que les ractifs nuclophiles
utiliss soient suffisamment puissants. On distingue quatre mcanismes principaux qui
sont S
N
Ar, S
N
1, S
RN
1, et via un benzyne, dcrits ci-aprs.
8.3.1 Mcanisme S
N
Ar
Ce mcanisme de substitution nuclophile aromatique (schma 8.243) est le plus fr-
quent. Il seffectue en deux tapes et na lieu, le plus souvent, quavec des cycles aroma-
tiques activs par des substituants lectroattracteurs qui diminuent la densit
lectronique des carbones du cycle.
RM + M'X RM' + MX
4 RMgX + 2 PbCl
2
R
4
Pb + Pb + 2MgX
2
+ 2 Mg Cl
2
4RLi + 2 PbCl
2
R
4
Pb + Pb + 4 LiCl
4 RMgX + SnCl
4
R
4
Sn + 4 MgXCl
4CH
2
=CHMgBr + SnCl
4
(CH
2
=CH)
4
Sn + 4 MgClBr
2RMgX + HgCl
2
R
2
Hg + 2 MgXCl
3 RMgX + As Br
3
R
3
As + 3 MgBrX
3 RMgI + SbCl
3
R
3
Sb + 3 ClMgI
3 RMgX + BiCl
3
R
3
Bi + 3 MgClX
La premire tape consiste en laddition du nuclophile sur le carbone du cycle qui
est li au groupe partant Y. Le carbanion qui en rsulte est msomre et dans certains
cas peut tre isol sous forme de sel (sel de Meisenheimer-Jackson). Sa formation
est lente. La seconde tape est le retrait rapide du groupe partant Y
-
qui conduit au
produit de substitution.
Dans ce mcanisme, la nature du groupe partant na quun effet assez faible sur la
vitesse globale de la raction. Toutefois, plus il est lectrongatif, plus lattaque du
nuclophile est rapide. La cintique de ce type de raction est dordre 2, avec ordre 1
pour le substrat et pour le nuclophile.
Schma 8.243
Quelques exemples de ce type de raction sont prsents dans le schma 8.244 :
Schma 8.244
Y
Z
Z'
Nu Y
Z
Z'
Nu
Nu Y
Z
Z'
Nu Y
Z
Z'
Nu
Z
Z'
- Y
lent
rapide
(Z et Z' reprsentent dans la plupart des cas, des groupes lectro attracteurs, toutefois, selon
la nature de Y, ils peuvent tre parfois des hydrognes)
SO
3
Na
ONa
SO
3
Na
2
+
2NaOH
NaCN
CN
SO
3
Na
2
+
N
R R
N
O
NaOH
N
O
ONa
- NaN(R)
2
OMe
NO
2
O
2
N
NO
2
EtO
H
MeO
NO
2
O
2
N
NO
2
OEt
NO
2
O
2
N
NO
2
OEt
+ H
+
- MeOH
MeO
sel isolable
(Meisenheimer-Jackson)
X
NO
2
O
2
N
NO
2
X = F, Cl, Br ou I
HN
X
NO
2
O
2
N
NO
2
N
H
NO
2
O
2
N
NO
2
N , HX
(avec F, raction trs rapide)
Des ractions quivalentes peuvent tre effectues avec des drivs pyridiniques
(schma 8.245). Dans ce cas, le caractre lectroattracteurs -M de la liaison C=N du
cycle favorise la raction (en ortho ou para).
Schma 8.245
8.3.2 Mcanisme S
N
1 aromatique
Ce mcanisme est spcifique des sels de benzodiazonium et de ses drivs
et exceptionnellement des triflates daryles encombrs en positions ortho par des grou-
pes volumineux comme le groupe t-butyle. Il seffectue en deux tapes. La premire,
lente et quilibre, est la formation dun carbocation aryle (ou ion arnium), trs rac-
tif, ct dune molcule dazote. La seconde, trs rapide, est lattaque du nuclophile
sur le carbocation aryle (schma 8.246). La raction est du premier ordre.
Schma 8.246
N
Cl
MeO
N
Cl
OMe
N
OMe
- Cl
Ph
-
NH
2
+ HNO
2
H
Ph
-
N=N , + H
2
O
N N
N N ,
N N +
+ Nu
Nu
N N
, SO
4
H
H
2
O
OH
+ N
2
+ H
2
SO
4
1)
2)
N N
, Cl
Cl
Cl
+ N
2
Exemples:
Mcanisme S
N
1
aromatique
Formation
du sel de diazonium
partir de l'aniline
X
X
X
X
X
(X )
(X )
raction lente
raction rapide
ion arnium
note: le terme ion arnium est gnral et s'applique aussi si le cycle est substitu (form
partir d'arylamine).
La prsence en position para de groupes effet +M comme OMe rend la raction
plus difficile en raison de la stabilisation par effet msomre de lion diazonium corres-
pondant (schma 8.247). Un groupe +I comme mthyle a un effet identique, mais par
hyperconjugaison. En position mta la raction est acclre par ces mmes groupes
(pas de rsonance ou dhyperconjugaison).
Schma 8.247
La prsence dun groupe COOH (effet -M) en position para ne favorise pas cette
raction, contrairement ce qui pourrait tre attendu. Une stabilisation de lion diazo-
nium correspondant est sans doute possible, comme laffirment certains auteurs.
8.3.3 Mcanisme S
RN
1
Ce mcanisme radicalaire en chane, particulirement tudi sur des iodures aroma-
tiques, dbute par la formation dun radical-anion, un lectron tant fourni par un
compos donneur dlectrons (par exemple, le potassium en prsence dammoniac
liquide). Ce radical-anion se dcompose en radical aryle et ion iodure (schma 8.248).
Schma 8.248
Le radical aryle, en prsence dun nuclophile (par exemple, lion amidure), produit
un nouveau radical-anion aminoaryle. Ce dernier ragit alors avec une nouvelle mol-
cule diodure daryle pour conduire au rsultat de la substitution, une amine aromati-
que, lorsque le nuclophile est lion amidure, ct dun nouvel ion-radical iodoaryle
qui peut reproduire la mme raction en chane jusqu disparition des ractifs. Ces
ractions sont inities, soit par irradiation UV (photochimie), soit par chauffage, soit,
enfin, par des techniques lectrochimiques.
Deux exemples de ce type de raction sont, dune part, la formation de diarylsulfu-
res Ar
2
S par action de ArS
-
dans lammoniac liquide sous irradiation UV, et dautre
O N N Me
O N N Me
ArI
lectron
donneur
ArI Ar + I
Ar + Nu
ArNu
ArNu + ArI ArNu + ArI
ArI Ar + I
Nu
part, la prparation damines aromatiques partir de dithylphosphates daryles par
action damidure de potassium, ou de potassium dans lammoniac liquide
(schma 8.249).
Schma 8.249
Ce mcanisme accompagne parfois le mcanisme benzynique prsent dans le
paragraphe suivant.
8.3.4 Mcanisme de substitution nuclophile aromatique
via le benzyne ou ses drivs, les arynes
Lorsque des groupes substituants lectroaccepteurs sont prsents pour permettre la
substitution dun groupe halogno sur un cycle aromatique, le mcanisme classique est
S
N
Ar. Par contre, sil nexiste aucun groupe dactivation sur lhalognure aromatique, la
substitution du groupe halogno par un ractif nuclophile devient trs difficile et
ncessite des bases fortes et des conditions exprimentales vigoureuses (hautes pres-
sions, hautes tempratures). Le mcanisme de la substitution est alors trs diffrent de
S
N
Ar car il seffectue via un benzyne ou ses drivs, les arynes. Ce mcanisme sup-
pose quil nexiste pas deux substituants en positions ortho par rapport au groupe
halogno. Dans ce mcanisme, lordre dcroissant de ractivit du groupe halogno est :
Br > I > Cl > F.
Le benzyne ou 1,2-dhydrobenzne est un benzne dont une double liaison est
remplace par une triple liaison. Les tudes physicochimiques montrent que cette triple
liaison na pas les caractristiques des triples liaisons des alcynes. En effet il existe une
dlocalisation lectronique qui fournit une forme limite correspondant un trine
cumul (schma 8.250), forme la plus contributive. Cette liaison triple du benzyne
est une liaison plus faible quune double liaison dans le benzne car les recouvrements
des orbitales p dans le plan du cycle sont rendus difficiles. Toutefois, les deux lec-
trons supplmentaires par rapport au benzne naffectent pas le caractre aromatique
car ils ninterviennent pas dans la dlocalisation.
ArI
ArS +
h
NH
3
liquide
Ar-S-Ar + I
Ar P
O
OEt
OEt
O
K dans NH
3
liquide
KNH
2
Ar NH
2
P
O
OEt
OEt
O +
dithylphosphate d'aryle
ou
Schma 8.250
Le benzyne est trs ractif (il a pu tre pig par des ractions de type Diels-Alder
( 9.10), comme dans lexemple prsent avec le furane et il a pu tre observ lors de la
photolyse de la benzocyclobutnedione 77 K ( 196 C) dans de largon congel dont
le point de fusion est de 84 K, et suite llimination de deux molcules doxyde de car-
bone. Il a pu tre isol 8 K.
Les arynes sont trs ractifs envers les ractifs nuclophiles (et aussi dans certains
cas avec des ractifs lectrophiles). Ils peuvent aussi se dimriser en biphnylne
(schma 8.251), sil nexiste pas dans le milieu un ractif avec lequel il pourrait ragir.
Schma 8.251
Lorsque le 1-
14
C-chorobenzne est trait par lamidure de potassium, dans lammo-
niac liquide, deux anilines sont produites : 1-
14
C-aniline et 2-
14
C-aniline (schma 8.252).
Pour expliquer un tel rsultat, un mcanisme a t propos : il dbute par une limina-
H
H
H
H
recouvrement
difficile des orbitales "p"
H
H
H H
1,24A
1,40A
1,43A
1,42A
O
O
O
O
H
H
H
H
benzyne
H
H
H
H
O
O
benzocyclobutne-1,2-dione
- 2 CO
77K,h
O
O
H
+
O H
H
- H
+
OH
furane
benzyne 1-naphtol
+
biphnylne
tion de HCl produisant un benzyne, suivie dune addition du nuclophile sur la triple
liaison du benzyne ce qui peut se raliser de deux manires diffrentes A ou B et expli-
que le rsultat obtenu avec le 1-
14
C-chlorobenzne.
Schma 8.252
Le chlorobenzne chauff 340 C en prsence de soude conduit au phnol aprs
acidification du phnate.
La position relative dun substituant par rapport au groupe partant (halogno) sur
le cycle et leffet lectronique quil exerce oriente la formation de la triple liaison du
benzyne et laddition du nuclophile.
Sil existe un substituant en position ortho par rapport au groupe halogno, la subs-
titution peut conduire parfois un driv substitu en mta. Ce rsultat sexplique par
leffet lectronique du substituant dans laryne intermdiaire correspondant qui oriente
laddition du nuclophile (ce cas particulier de substitution qui ne seffectue pas sur le
carbone du groupe substitu mais sur un autre du cycle sappelle cin substitution).
Lo-bromoanisole est transform en m-aminoanisole (schma 8.253).
Schma 8.253
La prsence dun groupe substituant en position mta par rapport au groupe
halogno permet de former deux benzynes. Celui qui est prpondrant, voire unique, est
celui qui correspond au retrait de lhydrogne le plus acide, sa position est fonction de
la nature lectronique de ce substituant. Un substituant lectroattracteur favorise le
retrait du proton en position ortho par rapport ce substituant et inversement pour un
substituant lectrodonneur (retrait de H en position para).
14
C
Cl
14
C
NH
2
14
C
H
NH
2
14
C
Cl
H
NH
2
14
C
Cl
NH
3
- Cl
14
C
14
C
NH
3
14
C
NH
2
14
C
H
NH
2
KNH
2
, NH
3
liquide
puis H
+
+
+
et
1-
14
C-aniline
2-
14
C-aniline
A)
B)
Cl
NaOH, H
2
O
340C
ONa
H
OH
phnol
Br
OCH
3
KNH
2
OCH
3
NH
3
OCH
3
NH
2 o-bromoanisole
m-aminoanisole
Lorsque deux substituants en positions ortho par rapport au groupe halogno sont
prsents, la raction ne peut plus avoir lieu.
Sur le benzyne, deux possibilits daddition de NH
3
sont possibles: celle qui conduit
la formation dun carbanion intermdiaire le plus stable sera privilgie, cest--dire,
celui dont la charge est la plus proche dun substituant lectroattracteur, ou la plus
loigne dun substituant lectrodonneur (schma 8.254).
Schma 8.254
Lorsquun substituant est en position para par rapport au groupe halogno, deux
composs sont forms. Cest le cas du p-bromotolune qui fournit, par cette raction,
la fois, les p- et m-aminotolunes (schma 8.255).
Schma 8.255
NO
2
Br
KNH
2
NO
2
H
H
+
NO
2
H
H
le plus acide
le moins acide
benzyne
prpondrant
NO
2
H
+ NH
3
NO
2
H
NH
3
NO
2
H
NH
2
H
NO
2
H
NH
3
carbanion
le plus stable
carbanion le
moins stable
NO
2
H
NH
2
H
ou
Br
Me
KNH
2
Me
NH
3
NH
2
Me
Me
NH
2
p-bromotolune
p-aminotolune
m-aminotolune
8.4 Substitutions lectrophiles aromatiques
8.4.1 Mcanisme S
e
Ar
Les ractions de substitution lectrophiles reprsentent la majorit des ractions
effectues sur les composs aromatiques benzniques, polycycliques ou ht-
rocycliques. Il existe un mcanisme gnral avec des variantes selon le ractif utilis,
indiqu S
E
Ar, et un mcanisme dexception indiqu S
E
1.
Lorsque la raction a lieu sur le benzne et que le ractif lectrophile est un ion posi-
tif le mcanisme de la substitution est donn dans le schma 8.256.
Schma 8.256
Llectrophile E
+
attaque le cycle aromatique ce qui ncessite beaucoup dnergie
dans la mesure o le caractre aromatique du systme disparat pour laisser place
un carbocation, appel ion arnium ou entit intermdiaire de Wheland. Cest
donc une raction lente et qui fait intervenir un ractif lectrophile fort. Cela nces-
site lutilisation dun doublet dlectrons du sextet aromatique pour crer la liaison avec
E. Lion arnium est msomre et rsonne entre trois formules limites. Il est trs ractif.
Le retour au caractre aromatique peut correspondre, soit la perte de E
+
(raction
quilibre), soit au dpart dun proton, groupe partant. Cette seconde possibilit est la
plus frquente et conduit trs rapidement un benzne substitu par le groupe E.
Cest donc la premire tape du mcanisme qui impose la vitesse lensemble de la
substitution qui est dordre 2.
vitesse = k[Ar-H][E]
Lorsque le benzne est dj substitu par un groupe Z, celui-ci peut activer la
substitution sil est lectrodonneur, ou au contraire, la rendre difficile sil est lec-
troattracteur. Dans ce dernier cas, lorientation de lattaque de E
+
devient alors plus
complexe et bien souvent plusieurs isomres sont obtenus avec prpondrance de lun
deux.
Cette raction est sous contrle cintique. Ce nest donc pas la stabilit ther-
modynamique de lun des isomres qui oriente la raction mais plutt lnergie dactiva-
H
E
H E
H E H E
H E
ion arnium
lent
H E
- H
E
rapide
tion ncessaire pour former les produits finaux. A la plus faible nergie dactivation
correspond lisomre prpondrant. La stabilit de lion arnium intermdiaire, qui est
lie la structure et au nombre de ses formes limites, est en rapport avec lnergie
dactivation ncessaire pour atteindre ltat de transition. Plus cet ion est stable, moins
lnergie dactivation est importante, et plus cet ion fournira lisomre prpondrant.
Trois types de groupes lis au benzne peuvent tre envisags.
Le premier groupe de substituants Z a un caractre lectrodonneur
+M et un effet inducteur -I. Leffet msomre oriente la substitution. Il sagit,
selon un ordre deffet dcroissant, de NR
2
, NHR, NH
2
, OH, OR, NHCOR, OCOR, SR
et les halognes. On peut reprsenter les trois ions arnium et leurs formes limites selon
le schma 8.257 : les ions arnium (ortho) et (para) sont mieux stabiliss que leur iso-
mre (mta) en raison du nombre suprieur de leurs formes limites. En effet, ces grou-
pes Z qui facilitent les substitutions lectrophiles au point quil faut parfois diminuer la
ractivit de llectrophile pour viter des ractions secondaires (par exemple, la substi-
tution par le brome du phnol) orientent gnralement les substitutions sur le
cycle en positions ortho et para.
Schma 8.257
Pour les amines libres, ce rsultat nest exact quen milieu faiblement acide.
Dans le cas de la nitration, il se forme dabord Ar-NH-NO
2
qui se rarrange pour
donner le produit de substitution du cycle. Dans le cas contraire, en prsence dacide
fort, lamine est entirement sous forme de sel et la substitution se fait alors plutt en
position mta comme pour le second groupe de substituants. Loxydation de ces amines
par lacide nitrique ncessite le plus souvent de protger lamine en la transformant en
actamide, Ar-NH-CO-Me, par actylation, avant la nitration. Ce procd a aussi un
effet dsactivant du groupe NH
2
: 90 % de p-nitroactanilide est obtenu ct de 2 %
de lisomre mta. La dprotection du groupe amino seffectue par hydrolyse acide.
Z
E
Z
Z
Z
Z
Z
Z
Z
Z
Z
Z
Z
E
H
E
H
E
H
E
H
ortho
mta
para
E
H
E
H
H
E
E H E H
E H
E H
Le second groupe de substitants Z possde un caractre -I et (ou) -M.
Il sagit de NR
3
+
, NO
2
, CF
3
, CN, SO
3
H, CHO, COR, COOH, COOR, CONH
2
, CCl
3
et
rangs par ordre deffet dinactivation dcroissant du systme chimique vis--vis dune
substitution lectrophile. Ces groupes orientent la substitution en position mta
car parmi les trois ions arnium possibles, seul, lion arnium (mta) est relativement le
moins dstabilis par leffet de Z (schma 8.258).
Schma 8.258
Les groupes NH
2
Me
+
, NHMe
2
+
et NMe
3
+
, bien qu effet -I , orientent presque
autant en positions mta et para avec une augmentation de lorientation mta en rap-
port avec le nombre de groupes mthyles lis lazote. Par contre, NH
3
+
oriente de
manire apparemment anormale en position para.
Le troisime groupe de substituants Z est constitu de groupes alky-
les, aryles et de COO
-
. Tous ces groupes activent le cycle et orientent la substitu-
tion lectrophile en positions ortho et para.
Les ions arnium drivs de cycles substitus par des groupes alkyles ayant des
hydrognes ports par le carbone li au cycle donnent lieu un phnomne dhypercon-
jugaison (schma 8.259). Par ailleurs, les ions arnium (ortho et para) sont plus stables
que lisomre (mta) dans la mesure o le carbocation est tertiaire pour les deux pre-
miers cas, et secondaire pour le troisime cas.
Z
E
Z
Z
Z
Z
Z
Z
Z
Z
Z
E
H
E
H
E
H
ortho
mta
para
E
H
E
H
H
E
E H E H
E H
Z = substituant
effet -M
Schma 8.259
Les ions arnium drivs de cycles substitus par un groupe aryle entrent en rso-
nance avec ce groupe rendant ceux substitus en positions ortho et para plus stables
(schma 8.260).
Schma 8.260
C
H H
R
E
C
H H
R
C
H H
R
C
H H
R
E
H
E
H
H E
hyperconjugaison
hyperconjugaison
pas d'hyperconjugaison
carbocation secondaire
mta
para
ortho
E
E
H
mta
para
ortho
E
H
E
E
H
E
H E
E
H
Le groupe COO
-
ne donne pas lieu une rsonance avec le cycle, bien quil ait lui-
mme un caractre msomre. Ce groupe, comme tous les groupes msomres chargs
ngativement, est lectrodonneur ce qui explique lorientation ortho et para.
Pour certaines ractions comme la nitration, lattaque de llectrophile peut tre
oriente vers le carbone substitu par Z, il sagit alors dune attaque en position
ipso . Lion arnium qui en rsulte peut perdre Z
+
avec formation de nitrobenzne
dans le cas dune nitration, ou bien subir une migration 1,2 du groupe E suivie de lli-
mination dun proton ce qui conduit un driv disubstitu ortho (quivalent dune
attaque directe en position ortho), ou bien encore le groupe Z peut effectuer la migra-
tion 1,2 et conduire de nouveau, aprs limination dun proton, un driv ortho
disubstitu. Enfin, si un nuclophile est prsent, lion arnium ragit en position para
pour former un compos trisubstitu driv de cyclohexadine (schma 8.261).
Schma 8.261
Il est possible que certaines des substitutions ortho indiques dans les cas classiques
soient en fait des attaques ipso avec migrations 1,2.
Les substitutions lectrophiles sur les hydrocarbures polycycliques aromatiques
comme le naphtalne, lanthracne ou le phnanthrne se font relativement plus facile-
ment que sur le benzne. Pour des raisons similaires celles qui ont t donnes pour le
benzne, lattaque en position du naphtalne est privilgie par rapport lattaque en
position en raison du plus grand nombre de formes limites entre lesquelles rsonne
lion arnium correspondant (schma 8.262).
Schma 8.262
Z
E
Z
E
- Z
E
Z
E
H
H
Z
E
- H
E
Z
H
E
Z
- H
Nu
Z
E
H
H Nu
migration 1,2
attaque "ipso"
driv de
cyclohexadine
H
NO
3
H
SO
4
H
2
NO
2
NO
3
H
Ac
2
O
NO
2
NO
2
NO
2
et
naphtalne
anthracne

La prsence dun htrolment dans les htrocycles comme la pyridine, le pyrrole
ou le thiophne oriente lattaque des ractifs lectrophiles. Pour le pyrrole et le thio-
phne, la position 2 ou est la plus souvent attaque en raison de sa plus forte densit
lectronique qui rsulte de leffet de lhtrolment.
Dans le cas de la pyridine, le groupe C=N cyclique a un effet -M et, de plus, lazote
est proton par les acides ce qui diminue la densit lectronique des carbones en posi-
tion et rend les substitutions lectrophiles difficiles.
Des exemples sont donns dans le cas de la nitration (schma 8 265).
8.4.1a Nitration
Dans les ractions de nitration, lion nitronium NO
2
+
est le ractif lectrophile. Il
peut rsulter de laction de lacide sulfurique concentr sur lacide nitrique (ayant, dans
ce cas, le rle dune base) (ractions A) ou de laction de lacide nitrique sur lui-mme
(ractions B) indiques dans le schma 8.263, mais avec une trs faible production
dions nitronium NO
2
+
, toutefois suffisante pour que la raction ait lieu.
Schma 8.263
Dans certains cas, on peut utiliser lacide nitrique dans leau, lanhydride actique
ou lacide actique, entre autres. La dissociation du pentoxyde dazote N
2
O
5
fournit
aussi lion nitronium ct de lanion nitrate. Dautres sources dions nitronium sont
utilises comme les esters dacide nitrique ou nitrates RONO
2
qui acceptent la prsence
dacides de Lewis, ou les sels de nitronium (par exemple NO
2
+
,CF
3
SO
3
-
et NO
2
+
,BF
4
-
).
H
H
NO
2
NO
2
O N O
SO
4
H
+ SO
4
H
2
HO
-
NO
2
+ H
2
SO
4
H
2
O
-
NO
2
+ HSO
4
H
2
O
-
NO
2
+ H
2
SO
4
H
3
O + HSO
4
+ NO
2
HNO
3
+ 2 H
2
SO
4
H
3
O + NO
2
+ 2 HSO
4
A)
B)
HO
-
NO
2
+ HNO
3
H
2
O
-
NO
2
+ NO
3
H
2
O
-
NO
2
+ HNO
3
H
3
O + NO
3
+ NO
2
HNO
3
+ 2 HNO
3
H
3
O + NO
2
+ 2 NO
3
(ou NO
3
)
(ou NO
3
H)
Il est intressant de remarquer que la facile nitration du phnol dans lacide
nitrique dilu nest pas le rsultat dune concentration anormale en ions nitronium
mais est due dans ces conditions la prsence de lion nitrosonium NO
+
. En effet
lacide nitrique ragit sur lacide nitreux prsent en faible quantit pour former des ions
nitrosonium (moins actifs que les ions nitrosium, absents dans ces conditions), qui con-
duisent au para-nitrosophnol. Il est ensuite rapidement oxyd par lacide nitrique du
milieu en para-nitrophnol (schma 8.264). Il est ensuite rapidement oxyd par lacide
nitrique en para-nitrophnol.
Schma 8.264
Il est intressant de remarquer ici que NO
+
est nettement moins actif que NO
2
+
.
Pour les composs htrocycliques, le thiophne est nitr dans les mmes conditions
que le benzne. La pyridine ncessite des conditions nettement plus vigoureuses. Le pyr-
role est nitr trs facilement (schma 8.265).
Dans le cas du furane, la nitration par lactylnitrate en prsence dacide nitrique et
danhydride actique, nest pas de type aromatique ; le furane se comporte comme un
dine conjugu. Le premier produit form est le 2-nitrofurane.
Schma 8.265
8.4.1b Sulfonation
La sulfonation de composs aromatiques conduit des acides arylsulfoniques
ArSO
3
H. La raction peut avoir lieu avec lacide sulfurique, lolum (SO
4
H
2
+ SO
3
en
excs), lanhydride sulfurique, SO
3
, lacide chlorosulfurique, ClSO
3
H. Dans tous les cas,
OH
NO
HNO
2
+ 2HNO
3
H
3
O + 2 NO
3
+ NO
OH
NO H
NO
3
OH
NO
O
HNO
3
OH
NO
2
- HNO
3
N
H
NO
3
H
Ac
2
O
N
H
NO
2
N
H
NO
2
O
2
N +
S
NO
3
H
SO
4
H
2
S
NO
2
N
NO
3
H
SO
4
H
2
370C
N
NO
2
N
NO
2
+
6% 0,5%
thiophne
pyridine
pyrrole
O
furane
AcONO
2
NO
3
H, Ac
2
O O NO
2
H
AcO
O NO
2
H
AcO
H
B
pyridine
- AcOH
O
NO
2
llectrophile est SO
3
sauf pour ClSO
3
H mais il est vraisemblable que selon les condi-
tions exprimentales de la raction, dautres lectrophiles peuvent intervenir comme
H
2
SO
4
(solution concentre 80-85 %), et H
2
S
2
O
7
ou H
2
SO
4
+ SO
3
pour des concentra-
tions suprieures 85 %.
Les divers lectrophiles sont issus des quilibres suivants, schma 8.266 :
Schma 8.266
Lanhydrique sulfurique est un bon lectrophile car le soufre est soumis laction de
trois atomes doxygne, lment trs lectrongatif. Cest llectrophile le plus actif de
ceux possibles dans cette raction.
Le mcanisme principal propos pour la sulfonation est le suivant, schma 8.267 :
Schma 8.267
La sulfonation a lieu avec des drivs du benzne : arylamines et arylamides, ph-
nols, acides arylcarboxyliques et sulfoniques, arylthers, ctones aromatiques, drivs
aromatiques nitrs.
La sulfonation du benzne par lacide sulfurique fournit aussi des traces de sulfone,
C
6
H
5
-SO
2
-C
6
H
5
, qui rsultent de laction dune molcule dacide sulfurique sur deux
molcules de benzne.
Lutilisation de lacide chlorosulfurique ClSO
3
H conduit un chlorure de sulfonyle
qui, sil est mis en prsence deau, est transform en acide sulfonique (schma 8.268).
Schma 8.268
La sulfonation est une raction rversible.
Laction de la vapeur deau ou de lacide chlorhydrique remplace SO
3
H par H. Cette
proprit des acides arylsufoniques est utilise pour orienter certaines ractions sur le
cycle par influence du groupe SO
3
H (prsent) effet -M. Ce groupe est ensuite extrait.
2 H
2
SO
4
SO
3
+ H
3
O + HSO
4
SO
3
+ H
2
SO
4
H
2
SO
4
(SO
3
) ou H
2
S
2
O
7
3 H
2
SO
4
SO
3
H + H
3
O + 2 HSO
4
+ SO
3
SO
3
H
SO
3
+ H
SO
3
H
H
+ ClSO
3
H
SO
2
Cl
H
2
O
SO
3
H
+ HCl
Par exemple (schma 8.269), dans la prparation de lorthochlorotolune, le tolune est
dabord sulfon par lacide sulfurique, puis chlor en position ortho du groupe mthyle
(orientation due principalement au groupe SO
3
H) par le chlore en prsence de fer. Le
produit obtenu, soumis laction de lacide chlorhydrique 150 C, permet la dsulfo-
nation qui conduit au produit attendu.
Schma 8.269
La sulfonation des htrocycles pyrrole et furane ncessite lemploi de lanhydride
sulfurique dans la pyridine afin dviter des ractions de polymrisation qui rsultent
de lemploi de H
2
SO
4
. Par contre le thiophne ragit 30 C avec lacide sulfurique
95 %. Cette dernire raction est trs utilise pour dthiophner le benzne
extrait du goudron de houille qui contient des traces de cet htrocycle. On traite ce
benzne impur par lacide sulfurique 30 C ce qui ne forme cette temprature que
lacide 2-thiophnesulfonique, soluble dans leau (schma 8.270). Le benzne ne ragit
qu 80 C. Par lavage leau du benzne ainsi trait, cet acide sulfonique est extrait,
ainsi que les restes dacide sulfurique. Le benzne est ensuite distill.
Schma 8.270
Me
H
2
SO
4
Me
SO
3
H
Cl
2
-Fe
Me
SO
3
H
Cl
HCl, 150C
Me
Cl
tolune
ortho-chlorotolune
Z
S
Z = O ou NH
SO
3
+
N
N
SO
3
N
SO
3
Z
SO
3
N
H
,
H
Z
SO
3
H
N
H
+
30C
S
SO
3
H
acide 2-thiophnesulfonique
compos soluble dans l'eau
SO
4
H
2
N
N
SO
3
H
olum, 320C
olum + HgSO
4
220C
acide pyridine-3-sulfonique
olum, 360C
N
SO
3
H
acide pyridine-4-sulfonique
La pyridine est difficilement sulfone en position 3 par lolum 320 C, et en posi-
tion 4 360 C. La prsence de sulfate mercureux, comme catalyseur, permet de dimi-
nuer la temprature 220 C (sulfonation en position 3).
8.4.1c Halognation
- Le benzne
Schma 8.271
Lhalognation du benzne par le brome ou le chlore seffectue en prsence dun
acide de Lewis qui permet daugmenter le caractre lectrophile des halognes. Cet
acide de Lewis est le chlorure ou le bromure ferrique (schma 8.271). Parfois on ajoute
seulement de la poudre de fer ce qui forme lacide de Lewis in situ. On utilise aussi le
chlorure daluminium (chloration) et lactate de thallium (III).
Le schma 8.272 dcrit lactivation du brome par le bromure ferrique et la raction
avec le benzne.
Schma 8.272
La fluoration du benzne ne ncessite pas dacide de Lewis: elle est explosive. Le
fluorobenzne rsulte de la raction de Schiemann par chauffage de fluoroborate
de phnyldiazonium. Cest une raction de substitution nuclophile aromatique
(schma 8.273).
Schma 8.273
Br
2
, FeBr
3
Br
+ HBr
Br Br FeBr
3
+ Br Br FeBr
3
Br Br FeBr
3
Br Br FeBr
3
H
H
Br
+ Br FeBr
3
Br
+ HBr + FeBr
3
N
N
BF
3
F
F
+ N
2
+ BF
3
Il est toutefois possible de fluorer le benzne ou certains de ses drivs en utilisant
divers agents fluorants tels que le fluorure de xnon, XeF
2
, lhypofluorite dactyle,
CH
3
COOF (CH
3
COONa + F
2
), mais avec des rsultats trs variables.
Liodation du benzne est difficile et ncessite la prsence dun oxydant comme
lacide peroxyactique, CH
3
CO
3
H, ou HIO
3
, entre autres, qui permet la formation dun
intermdiaire, meilleur lectrophile que liode, tel que CH
3
COOI avec lacide peroxyac-
tique ou I
3
+
avec HIO
3
.
En prsence dun acide de Lewis comme AlX
3
, les halobenznes peuvent
tre dshalogns. Les iodobenznes ragissent le plus facilement. La raction ne
sapplique pas au fluorobenzne. Il est vraisemblable que le mcanisme est linverse de
celui de la formation des halognobenznes.
- Les arylamines, les phnols, les polyalkylbenznes, et le naphtalne
Schma 8.274
La prsence de groupes +M substituant le cycle pour les arylamines et les phnols,
ou de groupes alkyles effet +I pour les polyalkylbenznes facilite la raction dhalog-
nation, et la prsence dacide de Lewis nest plus ncessaire pour la chloration et la bro-
mation.
Ceci sapplique aussi au naphtalne qui possde des sites forte densit lectroni-
que, les carbones .
Le chlore est plus ractif que le brome. Une solution dilue de brome ou de chlore
dans leau est suffisante pour halogner les amines aromatiques ou les phnols 25 C.
Cette raction peut servir de test la prsence de ces composs aromatiques. La rac-
tion est tellement facile quune double (ortho et para), voire une triple halognation
(ortho, mtha, para) est possible.
Lunique monohalognation des amines est mieux contrle en utilisant une amine
acyle (un anilide, ArNHCOR). La dprotection du groupe amino du compos final
halogn ncessite une hydrolyse. Pour le phnol, la bromation en positions ortho doit tre
ralise basse temprature ( 78 C en prsence dune base qui peut tre la t-butylamine
ou la trithylnediamine).
Le mcanisme de la bromation des phnols dbute par la polarisation de la molcule
dhalogne par le phnol lui-mme (schma 8.275).
OH
Br
2
OH
Br
puis
OH
Br
Br
puis
OH
Br
Br
Br
Schma 8.275
La chloration et la bromation des monoamines aromatiques et des phnols seffec-
tuent uniquement en position para.
Lhalognation des polyalkylbenznes ncessite que la raction soit effectue lobs-
curit sinon elle est oriente vers les groupes alkyles, suivant une substitution radicalaire.
Diffrents agents halognants peuvent tre utiliss la place des halognes selon le
compos halogner. On peut citer parmi les plus classiques, les acides hypochloreux et
hypobromeux (HOCl, HOBr) en prsence dun acide fort qui librent Cl
+
ou Br
+
,
comme le font les N-chloro et N-bromosuccinimides.
- Les htrocycles aromatiques
Le furane est chlor en position par le chlore 40 C, et brom 5 C seule-
ment en position 2 dans le dioxane. Le thiophne est brom en position 2 par le bromo-
succinimide ou par le brome en prsence de HBr 25 C. Le pyrrole est chlor en
position 2 par le N-chlorosuccinimide (schma 8.276).
Schma 8.276
O
H
O
H
O
H
O
H
Br Br
O
H
+
O
H
Br
H
Br
- BrH
O
H
Br
Br
2
O
H
Br
Br
Br
2
O
H
Br
Br Br
- HBr
- HBr
H
O
Cl
2
- 40C
O
Cl
S
S
Br
Br
2
-5C
O
Br
NBr
O
O
ou
Br
2
+ HBr, - 25C
N
H
N
H
Cl
NCl
O
O
N
Br
2
, olum
130C
N
Br
La bromation de la pyridine en position 3 ncessite laction du brome en prsence
dolum 130 C. Le chlore et le brome ne ragissent seuls qu partir de 200 C pour
donner un mlange de 3-halogno et 3,5-dihalognopyridines.
8.4.1d Alkylation et acylation par la raction de Friedel et Crafts
- Alkylation
Schma 8.277
La raction de Friedel et Crafts, dcouverte en 1877, a permis dalkyler les
cycles aromatiques en faisant ragir un halognoalcane en prsence dun acide de Lewis
(schma 8.277). Cest une raction importante qui a reu de nombreux dveloppements.
La ractivit des halognoalcanes augmente selon lordre RI > RBr > RCl > RF.
On peut aussi employer des dihalognoalcanes comme FCH
2
-CH
2
-CH
2
Cl, avec BCl
3
comme catalyseur pour obtenir Ph-CH
2
-CH
2
-CH
2
Cl. Une raction intramolculaire est
aussi possible avec Ph-(CH
2
)
4
Cl (schma 8.278).
Schma 8.278
Lacide de Lewis le plus utilis est AlCl
3
. Dautres composs peuvent le remplacer
comme ceux indiqus ci-aprs rangs en fonction de leur activit :
AlBr
3
> AlCl
3
> FeCl
3
> SbCl
5
> ZrCl
4
, SnCl
4
> BCl
3
, BF
3
, SbCl
3
.
Le choix est fonction de la ractivit de lhalognoalcane, et dune manire plus
gnrale, du driv aromatique alkyler.
La coordination de ces acides de Lewis avec certaines fonctions comme OH, OR et
NH
2
rend difficile cette raction pour les composs aromatiques substitus par ces grou-
pes. Par exception, les phnols ragissent.
Lalkylation par des halognoalcanes primaires dbute par une coordination avec
lacide de Lewis ce qui rend le groupe alkyle partiellement positif et permet une attaque
lectrophile du cycle aromatique. Il nest toutefois pas exclu que le carbocation RCH
2
+
se forme aussi, comme dans le cas des halognoalcanes secondaires et tertiaires
(schma 8.279).
+ RX
Acide
de Lewis
R
+ HX
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
Cl
AlCl
3
- HCl
1,2,3,4-ttrahydro-naphthalne
(4-chloro-butyl)-benzne
Schma 8.279
Dans le cas des halognures secondaires ou tertiaires, les carbocations alkyles corres-
pondants sont forms. Ils attaquent ensuite le benzne selon un mcanisme semblable
celui de la nitration par NO
2
+
. Des rarrangements du carbocation sont possi-
bles et plus particulirement dans le cas des halognoalcanes primaires et
secondaires et il nest pas rare quun halognure de n-propyle conduise un isopropyl-
benzne (schma 8.280).
Des polyalkylations du compos aromatique sont trs souvent observes.
Schma 8.280
Les alcools sont de meilleurs alkylants que les halognoalcanes. Ils ragissent soit en
prsence dacide sulfurique, soit en prsence dacide de Lewis. Il se forme, dans les deux
cas, un carbocation qui attaque ensuite le cycle aromatique (schma 8.281).
Schma 8.281
Les alcnes sont dexcellents alkylants. La prsence dun acide de Lewis comme BF
3
,
est ncessaire, ainsi quun milieu acide (schma 8.282).
R
-
CH
2
-
Cl + AlCl
3
R-CH
2
-Cl AlCl
3
H
RCH
2
Cl AlCl
3
H
CH
2
R
Cl
AlCl
3
CH
2
R
+ HX + AlCl
3
CH
R
1
R
2
+ AlCl
3
CH
R
1
R
2
AlCl
4
+
H
CH
R
1
R
2
H
CH
R
1
R
2
AlCl
4
CH
R
1
R
2
AlCl
4
+ HCl + AlCl
3
CH
R
1
R
2
Cl + AlCl
3
CH
R
1
R
2
AlCl
4
+
H
CH
R
1
R
2
H
CH
R
1
R
2
AlCl
4
CH
R
1
R
2
AlCl
4
+ HCl + AlCl
3
+ AlCl
3
- HCl
R + OAlCl
2 ROH
ROAlCl
2
Schma 8.282
Lactylne est le seul alcyne pouvoir tre utilis dans ce type de raction : une
double raction a lieu avec le benzne ce qui conduit du 1,1-diphnylthane.
Dautres alkylants susceptibles de former un carbocation peuvent tre employs.
On peut noter, parmi dautres, les thiols, les nitroalcanes et les sulfonates.
Le naphtalne est difficilement alkyl par cette raction en raison de sa forte affi-
nit pour les acides de Lewis.
Le pyrrole, le furane ne sont pas alkyls dans ces conditions. Par contre, le thiophne
est alkyl par les halognures dalkyles, avec de mauvais rendements. La pyridine ne
peut tre alkyle que par laction des organolithiens ou des organomagnsiens.
- Acylation
Schma 8.283
Lacylation des substrats aromatiques selon la raction dacylation de Friedel
et Crafts est la mthode de choix pour prparer des ctones aromatiques. Dans la plu-
part des cas, cest un halognure dacide, RCOX, qui est employ avec R, alkyle ou
aryle. La ractivit des halognures dacides est variable selon X avec I > Br > Cl > F.
En raison de la possibilit de complexation du chlorure dacide par lacide de Lewis, il
est toujours ncessaire de mettre ce dernier en excs par rapport lhalognure dacide
ce qui nest pas le cas pour lalkylation (schma 8.283).
+ H
H
H
H
H
H
H
- H acide
de Lewis
+
H C C H
H
acide de Lewis
CH
2
CH
3
+ H
H
H
H
H
H
H
- H acide
de Lewis
+
1,1-diphnylthane
+ RCOX
Acide
de Lewis
COR
+ HX
Il est rare que des polyacylations soient observes en raison de la dsactivation du cycle
par la premire acylation. De mme, il est rare dobserver un rarrangement. Par contre,
certains carbocations acylium peuvent se dcarbonyler si les carbocations alkyles ainsi for-
ms sont trs stables. Cest le cas de (Me)
3
CCO
+
qui peut librer, par dcarbonylation, le
carbocation t-butyle, (Me)
3
C
+
, trs stable, qui attaque alors le substrat aromatique.
Les acides de Lewis pour cette raction sont les mmes que ceux de lalkylation. Les
substrats ayant un groupe alkyle, alcoxy, actamido, ou un halogne sont facilement
acyls en position ortho, et surtout para, en raison du volume relativement important
du groupe acyle qui cre une gne strique. Les phnols peuvent tre O-acyls mais le
rarrangement de Fries ( 8.4.1n) permet dobtenir le phnol acyl sur le cycle.
Il semble quil existe deux entits susceptibles dintervenir dans ces ractions: un
carbocation acyle plus spcifique des solvants polaires, comme le nitrobenzne (A), ou
un complexe polaris constitu par le chlorure dacide et lacide de Lewis observ dans
les solvants non polaires (B). Les deux mcanismes sont prsents dans le schma 8.284.
Schma 8.284
Lacylation peut tre aussi le rsultat de laction dun anhydride dacide (RCO)
2
O
sur le substrat aromatique en prsence dun acide de Lewis. Llectrophile est RCO
+
.
Dans le cas danhydrides mixtes, RCO-O-COR, deux possibilits dacylation sont pos-
sibles. Lorsque les deux groupes ont des effets lectroniques comparables, cest leur
volume qui doit tre pris en compte et cest la ctone rsultante ayant le groupe le plus
volumineux qui est prdominante. Si les volumes sont quivalents mais que lun des
C X
O
AlCl
3
C
O
+
X AlCl
3 +
C X
O
AlCl
3 +
C X
O
AlCl
3
H
C
O
H
+
X AlCl
3
+
X AlCl
3
C
O
+ HX + AlCl
3
C
O
H
C X
O
AlCl
3
C X
O
AlCl
3
H
C
O
AlCl
3
H
X
- HX
C
O
AlCl
3
C
O
+ AlCl
3
A)
B)
carbocation acylium
complexe
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R R
deux groupes, par exemple R, contient une fonction effet -I, cest lautre groupe R
qui formera la ctone prdominante ArCOR.
Les ctnes et les esters peuvent aussi tre utiliss dans cette raction. Les esters
orientent plus souvent la raction vers une alkylation plutt quune acylation.
Enfin, lacylation du substrat aromatique peut seffectuer hors de la prsence
dun acide de Lewis lorsque le carbocation acylium peut tre form partir dun
acide organique et dun acide fort comme H
2
SO
4
ou HF.
Lutilisation dun anhydride cyclique, lanhydride succinique, avec AlCl
3
permet une
premire acylation du benzne. Si elle est suivie dune nouvelle acylation intramolculaire
utilisant un acide fort aprs rduction du groupe ctonique, cette synthse de la 3,4-
dihydro-2H-naphtaln-1-one est appele raction de Haworth (schma 8.285).
Schma 8.285
La raction dacylation de Friedel et Crafts est possible avec le furane et le thio-
phne (positions 2 puis 5), mais particulirement difficile avec la pyridine.
8.4.1e Carboxylations par le phosgne, les chlorures de carbamoyles
ou les isocyanates
Schma 8.286
Le phosgne COCl
2
, un gaz particulirement toxique, peut ragir avec le ben-
zne (ou ses drivs alkyls ou halogns) selon le mcanisme de la raction de Friedel
et Crafts, en prsence de AlCl
3
, pour former le chlorure de lacide benzoque, PhCOCl,
mais les conditions de la raction conduisent en fait lacide benzoque, PhCOOH,
suite laddition deau en fin de raction. Une nouvelle raction de Friedel et Crafts
avec le benzne prsent (avant lhydrolyse) peut aussi avoir lieu ce qui conduit alors
la benzophnone, PhCOPh.
O
O
O
AlCl
3
O
HOOC
rduction
HOOC
H
O
3,4-dihydro-2H-naphthaln-1-one
+ COCl
2
AlCl
3
COCl
+ HCl
COCl
H
2
O
COOH
AlCl
3
C
O
+ HCl
Le chlorure doxalyle, ClCOCOCl, conduit uniquement, dans les conditions de la
raction de Friedel et Crafts, aprs hydrolyse, lacide benzoque.
Lorsque le phosgne est remplac par le chlorure de carbamoyle, ClCONH
2
, ou un
chlorure de carbamoyle N,N-disubstitu, ClCON(R)(R), la raction fournit alors seule-
ment un amide de lacide benzoque PhCONH
2
, ou PhCON(R)(R), selon le cas.
Lhydrolyse fournit uniquement lacide benzoque.
Schma 8.287
Dautres amides et thioamides secondaires drivs de lacide benzoque ou de ses
drivs, PhCONHR, peuvent rsulter de la raction disocyanates RNCO sur le benzne
en prsence dun acide de Lewis, le plus souvent AlCl
3
. Leur hydrolyse, aprs isolement,
fournit encore lacide benzoque (schma 8.287).
8.4.1f Arylation
Schma 8.288
La raction darylation de Scholl (1912) consiste coupler deux substrats aromati-
ques en prsence dun acide fort et dun acide de Lewis (schma 8.288, A). Elle nces-
site un chauffage haute temprature qui, dans de nombreux cas, conduit dabord la
dgradation des substrats ( ! ) ce qui rend cette raction difficilement utilisable. Avec le
AlCl
3
CON
+ HCl +
R
NCOCl
R'
R
R'
+ RN=C=O
AlCl
3
CONHR
H
2
O, H
COOH
+
chlorure de carbamoyle
isocyanate
CO-N
amide secondaire
amide tertiaire
H
2
N
acide benzoque
H
+ H
2
O
+ oxydant
O
AlCl
3
, O
2
sec
O
N N
H
+ oxydant
N N
A)
B)
AlCl
3
AlCl
3
benzne, le biphnyle est obtenu. Avec le naphtalne, on obtent le binaphtyle. La pr-
sence dun oxydant minral augmente le rendement.
La raction peut tre intramolculaire si deux cycles aromatiques sont prsents dans
la molcule traite.
Cette raction a surtout t utilise avec des ctones ou composs azoques aromati-
ques comme dans les exemples B du schma 8.288.
8.4.1g Formylations
- Raction de Gatterman-Koch
Schma 8.289
La raction de formylation de Gatterman-Koch (1897) remplace HCOCl ,
chlorure de formyle, compos instable, par le mlange CO + HCl (schma 8.289).
Lacide de Lewis est le plus souvent AlCl
3
(mais AlBr
3
, AlI
3
, FeCl
3
ou BF
3
ont aussi t
utiliss) auquel on ajoute un activateur comme CuCl, chlorure cuivreux, le chlorure de
nickel, NiCl
2
, ou le ttrachlorure de titane, TiCl
4
.. La raction seffectue sous pression
(30 90 bars/cm
2
) en labsence dactivateur.
Dans cette raction (schma 8.230), limite au benzne et alkylbenznes, HCl peut
tre remplac par HBr. Pour les alkylbenznes, la substitution est oriente en para.
Schma 8.290
Le tolune fournit le para-tolualdhyde. Les polyalkylbenznes ne ragissent pas,
ainsi que les phnols.
- Raction de Gatterman (Zn(CN)
2
, HCl), et raction dHouben-Hoesch
Schma 8.291
+ CO + HCl
AlCl
3
+ CuCl
CHO
C O + H
C O H
C O H
H
C O H
H
C O
H
C O
H
- H
Zn(CN)
2
+ HCl
puis H
2
O
CHO
A lorigine (1898), la raction de formylation de Gatterman consistait faire
ragir lacide cyanhydrique et le chlorure dhydrogne, en prsence de chlorure de zinc,
dans le chloroforme ou le chlorobenzne, sur un phnol ou son ther, substitu ou non
sur le cycle par des groupes alkyle, formyle, ester, nitro, ou des halognes. La modifi-
cation dAdams qui remplace HCN + HCl par Zn(CN)
2
+ HCl a eu pour rsultats
lacroissement des rendements en aldhydes, suprieur 90 %, et dtendre la formyla-
tion aux hydrocarbures aromatiques (schma 8.291). Une autre modification, lutilisa-
tion du complexe AlCl
3
, 2HCN permet la formylation dhydrocarbures aromatiques
polynuclaires comme le phnanthrne.
Bien que le mcanisme soit encore incertain, il est vraisemblable que deux voies
soient possibles (schma 8.292). La premire (A) correspond dabord la formation
dun lectrophile qui est le carbocation rsultant de laddition dun proton sur HCN,
suivie de lattaque du benzne, ce qui conduit une imine protone. Le chlorure de zinc
form dans la raction joue le rle dacide de Lewis.
Schma 8.292
La seconde voie (B) conduisant la mme imine protone pourrait tre lattaque
dun complexe ZnCl
2
,(HCN)
2
, en prsence de HCl.
Ces mcanismes sont les mmes que ceux de la raction de Hoesch ou dHouben-
Hoesch (1915) o HCN est remplac par RCN et qui conduit des ctones aromati-
ques (schma 8.293). Dans cette raction, ZnCl
2
peut tre remplac par FeCl
3
, NiCl
2
,
CdCl
2
, CoCl
2
, CuCl
2
ou AlCl
3
. Les nitriles aliphatiques -substitus par des groupes
COOR, CO R, NH
2
, OH peuvent tre mis en raction.
Zn(CN)
2
+ 2 HCl
ZnCl
2
+ 2 HCN
H C N + H H C NH
H
H C NH
H
H C
NH
ZnCl
2
+
ZnCl
2
H C
NH
2
, Cl
ZnCl
2
Cl
+
ZnCl
2
Cl
H
2
O
H
C
O
+ NH
4
Cl
H
ZnCl
2
,(HCN)
2
A)
B)
HCl
Cl
Schma 8.293
- Raction de Reimer-Tiemann (via un dichlorocarbne)
Schma 8.294
La raction de Reimer-Tiemann (1876) consiste faire ragir un dihalogno-
carbne sur un phnol pouvant tre substitu par des groupes alkyle, O-alkyle ou aryle,
halogno (schma 8.294). Le phnol est formyl en position ortho et trs faiblement en
position para. Cest la seule raction de substitution lectrophile aromatique
qui se fasse en milieu fortement alcalin. Les rendements sont faibles. Le dihalog-
nocarbne, entit chimique caractre lectrophile, est form dans leau, lthanol ou la
pyridine, par action chaud dun hydroxyde alcalin sur un trihalognomthane (chloro-
forme, bromoforme ou iodoforme) (carbnes 6.14) (schma 8.295).
Schma 8.295
La prsence de groupes substituants lectroattracteurs rend la raction trs difficile.
O
R = H, alkyle
R
+ R'CN
ZnCl
2
, HCl
O
R
C
R'
NH
2
H
2
O
O
R
C
R'
O
- NH
4
OH
puis H
CHO
O
CHX
3
+ KOH
OH
CHX
3
+ KOH CX
2
+ KX + H
2
O
O
H
CX
2
O
H
CX
2
O
X
2
C
H
O
CHX
2
O
CHX
2
+ 2 KOH 2KX +
O
CH
OH
OH
H
2
O +
O
C O
H
Elle peut sappliquer des drivs hydroxyls dhydrocarbures aromatiques polycy-
cliques.
Les htrocycles non hydroxyls comme le pyrrole, lindole, la quinoline, le thiazole
fournissent des drivs formyls. Des ractions secondaires sont souvent concomitantes.
- La raction de Duff (1932) permet dobtenir le mme rsultat partir de ph-
nols mais avec de meilleurs rendements. lorigine, elle seffectuait avec de lurotropine
et de lacide borique dans le glycrol, suivie dune hydrolyse acide. Le mcanisme en est
assez complexe. Elle est ralise actuellement avec lhexamthylnettramine (CH
2
)
6
N
4
en prsence dacide trifluoroactique. Elle est suivie dune hydrolyse de limine forme
(schma 8.296).
Schma 8.296
Cette raction sapplique aussi au benzne. Le ractif lectrophile produit partir
de lhexamthylnettramine est
+
CH=NH. Par cette raction, le tolune est converti
en ortho et para-tolualdhydes. Ce dernier est prpondrant. La raction prsente une
para rgioslectivit.
- Raction de Vilsmeier ou Vilsmeier-Haack (formamide N,N-disubsti-
tu + oxychlorure de phosphore)
Schma 8.297
La raction de Vilsmeier ou Vilsmeier-Haack (1927) est sans doute la rac-
tion la plus utilise pour prparer des aldhydes en positions ortho ou para, drivs de
composs aromatiques activs comme les thers de phnols, amines aromatiques N,N-
disubstitues, ou htrocycles (schma 8.297). Le benzne ne ragit pas. Par contre,
lanthracne est formyl en position 9.
N
N
N
N
hexamthylnettramine
CF
3
COOH
4 CH=NH, CF
3
COO
Me
- H
Me
HC
O
+
Me
HC
O
puis H
2
O
prpondrant
CH=NH
1) (R')(R'')NCHO + POCl
3
2) H
2
O
O
O
CHO
R
R
Elle consiste faire ragir sur le substrat aromatique, dans un solvant non polaire,
un formamide N,N-disubstitu (R)(R)N-CHO avec R = alkyle et R = alkyle
ou aryle, mais le plus souvent, cest le dimthylformamide (ou DMF) anhydre,
(CH
3
)
2
NCHO, qui est utilis, et loxychlorure de phosphore POCl
3
(ou le phosgne
COCl
2
, le chlorure de thionyle, SOCl
2
, entre autres) (schma 8.298).
Schma 8.298
Le N,N-dialkylformamide, le plus souvent, le dimthylformamide (DMF) ou le
N-alkyl,N-phnylformamide, additionne sur son groupe carbonyle, loxychlorure de
phosphore (ou un autre driv chlor indiqu ci-dessus). Le compos ainsi form est en
quilibre avec un carbocation (A) et lion Cl
2
PO
2
-
.
Le substrat aromatique, ici un ther phnolique, est attaqu par le carbocation en
position ortho (ou para) pour conduire lintermdiaire (B) aprs llimination dun
proton aromatique. Cette raction est suivie dune nouvelle limination dun ion chlo-
rure ce qui fournit un sel diminium (C) qui, par hydrolyse en prsence dactate de
sodium, libre laldhyde. Ce dernier est le plus souvent extrait du milieu par un entra-
nement la vapeur (hydrodistillation).
N
R'
R''
C
O
H
N
R'
R''
C
O
H
Cl
POCl
3
POCl
2
N
R'
R''
C
H
Cl
O POCl
2
,
H
N
R'
R''
C
H
Cl
H
N
R'
R''
C
H
Cl
O
O
R
R
O POCl
2
N
R'
R''
C
H
Cl
O
R
N
R"
R'
C
H
O
R
-Cl
H
2
O
N
R"
R'
C
H
O
R
O
H
H
N
R"
R'
C
H
O
R
O
H
C
H
O
R
N
R"
R'
H
O
+
B
B
BH
+ BH
(A)
(B)
(C)
sel d'iminium
Note : lentranement la vapeur ou hydrodistillation consiste faire passer de la vapeur
deau dans un mlange aqueux l'bullition contenant un ou des composs
organiques : certains forment un mlange azotrope ( 8.1.12d) avec leau,
mlange dont le point dbullition est nettement infrieur celui du compos
entran, ce qui permet de lextraire du mlange.
8.4.1h Haloalkylation (raction de Blanc-Quelet)
Schma 8.299
Le mthanal et le chlorure dhydrogne ragissent sur le benzne et ses drivs alky-
ls, alkoxyls et halogns, en prsence de chlorure de zinc comme acide de Lewis, pour
former les drivs chloromthyls correspondants (raction de Blanc-Quelet, 1923)
(schma 8.299). Des ractions secondaires sont possibles qui correspondent une alky-
lation par le compos halomthyl, et qui conduisent, avec le benzne, au diphnylm-
thane, Ph
2
CH
2
. La raction peut tre tendue dautres aldhydes et il est possible
dutiliser HBr et HI. Le couple aldhyde-halognure dhydrogne peut tre remplac
par des composs comme le chloromthylmthylther, ClCH
2
OMe, ou le bis(chlorom-
thylther), (ClCH
2
)
2
O, parmi dautres.
Cette raction nest pas possible avec les phnols et les amines aromatiques : ils for-
ment des rsines. Par contre, les esters et thers phnoliques sont chloromthyls.
Le mcanisme de cette raction passe par la formation du cation hydroxymthyle,
trs stable qui rsulte de laddition dun proton sur le mthanal (schma 8.300). Plus le
milieu est acide, plus la formation de ce carbocation est facilite et la vitesse de la rac-
tion augmente. Il semble que laction de lacide de Lewis corresponde une augmenta-
tion de cette acidit.
Schma 8.300
Il serait possible aussi et plus vraisemblable que le rle de lacide de Lewis soit de per-
mettre la formation du cation hydroxymthyle
+
CH
2
OH partir du chloromthanol
ClCH
2
OH rsultant de laddition dune molcule de HCl sur le mthanal.
+ HCHO + HCl
ZnCl
2
CH
2
Cl
+ H
2
O
H
C
H
O
+ H
H
C
H
O
H
H
C
H
O
H
H
H
H
C
H
O H
CH
2
OH
CH
2
OH
HCl
- H
2
O
CH
2
Cl
-H
8.4.1i Couplage avec les sels daryldiazonium (ou raction de copulation)
Schma 8.301
Quand les arylamines primaires sont traites par lacide nitreux, un sel daryl diazo-
nium est produit (schma 8.301). Le mcanisme de formation est complexe. Lacide
nitreux libr de son sel, le nitrite de sodium, par action de lacide chlorhydrique dilu,
une temprature infrieure 5 C, se transforme en trioxyde dazote lequel joue le rle
de transporteur de groupe NO. Son attaque par une arylamine primaire conduit une
nirosoarylamine protone. Par perte dun proton, la nitosoarylamine est forme. Elle pr-
sente une tautomrie avec un aryldiazohydroxyde. Ce dernier, en prsence dacide fort,
est proton sur loxygne. Llimination dune molcule deau fournit le sel daryldiazo-
nium stabilis par rsonance entre deux formes limites principales (schma 8.302).
Schma 8.302
Le cation aryldiazonium prsent dans le sel daryldiazonium est un ractif lectrophile
faible. Il ne peut attaquer que des systmes aromatiques suffisamment riches en lec-
trons. Ainsi, les arylamines et les phnates (mais pas le mthoxybenzne) sont facilement
attaqus en position para en raison du volume de llectrophile, ou ortho, si la position
Z
+
N N
Z N N
X
- XH
sel d'aryldiazonium
Z = N(R
1
)(R
2
) ou O
drivs du diazobenzne
Na-O-N=O + HCl HO-N=O + NaCl
nitrite de sodium
acide nitreux
+ H
2
O N N O
O
O
Ar-NH
2
N N O
O
O
- NO
2
H
2
N N O
trioxyde d'azote
Ar
- H
N N O Ar
H
N N OH Ar
N N OH Ar
H
N N O Ar
H
H
- H
2
O
N N Ar
N N Ar N N Ar
sel d'aryldiazonium
Cl
Cl
Cl ,
, Cl
2 HO-N=O
para est occupe. Toutefois, il est possible daugmenter la ractivit de cet lectrophile en
substituant le cyle aromatique par des groupes lectroattracteurs comme NO
2
. Avec le
cation 2,4-dinitrophnyldiazonium, le mthoxybenzne est attaqu. De mme, le msity-
lne, ou 2,4,6-trimthylbenzne, ragit avec le 2,4,6-trinitrophnyldiazonium.
Les cations aryldiazoniums nexistent quen solution acide ou faiblement basique.
En milieu basique faible, ils sont convertis en aryldiazohydroxydes, Ar-N=N-OH, puis
en milieu basique plus fort, en anions diazotates, Ar-N=N-O
-
. Pour chaque raction de
couplage, il existe un pH spcifique pour un rendement optimum.
Les arylamines ragissent en milieu faiblement acide ou neutre. En milieu acide fort,
la protonation de la fonction amine empche une prsence suffisante damines libres et
la raction devient difficile. Il est intressant de remarquer que la diazotation des aryla-
mines primaires seffectue en milieu fortement acide afin dviter une raction de cou-
plage avec les arylamines prsentes dans le milieu.
Les arylamines et les phnols ne ragissent pas en milieu faiblement basique en rai-
son de la formation de Ar-N=N-OH partir du cation aryldiazonium.
En milieu acide ou neutre, les phnols, ArOH, ne ragissent pas. Ils doivent tre
convertis en phnates, ArO
-
, plus ractifs. Lattaque de lion phnate pourrait a priori
tre oriente aussi bien sur loxygne que sur le carbone mais, en fait, lattaque est tou-
jours oriente sur les carbones du cycle en raison de la plus grande stabilit de la liaison
C-N par rapport celle de O-N. Le mcanisme de cette raction est donn dans le
schma 8.303.
Schma 8.303
De mme, lattaque des arylamines peut seffectuer sur lazote ou sur les carbones
du cycle (composs N- ou C-azo). Avec les arylamines primaires, lattaque a lieu sur
lazote en formant des triaznes Ar-NH-N=N-Ar (schma 8.304).
Schma 8.304
O
N N Ar
O
N N Ar
H
O
N N Ar
- H
NH
2
N N Ar
NH
2
N N Ar
- H
NH N N
phnyltriazne
Ar
Cette proprit des arylamines primaires a t utlise pour prparer des benzotriazo-
les partir dortho-diaminobenzne : le groupe amino fournit le cation aryldiazonium
qui attaque de manire intramolculaire la seconde fonction amine avec production de
lhtrocycle (schma 8.305).
Schma 8.305
Les arylamines secondaires sont attaques de manire prpondrante sur lazote. Les
aryltriaznes (composs N-azo) isols ont la proprit de sisomriser en milieu acide en
composs para-C-azo (schma 8.304).
Le rarrangement est intermolculaire. Le cation aryldiazonium libr peut attaquer
une autre molcule darylamine. Si la raction est effectue en prsence de phnol, ou
dune amine tertiaire, il se forme un driv C-azo correspondant.
Schma 8.306
Les arylamines tertiaires ne sont attaques que sur les carbones du cycle
(schma 8.307).
Schma 8.307
NH
2
NH
2
+ HNO
2
N
NH
2
N
N
H
N
N
- H
benzotriazole
ortho-diaminobenzne
NH N N
phnyltriazne
Ar
H
NH
2
N N Ar
NH
2
N N Ar
NH
2
N N Ar
- H
N
N N Ar
R
1
R
2
N
N N Ar
H
R
1
R
2
N
N N Ar
- H
R
1
R
2
8.4.1j Hydroxymthylation
Schma 8.308
En milieu acide ou basique dilu, le phnol est hydroxymthyl en position para et
faiblement en position ortho (schma 8.308).
Schma 8.309
OH
+ HCHO
OH
CH
2
OH
- H
2
O
base
ou acide
OH
CH
2
OH
et
prpondrant
Milieu acide
H
C
H
O
+ H
H
C
H
OH
O
H
O
H
H
O
H
H
O
H
H
H
C
H
OH
O
H
H
- H
O
H
CH
2
OH
H
C
H
OH
Milieu basique
H
C
H
O
O
O
H
O
H
O
H
H
C
H
O
O
H
O
CH
2
OH
Lorsquun excs de mthanal est utilis, une dihydroxylation a lieu conduisant des
2,4- et 2,6-bishydroxymthylphnols (schma 8.309).
Par contre, si le mthanal est en quantit insuffisante, il se forme le p,p-dihydroxy-
diphnylmthane.
Schma 8.310
Ces ractions sont lorigine de la synthse de la baklite qui est un polymre tri-
dimensionnel (schma 8.310).
Le phnol peut aussi ragir avec les aldhydes aliphatiques et aromatiques dans les
mmes conditions.
8.4.1k Aminoalkylation
Schma 8.311
Laminoalkylation des phnols et des arylamines secondaires et tertiaires par laction
des amines secondaires et du mthanal est une forme particulire de la raction de
Mannich ( 10.3.1). Elle est oriente en position ortho (schmas 8.311 et 8.312).
OH
+ 2 HCHO
OH OH
et
CH
2
OH
CH
2
OH
HOH
2
C CH
2
OH
OH
2 + HCHO CH
2
HO OH
OH OH
OH
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
structure de la baklite
p,p'-dihydroxydiphnylmthane
Z
+ HCHO + HN(R
1
)(R
2
)
Z
CH
2
N
R
1
R
2
- H
2
O
Z = OH, NHR, N(R)(R')
Schma 8.312
Le furane, le pyrrole, et lindole sont aminoalkyls par la mme raction en prsence
dacide actique.
8.4.1l Carboxylation des phnates par lanhydride carbonique
(raction de Kolbe-Schmitt)
Schma 8.313
Lorsque le phnate de sodium ou de lithium est chauff avec lanhydride carbonique
sous pression (4 7 bars) 100 C, il se forme lortho-hydroxybenzoate de sodium (sali-
cylate de sodium). La mme raction effectue avec le phnate de potassium conduit au
para-hydroxybenzoate de potassium (schma 8.313). Les substituants lectrodonneurs
facilitent la raction, et inversement pour les substituants lectroattracteurs. Le mca-
nisme rel est assez mal connu. Toutefois deux propositions ont t faites.
H
C
H
O + N
H
R
1
R
2
H C
H
HO
N
R
1
R
2
H
H C
H
H
2
O
N
R
1
R
2
- H
2
O
H
C
H
N
R
1
R
2
H
C
H
N
R
1
R
2
H
C
H
N
R
1
R
2
O
H
O
H
H
O
H
H
H
C
H
N
R
1
R
2
O
H
H
H C
H
N
R
1
R
2
O
H
H
C
H
N
R
1
R
2
H
O
Na
CO
2
OH
Na
COO
O
K
CO
2
OH
K
COO salicylate de sodium
p-hydroxybenzoate de
potassium
La plus simple (schma 8.314) consiste envisager une forme limite du phnate qui
attribue la charge ngative un carbone ortho du cycle. Cette charge attaque ensuite
lanhydride carbonique.
Schma 8.314
La seconde proposition (schma 8.315) correspond une substitution lectrophile
aromatique via un complexe entre les deux ractifs. Dans le cas des phnates de sodium
et de lithium, la structure du complexe place le groupe carbonyle en face du carbone
cyclique ortho. Lattaque du carbone de C=O faible densit lectronique conduit au
salicylate de sodium.
Schma 8.315
Le phnate de potassium ne peut pas donner lieu un complexe de structure analo-
gue celui du phnate de sodium pour des raisons de diffrence de volumes atomiques
entre Na et K, ce qui pourrait expliquer lattaque spcifique, dans ce cas, en position
para.
Une modification de cette raction due Marasse, consiste chauffer un mlange de
phnol et de carbonate de potassium, de sodium, de rubidium ou de csium, sous haute
pression 170 C. Les produits rsultants sont uniquement carboxyls en position para.
8.4.1m Dcarboxylation des acides aromatiques
Schma 8.316
O
O
C O O
OH
COO
O
Na
C
O
O
O
Na
C
O
O
H
OH
Na
C
O
O
complexe salicylate de sodium
COOH
quinoline
CuO
CO
2
+
Deux mcanismes diffrents expliquent la dcarboxylation des acides arylcarboxyli-
ques (schma 8.316) selon quils sont libres ou sous forme de sels.
Dans le premier cas (schma 8.317), la raction seffectue en prsence dun acide fort
comme lacide sulfurique et le ractif lectrophile est le proton. Il se forme un ion ar-
nium qui perd le proton de COOH puis limine une molcule danhydride carbonique
pour donner finalement le benzne, dans le cas de lacide benzoque.
Schma 8.317
Dans le second cas (schma 8.318), mcanisme S
E
1 ( 8.4.2) le benzoate limine une
molcule danhydride carbonique par chauffage. Le carbanion qui est ainsi form est
attaqu par un proton du milieu pour donner finalement le benzne.
Schma 8.318
En fait, la mthode la plus utilise est le chauffage de lacide libre en prsence dune
base htrocyclique, la quinoline et dun catalyseur, loxyde cuivreux ou un oxyde
dargent. Le mcanisme nest pas connu.
8.4.1n Rarrangement de Fries des esters phnoliques
Schma 8.319
Les esters phnoliques drivs dacides aliphatiques ou aromatiques, chauffs au dessus
de 100 C en prsence dun acide de Lewis comme AlCl
3
, dans le nitrobenzne ou le chloro-
benzne comme solvant, voire sans solvant, se rarrangent en para ou ortho-acylphnol
C
H
C
H
- H
C
H
- CO
2
H
O
O
H
O
O
H
O
O
COO
- CO
2
H A
H
+ A
OCOR
AlCl
3
R = alkyl ou aryl
OH
COR
OH
COR
et
(schma 8.319), cest le rarrangement de Fries (1908). Le rapport ortho/para est fonc-
tion des conditions de la raction. Les tempratures leves privilgient les isomres ortho,
et inversement pour les isomres para. Le solvant et la quantit dacide de Lewis jouent
aussi un rle. Le mcanisme est mal connu : il pourrait tre intra ou intermolculaire, et
seule, la formation dun complexe entre AlCl
3
et lester en proportion 1/1 est reconnue.
Deux mcanismes proposs sont donns dans le schma 8.320, lun intramolculaire,
et lautre intermolculaire.
Schma 8.320
8.4.2 Mcanisme S
E
1
Le mcanisme de substitution lectrophile S
E
1 ou substitution lectrophile monomo-
lculaire est peu frquent. On peut donner comme exemple classique la dcarboxylation
des acides aromatiques (schma 8.317).
Lorsque le groupe Z nest pas un groupe carbon, la prsence dune base forte est nces-
saire. La premire tape du mcanisme consiste en la formation dun carbanion, qui ragit
ensuite, dans une seconde tape, avec un lectrophile du milieu pour donner le produit final.
Schma 8.321
O
C O
R
Cl
3
Al
O Cl
3
Al
C
O
R
H
O Cl
3
Al
C O
R
H
- H
+ H
2
O
OH
COR
O
C O
R
Cl
3
Al O
C O
R
Cl
3
Al
H
- H
+ H
2
O
OH
COR
Mcanisme intermolculaire
Mcanisme intramolculaire
Z
- Z
(base forte)
E
E
8.5 Mcanisme de substitution radicalaire (rappel)
Ces ractions ont t prsentes au paragraphe 6.11.5.d. Il sagit, en parti-
culier, de la chloration des alcanes ou des alkylbenznes, sous rayonnement UV, hau-
tes tempratures ou en prsence dun initiateur radicalaire comme les peroxydes ou le
ttrathylplomb. La facilit de la chloration de CH suit lordre : carbone tertiaire > car-
bone secondaire > carbone primaire > mthane.
Avec le propne ou le cyclohexne, laddition radicalaire du chlore est possible mais
aussi la substitution dun hydrogne. Il est intressant de remarquer qu une tempra-
ture de 450 C, seule, la substitution a lieu dans le cas du propne. Cela sexplique par
le retrait dun radical H ce qui conduit un radical allyle stable. Laddition de Cl au
propne basse temprature fournit un radical peu stable, qui, par chauffage, est en
quilibre avec le propne et le radical Cl (schma 8.322).
Schma 8.322
La fluoration seffectue sans initiateur et la raction peut tre explosive. La broma-
tion est plus lente que la chloration et ncessite un initiateur. Liodation des alcanes a
lieu trs rarement. Les halognations radicalaires peuvent tre effectues par des rac-
tifs comme le N-bromosuccinimide, lhypochlorite de t-butyle, ou le chlorure de sulfu-
ryle en prsence dun initiateur radicalaire.
H
3
C C
H
CH
2
Cl
H
3
C
H
C CH
2
Cl
ClH + H
2
C C
H
CH
2
H
2
C C
H
CH
2
Cl
Cl
450C
Chapitre 9
Les ractions daddition
sur les alcnes et alcynes
Sommaire :
9.1 Additions lectrophiles ................................................................................. 460
9.1.1 Acides halohydriques .......................................................................... 461
9.1.1a Sur les alcnes ........................................................................ 461
9.1.1b Sur les alcynes ........................................................................ 468
9.1.1c Sur les ctnes ........................................................................ 469
9.1.2 Hydratations en milieu acide .............................................................. 470
9.1.2a Des alcnes ............................................................................. 470
9.1.2b Des alcynes ............................................................................ 470
9.1.3 Acides cyanhydrique et actique sur lactylne ................................. 471
9.1.4 Halognes et acide hypohalogneux .................................................... 472
9.1.4a Sur les alcnes ........................................................................ 472
9.1.4b Sur les alcynes ........................................................................ 474
9.1.5 Autres additions lectrophiles ............................................................. 475
9.1.5a Alcools et phnols .................................................................. 475
9.1.5b Hypochlorites dalkyles, R-O-Cl ............................................. 476
9.1.5c Chlorure de nitrosyle, NOCl .................................................. 477
9.1.5d Azidure diode, IN
3
................................................................ 477
9.1.5e Halognures dalkyles, RX, et dacyles (halognures dacides),
RCOX, en prsence dacides de Lewis ................................... 478
9.1.5f Additions dacides sur un compos carbonyl ,-insatur (*). 479
9.1.5g Hydroxycarbonylation (raction de Koch) ............................. 479
9.1.5h Oxymercuration-dmercuration ............................................. 480
9.2 Additions nuclophiles, ractions de Michal .......................................... 482
9.3 Additions radicalaires .................................................................................. 486
9.3.1 Bromure dhydrogne en prsence de peroxyde (effet Kharash) ....... 486
9.3.2 Alcanes .............................................................................................. 486
9.3.3 Amines, alcools, aldhydes, esters, en prsence
dun initiateur de radicaux libres ....................................................... 487
9.4 Hydrognation catalytique et rduction chimique ................................. 488
9.5 Dihydroxylation dolfines par le ttroxyde dosmium,
OsO
4
, le permanganate de potassium, KMnO
4
,
ou le peroxyde dhydrogne H
2
O
2
............................................................. 491
9.5.1 Additions syn ..................................................................................... 491
9.5.2 Addition anti ..................................................................................... 493
9.6 Hydroboration et hydroboration-oxydation ............................................ 494
9.7 Cyclopropanation par les carbnes et addition des nitrnes ............... 496
9.8 Cycloadditions [2 + 3], et cas particulier
de lozone (avec lozonolyse) ....................................................................... 497
9.10 Raction de Diels-Alder (cycloaddition [4 + 2]) .................................. 505
9.10 Addition dolfines entre elles (ne-synthse) ...................................... 515
(*) Note importante : les ractions dadditions sur les aldhydes, ctones, esters, et nitriles ,-
insaturs sont prsents au chapitre 10 (ractions de Michael, en particulier).
9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes 459
Dans les ractions daddition dune molcule sur des doubles ou triples liaisons, les
deux constituants dun ractif (HX, H
2
, X
2
, ) sont fixs chacun des lments qui
constituent ces liaisons. Elles peuvent avoir lieu sur toutes les doubles et triples liaisons :
alcnes et alcynes, mais aussi les groupes fonctionnels comme C=O, C=S, C=N- et CN.
Schma 9.1
Dans le cas des alcnes, laddition est le plus souvent lectrophile car elle dbute par
laddition dune espce lectrophile comme le proton (schma 9.1). Elle peut aussi tre
radicalaire, avec une premire attaque de la double liaison par un radical libre comme
Br. Par contre, les additions sur les groupes fonctionnels indiqus ci-dessus correspon-
dent dans la majorit des cas des attaques nuclophiles du carbone, souvent cataly-
ses par la prsence dun acide.
Il faut ajouter ces additions lectrophiles, nuclophiles ou radicalaires, celles des
ctnes ou cyclopropanations ( 6.14.2a), des nitrnes ( 6.15.2a), les cycloadditions
[2+3] de diples 1,3 ( 6.16), et enfin les additions dites pricycliques comme la rac-
tion de Diels-Alder, une addition 1,4, qui fait intervenir des dines conjugus et des alc-
nes substitus, se faisant via un tat de transition cyclique ( 9.9).
H
R
3
Formation des carbocations nantiomres les plus stables donc les plus substitus en
srie aliphatique
R
2
R
2 R
2
R
4
R
1

R
2
,
R
3
R
4
H
C
attaque
au-dessus du plan "sp
2
"
attaque
au-dessous du plan "sp
2
"
H
A
A
A
et
*
*
carbocation A
carbocation A'
,
A ,
note: afin de diffrencier d'une part, les positions des groupes en avant et en arrire du
carbone thylnique dans le plan sp
2
, et d'autre part, celles des groupes sur les
carbones sp
3
dans l'espace, des signes diffrents ont t utiliss.
C
R
1
H
C
R
3
R
1
C
R
4
R
4
R
3
C
R
1
C
H
9.1 Additions lectrophiles
Les deux lectrons de lorbitale molculaire qui caractrise la double liaison ont un
degr de libert plus lev que ceux qui forment lorbitale molculaire . Cest pourquoi, la
liaison est plus facilement polarisable que la liaison . Par ailleurs, une double liaison est
un site nuclophile en raison de sa forte densit lectronique (quatre lectrons entre deux
carbones). Cela explique une attaque facilite pour les ractifs lectrophiles E
+
, et le plus
souvent, par le proton (comme dans le cas de HX). Il se forme dabord un carbocation qui est
ensuite attaqu par lanion prsent dans le milieu (X
-
, dans le cas de HX) (schma 9.2).
Avant que lattaque de lanion seffectue, le carbocation issu de laddition du proton peut se
rarranger, sil est peu stable, en un carbocation plus stable, cest alors ce dernier qui ragira
avec lanion.
Schma 9.2
La formation du carbocation est lente par rapport lattaque de lanion. Cest donc
la premire tape de la raction qui donne la vitesse globale de laddition. Lattaque du
proton (ou de E
+
) est rgioslective (les alcnes dissymtriques conduisent majo-
ritairement aux carbocations les plus stables thermodynamiquement). La forma-
tion du carbocation est facilite par la prsence de groupes effet +I lis lun des deux
carbones, car ils le stabilisent. Ainsi, la raction avec le 2-mthylpropne, (CH
3
)
2
C=CH
2
,
est plus facile quavec lthylne CH
2
=CH
2
, car (CH
3
)
3
C
+
est plus stable que CH
3
CH
2
+
.
Dans le cas de 1-haloalcne comme le bromothne ou bromure de vinyle, BrCH=CH
2
,
la prsence du brome oriente laddition du proton ce qui conduit BrCH
(+)
-CH
3
(en rai-
son de leffet +M de Br). Laddition de 2 HX sur un alcyne -CC-conduit donc un gem-
dihalognure >CH
2
-CX
2
<.
Sur les dines conjugus (schma 9.3), laddition lectrophile conduit des produits
daddition-1,2, mais aussi, dans de nombreux cas, des produits daddition- 1,4 parfois
majoritaires. Laddition de E
+
se fait toujours sur un carbone thylnique terminal afin
que le carbocation rsultant soit stabilis par rsonance.
C C C C
E
E
carbocation
le plus stable
C C
E
A
C C
E
A
1) attaque de la double liaison par le groupe lectrophile ou le proton
2) attaque du carbocation par l'anion du milieu
(possibilit de rarrangements)
Schma 9.3
La triple liaison des alcynes qui correspond un site forte densit lectronique
devrait laisser prvoir une plus facile attaque des ractifs lectrophiles compare celle
des alcnes, mais il nen est rien, et cest le contraire qui est observ. De nombreuses
raisons sont donnes pour expliquer cette anomalie . La plus classique est lie la
plus faible distance qui spare les carbones triplement lis par rapport celle qui spare
les carbones doublement lis. Lattaque dun ractif lectrophile en devient plus difficile
en raison de laccs limit aux lectrons . Toutefois, laddition dhalognures dhydro-
gne et lhydratation en milieu acide se font des vitesses comparables pour les alcnes
et alcynes ayant des substituants de mme nature.
Les ractions des ractifs nuclophiles avec les alcynes sont plus faciles que celles
avec les alcnes.
9.1.1 Acides halohydriques
9.1.1a Sur les alcnes
Dans le cas dune addition dun acide halohydrique HX en milieu polaire sur un
alcne ayant quatre groupes substituants diffrents, lattaque de H
+
par dessus ou par
dessous le plan sp
2
conduit deux carbocations nantiomres en quantits gales
(un racmique) (schma 9.4).
C C
H
C
H
C
E
+
C
H
C C
H
C
E
C C
H
C
H
C
E
C C
H
C
H
C
E
A
A
+ C C
H
C
H
C
E
A
addition 1,2 addition 1,4
Schma 9.4
Le carbocation tant plan, il peut, de mme, tre attaqu de part et dautre de ce
plan (schma 9.5), ce qui conduit pour chaque carbocation nantiomre A et A deux
diastroisomres, soit en tout quatre diastroisomres AB et AB, AB et AB si la
nature des substituants permet la formation de deux carbones asymtriques et que des
composs mso ne sont pas forms. Ces diastroisomres, sils se forment, constituent
alors un mlange de deux racmiques car AB et AB forment un couple dnantiom-
res ainsi que AB et AB.
H
R
3
C=C
carbocations nantiomres les plus stables
R
2
R
2 R
2
R
4
R
1
R
2
,
R
3
R
4
H
attaque
au-dessus du plan "sp
2
"
attaque
au-dessous du plan "sp
2
"
H
X
X
X
et
*
*
carbocation A
carbocation A'
,
X ,
R
1
H
C
R
3
R
1
C
R
4
R
4
R
3
C
R
1
C
H
Schma 9.5
Le couple dnantiomres AB et AB est le rsultat dune addition syn (X et H
occupent le mme espace dfini par le plan de lalcne de dpart) et le couple dnantio-
mres AB et AB est le rsultat dune addition anti (X et H occupent chacun un des
deux espaces dfinis par le plan de lalcne de dpart).
Laddition de HX sur un alcne est rgioslective mais pas strospcifique
(tous les stroisomres dadditions syn et anti sont prsents).
Dans le cas du 3-mthylhept-3-ne (schma 9.6), les composs finaux ne possdent
quun seul carbone asymtrique. Il se forme un couple dnantiomres en quantits ga-
les, cest un racmique. Cette raction daddition est donc encore rgioslective et non
strospcifique.
H
R
3
R
2
*
X
R
2
X
*
A'B
A'B'
C
C
X
AB AB'
A'
A
* *
*
*
*
*
*
*
4 diastroisomres si l'addition de HX conduit la formation
de deux carbones asymtriques (sans forme mso)
additions
"syn"
additions
"anti"
C
R
1
C
R
4
C C
R
2
R
1
R
4
R
3
C
C
R
2
R
1
R
4
R
3
X
X
R
4
R
3
C
R
1
C
H
C
C
R
2
R
1
R
4
R
3
R
2
R
1
R
4
R
3
X
X
X
H
X
H
H
H
Schma 9.6
Si on considre une molcule dalcne ayant une formule de type YZC=CYZ o Y et
Z reprsentent des groupes diffrents de H et X, cette molcule peut tre trans ou cis.
Dans le cas dune molcule cis, une addition syn de HX avec attaque de H
+
sur lun ou lautre des deux carbones thylniques (50 % sur chaque en raison de lqui-
valence de ces carbones) conduira un mlange en quantits gales de deux nantiom-
res (un racmique), de forme rythro (schma 9.7).
Schma 9.7
C C
H
3
C
C
3
H
7
H
H
H
5
C
2
C C
H
3
C
H
5
C
2
X
X
C C
4
H
9
C C
4
H
9
H
3
C
C
2
H
5
X
CH
3
X
C
2
H
5
*
*
couple d'nantiomres en quantits gales
(racmique)
attaque
au-dessus
du plan
attaque
au-dessous
du plan
H
H
C
3
H
7
C C
Z
Z
Y Y
H
X
et
C C
Z
Z
Y Y
H X
C
Y
C
Y
Z
Z
H
X
C
Y
C
Y
Z
Z
X
H
Z
Z
Y
X
Y
H
Z
Z
Y
H
Y
X
couple d'nantiomres "rythro"
mlange racmique (d,l)
addition syn isomre "cis" ou "Z"
1 2
Laddition anti sur lisomre cis conduit un mlange racmique dnantiom-
res de forme thro (schma 9.8).
Schma 9.8
Laddition syn sur lisomre trans (schma 9.9) conduit un mlange racmi-
que dnantiomres thro, et laddition anti un mlange racmique dnantiomres
de forme rythro.
Remarque : pour obtenir les deux nantiomres, il faut, dans ce cas, considrer les attaques
au-dessus et au-dessous du plan sp
2
: les attaques inverses de H et X dun
mme ct du plan sp
2
conduisent un mme stroisomre).
C C
Z
Z
Y Y
H
et
C C
Z
Z
Y Y
X
C
Y
C
Z
H
C
Y
C
Z
H
couple d'nantiomres "thro"
mlange racmique (dl)
addition anti isomre "cis"
X
H
X
Z
Y
X
Z
Y
X
Z Y
Y
H
Z
X
Z Y
Y
H
Z
X
Y Z
H
Z Y
X
Y Z
H
Z Y
Schma 9.9
En raison de la formation prfrentielle du carbocation le plus stable
(tertiaire > secondaire > primaire), laddition de HX conduit par ce mca-
nisme daddition ionique, uniquement aux halognures les plus substitus
drivs dalcnes, cest la rgle de Markovnikov.
C C
Z
Y
Y Z
H
et
C C
Z
Y
Y Z
H
addition syn
isomre "trans"
X
X
Z
Y
X
Z
H
Y
Y
Z
X
Y
H
Z
couple d'nantiomresthro
(racmique)
C C
Z
Y
Y Z
H
et
C C
Z
Y
Y Z
H
X
X
Y
Y
X
Z
H
Z
Y
Z
X
Y
H
Z
Y
Z
X
Y
H
Z
couple d'nantiomres rythro
(racmique)
addition anti
X
Z
Y
Z Y
H
Z
Y
X
Z
H
Y
Y
Z
X
Y
H
Z
ou
Dune manire gnrale, lorsque les quatre groupes substituants dune double liaison
sont diffrents, et que la rgioslctivit de lattaque du proton sur la double liaison est
conserve, les additions syn et anti de HX sur les isomres Z et E conduisent deux
racmiques. Sil nexiste pas de rgioslectivit de lattaque du proton en raison de la
nature proche des groupes substituants (effets inducteurs ou msomres quivalents),
quatre racmiques sont susceptibles de se former.
Les acides HI, HBr, sadditionnent sur les alcnes temprature ordinaire, par con-
tre, HCl ncessite un chauffage. HI sadditionne trs lentement. Bien que HF puisse tre
additionn temprature ordinaire, cette raction parfois violente est souvent effectue
avec le ractif polyfluorure dhydrogne-pyridine ((HF)
x
,C
5
H
5
N).
Dans la polymrisation des alcnes en prsence dune trace dacide, il se
forme en premier lieu un carbocation qui est ensuite attaqu par une nouvelle molcule
dalcne qui joue le rle de nuclophile. Il en rsulte un nouveau carbocation qui ragit
de nouveau sur une troisime molcule dalcne et ainsi de suite (voir carbocations
6.11.4c).
Enfin, certains dines sont susceptibles de se cycliser en prsence dun catalyseur
acide, cest le cas du 2,5-dimthyl-octa-2,6-dine qui se cyclise en un driv du cyclo-
hexne (schma 9.10).
Schma 9.10
Cest le mme type de raction qui permet le passage du squalne au dammara-
dinol (schma 9.11) dans la biosynthse du cholestrol (prcurseur des hormones st-
rodes). Dans ce cas, le squalne est dabord poxyd par une enzyme. La catalyse acide
permet louverture du 2,3-poxyde avec cration dun carbocation A. Celui-ci dclenche
quatre cyclisations. Le carbocation B qui en rsulte perd un proton dun groupe
mthyle en position avec cration dune double liaison.
2,5-dimthyl-octa-2,6-dine
H
- H
1,3,4,4-ttramthyl-cyclohexne
Schma 9.11
9.1.1b Sur les alcynes
Laddition dun quivalent de HX sur un alcyne interne (schma 9.12) con-
duit un (Z)-bromoalcne. La ractivit des halognures dhydrogne est dans
lordre : HI > HBr > HCl > HF, et ce dernier ne sadditionne que sous pression. La
prsence dion halognure catalyse la raction. Le but-2-yne fournit par addition de
HBr, en prsence dion bromure, le (Z)-2-bromobut-2-ne, le rsultat de laddition est
donc anti . Laddition dune seconde molcule de HX conduit un dihalognoalcane
gmin selon un mcanisme rgioslectif qui suit la rgle de Markovnikov. En effet,
laddition de H
+
sur le (Z)-2-bromoprop-2-ne pourrait crer deux carbocations isom-
res mais lun deux est stabilis par msomrie, ce qui oriente la raction. Dans le cas du
but-2-yne, cest le 2,2-dibromobutane qui est alors obtenu.
La raction peut avoir lieu dans lobscurit, mais la lumire et les halognures mtal-
liques la catalysent.
Sur un alcyne terminal comme le propyne, la raction est rarement arrte aprs
laddition dune seule molcule de HX et le rsultat est un mlange dhalognoalcne et
de dihalognoalcane gmin.
Lactylne additionne HCl par barbotage, 65 C, en prsence dions mercuriques,
dans une solution dacide dilue, pour produire le chlorure de vinyle, ClCH=CH
2
, dont
la polymrisation industrielle fournit le polychlorure de vinyle (PVC).
O
O
squalne
2,3-oxyde de squalne
ou 2,3-poxyde de squalne
H
HO
HO
- H
HO
dammaradinol
cholestrol
HO
enzyme
enzyme
A
B
Schma 9.12
Une polymrisation de lactylne par barbotage dans une solution de chlorure cui-
vreux et de chlorure dammonium conduit au vinylactylne, CH
2
=CH-CCH, puis au
divinylactylne CH
2
=CH-CC-CH=CH
2
.
Des polymrisations en composs cycliques sont obtenues par chauffage. Le benzne
en est le rsultat partir de trois molcules, mais il est possible dobtenir aussi le
cyclooctattrane, partir de quatre molcules.
9.1.1c Sur les ctnes
Les ctnes sont capables dadditionner une molcule HX pour fournir des chlorures
dacides, en milieu anhydre. En prsence deau et dacide minral, ils sont transforms
en acides (schma 9.13).
Schma 9.13
H
3
C C C CH
3
C C
H
H
3
C CH
3
C C
H
3
C
X
X
C C H
3
C
X
C C H
3
C
X
H
H
C C H
3
C
X
C C H
3
C
X
X
H
3
C CX
2
-CH
2
-CH
3
H
CH
3
CH
3
H
CH
3
H
CH
3
H
H
CH
3
H
H
(Z)-2-bromobut-2-ne
2,2-dibromobutane
H
3
C C C H
but-2-yne
HBr
C C
Br
H
3
C
H
H Br
+
H
3
C CBr
2
CH
3
propyne
2-bromopropne 2,2-dibromopropane
H C C H
actylne
ou thyne
chlorure de vinyle
HCl
Cl CH CH
2
Hg
2+
C C O
HX
C
H
C
O
X
ctne halognure d'acide
H , H
2
O
C
H
C
O
OH
- HX
H
2
O
acide
milieu anhydre
solvant inerte
9.1.2 Hydratations en milieu acide
9.1.2a Des alcnes
Il est important de remarquer que le carbocation intermdiaire form dans laddition
dun acide sur les alcnes est susceptible de donner lieu toutes les ractions classiques
de cette entit chimique ( 6.11.4) et, en particulier, ragir avec le milieu sil est nuclo-
phile, comme leau, ou avec des anions en solution. Cest la base dune hydratation des
alcnes qui reprsente une synthse importante des alcools (schma 9.14). En effet,
laddition dacide sulfurique un alcne produit un sulfate acide dalkyle. Dans leau, le
carbocation intermdiaire ragit avec ce nuclophile pour former un alcool. Lacide sul-
furique est choisi dans cette raction en raison du caractre nuclophile faible de lanion
HO
3
SO
-
qui ne peut pas entrer en comptition avec leau.
Schma 9.14
9.1.2b Des alcynes
Lorsque lactylne est mis barboter dans une solution dilue dacide sulfurique en pr-
sence de sulfate mercurique 60 C, il additionne une molcule deau pour donner lthanal
ou actaldhyde. Dans cette raction (schma 9.15), cest, en fait, lion mercurique Hg
2+
qui
est trs important, car il forme dabord un complexe avec lactylne. Leau attaque ce der-
nier (substitution S
N
2) et, en prsence de lacide sulfurique, un nol est produit, qui, par
tautomrie, conduit lthanal. Cette raction peut tre applique des alcynes internes
avec obtention dans ce cas de ctones. Cette raction est aussi applicable des thers et
thiothers actylniques et aux ynamines. Dans ces cas, lion mercurique nest pas utile.
C C
+ H
C C
H
C C
H
OSO
3
H
H
2
O
C C
H
O H
H
- H
C C
H
O
H
H
2
O
- H
2
SO
4
alcool
OSO
3
H
Schma 9.15
9.1.3 Acides cyanhydrique et actique sur lactylne
Lactylne additionne le cyanure dhydrogne (ou acide cyanhydrique) en prsence de
chlorure cuivreux dans lacide chlorhydrique dilu. Il en rsulte le cyanure de vinyle ou
acrylonitrile qui est utilis dans la prparation dun caoutchouc synthtique, le Buna N,
copolymre usage industriel, dacrylonitrile et de butadine.
Note : la prparation industrielle de lacrylonitrile seffectue par chauffage dun mlange
de propne, dammoniac, et doxygne en prsence dun catalyseur constitu
doxydes de molybdne, de cobalt et daluminium.
Lactylne peut aussi additionner une molcule dacide actique en prsence dions
mercurique Hg
2+
pour former lactate de vinyle, lequel ragit avec une nouvelle molcule
dacide actique pour donner lthylidne diactate. Cest donc un mlange qui est obtenu
dans la raction avec lactylne (schma 9.16).
Schma 9.16
H C C H
Hg
2+
H C C H
Hg
2+
puis H
2
O
O
H
H
H C C H
Hg
+
O
H
H
- H
H C C H
Hg
+
O
H
H
H C C H
H
O
H
C C
O
H
H
H
H
forme nolique
de l'thanal
thanal
quilibre cto-nolique
R C C R
Hg
2+
, H
2
O, H
2
SO
4
R CH
2
C R
O
H C C H + HCN
CuCl, HCl dilu
H
2
C CH CN
CH
3
COOH
Hg
2+
H C C H +
CH
2
=CH-OCOCH
3
acrylonitrile
actate de vinyle
CH
2
=CH-OCOCH
3
CH
3
COOH +
Hg
2+
CH
3
-CH(OCOCH
3
)
2
thylidne diactate
9.1.4 Halognes et acide hypohalogneux
9.1.4a Sur les alcnes
Laddition du brome sur les alcnes constitue un autre exemple daddition lectro-
phile. Laddition des autres halognes est plus difficile ou complexe.
Le fluor a une raction violente avec les alcnes qui peut conduire la coupure de
la liaison entre carbones ou la destruction dautres fonctions de la molcule. La fluora-
tion de quelques alcnes est effectue basse temprature (78 C) par du fluor dilu
dans de lazote ou de largon dans un solvant inerte. Dans ces ractions, on remplace
souvent le fluor par le florure de xnon, XeF
2
.
Liode sadditionne, mais la raction est rversible.
Le chlore se conduit le plus souvent comme le brome mais la strochimie de son
addition est plus complexe.
Losquune molcule de brome est additionne un alcne dans le ttrachlorure de
carbone, lacide actique ou le mthanol, une interaction caractre rversible a lieu
entre les deux molcules (schma 9.17). En sapprochant de la double liaison, la mol-
cule de brome subit laction des lectrons (effet de champ) et un dipole induit en
rsulte : les deux atomes de brome portent chacun une charge partielle, de signes
opposs. Une interaction avec les lectrons conduit un complexe x. Il se trans-
forme ensuite, selon une raction irrversible, en un ion cyclique bromonium.
Lattaque de cette entit cyclique positive par lion bromure Br
-
prsent dans le
milieu ne peut pas seffectuer du ct du brome cyclique en raison de la gne strique
cause par son important volume atomique. Lion bromure Br
-
attaque donc du ct
oppos au brome de lion bromonium (cest une raction de substitution de type S
N
2,
avec, pour groupe sortant, latome de brome de lion cyclique 8.1.2) : le rsultat en
est la formation dun driv -dibrom selon une addition anti de brome pour
lalcne, dans le cas gnral. Cest donc dans la majorit des cas, une addition st-
roslective.
Toutefois, il est possible quil existe une addition syn : le rapport syn / anti est
fonction de la stabilit relative de lion cyclique bromonium. Sil est peu stable, un
carbocation acyclique qui rsulte de louverture du cycle est alors form ce qui permet
la fois les additions syn et anti.
La polarisation de la molcule de brome et la formation de lion cyclique
bromonium sont les tapes les plus lentes de la bromation. Elles dfinissent
la vitesse de la raction totale.
Schma 9.17
Si la raction dun halogne (Cl
2
, Br
2
ou I
2
) avec un alcne est ralise en pr-
sence dun nuclophile comme leau (ce qui est lquivalent dun acide hypohalog-
neux, HO
-
, X
+
), ou des anions minraux comme lion nitrate NO
3
-
en forte concentration
(suprieure celle de X
-
), la seconde partie de laddition fait intervenir ce nuclo-
phile la place de lion halognure, et divers produits peuvent tre prpars.
Laction du brome sur lthylne en prsence dions chlorures produit la fois le
compos de laddition normale de Br
2
, le 1,2-dibromothane, et un compos qui rsulte
de lattaque de Cl
-
, la place de Br
-
, sur lion cyclique bromonium, le 1-bromo-2-chloro-
thane (schma 9.18 (A)).
C C
R
1
R
2
R
3
R
4
Br
Br
C C
Br
R
1
R
3
R
2
R
4
Br
C C
R
1
R
2
R
3
R
4
Br
Br
C C
Br
R
1
R
3
R
2
R
4
C C
Br
R
1
R
3
R
2
R
4
Br
C C
Br
Br R
2
R
1
R
3
R
4
C C
Br
Br R
4
R
3
R
1
R
2
Br
-
+
et l'inverse
par rapport au plan "sp
2
"
et l'inverse
par rapport au plan "sp
2
"
Complexe
et l'inverse
Ion cyclique bromonium
1
2
1
2
addition anti
couple d'nantiomres
racmique (d, l)
C C
Br
Br
R
4
R
3
R
1
R
2
Louverture du cycle halonium (ou halognium) est rgioslective comme
le montre la raction du 2-mthylpropne en prsence de brome dans leau (B) qui con-
duit une bromhydrine. Elle rsulte de louverture de lion bromonium par attaque
dune molcule deau sur le carbone le plus substitu du cycle, celui qui, en cas douver-
ture de celui-ci, fournirait le carbocation le plus stable.
Schma 9.18
Des composs comme le chlorure de brome, BrCl, le chlorure diode ICl, ou le bro-
mure diode, IBr, permettent des additions sur les alcnes. Cest latome dhalogne le
moins lectrongatif qui dbute la raction pour former lion cyclique halonium. Dans le
cas de BrCl, cest latome de brome qui forme cet ion et le chlore intervient comme anion
(schma 9.19).
Schma 9.19
9.1.4b Sur les alcynes
Laddition du brome (ou du chlore) sur un alcyne suit un mcanisme semblable
celui des alcnes avec la formation dion pont bromonium (schma 9.20). Relativement
aux alcnes, celui-ci est plus difficile former, en raison de la plus faible distance spa-
rant les carbones triplement lis compare celle des carbones doublement lis, ce qui
entrane une plus grande rtention des lectrons .
H
2
C CH
2
Br
2
+ Cl
BrH
2
C CH
2
Br
BrH
2
C CH
2
Cl et
H
3
C
C
H
3
C
CH
2
Br
2
H
3
C
C
H
3
C
CH
2
Br
Nu
Br
H
3
C
C H
3
C CH
2
Br
Br
H
2
O
H
3
C
C H
3
C CH
2
Br
HO
bromhydrine
- H
Cl
H
3
C
C H
3
C CH
2
Br
Cl
A)
B)
H
3
C
C
H
3
C
CH
2
Br Cl
-
+
H
3
C
C
H
3
C
CH
2
Br
Cl
H
3
C
H
3
C
Cl
CH
2
Br
Schma 9.20
La structure lectronique de lion pont bromonium driv des alcynes est diffrente
de celle drive des alcnes car le cycle, dans le cas des alcynes, est plus fortement tendu
compar celui driv des alcnes, ce qui suppose une nergie interne plus leve, donc
une structure plus instable et plus difficile crer. Cest une raison supplmentaire la
difficult de cette addition. La structure lectronique de cet ion pont bromonium fait
aussi apparatre une dlocalisation de quatre lectrons, deux apports par Br
+
, et deux
lectrons : les systmes cycliques qui ont 4n lectrons dlocaliss, comme le cyclobuta-
dine, sont trs instables et dits antiaromatiques ( 5.6.10). Ils sont donc trs difficile
former.
Laddition seffectue le plus souvent dans lacide actique, en prsence dions Br
-
(fournis par LiBr).
Laddition est strospcifique anti ce qui correspond au rsultat observ
aussi pour les alcnes. Pour les alcynes simples, le (E)-dibromoalcne vicinal peut addi-
tionner une nouvelle molcule de brome pour former un ttrabromoalcane.
Laddition du chlore lactylne peut conduire une explosion. Certains cataly-
seurs mtalliques permettent de lviter.
Liodation de lactylne seffectue dans lthanol et sarrte aprs une seule addition
de I
2
((E)-1,2-diiodothylne).
Note : laddition diode lactylne dans lammoniac liquide ne donne pas lieu une
addition mais une substitution des hydrognes ce qui conduit au diiodo-
actylne I-CC-I.
Le dichloro-actylne Cl-CC-Cl rsulte de laction dune solution dhypochlorite
de sodium sur lactylne, lobscurit.
Ces ractions sont dues lacidit des hydrognes ports par lactylne.
Lactylne additionne successivement deux quivalents dacide hypochloreux pour
former le compos instable, Cl
2
CHCH(OH)
2
, lequel limine une molcule deau pour
conduire au dichloroactaldhyde, Cl
2
CHCHO. Il soxyde trs facilement en acide
dichloroactique, Cl
2
CHCOOH.
9.1.5 Autres additions lectrophiles
9.1.5a Alcools et phnols
Laddition dalcools ou de phnols sur les alcnes seffectue en milieu acide ou basi-
que. Dans le premier cas, il sagit dune addition lectrophile (schma 9.21, A). Il se
forme dabord un carbocation qui ragit avec le nuclophile du milieu, lalcool ou le
C C
Br
2
Br
C C
Br
C C
Br
Br
Br
2
C C
Br
Br Br
Br
addition "anti"
alcyne
ion pont
bromonium
phnol pour former un ther proton. La perte du proton libre lther. Laddition
suit la rgle de Markovnikov, avec le groupe OR sur le carbone le plus substitu.
Les alcools primaires sont plus ractifs que les alcools secondaires et tertiaires. La rac-
tion est facilite si le carbocation intermdiaire est trs stable (tertiaire).
Dans le second cas, sous laction dune base forte (B), il se forme un anion alcoolate
qui sadditionne selon un mcanisme semblable celui de la raction de Michal ( 9.2).
Il faut que le compos thylnique soit substitu par des groupes lectroattracteurs. Les
phnols donnent des ractions semblables.
Schma 9.21
Avec les alcynes (C), la raction seffectue en milieu basique et conduit dabord
des thers dnols qui, par une seconde raction, fournissent des actals dont lhydrolyse
produit des aldhydes ou des ctones selon la nature des substituant.
9.1.5b Hypochlorites dalkyles, R-O-Cl
Les hypochlorites dalkyles sadditionnent sur les alcnes en produisant des -chloro
thers (addition anti et rgle de Markovnikov respectes le plus souvent). Lutili-
sation dhypobromite (ou dhypochlorite ou dhypoiodite) de t-butyle permet dobtenir
un -chloro ther qui, en prsence dalcool, est transform en un nouveau -chloro ther
portant le groupe alkyle de lalcool la place du groupe t-butyle (schma 9.22).
C C
H
C C H C C H
O
R
H
C C H
O
R
ther proton
ther
- H
C C
RO
H
C C
RO H
RO H
ther d'nol actal
carbocation
tertiaire
HO HO
C C
Y
1
Y
2
Y
1
et Y
2
= groupes lectroattracteurs
R
-
O
-
H + B
R
-
O + BH
C C
Y
1
Y
2
OR
H
C C
Y
1
Y
2
OR H
H
2
O
H
C C
H
H
O
ctone - 2 ROH
C C
A)
B)
C)
R-O-H
ROH
ROH
R-O
Schma 9.22
9.1.5c Chlorure de nitrosyle, NOCl
Laddition du chlorure de nitrosyle, NOCl sur une olfine conduit dabord un com-
pos -chloro nitros. Si un excs de NOCl est prsent, celui-ci joue le rle doxydant et
un compos -chloro nitr est alors obtenu. Par ailleurs, la prsence dun hydrogne
comme substituant de lolfine permet une tautomrie avec une -chloro oxime laquelle
est prpondrante 25 C (schma 9.23).
Laddition de NOCl est anti et suit la rgle de Markovnikov.
Schma 9.23
9.1.5d Azidure diode, IN
3
Laddition de IN
3
seffectue via un ion cyclique iodonium, elle est donc strospci-
fique et anti (schma 9.24).
Schma 9.24
C C
Me
3
C-O-Cl
C
Cl
C
O-CMe
3
chlorother
C
Cl
C
O-R
(- Me
3
C-OH)
hypochlorite
de t-butyle
ROH
C C
NOCl
C
Cl
C
N=O
C C
H
NOCl
C
Cl
C
N=O
H
C
Cl
C
N
OH
compos chloro nitroso
-chloro oxime
NOCl
excs
C
Cl
C
NO
2
compos chloro nitro
R
1
C C
H
H
IN
3
R
1
C
N
3
C
I
H
R
2
H
R
2
-iodo azide
R
1
C C
H
H R
2
I
ion pont iodonium
N
3
Les autres azidures, de brome, et de chlore, se comportent partiellement comme
lazidure diode car les mcanismes impliqus peuvent alors tre aussi radicalaires.
9.1.5e Halognures dalkyles, RX, et dacyles (halognures dacides),
RCOX, en prsence dacides de Lewis
Les halognures dalkyles et les halognures dacyles sont additionns aux alcnes en
prsence dacides de Lewis, basse temprature, par un mme mcanisme, pour conduire
respectivement des halognures dalkyles et des -halogno ctones (schma 9.25, A).
Si la temprature est trop leve, et que lolfine porte un hydrogne, une raction de
substitution lectrophile est alors possible (B). Cest la raction de Friedel et Crafts
( 8.4.1d) applique des composs aliphatiques insaturs.
Note : lalcne, en prsence danhydride dacide et dun acide de Lewis, le chlorure de
zinc, forme une ctone ,-insature (C) par une substitution lectrophile.
Schma 9.25
Les alcynes additionnent les halognures dalkyles et les chlorures dacides, en
prsence dacides de Lewis. Ainsi, lactylne ragit avec le bromomthyl thyl ther
Et-O-CH
2
Br, en prsence de AlCl
3
pour former Et-O-CH
2
CH=CHBr, et avec le chlo-
rure dactyle, dans les mmes conditions, en produisant CH
3
COCH=CHCl.
R
1
C C
H
H
R
1
C
X
C
R
H
R
2
R
1
AlX
3
H
RX + AlX
3
R , AlX
4
R
1
C C
H
H R
2
R , AlX
4
R
1
C C
H
H
R
2
AlX
4
R
1
C C
R
H
R
2
H
- AlX
3
R
1
C C
H
H
R
1
C
R
2
C
R
H
R
2
AlX
3
T< 0C
T> 0C
Addition lectrophile
Substitution lectrophile
H
2
C CH
2
(CH
3
CO)
2
O
ZnCl
2
CH
2
=CH
-
CO
-
CH
3
+ CH
3
-COOH
X
R
A)
B)
C)
RX
RX
9.1.5f Additions dacides sur un compos carbonyl o,-insatur
Lorsquun acide est additionn un driv ctonique ,-insatur, le carbocation
qui se forme rsulte de lattaque du proton sur le groupe ctonique en raison de la mso-
mrie qui affecte une charge ngative loxygne. Lanion attaque ensuite le carboca-
tion, ce qui correspond une addition-1,4. Toutefois, le rsultat est identique une
addition-1,2, en raison de la tautomrie cto-nolique (schma 9.26). La possibilit
daddition sur la seule fonction C=O existe, mais elle est trs rare, car le rsultat de
laddition-1,4 est thermodynamiquement plus favorable. Les alcools en milieu acide peu-
vent aussi sadditionner en 1,4.
Schma 9.26
9.1.5g Hydroxycarbonylation (raction de Koch)
Laction de loxyde de carbone et de leau sur un alcne haute pression, entre 5 et
40 C, en milieu acide (H
2
SO
4
), conduit un acide organique selon la raction de
Koch ou Koch-Haaf (1958). Il se forme dabord un carbocation (le plus stable).
Lattaque de loxyde de carbone fournit un cation acylium, qui, en prsence de leau,
conduit lacide avec libration dun proton (schma 9.27). Loxyde de carbone peut
tre remplac par lacide formique.
Schma 9.27
C C C
O
C CH C O
H
C CH C OH
Br
C CH C OH
Br
C C C
O
Br
H
H
nol
ctone
compos carbonyl
,insatur
brome
C CH
2
H
C CH
3
C O
C CH
3
C
O
O
H
H
C CH
3
C
O
O
H
- H
C CH
2
H
C CH
3
HOOC
+ CO + H
2
O
100-350C
haute pression
alcne
oxyde
de carbone
acide
cation acylium
Lhydroxycarbonylation peut tre ralise avec du nickel-carbonyle, Ni(CO)
4
, dans
des conditions plus douces (150 C, 50 atm). Laddition est syn. Elle sapplique la fois
aux alcnes et alcynes. Dans le cas des alcynes, un acide insatur et un diacide peuvent
tre obtenus.
Le mcanisme de cette addition est le suivant, schma 9.28 :
Schma 9.28
9.1.5h Oxymercuration-dmercuration
La synthse dalcools partir dalcnes comprend un nombre important de rac-
tions. Loxymercuration-dmercuration en est une. Cest une raction daddition lec-
trophile sur les alcnes dans laquelle il ne se forme pas de carbocation, ce qui vite des
transpositions avec les composs secondaires inhrents.
La raction doxymercuration (schma 9.29) fait intervenir lactate mercurique,
Hg(OCOCH
3
)
2
, (1) en prsence deau, dans le ttrahydrofurane comme solvant. Il se
forme un ion pont mercuronium (2) qui rappelle par sa structure lion pont
halonium. Sous lattaque nuclophile S
N
2 de leau, il est ouvert et un actate hydroxy-
alkylmercurique se forme (3).
NiCO)
3
+ CO
C C
Ni(CO)
3
C C
Ni
(CO)
3
H
C
H
C
Ni(CO)
3
C
H
C
C
O
Ni(CO)
2
C
H
C
C
O
R = H ou alkyl
Nu
NuH
NuH = H
2
O, ROH, RNH
2
Ni(CO)
4
Schma 9.29
La dmercuration consiste traiter lactate hydroxyalkylmercurique par le boro-
hydrure de sodium en prsence de soude (schma 9.30).
Schma 9.30
Dans ces conditions, la rduction conduit un alcool, ce qui correspond une ad-
dition selon la rgle de Markovnikov. Cest une addition anti en raison de
lorientation de lattaque de leau sur lion pont et qui est aussi le plus souvent st-
rospcifique. Elle est rgioslective car leau attaque le carbone le plus substitu de
lalcne de dpart.
Lorsque la raction doxymercuratio-dmercuration est effectue dans un alcool, elle
permet de prparer des thers (schma 9.31). Le ractif nuclophile qui attaque lion
mercuronium est alors lalcool. Le reste du mcanisme est le mme que pour la raction
avec leau.
Hg
H
3
C-OC-O
H
3
C-OC-O
O-CO-CH
3
Hg H
3
C-OC-O
+
C C
R
1 R
3
R
2
H
Hg H
3
C-OC-O
C C
R
1
R
3
R
2 H
Hg H
3
C-OC-O
C C
R
1 R
3
R
2 H
Hg H
3
C-OC-O
O
H H
C C
Hg-O-CO-CH
3
HO
R
1
R
2
R
3
H
- H
Oxymercuration
actate mercurique
ion pont mercuronium
actate hydroxyalkylmercurique
S
N
2
1)
2)
3)
attaque rgiospcifique
du ct oppos Hg
Dmercuration
C C
Hg-O-CO-CH
3
HO
R
1
R
2
R
3
H
NaBH
4
, NaOH, H
2
O
C C
HO
R
1
R
2
R
3
H
H
+ CH
3
COONa + Hg
alcool
(addition anti)
(rduction par ion hydrure)
Schma 9.31
9.2 Additions nuclophiles, ractions de Michal
Lorsquun ou plusieurs groupes Y effet lectroattracteur -M ou -I (schma 9.32)
substitue(ent) lun des deux carbones dune double liaison, lattaque dun ractif lec-
trophile devient difficile. Par contre, la diminution de la densit lectronique du carbone
thylnique non substitu par ces groupes favorise lattaque dun ractif nuclophile.
Parmi les groupes effet -M les plus frquents, on peut citer selon lordre de facilit de
lattaque du nuclophile :
-CHO > -COR > -CO
2
R > -CN > -NO
2
Certains groupes drivs du soufre comme
-
SOR,
-
SO
2
R, ou le fluor exercent aussi
un effet lectroattracteur qui permet ce type de raction.
Schma 9.32
Laddition du ractif nuclophile correspond deux tapes : la premire est latta-
que du nuclophile sur le carbone faible densit lectronique, avec formation dun car-
banion stabilis par rsonance dans le cas dune prsence de groupes effet -M, la
seconde est une raction avec une entit positive du milieu. Dans une certaine mesure,
cest une raction semblable celle de laddition des lectrophiles, mais avec inversion
des charges.
Dans le cas dun groupe Y ctonique, le mcanisme est prsent dans le schma 9.33,
mais il sapplique aussi aux esters, nitriles, amides correspondants.
C C
R
1
R
2
R
3
H
R
1
, R
2
, R
3
= groupes alkyles ou aryles
1) Hg(OCOCH
3
)
2
, ROH
2) NaBH
4
, NaOH, H
2
O
C R
2
R
1
RO
C
H
H
R
3
C C
Y

+
effet -I
C C
C O
C C
C O
effet - M
Y
Schma 9.33
La formation de lnol avant ltablissement de lquilibre cto-nolique est vraisem-
blable, car la forme limite prpondrante de lion nolate est celle o la charge ngative
est situe sur loxygne, dans la mesure o loxygne a une lectrongativit suprieure
celle du carbone.
Lorsque le ractif nuclophile est un carbanion, et en particulier lun de ceux forms
par addition dun quivalent de base (alcoolates, amines aliphatiques tertiaires, pipri-
dine, potasse) des composs tels que, malonates, malononitriles, acylactate, cya-
noactates, nitroalcanes (Figure 9.1), cette raction daddition est appele raction
de Michal (1887).
Figure 9.1
Par extension, les ractions daddition de tous les ractifs nuclophiles sur les alc-
nes dfinis ci-dessus ont aussi souvent cette appellation, ou mieux, ractions de type
Michal. Elles sont trs importantes en synthse.
Lacrylonitrile, les acrylates et leurs drivs substitus par des groupes alkyles
sont les plus utiliss dans ces ractions. La raction daddition du carbanion driv du
malonate dthyle sur lacrylonitrile, qui correspond une cyanothylation du malonate
dthyle, est prsente ci-dessous (schma 9.34) :
C C C
O
Nu
C C C O
Nu
C C C
O
Nu
NuH
C C C O
Nu
ion nolate
H
C
H
C C
O
Nu
nol
ctone
- Nu
CH
COOR
COOR
R'
CH
CN
CN
R'
R'-CO-CH(R")-COOR
CH
COOR
CN
R'
R'
CH
R"
NO
2
malonates malononitriles cyanactates
-ctoesters nitroalcanes
R'
CH
R"
CHO
aldhydes
H R' et R" = H, alkyl, aralkyl, ou aryl R
Schma 9.34
La cyanothylation peut aussi seffectuer sur des alcools, ROH, des amines primaires,
RNH
2
, et secondaires, (R)( R)NH, le phnol, PhOH, ou les thiols, RSH (schma 9.35).
Schma 9.35
Toutes les ractions de Michal et de type Michal sont quilibres.
Les produits de la cyanothylation sont forms des tempratures peu leves. Lors-
que la temprature augmente la raction sinverse avec libration des composs de
dpart. Cela explique aussi la facile dgradation des composs cyanothyls par chauf-
fage en milieu basique.
Ces additions ne sont pas strospcifiques. La formation du carbanion inter-
mdiaire en est la raison. Toutefois, il existe des exceptions, par exemple dans le cas
dalcnes cycliques pour lesquels des additions syn ou anti ont t observes. Elles rsul-
tent alors dune gne la libre rotation du carbanion intermdiaire ou une diffrence
de vitesse entre la rotation de ce carbanion et celle de lattaque du groupe charg posi-
tivement.
H
2
C CH CN
EtOOC
CH
2
EtOOC
Et-O
EtOOC
CH
EtOOC
+ Et-O-H
+
H
2
C
H
C CN
EtOOC
CH
EtOOC
+ Et-O-H
H
2
C C CN
EtOOC
CH
EtOOC
malonate d'thyle
acrylonitrile
(2-cyanothyl)-malonate d'thyle
H
2
C
H
C CN
EtOOC
CH
EtOOC
H
H
Et-O
+
EtOOC
CH
EtOOC
H
2
C CH CN
acrylonitrile
Ph-OH
PhO-CH
2
-CH
2
-CN
R-S-CH
2
-CH
2
-CN
ROH
RO-CH
2
CH
2
-CN
H
2
NR
RNH-CH
2
-CH
2
-CN
RSH
Un cas particulier de ces ractions est celle du styrne qui additionne un groupe
benzyle pour former le 1,3-diphnylpropane. Le carbanion benzyle est obtenu par action
du sodium sur le tolune (schma 9.36). La raction est facilite par la haute stabilit
du carbanion intermdiaire rsonnant rsultant de laddition.
Schma 9.36
Le carbanion qui rsulte de laction de lamidure de sodium sur lactate de potas-
sium peut sadditionner sur lthylne, conduisant ainsi une alkylation de lacide acti-
que en acide butanoque (schma 9.37). videmment, dans ce cas, il ne sagit pas dune
raction daddition de Michal.
Schma 9.37
Laddition dacide cyanhydrique (prpar par chauffage de cyanhydrine dactone,
(CH
3
)
2
C(OH)CN), sur une double liaison nest pas une raction daddition lectrophile
mais nuclophile. Elle ncessite la prsence dune base (formation de lanion cyanure).
Elle a lieu avec les alcnes activs de type Michal.
Si la double liaison porte un substituant CHO ou COR, laddition 1,2 (sur le groupe
carbonyle) est favorise par rapport laddition 1,4 (schma 9.38).
Schma 9.38
Ph-CH
3
Na
Ph-CH
2
, Na
Ph-CH
2
, Na + PhCH=CH
2
Ph-CH-CH
2
-CH
2
-Ph
Ph-CH-CH
2
-CH
2
-Ph
solvant protique
Ph-CH
2
-CH
2
-CH
2
-Ph
tolune
1,3-diphnylpropane
styrne
CH
3
COOK
NaNH
2
CH
2
COOK, Na + NH
3
CH
2
COOK, Na
+ CH
2
=CH
2
CH
2
-CH
2
-CH
2
-COOK, Na
actate de
potassium
CH
3
-CH
2
-CH
2
-COOH
acide butanoque
amidure
de sodium
H
- CH=CH-CH=O
HCN
- C-CH
2
-CH=O
CN
+ -CH=CH-C-O-H
CN
prpondrant
base
addition 1,4
addition 1,2
Les ractions de Michal tant quilibres, selon les conditions exprimentales, une
raction rtro-Michal est possible avec le mme mcanisme mais invers.
9.3 Additions radicalaires
9.3.1 Bromure dhydrogne en prsence de peroxyde
Ce type dadditions a t prsent au paragraphe 6.12.5d : halognations sous UV,
addition de HBr en prsence de peroxyde (effet Kharash et addition anti-
Markovnikov) : le bromure dalkyle form est le moins substitu (schma 9.39).
Schma 9.39
9.3.2 Alcanes
Les alcanes sadditionnent aux alcnes trs haute temprature, sous de trs fortes
pressions. Ces ractions prsentent un intrt industriel bien que leurs rsultats soient
des mlanges de plusieurs alcanes. Dans le cas du mlange propane et thylne, liso-
pentane est prpondrant (55 %), les hexanes et heptanes laccompagnent ainsi que
divers alcnes. Le mcanisme le plus vraisemblable est radicalaire. Il dbute par une
raction inverse la disproportionation (ou dismutation) appele symproportionation
(schma 9.40).
Schma 9.40
C CH
2
HBr, peroxyde
effet Kharash
ou
anti-Markownikov
CH CH
2
Br
le bromure
le moins substitu
CH
3
-
CH
2
-
CH
3
+ CH
2
=CH
2
CH
3
-
CH
-
CH
3
+ CH
3
CH
2
(raction de symproportionation
inverse de disproportionation)
CH
3
CH
-
CH
3
+ CH
2
=CH
2
(CH
3
)
2
CH-CH
2
-CH
2
(CH
3
)
2
CH
-
CH
2
-
CH
2
+ CH
3
-
CH
2
-
CH
3
(CH
3
)
2
CH
-
CH
2
-
CH
3
+ CH
3
-CH-CH
3
........
9.3.3 Amines, alcools, aldhydes, esters, en prsence
dun initiateur de radicaux libres
Ces ractions seffectuent le plus souvent en prsence de peroxydes. Lalcne mis en
raction ne doit pas avoir de substituants lectroattracteurs. Dans le cas dun aldhyde,
le mcanisme est le suivant, schma 9.41 :
Schma 9.41
Un mcanisme semblable a lieu avec les formiates HCOOR et les formamides
HCON(R
1
)(R
2
).
Lorsque les alcools, amines ou halognures dalkyles sont mis en raction cest la
liaison entre lhydrogne port par le carbone li au groupe fonctionnel et ce dernier qui
est rompue (schma 9.42).
Schma 9.42
Certains composs hydrognes acides Z-CH
2
-Z o Z et Z sont des groupes lec-
troattracteurs -I, par exemple, les malonates, CH
2
(COOR)
2
, donnent aussi lieu une
telle raction. Dans ce cas, cest la liaison entre lun de ces hydrognes et le carbone qui
est rompue.
C O
H
C
O
- H
C C
R
C
O
C C
R
C
O
C C
C O
H
R
C
O
C C H
C
O
initiateur
+
R
R
R
R
C C
+
C
H
C
CH-Y
R
C C
H
2
C
Z
Z'
+
C
H
C
CH
Z
Z'
R-CH
2
-Y
9.4 Hydrognation catalytique
et rduction chimique
Les alcnes peuvent tre rduits en alcanes correspondants par deux mthodes : en
phases htrognes et en phases homognes (voir aussi 13.3).
La rduction, en phase htrogne, (un solide et un liquide) consiste en une
hydrognation catalytique qui fait intervenir des mtaux ou des composs mtalliques
parmi lesquels on peut citer le nickel de Raney (prpar par action de la soude sur
lalliage de Raney Ni-Al), le platine ou son oxyde (catalyseur dAdams, lequel est
rduit en platine collodal par lhydrogne), le palladium dpos sur du carbone (Pd-C),
le rhodium, le ruthnium, et loxyde de zinc. Dans tous les cas, le catalyseur est sous
forme de poudre extrmement fine afin daugmenter la surface de contact avec les rac-
tifs. Dans certains cas, (comme le nickel de Raney), il est prfrable de stocker ces cata-
lyseurs sous un liquide (leau ou un alcool) afin dviter leur oxydation par lair qui peut
provoquer une inflammation.
Les hydrognations seffectuent entre 0 C et 250 C et des pressions variables
selon les composs traits, dans des solvants comme le mthanol, lthanol ou lacide
actique contenant en solution le compos hydrogner. Des groupes fonctionnels car-
bonyls CHO, COR, COR, COOH, le groupe hydroxyle OH ou amino NH
2
ne sont pas
une gne lhydrognation des doubles liaisons thylniques si les conditions expri-
mentales sont adquates. La prsence de groupes fonctionnels soufrs inhibe la raction
en raison de la forte affinit du soufre pour ces catalyseurs.
Bien que ltude approfondie du mcanisme de cette hydrognation soit trs com-
plexe, certains points sont considrs comme vraisemblables (schma 9.43).
Lalcne et lhydrogne sont dabord adsorbs sur la surface du catalyseur.
Attention : ne pas confondre adsorber et absorber, un compos est adsorb sur la surface dun
solide, ce dernier tant retenu celle-ci par des forces dites de Van der Waals,
tandis quune ponge absorbe leau en la retenant lintrieur de ses espaces
vides.
Schma 9.43
C
C
R
2
R
4
R
3
H
C
C
R
2
R
4
R
1
R
3
H
H
H
C
C
R
2
R
4
R
1
R
3
H
H
surface du
catalyseur
interactions
fortes
interactions
faibles
R
1
Ces adsorptions ont lieu sur des sites actifs lis lhtrognit de la surface du
catalyseur. Elles rendent les liaisons entre atomes retenus plus faibles, et plus particu-
lirement pour la molcule dhydrogne. Cela permet chaque atome dhydrogne
davoir une certaine libert et lui permet de sassocier un atome de carbone de
lalcne. Il se forme alors un radical qui reste retenu au catalyseur par le second carbone
de lalcne de dpart. Le mme phnomne se renouvelle avec un second atome dhydro-
gne prsent sur la surface catalytique ce qui conduit lalcane de la raction qui est
trs peu adsorb sur le catalyseur par rapport aux molcules dalcnes. Une nouvelle
molcule dalcne vient alors prendre position sur les sites actifs librs. La raction est
exothermique. Les changes dhydrognes se font sur une mme surface de catalyseur
ce qui implique une addition syn.
Laddition catalytique dhydrogne est syn et strospcifique. Si un ou
deux carbones asymtriques sont crs dans la molcule lorigine, achirale, un racmi-
que en est le rsultat strochimique.
Ce type dhydrognation a un caractre rversible. Certaines ractions disomrisa-
tion et dchange dhydrognes sont associes ce mcanisme.
Gnralement, les isomres cis sont plus rapidement hydrogns que les isomres
trans.
Les alcynes sont rduits en alcanes correspondants par les catalyseurs utiliss pour
les alcnes. Lhydrognation en alcne utilise le catalyseur de Lindlar (palladium dpos
sur du carbonate de calcium partiellement empoisonn par du diactate de plomb pour
le rendre moins actif). Laddition est encore syn et conduit de manire unique ou pr-
pondrante lalcne cis, bien que thermodynamiquement lisomre trans soit plus
stable (schma 9.44).
Schma 9.44
La rduction en phase homogne peut tre ralise avec des catalyseurs solubles
dans le milieu. Elle prsente une meilleure slectivit que la catalyse htrogne mais les
catalyseurs sont plus difficiles liminer aprs raction. Cest le cas du catalyseur de
Wilkinson qui est le chlorotris(triphnylphosphine)rhodium RhCl(PH
3
P)
3 :
avec ce ca-
talyseur, les groupes NO
2
, CN, COR et COOR ne sont pas rduits. Le pentacyanocobal-
tate(II) Co(CN)
5
2-
rduit spcifiquement les doubles et triples liaisons conjugues un
groupe carbonyle ou un cycle aromatique.
Rduction chimique : hors lhydrognation catalytique, il faut noter que de nom-
breux ractifs utiliss pour la rduction de liaisons multiples fonctionnelles (C=O, CN,
NO
2
sont susceptibles de rduire les alcnes et alcynes. Cest le cas, parmi dautres,
pour le zinc en prsence dacide, laction du lithium sur les amines aliphatiques, lhydra-
H
2
catalyseur
de Lindlar
C C C
Me
Me
Me
C
Me
Me
Me
C
C
H
C
Me
Me Me
H
C
Me
Me
Me
zine en prsence dun oxydant doux comme loxygne, le peroxyde dhydrogne ou cer-
tains oxydes mtalliques comme loxyde de cuivre CuO.
Schma 9.45
Dans le cas du diimide HN=NH fourni par oxydation mnage de lhydrazine
NH
2
NH
2
, il sagit dune raction de transfert dhydrogne du diimide vers lalcne
comme le montre le schma 9.45.
Dautres composs sont susceptibles de transfrer leurs hydrognes un alcne.
Cest le cas du cyclohexne qui est susceptible de transfrer quatre atomes dhydrogne
deux molcules dalcne, en prsence de palladium, par chauffage (schma 9.46).
Schma 9.46
La rduction du benzne en phase htrogne est ralise avec le nickel de
Raney ou le platine. La rduction unique de chanes latrales insatures seffectue avec
du chromite de cuivre (2 CuO, Cr
2
O
3
) ou du chromite de cuivre et de barium (CuO,
BaO, Cr
2
O
3
) (schma 9.47).
Schma 9.47
N N
H
H
H
H
O
N N
H
H
hydrazine
diimide
C C
R
H
R'
N N
H
H
- H
2
O
H
C C
R R'
H
H
N N
H
H
N N
C C
R R'
H
H
H
H
+
+
+ 2
+ 2
H H
Pd
H
2
, Pt
chromite
de cuivre
H
2
Le benzne nest pas rduit par lhydrogne naissant rsultant de laction dacides
sur des mtaux ou de laction du sodium sur les alcools.
La rduction du benzne (voir aussi 13.5) en cyclohexa-1,4-dine (schma 9.48) est
le rsultat de la raction de Birch (1944) qui fait intervenir un mtal alcalin
(lithium, sodium ou potassium), de lammoniac liquide de haute puret, et un alcool
(thanol, isopropanol ou t-butanol).
Schma 9.48
Le mtal transfre un lectron au benzne via lammoniac liquide pour crer un radi-
cal-anion qui est transform en un simple radical par lapport dun proton fourni par
lalcool (lammoniac nest pas assez acide pour apporter ce proton). Le mme processus
se rpte une seconde fois avec le mtal, mais cest un carbanion qui est form. Un nou-
vel apport de proton par lalcool fournit le compos final.
9.5 Dihydroxylation dolfines par le ttroxyde
dosmium, OsO
4
, le permanganate
de potassium, KMnO
4
, ou le peroxyde
dhydrogne H
2
O
2
De nombreuses mthodes de dihydroxylation des olfines existent. Elles conduisent
des glycols ou 1,2-diols. On peut distinguer les additions syn et anti.
9.5.1 Additions syn
Le ttroxyde dosmium OsO
4
(compos toxique et coteux), et le permanganate de
potassium, MnO
4
K, en milieu alcalin, permettent deffectuer des dihydroxylations syn
dolfines. Dans les deux cas, il se forme des esters cycliques par raction dun ct ou
de lautre du plan thylnique. Dans le cas de Os(VIII)O
4
, lester osmique peut tre
isol. Il est dcompos par le hydrognosulfite de sodium dans lthanol ou par lacide
sulfhydrique, H
2
S.
En prsence de quantit catalytique dOsO
4
, le peroxyde dhydrogne, H
2
O
2
, con-
duit aussi une addition syn. Ce compos peut tre remplac dans ces ractions par
dautres oxydants comme le ferricyanure de potassium, Fe(CN)
6
K
3
.
Avec OsO
4
, le mcanisme de la dihydroxylation syn est le suivant, schma 9.49 :
Na
H
H
Na
Et-O-H
- Et-O
H
H
Na
H
Na
H
H H
Na
H
H H
H
cyclohexa-1,4-dine
e
NH
3
NH
3
e
Et-O-H
- Et-O
Na
H
H
Schma 9.49
Si un ou deux carbones asymtriques sont crs, un seul racmique est obtenu.
Cest une raction stroslective et strospcifique.
Il en est de mme pour le permanganate de potassium en milieu alcalin et lacide
chromique dilu 25 C (schma 9.50).
Schma 9.50
Dans les deux cas, le mcanisme dbute par la formation dun ester cyclique, qui est
dcompos par la solution alcaline par deux ractions successives en 1,2-diol. Le glycol
est parfois accompagn doxirane par dshydratation du diol.
C C
R
1
R
2
R
3
R
4
Os(VIII)O
4
C
R
2
R
1
C
R
3
R
4
O O
Os(VI)
O
O
SO
3
HNa
EtOH
C
R
2
R
1
C
R
3
R
4
OH OH
et l'inverse
ester osmique
et l'inverse
-diol, ou glycol
addition syn
C
R
2
R
1
C
R
3
R
4
O O
Mn
O
KOH
H
2
O
C
R
2
R
1
C
R
3
R
4
O O
MnO
4
K
O
K
C
R
2
R
1
C
R
3
R
4
O O
Mn
O
KOH
H
2
O
C
R
2
R
1
C
R
3
R
4
O O
MnO
4
K
O
K
et l'inverse
et l'inverse
et l'inverse
-diol, ou glycol
addition syn
C C
R
1
R
2
R
3
R
4
MnO
3
H
C
R
2
R
1
C
R
3
R
4
OH O
C
R
2
R
1
C
R
3
R
4
O OH
et l'inverse
H
2
O
C
R
2
R
1
C
R
3
R
4
O O
O
K
C
R
2
R
1
C
R
3
R
4
O O
O
O
K
et l'inverse et l'inverse
acide
Cr
H
2
O
chromique
dilu
- MnO
2
- H
2
O
R
2
R
1 R
3
R
4
R
2
R
1 R
3
R
4
O
oxirane
et l'inverse
C C
Par contre, chaud, ou en milieu neutre ou acide, le diol est oxyd en acides par
coupure de la liaison carbone-carbone.
9.5.2 Addition anti
Le peroxyde dhydrogne et les acides peroxybenzoques, plus particulirement
lacide m-chloroperbenzoque (MCPBA), permettent le passage des alcnes aux oxiranes
(ou poxydes) correspondants (schma 9.51). La raction est appele poxydation des
alcnes (raction de Prileschaiev ou Priljaev, 1909).
Schma 9.51
C C
R
1
R
2
R
3
R
4
O
H
O
H
R
2
R
4
R
1
R
3
O
O
H
O C
O
Ar
H
R
2
R
4
R
1
R
3
O
H
O
H H
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
H
2
O
OH
- H
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
HO
OH
S
N
2
(et son inverse optique)
1,2-diol
addition anti
eau
oxygne
ou peroxyde d'hydrogne
acide peroxybenzoque
poxyde
ou oxirane
C C
R
1
R
2
R
3
R
4 - H
2
O
-ArCOOH
Lhydrolyse en milieu acide de ces composs cycliques conduit aux 1,2-diols correspon-
dants. Il sagit dune dihydroxylation anti. Lattaque de lpoxyde proton seffectue
selon un mcanisme S
N
2, sur lun des carbones cycliques, du ct oppos loxygne.
Le peroxyde dhydrogne en prsence dargent fournit aussi un poxyde.
9.6 Hydroboration et hydroboration-oxydation
Le borane, BH
3
, un acide de Lewis, qui existe sous forme de dimre, B
2
H
6
, est le
plus souvent employ sous forme de complexes rsultant dune raction acido-basique
au sens de Lewis avec des thers acycliques comme le dithylther ou cycliques comme
le ttrahydrofurane (THF), lesquels sont des bases de Lewis. Dautres bases comme le
dimthylsulfure, Me
2
S, les amines tertiaires ou les phosphines sont aussi utilises, ct
de nombreuses autres molcules (figure 9.2).
Figure 9.2
La raction dhydroboration avec lalcne seffectue, soit directement avec le com-
plexe, ce qui peut ncessiter dans certains cas un chauffage, comme dans le cas des com-
plexes avec des amines tertiaires, soit par libration du borane de son complexe in situ
par addition de borohydrure de sodium.
Il se forme dabord un alkylborane qui ragit aussitt sur une nouvelle molcule
dalcne ce qui conduit un dialkylborane. La raction se termine lorsquun trialkylbo-
rane est obtenu.
Et
O
Et
BH
3
O
BH
3
S
Me
Me
BH
3
N
BH
3
Complexes du borane
P
BH
3
Schma 9.52
Le mcanisme ractionnel (schma 9.52) dbute par la formation dun complexe
entre lalcne riche en lectrons (base de Lewis) et le borane, pauvre en lectrons (acide
de Lewis). Un des hydrognes est ensuite transfr lun des carbones via un tat de
transition quatre centres, tandis que le bore est li lautre carbone. Pour des raisons
dencombrement strique, le bore se lie au carbone le moins encombr, souvent
celui qui porte le maximum dhydrognes si les autres substituants sont des groupes
alkyles ou aryles. Cette rgioslectivit de laddition dpend surtout de lencombre-
ment relatif des deux carbones thylniques et trs peu des caractres lectroniques des
substituants de lalcne, contrairement dautres additions. Comme le mcanisme le
montre, laddition est syn.
Lorbitale vide du bore est toujours prsente dans le monoalkylborane donc une
seconde raction puis une troisime raction sont possibles ce qui correspond au trans-
fert des trois hydrognes de BH
3
.
Lintrt principal de lhydroboration des alcnes est dans lutilisation des produits
daddition pour la prparation dalcools, ralise par oxydation. Le trialkylborane est
oxyd par une solution aqueuse de peroxyde dhydrogne.
B H
H
H
C C
C C
B H
H
H
C C
H
2
B H
C C
H
2
B H
tat de transition
complexe
borane-alcne
orbitales "p"
orbitale vide
alkylborane
C C + BH
3 C C
H
2
B H
alkylborane
2 C=C
C C
H
3
B
trialkylborane
C C
Et
Me
H
Me
addition syn
BH
3
Et
Me
H
H
Me
BH
2
2
C C
H
3
C
CH
3
H
CH
3
C C
Me
H
Et
Me
H
B
3
BH
2
sur le carbone
le moins encombr
trialkylborane
Schma 9.53
Lensemble de ces ractions correspond lhydroboration-oxydation : elle est
similaire dans son rsultat une addition deau sur la double liaison mais le groupe OH
est dans ce cas li au carbone de lalcne de dpart le moins encombr, contrai-
rement aux rsultats enregistrs pour les additions deau en milieu acide. Cest donc
une raction rgioslective, une addition anti-Markovnikov. Ce rsultat pro-
vient de lattaque nuclophile de lion hydrognoperoxyde HOO
-
du peroxyde dhydro-
gne sur latome de bore, site lectrophile de la molcule. Le compos ainsi form subit
une transposition, avec rtention de configuration du groupe alkyle, vers loxy-
gne li au bore, en entranant son doublet de liaison ce qui permet ensuite le retrait
dun ion hydroxyde. Le mme processus se reproduit encore deux fois : le produit
obtenu est un borate de trialkyle. En prsence de soude, trois molcules dalcools sont
libres ct de borate de sodium (schma 9.53).
Lalcool obtenu rsulte de ce qui correspond une addition deau sur lalcne de
dpart rgioslective anti-Markovnikov, syn, strospcifique.
9.7 Cyclopropanation par les carbnes
et addition des nitrnes
Les additions des carbnes et des nitrnes sur les olfines sont prsentes au chapitre 6
( 6.14.2a et 6.15.2a).
Rappel : (schmas 6.100 et 6.116)
B
R
R
R
O O
H
H-O-O-H
H-O-O + H
3
O
+ H
2
O
B
R
R
R
O O
H
B
R
R
O R
- HO
B
R
R
O R
O O
H
- HO
B
R
O
O R
R
O O
H
- HO
B
RO
RO
RO
transposition
avec rtention de configuration
borate de trialkyle
trialkylborane
anion
hydrognoperoxyde
B
RO
RO
RO
borate de trialkyle
+ 3 NaOH
BO
3
Na
3
+ 3 R-OH
H
2
O
borate de sodium
(Schma 6.100)
(Schma 6.116)
9.8 Cycloadditions [2 + 3], et cas particulier
de lozone (avec lozonolyse)
De nombreux htrocycles pentagonaux, donc constitus datomes de carbones et
dautres lments comme loxygne, lazote, le soufre, sont prpars par des ractions
dites de cycloaddition [2 + 3] qui font intervenir dune part, un alcne (et parfois
C C
R
1
R
2
R
3
R
4
CH
2
H
2
C
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
et son inverse par attaque
2
C
mthylne singulet
R
4
R
5
C
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
R
4
R
5
+
C
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
R
4
R
5
C
C C
R
2 R
4
R
1
R
3
R
4 R
5
+
C
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
R
4 R
5
2 racmiques
1 racmique
Note: tous les groupes R sont considrs comme diffrents entre eux
1)
2)
C C
R
1
R
2
R
3
R
4
N
C
C
NH
2
O
R
O
R
H
2
C CH CN
Pb(OAc)
4
N
H
2
C C
H
CN
N
O
O
R R
N N
C C R' R +
N
C C
N N
C C N
2-azirine
1-azirine
N
C
C
N
O
R
O
R
2-cyano-N-diacylamino-aziridine
dautres doubles liaisons) ou un alcyne (ou un nitrile), appel dipolarophile, et dautre
part, des composs ou entits chimiques msomres le plus souvent instables, libres
in situ et appeles dipoles-1,3 (schma 9.54). Ces diples sont constitus de trois ato-
mes principaux X-Y-Z lis entre eux, et dont les deux atomes terminaux, X et Z, sont
susceptibles de porter des charges de signes contraires dans une des formes limites entre
lesquelles ils rsonnent.
Schma 9.54
Note : par simplification des schmas, les doublets dlectrons sont reprsents excep-
tionnellement par des tirets.
titre dexemple, les dihydrotriazoles sont souvent synthtiss par action dun
azide dalkyle ou azidoalcane, RN
3
, sur un alcne. Le groupe N
3
, azido, rsonne entre
deux formes limites dont lune affecte deux charges de signes contraires aux deux ato-
mes dazotes terminaux. Cela permet une attaque de type lectrophile de ce groupe sur
lalcne et dclenche le mcanisme de cycloaddition [2 + 3]. La mme raction effectue
avec un alcyne conduit aux triazoles. Lacide azothydrique, HN
3
, ragit avec un nitrile
pour former un ttrazole.
Il existe essentiellement 2 types de dipoles 1,3.
Z
Y
X
Y
Z
N N
N N
C C
R-N N N
C C
N
N
N R
C C
R-N N N
C C
N
N
N R
C N R
H-N N N
N C
N
N
N H
R
X
R-N
R-N
dihydrotriazole
azidoalcane
triazole
ttrazole nitrile
dipole-1,3
alcne
htrocycle
Les dipoles-1,3 de type 1 ont les caractristiques suivantes, schma 9.55 :
Schma 9.55
dans une forme limite du dipole, latome Z charg positivement (sextet dlec-
trons) forme une double liaison avec latome central Y neutre, et dans une autre
forme limite, Z est neutre, mais forme alors une triple liaison avec latome central
Y charg positivement ;
si X, Y, et Z appartiennent aux 3 premires priodes du tableau de Mendliev, Y
ne peut tre quun atome dazote, Z, un atome de carbone ou dazote et X, un
atome de carbone, doxygne ou dazote.
Il existe des dipoles-1,3 assez stables comme les diazoalcanes, les azides ou loxyde
nitreux, et dautres dipoles-1,3 qui sont instables comme les oxydes, imines ou ylures de
nitriles souvent forms in situ par dshydrohalognation en milieu basique dun driv
halogn adquat ou par chauffage dun compos htrocyclique (schma 9.56).
Schma 9.56
X Y Z
X Y Z
C N C
Cl
- HCl
C N C
C N C
C N HN
Cl
N N C N N C
C N HO
Cl
O N C O N C
O
S N
O
- CO
2
S N C S N C
ylure de nitrile
imine de nitrile
oxyde de nitrile
sulfure de nitrile
N N N
N N N
azide ou azoture
C N N C N N
diazoalcane
N N O N N O
oxyde nitreux
base
H
- HCl
base
- HCl
base
Les dipoles-1,3 de type 2 ont les caractristiques suivantes (schma 9.57) :
Schma 9.57
dans les formes limites de ce diple, latome charg positivement Z forme avec
latome central Y une simple ou double liaison. Dans ce dernier cas, Z devient
neutre et la charge est porte par Y ;
si X,Y, et Z appartiennent aux 3 premires priodes du tableau de Mendliev, Y
ne peut tre quun atome dazote ou doxygne, X et Z peuvent tre des atomes
doxygne, dazote ou de carbone.
Quelques dipoles-1,3 sont stables comme les composs nitrs, azoxy, les nitrones et
lozone. Par contre les ylures de carbonyles, de thiocarbonyles et les azimines sont pr-
pars in situ (schma 9.58).
X Y Z
X Y Z
Schma 9.58
C N CH
R
X
- HX
C O C
C
O
N O
base
ylure d'azomthine
imine d'azomthine
partir d'htrocycles
azimine
ylure de carbonyle
ylure de thiocarbonyle
oxyde de carbonyle
carbne
ozone
groupe nitro
groupe azoxy
nitroso oxyde
nitroso imine
carbonyle imine
nitrone
C N C
R
C N C
R
H
N N C
X
- HX
base
N N C
R
N N C
R
R
C O C
C S C C S C partir d'htrocycles
partir d'htrocycles
N N N
N N N
C O O
C O O
O N O
O
N O
N N O
N N O
C N
O C N O
O O O
O O O
O O O
O O O
N O N
N O N N O N
C O N
C O N
O O N
O O N
O=O
Les dipolarophiles sont nombreux (figure 9.3). La plupart sont des alcnes ou
alcynes acycliques activs par des groupes lectroattracteurs -M. Il faut y ajouter le
benzyne ( 8.3.4), un benzne dont une double liaison a t remplace par une triple liaison
(compos instable), lanhydride malique et le malimide, composs cycliques, les ht-
rocumulnes, noms donns des composs forms de deux doubles liaisons successives
faisant intervenir des htrolments, et des fonctions comme les nitriles, les imines ou
les azodicarboxylates.
Drivs dalcnes :
CH
2
=CH-CN, acrylonitrile, CH
2
=CH-COOR (R = alkyl), acrylates,
CH
2
=C(Me)-COOR, (R = alkyl),
CH
2
=CH-CO-R (R = alkyl ou aryl), vinyl ctones,
Ph-CH=CH-NO
2
, 1-nitro-2-phnylthylne,
EtCO
2
-CH=CH-CO
2
Et (Z et E), malates ou fumarates dthyle,
NC-CH=CH-CN (E), 1,2-dicyanothylne,
CH
2
=CH-Ph, styrne,
Ph-CH=CH-Ph, trans-stilbne.
Drivs dalcynes :
R-CC-R (R et R = aryl ou htroaryl), alcynes internes,
R-CCH (R = aryl ou htroaryl), alcynes terminaux,
RO
2
C-CC-CO
2
R (R = Me ou Et), actylne dicarboxylate,
NC-CC-CN, dicyanoactylne,
R-CO-CC-CO-R (R = Me, Et, R = aryl ou htroaryl),
HCC-CO
2
R (R = Me ou Et), propiolates.
Benzyne
Figure 9.3
O
O
O
O
O
NH
anhydride
malique
malimide
Il faut y ajouter, pour gnraliser la raction, et bien quils ne soient ni
des alcnes ni des alcynes, les composs suivants (figure 9.4) :
Htrocumulnes (plusieurs insaturations conscutives faisant intervenir des
htrolments et un carbone) :
R-N=C=O, isocyanates,
R-N=C=S (R = alkyl ou aryl), thioisocyanates, R-CO-N=C=O, N-acylisocyanates,
R-CO-N=C=S (R = aryl ou CCl
3
), N-acylisothiocyanates.
Fonctions simples :
R-CN, nitrile,
R-C(R)=N-R (R et R = alkyl ou aryl), imines,
Et-COO-N=N-COOEt, azodicarboxylate dthyle.
- Cas particulier de la cycloaddition de lozone, et ozonolyse
Laddition de lozone sur un alcne est une cycloaddition [2 + 3] qui conduit un
molozonide. Ce compos se rarrange pour fournir lozonide dans lequel la liaison entre
atomes de carbones est rompue. Il peut aussi se former un diperoxyde comme compos
secondaire qui provient dune dimrisation dun diple-1,3 intermdiaire (schma 9.52).
Schma 9.59
ozone
O O O
O O O
O O O
O O O
C C
O O O
O
C C
O
O
molozonide
O
C
C
O
O
C
O
C
O O
ozonide
C
O
O
C
O
O
C
O O
C
O O
diperoxyde
cyclique
+
raction secondaire
La raction a lieu dans le chloroforme ou le ttrachlorure de carbone comme solvant.
Les ozonides sont trs sensibles lhydrolyse. En prsence deau, ils sont ouverts pour
former des ctones ou des aldhydes selon les substituants des carbones sp
2
de
lalcne trait.
Un carbone thylnique disubstitu par des groupes alkyles conduira une ctone
(non oxydable par le peroxyde dhydrogne prsent dans le milieu ractionnel).
Un carbone thylnique monosubstitu par un groupe alkyle conduira un ald-
hyde. Les aldhydes tant trs facilement oxydables en acides, et le milieu ractionnel
tant trs oxydant en raison de la prsence de peroxyde dhydrogne, dans les condi-
tions normales, laldhyde, peine form, sera donc oxyd en acide correspondant
comme dans lexemple du schma 9.60. Cest donc un acide qui sera, dans ce cas et
dans les conditions indiques, le rsultat de cette oxydation pour ce carbone.
Schma 9.60
Afin dviter cette oxydation de laldhyde form au dbut de la raction, on peut
ajouter au mlange ractionnel, de la poudre de zinc qui permet la dcomposition du
peroxyde dhydrogne en ses lments, eau et oxygne (ds son apparition dans le milieu).
Loxygne molculaire remplace alors le peroxyde dhydrogne : cest un trs mauvais
C C
H
3
C
H
3
C
CH
3
H
O
3
milieu
anhydre
C
O
C
O O
H
3
C
H
3
C
CH
3
H
ozonide
C O
H
3
C
H
3
C
C O
CH
3
H
+ H
2
O
2
+
C O
H
3
C
H
+ H
2
O
2
CH
3
-
COOH + H
2
O
ctone
(actone)
aldhyde
(actaldhyde)
acide
(acide actique)
En prsence de poudre de zinc:
Zn
H
2
O + 1/2 O
2
H
2
O
2
C O
CH
3
H
+ H
2
O
2
Zn
C O
CH
3
H
H
2
O + 1/2 O
2
+
non oxyd en acide actique
Sans poudre de zinc:
1) Alcnes
2) Alcynes
C C R
2
R
1
R
1
C C R
2
O
O O
H
2
O
R
1
C
O
C
O
R
2
+ H
2
O
2
R
1
-
COOH + R
2
-COOH
ozonide
d'alcyne
2 H
2
O
oxydant, et dans ces conditions, laldhyde nest pas oxyd. Cest donc laldhyde qui
est finalement le rsultat de cette raction dans les conditions indiques.
Lozonolyse est possible avec les alcynes (2, schma 9.60) mais elle est beaucoup plus
lente quavec les alcnes. Lozonide rsultant ragit avec leau en formant une -dic-
tone qui est oxyde en deux acides par le peroxyde dhydrogne prsent dans le milieu.
9.10 Raction de Diels-Alder (cycloaddition [4 + 2])
La raction de Diels-Alder (1928) est une cycloaddition [4 + 2] qui conduit la
formation dun compos cyclique appel cycloadduit. Elle seffectue, sans catalyseur,
par chauffage, sec ou dans un solvant non polaire comme le benzne, entre un compos
dinique (qui intervient par 4 lectrons ) qui peut tre un simple dine conjugu (1,3),
un compos polynique conjugu, un nyne ( C=C-CC) ou un diyne (CC-CC), et un
compos thylnique ou actylnique appel dinophile (qui intervient par 2 lectrons ).
La plus simple de toutes ces ractions est la cycloaddition de lthylne ou thne
(dinophile) avec le buta-1,3-dine (schma 9.61). La raction seffectue en phase
gazeuse 200 C et fournit le cyclohexne (cycloadduit) mais avec de faibles rende-
ments. Cest donc, dans ce cas, une raction difficile.
Schma 9.61
Pour que cette cycloaddition soit rendue plus facile, il faut rendre les ractants plus
ractifs. Pour cela, le dine utilis doit tre riche en lectrons ce qui suppose la
prsence de substituants effet lectrodonneur +I comme les groupes alkyles et plus par-
ticulirement mthyles (le 2,3-dimthylbuta-1,3-dine ou le trans,trans-hexa-2,4-dine).
Des composs diniques cycliques sont aussi utiliss comme le cyclohexa-1,3-dine ou le
cyclopenta-1,3-dine, ou mme des composs aromatiques comme lanthracne (le ben-
zne ne ragit pas et le naphtalne ragit trs difficilement), ou htrocyclique comme le
furane qui possde un caractre dinique important bien quil soit un compos aromati-
que. La figure 9.4 rassemble quelques dines utiliss dans ces ractions.
buta-1,3-dine
thne
ou thylne
cyclohexne
200C
dine
dinophile
cycloadduit
+
Figure 9.4
Inversement, les meilleurs dinophiles, sont ceux dont les carbones thyl-
niques ont de faibles densits lectroniques, car substitus par des groupes lec-
troattracteurs -I (CF
3
, CH
2
OH, CH
2
Cl, CH
2
CN, CH
2
COOH) et surtout -M (CHO,
CO-R (R = alkyl ou aryl), COOH, COOR, COCl, CN, ou une double liaison, cas particu-
lier o le dinophile est aussi un dine). Certains alcynes peuvent servir de dinophiles :
dans ce cas, seuls 2 lectrons parmi les 4 prsents dans la triple liaison interviennent
dans cette raction (par exemple, le propiolate de mthyle, ou le benzyne form in situ).
Quelques uns dentre eux parmi les plus employs sont prsents dans la figure 9.5.
Dines classiques
buta-1,3-dine
trans,trans-hexa-2,4-dine
2,3-dimthylbuta-1,3-dine
cyclohexa-1,3-dine
cyclopenta-1,3-dine
anthracne
O
furane
1-vinyl-cyclohexne bicyclohexyl-1,1'-dine 1,2-dimthylnecyclohexane
Figure 9.5
Certaines fonctions prsentant une double ou triple liaison comme les nitriles,
R-CN, les imines, >C=N-, les composs azo, R-N=N-R, nitroso, R-N=O, ou ctoni-
ques, >C=O, peuvent tre aussi des dinophiles, dans certaines conditions, et avec des
substituants de type lectroattracteur -M. Il rsulte de ces cycloadditions des cycload-
duits htrocycliques. Enfin, loxygne, O=O, dans ltat singulet ragit sous rayonne-
ment ultraviolet avec les dines pour former des peroxydes cycliques.
Quelques dinophiles classiques
CN H
H CN
cis-1,2-dicyanothylne
COOMe H
H COOMe
cis-but-2-nedioate de mthyle
ou malate de mthyle
COOMe H
H MeOOC
trans-but-2-nedioate de mthyle
ou fumarate de mthyle
CN NC
NC CN
ttracyanothylne
CHO H
H H
propnal
ou acroline
COOMe H
H H
propnoate de mthyle
ou acrylate de mthyle
O
O
O
H
H
anhydride malique
COOMe
H
propiolate
de mthyle
COOMe
COOMe
butynedioate de mthyle
ou actylnedicarboxylate
de mthyle
N
COOEt
COOEt
N
azodicarboxylate
d'thyle
O
O
quinone
benzyne
prpar in situ
peu actif remplac par
SO
2
Ph
phnyl vinyl sulfone
thylne
(PhSO est retir sous forme de PhSOH par action de
Na/Hg
aprs formation de l'adduit)
actylne
H
H
(faible dinophile)
La raction de Diels-Alder est une raction concerte. La formation de nouvel-
les liaisons avec cration dun cycle se fait en une seule tape. Ltat de transition peut
tre reprsent par des flches montrant le mouvement lectronique impliqu.
Schma 9.62
Dans le schma 9.62, les orbitales p des carbones du buta-1,3-dine et de
lacrylonitrile sont reprsentes. Les orbitales p du dinophile et des carbones 1,4 du
dine se recouvrent lors de la raction de cycloaddition pour former simultanment
deux liaisons dans le cycloadduit. Tout se passe donc du mme ct du plan sp
2
du dinophile. Cela peut avoir lieu sur lun ou lautre ct de ce plan.

Les deux nouvelles liaisons sont cres simultanment.
Ce mcanisme explique le caractre strospcifique de ces cycloadditions.
Un dinophile cis conduit un cycloadduit cis . Le rsultat est similaire
pour les dinophiles trans (schma 9.63). La strochimie du dinophile est
conserve.
CN
CN
dine
dinophile
cycloadduit
liaison
liaison
liaison
liaison
CN
CN
CN
+
Schma 9.63
Si le cis-1,2-dicyanothylne ragit avec, dune part, le trans-trans-1,4-diphnylbu-
tadine et, dautre part, avec le cis-trans-1,4-diphnylbutadine (schma 9.64), les grou-
pes phnyles sur le cyclohexne dans le cycloadduit sont, dans le premier cas, en
position cis, et dans le second cas, en position trans ce qui montre que la raction de
cycloaddition est strospcifique et laddition syn. La strochimie du dine
est conserve dans le cycloadduit.
CN
CN
CN
CN
H
H
H
H
CN
CN
ou
composs identiques
cis-1,2-dicyano-cyclohex-4-ne
+
cis-1,2-dicyanothylne
CN
NC
+
CN
H
CN
H
H
CN
H
CN
ou
composs identiques
trans-1,2-dicyano-cyclohex-4-ne
trans-1,2-dicyanothylne
A
C
B
D
A B
C D
+
Schma 9.64
Lorsque le dine est un compos cyclique, comme le cyclopentadine, et que lthyl-
nique est dissymtrique, deux types de composs peuvent tre forms : si le groupe le
plus volumineux du dinophile se trouve sous le dine, laddition est endo , dans le
cas contraire, laddition est exo . Dans la majorit des cas cest le compos
endo (du grec, en dedans) qui est obtenu, mais il est possible dans certains
cas que le compos exo (du grec, en dehors) soit aussi prsent (schma 9.65).
H
H
Ph
Ph
CN
CN
Ph
Ph
H
H
CN
CN
H
H
+
cis-cis-1,2-dicyano-3,6-diphnyl-cyclohexane
H
H
Ph
Ph
CN
CN
H
Ph
Ph
H
CN
CN
H
H
+
cis-trans-1,2-dicyano-3,6-diphnyl-cyclohexane
R
H H
R
H
H
R R
R
H
H
R
R
H
H R
+
+
Schma 9.65
La prdominance du compos endo serait le rsultat de linteraction entre les
orbitales p du dine et celles des groupes substituant le dinophile dans la mesure
o ils portent des doubles ou triples liaisons ce qui permet une formation plus rapide de
ce compos (cintiquement favoris) compare celle du compos exo . Cette prdo-
minance du compos endo dans ces cycloadditions est dsigne sous lappellation de
rgle endo . Dans la raction entre cyclopentadine et acrylonitrile, il y a interac-
tion entre une orbitale p dune double liaison du dine avec lune des orbitales p
du carbone de la fonction nitrile (schma 9.66).
Schma 9.66
H
H
CN
H
NC
H
H H
CN
CN
H
H
cycloaddition "exo"
groupes "exo"
(en dehors)
H
H
H
NC
H
H H
H
H
CN
CN
cycloaddition "endo" prdominante
groupes
"endo"
(en dedans)
CN
H
H
H
H
N
H
H H
H
H
H
CN
C
Laddition de lanhydride malique au cyclopentadine fournit encore un cycload-
duit endo pour des raisons semblables.
Schma 9.67
La cycloaddition pouvant seffectuer de part et dautre du plan thylnique du di-
nophile, les deux produits qui en rsultent sont des cycloadduits endo nantiomres
si un carbone asymtrique est cr (schma 9.67). On obtient donc un racmique.
Pour que la raction devienne nantioslective, certaines mthodes ont t utilises.
La plus classique concerne laddition dun acrylate de (-) ou (+)-phnylmenthyle chiral
sur le cyclopentadine en prsence dun catalyseur, le ttrachlorure de titane, un acide
de Lewis. La prsence du groupe chiral sur lacrylate influe sur lorientation de la rac-
tion ce qui permet de favoriser la formation de lun des deux nantiomres possibles. Le
retrait par hydrolyse du groupe (-) ou (+)-phnylmenthyle, copule chirale, conduit un
cycloadduit acide chiral (schma 9.68).
H
H
O
O
O
H
H
H
O
O
O
H
H
H
cycladduit "endo"
Schma 9.68
Lorsquune raction de Diels-Alder est effectue avec un dine et un dinophile dis-
symtriques, plusieurs composs (sans compter les stroisomres) peuvent tre obtenus
(schma 9.69). Pour des raisons dinteractions dorbitales entre doubles liaisons et grou-
pes substituants, on remarque une rgioslectivit. Les composs ortho et para sont
prdominants par rapport aux composs mta. Avec le nitrothylne (Y = NO
2
),
il ny a pas de compos mta. Le retrait du groupe nitro dans le cycloadduit est utilis
pour obtenir des ractions de cycloadditions de ce type, rgioslectives.
C
H
H
H
O
O
R*
H
COO
R*
H
COO
R*
*
*
TiCl
4
TiCl
4
H
2
O, H
+
H
COOH
*
H
COOH
*
(-
OH) R*
Schma 9.69
La plupart des ractions de cycloadditions sont rversibles. Cest aussi le cas de la
raction de Diels-Alder. La raction inverse est appele simplement raction de rtro
Diels-Alder ou dgradation rtro-dinique. Elle seffectue par chauffage de ladduit
mais peut conduire, dans certains cas, des dines ou dinophiles diffrents de ceux
lorigine de ladduit.
Le cyclohexne qui peut tre obtenu par cycloaddition de butadine et dthylne
(mais ce nest pas sa meilleure mthode de prparation) est utilis comme gnrateur de
butadine au laboratoire, par chauffage (schma 9.70).
Schma 9.70
Toutefois, le plus souvent, le butadine (gaz) est obtenu de manire plus pratique
par chauffage de 3-sulfolne (un solide) (schma 9.71).
Schma 9.71
R
Y
ou
Y
+
et
R
Y
R
Y
Y
ou
Y
+
R
et
R R
Y
Y
composs
prdominants
ortho
para
mta
mta
SO
2
- SO
2
On appelle ractions auto Diels-Alder les ractions de cycloaddition [2 + 4] qui
seffectuent entre composs diniques de mme nature. Le cyclopentadine ragit sur
lui-mme pour former le dicyclopentadine, un compos tricyclique stable temprature
ordinaire (cest ainsi quil est stock) et qui, par chauffage, libre le cyclopentadine
(schma 9.72).
Schma 9.72
On appelle ractions homo Diels-Alder, des ractions trs spcifiques qui font
intervenir un dine non conjugu et un dinophile (schma 9.73).
Schma 9.73
9.10 Addition dolfines entre elles (ne-synthse)
Les olfines qui ont un hydrogne sur le substituant en de la double liaison sont
susceptibles de sadditionner sans catalyseur un compos de type dinophile (double ou
triple liaison active) utilis dans les ractions de Diels-Alder (qui peut tre appel dans
ce cas un nophile). Le mcanisme est concert (schma 9.74). Par contre, lorsquun
acide de Lewis est utilis pour activer la raction, le mcanisme pourrait tre dcrit par
plusieurs tapes.
Schma 9.74
+
dicyclopentadine
Y
Y
N N ROOC COOR
N N
COOR
ROOC
R
H
R'
Y
H
Y
R R'
Y= groupe lectroattracteur -I ou -M
Chapitre 10
Les ractions daddition
sur les groupes carbonyle,
imine, et nitrile
Sommaire :
10.1 Gnralits .................................................................................................... 519
10.2 Ractions de simple addition sur le groupe carbonyle ........................ 523
10.2.1 Rduction (voir aussi 13.7) ............................................................ 523
10.2.1a Hydrognation catalytique ................................................... 523
10.2.1b Hydrures mtalliques (LiAlH
4
et NaBH
4
)
(voir aussi 13.7.2) .............................................................. 524
10.2.1c Le borane, BH
3
, dans le THF ............................................... 525
10.2.1d Le sodium dans lthanol
(mthode ancienne de Bouveault et Blanc) .......................... 526
10.2.1e Lisopropoxyde daluminium dans lalcool isopropylique
en excs (mthode de Meerwein-Ponndorf-Verley) .............. 526
10.2.2 Hydratation ...................................................................................... 527
10.2.3 Alcools et thiols ................................................................................ 532
10.2.4 Bisulfites alcalins .............................................................................. 538
10.2.5 Acide cyanhydrique .......................................................................... 539
10.2.6 Pentachlorure de phosphore ............................................................. 542
10.3 Additions sur des molcules de formule gnrale R-NH
2
................... 542
10.3.1 Lammoniac et les amines ................................................................. 544
10.3.1a Avec les aldhydes et ctones ............................................... 544
10.3.1b Raction de Mannich ........................................................... 550
10.3.1c Avec les esters ...................................................................... 553
10.3.1d Avec les nitriles .................................................................... 553
10.3.2 Lhydroxylamine .............................................................................. 554
10.3.3 Les hydrazines .................................................................................. 555
10.3.4 La semicarbazide et la thiosemicarbazide ........................................ 559
10.4 Additions faisant intervenir un carbanion ............................................. 559
10.4.1 Aldolisation (et crotonisation) ......................................................... 560
10.4.2 Ractions de Claisen et de Dieckmann ............................................ 567
10.4.3 Raction de Knoevenagel ou Doebner-Knoevenagel ......................... 573
10.4.4 Carbanion actylure ......................................................................... 576
10.4.5 Raction de Perkin .......................................................................... 576
10.4.6 Condensation de Darzens (ester glycidique) .................................... 577
10.5 Ractions faisant intervenir le transfert
dun ion hydrure du groupe aldhyde .................................................... 578
10.5.1 Raction de Cannizzaro ................................................................... 578
10.5.2 Raction de Tischenko ..................................................................... 580
10.5.3 Raction de Tollens ......................................................................... 581
10.6 Condensation benzonique ........................................................................ 582
10.7 Raction de Wittig ...................................................................................... 583
10.8 Ractions des organomagnsiens ............................................................. 588
10.8.1 Sur les ctones et aldhydes ............................................................. 588
10.8.2 Sur les esters, amides et chlorures dacides ...................................... 593
10.8.3 Sur lanhydride carbonique (carbonation) et le sulfure de carbone . 594
10.8.4 Sur les imines, isocyanates et nitriles ............................................... 595
10.9 Ractions des organolithiens .................................................................... 596
10.9.1 Avec les aldhydes, ctones, esters et anhydride carbonique ........... 597
10.9.2 Avec les sels dacides carboxyliques ................................................. 599
10.9.3 Avec les aldimines, et ctimines ....................................................... 599
10.10 Raction de Reformatsky ........................................................................ 600
10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile 519
10.1 Gnralits
Les groupes carbonyle, C=O, imine, C=N- et nitrile, CN, ont un caractre com-
mun, une forte polarisation des liaisons, qui est la consquence de la diffrence des
lectrongativits entre le carbone et les htrolments O, S, ou N. Il existe donc un
effet lectroattracteur -I auquel sajoute une dlocalisation des lectrons qui affecte
une charge positive au carbone et une charge ngative lhtrolment (figure 10.1).
Figure 10.1
Il en rsulte que les ractifs nuclophiles attaquent le carbone, et les ractifs lectro-
philes, lhtrolment. Les additions radicalaires sont particulirement rares.
A priori, la raction peut dbuter, soit par lattaque dun lectrophile Y ou Y
+
sur
loxygne, soit par celle dun nuclophile Nu : ou Nu
-
sur le carbone. Gnralement,
ces additions sont inities par lattaque nuclophile sur le carbone. Cest
ltape la plus lente de laddition, celle qui donne la vitesse de la raction complte. Elle
est suivie de lattaque dun lectrophile, tape rapide (schma 10.1).
Schma 10.1
Les ractions dadditions qui dbutent par lattaque de loxygne par un ractif lec-
trophile sont moins frquentes, elles ont lieu en prsence dun acide fort ou dun acide
de Lewis. La protonation de lhtrolment augmente le caractre positif du carbone
avec formation dun ion carbonium (tape rapide) ce qui facilite lattaque du nuclo-
phile prsent, qui reste toutefois ltape lente du mcanisme. La raction se termine par
C O
effet -I
+
C O
C O
C O
NuH
C O
NuH
C O
Nu
H
ex: H
2
O
C O
Nu
C O
Nu
C O
Nu
E
ex: CN , H
(sans catalyse acide, raction lente)
ou CN, K
+
+

E
lent
rapide
lent
rapide
une dprotonation (schma 10.2). Lacide joue alors le rle dun catalyseur. Cest le cas
de lhydratation ( 10.2.2), entre autres.
Leau est un faible nuclophile et son addition est lente en labsence dacide. La pr-
sence dacide augmente sensiblement la vitesse de cette raction. Par contre, des
nuclophiles forts comme lion cyanure ragissent sans laide dun acide.
Schma 10.2
La quantit dacide ajoute une raction comme catalyseur doit tre contrle
afin quun excs ninduise pas une diminution de la concentration en nuclophile.
Ainsi, laddition damines sur les ctones seffectue en prsence dune faible quantit
dacide. Un excs conduit un sel dammonium et une diminution des amines libres.
Il existe donc pour chacune de ces ractions un pH dfini pour lequel la ractivit est
maximale.
Des liaisons hydrognes peuvent aussi activer lattaque du nuclophile. Le
groupe carbonyle peut former avec un acide ou un solvant protique une liaison
hydrogne qui permet une augmentation de la charge partielle positive du carbone
de C=O (figure 10.2).
Figure 10.2
Par ailleurs, la catalyse basique permet daugmenter la ractivit dun nuclophile
NuH en le dprotonant en Nu
-
, ce qui le rend plus actif (exemple : HCN et CN
)
(schma 10.3).
C O
+
H
C O
H
C O
H
NuH
C O
H
Nu
H
- H
C O
H
Nu
catalyse acide
C O
H A
C O
H O
R
solvant protique
acide
+
+
Schma 10.3
La nature des substituants ports par le carbone fonctionnel a une grande
importance sur la vitesse de la raction daddition. Le mthanal, HCHO, est plus
ractif que lthanal, CH
3
CHO, lui-mme plus ractif que la propanone, CH
3
COCH
3
,
dans la mesure o les groupes mthyles par leurs effets lectrodonneurs +I diminuent le
caractre positif du carbone (figure 10.3). Ainsi, les aldhydes sont gnralement plus
ractifs que les ctones, pour une srie homogne donne.
Figure 10.3
La prsence de substituants effets lectroattracteurs -I comme CH
2
Cl aug-
mente sensiblement la vitesse de la raction, et inversement pour les groupes effets
lectrodonneurs +I (figure 10.4).
Figure 10.4
Les ctones et aldhydes aromatiques sont moins ractifs que leurs qui-
valents aliphatiques, en raison de la dlocalisation sur le cycle de la charge positive,
consquence de la rsonance (schma 10.4).
Schma 10.4
NuH + B
Nu + BH
C O
Nu
C O
Nu
C O
Nu
H
BH
- B
catalyse basique
+ H
C
H
O
+
H
3
C
C
H
O
+
H
3
C
C
H
3
C
O
attaque d'un ractif nuclophile
de moins en moins facile
+
H
3
C
C
H
O
CH
2
C
H
O
Cl
+
C
O
R
C
O
R
Le volume des substituants a aussi une importance sur la vitesse de la
raction daddition. Les substituants volumineux gnent lapproche du ractif nuclo-
phile et diminuent la vitesse de la raction. La di-t-butylctone ((CH
3
)
3
C)
2
C=O ne ragit
quavec des ractifs nuclophiles de faible volume et de haute ractivit (figure 10.5).
Figure 10.5
linverse, et pour un groupe fonctionnel donn, laugmentation du volume du
nuclophile utilis peut rendre la raction moins facile.
On peut donc en conclure que les substituants du carbone interviennent sur la
vitesse de laddition par leurs effets lectronique et strique, au mme titre que le
volume du nuclophile.
La conjugaison du groupe fonctionnel avec une double liaison et la dlocalisation
lectronique qui en rsulte rend possible des additions-1,4. Les additions-1,2 sur le
groupe fonctionnel sont rendues plus difficiles en raison de la diminution de la charge
partielle positive du carbone (schma 10.5).
Schma 10.5
C O
substituants volumineux: approche de NuH ou Nu
-
difficile et raction d'addition lente
R'
R
C C C
O C C C O
NuH
NuH
C C C O
Nu
H
C C C OH
Nu
C C
H
C
O
Nu
(addition-1,4)
(addition sur le groupe fonctionnel C=O)
1 2 3 4
(addition-1,2)
Si la raction daddition est facilement rversible, le contrle de la raction est ther-
modynamique et laddition est de type-1,4, car dans ce cas le produit form est plus sta-
ble thermodynamiquement que celui rsultant de laddition-1,2 (la prsence du groupe
fonctionnel stabilise plus le produit rsultant de la raction quune double liaison). Tou-
tefois, dans ce cas, la gne strique apporte par les substituants du compos de dpart
peut orienter plus encore que les effets lectroniques, laddition en 1,4 ou sur le groupe
fonctionnel. La prsence dun groupe volumineux sur C
1
comme phnyle a pour cons-
quence dorienter la raction plutt vers laddition sur C=O. Inversement, la substitu-
tion du groupe C=O par un groupe volumineux comme t-butyle oriente plutt
laddition en 1,4.
Il existe trois grands types de ractions dadditions sur les groupes carbonyles, imi-
nes et nitriles :
laddition simple sur la double liaison fonctionnelle ;
laddition de composs azots suivie dune limination avec formation
dune double liaison >C=N- (une condensation, voir ci-dessous) ;
laddition dun carbanion.
Il faut y ajouter les ractions faisant intervenir le transfert dun ion
hydrure, la raction de Wittig, la condensation benzonique, laddition des
organomtalliques et la raction de Reformatsky.
Remarque : le terme condensation est quivoque car il indique dans la littrature
ancienne laddition pure et simple dun ractif un autre avec formation
dun seul compos (ex : formation de cyanhydrine partir dun aldhyde et
de HCN), et plus souvent, maintenant, laddition de deux molcules for-
mant un compos unique qui subit llimination immdiate ou non dune
petite molcule comme leau ou un alcool avec formation ou non dune dou-
ble liaison (ex : raction entre amine primaire et compos carbonyl, ctone
ou ester avec formation respectivement dune imine >C=N- et dun amide
-CO-NHR). Dans ce dernier cas, il sagit dune addition-limination.
10.2 Ractions de simple addition
sur le groupe carbonyle
10.2.1 Rduction (voir aussi 13.7)
10.2.1a Hydrognation catalytique
La rduction des aldhydes et ctones simples (ne possdant pas dautres fonctions
dans leurs molcules) peut tre effectue par lhydrogne en prsence dun catalyseur
(platine, palladium ou ruthnium), une hydrognation catalytique. Les alcools cor-
respondants, primaires pour les aldhydes, et secondaires pour les ctones, sont obtenus
(schma 10.6).
Schma 10.6
Les ctones et aldhydes aromatiques peuvent tre rduits en hydrocarbures aprs
leurs rductions en alcools.
10.2.1b Hydrures mtalliques (LiAlH
4
et NaBH
4
) (voir aussi 13.7.2)
La rduction catalytique par lhydrogne prsente un grand inconvnient lorsque la
molcule contient des doubles ou triples liaisons carbone-carbone ou carbone-azote, car
elles sont rduites avant les fonctions carbonyles. Cest pourquoi on lui prfre dautres
mthodes de rduction, chimiques. La plus importante est celle qui utilise lhydrure de
lithium aluminium, AILiH
4
, dans un solvant aprotique anhydre, comme le dithyl-
ther ou le THF, dans lequel il a la particularit dtre soluble. La raction seffectue en
phase homogne ce qui est prfrable sur le plan des interactions intermolculaires une
raction en phase htrogne solide-liquide. Lemploi de AILiH
4
a lavantage dtre utili-
sable avec tous les aldhydes et ctones contenant ou non des doubles et triples liaisons
mais aussi des groupes OR, NR
2
, F, qui ne sont pas transforms.
Lorsquun ractif permet dagir de manire spcifique sur une fonction donne parmi
les autres prsentes dans une molcule, on dit quil est, dans ce cas, chimioslectif.
Toutefois, les doubles ou triples liaisons ne doivent pas tre conjugues avec le groupe
carbonyle car elles risquent dtre elles aussi rduites, selon la nature de la molcule.
Certains groupes rductibles comme CN, NO
2
ou COOR sont aussi rduits.
Schma 10.7
R
1
C
R
2
O
H
2
, Pd
H
C R
1
OH
R
2
H
2
, Pd
H
C R
1
H
R
2
H
C Ar OH
R
2
R
2
= Ar' ou H
- H
2
O
C O
H AlH
3
Li
C
H
O-AlH
3
Li
C
H
O
4
Al Li
C
H
OH 4 + Al (OH)
3
+ LiOH
4 H-O-H
+ 3 C O
Une molcule de AILiH
4
forme un complexe partir de quatre molcules de com-
pos carbonyl (schma 10.7) par attaques dions hydrures sur le carbone fonctionnel et
formations de liaisons O-Al. Laction de leau dans la dernire phase de la rduction
permet le remplacement de laluminium par quatre atomes dhydrogne ce qui libre
quatre molcules dalcool.
Un autre hydrure trs utilis est le borohydrure de sodium, NaBH
4
, qui a
lavantage sur LiAIH
4
de pouvoir tre utilis dans leau ou les alcools (solvants proti-
ques polaires) ce qui augmente le nombre des molcules rductibles et en particulier cel-
les insolubles dans lther ou le THF, souvent trs polaires, ne pouvant donc pas tre
rduites par AILiH
4
.
Par ailleurs, NaBH
4
ne rduit pas les fonctions CN, NO
2
et COOEt.
Schma 10.8
Une molcule de borohydrure de sodium rduit quatre molcules daldhyde ou de
ctone, comme AlLiH
4
(schma 10.8). Il se forme finalement le ttraisopropoxyborate
de sodium lorsque la raction est effectue dans lisopropanol.
Lhydrure de lithium aluminium est plus actif dans ces ractions de rduction que le
borohydrure de sodium en raison de la plus forte polarisation des liaisons Al-H compa-
re celle des liaisons B-H. Cela explique la raction violente de lhydrure de lithium
aluminium avec leau et les alcools et qui se fait avec libration dhydrogne.
De nombreux ractifs ont t mis au point pour rduire des aldhydes ou ctones de
manire spcifique dans des molcules polyfonctionnelles. Ils font intervenir de nom-
breux ractifs mtalliques.
Quelques autres mthodes classiques prsentes ci-aprs permettent la rduction des
aldhydes et des ctones.
10.2.1c Le borane, BH
3
, dans le THF
Lorsque le borane est utilis pour rduire un aldhyde ou une ctone, le bore se lie
loxygne, et lhydrogne au carbone dune premire molcule de compos carbonyl,
puis la mme raction se renouvelle deux fois encore pour conduire un borate dalk-
oxyde. Lhydrolyse conduit trois molcules dalcool (schma 10.9).
C O
H BH
3
Na
H O CH
CH
3
CH
3
C
H
OH
+
Na
isopropoxyborohydrure
de sodium
capable de ragir encore trois fois
B(OCH(CH
3
)
2
)
4
Na
ttraisopropoxyborate
de sodium
H
3
B-O-CH(CH
3
)
2
Schma 10.9
10.2.1d Le sodium dans lthanol
(mthode ancienne de Bouveault et Blanc).
Laction du sodium dans lthanol (schma 10.10) est assez peu utilise actuelle-
ment (elle rduit aussi trs bien les fonctions esters). Le mcanisme est mal connu. Il
semblerait radicalaire.
Schma 10.10
10.2.1e Lisopropoxyde daluminium dans lalcool isopropylique en excs
(mthode de Meerwein-Ponndorf-Verley)
La raction de Meerwein-Ponndorf-Verley (1925) utilisant lisopropoxyde
daluminium dans lalcool isopropylique est une rduction rversible trs spcifique
des ctones et aldhydes et qui a peu deffet sur toutes les autres fonctions rducti-
bles. Toutefois, les aldhydes et ctones qui prsentent un fort taux dnolisation
comme les esters -ctoniques, les -dictones ne sont pas rduits par cette
mthode. La raction inverse est appele oxydation dOppenauer ( 12.7) (oxydation
dun alcool en prsence dune ctone, comme la propanone, la butanone ou la cyclo-
hexanone, et dune base qui est le plus souvent, dans ce cas, le t-butoxyde dalumi-
nium).
C O
H BH
2
, THF
+
C O-BH
2
H
+ 2 C O
C O-B
H 3
borate
d'alkoxyde
H
2
O
C O-H
H
+ B (OH)
3
acide borique
C O
Na , EtOH
C OH
H
Schma 10.11
Pour orienter la raction vers la formation de lalcool, la propanone (actone) for-
me dans la raction est distille au fur et mesure de sa production (point dbullition,
56 C, infrieur celui de lalcool isopropylique, 82 C).
Le mcanisme est complexe, mais le passage par un tat de transition cyclique six
centres ne fait aucun doute. Il seffectue par transfert dun ion hydrure suivi par celui
dun proton fourni par lalcool isopropylique du milieu (schma 10.11). Dautres mca-
nismes ont t proposs faisant intervenir deux moles disopropoxyde daluminium par
mole de compos carbonyl.
10.2.2 Hydratation
Schma 10.12
La plupart des composs carbonyls additionnent une molcule deau. La raction
est rversible et lhydrate form (diol gmin) est instable dans de nombreux cas
(schma 10.12). Les hydrates daldhydes sont plus stables que les hydrates de ctones
pour des groupes de substituants identiques comme lthanal, CH
3
CHO, et la propanone
(actone), (CH
3
)
2
CO. Cela est du leffet lectrodonneur +I des groupes alkyles qui
rend plus difficile lattaque du nuclophile (dans ce cas, leau) sur le carbone du groupe
Al
O
H C
O
(H
3
C)
2
HC-O
O-CH(CH
3
)
2
CH
3
CH
3
R
1
R
2
Al
O
C
H
C
O
O-CH(CH
3
)
2
CH
3
CH
3
R
2
R
1
(H
3
C)
2
HC-O
C
O
CH
3
H
3
C
Al
O
C
H
O
R
2
R
1
(H
3
C)
2
HC-O
Al
O
C
H
O
R
2
R
1
(H
3
C)
2
HC-O
H-O-CH(CH
3
)
2
O
C
H
R
2
R
1
H
Al
O
O
O
(H
3
C)
2
HC
propanone
alcool
+
+
isopropoxyde
d'aluminium
tat de transition
cyclique
CH(CH
3
)
2
(H
3
C)
2
HC
CH(CH
3
)
2
CH(CH
3
)
2
R
C
R'
O
+ H
2
O
R
C
R'
OH
OH
hydrate d'aldhyde
ou de ctone
R'= H : aldhyde
R' =
alkyl, aryl ou aralkyl : ctone
carbonyle. La prsence de groupes lectroattracteurs au voisinage du groupe carbonyle
facilite laddition du nuclophile et augmente la stabilit de lhydrate rsultant comme
pour le chloral, Cl
3
C-CHO. La figure 10.6 montre la variation de la stabilit de quelques
hydrates en fonction des effets -I puis +I du ou des substituant(s) du groupe carbonyle.
Figure 10.6
La possibilit de liaisons hydrognes dans lhydrate augmente aussi sa stabilit
comme pour celui de la diphnylpropanetrione (schma 10.13).
Schma 10.13
Lhydratation peut seffectuer en milieu neutre comme pour le mthanal mais aussi,
le plus souvent, en milieu acide ou basique (schma 10.14).
Schma 10.14
H
3
C
C
H
OH
OH
H
3
C
C
H
3
C
OH
OH
hydrate
d'thanal
hydrate
de propanone
C
C
H
OH
OH
hydrate
de chloral
Cl
Cl
Cl
H
C
H
OH
OH
hydrate
de mthanal
stabilit dcroissante
C
O
C
O
Ph
C
O
Ph
+ H
2
O
C
O H O H
O
Ph
O
Ph
hydrate de diphnylpropanetrione
trs stable
Milieu basique
B
R
C
R'
O
H O
C
O
O
R
R
H
Milieu acide
H
R
C
R'
O
H O
H
H B
R
C
R'
O
H O
H
+ BH
C
O
O
R
R
H
H
+ B
R
C
R'
O
H O
H
H
, A
, A
C
O
O
R
R
H
H
H
- A
C
O
O
R
R
H
H
A
+ AH
Dans le cas du groupe imine, une addition semblable celle des composs carbony-
ls a lieu, mais le compos ainsi form, analogue de lhydrate, limine une molcule
damine primaire pour librer finalement un compos carbonyl (schma 10.15).
Schma 10.15
Cest une raction quilibre mais qui est trs fortement dplace vers la droite en
conditions normales (avec des imines aliphatiques). Toutefois, les bases de Schiff, imi-
nes formes entre des aldhydes aromatiques et des amines primaires, ArCH=N(R)(R),
sont plus difficiles hydrolyser et un milieu acide (ou basique) est ncessaire.
Le mcanisme en milieu acide dbute par une protonation de lazote basique de
limine ce qui provoque laddition dune molcule deau avec formation dune -hydroxya-
mine protone instable. Llimination dun sel dammonium et la perte dun proton con-
duisent au compos carbonyl (schma 10.16).
Schma 10.16
R'
C
R
N
R"
+ H
2
O
R'
C
R
O + H
2
N
R"
imine d'aldhyde (R =H)
ou de ctone (R = alkyl, aryl, aralkyl)
compos carbonyl
(ctone ou aldhyde)
amine
primaire
R'
C
R
N
R"
OH
H
-hyroxyamime
R'
C
R
N
R"
H , A
R'
C
R
N
R"
H , A
O
H H
O
H H
R' C
R
N
R"
H , A
O
H H
R' C
R
N
R"
H , A
O
H H
R' C
R
N
R"
H , A
O
H
H
N
R"
H , A
H
R'
C
R
O
H
+
R'
C
R
O
N
R"
H , A
H
H
-hydroxyamine
protone
sel d'amine primaire
sel d'-hydroxyamine
+
Dautres composs qui portent un groupe imino >C=N- comme les oximes R,RC=N-
OH, les hydrazones, R,RC=N-NHR, les semicarbazones, R,RC=N-NH-CO-NH
2
, et les
thiosemicarbazones, R,RC=N-NH-CS-NH
2
, sont hydrolysables comme les imines et lib-
rent un compos carbonyl (aldhyde ou ctone) et respectivement, de lhydroxylamine
(sous forme de sels), des hydrazines (sous forme de sels), de la semicarbazide, et de la
thiosemicarbazide (schma 10.17). Cest la raction inverse de leurs formations.
Lhydrolyse peut seffectuer pH 7, mais elle peut tre trs lente. Elle est plus rapide
en milieu acide.
Schma 10.17
Les sels diminium sont souvent prpars par action dun halognure sur une imine.
Ces composs sont trs facilement hydrolyss temprature ordinaire en raison de la
dlocalisation de la charge positive sur le carbone (schma 10.18).
Schma 10.18
R
C
R'
N
OH
R
C
R'
N
N R"
H
R
C
R'
N
N CO-NH
2
H
R
C
R'
N
N CS-NH
2
H
R
C
R'
O +
H
2
N OH
NH
2
N
R"
H
H
2
N NH CO-NH
2
H
2
N NH CS-NH
2
+
+
+
hydroxylamine
hydrazines
semicarbazide
thiosemicarbazide
oximes
hydrazones
semicarbazones
thiosemicarbazones
(l'hydrazine R" = H)
H
2
O
H
2
O
H
2
O
H
2
O
idem
idem
idem
R
1
C
R
2
N
R
3
R
1
C
R
2
N
R
3
R
4
X
R
1
C
R
2
N
R
3
R
4
X
H
2
O
R
1
C
R
2
O +
N
R
3
R
4
H
H
X
sels d'iminium
R
4
X
Des sels diminium se forment lorsque des namines sont en milieu acide. Lhydro-
lyse est facile (schma 10.19).
Schma 10.19
Dans des conditions de raction stchiomtriques, les nitriles additionnent une
molcule deau en milieu acide sulfurique concentr pour former un amide, RCONH
2
.
Lhydrolyse acide des amides conduit aux acides dont ils drivent. Cest une mthode
souvent utilise pour leurs prparations. Les nitriles tant obtenus facilement par action
dun halognure sur un cyanure alcalin par une raction de substitution (schma 10.20).
Schma 10.20
C C
N
R
1
R
2
H
C C
N R
1
R
2
C C
N
R
1
R
2
H
2
O
H C C H
O
+
N
R
1 H
H
R
2
namine
sel d'iminium
R C N
H
R C NH R C NH
H
2
O
R
C NH
O
H
R
C NH
O
H H
R
C NH
O
H
R
C N
O
H
- H
R
C N
O
amide
nitrile
RX + NaCN
RCN + NaX
S
N
2
amide proton
H
H
H
H
H
H
R
C NH
2
O
H
O
H H
R C NH
2
O
H
O
H H
R C N
O
H
O
H
R C
NH
2
O
O
H
+
acide
addition d'eau
l'amide proton
H
H
H
H
SO
4
H
2
concentr
(quantit stoechiomtrique)
Lhydrolyse des nitriles peut aussi tre effectue en milieu basique par la soude con-
tenant environ 10 % de peroxyde dhydrogne (eau oxygne), mais de nombreuses
autres mthodes existent. Le mcanisme dhydrolyse basique passe encore par un amide
qui, sous laction de la soude, fournit le sel de sodium de lacide, et de lammoniaque
(NH
3
+ H
2
O NH
4
OH) (schma 10.21).
Schma 10.21
Lacide sulfhydrique H
2
S, compos analogue de leau, mis en prsence de composs
carbonyls peut conduire divers produits comme les -hydroxythiols >C(SH)-OH, la
sulfuration en composs thiocarbonyls >C=S, des -dithiols >C(SH)
2
, ou des compo-
ss cycliques comme les trithianes (figure 10.7).
Figure 10.7
10.2.3 Alcools et thiols
Schma 10.22
R C N
O H
R C
N
O H
H
2
O, - OH
R C
NH
O H
O H
R C
NH
2
O
iminoalcool amide
(formes tautomres)
R
C NH
2
O
O H
R C NH
2
O
H O H
R C
O
O H
O H
+ NH
3
R-COO + H
2
O
sel d'acide
S
S
S
trithiane
+ H
2
O
H
actal
C
R
H
O + R'OH
R
C
H
OR'
OH
+ R'OH
R
C
H
OR'
OH
R
C
H
OR'
OR'
hmiactal
Les aldhydes ragissent avec les alcools anhydres pour former dabord des hmia-
ctals puis, des actals (schma 10.22). Ce sont des ractions rversibles qui peuvent
avoir lieu en milieu neutre, mais la catalyse acide augmente leur vitesse. Les mcanis-
mes sont semblables ceux de lhydratation ( 10.2.2).
Schma 10.23
La formation des actals partir des hmiactals ncessite un catalyseur acide
(schma 10.23). Sauf trs rares exceptions, les bases sont sans effet. Les hmiactals et
actals sont stables en milieu basique. Les aldhydes de faibles masses molculaires,
comme lthanal, ou ceux qui portent un substituant lectroattracteur, comme le tri-
chlorothanal ou chloral, Cl
3
C-CHO, conduisent des hmiactals stables isolables
R C
O
H
R'
O
H
R C
O
H
O
R'
H
R C
O
H
O
R'
H
R C
O
H
O
R'
H
H
R C
O
H
O
R'
H
H
- H
2
O
R
C
H
O
R'
R
C
H
O
R'
R'-O-H
R C H
O
R'
R'
O
H
- H
R C H
O
R'
R'
O
hmiactal
actal
Formation de l'hmiactal et de l'actal en milieu acide
R C
O
H
R C
O
H
H
H
R'
O
H
R C
O
H
H
R'
O
H
- H
R C
O
H
H
R'
O
R C
O
H
R'
O
H
R C
O
H
O
R'
H
R C
O
H
O
R'
H
R C
O
H
O
R'
H
H
R C
O
H
O
R'
H
H
- H
2
O
R
C
H
O
R'
R
C
H
O
R'
R'-O-H
R C H
O
R'
R'
O
H
- H
R C H
O
R'
R'
O
Formation de l'hmiactal en milieu neutre
R C
O
H
R C
O
H
H
H
R'
O
H
R C
O
H
H
R'
O
H
- H
R C
O
H
H
R'
O
hmiactal
(donc plus stables que les hydrates correspondants). Pour les aldhydes de masses le-
ves, le dplacement de lquilibre vers la droite est obtenu par limination de leau for-
me, soit par une distillation simple ou azotropique (voir 8.1.12d), soit par absorption
au moyen dun tamis molculaire ou dalumine, Al
2
O
3
. Parfois, cette raction daddition
tant difficile, elle est alors remplace par laction de composs comme les orthoesters,
HC(OR)
3
, en prsence de chlorure dammonium.
Les actals sont utiliss comme protecteurs de la fonction aldhyde dune
molcule. Cette protection permet au chimiste de poursuivre sa synthse en effectuant
des ractions nouvelles (surtout en milieu basique) avec des ractifs qui auraient pu agir
de manire non souhaite sur cette fonction carbonyle. Le retour la fonction aldhyde
de dpart (dprotection) est effectu par hydrolyse de lactal, en milieu acide. Dans
lexemple prsent, schma 10.24, la protection de la fonction aldhyde du 3-bromobu-
tanal est ncessaire pour effectuer llimination de HBr et former une double liaison. En
effet, laction de la soude sur le compos de dpart aldhydique aurait produit un carba-
nion par dprotonation de C
H et des ractions autres que llimination de HBr

auraient t possibles. Lactalisation permet de les viter.
Schma 10.24
Lorsquune fonction aldhyde et une fonction alcool sont prsentes dans une mme
molcule, la formation dun hmiactal par raction intramolculaire est possible si
lhtrocycle qui est ainsi produit est compos de 5 ou 6 lments, cest--dire trs stable
car prsentant de faibles tensions cycliques. Cest le cas des sucres acycliques comme le
D-glucose qui, par hmiactalisation, est en quilibre avec les formes cycliques (- et -
D-glucopyranoses prpondrants, schma 10.25, ainsi que - et -D-glucofuranoses) ce
qui cre un carbone asymtrique supplmentaire prsent dans le cycle appel carbone
anomrique, et qui est aussi lorigine du phnomne de la mutarotation des
sucres (prsente au 4.5.33).
Br-CH
2
-CH
2
-CHO + 2 EtOH
H
Br
-
CH
2
-
CH
2
-
CH(OEt)
2
+ H
2
O
NaOH
CH
-
CH(OEt)
2
+ NaBr + H
2
O H
2
C
H
CH
2
=CH-CHO
, H
2
O
2 EtOH
+
Schma 10.25
Contrairement aux aldhydes, les ctones ragissent assez difficilement avec les
alcools pour des raisons dencombrement strique et lectronique (voir 10.1).
Les mcanismes de formation de lhmiactal et de lactal sont identiques ceux indi-
qus pour les aldhydes (schma 10.26).
Schma 10.26
Les ractions avec de simples alcools seffectuent le plus souvent en milieu acide
avec retrait de leau forme, comme pour les aldhydes de masses leves. Seuls, les
1,2-diols (glycols), comme lthane-1,2-diol, HO-(CH
2
)
2
-OH et 1,3-diols, comme le
propane-1,3-diol, HO-(CH
2
)
3
-OH, conduisent assez facilement des actals cycliques
stables, 1,3-dioxolanes et 1,3-dioxanes, respectivement (schma 10.27). Ce sont
dexcellents protecteurs de la fonction ctonique.
OH H
H HO
OH H
OH H
CH
2
OH
O H
H
OH H
OH
O
H H
HO
CH
2
OH
OH
H
O
CH
2
OH
HO
OH
OH
OH
O
CH
2
OH
OH
OH
OH
OH
1
2
3
4
5
6
D-glucose
(acyclique)
-D-glucopyranose
ou -D-glucose
-D-glucopyranose
ou -D-glucose
1
2
3
4
5
6
63,5%
35,5%
1
2 3
5
6
4
1
2
3
5
6
4
OH H
H HO
OH H
H
CH
2
OH
1
2
3
4
5
6
O
H OH
OH H
H HO
OH H
H
CH
2
OH
1
2
3
4
5
6
O
H HO
R
R'
C O + R"-OH
H
R
R'
C
OR"
OH
H
R"OH,
R
R'
C
OR"
OR"
+ H
2
O
actal
(autrefois appel
ctal)
hmiactal
Schma 10.27
Cette stabilit est lie leurs structures htrocycliques composes de 5 ou 6 l-
ments, lesquelles prsentent comme indiqu prcdemment de trs faibles tensions de
cycle. La facilit de la formation des actals cycliques est lie leur entropie de forma-
tion qui est relativement plus favorable que celle de la formation dactals acycliques :
un diol ragit sur un aldhyde ou une ctone en fournissant deux molcules (lactal et
leau) tandis quun alcool simple ncessite trois molcules (deux dalcool et une de com-
pos carbonyl) pour un mme rsultat : deux molcules. Parmi les diols souvent utili-
ss pour la protection des aldhydes et des ctones, on peut donner le classement
suivant en fonction de la facilit de lactalisation. Celle de lhydrolyse des actals cor-
respondants est en ordre inverse.
HO-CH
2
-C(CH
3
)
2
-CH
2
OH > HO(CH
2
)
2
-OH > HO(CH
2
)
3
-OH
Lorsquun aldhyde ou une ctone aliphatique est traite par un alcool primaire ou
secondaire anhydre et un halognure dhydrogne en quantit stchiomtrique, il ne se
forme pas lhmiactal mais un ther -halogn. Sous laction de HX, le groupe
hydroxy de lhmiactal est substitu par X (schma 10.28).
Schma 10.28
Les thiols, RSH, ragissent plus facilement avec les aldhydes et ctones
que les alcools ce qui est en accord avec le caractre plus nuclophile des thiols compar
celui des alcools. Il se forme un hmimercaptal (ou hmithioactal) puis un
dithioactal qui sont stables en milieu basique. La formation des dithioactals peut tre
catalyse par des composs autres que les acides, par exemple, le ttrachlorure de titane,
TiCl
4
, ou le ttrachlorure de silicium, SiCl
4
. La dithioactalisation est utilise pour la
protection des composs carbonyls. Les dithioactals sont plus stables que les actals
vis--vis de lhydrolyse acide. Lthane-1,2-dithiol conduit des dithioactals cycliques.
Les dithioactals sont dsulfuriss par le nickel de Raney ce qui permet de rduire
les ctones, la raction directe tant parfois complexe (schma 10.29).
C O
HO CH
2
CH
2
HO
H
CH
2
O
C
O
CH
2
+ H
2
O
1,3-dioxolane
C O
HO CH
2
CH
2
HO
CH
2
H
C
O CH
2
CH
2
CH
2
O
+ H
2
O
1,3-dioxane
+
+
thane-1,2-diol
propane-1,3-diol
C O R-OH + HX
+ C X
OR
- H
2
O
Schma 10.29
Les nitriles additionnent une molcule dalcool absolu (le plus souvent primaire) en
prsence de chlorure dhydrogne, sans solvant ou dans lther, le dioxane ou le ben-
zne, pour former un chlorhydrate diminoester, diminother ou dimidate. Cest
la synthse de Pinner (1877). Les acylnitriles, RCOCN, et certains nitriles aromati-
ques ortho substitus ne ragissent pas. Par chauffage des chlrohydrates diminothers
dans un alcools des orthoesters sont forms (schma 10.30).
Schma 10.30
Laction de la trithylamine ou de bicarbonates alcalins permet de librer la base,
limidate, de son sel. Les imidates sont trs utiliss en synthse de composs htrocycli-
ques (comme les 1,3,4-oxadiazoles, par action dun hydrazide). Ils ragissent trs facile-
C O + RSH C
OH
SR
C
SR
SR
H
2
, Ni
CH
2
+ 2 RSH
hmithioactal dithioactal
RSH
R C N H
O
H R'
Cl
R C
NH
O
H R'
Cl
R C
NH
2
O
R'
Cl
chlorhydrate d'iminother
ou d'imidate
R C
NH
2
O
R'
Cl
N(Et)
3
- HN(Et)
3
, Cl
R C
NH
O
R'
iminother
ou imidate
NH
2
-NH-CO-Ar
R C
N
O
R'
NH-CO-Ar
R C
N
O
R'
N
C
OH
Ar
- R'OH
N
C
O
C
N
R
hydrazonate
2-aryl-1,3,4-oxadiazole
substitu en position 5
hydrazide
NH
2
-NH-R'
R C
NH
NH-NH-R'
hydrazine
monosubstitue
amidrazone
R C
NH
2
NH-NH-R'
H
2
O
R C
O
OR'
ester
R'OH,
R C
OR'
OR'
OR'
orthoester
Ar
ment 0 C avec de nombreux nuclophiles azots. Lhydrolyse des sels diminothers,
en conditions douces, fournit des esters.
Une autre raction, la raction de Ritter fait aussi appel un nitrile et un
alcool susceptible de librer un carbocation stable par action dun acide fort (alcools
secondaires, tertiaires ). Il ne sagit pas dune vritable addition dun alcool sur le
groupe nitrile, mais dune attaque de ce groupe par un carbocation produit in situ. Des
carbocations issus dautres molcules comme les alcnes produisent le mme rsultat.
Le nouveau carbocation qui en rsulte additionne une molcule deau pour former un
N-alkyl amide (schma 10.31).
Schma 10.31
10.2.4 Bisulfites alcalins
Seuls, les aldhydes, certaines mthylctones peu encombres, les -cto esters et
quelques ctones cycliques (infrieures nC = 7) sont capables dadditionner une
molcule de bisulfite alcalin en solution dans leau, pour former des composs cristalli-
ss qui prcipitent car trs peu solubles dans leau, sels de lacide hydroxysulfonique
(appels combinaisons bisulfitiques). Les autres ctones ne ragissent pas ou fai-
blement, car lquilibre est alors peu orient vers la droite, surtout pour des raisons de
gne strique. Dans les conditions de cette raction, lion sulfite form partir de lion
bisulfite attaque le carbone du groupe carbonyle. La protonation par leau du milieu
conduit la combinaison bisulfitique. Le compos carbonyl est rgnr par chauf-
fage dans une solution dilue de carbonate de sodium (schma 10.32). Cest une
mthode intressante pour sparer des composs carbonyls (actifs, mais aussi les iso-
cyanates qui ragissent avec le bisulfite de sodium) de composs non carbonyls, dans
un mlange.
R-CN + R'OH R-CO-NH-R'
H
amide secondaire
alcool
secondaire
ou tertiaire
R'-OH
H - H
2
O
R' R C N + R' R C N R'
R C N R'
O
H
H
R C N R'
O
H
H
- H
R C N R'
O
H
R C
H
N R'
O
Schma 10.32
10.2.5 Acide cyanhydrique
Tous les aldhydes et certaines ctones (propanone, butanone, pentan-3-one et pina-
colone, (CH
3
)
3
C-CO-CH
3
), additionnent une molcule dacide cyanhydrique (forme
in situ par action dacide sulfurique dilu sur un cyanure alcalin) pour former les cyan-
hydrines correspondantes (schma 10.33).
La raction est plus souvent effectue en prsence dune base car lion CN
-
est un
meilleur nuclophile que lacide cyanhydrique.
La raction est rversible. Laddition dune base la cyanhydrine, elle-mme, dplace
lquilibre vers la gauche.
Schma 10.33
La raction avec les aldhydes aromatiques conduit plutt des benzones ( 10.6).
Lobtention des cyanhydrines, dans ce cas, est effectue partir de la combinaison
bisulfitique de laldhyde, par action de lion cyanure, selon une raction de substitution
S
N
2 (schma 10.34).
R
C
H
O
S
O
O
O
S
O
HO
O
S
O
O
O
ion bisulfite
ion sulfite
C
SO
3
O
combinaison
bisulfitique
solide cristallis
Na
+ H + Na
Na
Na
H
CO
3
Na
2
H
2
O
R
C
H
O + SO
3
Na
2
H
ion sulfite
C=O
+ HCN
C
OH
CN
cyanhydrine
C=O
CN
H
KCN + H
2
SO
4
Schma 10.34
La benzophnone Ph-CO-Ph ne ragit pas, et les ctones Ar-CO-R avec R aliphati-
que sont trs peu actives. Il en est de mme des ctones encombres.
Les cyanhydrines drives de Ar-CO-R sont plus facilement obtenues par action du
cyanotrimthylsilane en prsence dun acide de Lewis, raction suivie dune hydrolyse
pour dprotger le groupe hydroxy (schma 10.35).
Schma 10.35
Lhydrolyse de CN in situ de la cyanhydrine conduit des -hydroxy acides,
mthode utilise pour allonger les chanes des sucres dune unit de carbone
(schma 10.36) et appele mthode de Kiliani-Fischer (1885) : laldose est dabord
trait par le cyanure de sodium en prsence de chlorure de calcium ce qui fournit la
cyanhydrine correspondante. Cette raction est suivie de lhydrolyse du groupe nitrile
en acide par action de la soude chaud (40 60 C). Ce polyhydroxyacide, acide aldo-
nique, se cyclise spontanment en lactone, laquelle est rduite par lamalgame de
sodium, le borohydrure de sodium ou par une mthode lectrolytique, en aldose avec
une unit H-C-OH en plus de laldose de dpart. On obtient un mlange dpimres.
La sparation peut tre faite partir des sels dacides aldoniques, en particulier par
cristallisation fractionne, avant traitement par lacide minral pour librer lacide
aldonique.
Ar CHO + NaHSO
3
Ar CH
OH
SO
3
Na
CN
Ar CH
OH
CN
-NaSO
3
Ar-CO-R + Me
3
SiCN
acide de Lewis
Ar C OSiMe
3
CN
R
H
2
O
Ar C OH
CN
R
Schma 10.36
Les groupes hydroxy en position dun nitrile peuvent tre facilement substitus
par des ractifs nuclophiles. Ainsi, les cyanhydrines ragissent avec lammoniac pour
former des -amino nitriles, qui, par hydrolyse du groupe CN, permettent daccder
des -amino acides : cest la mthode de Strecker (1850) (modifie parTiemann)
(schma 10.37). On peut remplacer HCN et NH
3
par un mlange de chlorure dammo-
nium et de cyanure de sodium. Lutilisation damines primaires ou secondaires permet
laccs des -amino nitriles N-substitus ou N,N-disubstitus.
Schma 10.37
CHO
CHOH
CHOH
NaCN
H
2
O, CaCl
2
CHOH
CHOH
CN
NaOH, H
2
O
CHOH
CHOH
COONa
puis H
CHOH
HC
C
O
O
Na/Hg
CHO
CHOH
CHOH
pH: 3-3,5
H
OH
H
OH
sparation
des sels
d'acides aldoniques
pimres
CHOH
CHOH
COOH
H OH
et
CHOH
CHOH
COOH
HO H
CHOH
CHOH
COOH
H OH
CHOH
CHOH
COOH
HO H
Na/Hg
CHO
CHOH
CHOH
pH: 3-3,5
H OH
CHOH
HC
C
O
O
HO H
H OH
HO
H
HCN
R CN C
OH
H
NH
3
R CN C
NH
2
H
- H
2
O
H
2
O
R COOH C
NH
2
H
base
RCHO
10.2.6 Pentachlorure de phosphore
Le pentachlorure de phosphore, PCl
5
, se comporte le plus souvent dans de nombreu-
ses ractions comme PCl
4
+
, Cl
-
. Lion Cl
-
peut aussi provenir de PCl
6
-
prsent dans
PCl
5
. En prsence daldhydes ou de ctones aliphatiques, il y a dabord addition de
PCl
4
+
sur loxygne du carbonyle, puis de Cl
-
sur le carbone. La forte polarisation de la
liaison entre le carbone et OPCl
4
facilite une raction de substitution nuclophile S
N
1
par un ion Cl
-
ou une substitution nuclophile intramolculaire S
N
i. Le rsultat est
lobtention dun gem-dichlorure (schma 10.38).
Schma 10.38
Si le compos carbonyl a un hydrogne en , la possibilit de llimination de HCl
est importante ce qui conduit alors un chlorure vinylique (schma 10.39).
Schma 10.39
10.3 Additions sur des molcules
de formule gnrale R-NH
2
Lammoniac, les amines primaires, R-NH
2
, lhydroxylamine, HO-NH
2
les hydrazines,
R-NH-NH
2
, la semicarbazide, NH
2
-CO-NH-NH
2
, la thiosemicarbazide, NH
2
-CS-NH-NH
2
,
tous composs nuclophiles, ragissent avec les aldhydes et les ctones en sy addition-
nant pour former un adduit, driv -hydroxyamin instable qui limine une molcule
deau. Lensemble de ces ractions, addition plus limination, est une condensation
(schma 10.40). Il se forme alors un compos dans lequel loxygne du compos carbo-
C O PCl
4
Cl
C
Cl
OPCl
4
S
N
1
C
Cl
OPCl
4
Cl
C
Cl
Cl
S
N
i
C
Cl
O P
Cl
Cl
Cl
Cl
- POCl
3
C
Cl
Cl
C C
Cl
Cl
H
- HCl
C C
Cl
nyl de dpart est remplac par un azote li diffrents groupements selon le ractif
azot utilis.
Schma 10.40
Laddition est dautant plus facile que le caractre nuclophile des ractifs azots est
lev. Cest le cas de lammoniac, de la plupart des amines, de lhydroxylamine et des
hydrazines. Par contre, llimination est dans ce cas plus difficile et la vitesse de la rac-
tion peut tre augmente par une catalyse acide.
Inversement, les ractifs azots, faibles nuclophiles, sadditionnent plus facilement
sur les aldhydes et ctones en prsence dun acide dont le rle est dactiver le groupe
carbonyle de ces fonctions. Llimination deau est relativement facile dans ce cas. Cela
montre limportance du pH pour ces ractions.
Les molcules de formule gnrale RNH
2
ragissent aussi avec les esters mais
contrairement aux ractions avec les aldhydes et ctones, le groupe carbonyle nest
pas remplac par un groupe imine : il est conserv. Aprs laddition du groupe amino
sur le groupe carbonyle de lester, une molcule dalcool est limine (schma 10.41).
Schma 10.41
R
1
C
R
2
O
aldhyde
ou ctone
H
2
N Y
R
1
C
R
2
NH
2
-Y
O
R
1
C
R
2
NH-Y
O H
addition
limination
R
1
C
R
2
N-Y
O H
R
1
C
R
2
H
N
Y
et
R
1
C
R
2
N
Y
- H
2
O
R
C
R'O
O
H
2
N Y
R
C
R'O
NH
2
-Y
O
R
C
R'O
NH-Y
O H
addition
limination
R
C
R'O
NH-Y
O H
-R'OH
ester
R
C
NH-Y
O
Y = H, amide primaire
Y = R, amide secondaire
Y = OH, acide hydroxamique
Y = NHR, acylhydrazine ou
hydrazide
Lammoniac, les amines primaires et secondaires, lhydroxylamine, les hydrazines
conduisent respectivement des amides primaires, secondaires et tertiaires,
des acides hydroxamiques, et des acylhydrazines ou hydrazides.
Les nitriles additionnent simplement, sans limination successive, lammoniac et les
amines primaires et secondaires ainsi que lhydrazine pour former respectivement des
amidines, RC(NH
2
)=NR, et des hydrazidines, RC(NH
2
)=NNHR.
10.3.1 Lammoniac et les amines
10.3.1a Avec les aldhydes et ctones
Lammoniac ragit avec les aldhydes et les ctones en fournissant des imines insta-
bles qui se transforment ou ragissent entre elles pour crer des polymres. Un exemple
classique est la formation de lhexamthylnettramine par raction du formaldhyde
avec lammoniac, ou celle de la 2,4,6-trimthyl-hexahydro-1,3,5-ttrazine (trihydrate)
par action de lammoniac sur lthanal (schma 10.42).
Schma 10.42
Avec les aldhydes qui possdent des groupes lectroattracteurs puissants, comme le
chloral, CCl
3
CHO, lhmiaminal peut-tre isol.
Les amines primaires forment avec les aldhydes, et beaucoup plus difficilement
avec les ctones, des imines qui peuvent tre isoles (schma 10.43).
HCHO + NH
3 H
2
C
OH
NH
2
- H
2
O
N
N
N
N
Cl
3
C CH
OH
NH
2
hexamthylnettramine
hmiaminal
x 4
CH
3
-
CHO + NH
3
H
3
C C H
OH
NH
2
- H
2
O
H
3
C
C NH
H
x 3
HN
NH
HN
CH
3
CH
3
H
3
C
2,4,6-trimthyl-hexahydro-1,3,5-triazine
, 3 H
2
O
trihydrate
Cl
3
CCHO + NH
3
hmiaminal
H
2
C=NH
Schma 10.43
Limine rsultant de laction de lammoniac sur un aldhyde peut ragir avec lacide
cyanhydrique pour former un aminonitrile, lequel, par hydrolyse, conduit un -ami-
noacide, cest la synthse de ces acides par la mthode de Strecker.
Les imines sont stables si elles sont substitues par au moins un groupe aromatique
provenant de lun ou des deux ractifs. Lorsque laldhyde est aromatique, limine cor-
respondante est appele base de Schiff. Les composs de ce type comme celui figur
dans le schma 10.44, obtenus par action des acides -amins naturels (ici, la phnyla-
lanine) sur le pyridoxal (aldhyde aromatique htrocyclique dorigine naturelle) sont
lorigine de nombreuses biosynthses.
Schma 10.44
Si aucun substituant aromatique nest prsent sur limine, (par exemple, imines
rsultant de ractions entre amines et aldhydes aliphatiques), il peut tre isol, mais se
dgrade trs facilement ou se polymrise.
Les bases de Schiff, et dune manire plus gnrale, les imines, peuvent donner lieu
des ractions de transimination en prsence dune amine. Cest une raction impor-
tante en biochimie dans la biosynthse des -aminoacides (schma 10.45).
C O
+
C N
R
+ H-OH
imine
C
NHR
OH
ammoniac: R = H
ou amines primaires: R= alkyl ou aryl
si R = aryl : bases de Schiff
R
C
H
N
H
Synthse de Strecker des -aminoacides
CN
H
R
C
H
N
H
NC
H
aminonitrile
H
2
O, H ,
R CH
COOH
NH
2
- NH
3
-aminoacide
NH
2
-R
N
CHO
COOH
CH
NH
2
CH
2
Ph
OH
CH
3
HOH
2
C
N
CH
OH
CH
3
HOH
2
C
N
CH
COOH
CH
2
Ph
+
base de Schiff
pyridoxal
phnylalanine
(aldhyde aromatique)
- H
2
O
Schma 10.45
Les ractions des amines secondaires avec les aldhydes et ctones fournissent des
hmiaminals N,N-disubstitus suffisamment stables pour tre isols. Toutefois, le
plus souvent, des ractions secondaires ont lieu. Si un hydrogne est prsent en position
de cette fonction, llimination dune molcule deau conduit une namine. Par
chauffage, llimination deau est immdiate et lnamine est le rsultat unique de la
raction. Leau forme est extraite du milieu ractionnel par diffrentes mthodes et, en
particulier, par entranement azotropique ( 8.1.11d). La raction se fait souvent avec
les ctones dans un solvant aromatique (benzne, tolune) en prsence dacide p-tolu-
nesulfonique. Les namines drives daldhydes sont moins stables que celles drives
de ctones. Celles formes partir damines secondaires acycliques sont beaucoup moins
stables que celles rsultant de laction damines secondaires cycliques comme la pyrroli-
dine, la pipridine ou la morpholine. Les namines rsonnent entre deux formes limites
(schma 10.46, 1).
Les namines ont un rle important en synthse et en particulier, dans des rac-
tions dalkylation (2), dacylation (3), daddition de type Michal (4), et dans la prpa-
ration de composs htrocycliques divers.
R
1
C
N
H
R
2
NH
2
R
3
C
NR
3
NHR
2
R
1
H
H
R
1
C
N
H
R
3
NH
2
R
2 +
Schma 10.46
Lorsque lnamine provient dune raction effectue avec une amine primaire, il
existe une tautomrie namine-imine dont lquilibre est trs en faveur de limine ce qui
rend impossible lisolement de lnamine (schma 10.47).
Schma 10.47
C
H
C
O
H
HN
R
1
R
2
+
C
H
C
N
H
OH
R
1
R
2
hmiaminal
- H
2
O
C C
N
H
R
1
R
2
namine
C C
N
H
R
1
R
2
O HN N
ICH
3
N
CH
3
I
H
2
O
H
CH
3
O
O HN O
+
+ N O
Et
3
N
N O
COR
+ Et
3
NH ,Cl
H
2
O
H
N O
COR
O
COR
+ sel d'amine
+ sel d'amine
alkylation
acylation
pyrrolidine
morpholine
N-cyclohexnopyrrolidine
N-cyclopentnomorpholine
N
CH
2
=CH-COOEt
raction de Michael
N
CH
2
-CH-COOEt
H
N
CH
2
-CH
2
-COOEt
H
2
O, H
CH
2
-CH
2
-COOEt
O + sel d'amine
1)
2)
3)
4)
RCOCl
C
H
C
O
H
2
N R
+
C
H
C
N
OH
R H
hmiaminal
- H
2
O
C C
N
H
R
namine
C C
N R
H
imine
tautomre quasi
unique
Si aucun hydrogne nest prsent en position de la fonction, la raction peut se
poursuivre par une substitution du groupe hydroxy par un groupe amino ce qui conduit
un aminal (schma 10.48).
Schma 10.48
Une raction damination rductive des aldhydes et ctones peut tre effectue
lorsque le compos carbonyl est trait par une amine secondaire et lhydrogne ou
NaBH
4
, en prsence dun catalyseur mtallique, comme le nickel de Raney. On obtient
alors une amine tertiaire (schma 10.49).
Schma 10.49
Avec lammoniac et les amines primaires, ces ractions peuvent tre faites, soit
directement (hydrogne + nickel de Raney) comme pour les amines secondaires, soit
par rduction de limine produite aprs lavoir isole. Les ractifs rducteurs sont trs
varis : borohydrure de sodium, NaBH
4
, cyanoborohydrure de sodium, NaBH
3
CN entre
autres.
Lacide formique peut aussi servir de rducteur (raction appele dans ce cas,
raction de Wallach, 1949). Les aldhydes et ctones aliphatiques, alicycliques, ali-
phatiques-aromatiques, aromatiques sont utiliss (schma 10.50). La prsence de grou-
pes rductibles comme les doubles liaisons thylniques, les groupes nitro et nitrile
sont conservs. Dans la raction de Leuckart (1885), qui seffectue des tempratu-
res suprieures 150 C, on utilise le formiate dammonium, le formamide ou un
driv N-monosubstitu. Lamine obtenue est alors N-formyle. Sa dformylation
ncessite laction de lacide chlorhydrique concentr ou de la soude 30 %. Comme
pour la raction de Wallach, tous les aldhydes et ctones peuvent tre mis en rac-
tion. Les formamides N,N-disubstitus ragissent trs difficilement sauf sils sont subs-
titus par des groupes aryles. Dans ce cas, le mcanisme est mal connu.
C C
O
H
HN
R
1
R
2
+
C C
N
H
OH
R
1
R
2
HN
R
1
R
2
C C
N
H
R
1
R
2
N
R
1
R
2
+
H
2
O
aminal
hmiaminal
C O HN
R
1
R
2
+ C
OH
N
R
1
R
2
H
2
,Ni
- H
2
O
C
H
N
R
1
R
2
Schma 10.50
Enfin, les amines tertiaires, sadditionnent en milieu acide sur les aldhydes et
ctones en produisant des sels dhmiaminals (schma 10.51).
Schma 10.51
Bien que moins nuclophiles que les amines, les amides sont susceptibles de saddi-
tionner sur les composs carbonyls comme les aldhydes. La raction ncessite un cata-
lyseur acide ou basique. En prsence dune base, cest lion amidure qui est le ractif
nuclophile. Lhmiaminal N-acyl qui en rsulte ragit trs souvent avec une nouvelle
molcule damide pour fournir un aminal N,N-diacyl (alkylidne ou arylidne bisa-
mides) (schma 10.52).
C O
+
NH
R
1
R
2
C N
OH
R
1
R
2
HCOOH
C N
H
R
1
R
2
si R
2
= H
HCOOH
C N
H
R
1
C=O
H
HCl c
C N
H
R
1
H
Raction de Wallach
amines primaires
ou secondaires
C O +
C
O
N
R
1
H
H
C
O
N
R
1
H
C
OH
HCOOH
C
O
N
R
1
H
C
H
HCl c
ou NaOH
HN
R
1
C
H
Raction de Leuckart
C O N
R
1
R
2
R
3
H
C
OH
N
R
1
R
2
R
3
sel quaternaire d'hmiaminal
+
Schma 10.52
10.3.1b Raction de Mannich
Dans la raction daminomthylation de Mannich (1912), trs importante en
synthse, le mthanal (ou formaldhyde) ragit la fois sur un compos azot et un
compos possdant un hydrogne caractre actif (figure 10.8). Le compos azot peut
tre lammoniac (sous la forme du chlorure dammonium), une amine primaire ou
secondaire, une hydrazine, une hydroxylamine, un amide primaire ou secondaire,
Figure 10.8
Avec le chlorure dammonium, et une ctone nolisable, il en rsulte une ctone -ami-
ne (schma 10.53).
Schma 10.53
La raction peut avoir lieu en milieu acide ou basique.
Le mcanisme de cette raction en milieu acide est le suivant, schma 10.54 :
C O
+
C
NHCOR
OH
C
NHCOR
NHCOR
hmiaminal N-acyl
aminal N,N'-diacyl
base
- H
2
O
NH
2
-COR
NH
2
COR
composs azots: NH
3
, H
2
N-R, HN(R')(R"), H
2
N-N(R')(R"), H
2
NOH, H
2
N-CO-R,
HNR-CO-R'
composs hydrogne actif:
CH CO-R
R = H, aldhyde
R = groupe carbon, ctone
R = OR', ester
CH CN
CH NO
2
C C H
OH
H
H
N
H
H
indole
C
O
H H
NH
4
H
2
C-CO-R'
R
+ + H
3
N-CH
2
-CH-CO-R'
R
+ H
2
O
acide
(ou base)
Schma 10.54
Lattaque du formaldhyde par lazote de lamine conduit en milieu acide un ion
iminium. Cet ion ragit avec la forme nol dun compos carbonyl. Il en rsulte une
nouvelle amine appele de manire gnrale base de Mannich. En milieu acide, il se
forme un sel.
Dans le mcanisme ractionnel, le passage par un ion iminium a permis dutiliser des
composs pralablement prpars, dans des ractions avec divers composs carbonyls.
Le sel dEschenmoser (figure 10.9) est lun deux, il est trs utilis en synthse.
Figure 10.9
En milieu basique, la formation de lion iminium na pas lieu. L-hydroxy amine
qui rsulte de laction de lamine sur le formaldhyde ne perd pas une molcule deau. Il
est directement attaqu par le carbanion issu de la raction de la base sur le compos
carbonyl : un proton est extrait dun groupe CH ou CH
2
ou CH
3
situ en position de
C=O (schma 10.55).
C
O
H H
NH
R
R'
C
O
H H
NH
R
R'
C
O
H H
N
R
R'
H
H
- H
2
O C
H H
N
R R'
CH
2
C
O
C
H H
N
R R'
C
H
C
O
H
C
H
C
O
H
C H H
N
R R'
C
H
C
O
- H
+ H
C H H
N R R'
C
H
C
O
H
ion iminium
mthanal
Raction de Mannich
base de Mannich
N CH
2
H
3
C
H
3
C
I
sel d'Eschenmoser
Schma 10.55
La raction de Mannich peut se renouveler plusieurs fois :
si lammoniac ou une amine primaire ayant t utilis, un excs de formaldhyde
et de compos hydrogne actif est prsent,
si des excs de formaldhyde et dammoniac se trouvent en prsence dun com-
pos possdant plusieurs hydrognes actifs.
Des O, N ou S-aminomthylations sont possibles en raison du caractre acide du
groupe hydroxy des alcools et phnols, du groupe NH des sulfonamides secondaires ou
du groupe sulfanyle (ou mercapto) des thiols, ce qui est montr par les exemples sui-
vants, schma 10.56 :
Schma 10.56
C
O
H H
NH
R
R'
C
O
H H
N
R
R'
H
CH
2
C
O
CH C
O
Base, - BH
CH C
O
C
O
H H
N
R
R'
H
+
CH C
O
C H H
N
R
R'
- OH
OH BH +
B + H
2
O
C
2
H
5
OH + CH
2
O + (C
2
H
5
)
2
NH C
2
H
5
O
-
CH
2
-
N(C
2
H
5
)
2
C
6
H
5
SO
2
NHCH
3
+ CH
2
O + C
6
H
5
-
SO
2
N(CH
3
)
-
CH
2
(CH
3
)
2
CHSH + CH
2
O + (C
2
H
5
)
2
NH (CH
3
)
2
CH-S-CH
2
-N(C
2
H
5
)
2
HN O N O
morpholine
10.3.1c Avec les esters
Laddition dammoniac ou plus souvent dammoniaque, dans lthanol sur les esters
conduit un amide primaire, souvent froid. Les amides secondaires et tertiaires
rsultent de la mme raction effectue chaud avec les amines primaires et secondai-
res. Tous les amides peuvent provenir de laction de chlorures dacides sur lammoniac
ou les diffrentes amines (schma 10.57).
Schma 10.57
10.3.1d Avec les nitriles
Laddition dammoniac sur les nitriles en prsence de chlorure dammonium fournit
une amidine sous forme de chlorhydrate (schma 10.58).
Cette raction est difficile, voire impossible, avec les amines primaires et les nitriles
aliphatiques. Par contre, la prsence dun groupe lectroattracteur prsent sur le nitrile
lactive et permet de former des amidines substitues. Les amidines sont trs utilises en
synthse de composs htrocycliques car elles peuvent ragir par les deux atomes
dazote avec divers composs bifonctionnels (diesters, phosgne, ester ctoniques).
R'O
C
R
O
NH
2
R"
OR'
C R O
NH
2
R"
OR'
C R O
NH
R"
H
- R'OH
R
C O
HN
R"
R"= H , amide primaire
R"= alkyl, aralkyl ou aryle, amide
secondaire
COOR' + H
2
N
-
R" R
-
CO
-
NHR" + R'OH R
CO
-
Cl + H
2
N
-
R" R
-
CO
-
NHR" + HCl R
Cl
C
R
O
NH
2
R"
Cl
C R O
NH
2
R"
Cl
C R O
NH
R"
H
- HCl
R
C O
HN
R"
ester
chlorure d'acide
amide
Schma 10.58
Les amidines peuvent aussi tre prpares par action dammoniac ou damines sur
les chlorhydrates diminothers (schma 10.59), lesquels rsultent de laddition dalcools
sur les nitriles en prsence dhalognures dhydrogne (voir schma 10.30).
Schma 10.59
10.3.2 Lhydroxylamine
Lhydroxylamine, commercialise sous forme de chlorhydrate cristallis, ragit avec
les aldhydes et ctones pour former des oximes (schma 10.60) par une raction
daddition- limination (mme mcanisme que celui des amines). Lhydroxylamine est
libre de son sel in situ (le chlorhydrate, le plus souvent, et qui est commercial). Le pH
de la solution est important et variable dun compos un autre mais la valeur moyenne
est de 4.
Schma 10.60
Comme les hydrazones, les oximes drivs daldhydes ou de ctones dissymtriques
ont deux configurations possibles Z et E sparables ( 3.3 et 3.3.1).
Les oximes sont des intermdiaires dans la raction de formation des nitriles par
action du chlorhydrate dhydroxylamine sur un aldhyde en prsence dacide chlorhydri-
que concentr, dacide formique, HCOOH, ou doxyde de slnium, SeO
2
(schma 10.61).
R CN + NH
3
+ NH
4
Cl C
NH
2
NH
2
, Cl
+ NH
3
chlorhydrate d'amidine
R CN
Si R porte un groupe
lectroattracteur
+ R-NH
2
Y C
HN
NH
R
amidine substitue
C
OR
NH
2
, Cl
+ 2 RNH
2
C
NHR
NH
+ RNH
3
, Cl
R
R
H
3
C
C
H
3
C
O + NH
2
-OH
H
3
C
C
H
3
C
N-OH + H
2
O
hydroxylamine
oxime de la propanone
Schma 10.61
La dshydratation dun aldoxime aliphatique peut aussi tre le rsultat de laction
de lanhydride actique. Dans les mmes conditions, les ctoximes aliphatiques donnent
lieu une O-actylation.
Les acides hydroxamiques rsultent de la raction de lhydroxylamine avec les
esters ou les chlorures dacides. Les amidoximes sont forms par addition dhydroxyla-
mine sur les nitriles aliphatiques (schma 10.62).
Schma 10.62
10.3.3 Les hydrazines
Lhydrate dhydrazine, NH
2
-NH
2
.H
2
O, compos toxique, est un liquide commercial
communment employ, stable temprature ordinaire, contrairement lhydrazine
pure obtenue par dshydratation de lhydrate par lhydroxyde de potassium, et qui est
un compos non commercial, explosif au contact de loxygne. Lhydrate dhydrazine
est une base forte qui ragit vivement avec les ctones aromatiques, sans catalyseur,
pour donner une hydrazone drive par une raction daddition-limination. La rac-
tion effectue avec les aldhydes et ctones aliphatiques et les aldhydes aromatiques
fournit seulement une azine suite une double raction (schma 10.63).
Schma 10.63
RCHO + NH
2
OH, HCl
RCH=N
-
OH + H
2
O + HCl
R C
H
N OH
H
R C
H
N O
H
H
- H
2
O , - H
R C N
oxime
nitrile
RCO-Y + NH
2
-OH
Y = OR' : ester Y = X : halognure d'acide
groupe partant
acide hydroxamique
R C
O
NH-OH
R C
OH
N-OH
R C N + NH
2
-OH
R C
NH
2
NOH
R
NHOH
NH
amidoxime
- YH
C O + NH
2
-NH
2
, H
2
O
C N
-
NH
2
+ 2 H
2
O
C N-NH
2 + O
C
C N N C
+ H
2
O
azine
hydrazone
Les monoalkylhydrazines, composs assez peu stables, pour la plupart liquides, toxi-
ques et cancrignes, ragissent avec tous les aldhydes et ctones en fournissant les
hydrazones correspondantes. La 1,1-dimthylhydrazine, trs puissant cancrogne,
forme des hydrazones qui, par ractions dchange avec lhydrate dhydrazine, permet
laccs aux hydrazones non substitues de ctones ou daldhydes, inaccessibles directe-
ment (schma 10.64).
Schma 10.64
Les arylhydrazines, comme la 2,4-dinitrophnylhydrazine, sont des composs soli-
des, stables, trs colors, dont les ractions le plus souvent faciles avec tous les aldhydes
et ctones produisent des arylhydrazones recristallisables et points de fusion nets, uti-
liss en raison de ces proprits pour caractriser les composs carbonyls (schma 10.65).
Schma 10.65
Inversement, des tables de points de fusion darylhydrazones permettent de dtermi-
ner la ctone ou laldhyde qui a t test lorsque le compos carbonyl est inconnu.
Lorsquun aldhyde ou une ctone est -hydroxyle, la phnylhydrazine conduit
une phnylosazone (schma 10.66). Le mme rsultat est obtenu partir dune -dic-
tone.
Cette raction est trs importante pour la caractrisation des sucres, composs dont
la cristallisation est difficile partir des sirops. Laddition de phnylhydrazine permet la
formation rapide, chaud dans lthanol, dun compos point de fusion prcis et
caractristique de chaque sucre, ce qui permet leur identification partir de leur sirop,
mme dans le cas de prsence dimpurets. Le mcanisme fait dabord intervenir une
tautomrie, puis une raction concerte six centres avec formation dune -imino
ctone. La raction daddition-limination effectue avec chacune des fonctions et de
deux molcules de phnylhydrazine conduit la phnylosazone. Le cas prsent ci-des-
sous correspond un aldose comme le glucose.
H
3
C
C
H
3
C
O
NH
2
-N(CH
3
)
2
+
H
3
C
C
H
3
C
N-N(CH
3
)
2
+ H
2
O
NH
2
NH
2
, H
2
O
H
3
C
C
H
3
C
N
-
NH
2
+ NH
2
-
N(CH
3
)
2
+ H
2
O
NO
2
O
2
N NH
-
NH
2
+ O C
NO
2
O
2
N NH-N
C
2,4-dinitrophnylhydrazone
d'aldhyde ou de ctone
+ H
2
O
2,4-dinitrophnylhydrazine
aldhyde
ou ctone
Schma 10.66
Dans le cas du fructose, -hydroxy ctone, le mcanisme est le suivant, schma 10.67 :
Schma 10.67
C
C
O
H
O H H
Ph-NH-NH
2
C
C
N
H
O H H
H
N
Ph
C
C
H
N
H
O
H
N
Ph
C
C
NH
H
O
+ PhNH
2 2 Ph-NH-NH
2
C
C
N-NH-Ph
H
N-NH-Ph
- NH
3
C
C
O
H
O H H
3 Ph-NH-NH
2
C
C
N-NH-Ph
H
N-NH-Ph H
+ Ph
-
NH
2
+ NH
3
phnylosazone
aniline
phnylosazone
H
- H
2
O
- H
2
O
C
C O
H
OH
H
+ 3 Ph-NH-NH
2
C
C N-NH-Ph
N-NH-Ph
H
+ Ph
-
NH
2
+ NH
3
C
C O
H
H
OH
+ Ph-NH-NH
2
C
C N-NH-Ph
H
H
O H
C
C
N
H
H O
H
NH-Ph
C
C
NH
H
O
+ PhNH
2
2 Ph-NH-NH
2
C
C N-NH-Ph
N-NH-Ph
H
- NH
3
- H
2
O
- H
2
O
Les hydrazones substitues prsentent des configurations E (ou anti) et Z (ou syn)
(schma 10.68).
Schma 10.68
Lhydrazine et les monoalkylhydrazines ragissent avec les esters dans lthanol
lbullition pour former des acylhydrazines appeles aussi hydrazides (schma 10.69,
1), composs importants pour la synthse de composs htrocycliques comme, par
exemple, les 1,3,4-oxadiazoles et 1,3,4-oxadiazolin-2-ones.
Avec les chlorures dacides, la raction a lieu deux fois ce qui conduit des N,N-
diacylhydrazines (2).
Avec les nitriles, lhydrazine et les monoalkylhydrazines forment, par simple addi-
tion, des hydrazidines (3).
Schma 10.69
H
C
R
N
NHR' H
C
R
N
NHR'
configuration E
configuration Z
H
C
R
O + NH
2
-NHR'
- H
2
O
+ NH
2
-NH
2
, H
2
O
acylhydrazine
ou hydrazide
R C
O
NH-NH
2
R C
OH
N-NH
2
- R'OH
RCOCl + NH
2
NH
2
, H
2
O
-HCl
- H
2
O
- HCl
N,N'-diacylhydrazine
C N + NH
2
-NH
2
, H
2
O R C
NH
NHNH
2
R C
NH
2
NNH
2
hydrazidine
RCONHNH
2
+ ArCHO RCONH-N=CHAr
- H
2
O O
O
N N
R Ar
COCl
2
N
O
NH
O
R
- 2 HCl
- H
2
O
1,3,4-oxadiazole
1,3,4-oxadiazolin-2(3H)-one
COCl
2
= phosgne
acylhydrazone
R C
O
OR'
(1)
(2)
(3)
RCONHNH
2
RCOCl
RCONH-NHCOR
R
10.3.4 La semicarbazide et la thiosemicarbazide
Les aldhydes et ctones ragissent avec la semicarbazide (commercialise sous
forme de chlorhydrate et libre par addition de carbonate de sodium) ou la thiosemi-
carbazide, en produisant respectivement des semicarbazones et thiosemicarbazones
(schma 10.70). Ces drivs sont des solides trs facilement cristallisables points de
fusion nets ce qui permet de les utiliser pour caractriser les composs carbonyls dont
ils sont issus (de manire analogue aux 2,4-dinitrophnylhydrazones, schma 10.65). Ils
prsentent des configurations E et Z comme les hydrazones (schma 10.68).
Schma 10.70
Parfois, un milieu acide est ncessaire pour activer la raction.
10.4 Additions faisant intervenir un carbanion
Comme cela a t indiqu au paragraphe concernant les carbanions ( 6.13), leurs
formations ncessitent le retrait par une base dun hydrogne acide de CH, CH
2
ou CH
3
situ en position dun groupe lectroattracteur -I. Les groupes carbonyls (aldhyde,
ctone ou ester), mais aussi imine ou nitrile ont ce caractre et permettent de former
facilement des carbanions par action dune base alcaline, dun alcoolate ou dun ami-
dure alcalin. Sitt forms, ces carbanions, ractifs nuclophiles, attaquent tout centre
lectrophile prsent dans le milieu et plus particulirement le carbone des fonctions
indiques. Laddition est suivie dans la plupart des cas de llimination dune petite
molcule (le plus souvent, eau ou alcool). Lensemble addition + limination
correspond ce qui est appel une condensation entre deux molcules.
Dans le cas de la condensation benzonique ( 10.6), le carbanion est issu dune
raction entre un aldhyde aromatique et un anion alcalin, lion cyanure.
Les composs organomtalliques, RLi et RMgX, reprsentent un cas plus complexe
dans les ractions daddition sur les groupes considrs en raison de la variation du
caractre ionique de la liaison entre R et le mtal qui est fonction de la nature du mtal
et des conditions exprimentales, et plus particulirement de la polarit du solvant uti-
lis. Cest pourquoi leurs ractions sont traites aux paragraphes 10.8 et 10.9.
R
C
R'
O + H
2
N-NH-CX-NH
2
R
C
R'
N
NH-CX-NH
2
et
R
C
R'
N
NH-CX-NH
2
- H
2
O
X = O semicarbazide
X = S thiosemicarbazide
X = O semicarbazone
X = S thiosemicarbazone
10.4.1 Aldolisation (et crotonisation)
Le compos carbonyl (aldhyde ou ctone) qui possde C
H, C
H
2
ou CH
3
en du
groupe carbonyle est attaqu par une base, le plus souvent NaOH, KOH et plus rarement
le t-butoxyde de potassium, pour former un carbanion (schma 10.71). Ce carbanion ra-
git sur une nouvelle molcule daldhyde ou de ctone qui na pas encore subi laction
de la base. Il se forme alors un ion alcoolate, qui, en prsence de leau du milieu, capte
un proton avec cration dune molcule daldol ( partir de deux molcules daldhyde)
ou de ctol ( partir de deux molcules de ctone). Cest la raction daldolisation (ou
de ctolisation selon le cas). Avec lthanal, on obtient le 3-hydroxybutanal avec un bon
rendement. Avec la propanone (actone), la 2-mthyl-2-hydroxypentan-4-one (ou diac-
tone alcool) est forme avec un trs faible rendement. Toutefois, en utilisant la baryte,
Ba(OH)
2
, et une technique particulire qui permet dextraire laldol au fur et mesure
de sa formation, le rendement peut tre augment par dplacement de lquilibre vers la
droite. Dune manire gnrale, en milieu basique, les aldols drivs daldhydes sont
assez facilement obtenus, il nen est pas de mme pour les ctols.
Schma 10.71
C C
O
H
H
+ HO
, - H
2
O
C C
O
H
C C
O
H
C C
O
H
C C
O
H
H
C C
O
H
C C
O
H
H
+ H
2
O, - HO
C C
O
H
C C
O
H
H
H
ion alcoolate
aldol
(-hydroxy aldhyde)
2 C
H
R
1
R
2
C
R
O
NaOH, H
2
O
R
1
C
R
2
H
C
OH
H
C
R
2
R
1
C
O
R
NaOH, H
2
O
CH
3
-CH(OH)-CH
2
-CHO
thanal
3-hydroxybutanal
aldol R = H
ctol R = alkyl, aralkyl
Aldolisation (en milieu basique)
NaOH, H
2
O
(CH
3
)
2
C(OH)-CH
2
-CO-Me
2-mthyl-2-hydroxypentan-4-one
(diactone alcool)
bon rendement
mauvais rendement
propanone
2 CH
3
-CHO
2 CH
3
-CO-CH
3
Une raction secondaire accompagne laldolisation et la ctolisation, cest la crotoni-
sation. Le chauffage en milieu basique ou acide conduit une dshydratation de laldol
ou du ctol qui fournit des composs stabiliss par rsonance, respectivement des
aldhydes et ctones o,-insaturs, ce qui influe sur sa facilit. Les mcanismes de ces
ractions sont diffrents selon le milieu. Ils sont prsents dans les schmas 10.72 et 10.74.
La crotonisation de laldol en milieu basique (schma 10.72) est plus difficile quen
milieu acide.
Schma 10.72
Laldolisation en milieu acide (schma 10.73), plus spcifique des ctones en raison
dun faible rendement en milieu basique, conduit presque exclusivement une ctone
,-insature, suite une crotonisation immdiate.
En milieu acide, le compos carbonyl est en quilible avec un carbocation. Par
ailleurs, il est aussi en quilibre avec sa forme nolique. Le carbocation form partir dune
premire molcule attaque la double liaison de la forme nol dune seconde molcule ce qui
conduit un nouveau carbocation. Il est en quilibre avec laldol et un proton. Lquilibre
est favoris vers la gauche pour les ctones ce qui nest pas le cas en milieu basique.
Crotonisation (milieu basique)
C
H
C
O
R
C C
O
H
H
H
aldol
HO
C
C
C
O
R
H C
H
- H-O-H
aldhyde (R = H) ou ctone ,-insatur
R
1
C
R
2
H
C
OH
H
C
R
2
R
1
C
O
R
aldol (R= H) ou ctol
HO - H-OH
R
1
C
R
2
H
C
H
C
R
2
C O
R
aldhyde (R = H) ou ctone ,-insatur
CH
3
-CH(OH)-CH
2
-CHO
3-hydroxybutanal
HO - H-OH
CH
3
-CH=CH-CHO
crotonaldhyde
but-2-nal
ou
H
3
C
C(OH)-CH
2
-CO-CH
3
H
3
C
HO - H-OH
H
3
C
C
H
3
C
CH-CO-CH
3
4-mthylpent-3-n-2-one
ou oxyde de msityle
2-mthyl-2-hydroxypentan-4-one
ou diactone alcool
+ HO
Schma 10.73
Le proton attaque alors le groupe hydroxy de laldol (ou du ctol) ce qui conduit
llimination dune molcule deau et la production du compos carbonyl ,-insatur.
Schma 10.74
R
1
C R
2
C
O
R
H
H
R
1
C R
2
C
O
R
H
H
R
1
C R
2
C
O
R
H
H
R
1
C R
2
C
O
R
H
R
1
C
R
2
C
O
R
H
carbocation
nol
Aldolisation ou ctolisation (en milieu acide)
R
1
C R
2
C
O
R
H
H
R
1
C
R
2
C
O
R
H
R
1
C R
2
C
O
R
H
H
R
1
C
R
2
C
O
R
H
R
1
C R
2
C
O
R
H
H
R
1
C
R
2
C
O
R
aldol R =H
ctol R = alkyl
Crotonisation (en milieu acide)
H
C R
2
C
O
R
H
H
H
C
R
2
C
O
R
H
H
C R
2
C
O
R
H
H
H
C
R
2
C
O
R
H
C
C
O
R
R
2
R
C
H
H
R
2
- H , - H
2
O
aldol (R = H) ou
ctol
aldhyde (R= H) ou
ctone ,-insatur
Il faut noter que laldol tant un aldhyde, il est susceptible de former un nouveau
carbanion en prsence de soude. Ce carbanion peut ragir sur un groupe aldhyde du
milieu ce qui peut conduire des polymres, plus particulirement dans le cas daldhy-
des de faibles masses. Pour viter cette raction secondaire, et nobtenir que laldol, on
utilise le carbonate de potassium, K
2
CO
3
, moins basique que la soude.
Si la ctolisation est effectue avec une ctone dissymtrique, la formation du carba-
nion le plus stable est favorise, ce qui peut sexprimer, pour des ctones aliphatiques,
par une condensation partir du groupe qui porte le plus datomes dhydrogne
(schma 10.75). En milieu acide, le rsultat est fonction de la nature des substituants
du groupe carbonyle.
Schma 10.75
Les ractions entre deux aldhydes ou ctones diffrents, ou entre un aldhyde et
une ctone sont possibles. Plusieurs cas sont envisager.
Deux aldhydes diffrents : quatre aldols sont susceptibles dtre obtenus auxquels
il faut ajouter les quatre composs insaturs issus de la crotonisation.
Lorsquun des deux aldhydes ne possde pas dhydrogne en , seulement deux
aldols peuvent se former.
En gnral, laldol mixte qui rsulte de la raction entre les deux types dald-
hyde est prpondrant (raction de Claisen-Schmidt).
Pour deux ctones diffrentes les rsultats sont de mme nature.
Un aldhyde et une ctone : si laldhyde et la ctone possdent chacun un hydro-
gne en du groupe carbonyle, cest laldhyde qui est attaqu par le carbanion form
partir de la ctone. Lorsquon souhaite effectuer une addition rgioslective, il est prf-
rable de prparer un driv stable de lnol qui doit intervenir dans la raction. Ce
driv stable peut tre un driv silyl (O-trimthylsilyle) prpar par action du chlorure
de trimthylsilyle en prsence dune base comme la trithylamine. La raction est alors
catalyse par du ttrachlorure de titane TiCl
4
(ractif de Mukayama). La dprotec-
tion du groupe hydroxy est ralise par addition deau au milieu (schma 10.76).
CH
2
C
O
CH
3
H
3
C
HO
CH
2
C
O
CH
2
H
3
C
CH
2
C
O
CH
3
H
3
C
C
2
H
5
C
O
CH
2
C
OH
CH
3
C
2
H
5
5-hydroxy-5-mthyl-heptan-3-one
butanone
+ H
2
O -HO
Schma 10.76
La condensation daldhydes aromatiques avec de simples aldhydes aliphatiques ou
des mthylctones en prsence dune solution de potasse ( 10 %) prsente un intrt
particulier car elle permet laccs des aldhydes ou ctones ,-insatures aromatiques :
cest la condensation de Claisen-Schmidt (1881) (schma 10.77).
Schma 10.77
Dautres mthodes comme lutilisation dun actal la place de laldhyde lui-mme
permettent aussi une addition rgioslective.
Les ractions daldolisation-crotonisation intramolculaires sont possibles plus parti-
culirement pour des composs dicarbonyls susceptibles de former des cycles 5 ou
6 lments, comme loctane-2,7-dione (schma 10.78). Lquivalent de cette raction
avec des diesters est la raction de Dieckmann ( 10.4.2).
Schma 10.78
C O
CH
2
R
2
R
1
C OH
C
R
2
R
1
H
ClSiMe
3
Et
3
N
C O
C
R
2
R
1
H
SiMe
3
C O
C
R
2
R
1
H
SiMe
3
C O
R
3
R
3
+
TiCl
4
C O
C
C O
R
3
R
4
H
R
1
R
2
Ti
Cl
Cl
Cl
- ClSiMe
3
H
2
O
C O
C
C
OH
R
3 R
4
H
R
1
R
2
ArCHO
CH
2
-CHO
CH
2
COMe
Ar-CH=CH-CHO Ar-CH=CH-CO-Me
3-aryl-propnal
4-aryl-but-3-n-2-one
CH
3
C
H
2
C
H
2
C CH
2
CH
2
C
O
CH
3
O
octane-2,7-dione
HO
C
H
2
C
H
2
C CH
2
CH
H
3
C OH
O
CH
3
C
H
2
C
H
2
C CH
2
C
CH
3
O
CH
3
1-(2-mthyl-cyclopent-1-nyl)-thanone
- H
2
O
Ces cyclisations sont la base de la raction dannellation de Robinson (1937)
trs utile pour la synthse de composs polycycliques (comme certains strodes et ter-
pnes) (schma 10.79).
Schma 10.79
Laldolisation peut avoir lieu entre dune part un ester et dautre part, un aldhyde
ou une ctone. En milieu basique fort (NaOEt, LiNH
2
, NaH, Ph
3
CNa), il se forme
prfrentiellement le carbanion driv de lester.
Schma 10.80
Ce carbanion ragit sur le groupe carbonyle de laldhyde ou de la ctone pour for-
mer un -hydroxy ester. Si llimination dune molcule deau est possible, elle a lieu, et
un ester ,-insatur est obtenu (schma 10.80). Cette raction (proche de la raction
de Claisen qui fait intervenir deux esters, 10.4.2) est lorigine de la condensation
de Stobbe (1893) (schma 10.81) entre un succinate ou ses drivs et un aldhyde ou
une ctone. La premire phase du mcanisme est identique celle indique ci-dessus.
Lanion alcoolate intermdiaire, au lieu dadditionner un proton du milieu pour former
un -hydroxy ester, attaque le groupe carbonyle de la fonction ester ce qui conduit
O
base
O
O
H
2
C
CH
H
3
C O
(raction d'addition de Michael)
CH
2
CH
2
O
O
CH
3
base
O
- H
2
O
cyclohexanone
4,4a,5,6,7,8-hexahydro-3H-naphtaln-2-one
R
1
C R
2
H
COOR
R
1
C R
2
COOR
R
3
C
O
R
4
puis H
R
1
C R
2
C
COOR
OH
R
4
R
3
si R
1
= H
H C
R
2
C
COOR
OH
R
4
R
3
- H
2
O
C C
R
2
COOR
R
3
R
4
et
C C
R
2
COOR
R
3
R
4
B , - BH
une substitution nuclophile du groupe OR de lester et la formation dun ester cyclique,
une lactone. La base extrait un proton en de la fonction ester restante. Le carbanion
qui en rsulte conduit un sel dacide ,-insatur par ouverture du cycle lactonique (la
fonction ester est facilement saponifie et lacide correspondant dcarboxyl).
Schma 10.81
Il est parfois possible que la raction entre un ester et un aldhyde ou une ctone
sinverse : le carbanion form partir de laldhyde ou de la ctone attaque le groupe
carbonyle de lester COOR. Dans ce cas, le groupe OR de lester est substitu par le
groupe issu du carbanion. Il ne sagit donc pas dune addition sur un groupe carbonyle :
le rsultat est alors un compos 1,3-dicarbonyl (schma 10.82).
Schma 10.82
Enfin, une raction particulire fait intervenir le formaldhyde sur les ctones et ald-
hydes nolisables en prsence dhydroxyde de calcium comme base. Cest la raction de
Tollens (1891) (schma 10.83). Le formaldhyde et le compos carbonyl donnent lieu
une aldolisation croise ce qui conduit une ctone ou aldhyde -hydroxyl. Ce com-
pos que lon peut isoler ragit de nouveau si un excs de formaldhyde est prsent, selon
une raction de Cannizzaro croise ( 10.5.1) avec formation dacide formique et dun
1,3-diol.
CH
2
COOEt
CH
2
COOEt
EtO
C
COOEt
CH
2
COOEt
H
C O
C
COOEt
CH
2
C
H C
O
OEt
O
C
H
2
C
C
O
C
EtOOC
H
O
- EtO
cycle lactonique
EtO
C
H
2
C
C
O
C
EtOOC
O
C
H
2
C
C
C
EtOOC
O
O
- EtOH
C
H
2
C
C
O
C
EtOOC
H
O
H
2
C CHO
H
C CHO
C
O
OR
C
CHO
C
O
OR
H
- OR
C
CHO
C
O
H
B, -BH
Schma 10.83
La raction dun aldhyde ou dune ctone portant un groupe CH
2
ou CH
3
en posi-
tion (2 ou 3 hydrognes acides) en prsence dun large excs de formaldhyde conduit
des polyols (schma 10.84).
Schma 10.84
Cette raction a lieu aussi avec dautres molcules ayant un groupe lectroattracteur
comme NO
2
, sans la raction de Cannizzaro dans ce cas, videmment (schma 10.85).
Schma 10.85
10.4.2 Ractions de Claisen et de Dieckmann
La raction de Claisen (1887) consiste condenser deux molcules dun ester
RCOOR possdant un groupe mthylne ou mthyle en o pour former un ester
-ctonique (schma 10.86).
C
H
CHO
Base
C CHO
puis H
C CHO
C H H
OH
Aldolisation croise
Raction deCannizzaro croise
C CHO
C H H
OH
C CH
2
OH
C H H
OH
+ HCOOH
H
2
C=O
H
2
C=O
H
H
CHO
excs
Base,
CH
2
OH
CH
2
OH
CH
2
OH + HCOOH
H
2
C=O
CH
3
-NO
2
excs
Base,
HO-CH
2
-CH
2
-NO
2
2-nitrothanol
nitromthane
H
2
C=O
Schma 10.86
Cest une raction (schma 10.87). dont les deux premires tapes sont semblables
celles de laldolisation. Il y a dabord formation dun carbanion sous laction dune base,
ici lalcoolate (mais on peut utiliser aussi NaH, NaNH
2
, Ph
3
CNa dans des solvants non
polaires) puis addition sur le groupe carbonyle dune seconde molcule dester, et enfin,
limination de OR du groupe COOR. Si le mcanisme de formation de ladduit est
identique celui de laldolisation, la diffrence avec ladduit de laldolisation est que
celui-ci possde un groupe partant OR. Au lieu dadditionner un proton comme dans
laldolisation, cet adduit limine un ion alcoolate pour former le -ctoester.
Schma 10.87
R CH
2
C
O
OR'
2
OR'
R CH C
O
OR'
C O
CH
2
R
- R'OH
2 CH
3
COOEt
EtONa
CH
3
COCH
2
COOEt + EtOH
R C C
O
O R'
H
H
O R'
R C C
O
O R'
H
R C C
O
O R'
H
R C C
O
O R'
H
R C C
O
O R'
H
H
R C C
O
O R'
H
R C C
O
O
R'
H
H
R C C
O
O R'
H
R C C
O
H
H
O R'
R C C
O
O R'
R C C
O
H
H
R C C
O
O R'
R C C
O
H
H
- R'OH
- R'OH
Pour bien comprendre ce mcanisme, il est important de savoir que le catalyseur,
lalcoolate de sodium, est form par addition dun quivalent de sodium mtallique
moins dun quivalent dalcool absolu, en prsence de deux quivalents dester. La trs
faible concentration en ion alcoolate dans le milieu permet de former peu de carbanions
par rapport la quantit prsente dester et de dbuter ainsi la raction. La concentra-
tion en alcoolate demeure constante en raison de la raction de lalcool libr sur le
sodium encore prsent. Un quivalent de sodium est ncessaire car le -ctoester con-
somme de lalcoolate pour former un carbanion qui rsulte de la forte acidit de lhydro-
gne li au carbone situ entre les deux fonctions carbonyles. Cette acidit est plus
leve que celle de lhydrogne de lalcool en raison de la forte stabilisation de ce carba-
nion. La facile formation de ce carbanion trs stable est importante car elle permet le
dplacement de lquilibre vers la droite, ce qui nest plus possible si lester mis en rac-
tion ne possde quun groupe mthyne C
H. Ainsi, les esters de formule gnrale

(R
1
)(R
2
) CH-COOR sont inaptes la raction de Claisen dans les conditions normales
car il nest pas possible avec eux de former un carbanion de ctoester. Lquilibre est
alors dirig vers la gauche dautant plus que la faible acidit de H de CH rend difficile
le passage au carbanion en prsence dion alcoolate.
Lemploi de bases plus fortes comme lion trityle, Ph
3
C
-
, NaH, KH ou NaNH
2
per-
met le retrait de cet hydrogne et le dplacement de lquilibre, dans ce cas, vers la
droite. Dans ces conditions, la raction de Claisen sur ce type desters devient possible.
La raction de Claisen tant rversible, la raction de rtro-Claisen partir de
-ctoester permet le retour deux esters (schma 10.88) :
Schma 10.88
Les ractions de Claisen peuvent avoir lieu entre deux esters diffrents. Dans le cas o
chacun deux possde un hydrogne en , quatre -ctoesters sont obtenus. Ce type de
raction de Claisen croise est plus intressant si lun des esters mis en raction ne pos-
sde pas dhydrogne en , comme les benzoates et plus gnralement les drivs aromati-
ques, ArCOOR, les formiates, HCOOR, ou les carbonates, O=C(OR)
2
, qui conduisent
respectivement des -aroyl esters, -formyl esters, et des malonates (schma 10.89).
Schma 10.89
R C
O
C
H
R'
COOEt
OEt
R C
O
C
H
R'
COOEt
OEt
R C
O
OEt
C
H
R'
COOEt
+
RCH
2
COOR'
ArCOOR'
HCOOR'
(OR")
2
C=O
ArCOCH(R)COOR'
HCOCH(R)COOR'
R"OCOCH(R)-COOR'
-aroyl ester
formyl ester
malonate carbonates
formiates
esters
d'acides aromatiques
Certains diesters permettent de former des composs cycliques par une double rac-
tion de Claisen. Cest le cas du succinate dthyle, qui, en prsence de sodium ou
dthylate de sodium, forme un driv du cyclohexane, le cyclohexane-2,5-dione-1,4-
dicarboxylate dthyle (schma 10.90).
Schma 10.90
Le mme type de raction appliqu un mlange doxalate dthyle et de glutarate
dthyle permet daccder au cyclopentane-2,3-dione-1,4-dicarboxylate dthyle
(schma 10.91).
Schma 10.91
La raction de Dieckmann (1894)(schma 10.92) est une raction de Claisen
intramolculaire spcifique des molcules possdant deux fonctions esters dont lune au
moins possde un hydrogne en , et places de telle sorte que la formation dun -ctoes-
ter cyclique soit possible. Les cycles 5, 6 et 7 chanons sont assez facilement obtenus.
Par contre les grands cycles suprieurs 7 chanons sont plus difficilement accessibles :
une trs haute dilution favorise leurs formations dans la mesure o elle restreint les rac-
tions intermolculaires.
On peut utiliser dans cette raction les mtaux alcalins (Na, K), leurs hydrures ou
leurs amidures. La raction a lieu le plus souvent dans le benzne chaud. On peut
aussi effectuer dans certains cas la raction selon le mode opratoire classique (dcrit
pour la raction de Claisen). Le mcanisme est proche de celui de la raction de Claisen.
COOEt
CH
H
2
C
C
HC
CH
2
C
COOEt
O
OEt
O
EtO
EtO
COOEt
CH
2
H
2
C
C
H
2
C
CH
2
C
COOEt
O
OEt
O
EtO
CH
H
2
C
C
CH
CH
2
C
COOEt
O
O
COOEt
+
cyclohexane-2,5-dione-1,4-dicarboxylate d'thyle
succinate d'thyle
C
C
O
O
EtO
EtO
H
2
C
CH
2
H
2
C
COOEt
COOEt
+
EtO
C
C
CH
CH
2
CH
COOEt
O
O
COOEt
oxalate d'thyle
glutarate d'thyle cyclopentane-2,3-dione-1,4-dicarboxylate d'thyle
Schma 10.92
Si un groupe alkyle est prsent en position dun des deux groupes esters, cest le
carbanion le plus stable qui se forme, cest--dire celui form par retrait dun proton du
carbone non substitu (schma 10.93).
Schma 10.93
Bien que lacylation des ctones et nitriles par les esters ne soit pas une raction de
Claisen classique, de nombreux chimistes se rfrent cette appellation pour la dsig-
ner, cest pourquoi elle est prsente ici (schma 10.94).
Schma 10.94
H
2
C
H
2
C
CH
2
CH
2
C
O
OEt
COOEt
Na
H
2
C
H
2
C
CH
CH
2
C
O
OEt
COOEt
- 1/2 H
2
Na
H
2
C
H
2
C
C
H
2
C
CH
COOEt
O
OEt
H
2
C
H
2
C
C
H
2
C
CH
COOEt
O
+ EtONa
Na
H
2
C
H
2
C
C
H
2
C
C
COOEt
O
Na
+ EtOH
H
H
2
C
H
2
C
C
H
2
C
CH
COOEt
O
2-oxo-cyclopentanecarboxylate d'thyle
hexanedioate d'thyle
H
2
C
H
2
C
CH
2
CH C
O
OEt
COOEt
Na
R
H
2
C
H
2
C
CH
C
CH
COOEt
O
R
H
2
C
H
2
C
CH
CH C
O
OEt
COOEt
R
R = alkyl
RCH
2
C
O
R'
R
1
COOR
2
+
base
R
1
C CH C R'
O O
puis H
2
O
RCH
2
C
R
1
COOR
2
+
base
R
1
C CH C
O
puis H
2
O
N
R
R
N
-dictone
nitrile -ctonique
Il sagit de faire ragir des carbanions issus de ctones ou de nitriles ayant un groupe
mthylne en sur des esters aliphatiques en prsence de bases fortes comme lhydrure
ou lamidure de sodium. Ces carbanions attaquent le groupe carbonyle de lester
RCOOR, et aprs limination du groupe OR, une -dictone ou un nitrile -ctonique
est obtenu, selon le cas.
Les ctones dissymtriques aliphatiques forment un carbanion partir du substi-
tuant ayant un maximum dhydrognes en du groupe carbonyle, et dune manire
plus gnrale, pour toutes les ctones, le carbanion le plus stable. (Remarque : R dans le
schma 10.95 est alkyle.)
Schma 10.95
Une seconde raction de la -dictone ou du nitrile -ctonique est possible si un
excs de base et dester sont prsents, ce qui peut conduire des trictones
(schma 10.95) ou nitriles ,-dictoniques, selon le cas.
Si lester est un formiate, HCOOR, ou un carbonate, (RO)
2
CO, on obtient partir
dune ctone, respectivement, un aldhyde -ctonique ou un ester -ctonique
(schma 10.96).
H
3
C C CH
2
R
O
NaNH
2
H
2
C C CH
2
R
O
H
2
C
C CH
2
R
O
C
O
OR
2
H
2
C C CH
2
R
O
C
O
OR
2
H
2
C C CH
2
R
O
C
O
H
2
C C CH
2
R
O
base
C
O
HC C CH
2
R
O
C
O
OR
2
C
O
H
2
C C CR
O
puis H
2
O
C O
R
1
(excs)
(excs)
- OR
2
-dictone
C
O
H
2
C C CHR
O
- OR
2
R
1
R
1
R
1
R
1
R
1
R
1
R
1
Schma 10.96
Des ractions secondaires entre deux molcules desters (Claisen) ou de ctones
(ctolisation) sont observes, ainsi que la raction dun carbanion issu de lester sil
porte un mthylne en sur la ctone ou le nitrile.
On peut ajouter ces ractions des esters avec les ctones et nitriles, celles des sels
dacides carboxyliques. En effet, les sels dacides carboxyliques gnrent des carbanions-
sels dacides, sous laction de diisopropylamidure de lithium, (i-Pr)
2
NLi, qui ragissent
avec les esters aliphatiques pour produire des acides -ctoniques aprs acidification.
Leurs dcarboxylations permettent la formation de ctones (schma 10.97).
Schma 10.97
Cette mthode dacylation des acides est peu utilise pour les acides de formule
gnrale (R)(R)CH-COOH qui sont acyls par les chlorures dacides plutt que par les
esters aprs formation du carbanion.
10.4.3 Raction de Knoevenagel ou Doebner-Knoevenagel
Un carbanion form partir dune molcule de formule gnrale X-CH
2
-Y, et parfois
X-CH
3
, pour laquelle les groupes X et Y, diffrents ou identiques, sont lectroattrac-
teurs -I comme COOR, CN, COOH, COR, CHO, NO
2
, SO
2
R, attaque un aldhyde ou
une ctone dpourvu, le plus souvent, dhydrogne en du groupe carbonyle, comme
les aldhydes aromatiques, conduit un compos hydroxyl qui, dans la plupart des
cas, limine une molcule deau avec formation dune double liaison (schma 10.98). Il
sagit dune additionlimination : une condensation.
Schma 10.98
RCH
2
C
O
R'
H COOR
2
+
base
H C CH C R'
O
O
puis H
2
O
R
RCH
2
C
O
R'
R
1
O COOR
1
+
base
R
1
O C CH C R'
O O
puis H
2
O
R
formiate
carbonate
aldhyde -ctonique
ester -ctonique
R'COOR"
puis H
2
O, H
R-CH(COR')COOH
R-CH(COR')COOH
- CO
2
R-CH
2
-CO-R'
(i-Pr)
2
NLi
R-CH
2
-COO R-CH-COO
H
2
C
X
Y
C=O +
base
C
X
Y C
OH
H
C C
X
Y
- H
2
O
l'limination
n'est pas gnrale
Les bases utilises sont la pyridine, la quinoline, la pipridine, la trithylamine,
mais aussi certaines amines primaires ou secondaires, lactamide, des aminoacides,
voire des sels mtalliques fluors (CsF, KF ou RbF). La raction seffectue dans les
alcools (souvent lthanol), le benzne, la pyridine, le ttrahydrofurane (THF), ou le
dioxane parmi dautres en fonction de la base.
La raction de Knoevenagel (1896) la plus classique est celle qui fait intervenir le
malonate dthyle avec le benzaldhyde en prsence de pyridine. Il en rsulte le benzyli-
dnemalonate dthyle (schma 10.99).
Avec les aldhydes aliphatiques, la raction est plutt effectue en prsence de pip-
ridine comme base.
Schma 10.99
Lhydrolyse des fonctions esters du benzylidnemalonate dthyle conduit un dia-
cide thylnique instable dont une fonction se dcarboxyle pour donner finalement un
acide ,-insatur, lacide trans-cinnamique (schma 10.100).
Schma 10.100
Le mme rsultat est obtenu en effectuant la raction de condensation avec lacide
malonique, CH
2
(COOH)
2
. Il sagit dans ce cas de la raction de Doebner (1900).
Sauf cas exceptionnels, seuls, les aldhydes ragissent avec le malonate dthyle dans
les conditions classiques. Pour effectuer cette raction avec les ctones, on utilise en plus
de la pyridine, le ttrachlorure de titane comme catalyseur, dans le THF ou le dioxane.
H
2
C
COOEt
COOEt
HC
COOEt
COOEt
Ph
C
O
H
HC
COOEt
COOEt
Ph C
O
H
C
COOEt
COOEt
H
B
- BH
BH
- B
Ph
C
O
H
C
COOEt
COOEt
H
H
B
- BH - H
2
O
Ph
C
H
C
COOEt
COOEt
malonate d'thyle
benzylidnemalonate d'thyle
+
Ph
C
O
H
C
COOEt
COOEt
H
H
Ph
C
H
C
COOEt
COOEt
H
2
O - EtOH
Ph
C
H
C
COOH
COOH
- CO
2
C C
Ph
H
COOH
H
acide trans-cinnamique
Dautres exemples de condensation de Knoevenagel sont donns dans le
schma 10.101.
Schma 10.101
La raction a t tendue de nombreuses molcules ne possdant quun seul groupe
lectroattracteur Y de formules gnrales CH
3
-Y, comme dans les exemples suivants,
schma 10.102 :
Schma 10.102
Certaines molcules de formules gnrales, RCH
2
Y et (R)(R)CHY, capables de for-
mer un carbanion sont aussi susceptibles de ragir avec les ctones et aldhydes pour
fournir un compos hydroxyl.
Ph-CH=O H
2
C
CO-CH
3
COOEt
Et
2
NH
+
Ph C
H
C
COCH
3
COOEt
2-actyl-3-phnyl-acrylate d'thyle
actylactate d'thyle
+ H
2
O
O
H
2
C
CN
COOH
+
CH
3
COONH
4
C
CN
COOH
+ H
2
O
acide cyano-cyclohexylidne-actique
acide cyanactique
cyclohexanone
O
CHO CH
2
COOH
COOH
pyridine
O
C
H
CH COOH
acide 3-(furan-2-yl)-acrylique
furfural
+
+ H
2
O
+ CO
2
Ph
C
Ph
O
CH
3
-CN
KOH
+
Ph
C
Ph
C
H
CN
+ H
2
O
3,3-diphnyl-acrylonitrile
benzophnone
CH
3
NO
2
R
C
R
O +
R
C
R
CH
2
-NO
2
OH
KOH
R
C
R
C
H
NO
2
- H
2
O
nitromthane
O + Li CH
2
COOEt
O Li
CH
2
COOEt
H
OH
CH
2
COOEt
(1-hydroxy-cyclohexyl)-actate
d'thyle
10.4.4 Carbanion actylure
Les hydrognes ports par lactylne et ces drivs monosubstitus, de formule
gnrale, RCCH, dont les alcynes terminaux, sont acides et peuvent tre convertis en
actylures dans lammoniac liquide par laction de bases fortes comme les amidures
alcalins. Ce sont de puissants nuclophiles, suprieurs lion cyanure
CN. Ils saddi-

tionnent sur les aldhydes et ctones en produisant des drivs dalcool propargylique,
composs trs utiles en synthse en raison de leur facile rduction en drivs dalcool
allylique, par hydrognation en prsence du catalyseur de Lindlar (palladium sur carbo-
nate de calcium empoisonn au plomb) (schma 10.103).
Schma 10.103
10.4.5 Raction de Perkin
La raction dun aldhyde aromatique avec un anhydride dacide en prsence du sel
de cet acide servant de base la raction est appele raction de Perkin (1868).
Elle permet la synthse de drivs de lacide 3-phnylpropnoque ou acide trans-cin-
namique. Lanhydride dacide sert de solvant. La raction seffectue lbullition de
lanhydride. Le premier compos form est un anhydride mixte qui, par addition
deau, est hydrolys en fournissant lacide trans-cinnamique ou ses drivs et lacide
dont drive lanhydride dacide.
Un exemple est donn pour la raction entre le benzaldhyde et lanhydride actique
en prsence dactate de sodium (schma 10.104).
C C R H
NaNH
2
NH
3
liquide
C C R Na
C O
C
OH
C C R
C
OH
C C R
catalyseur de Lindlar
H
2
C
OH
C
H
C
H
R
puis H
+
+ NH
3
Schma 10.104
La ractivit de lanhydride est fonction de lacidit des hydrognes du groupe CH
2
en . La plupart des aldhydes aromatiques y compris htrocycliques donnent lieu
cette raction. La prsence dun substituant lectroattracteur sur laldhyde la favorise.
Les ractions de Perkin ont lieu aussi avec les aldhydes vinylogues daldhydes aro-
matiques, Ar-CH=CH-CHO.
10.4.6 Condensation de Darzens (ester glycidique)
En prsence dune base comme un alcoolate ou un amidure alcalin, les esters -
halogns se condensent avec aldhydes et ctones en formant des esters glycidiques (ou
,-poxyesters) drivs de loxirane (schma 10.105). La raction de Darzens (1904)
dbute comme une raction de Knoevenagel. Le carbanion form effectue ensuite une
raction de substitution intramolculaire S
N
2 qui conduit une cyclisation en oxirane.
Schma 10.105
H
3
C C
O
C H
3
C
O
O
CH
3
COO Na
H
2
C C
O
C H
3
C
O
O
- CH
3
COOH
Ph C
O
H
H
2
C C
O
C H
3
C
O
O
Ph C
O
H
CH
2
C
O
C H
3
C
O
O
CH
3
COOH
Ph C
OH
H
CH
2
C
O
C H
3
C
O
O
- CH
3
COONa
- H
2
O
Ph
C
H
CH
C
O
C CH
3
O
O
anhydride mixte : R-CO-O-CO-R'
H
2
O
Ph
CH CH
COOH
+
acide trans-cinnamique
CH
3
COOH
Ph C
OH
H
CH
2
C
O
C H
3
C
O
O
anhydride actique
C
X
R
H COOEt NaOEt
C
X
R
COOEt Na
+ + EtOH
C
O
C
X
R
COOEt C
O
O
C C
R
COOEt
ester glycidique
- X
C
X
R
COOEt
ester -halogn
Dans cette raction, les esters -halogns peuvent tre remplacs par des ctones,
nitriles, sulfoxydes, ctimines, ou amides secondaires, tous -halogns.
Les aldhydes aromatiques et les ctones ragissent bien tandis que les aldhydes
aliphatiques donnent de mauvais rendements. Pour les augmenter, il est possible de for-
mer dabord le carbanion intermdiaire par laction du bis(trimthylsilyl)amidure de
lithium (THF, 78 C) puis dy ajouter laldhyde ou la ctone.
La raction parasite souvent rencontre est laldolisation des aldhydes ou ctones.
Lhydrolyse alcaline des esters glycidiques conduit au sel de lacide correspondant.
Sil est chauff en milieu acide, il se forme un aldhyde (ou une ctone) suite une
dcarboxylation et une ouverture du cycle (schma 10.106).
Schma 10.106
Les glycidates de t-butyle nont pas besoin de saponification. Par chauffage, ils limi-
nent une molcule disobutne en donnant lacide qui se dcarboxyle en ctone ou ald-
hyde (schma 10.107).
Schma 10.107
10.5 Ractions faisant intervenir le transfert
dun ion hydrure du groupe aldhyde
10.5.1 Raction de Cannizzaro
Cette raction nest possible quavec des aldhydes ne possdant pas en posi-
tion o un hydrogne susceptible dtre extrait par une base, non nolisables
car cette raction ncessite laction dune base forte comme lhydroxyde de sodium. Les
aldhydes aromatiques ArCHO, le mthanal, HCHO, et ceux de formule gnrale
(R
1
,R
2
,R
3
)C-CHO se prtent cette raction de transfert dun ion hydrure de leur groupe
CHO vers une molcule identique (raction de Cannizzaro (1853)). Le rsultat est
O
R
COOEt
NaOH, H
2
O
puis H
O
R
C
O
O
H
H
- H , - CO
2
OH
R
O
R
H
O
C C
R
O
C
CH
2
H
O
H
3
C
CH
3
O
C C
R
O
OH
H
3
C
C
H
3
C
CH
2
+ C C
O
R
H
isobutne
glycidate de t-butyle
la formation de lacide correspondant loxydation de laldhyde et de lalcool
qui serait form par rduction de cet aldhyde. Lensemble de la raction corres-
pond une dismutation (ou disproportionation).
Si deux aldhydes diffrents sont mis en raction, il sagit alors dune raction de
Cannizzaro croise. Un acide et un alcool sont encore obtenus, ils drivent chacun de
lun des deux aldhydes (voir ci-aprs).
A titre exceptionnel, quelques aldhydes aliphatiques nolisables comme le 2-mthyl-
propionaldhyde, (CH
3
)
2
CH-CHO, donnent lieu une raction de Cannizzaro temp-
rature leve (200 C), en prsence dhydroxyde de sodium.
Laldhyde soumis laction de NaOH additionne HO
-
pour former un anion
(schma 10.108). Le retrait dun proton du groupe OH par NaOH peut aussi librer un
dianion.
Lanion (A) ou le dianion (B) ainsi obtenu transfre un ion hydrure une nouvelle
molcule daldhyde: ce retrait de H
-
est largement facilit par le caractre fortement
lectrodonneur de O
-
dans lanion, et doubl dans le dianion. Laldhyde de dpart est
alors oxyd en acide. Il transfre un proton laldhyde qui a dj additionn un ion
hydrure, devenu un alcoolate, pour fournir un alcool. Dans le cas du dianion (B), le
transfert du proton dans la seconde partie du mcanisme se fait partir dune molcule
du solvant protique.
Schma 10.108
Ar C
H
O
O
H
Ar C
O
H
O
H O
H
Ar C
O
H
O
A
B
Ar C
O
H
O
H
(A)
C
O
H
Ar
C
O
O H
Ar + H C
O
H
Ar
+ Ar-CH
2
-OH 2 Ar-CHO + HO
Ar C
O
H
O
(B)
C
O
H
Ar
C
O
O
Ar + H C
O
H
Ar
Ar-COO
solvant
- H
2
O
transfert d'ion
hydrure
transfert d'ion
hydrure
ROH
Trs souvent, la raction est effectue entre le formaldhyde (ou mthanal) et un
autre aldhyde (Cannizzaro crois) ce qui permet la rduction de ce dernier en alcool avec
un bon rendement. Le mthanal est alors oxyd en acide formique (ou mthanoque).
Les aldhydes -ctoniques donnent lieu une raction de Cannizzaro intra-
molculaire (schma 10.109).
Schma 10.109
10.5.2 Raction de Tischenko
Si deux molcules daldhydes non nolisables conduisent un alcool et un
sel dacide en prsence de soude selon la raction de Cannizzaro, par contre, les aldhy-
des aliphatiques, et aromatiques RCHO chauffs en prsence de trialkoxyde daluminium
Al(OEt)
3
conduisent des esters RCOOCH
2
R correspondant aux rsultats qui auraient
t obtenus par ractions entre les alcools, RCH
2
OH, et les acides, RCOOH, drivs res-
pectivement de rduction et doxydation des aldhydes traits. Cest la raction de
Tischenko (1906) (schma 10.110).
Comme dans la raction de Cannizzaro, il y a transfert dun ion hydrure au cours du
mcanisme.
Schma 10.110
Dans le cas daldhydes aromatiques, lalcoolate de sodium peut tre utilis la
place du trithoxyde daluminium (schma 10.111). Le mcanisme est malconnu.
Schma 10.111
R C
O
C
O
H HO
R
H
C
OH
C
O
O +
Al (OEt)
3
2 CH
3
CHO CH
3
COOC
2
H
5
H
3
C C
H
O
H
3
C C
H
O
Al (OEt)
3
H
3
C
C
H
O
Al (OEt)
3
H
3
C
C
H
O
H
3
C
C
Al (OEt)
3
H
3
C
C
H
O
O
H
+
actate d'thyle
H
3
C C
H
O
NaOEt
PhCOOCH
2
Ph
2 Ph-CHO
Dans ces conditions, les aldhydes nolisables conduisent des aldols.
Des ractions de Tischenko croises sont possibles partir de deux aldhydes
diffrents : deux esters sont obtenus dont les proportions sont variables en fonction de la
diffrence de ractivit des aldhydes. Si RCHO est le plus ractif, lester RCOOCH
2
R
est prpondrant (schma 10.112).
Schma 10.112
10.5.3 Raction de Tollens
Une raction particulire fait intervenir le formaldhyde sur les ctones et aldhy-
des nolisables en prsence dhydroxyde de calcium comme base. Cest la raction de
Tollens (1891). Le formaldhyde et le compos carbonyl donnent lieu une aldolisation
croise ce qui conduit une ctone ou un aldhyde -hydroxyl. Ce compos que lon
peut isoler ragit de nouveau si un excs de formaldhyde est prsent, selon une raction
de Cannizzaro croise avec formation dacide formique et dun 1,3-diol (schma 10.113).
Schma 10.113
La raction dun aldhyde ou dune ctone portant un groupe C
H
2
ou C
H
3
(2 ou
3 hydrognes acides) en prsence dun large excs de formaldhyde conduit des polyols
(schma 10.114).
Schma 10.114
Cette raction a lieu aussi avec dautres molcules ayant un groupe lectroattracteur
comme NO
2
, sans la raction de Cannizzaro dans ce cas, videmment (schma 10.115).
RCHO + R'CHO
Al (OEt)
3
RCOOCH
2
R' + R'COOCH
2
R
C
H
CHO
C CHO
puis H
C CHO
C
H
H
OH
Aldolisation croise avec le formaldhyde (raction de Tollens)
Raction de Cannizzaro croise
C CHO
C H H
OH
C CH
2
OH
C H H
OH
+ HCOOH
aldol
aldhyde
nolisable
Ca(OH)
2
HO
H
2
C=O
H
2
C=O
H
H
CHO
excs
Base,
CH
2
OH
CH
2
OH
CH
2
OH + HCOOH
H
2
C=O
Schma 10.115
10.6 Condensation benzonique
Les aldhydes aromatiques et les glyoxals, RCOCHO, se condensent de telle sorte
quune molcule daldhyde appele donneur sadditionne un groupe carbonyle
dune seconde molcule daldhyde (appele accepteur ) en prsence dion cya-
nure comme catalyseur. Les aldhydes aromatiques fournissent ainsi des -hydroxy
ctones appeles benzones (schma 10.116). Certains aldhydes aromatiques ne peu-
vent tre que donneurs, comme le p-N,N-dimthylaminobenzaldhyde, en raison de la
prsence du groupe dimthylamino fort caractre lectrodonneur +M. Il se condense
avec le benzaldhyde ( caractre plus accepteur que donneur).
Lion CN
-
est un bon ractif nuclophile qui sadditionne facilement sur le groupe
carbonyle aldhydique du donneur comme dans la formation des cyanhydrines : un
sel de cyanhydrine en rsulte. Lhydrogne port par le carbone central de ce sel se
dplace vers loxygne ce qui conduit un carbanion (stabilis par rsonance). Celui-ci
attaque le groupe carbonyle dune seconde molcule daldhyde. Loxygne de lion
alcoolate qui est ainsi form est proche de lhydrogne caractre acide port par le
groupe hydroxy. Cette acidit est lie la prsence du groupe CN fort effet lectroat-
tracteur -I. Lchange intramolculaire dun proton conduit un nouvel ion alcoolate.
Lion CN
-
est alors rgnr et la benzone obtenue.
Schma 10.116
Il est intressant de remarquer lactivit particulire du groupe CN qui est ce quon
appelle un puits lectrons . En effet, dans la premire partie du mcanisme, il est
riche en lectrons sous la forme dun ion cyanure et est nuclophile. Dans la seconde
CH
3
-NO
2
excs Base,
HO-CH
2
-CH
2
-NO
2
2-nitrothanol
H
2
C=O
C N
Ph
C
H
O
Ph C
CN
O
C Ph
H
O
H
Ph C
O
C Ph
H
O
H
Ph C
CN
H
O
Ph C
CN
O
H
Ph C
CN
O
C Ph
H
O
H
Ph
C
H
O
benzone
+ C N
nouveau cycle
de ractions
nuclophile
effet attracteur -I
groupe partant
partie de ce mcanisme, son caractre lectroattracteur -I comme groupe nitrile rend
lhydrogne en suffisamment acide pour quil se dplace vers la charge ngative de
loxygne. Dans la dernire partie du mcanisme, il agit de nouveau par son fort effet
lectroattracteur et devient alors un groupe partant.
Un sel de thiazolium naturel prsent dans la vitamine B
1
(figure 10.10) a des pro-
prits chimiques quivalentes au groupe CN et intervient dans divers processus biologi-
ques sur des aldhydes (surtout des aldoses) en formant des acylones RCOCH(OH)-R,
quivalents aliphatiques des benzones, ArCOCH(OH)Ar.
Figure 10.10
10.7 Raction de Wittig
La raction de Wittig (1949) est trs importante, car elle permet la prparation
dolfines (schma 10.118) partir dun choix important daldhydes ou de ctones qui
peuvent tre aliphatiques, aromatiques, alicycliques, insaturs par des doubles ou triples
liaisons (conjugues ou non avec le groupe carbonyle), tre fonctionnaliss par OH, OR,
NR
2
, des groupes actals, ou esters, et avoir des groupes nitroaryles, et / ou halognoa-
ryles. Les aldhydes sont beaucoup plus ractifs que les ctones.
Elle prsente de nombreuses variantes.
Lavantage de cette mthode rside dans la possibilit de formation, dans des condi-
tions relativement douces, dolfines avec une double liaison en position bien dfinie
(schma 10.118). Cest pourquoi elle est largement utilise pour la synthse de nombreux
composs biologiques complexes.
Schma 10.118
Elle ncessite la prsence dylures de phosphore, ou phosphoranes, qui sont
prpars partir de sels de phosphonium, lesquels rsultent, eux-mmes, de laction dun
halognure de formule gnrale >CH-X sur une phosphine. Lion phosphonium a un
N
N
N
S
CH
3
CH
2
-CH
2
-O-R
NH
2 H
H
3
C
A
R = H cation thiamine
P O P O
O
O
O
O
pyrophosphate de thiamine (coenzyme)
n
R =
(vitamine B
1
)
,
A = Cl (n = 1 ), PO
4
3
( n = 3), NO
3
(n= 1)
C O + Ph
3
P C R
R'
C C
R'
R
+ Ph
3
P=O
ylure de phosphore
ou phosphorane
oxyde de
triphnylphosphine
caractre trs lectroattracteur qui rend lhydrogne de C
H trs acide (schma 10.119).

Il est extrait par des bases comme le butyllithium, le phnyllithium, les alcoolates (sur-
tout t-BuOK), les hydrures et amidures alcalins. Les solvants sont le plus souvent le di-
thylther, le ttrahydrofurane (THF), le dimthylsulfoxyde (DMSO) ou lthanol (avec
EtONa).
Schma 10.119
Le mcanisme de la raction de Wittig dbute par lattaque de lylure sur le
groupe carbonyle de laldhyde ou de la ctone, ce qui conduit un systme htrocy-
clique, un oxaphosphtane instable, rsultat du mcanisme de cycloaddition [2 + 2]
concert, compos qui se dcompose ensuite en olfine et oxyde de triphnylphosphine
(schma 10.120).
Schma 10.120
La formation dune btane intermdiaire a longtemps t propose comme une
tape du mcanisme, cela tait appuy par le fait que les btanes produites par laction
de triphnylphosphine sur un oxirane selon une substitution nuclophile produisent des
olfines. Il existe en fait peu de preuves que les btanes soient de vrais intermdiaires
Ph
3
P + C
R
1
R
2
X
H
C R
1
R
2
X
Ph
3
P
H
BuLi
C
R
1
R
2
Ph
3
P
C
R
1
R
2
Ph
3
P
sel de phosphonium
triphnylphosphine
ylure
ou phosphorane
Ph
3
P C
R
2
R
1
C O
Ph
3
P C
R
2
R
1
C O
btane
O
P C
C
R
1
R
2
Ph
Ph
Ph
oxaphosphtane
O
P(Ph)
3
C
C
R
1
R
2
+
ylure
ou phosphorane
C C
O
R
1
R
2
PPh
3
oxirane
dans la raction de Wittig, sauf exceptions. Par contre, les oxaphosphtanes ont pu tre
isols de nombreuses reprises ce qui permet dassurer leur formation dans ce mca-
nisme.
En simplifiant un peu, les ylures peuvent tre classs en composs stables et insta-
bles. La stabilit des ylures est souvent assure par la prsence dun groupe exercant un
effet msomre lectroattracteur -M ce qui assure une dlocalisation de la charge nga-
tive. Dans ce cas, le caractre nuclophile du carbone de lylure est assez faible, et ses
ractions deviennent plus difficiles avec les aldhydes et ctones. Ces ylures peuvent
mme ne pas ragir si la charge ngative est trs dlocalise : cest le cas pour des ylures
dont les deux substituants du carbone sont des groupes effet -M ou des groupes
aryles. Par ailleurs, ces ylures sont stables envers leau.
Les olfines qui sont produites par ces ylures stables sont, quelques exceptions
prs, toujours de configuration E (schma 10.121).
Schma 10.121
Dans le cas particulier de Ph
3
P=CH-COOEt, la raction peut conduire des olfi-
nes E et Z. Lorientation est fonction du solvant utilis et des sels qui y sont dissous.
Les ylures dits instables ou peu stables comme ceux qui ont pour substituants du
carbone un hydrogne et un groupe alkyle, ou deux atomes dhalogne, cest--dire qui
ont un carbanion trs nuclophile, sont trs ractifs avec la plupart des aldhydes et
ctones, et ragissent la fois, avec leau et loxygne. titre dexemples, le tableau 10.1
rassemble quelques ylures avec lindication de leurs stabilits relatives et la facilit de
leurs ractions avec les aldhydes et ctones.
Ph
3
P C
H
C
O
H
Ph
3
P
H
C C
O
H
Ph
3
P C
H
C
O
H
C C
R
CHO
H
H
olfine E
+ O=PPh
3
R-CHO
Tableau 10.1
Les olfines produites sont le plus souvent un mlange de configurations E et Z
avec une nette prdominance de la configuration Z. Dans ce cas encore, le milieu
ractionnel est trs important pour le rapport E / Z. Les solvants aprotiques polaires
(par exemple le DMSO) favorisent la formation dolfines Z, au mme titre que la pr-
sence de base de Lewis (amines tertiaires).
Tous les phosphoranes ne sont pas drivs de la triphnylphosphine. Certains sont
des trialkoxyphosphoranes. Le classement de la ractivit de quatre phosphoranes est
donn ci-aprs (figure 10.11) :
Figure 10.11
Les phosphoranes sont parfois remplacs par des phosphonates, (RO)
2
P(O)-
CH(R
1
)(R
2
), qui, en prsence dune base comme un hydrure alcalin forment des carba-
nions trs ractifs (raction de Wittig-Horner). Avec des substituants identiques,
ces derniers sont plus ractifs que les triphnylphosphoranes correspondants en raison
dune augmentation du caractre nuclophile li la prsence de groupes lectrodon-
neurs +M. Ce type de compos permet en particulier de prparer des olfines acyles ou
des composs ctoniques cycliques (schma 10.122).
H
CH
3
Cl
Cl
H
COCH
3
CN
COCH
3
Ph
Ph
Ylure
substrat facilit de la raction
Ph
3
P=C
Ph
3
P=C
+++
RCOR' +++
+++
+++
Ph
3
P=C
++
Ph
3
P=C
Ph
3
P=C
RCOR'
RCOR'
RCOR'
RCOR'
stabilit
faible
faible
forte
trs forte
trs forte
RCHO
RCHO
RCHO
RCHO
RCHO
H
C C
O
CH
3
Ph
3
P
H
C Ph
3
P CH
3
H
C
(EtO)
3
P
CH
3
H
C
(EtO)
3
P
C
O
CH
3
Schma 10.122
Les phosphonates sont facilement prpars par raction entre la trithoxyphos-
phine et un halognure, RCH
2
X ou (R)(R)CHX, par la raction dArbuzov (1906)
(schma 10.123).
Schma 10.123
Outre les aldhydes et ctones, la raction de Wittig peut sappliquer des compo-
ss aussi divers que, lanhydride phtalique et le phtalimide, les ctnes,
(R)(R)C=C=O, les isocyanates, RN=C=O, les imines, (R)(R)C=NR, les composs
nitross, RN=O, lanhydride carbonique, les formamides, HCON(R)(R), les thiocto-
nes. Le schma 10.124 regroupe quelques substrats de la raction de Wittig et les pro-
duits correspondants forms.
P
O
EtO
OEt
O
O
NaH, THF
O
2-butyl-3-mthyl-cyclopent-2-none
(EtO)
3
P +

P
O
CH(R)(R')
EtO
EtO
X
P CH(R)(R') EtO
EtO
O
- XEt
C
H
R'
R X
Base
P C(R)(R') EtO
OEt
O
P CH(R)(R') EtO
OEt
O
P C(R)(R') EtO
OEt
O
C
O
O
P C
C
O
EtO
OEt
R'
R
C
C
R R'
P O
O
EtO
OEt
+
phosphonate
Raction de Wittig-Horner
Et
Raction d'Arbuzov
Schma 10.124
10.8 Ractions des organomagnsiens
10.8.1 Sur les ctones et aldhydes
Les composs organomagnsiens RMgX (dcouverts par Grignard en 1900), sont
prpars par action dun halognure RX sur le magnsium dans un solvant comme le
dithylther Et-O-Et ou le ttrahydrofurane (THF) (schma 10.125) (voir aussi 13.15).
On obtient alors une solution.
Schma 10.125
O
NR
R
C
R'
C O
N R C O
C N
R"
R N O
O
O
O
O
R'
O
NR
C
O
C
O
R
C
R'
C C
N R C C
R
C C
R'
R N C
R
C R'
COO
PPh
3
R' C
R
COOH
C
R
R'
C C
R
R'
H
H
2
O, HO
puis H
driv du phtalimide
anhydride phtalique
ctne
imine
compos nitros
isocyanate
CO
2
Mg + R
dithylther
ou THF
O
ttrahydrofurane (THF)
R MgX
+
X
+

inversion de polarit
On appelle ractifs de Normant (1954), (R
1
)(R
2
)C=C(R
3
)MgX, les organo-
magnsiens forms partir dhalognures insaturs, Ils sont prpars dans le THF, le
2-mthyl-THF, le ttrahydropyrane, entre autres. Ils ragissent aussi bien que les rac-
tifs de Grignard classiques et permettent la synthse de nombreux composs insaturs.
La structure des organomagnsiens est plus complexe que leur formule ne le suggre.
La liaison C-Mg possde un fort caractre covalent (avec un faible caractre
ionique, denviron 35 %). Le carbone a une charge partielle ngative dans RMgX
alors quil en avait une positive dans lhalognure. Il y a donc inversion de polarit de ce
carbone durant la formation de lorganomagnsien, et cest en partie, cette polarit
ngative de ce carbone qui est lorigine des raction de ces composs organomtalli-
ques. Il a t montr quen solution thre, lorganomagnsien est en quilibre (quili-
bre de Schlenk) avec lhalognure de magnsium, MgX
2
, et R
2
Mg (dialkylmagnsium
si R = alkyle), lui-mme en quilibre avec un complexe dimre, R
2
Mg-MgX
2
, form
partir des deux molcules prcdentes (schma 10.126).
Schma 10.126
Le dplacement de lquilibre dpend de la nature du groupe R, du solvant dans
lequel il a t prpar, de la nature de X, de leur concentration et de la temprature.
Dune manire gnrale, dans le dithylther, ces diffrentes molcules prsentent cha-
cune une double coordination aux molcules dther-oxyde, solvant classique dans lequel
elles sont dissoutes (schma 10.127).
Schma 10.127
Les cristaux obtenus en concentrant et refroidissant la solution thre dorganoma-
gnsien montrent, par une tude aux rayons X, que leur structure, monomrique, est
alors RMgX, 2 Et
2
O. Par contre, les cristaux obtenus partir dun organomagnsien
prpar dans un excs dhalognure dalkyle RX, sans dithylther et tudis par rayons
X, bien que monomriques, sont un mlange de R
2
Mg et MgX
2
.
Avec R = alkyle, les organomagnsiens faible concentration dans lther ou le
THF sont principalement sous forme monomres ce qui montre que seule la premire
partie de lquilibre de Schlenk est ralise.
2 RMgX R
2
Mg + MgX
2
R
2
Mg.MgX
2
Mg R X
O
Et
Et
O
Et Et
Mg R R Mg X X
O
Et
Et
O
Et
Et
O
Et Et
O
Et Et
Avec R = Ar, dune manire assez gnrale, dans le dithylther, lquilibre de
Schlenk est orient vers la gauche, ArMgX est majoritaire, ce qui nest pas le cas dans le
THF o Ar
2
Mg et MgX
2
sont plus prsents.
Dans la mesure o MgX
2
est un acide de Lewis, il a un effet important sur la racti-
vit de RMgX en se coordinant llectrophile.
Ces dfinitions sont ncessaires pour comprendre quil serait simpliste et sur-
tout faux de prsenter les organomagnsiens comme un systme form dun
carbanion R
-
et dun cation MgX
+
bien que la plupart de leurs ractions correspon-
dent apparemment lintervention dune telle structure. Tous les mcanismes impliquant
des organomagnsiens sont complexes et rarement donns dans leur intgralit en raison
de nombreux paramtres ignors comme la coordination au solvant et son influence.
Laddition dun organomagnsien sur le groupe carbonyle dun aldhyde ou dune
ctone (raction de Grignard, schmas 10.128 et 10.129) conduit, respectivement,
aprs acidification, un alcool secondaire ou tertiaire. Laddition effectue sur le mtha-
nal conduit un alcool primaire. Lorsque le produit attendu est un alcool primaire ou
secondaire, lacidification du milieu est obtenue par addition dune solution dilue
dacide chlorhydrique ou sulfurique. Lorsque le compos attendu est un alcool tertiaire
on vite lutilisation dacide fort en solution. On prfre le remplacer par une solution
de chlorure dammonium afin dviter une raction de dshydratation toujours possible
avec ce type dalcool.
Schma 10.128
Le mcanisme de cette addition est complexe en raison du nombre despces
chimiques prsentes en quilibre et de linfluence possible dimpurets mtalliques, mais
par simplification, on peut lcrire de la manire suivante :
Schma 10.129
Une proposition de mcanisme faisant agir deux molcules dorganomagnsien (cas
assez frquent mais pas gnral) est la suivante (schma 10.130). Le magnsium dune
R
C
R'
O
R"MgX
2) H
2
O, H
R
C R' OH
alcool secondaire R = H
alcool tertiaire R et R'= alkyl, aryl, aralkyl
alcool primaire R = R' = H
formaldhyde
autre aldhyde
ctone
R"
1)
C O
MgX
C
R
O MgX
C
R
O
HX
H + MgX
2
dithylther
ou THF
H
2
O
alcool
R
premire molcule de RMgX est dabord coordin loxygne du groupe carbonyle. Une
seconde molcule de RMgX intervient alors pour conduire un tat de transition cycli-
que. Cette seconde molcule joue un rle dacide de Lewis en augmentant la polarisa-
tion de la liaison carbonyle. La raction se termine en formant le compos daddition de
RMgX sur le groupe carbonyle avec change des groupes R des deux molcules dorga-
nomagnsien impliques. Laddition dacide libre lalcool.
Schma 10.130
Deux ractions secondaires sont possibles. La premire concerne les ractions dorga-
nomagnsiens avec des aldhydes ou ctones nolisables encombres ou des ctones fort
pourcentage dnolisation comme les esters -ctoniques. Ces composs carbonyls sont
transforms en leurs nols par addition de RMgX. Dans ce cas, le groupe R sapproprie
lhydrogne acide en du groupe carbonyle pour former une molcule RH. Il y a trans-
fert dun proton comme dans une raction entre un acide et une base (schma 10.131).
Schma 10.131
La seconde raction secondaire possible est la rduction du groupe carbonyle en
alcool secondaire si le groupe R de lorganomagnsien possde un hydrogne en posi-
tion par rapport MgX. Cest donc une rduction par transfert dun ion hydrure
en du mtal. Lalcool peut liminer une molcule deau pour former une olfine
(schma 10.132).
Mg
R
C
O
MgX
R
X
+
+
Mg
R
C
O
MgX
R
X
R
C
O
MgX
Mg
X
R
H
C
C
O
MgX
R
H
C
C
O
MgX
R
H
C
C
O
MgX
R
C
C
O
H
H
C
C
O
H
2
O, H
ctone ou aldhyde
Schma 10.132
Ces ractions secondaires empchent la prparation partir des organomagnsiens
dalcools trs encombrs. Toutefois, il est possible de diminuer la raction de rduction
en utilisant des solvants comme le benzne ou le tolune la place de lther, et en com-
plexant RMgX avec le bromure de ttrabutylammonium Bu
4
N
+
, Br
-
, entre autres. On
peut aussi utiliser un organolithien ( 10.9.1).
Laddition sur les aldhydes et ctones ,-insaturs peut seffectuer soit majoritai-
rement sur le groupe carbonyle (addition 1,2) soit en 1,4 (schma 10.133). Dans ce der-
nier cas, cela revient une addition sur la double liaison carbone-carbone. On remarque
que plus le groupe carbonyle est ractif, plus la raction seffectue en position-1,2. Ainsi
il existe une augmentation de laddition sur la double liaison lorsquon passe dun ald-
hyde une ctone (puis un ester). Les facteurs striques jouent aussi un rle impor-
tant comme dans les deux cas suivants o les rendements sont de 100 %.
Schma 10.133
C
O C
H
2
MgX
CH
2
C
H
R
R'
C
O
MgX
CH
2
C
H
C
H
2
R R'
C
CH
2
H
O
MgX
CH
2
C
R
R'
C
CH
2
H
O
H
- H
2
O C
C
H
H
+
+
alcool secondaire
H
2
O, H
C C C
O
Ph
H
Ph
CH C C OH
Ph
Ph
Ph
Ph Ph
PhMgX
C C C
O
Ph
Ph
Ph
H
PhMgX
C C C OH
Ph
Ph
Ph
H Ph
puis H
CH
H
C C
O
Ph
Ph
Ph
Ph
puis H
Addition 1,2
Addition 1,4
10.8.2 Sur les esters, amides et chlorures dacides
Schma 10.134
Laddition dorganomagnsien sur les esters ncessite deux quivalents dorga-
nomagnsien par molcule dester, RCOOR (schma 10.134). Deux ractions ont
lieu (schma 10.135) : une addition sur le groupe carbonyle et la substitution du groupe
OR par le groupe port par lorganomagnsien. Le rsultat, aprs hydrolyse, est un
alcool tertiaire portant deux groupes identiques. Le mcanisme se fait via la formation
dune ctone qui ne peut pas tre isole car elle ragit aussitt sur une nouvelle mol-
cule dorganomagnsien. En ralit, le mcanisme de cette raction est beaucoup plus
complexe que celui prsent qui en est une forme trs simplifie.
Schma 10.135
Les carbonates, O=C(OR)
2
, forment des alcools tertiaires portant trois groupes
identiques, et les formiates, HCOOR, sont transforms en alcools secondaires.
Avec les amides primaires et secondaires, laddition de deux quivalents dorgano-
magnsien, suivie dune hydrolyse, conduit une ctone (schma 10.136).
Schma 10.136
Le formamide produit un aldhyde.
R
1
COOR'
2 RMgX
puis H
2
O, H
R
1
C R
OH
R
R
1
C
O
OEt
R
1
C
O
OEt
R R
1
C
O
R
H
2
O, H
R
1
C
OH
R
R
- RMgX
MgX
1)
2)
RMgX
RMgX
R C
O
NH
2
R'H + R C
O
NHMgX
R'MgX
R
C
O-MgX
NHMgX
R'
R'MgX
H
2
O, H
R
C
OH
NH
2
R'
H
- H
2
O
C
R
R'
O
- NH
4
Les chlorures dacides ragissent trs rapidement avec un quivalent dorganoma-
gnsien pour former une ctone (schma 10.137). Si un excs dorganomagnsien est
prsent, un alcool tertiaire peut se former (avec possibilit dlimination dune molcule
deau et obtention dune olfine).
Schma 10.137
10.8.3 Sur lanhydride carbonique (carbonation)
et le sulfure de carbone
Schma 10.138
Cette raction de carbonation est importante car cest une voie de synthse des aci-
des carboxyliques. Elle est effectue par addition de la neige carbonique la solution de
lorganomagnsien (schma 10.138). Lhydrolyse de ladduit fournit lacide libre conte-
nant un carbone supplmentaire par rapport au groupe port par lorganomagnsien
(schma 10.138). Cest donc une bonne mthode dextension des chanes carbones.
Le sulfure de carbone, CS
2
, ragit de la mme manire en produisant des acides
dithiocarboxyliques, RCSSH.
R C
O
Cl
C
OMgX
Cl
R'MgX
R'
H
2
O, H
C
R'
O
raction avec un quivalent de RMgX
raction avec deux quivalents de RMgX
R C
O
Cl
C
O
Cl
R'MgX
R'
MgX
- ClMgX
R
C O
R'
1)
2) H
2
O, H
R'MgX
R
C OH
R'
R'
R
R
R
C O O RMgX +
C
OMgX
O R
H
2
O, H
C
OH
O R
10.8.4 Sur les imines, isocyanates et nitriles
Schma 10.139
Les organomagnsiens ragissent avec les aldimines pour former des amines secon-
daires (schma 10.139). Par contre, les ctimines sont rduites dans la plupart des cas.
Les isocyanates additionnent les organomagnsiens pour donner des amides N-subs-
titus.
Avec les nitriles la raction est plus lente quavec les ctones ou les aldhydes. Il se
forme des drivs magnsiens dimines, isolables en srie aromatique. Leur hydrolyse
acide conduit des ctones : cest une bonne mthode de prparation de ces composs
(schma 10.140). Le mcanisme fait intervenir RMgX, ou R
2
Mg puis MgX
2
(voir lqui-
libre de Schlenk) comme pour le benzonitrile.
Schma 10.140
R
1
C
N
H
R
2
+ RMgX
R
1
C
N
H
R
2
MgX
R
H
2
O
R
1
C
N
H
R
2
H
R
R
1
N C O R
1
N C
OMgX
R
H
2
O
R
1
N C
OH
R
R
1
H
N C R
O
isocyanate
amide
secondaire
imine
amine
R
1
C N
R
1
C
R
NMgX
H
2
O, H
+
R
1
C
R
O
nitrile
ctone
+ RMgX
+ RMgX
Ph C N
MeMgBr
Ph
C
Me
NMgBr
MeMgMe
Ph
C
Me
NMgMe
BrMgBr
10.9 Ractions des organolithiens
Les composs organomtalliques alcalins possdent une liaison ionique entre le car-
bone et le mtal (R
-
, Na
+
, ou K
+
) sauf les organolithiens qui ont une liaison covalente
mais avec un certain caractre ionique dont limportance est en rapport avec la nature
du groupe R et du solvant utilis (plus important dans les solvants aprotiques trs
polaires).
Une preuve de ce caractre particulier de la liaison C-Li est donne lorsquun com-
pos RLi pour lequel R est un groupe optiquement actif est mis dans un solvant peu
polaire. La racmisation est particulirement lente (prsence lente du carbocation),
alors quelle est trs rapide avec RNa ou RK.
Les drivs sods ou potassiques sont des solides insolubles dans la plupart des sol-
vants et en particulier les hydrocarbures ou le benzne, contrairement aux organoli-
thiens.
Les organolithiens sont prpars, soit par action du lithium sur un halognure dalk-
yle (le plus souvent, le chlorure de butyle), soit par change mtal-halogne entre le
butyllithium et un halognure (schma 10.141).
Schma 10.141
Ces ractions seffectuent dans un solvant hydrocarbon (lhexane est trs employ)
car lutilisation de lther conduit parfois une raction de Wurtz avec formation dol-
fine via une mtallation (schma 10.142).
Schma 10.142
Le THF est un solvant classique des organolithiens, mais il ncessite de travailler
78 C pour viter une raction avec celui-ci prsente dans le schma 10.143.
Schma 10.143
Pratiquement, les composs organolithiens sont les plus faciles utiliser en synthse
car ils sont trs facilement prpars et se dissolvent dans les solvants classiques (rac-
tion en phase homogne). Ces derniers, en solution, sont le plus souvent sous forme
BuCl + 2 Li
BuLi + LiCl
BuLi + RX RLi + BuX
BuLi + CH
3
-
CH
2
-
O
-
C
2
H
5
BuH + CH
3
-
CHLi
-
OC
2
H
5
CH
2
=CH
2
+ C
2
H
5
OLi
O
ttrahydrofurane
(THF)
BuLi
O
- BuH
Li
OLi
+
daggrgats de plusieurs molcules. Dans le THF, le butyllithium prsente un quilibre
entre un aggrgat ttramre et un aggrgat dimre, sensible la temprature. Les
aggrgats dimres sont plus ractifs que les aggrgats ttramres. Lorsquil y a coordi-
nation entre le solvant et le mtal, il y a une augmentation de la ractivit, car dans ce
cas, les aggrgats se dcomposent en monomres.
Les organolithiens sont plus basiques que les organomagnsiens correspondants.
Dans la plupart des cas, leurs ractions sont peu diffrentes de celles des organoma-
gnsiens mais ils sont plus ractifs et les rendements suprieurs. Une diffrence impor-
tante existe entre eux : laddition sur une double liaison thylnique qui nest possible
quavec les composs organolithis.
En fin de raction, le compos attendu est sous forme de compos lithi. Il est donc
ncessaire dacidifier le milieu. Le plus souvent la place dun acide, on prfre ajouter
le chlorure dammonium NH
4
Cl qui vite des ractions secondaires acidocatalyses.
10.9.1 Avec les aldhydes, ctones, esters
et anhydride carbonique
Un alcool est obtenu lorsque un organolithien ragit avec un aldhyde ou une
ctone. Le mcanisme prcis reste inconnu. (schma 10.144)
Il est intressant de remarquer quil est possible de rduire le compos intermdiaire
par action de lithium et dammoniac dans le cas de composs carbonyls aromatiques.
Schma 10.144
Contrairement aux ractions des organomagnsiens, les organolithiens permettent
laccs des alcools tertiaires partir de ctones encombres (schma 10.145).
Schma 10.145
R
2
C
R
1
O + RLi
R
2
C R
1
OLi
R
H
2
O, H
R
2
C R
1
OH
R
Li-NH
3
puis NH
4
Cl
R
2
C R
1
R
H
- LiOH
C
C
Me
Me
C Me
Me
O
Me
CH
Me
Li
+ C OLi
C
Me Me
C
Me
Me
C
Me Me
H
2
O, H
C OH
C
Me Me
C
Me
Me
C
Me Me
diisopropylctone
3-isopropyl-2,4-dimthyl-pentan-3-ol
Laddition dorganolithiens des ctones ou aldhydes ,-insaturs conduit pres-
que exclusivement des additions 1,2.
Lorsquune ctone ou un ester est trait la fois par un organolithien et loxyde de
carbone basse temprature, il se forme, aprs hydrolyse, respectivement, une -hydroxy
ctone ou une -dictone (schma 10.146).
Schma 10.146
Il est vraisemblable que dans ces ractions, il se forme dabord un carbanion RCOLi,
par attaque de loxyde de carbone par le n-butyllithium. Le carbanion RCO
-
ragit
ensuite sur llectrophile. Il en est de mme des ractions effectues avec les isonitriles,
R-NC (schma 10.147).
Schma 10.147
R
1
C
R
2
O
+ RLi + CO
R C
O
C
R
1
R
2
OLi
H
2
O, H
R C
O
C
R
1
R
2
OH
R
1
O
C
R
2
O
+ RLi + CO
R C
O
C
OR
1
R
2
OLi
H
2
O, H
R C
O
C
OR
1
R
2
OH
R C
O
C R
2
O
-R
1
OH
C O
Bu-C
O
Li
C O
Bu-C
O
Bu C
O
C O
Li
Li
H
2
O, H
Bu C
O
C OH
- LiOH
A)
B) R N C
BuLi
R N
C
Bu
C O
R N
C
Bu
C O
H
2
O, H
- LiOH
RNH
2
+ Bu
C
O
C OH
BuLi
Li
Li
Les esters traits par un organolithien sont convertis en ctones.
Laddition de neige carbonique carbonation un organolithien conduit un sel de
lithium dacide correspondant (schma 10.148).
Schma 10.148
10.9.2 Avec les sels dacides carboxyliques
Avec les sels de lithium dacides carboxyliques, les organolithiens permettent le pas-
sage des ctones via un hydrate de ctone (schma 10.149).
Schma 10.149
10.9.3 Avec les aldimines, et ctimines
Avec les aldimines et les ctimines, les organolithiens forment des amines
(schma 10.150).
Schma 10.150
Il est intressant de remarquer que toutes les autres fonctions drives du groupe
imino comme les hydrazones ou les oximes ont des ractions semblables. Avec les oxi-
mes, il est possible dobtenir des hydroxylamines par lutilisation de deux quivalents
dorganolithien par molcule doxime (schma 10.151).
RLi + R'COOEt
R'
C
OLi
OEt
R
H
2
O
R'
C
OH
OEt
R
- EtOH
R'
C O
R
hmiactal
RLi + CO
2
C
OLi
R
O
H
2
O, H
acide
ctone
RCOOH
RC-OLi + R'Li R C R'
OLi
OLi
H
2
O, H
R C R'
OH
OH
- H
2
O
R'
C
R
O
O
R
2
C
R
1
N
R
3
+ RLi
R
2
C
R
1
N
R
3
Li
R
H
2
O
R
2
C
R
1
N
H
R
3
R
Schma 10.151
10.10 Raction de Reformatsky
La raction de Reformatsky (1887) consiste faire ragir chaud un aldhyde
ou une ctone aliphatique ou aromatique (pouvant contenir dautres fonctions), avec du
zinc et un ester -halogn (bromure ou chlorure) ou son vinylogue, dans lther, le
THF, le 1,4-dioxane ou le benzne, pour former, aprs hydrolyse, un -hydroxy ester
(ou son vinylogue) (schma 10.152).
Schma 10.152
La raction est trs semblable celle dune addition dorganomagnsien dans la
mesure o il se forme au cours de la raction un compos organozincique qui saddi-
tionne sur le groupe carbonyle de laldhyde ou de la ctone. Il est toutefois intressant
R
2
C
R
1
N
OH
R
2
C
R
1
N
OLi
R
R
2
C
R
1
N
OLi
R
Li
MeOH
R
2
C
R
1
N
OLi
R
Li
R
2
C
R
1
N
OH
R
H
- MeOLi
RLi
RLi
R
1
C
R
2
O + Zn + Br C COOEt C C COOEt
R
2
R
1
ZnO
H
2
O, H
C C COOEt
R
2
R
1
HO
Zn + Br C COOEt Br-Zn C COOEt
C
R
1
R
2
O
+
de remarquer que dans cette raction, le remplacement du zinc et de lester -halogn
par un organomagnsien correspondant nest pas envisageable puisquil est impossible
de prparer un organomagnsien partir dester -halogn ce qui sexplique par la plus
haute ractivit de lorganomagnsien par rapport lorganozincique : lorganomagn-
sien ragit sur la fonction ester ce qui nest pas le cas de lorganozincique. Le zinc peut
tre remplac par du manganse.
Dans ces ractions, une aldolisation de la ctone et une raction de Wurtz ont t
observes.
Une autre raction secondaire, une limination deau est possible, qui conduit alors
une olfine. Si la tributylphosphine est ajoute au zinc, lolfine est le rsultat unique
de la raction ce qui la rend quivalente une raction de Wittig (schma 10.153).
Schma 10.153
La raction de Reformatsky est applicable aux nitriles avec la formation dun ester
-ctonique. Les esters donnent lieu une raction de substitution et non
daddition (schma 10.154).
Schma 10.154
Une variante de la raction de Reformatsky est lutilisation de 3-bromopropyne,
Br-CH
2
-CCH la place de lester -brom, compos qui contient aussi un brome activ.
Dans ce cas laluminium remplace le zinc (raction de Gaudemar, 1974) (schma 10.155).
Schma 10.155
R
1
C
R
2
O + Zn + Br C
H
R
COOEt
Bu
3
P
C C
R
1
R
2
COOEt
R
R C N + Zn + C Br COOEt
R
C
NZnBr
C
COOEt
H
2
O, H
R
C
C
COOEt
O
R C
O
OEt
C Br COOEt + Zn + R C
O
C
COOEt
raction d'addition
raction de substitution
via une imine
nitrile
ester
+ Al + Br CH
2
C
R
1
C
R
2
O CH
R
1
C R
2
OH
CH
2
C CH
Chapitre 11
Les ractions dlimination
Sommaire :
11.1 Gnralits .................................................................................................... 605
11.2 Mcanisme bimolculaire E2 ..................................................................... 607
11.3 Mcanisme monomolculaire E1 ............................................................... 613
11.4 Mcanisme E1cB .......................................................................................... 616
11.5 Mcanisme E2C ............................................................................................ 618
11.6 Eliminations par pyrolyse .......................................................................... 618
11.6.1 Mcanisme Ei, avec tat de transition cyclique ................................ 618
11.6.2 Mcanisme dlimination radicalaire ................................................. 620
11.7 Ractions dextrusion .................................................................................. 620
11.8 Exemples de ractions dliminations ...................................................... 623
11.8.1 Formations de doubles ou triples liaisons carbones par retrait de HY 623
11.8.1a Dshydratation des alcools en milieu acide ............................. 623
11.8.1b Dshydrohalognation ............................................................. 623
11.8.1c Dcomposition des tosylates et autres esters dacides sulfoniques 624
11.8.1d Dgradation des hydroxydes dammonium quaternaires
ou limination dHofmann .................................................................. 625
11.8.1e Pyrolyse des oxydes damines (raction de Cope) ................... 628
11.8.1f Pyrolyse des esters dacides carboxyliques ............................... 628
11.8.1g Pyrolyse des xanthates de mthyle
(raction de Chugaev ou Tchugaev) ......................................... 629
11.8.1h Pyrolyse des sulfones ............................................................... 629
11.8.1i Pyrolyse des composs organomtalliques ................................ 630
11.8.1j Raction de rtro-Michal ........................................................ 630
11.8.2 Formation de doubles ou triples liaisons carbone-carbone
par limination de deux atomes ou groupes ports par ces carbones ..631
11.8.2a Dshalognation de dihalognures vicinaux ou gmins ......... 631
11.8.2b partir des thers, thiothers, amines, alcools
et actals -halogns (raction de Boord) ............................ 633
11.8.2c Conversions des oxiranes, thiiranes et aziridines en olfines .. 634
11.8.2d partir des sulfones -halognes
(raction de Ramberg-Bcklund) via des dioxydes de thiiranes.636
11.8.2e partir de diols vicinaux ....................................................... 638
11.8.3 Formation de doubles liaisons C=O ................................................ 639
11.8.4 Formation de triples liaisons CN ................................................... 639
11.8.4a partir daldoximes et de leurs drivs O-acyls et O-sulfons . 639
11.8.4b partir de certaines ctoximes .............................................. 640
11.8.4c partir des sels dhydrazonium quaternaires ........................ 642
11.8.4d partir des amides primaires et secondaires ......................... 642
11.8.4e partir de N-chlorimines ....................................................... 643
11. Les ractions dlimination 605
11.1 Gnralits
Le terme limination est utilis en chimie pour dsigner le retrait intramolcu-
laire, sans remplacement, de deux groupes ou atomes A et B ports par un ou deux l-
ments. A et B reprsentent chacun une partie dune molcule AB o A est le plus
souvent H et B un groupe lectroattracteur -I.
Si les deux lments sont adjacents, il sagit alors dune -limination (ou limination-
1,2) : elle conduit la formation dune double ou triple liaison. Ce type dlimination est le
plus frquent (schma 11.1).
Schma 11.1
Si A et B sont ports par le mme lment, cest une o-limination (appele aussi
limination-1,1) : elle conduit un carbne (exemple : dichlorocarbne form partir
du chloroforme), ou un nitrne (par retrait de HCl dune chloramine) (schma 11.2).
Schma 11.2
Le carbne peut donner lieu une transposition dun hydrogne ce qui conduit un
alcne. Le mme rsultat peut aussi tre obtenu par une raction dlimination-1,2. Il est
alors difficile de diffrencier les deux types dlimination (schma 11.3).
Schma 11.3
A
C C
B
- AB
C C
A
C N
B
C N
limination
- AB
H
C C
X
- HX
C C C N
H
OH
C N
- H-OH
oxime nitrile halognure d'alkyle alcne

-limination
C
A
B
C
- AB
carbne
N
A
B
N
- AB
nitrne
Cl
C
H
Cl
Cl
- HCl
KOH
Cl
C
Cl
dichlorocarbne
R
N
H
Cl
R'
R
N
R'
- HCl
dialkylnitrne
KOH
dialkylchloramine chloroforme
Me CH
2
CH
2
CH
H
Cl
B
Me CH
2
CH CH
H
Me CH
2
CH CH
2
limination 1,1
limination 1,2
Enfin, si les deux lments auxquels sont lis A et B se trouvent spars par un troi-
sime, cest une -limination (ou limination-1,3) : il se forme un cycle trois chanons,
par exemple, un oxirane partir dalcool -halogn, en milieu basique (schma 11.4). Il
existe aussi des liminations-1,4, -1,5 et 1,6 avec des rsultats semblables, lobtention de
composs cycliques 4, 5, ou 6 chanons, respectivement.
Schma 11.4
Les mcanismes principaux de ces ractions dlimination dnomms E2 et E1 ont
beaucoup de points communs respectivement avec les mcanismes S
N
2 et S
N
1 ( 8.1.2 et
8.1.3) quils accompagnent souvent. Par ailleurs, beaucoup de ractions dlimination font
intervenir la fois les deux mcanismes, voire les quatre mcanismes, en fonction des condi-
tions exprimentales et / ou de la nature des substituants prsents.
Si les mcanismes E1, E2, et dautres mcanismes moins frquents nomms E1cB et
E2C dcrits ci-aprs ncessitent pour saccomplir des bases ou des acides et un solvant,
les liminations par pyrolyse, qui sont des -liminations pour la plupart, seffectuent
souvent par simple chauffage sans lintervention dautres ractifs. Deux grands mcanis-
mes existent dans ce dernier cas, lun est concert et passe par la formation dun
tat de transition cyclique (pricyclique) appel Ei, et lautre est radicalaire.
On peut ajouter ici les ractions de fragmentations et dextrusions. Les rac-
tions de fragmentation (schma 11.5) sont des liminations dont les mcanismes sont
E1 ou E2, mais pour lesquels le groupe A est un groupe carbon et B, par exemple, un
halogne ou groupe tosyle comme dans les ractions prsentes avec des -amino ou -
hydroxy halognures (ou les tosylates).
limination
Z
C
C
A
B
C
C
Z
- AB
C
C
O
Cl
H
- HCl
C
C
O
oxirane
-chloro alcool ou poxyde
Schma 11.5
Les ractions dextrusion sont spcifiques, pour leur grande majorit, de compo-
ss htrocycliques qui liminent, par chauffage ou photolyse, une petite molcule
comme N
2
, CO, CO
2
, SO
2
ou un atome, comme le soufre, avec cration dun cycle plus
petit. Quelques exemples sont donns la fin de ce chapitre.
Les ractions dliminations les plus classiques sont prsentes la suite de la des-
cription des mcanismes. Certaines dentre elles peuvent donner lieu plusieurs mca-
nismes selon les structures des substrats et les conditions de la raction. Elles sont donc
rassembles, en fonction de la nature des composs obtenus (alcnes, alcynes,
groupe carbonyle, nitrile).
11.2 Mcanisme bimolculaire E2
Si un compos est de la forme (R
1
)(R
2
)-CH-C(R
3
)(R
4
)Y, o Y reprsente un atome
ou un groupe partant neutre ou charg positivement, une base peut, soit attaquer le car-
bone , et il sagira alors dune raction de substitution S
N
2, soit, extraire le proton de
C
H en raison de lacidit de lhydrogne correspondant, acidit qui rsulte de leffet lec-

troattracteur -I de Y, et dans ce cas, la raction sera une limination E2 : elle se poursui-
vra par le retrait de Y
-
ou Y, selon le cas, avec formation dun alcne (schma 11.6).
R
N C X C C
R
H
2
O,
R
N C
R
+
C C
+ X
H
2
O,
R
NH
2
+ O
R
C
O C Y C C
Y= halogne ou OTs
H
HO
HO
O C + C C
+ Y
- H
2
O
raction de fragmentation
La base peut tre neutre ou charge ngativement.
Schma 11.6
Dans les deux cas, il sagit de mcanismes concerts. La vitesse de la raction est
dordre deux.
V = k [substrat][base]
Il existe un tat de transition qui reprsente le plus haut niveau dnergie dacti-
vation de la raction. Comme dans le mcanisme S
N
2, ltat de transition du mcanisme
E2 a une structure bien dfinie : les cinq atomes qui interviennent dans ltat de
transition sont coplanaires : latome de la base qui agit sur H, H, C
, C
o
, et Y
sil est un atome, ou latome de Y li C
, si Y est un groupe.
H et Y peuvent tre de part et dautre de la liaison C-C, en position trans, avec un
angle entre eux de 180, ou bien, plus rarement, se trouver du mme ct de la liaison C-C,
en position cis, avec un angle entre eux de 0. Dans le premier cas, la conformation est
anti-priplanaire et conduit une limination anti. Dans le second cas, la conformation
est syn-priplanaire et conduit une limination syn.
Figure 11.1
La raction dlimination E2 est donc strospcifique. La conformation
anti-priplanaire comme dans la figure 11.1 est la plus souvent observe car elle
ncessite une conformation dcale de la molcule, dnergie trs infrieure celle de la
conformation clipse correspondant llimination syn.
C C
Y
H
B
C C
Y
H
B
C C
Y
H
B
Substitution S
N
2
Elimination E2
C C
Y
H
B
C C
Y
H
B
BH C C
+ + Y

tat transitoire
H
Y
H
Y
anti-priplanaire syn-priplanaire
titre dexemple (schma 11.7), la dshydrobromation du 1-bromo-1,2-diphnyl-
propane par une base fournit, pour lisomre rythro, lalcne Z, et pour lisomre thro,
lalcne E.
Schma 11.7
La syn-limination, rare, est observe lorsque ltat de transition anti-priplanaire
nest pas, ou difficilement accessible, en particulier dans certains composs cycliques
comme le cyclobutane (A) (schma 11.8). Le retrait de TsOH (syn) est orient par la
conjugaison de la double liaison avec le cycle benznique. Cette strospcificit syn de
llimination E2 a aussi t remarque lorsque Y = NR
3
+
et la base OH
-
, ce qui est expli-
qu par la formation dune paire dions ammonium-hydroxyde (B).
Schma 11.8
La stroslectivit anti de llimination E2 dans les composs drivs du cyclo-
hexane est lie la possibilit de satisfaire ou non une conformation trans-diaxiale.
Si cela est impossible, ce qui est rare, llimination syn peut avoir lieu, mais la vitesse
est particulirement lente. Par exemple, sur les neuf stroisomres du 1, 2, 3, 4, 5, 6-
hexachlorocyclohexane, un seul ne possde pas de substituant chlore en position trans
par rapport un hydrogne (figure 11.2). Llimination syn de HCl dans ce cas est 7000
fois plus lente compare celle des autres isomres car elle ncessite pour saccomplir
une nergie beaucoup plus importante.
Me
H
Ph
Br
Ph
H
- HBr
base
C
C
Ph
H
Ph
Me
rythro
isomre Z
Me
H
Ph
Br
Ph
H
- HBr
base
C
C
Ph H
Ph
Me
thro
isomre E
Ph
H H
OTs
Ph
H
- TsOH
90% syn
A) B)
R
3
R
4
NR
3
R
1
R
2
H
O
H
H
H
H
H
Figure 11.2
Llimination anti de HCl de lacide 2-chlorofumarique (E) conduisant une triple
liaison dans lacide actylne dicarboxylique (schma 11.9) est 50 fois plus rapide com-
pare celle de son isomre, lacide 2-chloromalique (Z). Llimination anti est donc
favorise aussi dans ce type dlimination.
Schma 11.9
La nature du substituant Y dans llimination E2 est trs variable et peu diff-
rente de celle indique pour S
N
2. Il peut tre neutre ou charg positivement. Dans le pre-
mier cas, il sagit de F, Cl, Br, I mais aussi de CN, NO
2
, O-SO
2
R, OCOR, et dans le second
cas, de N(R
3
)
+
, SR
2
+
, OHR
+
, PR
3
+
. Lorsque Y est charg positivement, llimination E2
est nettement favorise par rapport la substitution S
N
2. Toutefois, le groupe Y = O-tosyl
oriente plutt vers une substitution.
Les bases les plus utilises pour llimination E2 sont OH
-
, OR
-
, et NH
2
-
dans les sol-
vants respectifs, eau, alcools, ou ammoniac, acides conjugus de ces bases. Dautres bases
comme NR
3
, ArO
-
, LiAlH
4
, I
-
, CN
-
peuvent aussi tre employes. Pour obtenir une excel-
lente chimioslectivit, on utilise des bases assez fortes encombres dites non-nuclophiles
comme certaines amidines bicycliques, le DBN, 1,5-diazabicyclo[4.3.0]non-5-ne, et le
DBU, 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undc-7-ne (figure 11.3).
H
Y
H
H
Cl
Cl
Cl
H
H
Cl
H
Cl
Cl
H
position trans-diaxiale
isomre du 1,2,3,4,5,6-hexachlorocyclohexane
ne possdant pas Cl et H sur deux carbones
adjacents en position trans-diaxiale
C C
C C
H
Cl
HOOC COOH
HOOC
COOH
H Cl
C C COOH HOOC
lent
trs
rapide
E
Z
acide actylne dicarboxylique
En raison de leur encombrement, elles nattaquent pas le centre de la molcule, trop
encombr, mais plutt son environnement, et en particulier lhydrogne de C
H.
Figure 11.3
On peut citer aussi dautres bases encombres non-nuclophiles comme le diisopro-
pylamidure de lithium (LDA), le lithium 1,1,1,3,3,3-hexamthyldisilazane, (LiHMDS)
ou le lithium 2,2,5,5-ttramthylpipridine (LTMP).
Plus la concentration de base est leve, plus llimination E2 est favori-
se par rapport la substitution S
N
2.
La nature des autres groupes ports par les carbones o et joue un rle
important dans la facilit ou non de llimination E2. En effet, dans la mesure
o ceux qui substituent C
sont susceptibles de se conjuguer avec la future liaison

(groupes vinyle et aryles, par exemple), ils facilitent sa formation. Si les groupes ports
par le carbone sont de nature rendre H plus acide par un effet lectroattracteur -I
comme CN, NO
2
, ou les halognes Cl, Br, llimination est encore facilite. En position
, ils interviennent dans la stabilisation de la future double liaison par rsonance.
De mme, les groupes alkyles favorisent llimination E2 si les conditions expri-
mentales sont choisies pour rendre difficiles les ractions E1 et S
N
1, car les
groupes alkyles susceptibles de permettre des hyperconjugaisons stabilisent la double
liaison. Ainsi, le bromure de tertiobutyle, (CH
3
)
3
CBr, trait par lthylate de sodium dans
lthanol fournit 97 % disoprne (CH
3
)
2
C=CH
2
25 C, et le bromure dthyle,
CH
3
CH
2
Br, 0,9 % dthylne 55 C.
En thorie, le solvant nintervient pas dans les mcanismes E2 et S
N
2.
Toutefois, le choix dun solvant peu polaire est thoriquement conseill pour viter
dorienter la raction vers llimination E1 (voir ci-aprs) et la substitution S
N
1, mais
souvent, pour des raisons exprimentales, les liminations E2 et substitutions S
N
2
seffectuent dans leau ou lthanol. Toutefois, la potasse alcoolique est plutt utilise
pour les liminations, et la potasse aqueuse, pour les substitutions.
Laugmentation de la temprature favorise les liminations par rapport
aux substitutions car les nergies dactivation des ractions dlimination sont tou-
jours suprieures celles des ractions de substitution pour un mme substrat ce qui
sexplique par le plus grand nombre de liaisons intervenant dans les tats de transition
(4 liaisons pour llimination, et 2 pour la substitution).
Lorsquune molcule est susceptible de former par une limination E2 deux isomres
en raison de la prsence de deux C
H, il est intressant de connatre lorientation de la

raction et quel sera lisomre unique ou prpondrant de la raction. Si une possibilit
de conjugaison existe entre la future double liaison et une double ou triple liaison
appartenant au substrat, fonctionnelle ou non, llimination sera oriente dans ce sens
en raison de la stabilisation par rsonance.
N
N
N
N
DBN
DBU
N Li
LDA
N Li
N
Si
Si
Li
LiHMDS
LTMP
Lorsque le substrat ne porte que des groupes alkyles (schma 11.10), la prsence du
groupe Y lectroattracteur (R
3
N
+
dans le schma) rend acides les hydrognes de C
H,
lattaque de la base soriente alors vers lhydrogne le plus acide des deux,
cest--dire le moins substitu par des groupes alkyles qui exercent un effet +I. Cest
lolfine la moins substitue (appele olfine dHofmann) qui est obtenue
majoritairement (rgle dHofmann). Cette orientation est dautant plus importante que
le groupe Y est plus lectroattracteur et plus volumineux (Br < SMe
2
+
< NMe
3
+
). Le
facteur strique nest donc pas ngligeable.
Lolfine la plus substitue prsente en trs faible quantit ici, mais, spcifique de
llimination E1, prsente ci-aprs, est appele olfine de Saytzev.
Schma 11.10
Lorsquun seul des deux hydrognes ports par les C
peut conduire une limina-

tion anti, cet hydrogne sera celui qui sera attaqu par la base si leurs environnements
lectroniques sont semblables.
Enfin, dans les systmes ponts, la double liaison ne peut pas se crer avec les carbo-
nes formant le plus petit pont (schma 11.11). Ainsi, le 1-bromo-bicyclo[2.2.1]heptane
ne peut pas donner lieu une limination et son isomre brom en position 2 fournit
seulement le bicyclo[2.2.1]hept-2-ne.
Schma 11.11
C CH
NR
3
C
H
3
C
H
3
C
H
H
H
H
hydrogne
le moins acide
hydrognes
les plus acides
C CH C
H
3
C
H
3
C
H
H
H
B, -BH
- NR
3
C CH C
H
3
C
H
3
C
H
H
H
E2
olfine d'Hofmann,
la moins substitue
olfine de Saytzev
la plus substitue
(spcifique de l'limination E1)
prpondrante

B
2-bromo-bicyclo[2.2.1]heptane 1-bromo-bicyclo[2.2.1]heptane bicyclo[2.2.1]hept-2-ne
Br
Br
H
H
H
- HBr
base
H
H
Des exceptions la rgle dHofmann caractrisent les composs dont Y, le groupe
nuclofuge, nest pas charg et peu volumineux et qui sont extraits sous formes danions.
Dans ce cas, ce sont les olfines de Saytzev qui prdominent. Il en est de mme si le groupe
nuclofuge est li un cycle six chanons.
11.3 Mcanisme monomolculaire E1
Llimination monomolculaire E1 a un mcanisme proche de celui de S
N
1 ( 8.1.3).
Il est aussi constitu de deux tapes (schma 11.12).
La premire, qui est lente et donne la vitesse de la raction totale, consiste en lioni-
sation de la liaison C-Y du substrat o Y est un groupe lectroattracteur, nuclofuge.
Cette ionisation seffectue sous laction dun solvant polaire (solvolyse) qui est souvent
la base, avec formation dun carbocation et dun anion. Cette tape est identique
la premire tape de S
N
1.
La seconde tape, trs rapide, est le retrait dun proton port par C
H
sous laction de la base prsente pour former une double liaison : cest la diffrence avec
S
N
1. La vitesse de llimination E1 est dordre 1.
V = k[(R
1
)(R
2
)CH-C(R
3
)(R
4
)Y]
Schma 11.12
Il existe donc une comptition entre le mcanisme S
N
1 et E1 puisque laction de la
base pourrait sorienter a priori sur le carbocation (mcanisme S
N
1).
La prsence dun carbocation dans le mcanisme E1 le rend non strospcifique
et donc non stroslectif.
Le substrat doit tre substitu sur le carbone o par des groupes alkyles
(carbone tertiaire ou secondaire), aryles, ou des doubles liaisons, afin de stabili-
ser le carbocation et de faciliter sa formation. Si la raction est effectue des halog-
nures dalkyles, on observe lordre de priorit suivant : tertiaire > secondaire >
primaire. Par ailleurs, la prsence de plusieurs groupes rend plus difficile lapproche de
la base et favorise plutt lattaque de C
H. Ce dernier peut aussi tre substitu par

des groupes alkyles, mais ceux-ci ainsi que les groupes lectroattracteurs -I ont ten-
C C
Y
R
1
R
2
R
4
R
3
H
solvant polaire
C C
R
1
R
2
R
4
R
3 H
+ Y
C C
R
1
R
2
R
4
R
3 H
C C
R
1
R
2
R
4
R
3
H
- H
- H
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
C C
R
1
R
4
R
2
R
3
Elimination E1
premire
partie
seconde
partie
(ionisation
et solvatation)
, base
, base
C C
Y
R
1
R
2
R
4
R
3
H
solvant polaire
(ionisation)
C C
R
1
R
2
R
4
R
3 H
+ Y
C C
R
1
R
2 R
4
R
3 H
Nu
C C
R
1
R
2
R
4
R
3
H
Nu
+ C C
R
1
R
2
R
4
R
3
H
Nu
S
N
1
lent
rapide
lent
rapide
rapide
(E + Z)
dance orienter vers un autre mcanisme dlimination appel E1cB qui dbute par la
formation dun carbanion (11.4).
Le groupe partant Y ne doit pas avoir un effet lectroattracteur trop
fort : ceux qui sont chargs positivement rendent lhydrogne de C
H trs acide et
favorise le mcanisme E1cB, ainsi, Br > SMe
2
+
> NMe
3
+
.
La prsence de groupes permettant la stabilisation de la future double liaison par
conjugaison est un facteur important permettant dorienter la raction vers une
limination plutt quune substitution (le bromure dthyle, BrCH
2
-CH
3
, fournit envi-
ron 1 % dalcne tandis que le 1-bromo-2-phnyl-thane, Ph-CH
2
-CH
2
Br, dans les
mmes conditions en fournit 99 % en raison de la stabilisation par rsonance avec le
groupe phnyle).
La polarit du solvant est ncessaire en raison de la solvolyse du substrat comme
pour S
N
1. Le solvant ne figure pas dans l quation de la vitesse car sa concentration est
constante (elle figure dans la valeur de k). Une polarit moyenne est prfrable
une forte (ex : KOH dans EtOH oriente plutt vers une limination tandis que la
potasse aqueuse conduit plutt une substitution).
Comme dj indiqu, la base utilise est souvent le solvant. Toutefois, lorsquune
base est ajoute un solvant, llimination soriente vers E2. Les fortes concentra-
tions de base, et les bases ou nuclophiles trs forts ont tendance favoriser
le mcanisme E2 par rapport E1, et dune manire gnrale, les liminations par
rapport aux substitutions.
Il faut aussi noter que les bases volumineuses comme le t-BuO
-
sont plus appropries
aux liminations par rapport des bases peu volumineuses comme EtO
-
, ce qui sexpli-
que pour t-BuO
-
, par une gne strique rendant lapproche du carbocation difficile, et
celle de C
H plus facile si celui-ci nest pas trop encombr. Toutefois, elles orientent la
raction plutt vers le mcanisme E2.
Laugmentation de la temprature favorise llimination E1 par rapport
S
N
1, comme E2 par rapport S
N
2.
Dans la mesure o deux olfines peuvent tre formes par limination E1 en rai-
son de la prsence de deux C
H (schma 11.13), celle qui est obtenue majoritaire-

ment (olfine de Saytzev) est la plus substitues des deux dans la mesure o les
substituants sont des groupes alkyles (rgle de Saytzev).
Note : dans la littrature, le nom Saytzev, peut tre orthographi de diverses manires en
raison de lorigine russe de ce nom. On trouve en particulier, Zatzev et Saytzeff.
Schma 11.13
Lexplication de cette rgle est trouve dans le phnomne dhyperconjugaison qui
apporte une plus grande stabilit lolfine la plus substitue par des groupes alkhyles
hydrogns. Parfois, des effets dencombrements striques ont plus dinfluence que lhy-
perconjugaison sur le rsultat obtenu, mais les cas sont rares.
Il est intressant de remarquer que dans le cas dune raction dlimination E2, le
rsultat est invers et cest lolfine dHofmann qui est obtenue en raison de la prsence
du groupe lectroattracteur Y lors de lattaque de la base sur lhydrogne le plus acide, ce
qui nest pas le cas dans le mcanisme E1, Y tant parti avant le retrait du proton.
11.4 Mcanisme E1cB
La dnomination E1cB correspond une limination partir de la base conjugue
du substrat. Il existe trs peu dexemples de ce mcanisme. On peut citer le retrait dune
molcule deau de lalcool intermdiaire (A) dans la raction de Knoevenagel ( 10.4.3)
et llimination dune molcule deau dun -nitroalcool (B) sous laction du mthylate
de sodium (schma 11.14).
C CH C
H
3
C
H
3
C
H
H
H
H
C CH C
H
3
C
H
3
C
H
H
H
C CH C
H
3
C
H
3
C
H
H
H
olfine d'Hofmann,
la moins substitue
spcifique de E2
olfine de Saytzev
la plus substitue
E1
la plus stable thermodynamiquement
- H
(solvant basique)
Schma 11.14
Si lon considre les liminations E1 et E2, dans E1, le groupe Y, est dabord retir
avant H de C
, et dans E2, Y et H sont extraits ensemble simultanment. Il existe une

troisime possibilit, que H soit dabord retir sous forme de proton par une base, avec
un intermdiaire qui est un carbanion, avant que Y parte sous forme danion. Ce mca-
nisme est donc constitu de deux tapes : la premire est la formation du carbanion, et
la seconde est le retrait de Y
-
. Selon la rversibilit de la premire tape et les vitesses
respectives de chaque tape, E1cB se dcline en plusieurs cas qui ont chacun un nom :
a)tape 1 rversible, mais la formation du carbanion est facile et rapide, tape 2, lente :
(E1cB)
R
;
b)tape 1 quasiment irrversible avec la formation lente du carbanion, tape 2, lente :
(E1cB)
l
ou E1cB
irr
;
c) tape 1 trs rapide avec formation de carbanions stables, tape 2 lente : (E1)
anion
.
Pour que le mcanisme E1cB puisse avoir lieu, il faut que le substrat porte des grou-
pes attracteurs sur C
( halogne, COOR, NO
2
, CN, ArSO
2
) afin de stabiliser le car-
banion intermdiaire et que le groupe partant Y soit peu actif comme OH, OPh.
C
H
C
Y
C C
Y
base, - H
1)
2) C C
Y
- Y
C C
ArCHO + CH
2
(COOEt)
2
base
ArCH-CH(COOEt)
2
OH
Ar
C
H
OH
C
COOEt
COOEt
base
Ar
C
H
OH
C
COOEt
COOEt
- Base-H
Ar
C
H
C
COOEt
COOEt
H
- HO
C
H
NO
2
CH
R
HO
H
base
- Base-H
H
C NO
2
CH
R
HO
- HO
C
H
NO
2
CH
R
A)
B)
11.5 Mcanisme E2C
Lobservation que certains halognures ou tosylates dalkyles donnent lieu des li-
minations E2 plus rapides avec des bases faibles, puissants nuclophiles, X
-
ou PhS
-
dans
les solvants aprotiques, quavec les bases plus fortes utilises habituellement, un alcoo-
late dans lalcool dont il drive, a conduit certains auteurs expliquer cette anomalie
par des tats de transition dans lesquels la base peut interagir aussi bien avec le carbone
portant Y quavec H de C
H. Actuellement, la discussion sur cette variation de E2 se

poursuit.
Les mcanismes E2C fournissent prfrentiellement des olfines de Saytzev.
11.6 Eliminations par pyrolyse
Contrairement aux mcanismes E1 et E2 qui seffectuent toujours dans un solvant
en prsence de base, laquelle peut tre le solvant lui-mme, les liminations par pyrolyse
ont lieu en labsence de base, et dans la plupart des cas, en phase gazeuse. Il existe deux
grands types de mcanismes, lun passe par un tat de transition cyclique 4, 5 ou 6
centres, et lautre fait intervenir des radicaux.
11.6.1 Mcanisme Ei, avec tat de transition cyclique
Certains actates, xanthates ( 11.8.1g), oxydes damines et halognures de structu-
res particulires (schma 11.15), liminent une molcule HY lorsquils sont chauffs,
soit dans un solvant inerte, soit sec, et parfois en phase gazeuse.
La vitesse de la raction est alors :
V = k[substrat]
Cest un mcanisme dordre 1 comme E1, la diffrence prs que la stroslectivit
est dans ce cas totalement syn et le mcanisme est intramolculaire do la dnomi-
nation Ei.
Llimination pricyclique concerte ncessite le passage par un tat de
transition dans lequel les diffrents atomes qui le composent sont coplanai-
res. Ceci est la ralit pour les tats de transition 4 et 5 centres. Dans ces cas, la con-
formation de la molcule est syn-priplanaire : H et groupe Y sont clipss. La
stroslectivit syn est donc importante. Par contre, lorsque le mcanisme est six
centres (dont trois atomes du groupe Y), la temprature de la raction est plus leve,
la coplanit nest plus requise, la conformation est dcale et la stroslectivit syn est
moindre.
Contrairement aux rsultats de llimination E2, les isomres rythro conduisent
des alcnes trans, et les isomre thro des alcnes cis.
Le schma 11.15 montre trois exemples de mcanismes Ei : la dshydrobromation de
bromure dalkyles, la raction de Cope (1949) ( 11.8.1e) faisant intervenir un oxyde
damine tertiaire, et llimination dune molcule dans les esters dalkyles drivs dalco-
ols ayant plus de deux carbones.
Schma 11.15
Il a t dmontr que lorsque Y = un halogne (I, Br ou Cl, mais pas F car les fluorures
dalkyles sont trop stables), ltat de transition a des caractristiques physicochimiques qui
laissent supposer un certain caractre de carbocation, ce qui pourrait sexpliquer par
louverture de la liaison C-X avant celle de C-H et se rapprocherait un peu dun mcanis-
me E1. Le caractre concert de cette raction crot avec la nature de lhalogne : I >
Br > Cl. Cette remarque pourrait expliquer aussi une plus faible stroslectivit pour ce
type de raction qui, de plus, a lieu haute temprature ce qui favorise des rarrangements.
Dautres ractions comme la pyrolyse des esters, des xanthates, des sulfoxydes, et la
raction de Cope sont trs proches dune limination de type E1, mais les rac-
tions se font des tempratures peu leves et leurs stroslectivits restent bonnes.
Dans tous les cas, la stabilisation de la nouvelle double liaison par conjugaison oriente
la raction.
Lorsque les deux C
portent un ou plusieurs hydrognes sur un substrat acyclique,

llimination suit la rgle dHofmann (1851), si latome dazote est li divers substi-
tuants, lolfine se forme partir du substituant infrieur , cest--dire que lalcne
prpondrant est celui qui est le moins substitu. Par contre, dans les composs
cycliques (par exemple drivs du cyclohexane), la rgle de Saytzev sapplique le plus sou-
vent. Des effets striques peuvent jouer un rle important dans la structure de ltat de
transition en positionnant les diffrents atomes de telle sorte que les interactions striques
soient les plus faibles possibles, ce qui peut orienter llimination.
NMe
2
H
R
1
R
2
R
3
R
4
R
1
R
2
R
3
R
4
H
O
C
O
O
R
1
R
2
R
3
R
4
H
Br
tat de transition quatre centres
tat de transition cinq centres
tat de transition six centres
R
1
R
2
R
3
R
4
H
Br
C C
R
1
R
3
R
2 R
4
+ HBr
C C
R
1
R
3
R
2 R
4
NMe
2
H
R
1
R
2
R
3
R
4
O
+ HO-NMe
2
raction de Cope
CH
3
R
1
R
2
R
3
R
4
H
O
C
O
CH
3
C C
R
1
R
3
R
2 R
4
+ HO-COCH
3
11.6.2 Mcanisme dlimination radicalaire
Bien que les mcanismes dlimination radicalaire soient sans doute prsents dans de
nombreuses ractions tempratures leves, ils ont t assez peu tudis (en raison de
difficults exprimentales) sauf pour les monohalognures dalkyles et quelques polyhalog-
nures qui sont assez bien connus.
Dans le cas dun monohalognure dalkyle (schma 11.16), la raction dbute par
une initiation avec rupture homolytique de la liaison C-X et formation de deux radi-
caux, alkyle et halogne. Ce dernier ragit alors sur une nouvelle molcule dhalognure
dalkyle en extrayant un radical H
ce qui conduit un nouveau radical alkyle et une

molcule dhalognure dhydrogne.
Schma 11.16
Ce radical alkyle libre un radical halogne et lalcne. Les deux dernires ractions
peuvent se reproduire jusqu disparition du produit de dpart, cest la phase de propa-
gation. Enfin, la terminaison seffectue par une dismutation du second radical alkyle ce
qui fournit un alcne et un compos -dihalogn.
11.7 Ractions dextrusion
Comme cela a t indiqu au dbut de ce chapitre, les ractions dextrusion sont spci-
fiques, pour leur majorit, des htrocycles. Llimination dune molcule dazote, doxyde
de carbone, danhydride carbonique, danhydride sulfureux, ou dun atome de soufre, entre
autres, conduit une contraction des cycles, ou une double, voire une triple liaison, dans
le cas de cycles trois chanons (raction de Ramberg-Bcklund ( 11.8.2d). Dans de
nombreux cas, ces ractions effectues par pyrolyse ou photolyse, sont radicalaires.
R
1
CH
R
2
CH
2
X

R
1
CH
R
2
CH
2
X +
R
1
CH
R
2
CH
2
X X
+
R
1
C
R
2
CH
2
X + HX
R
1
C
R
2
CH
2
X
R
1
C
R
2
CH
2
X +
initiation
propagation
terminaison
2
R
1
C
R
2
CH
2
X
R
1
C
R
2
CH
2
+
R
1
CX
R
2
CH
2
X
(dismutation)
Elles ncessitent parfois la prsence dun ractif, comme le cuivre dans les ractions de
dsulfuration.
Quelques exemples de ces ractions dextrusion dans quelques htrocycles sont pr-
sents dans le schma 11.17.
Schma 11.17
Par pyrolyse, la 1-pyrazoline limine N
2
avec formation dun diradical qui se cyclise en
cyclopropane (1).
Un diradical rsulte aussi du chauffage de la 3-phnyl-4H-benzo-1,2,3-triazine (2).
Celui-ci, qui prsente une msomrie, peut se cycliser en un driv de benzoaztidine ou
de phnanthridine.
Par photolyse, les drivs du 3H-pyrazole (3) conduisent des intermdiaires diazo
qui, par perte de N
2
, fournissent des vinylcarbnes qui se cyclisent en drivs du cyclo-
propne.
N N
- N
2
1-pyrazoline
cyclopropane
N
N
N

- N
2
N
N
H H H H
H H
N
NH
H
H
H
H
3-phnyl-4H-benzo-1,2,3-triazine
9,10H-phnanthridine
N-phnyl-benzoaztidine
1)
3)
N N
h
C C
C
N
2
C
C C
C C
C
3H-pyrazole
carbne cyclopropne
- N
2
2)
La phnothiazine (4, schma 11.18) et la 1,2-thiazine-1,1-dioxyde (5) perdent res-
pectivement S et SO
2
par pyrolyse en prsence de cuivre pour donner, dune part, du
carbazole, et dautre part, un pyrrole.
Schma 11.18
Par ailleurs, le chauffage de la coumarine (6) trs haute temprature permet lextrusion
de CO ce qui fournit le benzofurane.
Enfin, les drivs 4,4-disubstitus du 2,2-diphnyl-1,3-oxathiolan-5-one (schma 11.19)
chauffs en prsence de tris(dithylamino)phosphine liminent la fois S et CO
2
, par une
double raction dextrusion, conduisant des drivs du 1,1-diphnylthne.
Schma 11.19
4)
N
H
S
Cu
N
H
phnothiazine
carbazole
- S
O O
- CO
O
coumarine
benzofurane
N
SO
2
N
- SO
2
Cu
1,2-thiazine-1,1-dioxyde
pyrrole
5)
6)
S
O
O
R
R'
Ph
Ph
,
Ph
Ph
R
R'
- S, - CO
2
driv 4,4-disubstitu de la
2,2-diphnyl-1,3-oxathiolan-5-one
(Et
2
N)
3
P
11.8 Exemples de ractions dliminations
11.8.1 Formations de doubles ou triples liaisons carbones par
retrait de HY
11.8.1a Dshydratation des alcools en milieu acide
Schma 11.20
En prsence dacides, comme H
2
SO
4
ou H
3
PO
4
, les alcools sont dshydrats pour for-
mer des alcnes. Le groupe hydroxy est dabord proton. Leau est limine en librant un
carbocation. Ce dernier perd un proton port par le C
ce qui conduit lalcne. Il est pro-

bable que dans le cas de lacide sulfurique, un ester inorganique soit un intermdiaire dans
cette raction, ce qui nempche pas le mcanisme E1 davoir lieu. La rgle de Saytzev est
respecte.
La dshydratation des alcools peut aussi rsulter dune limination en phase vapeur
sur lalumine, Al
2
O
3
: le mcanisme en est mal connu. Llimination suit la rgle de
Saytzev. Par contre, si loxyde de thorium remplace lalumine, cest la rgle dHofmann
qui sapplique.
11.8.1b Dshydrohalognation
Schma 11.21
La dshydrohalognation des halognures dalkyles est une raction trs classique
pour la prparation des alcnes (schma 11.21). Selon les conditions de la raction, plu-
sieurs mcanismes sont possibles. En prsence dune base comme la potasse alcoolique,
le mcanisme E2, strospcifique, est nettement prpondrant par rapport E1.
Dautres bases ont t utilises comme les alcoolates ou les amidures, mais aussi les
amines et certaines amidines, comme le DBN et le DBU (figure 11.3).
La facilit de la raction est souvent fonction des halognures : RI > RBr > RCl >
RF. Pour les trois premiers, la raction suit la rgle de Saytzev, mais pour le fluor, celle
dHofmann. Cette dernire sapplique aussi lorsquune base volumineuse est utilise, par
exemple, le t-butylate de potassium dans le t-butanol.
C
H
C
OH
H
C
H
C
OH
H
- H
2
O
C
H
C
- H
C C
C C
H X
- HX
C C
La raction de dshydrohalognation peut tre effectue, par chauffage, sans cataly-
seur, autour de 400 C. Dans ce cas, le mcanisme peut tre intramolculaire Ei (mca-
nisme avec tat de transition 4 centres) ou (et) radicalaire.
Lorsque la dshydrohalognation est ralise sur des gem- ou vic-dihalognoalcanes,
elle conduit aux alcynes correspondants, ct de faibles quantits dallne si la struc-
ture du substrat le permet. Il en est de mme des halognoalcnes -CH=C(Cl)-. Dans la
plupart des cas, si la base est alcaline ou un alcoolate, lalcyne est interne, car la plus
stable thermodynamiquement (schma 11.22).
Schma 11.22
Par contre avec une base forte comme lamidure de sodium capable de former un sel
de lalcyne, lquilibre entre formation dalcyne terminal et dalcyne interne est dplac
vers lalcyne terminal en raison de la facilit de formation du sel de ce dernier.
Les chlorures dacides possdant un C
H, mis en prsence damines tertiaires, con-

duisent aux ctnes correspondants (schma 11.23).
Schma 11.23
11.8.1c Dcomposition des tosylates et autres esters dacides sulfoniques
Schma 11.24
C
H
3
C
H
H
C
CH
3
Cl
Cl
HO
ou RO
C C CH
3
H
3
C
C
H
3
C
H
Cl
C
CH
3
H
Cl
ou
alcyne interne
+
C
H
C CH
2
H
3
C
allne
prpondrant
C
H
3
C
H
H
C
CH
3
Cl
Cl
NH
2
C C CH
3
H
3
C
et
H
3
C
CH
2
C CH
alcyne interne
alcyne terminal
prpondrant
C R'
H
C
O
Cl
- HCl
R
C
R'
C O
chlorure d'acide
ctne
N(Et)
3
R
C C
H OTs
- HOTs
C C
Les tosylates dalkyles et dautres esters dacides sulfoniques sont dcomposs en pr-
sence dhydroxydes alcalins en solution, en produisant des alcnes (schma 11.24). La
substitution, ct de llimination, est une raction secondaire. Certains ractifs comme
loxalate de bis (ttra-n-butylammonium) permettent de lviter. Selon les conditions de
la raction, les mcanismes E1 et E2 sont possibles.
11.8.1d Dgradation des hydroxydes dammonium quaternaires
ou limination dHofmann
Schma 11.25
Lalkylation dite exhaustive des amines (en prsence dun excs de ractif alkylant)
conduit des sels dammonium quaternaires. Ce sont des composs instables, et en pr-
sence de base forte, un alcne est form (schma 11.25). Comme cela a dj t men-
tionn ( 11.2), lhydrogne de C
H le plus acide est celui qui est attaqu par la base.

Le mcanisme est gnralement E2 fournissant gnralement lalcne le moins substitu
selon la rgle dHofmann, sauf si le groupe amino est li un cyclohexane. Dans ce
dernier cas, le produit form suit la rgle de Saytzev.
ltat de transition E2, lazote, le carbone substitu par lazote, le carbone le moins
substitu, un de ses hydrognes (sil en possde plusieurs) et loxygne de OH sont situs
approximativement dans un mme plan.
C C
H
N
C C
H
3
C
HO
N
CH
3
-
hydroxyde d'ammonium quaternaire

- HOH
Schma 11.26
Pratiquement, la raction dlimination dHofmann seffectue de la manire suivante
(schma 11.26) : lamine primaire, secondaire ou tertiaire est traite par un excs diodure
de mthyle, et un iodure dammonium quaternaire en rsulte. Laddition doxyde dargent
humide permet lchange de lanion iodure par lanion hydroxyde, ce qui fournit lhy-
droxyde dammonium quaternaire. La solution aqueuse ou alcoolique de ce compos est
ensuite distille sous vide. Lorsque les solvants sont vapors, le rsidu est chauff entre
100 et 200 C pour que llimination ait lieu.
Cette raction na quun faible intrt pour la synthse dalcnes, toutefois, elle a t
trs utilise au dbut du XX
e
sicle pour dterminer les structures complexes de compo-
ss amins dorigine naturelle, les alcalodes, par lidentification des composs de dgra-
dation, de faibles masses molculaires, faciles dfinir, forms par cette raction.
Lorsque lamine est trs encombre, il est possible que la base HO
-
attaque non pas
C
H mais plutt lun des groupes mthyles ports par lazote (schma 11.27) : un ylure
est alors form. Il conduit, par un mcanisme Ei 5 centres, la formation dun alcne.
Schma 11.27
C CH
H
CH
2
-H
N
ICH
3
C CH
H
CH
2
-H
N
Me
Ag
2
O
H
2
O
I
C CH
H
CH
2
-H
N
Me
HO
- AgI
amine
iodure d'ammonium
quaternaire
hydroxyde d'ammonium
quaternaire
Et
Me
Et
Me
Et
Me
C CH
H
CH
2
N
Me
HO
Et
Me
H
C CH
H
CH
N
Me
Et
Me
H
HO
C CH
H
CH
2
Et
Me
+
N
Me
+ H-O-H
H le plus acide
H le moins acide
tat
de transition
E2
alcne
le moins substitu
rgle d'Hofmann
C C
H
N
CH
2
H
HO
C C
H
N
CH
2
ylure
R
2
C
R
1
C
R
4
R
3
+
N
CH
3
Ei
R
2
R
1
R
4
R
3
R
2 R
4
R
1 R
3
Le mme mcanisme Ei a lieu lorsquun halognure dammonium quaternaire dont
lun des substituants de lazote possde un C
H est chauff en prsence dune base trs

forte comme le phnyllithium ou lamidure de potassium dans lammoniac liquide (sch-
ma 11.28).
Schma 11.28
Les composs analogues aux hydroxydes dammonium quaternaires, les hydroxydes
de sulfonium donnent lieu aux mmes ractions avec formation dalcnes par les mca-
nismes E2 et Ei indiqus prcdemment (schma 11.29).
Schma 11.29
Des alcynes peuvent tre obtenus par une double raction dlimination dHofmann
(schma 11.30).
Schma 11.30
C
H
C
N
CH
2
X
KNH
2
, NH
3
C
H
C
N
CH
C C
Ei
C
H
C
S
H
3
C
HO
C C
+ S
CH
3
+ H
2
O
C
H
C
S
H
3
C
Br
C C
+ S
CH
3
Ph
2
CHNa
E2
Ei
C C
N
H
N
CH
3
H
CH
3
C C
OH
OH
+ 2 H
2
O + N
CH
3
2
11.8.1e Pyrolyse des oxydes damines (raction de Cope)
( ne pas confondre avec le rarrangement de Cope qui sapplique des 1,5-dines
( 14.8.2a).
Schma 11.31
Le chauffage autour de 100 C des oxydes damines tertiaires avec formation dalc-
nes et dhydroxylamine dont la raction et le mcanisme sont donns dans le schma
11.31, est une raction qui prsente lun des plus hauts pourcentages de stroslectivit
syn. La raction de Cope (1949), est donc dune trs grande utilit en synthse. La
temprature peu leve de llimination vite des rarrangements qui ont lieu plus
haute temprature. Lhydroxylamine nest pas isole car elle est oxyde par un oxydant
doux ajout loxyde damine.
Le N-oxyde damine est obtenu en traitant lamine par le peroxyde dhydrogne ou
un peroxyacide. Lorsque lamine est trs encombre, cette raction peut tre suivie
immdiatement 20 C de llimination. Lisomrisation du N-oxyde en hydroxylamines
O-substitues est possible et reprsente une raction secondaire gnante.
11.8.1f Pyrolyse des esters dacides carboxyliques
Schma 11.32
Les esters dacides carboxyliques forms partir dalcools possdant C
H sont pyro-
lyss des tempratures suprieures 300 C (en phase gazeuse), et fournissent chacun
un alcne (quivalent la dshydratation de lalcool) et un acide. Cest une excellente
mthode de prparation des alcnes et il existe peu de ractions disomrisation ou de
rarrangement. Les lactones dont les cycles sont suprieurs 6 chanons conduisent
des acides insaturs, avec ouverture du cycle (schma 11.32).
C C
N
R
R
O
C C
R
2
R
1
R
4
R
3
Ei
HO-N
R
R
+ H
C C
N
R
R
O
H
C C
N
R
R O
H
R
2
R
4
R
1
R
3
R
2 R
4
R
1 R
3
R
2
R
4
R
1
R
3
R = CH
3
, C
2
H
5
, C
3
H
7
C
H
C
O
C O
R
C C
+ R COOH
Ei
O
O
H
Ei
COOH
11.8.1g Pyrolyse des xanthates de mthyle
(raction de Chugaev ou Tchugaev)
Schma 11.33
Les alcools ragissent avec le sulfure de carbone en prsence dhydroxyde alcalin (ou
K, NaNH
2
, NaH) pour former un xanthate de sodium. Par addition dun halognure de
mthyle, un xanthate de mthyle est obtenu. Son chauffage entre 110 et 210 C, tempra-
ture infrieure la dcomposition des esters dacides aliphatiques, dans un solvant non
polaire ou sec, fournit un alcne (schma 11.33). Cest la raction de Chugaev (1899).
La facilit de la raction dpend de la nature de lalcool : tertiaire > secondaire > pri-
maire. En raison de la temprature peu leve de llimination, peu de rarrangements
sont possibles ainsi que disomrisations. Le problme principal de cette raction est li
la prsence de drivs soufrs qui contaminent lalcne, difficiles liminer.
11.8.1h Pyrolyse des sulfones
Schma 11.34
Les sulfones qui possdent un C
H produisent par pyrolyse des alcnes selon un

mcanisme Ei (schma 11.34).
C
H
C
O
H
C S S
C
H
C
O
C S
SH
NaOH
puis XCH
3
C
H
C
O
C S
SCH
3
C
H
C
O
C S
SCH
3
C C
R
2
R
1
R
4
R
3
O
C
HS
SCH
3
+
C
O
S
+ CH
3
SH
mthanethiol
xanthate de mthyle
Ei
R
1
R
2 R
4
R
3
C
H
C
SO
2
R
Ei
C C
+ RSO
2
H
11.8.1i Pyrolyse des composs organomtalliques
Schma 11.35
Les composs organomtalliques, sods, potasss, lithis et organomagnsiens, lorsquils
sont chauffs, produisent des alcnes sil existe un C
H (schma 11.35). Il est vraisemblable

que le mcanisme impliqu soit Ei.
11.8.1j Raction de rtro-Michal
Schma 11.36
La raction de Michal ( 9.2) est une raction de ractifs nuclophiles sur les dou-
bles et triples liaisons carbone-carbone lies un groupe lectroattracteur. Elle est
quilibre. Par chauffage de ladduit form par cette raction, les deux molcules
lorigine de ladduit sont obtenues (schma 11.36).
Schma 11.37
C
H
C
M
Ei
C C
+ MH
M = Na, K, Li
R-HN CH
2
CH COOR
H
2
C CH
2
COOR
R-NH +
H
H
ou B
N
CH
2
CH
COOR
H
2
C CH COOR
R-NH +
H
H
R
H
N
CH
2
CH
COOR
H
R
H
R-HN CH
2
CH C
H
B
R-HN CH
2
CH C
O
OR
O
OR
R-HN CH
2
CH C
O
OR
N
CH
2
CH C
O
OR
R
H
+
BH
N R
H
H
- B
Mcanisme Ei
Mcanisme E1cB
(dans un solvant polaire)
La raction est souvent facilite par la prsence dune base. Les mcanismes impli-
qus (schma 11.37) sont Ei (tat de transition quatre centres), et E1cB, en prsence
dune base (attaque de CH en du groupe COOR dans lexemple prsent).
11.8.2 Formation de doubles ou triples liaisons
carbone-carbone par limination de deux atomes
ou groupes ports par ces carbones
11.8.2a Dshalognation de dihalognures vicinaux ou gmins
Schma 11.38
Si les dihalognures vicinaux sont obtenus par addition dhalognes sur les doubles
liaisons, le retrait de ces halognes (sauf le fluor) par certains ractifs comme le magn-
sium, le zinc, la phnylhydrazine, le sodium dans lammoniac liquide, ou le sulfure de
sodium dans le dimthylformamide (DMF), parmi dautres. Les mcanismes impliqus
sont divers et peuvent faire intervenir toutes les entits ractives y compris les radi-
caux. Dans le cas du zinc, un mcanisme a t propos (schma 11.38).
Lutilisation dions iodures conduit un rsultat semblable selon le mcanisme, pro-
che, mais inverse de celui de laddition du brome sur les alcnes qui fait intervenir un
ion pont. Il est donn dans le schma 11.39.
Schma 11.39
Lorsque le compos trait par le zinc dans le mthanol est un 1,1-dihalognure, la
double liaison est terminale (schma 11.40 (A)). Par contre, laction du sodium dans
lther conduit un alcne symtrique partir de deux molcules de compos brom
C C
X X
Zn
- ZnBr
2
Zn
Zn
2+
+ 2e
-
Br C C Br 2e
-
+
Br C C Br +
+ C C
C C
2Br
C C
Br
Br
I
C C
Br
I
Br
rapide
lent
C C
+ IBr + Br
(B) : cest en partie une extension de la raction de Wurtz qui permet lallongement de
la chane carbone.
La raction est utilise aussi pour obtenir des alcynes partir de >C(X)=C(X)<, et de
-C(X
2
)-C(X
2
)- (C).
Les dines conjugus, >C=C(R)-C(R)=C<, rsultent de cette raction applique
aux composs de la forme, >C(Br)-C(R)=C(R)-C(Br)<, selon une limination 1,4 (D).
Lallne, CH
2
=C=CH
2
, est obtenu partir du 2,3-dibromopropne qui provient de
la dbromhydratation du 1,2,3-tribromopropane par la potasse solide chaud (E).
Enfin, les cumulnes rsultent dune limination-1,4 applique des alcynes, X-C-
CC-C-X : par exemple le butatrine (cumulne) rsulte de laction du zinc sur le 1,4-
dibromobut-2-yne (F).
Schma 11.40
Br C C C C Br
Zn
- ZnBr
2
C C C C
1 4
Br CH
2
C C CH
2
Br
Zn
- ZnBr
2
H
2
C C C CH
2
butatrine 1,4-dibromobuy-2-yne
dine conjugu
H
3
C CH
2
CHBr
2
Zn
- ZnBr
2
H
3
C CH CH
2
x2
H
3
C CH
2
CH CH CH
2
CH
3
1,1-dibromopropane
propne
hex-3-ne
- 4 NaBr
C C
X
X
ou
X
C
X
C
X
X
C C
Zn
A)
B)
C)
D)
CH
2
C
H
CH
2
Br
Br
Br
KOH

CH
2
C
CH
2 Br
Br
CH
2
C
CH
2 Br
Br
Zn
- ZnBr
2
,
- HBr
H
2
C C CH
2
E)
1,2,3-tribromopropane 2,3-dibromopropne
allne
F)
4 Na
Laction du zinc sur les chlorures dacides -halogns nayant pas dhydrogne
comme substituant de C
fournit les ctnes correspondants. Le zinc peut tre remplac

par la triphnylphosphine (schma 11.41).
Schma 11.41
La raction de Wurtz (1855) consiste crer une liaison entre deux carbones substi-
tus par un halogne. Ce couplage de deux molcules dhalognures dalkyles RX sous
laction du sodium, mais aussi dautres mtaux comme le zinc, le cuivre, largent, conduit
un alcane R-R. Lorsque la raction est effectue avec deux halognures, lun aliphatique
et lautre aromatique, la raction est appele Wurtz-Fittig.
Schma 11.42
Cest une substitution nuclophile aliphatique (schma 11.42). Il se forme dabord
un compos organomtallique RM par raction entre RX et le mtal par change entre
X et M, qui est suivie par lattaque de RM par une nouvelle molcule RX, ce qui con-
duit R-R et MX.
11.8.2b partir des thers, thiothers, amines, alcools
et actals -halogns (raction de Boord)
Schma 11.43
lorigine, la raction de Boord (1930), consiste prparer un ther -chlor par
addition de HCl et dalcool (schma 11.44) sur un aldhyde possdant C
H
2
lequel est
ensuite brom ce qui conduit un ther ,-dibrom (1a). Ce dernier peut aussi tre
R
1
C
Cl
C
O
Cl
R
2
R
1
et R
2
= H
Zn
ou Ph
3
P
R
1
C
R
2
C O
- MX - MX
RX
2M
RM
RX
R-R
C
X
C
Y
Zn
C C
X = halogne Br, Cl
Y = OH (X = Br, I)
Y = OR, SR, N(R)
2
, OCOR, OTs
obtenu par bromation dun ther vinylique (2). Par action dun organomagnsien, seul
le brome en position est substitu par le groupe apport par ce ractif ce qui fournit
un ther -brom (1b). En prsence de poudre de zinc chaud, un alcne est produit.
Cette raction de prparation des alcnes permet dobtenir des composs exempts diso-
mres contrairement la mthode de dshalognation.
Schma 11.44
On peut aussi obtenir des alcnes trisubstitus par cette mthode : dans ce cas, un
ther -brom est dabord dshydrobrom par action de la potasse. Lther vinylique
qui en rsulte est alors brom. Le compos dibrom obtenu est mis en prsence dun
organomagnsien ce qui fournit un ther -brom trisubstitu qui, par action du zinc
dans le butanol lbullition, fournit lalcne trisubstitu (schma 11.45).
Schma 11.45
Llimination nest pas strospcifique. Un mcanisme E1cB a t propos.
Le zinc peut tre remplac par le magnsium, le sodium, parmi dautres ractifs.
Les thiothers, les amines tertiaires, les tosylates -halogns conduisent des alc-
nes par cette raction. Il faut y ajouter les actals -halogns qui sont transforms en
thers vinyliques.
Enfin, les bromhydrines, traites par lhydrure de lithium aluminium, en prsence de
trichlorure de titane, forment un alcne par retrait de Br et OH.
11.8.2c Conversions des oxiranes, thiiranes et aziridines en olfines
Les oxiranes ou poxydes, traits par la triphnylphosphine ou le trithylphosphite,
fournissent les olfines correspondantes.
Le mcanisme dbute par une substitution nuclophile S
N
2 accompagne de linver-
sion de configuration du carbone attaqu : une btane en rsulte. Une rotation autour
de la liaison qui unit les deux carbones centraux est ensuite ncessaire pour former un
htrocycle, un oxaphosphacyclobutane ou oxaphosphtane, ce qui inverse les positions
R
-
CH
2
-
CHO + HCl + EtOH R-CH
2
-CHCl-OEt RCHBr-CH(Br)-OEt
R-CHBr-CH(Br)-OEt RCHBr-CH(R')-OEt RCH=CHR'
Br
2
R'MgX
Zn , C
4
H
9
OH
RCH
2
=CHOR' RCHBr-CH(Br)OR' RCHBr-CH(R")OR' RCH=CHR"
Br
2
R'MgX Zn
1a)
2)
1b)
RCH(Br)-CH(R')-OEt RCH=C(R')-OEt RCHBr-C(R')(Br)-OEt
RCHBr-C(R')(Br)-OEt RCHBr-C(R')(R")-OEt RCH=C(R')(R")
KOH
EtOH
Br
2
R"MgX Zn
BuOH
des groupes R
3
et R
4
par rapport leurs positions relatives de dpart vis--vis des grou-
pes R
1
et R
2
. Par un mcanisme pricyclique, llimination doxyde de triphnylphos-
phine conduit lalcne (schma 11.46). Si cette limination est syn, lensemble du
mcanisme correspond en fait lquivalent dune limination anti, en raison de la rota-
tion autour des carbones centraux dans la seconde phase du mcanisme.
Selon des tudes rcentes, le passage par loxaphosphtane naurait pas lieu. La rac-
tion se ferait directement partir de la btane par une limination concerte quatre
centres.
Schma 11.46
Les thiiranes en prsence de trithylphosphite donnent lieu une raction quiva-
lente celle des oxiranes (schma 11.47), mais le rsultat de llimination est syn ce
qui laisse supposer un autre mcanisme. Il sexpliquerait par une attaque du phosphite,
non pas sur un carbone cyclique, mais sur le soufre en raison de son caractre thiophile.
O
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
Ph
3
P
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
Ph
3
P
O
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
Ph
3
P
O
C C
R
1 R
4
R
2 R
3
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
Ph
3
P O
oxaphosphacyclobutane
ou oxaphosphtane
R
3
et R
4
inverss
par rapport au compos de dpart
+ Ph
3
P=O
oxyde de triphnylphosphine
Les sulfoxydes correspondants ou monoxydes de thiiranes qui rsultent de laction
de peroxyacides ou priodate de sodium sur les thiiranes sont dcomposs par chauffage
en olfines et monoxyde de soufre (raction dextrusion).
Schma 11.47
Les aziridines non substitues sur lazote, produisent des alcnes par action de
lacide nitreux (schma 11.48). Un driv N-nitros est dabord form : la raction est
strospcifique puisque les aziridines cis donnent des alcnes cis et inversement avec
les aziridines trans.
Schma 11.48
11.8.2d partir des sulfones o-halognes
(raction de Ramberg-Bcklund) via des dioxydes de thiiranes
Schma 11.49
S
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
P(OEt)
3
- S=P(OEt)
3
C C
R
1
R
4
R
2
R
3
O
S
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
O
C C
R
1 R
4
R
2
R
3
C C
R
1
R
4
R
2
R
3
+
- SO
S
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
P(OEt)
3
limination "syn"
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
H
N
HNO
2
C C
R
2
R
4
R
1
R
3
N
NO
- N
2
O
C C
R
1
R
4
R
2
R
3
C
H
SO
2
C
X
HO
C C
O
2
S
C C
SO
2
,
- HX
Les dioxydes de thiiranes ou pisulfones ont la proprit de se dcomposer sous laction
de la chaleur ou dune base en produisant des olfines et en librant lanhydride sulfureux
(raction dextrusion). Un mlange dalcnes cis et trans en rsulte avec, dans la plupart
des cas une prpondrance du compos cis sauf si les substituants sont volumineux
(schma 11.49). Ces composs sont des intermdiaires dans la raction de Ramberg-
Bcklund (1940) (schma 11.50). Elle consiste chauffer une sulfone -halogne poss-
dant un groupe C
H, en prsence, soit dhydroxyde de sodium en solution aqueuse ou dans

le dioxane aqueux, soit de phnyllithium dans le benzne, soit dthanolate dans lthanol.
La ractivit des halognes suit lordre : I > Br >> Cl. La raction dbute par la forma-
tion dun carbanion issu du retrait du proton de C
H. Une raction S
N
2 intramolculaire
sensuit qui conduit lpisulfone. Le chauffage libre lalcne (raction dextrusion).
Schma 11.50
Si le substituant R
2
est COOH, la raction conduit des acides ,-insaturs. Si les
sulfones sont ,-dihalognes, elles conduisent des alcynes.
Il est intressant de remarquer que dautres htrocycles monoinsaturs ou diinsatu-
rs comme le 2,5-dihydrothiophne-1,1-dioxyde et le 2,7-dihydrothipine-1,1-dioxyde
ayant un chanon SO
2
(schma 11.51) donnent lieu respectivement des liminations-
1,4 et -1,6 par chauffage, conduisant au butadine et lhexa-1,3,5-trine.
Schma 11.51
R
1
C
H
H
SO
2
C
X
R
2
H
HO
R
1
C
H
SO
2
C
X
R
2
H
O
2
S
C C
H
R
2
- X
H
R
1
O
2
S
C C
H
R
2
H
R
1
- SO
2
C C
R
1
H
R
2
H
C C
H
R
1
R
2
H
+
prpondrant
si R
1
et R
2
peu volumineux
- H
2
O
dioxyde de thiirane
ou pisulfone
S
O
2
- SO
2
S
O
2
- SO
2
hexa-1,3,5-trine
butadine
(limination-1,4)
(limination-1,6)
2,5-dihydrothiophne-1,1-dioxyde
2,7-dihydrothipine-1,1-dioxyde
Les ractions de ce type sont dites chltropiques, ce qui signifie que les deux liaisons
dun atome du compos entrant en raction sont brises (ou tablies dans dautres cas)
simultanment.
11.8.2e partir de diols vicinaux
Schma 11.52
Les deux groupes hydroxy des diols vicinaux peuvent tre limins pour conduire
des alcnes si les diols sont dabord traits par le mthyllithium dans le ttrahydrofu-
rane (THF) pour former un double alcoolate, puis par le chlorure de potassium et de
tungstne K
2
WCl
6
. Cette limination est plutt syn.
Llimination peut tre indirecte. Deux cas sont possibles :
- Le premier consiste traiter dabord le diol par la soude et le sulfure de carbone,
puis par liodure de mthyle, ce qui forme un bis-xanthate, puis chauffer ce compos
avec du tri-n-butylstannate dans le tolune (schma 11.53). Le mcanisme (radicalaire
ou ionique) nest pas clairement tabli.
Schma 11.53
- Le second cas repose sur la prparation dun thionocarbonate cyclique qui rsulte
de laction, soit du thiophosgne (compos trs toxique), CSCl
2
, en prsence dune base,
la 4-N,N-dimthylaminopyridine (DMAP), soit de la N,N-diimidazolylthioctone. Ce
thiocarbonate cyclique est ensuite chauff avec un trialkylphosphite, (RO)
3
P, et llimi-
nation est strospcifique syn (raction de Corey-Winter, 1963).
C
HO
C
OH
C
O
C
O
LiMe
THF
Li Li
K
2
WCl
6
C
R
1
C
R
4
R
2
R
1
R
3
R
4
R
1
R
3
R
2
R
4
R
2
R
3
C
HO
C
OH
R
2
R
1
R
3
R
4
CS
2
, NaOH
C
O
C
O
R
2
R
1
R
3
R
4
C
S
S
Me
C
S
S
Me
puis MeI
Bu
3
SnH
C
R
1
C
R
4
R
2
R
3
CSCl
2
DMAP
C
O
C
O
R
2
R
1
R
3
R
4
C
S
(RO)
3
P
C
R
1
C
R
4
R
2
R
3
N
N
N
N
C
S
N,N'-diimidazolylthioctone
- S=P(OR)
3
- CO
2
11.8.3 Formation de doubles liaisons C=O
Les ractions dadditions prsentes au chapitre 10 ( Additions sur les doubles
liaisons >C=O, ) sont pour la plupart rversibles ce qui correspond, de droite gau-
che, des ractions dlimination. Leur orientation est lie aux conditions exprimentales.
Il existe aussi certaines ractions dont le mcanisme est pricyclique et qui librent
des composs ctoniques. Il sagit, dune part, de la pyrolyse des thers allyliques qui
possdent un C
H (schma 11.54, 1), et dautre part, des alcools ,-insaturs, qui four-
nissent par chauffage, un alcne et un aldhyde (2).
Schma 11.54
11.8.4 Formation de triples liaisons CN
11.8.4a partir daldoximes et de leurs drivs O-acyls et O-sulfons
Schma 11.55
Les aldoximes, plutt de configuration anti ou E, traits par lanhydride actique ou le
pentoxyde de phosphore sont dshydrats pour produire des nitriles (schma 11.55). Cest
une mthode classique de leur synthse. On peut aussi prparer directement les nitriles en
mettant au reflux laldhyde dans lacide formique avec du chlorhydrate dhydroxylamine
et de lactate de sodium. Dautres composs qui ragissent comme des dshydratants
temprature ordinaire ont t utiliss, comme lorthoformiate dthyle, HC(OEt)
3
, en
milieu acide, le chloroformiate de trichloromthyle, ClCOOCCl
3
, loxyde de slnium,
SeO
2
, lisocyanate de mthyle, CH
3
N=C=O, ou le N,N-carbonyldiimidazole (analogue de
la N,N-diimidazolylthioctone, S est remplac par O, du schma 11.53), entre autres.
C
C
C
H
C
O
C
C
C
H
O
C
H
C
C
C
H
O
C
+
C
C
C
H
O
C
H
+
1)
2)
H
C
R
N
OH
dshydratant
R C N
- H-OH
dshydratant = (MeCO)
2
O, P
2
O
5
...
Schma 11.56
Par ailleurs, la pyrolyse des drivs daldoximes, O-acyls, ou O-sulfons produit les
nitriles correspondants (schma 11.56).
11.8.4b partir de certaines ctoximes
Cette raction parfois appele fragmentation de Beckmann, (schma 11.57 est
une raction secondaire du rarrangement de Beckmann ( 14.3.5) qui, en traitant
un oxime (R)(R)C=NOH avec du pentachlorure ou trichlorure de phosphore, PCl
5
,
PCl
3
, le chlorure de tosyle, p-MeC
6
H
4
SO
2
Cl, le chlorure de thionyle, SOCl
2
, lanhydride
sulfurique, SO
3
, un acide fort comme lacide sulfurique ou un acide de Lewis comme
BF
3
, le transforme en amide secondaire R-CO-NH-R.
Schma 11.57
H
C
R
N
O-Z
R C N
- H-OZ
Z = COR, SO
2
Ar
R
C
N
OH
Me R
C
N
OPCl
4
Me
- HCl
Me
C
N
R
- OPCl
4
tape lente
Me
C
N
R
1er cas: R instable ou peu stable
H
2
O
Me
C
N
R
O
H
H
- H
Me
C
N
R
O
H
Me
C
NH
R
O
quilibre tautomre iminoalcool-amide
2
nd
cas: R trs stable
Me
C
N
R
Me
C
N
+ R
tape rapide
rarrangement
de Beckmann
fragmentation de
Beckmann
actonitrile
PCl
5
Si le groupe migrant R (gnralement en position anti par rapport O-H) peut deve-
nir un carbocation stable comme (Ph)
2
CH
+
au cours du mcanisme (schma 11.58), la
raction de fragmentation sera plus importante que dans le cas inverse. Les deux mca-
nismes ayant une premire tape commune. Cest donc la seconde tape qui est dtermi-
nante, bien que la premire tape soit lente.
Schma 11.58
Dans le cas des oximes drivs de ctones -hydroxyles, dthers -ctoniques ou
d-alkylaminoctones (schma 11.59), en milieu acide ou en prsence dacide de Lewis,
la fragmentation est privilgie en raison de la prsence dun doublet libre sur lhtro-
lment (N ou O) ce qui nest pas le cas des ctoximes ordinaires.
Schma 11.59
Cette fragmentation seffectue aussi avec des oximes d-dictones, et dacides -
ctoniques.
Les ctoximes aliphatiques, traits par lanhydride actique, sont simplement O-acyls.
Ph
CH
Ph
C
N
CH
3
OH
PCl
3
Ph
CH
Ph
C
N
CH
3
PCl
2
- HCl
O
Ph
CH
Ph
H
3
C C N +
carbocation
trs stable
Cl
Ph
CH
Ph
Cl
- OPCl
2
CH
3
CH
N
CH
Ph Ph
C
N
CH
N
OH
H
H
2
O C N + HC N +
H
2
O
HC O + N
H
H
C
N
HO
HC N
carbocation stable
Z
Z = OH, OR, N(R
1
)(R
2
)
11.8.4c partir des sels dhydrazonium quaternaires
Schma 11.60
Les hydrazones formes partir daldhydes et de 1,1-dialkylhydrazines, traites par
un halognure dalkyle, produisent des sels dhydrazonium quaternaires correspondants
(schma 11.60). Sous laction dun alcoolate ou dune base comme le DBU (voir figure
11.3), un mlange de nitrile, damine tertiaire et dalcool est obtenu.
11.8.4d partir des amides primaires et secondaires
Schma 11.61
La mthode la plus utilise pour prparer les nitriles consiste dshydrater les ami-
des primaires en prsence du pentoxyde de phosphore, P
2
O
5
(schma 11.61). On peut
aussi utiliser le pentachlorure de phosphore, loxychlorure de phosphore ou le chlorure
de thionyle comme dshydratant.
Cette mthode sapplique aussi des amides drivs dacides aliphatiques de masses
molculaires leves. Dans lindustrie, on prpare les nitriles en faisant passer un mlange
dammoniac et dacide carboxylique sous forme de vapeurs sur de lalumine Al
2
O
3
500 C
(schma 11.62).
Schma 11.62
Il se forme dabord un sel dammonium qui, ensuite, par deux dshydratations suc-
cessives, via un amide, conduit au nitrile.
Un autre ractif assez souvent employ pour effectuer cette dshydratation est le
chlorure de thionyle, SOCl
2
. Dans ce cas, la raction seffectue sur le groupe OH de la
forme tautomre iminoalcool de lamide avec obtention de lester, RC(OSOCl)=NH. Le
nitrile rsulte alors dune limination E1 ou E2.
De nombreux autres ractifs comme POCl
3
, PCl
5
, Ph
3
P et CCl
4
, Cl
3
COCl et Et
3
N,
ont aussi t utiliss.
H
C
R
N
N
R'
R" R"'
OEt
- N
R'
R"
R"'
R C N
- HOEt
R
C
O
NH
2
R
C
OH
N
H
- H
2
O
R C N
amide
primaire
nitrile
iminoalcool
P
2
O
5
RCOOH + NH
3
RCOONH
4
RCONH
2
RCN
- H
2
O - H
2
O
La raction de von Braun (1904) (*) sapplique des amides secondaires qui sont
traits par le pentachlorure de phosphore. Par chauffage, le groupe hydroxy de la forme
iminoalcool est substitu par un atome de chlore pour former un iminochlorure. Llimi-
nation dune molcule dhalognure dalkyle par chauffage libre le nitrile (schma 11.63).
Schma 11.63
Cette raction a t applique lorigine pour dterminer les groupes lis lazote
dans les amines secondaires dorigine naturelle. Celles-ci taient dabord traites avec
un chlorure dacide aromatique (souvent le chlorure de benzoyle), puis lamide tertiaire
ainsi obtenu tait soumis laction du pentachlorure de phosphore 150 C : loxygne
tait ainsi remplac par deux atomes de chlore avant dcomposition en benzonitrile et
chlorure dalkyle (schma 11.64).
Schma 11.64
11.8.4e partir de N-chlorimines
Schma 11.65
Les N-chlorimines traites par une base forment des nitriles (schma 11.65).
R
C
O
NH R
C
OH
N
R' R'
PCl
5
R
C
Cl
N
R'
- HCl
R C N + R'Cl
iminochlorure
amide imino-alcool
Ph
C
O
N
R
R'
PCl
5
Ph
C
N
R
R'
Cl Cl
RCl +
Ph
C
Cl
N
R'
R'Cl + PhCN
H
C
R
N
Cl
R C N
B
- BH, Cl
H
C
R
N
Cl
R C N
(*) Cette raction de von Braun ne doit pas tre confondue avec celle qui consiste faire ragir
le bromure de cyanogne BrCN sur les amines tertiaires pour former un cyanamide disubsti-
tu (R)(R)NCN et un bromure dalkyle RBr.
Chapitre 12
Les ractions doxydation
Sommaire :
12.1 Dfinitions ..................................................................................................... 646
12.2 Alcanes ........................................................................................................... 647
12.3 Cyclohexane .................................................................................................. 648
12.4 Alcnes ........................................................................................................... 650
12.4.1 Oxydations sans rupture de la double liaison ................................... 650
12.4.2 Oxydations avec rupture de la double liaison ................................... 654
12.5 Alcynes ........................................................................................................... 655
12.5.1 Oxydations sans rupture de la triple liaison ..................................... 655
12.5.2 Oxydations avec rupture de la triple liaison ..................................... 657
12.6 Composs aromatiques ............................................................................... 657
12.7 Alcools ............................................................................................................ 660
12.8 Phnols ........................................................................................................... 668
12.9 Aldhydes et ctones ................................................................................... 671
12.10 Halognures ................................................................................................. 675
12.11 Amines ......................................................................................................... 676
12.12 Hydrazines et hydrazones ........................................................................ 681
12.13 Composs soufrs ....................................................................................... 683
12.14 Couplage oxydatif de molcules Z-CH
2
-Z
avec Z = groupe lectroattracteur ........................................................ 684
12.15 Oxydations des thers en esters ............................................................. 685
12.16 Dcarboxylation oxydative des acides ................................................... 685
12.1 Dfinitions
Le degr doxydation ou le nombre doxydation, dsigne le nombre dlectrons
de valence acquis ou cds par un lment lorsquil forme une ou plusieurs liaison(s)
avec un ou plusieurs autre(s) lment(s), sachant que les lectrons sont attribus aux
partenaires les plus lectrongatifs. Par exemple, en chimie minrale, le fer ltat
mtallique a un degr doxydation de 0, mais aussitt quil forme des liaisons avec des
halognes, plus lectrongatifs que lui, il peut prendre les degrs doxydation +2 dans
Fe(II)Cl
2
, chlorure ferreux, ou +3 dans Fe(III)Cl
3
, chlorure ferrique.
En chimie organique, lapproche est plus dlicate car il sagit en majorit de
liaisons covalentes. Dans ce cas, les lectrons de liaison sont affects au partenaire
le plus lectrongatif (celui qui prend une charge partielle induite (-)). Par exem-
ple, dans une liaison C-H, le carbone est le partenaire le plus lectrongatif et gagne
un lectron, une charge partielle ngative lui est affecte, tandis que lhydrogne est
affect dune charge partielle positive. Lhydrogne ayant un degr doxydation de +1
en chimie organique, de 0 dans H
2
et de 1 dans les hydrures mtalliques, le carbone
dans le mthane, CH
4
, aura donc un degr doxydation de 4. Par contre, dans le radical
CH
3
, le carbone ne forme que trois liaisons avec lhydrogne et son degr doxydation
devient 3.
Si lon considre la molcule de chlorure de mthyle, CH
3
Cl, le carbone a un degr
doxydation de 2, car il gagne 3 lectrons par ses liaisons avec trois hydrognes, mais
en perd un dans sa liaison avec le chlore, car cet lment, plus lectrongatif que le
carbone, a un degr doxydation de 1.
Si un carbone est li un autre carbone, on considre que les deux carbones ne per-
dent ni ne gagnent dlectron. Ainsi, dans R-CH
3
o R reprsente un groupe carbon, le
carbone du groupe mthyle a un nombre doxydation de 3 rsultant des seules liaisons
quil forme avec les hydrognes.
Les halognes X ont toujours un degr doxydation de 1, sauf dans la molcule dia-
tomique X
2
o il est gal zro.
Loxygne a un degr doxydation de 2, sauf dans OF
2
o il devient +2 en raison
de la forte lectrongativit du fluor, de 1 dans le peroxyde dhydrogne H
2
O
2
, et zro
dans la molcule de dioxygne, O
2
. Le groupe OH influe sur le degr doxydation du
carbone qui lui est li pour 1 (-2 + 1).
Dans une molcule neutre, la somme algbrique des degrs doxydations des diff-
rents atomes qui la compose est gale zro (par exemple, figure 12.1).
Figure 12.1
C
H
H
H
O H
+1
+1
+1
-2
-2
+1
12. Les ractions doxydation 647
Le carbone a un degr doxydation qui varie de 4 (le mthane CH
4
) +4 (CO
2
ou CS
2
).
Entre ces extrmes, 7 autres possibilits existent avec des exemples qui sont donns dans
le tableau 12.1
Tableau 12.1
Loxydation peut tre dfinie en chimie organique, pour une molcule donne,
comme laugmentation du degr doxydation dun ou plusieurs lments, le plus sou-
vent le carbone (par exemples : CH
4
, CH
3
OH, HCHO, HCOOH, le passage de lthylne
CH
2
=CH
2
lactylne HCCH, ou celui dun alcool secondaire (R)(R)CH-OH une
ctone (R)(R)C=O, prsents dans le tableau 12.1).
Il existe un nombre trs important doxydations possibles en chimie organique qui
font appel une trs grande varit doxydants. Il est donc impossible de les prsenter
toutes dans un tel ouvrage. Le choix sest port sur les plus importantes pour les grandes
classes de composs.
12.2 Alcanes
Le permanganate de potassium alcalin et lacide chromique sont sans effet sur les alca-
nes froid. chaud, ils attaquent les carbures insaturs possdant un carbone tertiaire
pour donner dabord un alcool (lisobutane (CH
3
)
3
CH fournit le t-butanol (CH
3
)
3
C-OH) puis
un mlange dacides. Ces oxydations se font avec rtention de configuration (schma 12.1).
degrs d'oxydation du carbone
-4 -3 -2 -1
0 +1 +2 +3 +4
CH
4
CH
3
CH
3
-O-H
R'
CH
2
R
CH R'
R"
C
( solide)
H
2
C O
CH
2
Cl
2 CH
3
Cl
C
R
R'
R"
R"'
R'
C=O
H
C
H
C
H
H
C C H H
HCCl
3
R
CH
R'
OH
HCOOH
C=O
CO
2
CH
3
NH
2
RCN
CCl
4
CH
3
SH
CS
2
R-CH
3
R
RCH
2
-Cl
RCH=O
R
RCH
2
OH R-COOH
RCH=NH RCH
2
NH
2
La mme raction de formation dalcools tertiaires peut tre effectue avec lozone
en prsence de silicagel.
Schma 12.1
Loxygne, entre 100 et 160 C, attaque la chane carbone sur un carbone secon-
daire avec formation dacides. Cest une raction radicalaire complexe faisant intervenir
des radicaux alkyles, alkylperoxy, RO-O
, et alcoxy, R-O
. Dans la plupart des cas, loxy-

dation par des oxydants mtalliques fournit des mlanges dacides, des acides hydroxyls,
des acides insaturs et des drivs carbonyls
Il faut aussi noter que certains microorganismes (Mthylococcus capsulatus) possdent
des enzymes susceptibles doxyder les alcanes en alcools.
12.3 Cyclohexane
Le cyclohexane est oxyd en acide adipique par lacide nitrique concentr tandis que
lacide sulfurique fumant le transforme en acide benzne-sulfonique. Le cyclohexanol, qui
est obtenu par hydrognation catalytique du phnol en prsence de nickel de Raney, est
oxyd par lacide nitrique dilu en cyclohexanone. Si loxydation est vigoureuse (acide
nitrique fumant), on obtient lacide adipique (schma 12.2).
Schma 12.2
H
3
C
C
C
2
H
5
CH
2
CH
2
CH
3
KMnO
4
H
H
3
C
C
C
2
H
5
CH
2
CH
2
CH
3
HO
HNO
3
c
HOOC-CH
2
-CH
2
-CH
2
-CH
2
-COOH
acide adipique
H
2
SO
4
fumant
SO
3
H
OH
OH
3 H
2
Ni
HNO
3
dilu
O
HOOC-CH
2
-CH
2
-CH
2
-CH
2
-COOH
HNO
3
fumant
acide benznesulfonique
cyclohexanone
cyclohexanol
Le cyclohexane substitu ou non par des groupes alkyles peut tre dshydrogn
catalytiquement 300350 C par le platine et le palladium en benzne, ce qui corres-
pond une oxydation. Le mcanisme est vraisemblablement linverse de lhydrogna-
tion. La prsence de composs accepteurs dhydrogne (benzne, acide malique) permet
de raliser laromatisation dans des conditions plus douces. Le cyclohexne peut tre
dshydrogn de la mme manire, mais il peut ltre aussi par le soufre ou le slnium
avec production de H
2
S et H
2
Se respectivement (schma 12.3).
Schma 12.3
Gnralement, les aromatisations sont facilites si le cycle contient dj une ou deux
doubles liaisons, ou sil est accol un cycle aromatique. Sil existe sur le cycle deux
groupes gmins, lun deux migre ou est limin (conditions vigoureuses).
Les dshydrognations peuvent aussi tre ralises par des quinones, composs
trs oxydants, qui sont rduites en hydroquinones. Il sagit du DQQ, 2,3-dichloro-5,6-
dicyano-1,4-benzoquinone, la plus active, et du chloranile, 2,3,5,6-ttrachloro-1,4-benzo-
quinone (figure 12.2).
Figure 12.2
Un groupe mthylne du cycle peut tre oxyd en ctone. On utilise alors le peroxyde
dhydrogne et un catalyseur, le bis(picolinato)fer(II), dans un mlange acide actique-
pyridine. On obtient dans cette raction un peu de cyclohexanol (5 %) ct de la cyclo-
hexanone (95 %) (schma 12.4). Cette raction est applicable dautres cyclanes non
substitus.
Pt , Pd ou Ni
S ou Se
- 3 SH
2
ou 3SeH
2
- 3 H
2
O
O
Cl
Cl
NC
NC
DQQ
O
O
Cl
Cl
Cl
Cl
chloranile
Schma 12.4
Le mme oxydant ( 30 %), en prsence dacide trifluoroactique, oxyde les cycloal-
canes substitus par des groupes alkyles, et les carbones secondaires des alcanes, en pro-
duisant des alcools qui peuvent tre estrifis en partie par lacide prsent (schma 12.5).
Schma 12.5
12.4 Alcnes
12.4.1 Oxydations sans rupture de la double liaison
Lthylne fixe directement loxygne gazeux 300 C en prsence de Ag
+
pour for-
mer un oxirane ou poxyde (raction dpoxydation). Avec les composs homologues,
cette raction na lieu que par action dacide peroxybenzoque 0 C dans lther, ou
mieux, par celle de lacide mta-chloroperoxybenzoque ( 9.5.2) (schma 12.6).
Schma 12.6
H
2
O
2
O
+
OH
cat.
N
COO
N
OOC
Fe
2+
bis(picolinato)fer(II)
95%
5%
Me
H
2
O
2
CF
3
COOH
Me
OH
C C
Cl
CO
3
H
C C
O
C C
OH OH
KMnO
4
ou OsO
4
R
2 R
4
R
1 R
3
R
2
R
4
R
1
R
3
R
2 R
4
R
1
R
3
(addition syn)
et
C C
O
R
2
R
4
R
1
R
3
C C
OH OH
R
2
R
4
R
1
R
3
La dihydroxylation en 1,2-diols est une raction daddition syn ( 9.5) qui seffectue
avec une solution de permanganate de potassium tendue ou par action du ttroxyde
dosmium, OsO
4
.
Lhydroboration-oxydation permet dobtenir un alcool partir des alcnes (schma 12.7)
( 9.6).
Schma 12.7
Loxydation de lthylne, des alcnes monosubstitus, R-CH=CH
2
, et 1,2-disubsti-
tus, R-CH=CH-R, en composs carbonyls, peut seffectuer sans rupture de la double
liaison. Loxydant est alors le chlorure de palladium, bien que des sels ferriques, le bioxyde
de plomb, PbO
2
, parmi dautres oxydants, puissent donner un rsultat semblable par
dautres mcanismes.
Schma 12.8
Dans cette raction qui seffectue via des complexes du palladium, il y a migration dun
hydrogne dun carbone vers lautre (schma 12.8). Ainsi, lthylne est oxyd en actald-
hyde, mais cest le seul alcne qui fournit exclusivement un aldhyde car tous les autres
conduisent majoritairement une ctone. La raction suit la rgle de Markovnikov.
Dans cette raction, le palladium est rduit ltat de mtal. Pour le recycler, car il est
coteux, la raction est faite en prsence de chlorure cuivrique, CuCl
2
, qui est rduit en
chlorure cuivreux, CuCl, par le palladium (qui redevient de ce fait, un chlorure), avant
dtre roxyd par lair en chlorure cuivrique.
3 RCH=CHR'
BH
3
, THF
(RCH
2
CHR')
3
B
H
2
O
2
, NaOH, H
2
O
3 RCH
2
CH(R')OH
C
C
R
H
R' H
PdCl
4
2-
+
- Cl
C
C
R
H
R' H
Pd
Cl
Cl
Cl
H
2
O
- HCl
C
C
R
H
R' H
Pd
Cl
OH
Cl
H
2
O
HO-CH-CH-PdCl
2
(H
2
O)
C
C
R H
R'
OH
Pd
H
Cl
Cl
CH
2
R
C
OH
R' PdCl
2
H
2
O
R
-
CH
2
-
C=O + Pd + H
3
O + 2 Cl
R' R
R'
PdCl
4
2-
, H
2
O
CH
3
-CHO CH
2
=CH
2
Les groupes mthylnes en dune double liaison sont oxyds par loxyde de sl-
nium (mthode de Sharpless, 1988) via un ester allylique dacide slnoxylique soit
en alcool par hydrolyse, soit en ctone par action dun oxydant comme loxyde de
manganse ou des sels de chrome(VI). Il se forme dabord un complexe entre loxyde
de slnium et le substrat thylnique. Un mcanisme concert six centres (semblable
une ne synthse , 9.10) conduit lacide allylslnique lequel subit un rarran-
gement sigmatropique [2,3] ( 14 .1) qui fournit lester allylique de lacide slnoxylique
(schma 12.9).
Cette oxydation est rgioslective trans par rapport au substituant le plus volumineux
port par la double liaison.
Schma 12.9
Une autre raction de Sharpless est aussi dun trs grand intrt en synthse. Il
sagit de lpoxydation des alcools allyliques (1980) primaires ou secondaires. Elle
ncessite la prsence de tartrates (DET ou DIPT : (+) ou (-)-tartrates dthyle ou diso-
propyle), qui agissent comme des agents chiraux, de ttrakis(2-propanolate) de titanium,
agissant comme catalyseur, et dhydroperoxyde de t-butyle comme oxydant.
Selon lnantiomre (+) ou (-) du tartrate utilis, les 2,3-poxy alcools sont obtenus
avec une trs haute nantioslectivit. Le mcanisme prcis de cette raction est encore
lobjet dtudes, mais il est accept que ltat de transition corresponde ce qui est repr-
sent dans le schma 12.10.
C C
CH
2
SeO
2
C C
CH
HO
C
C
C
H
H
Se
O
O
C
C
C
H
Se
HO
O
C
C
C
H
Se
OH
O
C
C
C
O
H
2
O
-
EtOH
C
C
C
H
OH
MnO
2
,
Cr
VI
ou
acide allylslnique
ester allylique
d'acide slnoxylique
H
2
O
-
EtOH
- Se, - H
2
O
Schma 12.10
Si lalcool allylique prsente une chiralit, le catalyseur y est sensible. Ainsi, lors-
quun mlange racmique de (1-mthyl-but-2-nyl)-cyclohexane est soumis cette rac-
tion (schma 12.11), on observe que lnantiomre S ragit 104 fois plus rapidement que
lnantiomre R avec une prdominance du diastroisomre (S,S)-2,3-poxyalcool par
rapport au diastroisomre correspondant (R,S).
Schma 12.11
OH
COOR
H OH
H HO
COOR
R
R
COOR
H HO
H OH
COOR
S
S
(-)-tartrate (de synthse) (+)-tartrate (naturel)
Ti(O-i-Pr)
4
t-BuOOH
(CH
2
Cl
2
)
20C
Ti(O-i-Pr)
4
t-BuOOH
(CH
2
Cl
2
)
20C
OH OH
O
O
Ti
4+
O
O
O
O
O
H
O
OR
H
O
OR
tBu
(R)
(R)
(1-mthyl-but-2-nyl)-cyclohexane
S
raction de Sharpless
S S
O
O H
H
H
H
S
O
O H
H
H
H
S
trs lent
trs rapide
compos prpondrant
98%
2% 62% 38%
R
R R
R R
Loxydation en ctones ,-insatures peut rsulter de loxydation par de nombreux
ractifs, parmi lesquels figurent lanhydride chromiquepyridine (schma 12.12), ou le
bichromate de sodium dans un mlange danhydride et dacide actique.
Schma 12.12
Enfin, certains 1,2-diarylalcnes ArCH=CHAr sont dshydrogns en alcynes cor-
respondants par le t-butylate de potassium, t-BuOK, dans le DMF (schma 12.13).
Schma 12.13
12.4.2 Oxydations avec rupture de la double liaison
Les oxydations avec rupture de la double liaison ont lieu, dune part, avec lozone,
et, dautre part, avec lanhydride chromique ou le permanganate en milieu acide.
Laddition dozone sur un alcne est dj dcrite ( 9.8), il se forme dabord un ozonide.
Son hydrolyse conduit deux composs carbonyls : deux ctones si lalcne est substitu
par quatre groupes alkyles, une ctone et un aldhyde si lalcne est substitu par seule-
ment trois groupes alkyles, ct de peroxyde dhydrogne. Ce dernier oxyde immdiate-
ment laldhyde en acide, compos rellement obtenu dans cette raction (schma 12.14).
Dans la mesure o de la poudre de zinc est ajoute au moment de lhydrolyse de lozo-
nide, le peroxyde dhydrogne est dcompos en dioxygne, peu oxydant, et eau, ce qui
vite alors loxydation de laldhyde en acide.
Schma 12.14
C C
CH
2
CrO
3
-pyridine
C C
C
O
C C
Ar
Ar'
H
H
t-BuOK, DMF
C C Ar Ar'
C
C
R
R'
R" R"'
O
3
C
O
O
C
O
R
R'
R" R"'
H
2
O
C
R R'
O
C
R" R"'
O
+ H
2
O
2
ozonide
si R" = H aldhyde
R"'COOH + H
2
O
H
2
O
2 H
2
O
2
+ Zn H
2
O + 1/2 O
2
trs
oxydant
trs peu
oxydant
Loxydation des alcnes par lanhydride chromique (schma 12.15) ou le permanganate
en solution acide conduit deux ctones, une ctone et un acide ou deux acides selon
les substituants de la double liaison. Lorsque la raction du permangante est effectue en
prsence dther-couronne ( 7.3) comme catalyseur par transfert de phase, lion potas-
sium est alors coordin, et la raction peut tre ralise dans le benzne, ce qui augmente
les rendements. Les ractifs suivants conduisent des rsultats semblables : MnO
4
-
dans
lacide periodique HIO
4
, periodate de sodium, NaIO
4
-
, ttroxyde de ruthnium, RuO
4
.
Schma 12.15
Le mcanisme de ces ractions passe par la formation initiale dun 1,2-diol lequel est
ensuite oxyd.
12.5 Alcynes
12.5.1 Oxydations sans rupture de la triple liaison
Le ttroxyde de ruthnium, loxyde de slnium, SeO
2
, en prsence de quantits cata-
lytiques dacide sulfurique, le permanganate de potassium en milieu neutre, liode dans
le dimthylsulfoxyde (DMSO), ou le nitrate de thalium(III) en conditions douces, oxy-
dent les alcynes internes en -dictones (schma 12.16).
Schma 12.16
Lozone peut conduire aussi des -dictones (schma 12.17), mais le plus souvent,
il forme deux acides. La raction est plus difficile quavec les alcnes. Avec lactylne,
le glyoxal, O=CH-CH=O, est obtenu, ct dacide formique, HCOOH.
C
C
R
H
R" R"'
CrO
3
C
R"
R"'
O
C
R
OH
O
+
C C R' R
I
2
, DMSO
C
O
C
O
R' R
Schma 12.17
Les acides peroxyaromatiques poxydent lactylne en formant loxirne qui nest
stable qu des tempratures infrieures ou gales 35 K (schma 12.18). Cest un com-
pos antiaromatique (4 lectrons dlocaliss dans un cycle, comme le cyclobutadine) donc
instable.
Schma 12.18
Les alcynes qui ont un groupe mthylne en de la triple liaison -CC-CH
2
- soumis
loxydation du complexe anhydride chromique-pyridine sont transforms en ctones
,-actylniques -CC-CO- (schma 12.19).
Schma 12.19
Le couplage oxydatif dalcynes terminaux consiste former dabord leurs drivs
cuivreux (organocuivreux) puis oxyder ces composs par loxygne. Des alcynes conju-
gus symtriques en rsultent. La raction peut aussi tre faite avec de lactate cuivri-
que en excs, en prsence de pyridine.
Schma 12.20
C C R' R
O
3
C C R' R
O
O O
C C R' R
O O
H
2
O
C C H H
m-ClC
6
H
4
-CO
3
H
O
C C
H
H
oxirne
C C CH
2
R R'
CrO
3
-pyridine
C C C R R'
O
C C R Cu 2
O
2
R C C C C R
C HC (CH
2
)
10
C CH
+
(AcO)
2
Cu
pyridine
ttradca-1,13-di-yne
cyclottradca-1,3-di-yne cyclo-octacosa-1,3,15,17-ttra-yne
C C C C
(CH
2
)
10
C C C C
(CH
2
)
10
C C C C
(CH
2
)
10
Le second exemple du schma 12.20 montre que la prsence de deux triples liaisons
terminales dans une molcule peut conduire, si elles sont suffisamment loignes lune
de lautre, une raction de cyclisation intramolculaire ou intermolculaire par couplage
oxydatif.
12.5.2 Oxydations avec rupture de la triple liaison
Les alcynes sont gnralement plus rsistants loxydation que les alcnes correspondants.
Le permanganate de potassium chaud ou lozone en milieu aqueux oxyde les alcynes
en fournissant deux acides (schma 12.21).
Schma 12.21
Les alcynes terminaux sont oxyds en acides aliphatiques par laction du nitrate de
thallium(III) en conditions douces (schma 12.22).
Schma 12.22
12.6 Composs aromatiques
Le benzne rsiste dune faon remarquable laction des oxydants ordinaires (mais
moins bien que la pyridine qui est le solvant idal pour les oxydations) : le permanga-
nate de potassium et le bichromate de potassium dans lacide sulfurique ne lattaquent
pratiquement pas chaud. En revanche, loxygne, 400 C, en prsence doxyde de
vanadium, V
2
O
5
, loxyde en anhydride carbonique et acide malique. Ce dernier est ds-
hydrat rapidement cette temprature en anhydride malique.
Loxyde dargent, Ag
2
O, en prsence dacide nitrique, loxyde en para-quinone. Loxy-
gne de lair, sans catalyseur, oxyde le benzne en phnol 800 C (schma 12.23).
Schma 12.23
C C R R'
KMnO
4
R
-
COOH + R'COOH
C CH R
Tl(NO
3
)
3
, 3H
2
O
COOH + HCOOH R
O
2
, V
2
O
5
2 CO
2
+ H
2
O +
C
C
COOH
COOH
H
H
- H
2
O
C
C
C
C
H
H
O
O
O
Ag
2
O, HNO
3
O
O
air, 800C
OH
p-benzoquinone
anhydride
malique
acide malique
phnol
400C
Deux oxydants sont utiliss pour loxydation du naphtalne. Le ttroxyde de ruth-
nium, RuO
4
, en prsence dun co-oxydant qui peut tre le periodate de sodium, NaIO
4
ou lhypochorite de sodium, NaOCl, fournit lacide o-phtalique.
Lair, en prsence doxyde de vanadium, conduit lanhydride phtalique. Ce sys-
tme oxydant fournit lacide cyclohexanecarboxylique partir de cyclohexylbenzne
(schma 12.24).
Schma 12.24
Lorsque le benzne est substitu par un groupe alkyle, ce dernier est oxyd par le
permanganate de potassium, lacide nitrique ou lanhydride chromique en conditions dou-
ces pour donner un acide aromatique (schma 12.25). Dans le cas du tolune, lacide
benzoque est obtenu.
Schma 12.25
Un groupe mthylne situ entre deux groupes aryles est oxyd en ctone. Les grou-
pes tertiaires substituant le benzne sont difficilement oxydables et des conditions vigou-
reuses peuvent entraner loxydation du cycle.
Si le groupe mthyle dun compos aromatique doit tre oxyd en aldhyde, loxydant
utilis le plus souvent est le chlorure de chromyle, CrO
2
Cl
2
(raction dEtard, 1877).
Dautres oxydants sont aussi employs comme loxyde dargent Ag
2
O, ou le permanga-
nate de potassium en prsence damine tertiaire comme la trithylamine.
RuO
4
NaOCl
COOH
COOH
RuO
4
NaOCl
COOH
O
2
O
O
O
naphtalne
acide o-phtalique
anhydride phtalique
cyclohexylbenzne acide cyclohexanecarboxylique
V
2
O
5
CH
2
-CH
3
CH
3
KMnO
4
, KOH 1)
2) H
COOH
COOH
+ CO
2
+ H
2
O
acide trphtalique
1-thyl-3-mthylbenzne
Lanhydride chromique dans lanhydride actique permet aussi cette raction car il
se forme dabord un acylal, ArCH(OAc)
2
, qui nest pas oxyd dans ces conditions. Son
hydrolyse fournit laldhyde correspondant (schma 12.26).
Schma 12.26
Les monoarylalcanes sont oxyds en arylalkylctones par lanhydride chromique dans
lacide actique, ou loxyde de slnium, entre autres (schma 12.27).
Schma 12.27
Les groupes alkyles substituant des systmes aromatiques polycycliques sont diffici-
lement oxydables car loxydation si elle a lieu se continue sur le cycle avec formation de
quinones ou ouverture du cycle (schma 12.28).
Schma 12.28
Un procd utilis industriellement pour la synthse du phnol (et secondairement
de lactone) est loxydation du cumne (isopropylbenzne). Le cumne rsulte de laddi-
tion de lisoprne sur le benzne en prsence dacide phosphorique 250 C sous pression.
Laction de loxygne en prsence de soude 130 C le transforme en son hydrope-
roxyde. Celui-ci, par chauffage en prsence dacide sulfurique, 100 C, fournit le phnol
et lactone. Le mcanisme propos pour cette raction a des analogies avec loxydation
de Baeyer-Villiger ( 12.9) en raison dune migration [1,2] affectant le peroxyde de cumne
proton (schma 12.29).
Ar-CH
3
CrO
2
Cl
2
ArCHO
CrO
3
(MeCO)
2
O
ArCH(OAc)
2
H
2
O
- 2 AcOH
ArCHO
H
2
C
C
H
2
CH
3
CrO
3
acide actique
C
C
H
2
CH
2
O
CH
3
CrO
3
COOH
COOH
O
O
CrO
3
2-mthyl-anthracne acide anthracne-2-carboxylique
acide anthraquinone-2-carboxylique
Schma 12.29
12.7 Alcools
Les alcools primaires aliphatiques sont oxyds en aldhydes et les alcools
secondaires en ctones par un nombre important doxydants. Les plus classiques sont
le bichromate de potassium en milieu acide sulfurique dilu, le permanganate de potas-
sium en milieu alcalin ou acide, ou bien lacide nitrique dilu. On peut aussi y ajouter
loxyde de manganse, parmi beaucoup dautres. Dans ces conditions, les aldhydes,
aussitt forms, peuvent subir une seconde raction, surtout en prsence deau, si des
prcautions ne sont pas prises, et tre transforms en acides. Dans le cas de loxydation
par le bichromate acide (schma 12.30), il se forme un ester de lacide chromique (Cr
VI
).
Leau prsente joue alors le rle de base faible. Le compos Cr
IV
O
3
H
-
se dismute ensuite
en deux drivs de chromes Cr
III
et Cr
V
. Ce dernier peut encore effectuer des oxydations
ce qui le rduit en Cr
III
. Tout Cr
VI
est donc finalement rduit en Cr
III
.
Schma 12.30
+ CH
3
-CH=CH
2
CH
CH
3
CH
3
H
3
PO
4
250C
pression
O
2
, HO
130C
C
H
3
C CH
3
O O H
C
H
3
C CH
3
O O H
H
2
SO
4
100C
C
H
3
C CH
3
O O H
H
- H
2
O
C
CH
3
CH
3
O
C
CH
3
CH
3
O H
2
O
- H
C CH
3
CH
3
O
O
H
OH
+
O
C
H
3
C
CH
3
cumne
hydroperoxyde de
cumne
Cr
O
O
O O H H CH
2
OH
VI
Cr
O
O
O O H
VI
CH
2
+ H
2
O +
acide chromique
K
2
Cr
2
O
7
+ H
2
SO
4
ester chromique
Cr
O
O
O O H
VI
C
H
H
H O
H
H
3
O
+
C
R
H
O
+ Cr
O
O
O H
IV
R R
R
La prsence dans le milieu dun excs dacide chromique et deau permet doxyder
laldhyde en acide (schma 12.31). Les drivs de Cr
VI
ne peuvent oxyder laldhyde
quen prsence deau. En effet, dans ce cas, laldhyde est sous forme dhydrate, et les
ractifs Cr
VI
ragissent alors comme sil sagissait dun alcool.
Schma 12.31
La solution dacide chromique et dacide sulfurique en proportion 1/ 1 dans lactone
(ractif de Jones) est utilise pour oxyder quantitativement (possibilit de titrage) les
alcools secondaires sans affecter les doubles et triples liaisons prsentes dans le compos
et pour oxyder les alcools allyliques en aldhydes correspondants. Ce ractif npimrise
pas les centres chiraux adjacents lalcool (schma 12.32).
Schma 12.32
Certains complexes pyridiniques sont utiliss pour oxyder slectivement les alcools
secondaires en ctones correspondantes, la pyridine tant trs difficilement oxydable. Il
sagit des ractifs de Sarett, et de Collins, constitus chacun dun quivalent danhydride
chromique pour deux quivalents de pyridine (ils sont prpars par chauffage, et se dif-
frencient par leurs formes cristallines), et du ractif de Cornforth qui est constitu dun
quivalent danhydride chromique pour deux quivalents de pyridine additionne deau.
De mme, le chlorochromate de pyridinium ou PCC (ractif de Corey) est prpar
partir dun quivalent danhydride chromique, dun quivalent de HCl et dun quiva-
lent de pyridine. Le dichromate de pyridinium est constitu dun quivalent de dichro-
mate de potassium, de deux quivalents de HCl, et de deux quivalents de pyridine.
Le dioxyde de manganse et la 3,4,5,6-ttrachloro-o-benzoquinone (o-TCQ) oxydent
slectivement les groupes hydroxy benzyliques secondaires en formant des ctones. Ces
ractifs sont aussi utiliss pour oxyder les alcools allyliques en aldhydes ou ctones ,-
insaturs (schma 12.33).
C
O
H
H
2
O
CH
O
O
H
H
Cr
O
O
O O H H
VI
C
O
H
Cr O O
O
O
H
VI
H
-Cr(IV)O
3
H
2
C
O
OH
ou retrait de H par H
2
O du milieu
comme dans le schma prcdent
- H
2
O
R
R
R R
OH
R
1
R
2
R
3
R
4
ractif de Jones
R
1
R
2
R
3
R
4
O
Schma 12.33
Il est important de remarquer lutilisation frquente de la catalyse par transfert de
phase dans ces oxydations, car de nombreux alcools ne sont solubles que dans les solvants
organiques alors que la plupart des oxydants y sont insolubles.
La seconde raction, oxydation des aldhydes en acides, dans le cas des alcools pri-
maires, qui peut, dans certains cas, tre vite par distillation en continu de laldhyde
form, explique pourquoi dautres systmes oxydants, fonctionnant de manires diffren-
tes aux oxydants classiques, sont actuellement utiliss afin dviter ces ractions secon-
daires gnantes.
Ainsi, loxydation sarrte laldhyde si on utilise du dimthylsulfoxyde (DMSO)
anhydre et le dicyclohexylcarbodiimide (DCC), en prsence dun acide qui peut tre
lacide phosphorique PO
4
H
3
(schma 12.34) ou lacide cyanactique, NC-CH
2
COOH, qui
sert de catalyseur (raction de Moffat-Pfitzner, 1963).
La raction a lieu 25 C. Elle est souvent de courte dure. Le DCC active le DMSO
ce qui facilite lattaque de loxygne du groupe hydroxyle de lalcool sur lion sulfonium
(A), ce qui entrane le retrait dune molcule de dicyclohexylure (DCU) et la formation
dun ylure de sulfonium (B). Par un mcanisme 5 centres, lylure se dcompose en dim-
thylsulfure et en ctone (ou aldhyde), non ractive sur le DMSO activ encore prsent
dans le milieu, ce qui explique lintrt de cette mthode. Le DCC peut tre remplac
dans ces ractions par des anhydrides dacides comme lanhydride actique, lanhydride
trifluoroactique, lanhydride sulfurique, le chlorure doxalyle (oxydation de Swern,
1990) ou le phosgne, parmi dautres.
CH-CH
2
OCH
3
HO
CH
2
OH
H
3
CO
1-(3,4-dimthoxy-phnyl)-propane-1,3-diol
MnO
2
, 25C
C
OCH
3
H
3
CO
O
CH
2
CH
2
OH
1-(3,4-dimthoxy-phnyl)-3-hydroxy-propan-1-one
CH CH CH
CH
3
OH
CH
2
MnO
2
CH
2
HO
CH CH C
CH
3
O
CH
2
CH
2
HO
hex-3-ne-1,5-diol
6-hydroxy-hex-3-n-2-one
CH
2
OH
o-TCQ
CHO
O
O
Cl
Cl
Cl
Cl
Schma 12.34
Le dimthylsulfoxyde permet aussi loxydation des tosylates, des poxydes drivs
dalcools primaires, et aussi des halognures dalkyles primaires : la raction peut tre
considre comme une oxydation indirecte des alcools primaires. Il en rsulte des aldhy-
des qui ne sont pas oxyds en acides en raison de la nature du mcanisme de cette rac-
tion doxydation. Dune manire gnrale, il se forme dabord un sel dalkoxysulfonium
(schma 12.35) (A) qui, ensuite, selon les conditions de la raction peut perdre un pro-
ton soit dun groupe mthyle (B) soit du groupe alkoxy (C) en formant un ylure, ce qui
conduit ensuite du dimthylsulfure et laldhyde.
H
3
C
S
H
3
C
O
C
N
N
H
CH
3
S
H
3
C
O
C
NH
N
C
O
H
H
H
2
C
S
H
3
C
O
C
NH
N
H
C
O
H CH
2
S
CH
3
O C
NH
NH
- H
+
C O + S
CH
3
CH
3
dicyclohexylure
dimthylsulfure
dimthylsulfoxyde
DMSO
H
3
C
S
H
3
C
O
(A) (B)
Raction de Moffat-Pfitzner
DMSO activ
c Hex
c Hex
c Hex
c Hex
c Hex
c Hex
c Hex
c Hex
Raction de Swern
H
3
C
S
H
3
C
O
dithylsulfoxyde
DMSO
H
3
C
S
H
3
C
O
Cl C C Cl
O O
H
3
C
S
H
3
C
O C C Cl
O O
, Cl
DMSO activ
C
O
H
H
H
3
C
S
H
3
C
O C C Cl
O O
, Cl
C
O
H
CH
3
S
CH
3
O C C Cl
O O
C
O
H
CH
3
S
CH
3
+ CO
2
+ CO + Cl
N(Et)
3
- HN(Et)
3
C
O
H
CH
3
S
CH
2
- HCl
C O
S
CH
3
CH
3
+
Schma 12.35
Le N-chlorosuccinimide oxyde les alcools primaires et secondaires et le N-bromosuc-
cinimide seulement les alcools secondaires. Ils sont trs chimioslectifs et oxydent uni-
quement un groupe hydroxy sans aucune autre raction sur les autres groupes prsents.
Le couple N-chlorosuccinimide-dimthylsulfure est encore plus chimioslectif. La rac-
tion seffectue en prsence de trithylamine agissant comme base. Le mcanisme est
indiqu dans le schma 12.36.
Schma 12.36
R CH
2
X
H
3
C
S
H
3
C
O
S
N
2
H
3
C
S
C
O C R
H
H
H
H
H
- X
B
- BH
H
3
C
S
C
O C R
H
H
H
H
H
3
C
S
C
O C R
H
H
H
H
ou
H
3
C
S
C
O C R
H
H
H
H
H
3
C
S
C
O C R
H
H
H
H
X
-
H
3
C
S
H
3
C
O C
H
R
X = O-tosyl, halogne
A B
C
R
1
C R
2
O
N
O
O
Cl
CH
3
S
CH
3
+
N
O
O
CH
3
S
CH
3
Cl
H
N
O
O
H
3
C
S
H
3
C
Cl
H
R
1
C
R
2
O
H
HN
O
O
H
3
C
S
CH
3
Cl
NEt
3
R
1
C
R
2
O
H
CH
3
S
H
2
C
CH
3
S
CH
3
R
1
C
R
2
O
+
- HCl
Pour oxyder les alcools on peut aussi les dshydrogner. Cest une mthode surtout
industrielle qui sapplique aux alcools primaires et secondaires. Le catalyseur le plus uti-
lis est le chromite de cuivre, 2 CuO,Cr
2
O
3
(schma 12.37).
Schma 12.37
Enfin, la raction inverse de celle de Meerwein-Pondorf-Verley ( 10.2.1d), appele
oxydation dOppenauer (1937) est plus spcifique de la prparation des ctones que
des aldhydes. Un alcool secondaire est mis en prsence dune ctone comme lactone,
la cyclohexanone, la benzoquinone ou la mthylthylctone, et dun alcoolate dalumi-
nium (t-butoxyde, i-propoxyde) dans le benzne, le tolune, ou le xylne. La raction
seffectue en deux tapes, schma 12.38 : lalcoolate daluminium ragit avec lalcool
substrat selon une raction quilibre conduisant un change des groupes alkoxy
lis Al
3+
. Le nouvel alcoolate ainsi form ragit avec la ctone du milieu selon une
seconde raction quilibre pour former une ctone, rsultat dune oxydation de lalcool,
substrat de dpart, et un nouvel alcoolate daluminium qui rsulte dune rduction de la
ctone ajoute la raction.
Le mcanisme est exactement linverse de celui de la raction de Meerwein-Pondorf-Verley.
Schma 12.38
Loxydation des 1,2-glycols est une raction trs utilise en synthse car elle permet
de rompre la liaison entre les carbones hydroxyls en fournissant avec dexcellents ren-
dements et selon la substitution de ces carbones, deux aldhydes, deux ctones ou un ald-
hyde et une ctone (schma 12.39).
Schma 12.39
CH O H
2 CuO, Cr
2
O
3
C O + H
2
R
1
CH
R
2
OH
+ (Me
3
C-O
-
)
3
Al
R
1
CH
R
2
O
-
3
Al + 3 Me
3
C-OH
R
1
CH
R
2
O
-
3
Al
+ C O
R
1
C
R
2
O
+ CH O
-
3
Al
3
(actone,cyclohexanone,
benzoquinone,...)
+ 2 AcOH
R
C
C
H
R" OH
R' OH
+ Pb (OAc)
4
R
C
R'
O
C
H
R"
O
+ Pb(OAc)
2
Cest la raison pour laquelle il est souvent prfrable de dihydroxyler un alcne
( 9.5) puis doxyder le 1,2-glycol ainsi form, plutt que deffectuer une ozonolyse ou une
oxydation brutale par le permanganate de potassium dont les rendements sont rare-
ment satisfaisants. Les oxydants utiliss sont le ttractate de plomb (schma 12.40 (1)),
si un solvant organique est employ ou le periodate de sodium (2) si la raction est faite
dans leau (+ mthanol). Les mcanismes sont les suivants (schma 12.40) :
Schma 12.40
Les glycols cis sont plus facilement oxyds que les glycols trans car le mcanisme
indiqu ncessite un diester cyclique. Dans le cas des glycols trans, il est vraisemblable
que ce diester ne se forme pas et que seul le monoester est susceptible dtre linterm-
diaire : il ncessite toutefois un tat de transition cyclique (schma 12.41) :
C
C OH
OH
+ Pb (OAc)
4
C
C OH
O Pb(OAc)
3
+ AcOH
C
C OH
O Pb(OAc)
3
C
C O
O
Pb(OAc)
2
+ AcOH
C
C O
O
Pb(OAc)
2
C O
C O
+ Pb(OAc)
2
C
C OH
OH
+ IO
4
C
C O
O
I
+ H
2
O
+ IO
3
C O
C O
1)
2)
O
O
O
Schma 12.41
Lorsque trois groupes hydroxyles sont prsents sur trois carbones adjacents, loxy-
dation par lun des deux oxydants mentionns ci-dessus transforme le carbone central
en acide formique, HCOOH.
Dautres oxydants ont aussi t employs comme les sels de thallium (III), loxygne
en prsence de sels de cobalt (III), le bichromate et le permanganate de potassium.
Dautres composs sont oxyds comme les glycols avec rupture de la liaison C-C
(schma 12.42) :
Schma 12.42
Le glycol est oxyd par lacide nitrique en de nombreux composs parmi lesquels
lacide oxalique et lacide glycolique sont prpondrants (schma 12.43).
Schma 12.43
Loxydation directe des alcools primaires en acides est le plus souvent effectue par
tous les oxydants puissants comme lacide chromique, le permanganate de potassium ou
lacide nitrique. En milieu acide, lester correspondant lestrification de lacide par lalcool
non encore oxyd est souvent prsent. Il provient en fait de la raction de laldhyde
intermdiaire qui forme dans ces conditions un hmiactal, voire un actal, qui est ensuite
oxyd en ester (schma 12.44). Loxyde argentique, Ag(II)O, dans un mlange THF-H
2
O,
effectue cette oxydation en milieu neutre, ce qui vite les ractions secondaires.
C
C
O
O
Pb(OAc)
2
O
C
O
CH
3
H
C
O
C
O
C
O
H
CH
3
O
Pb(OAc)
2
C
C
OH
NH
2
C
C
NH
2
NH
2
C
C
O
OH
OH
C
C
O
OH
R
O
C
C
O
OH
OH
-aminoalcool 1,2-diamine
aldhyde (R = H)
ou ctone -hydroxyl
-hydroxyacide acide oxalique
H
2
C
H
2
C
OH
OH
O
C
H
2
C
O
OH
H
O
C
H
2
C
O
OH
HO
O C
C
O
O
HO
H
O
O
C
C
O
OH
OH
acide oxalique
O
C
C
O
O
H
H
O
acide glycolique
glycol
Le passage dun alcool primaire, RCH
2
OH, un ester carboxylique, RCOOR,
driv dun alcool, ROH, est ralis par lemploi du bioxyde de manganse en prsence
dacide cyanhydrique et de lalcool ROH.
Schma 12.44
12.8 Phnols
Les phnols et les dihydroxybenznes sont des composs rducteurs. Ils sont donc
facilement oxyds.
Les ions ferriques (chlorure ferrique, FeCl
3
, ferricyanure de potassium, Fe(CN)
6
K
3
) ont
la proprit dextraire lhydrogne du groupe hydroxy : il se forme dabord un complexe co-
lor, puis, par chauffage, lion ferrique est rduit, et un radical phnoxyle est form. Ce ra-
dical rsonne entre quatre formes limites. Il est toutefois trs ractif et disparat trs
rapidement en raison de dimrisations avec une prdominance de liaisons C-C (ortho-ortho,
para-para et ortho-para). La prsence de substituants volumineux rend le couplage plus dif-
ficile, et ainsi, le 2,4,6-tri-t-butylphnol forme un radical stable lorsquil est oxyd dans une
solution benznique (coloration bleue sombre). Ce radical peut tre isol (F = 96 C). Sa
solution devient jaune en prsence doxygne car il se forme un peroxyde (schma 12.45).
Schma 12.45
R CH
2
OH
H
2
SO
4
, H
2
O
R CHO
H
2
SO
4
, H
2
O
R CH
2
OH
H
H
C
OH
O CH
2
R R
H
2
SO
4
, H
2
O
hmiactal
MnO
2
, HCN, R'OH
RCOOR'
Na
2
Cr
2
O
7 Na
2
Cr
2
O
7
R-COOH
Na
2
Cr
2
O
7
R-CO-O-CH
2
-R
RCH
2
OH
O
H
+ Fe
3+
Fe
2+
+ H +
O
O O O
H H
H H
H H H H
H
H
H
H
radical phnoxyle
O
radical tri-t-butylphnoxyle
O O O O
peroxyde
O
x 2
O
2
Loxydation des phnates par le persulfate de potassium, (O-SO
3
K)
2
, (oxydation
de Elbs, 1893)) permet la formation dhydroquinones. Lhydroxylation seffectue en
position para (schma 12.46) sauf si elle est occupe par un groupe : dans ce cas, elle est
oriente en ortho (mais avec de faibles rendements). Le phnol peut tre substitu par
des groupes alkyles, alkoxy, formyle, carboxy, des halognes ou nitro.
Schma 12.46
Les phnols qui possdent un groupe alkyle en position ortho sont oxyds par lacide
chromique (dithylther / CrO
3
dans leau) en p-quinones. On, peut aussi utiliser le sel
de Frmy, radical stable (nitrosodisulfonate de potassium, (KSO
3
)
2
N-O
), ou le nitrate
de thallium(III).
Les diphnols sont de trs puissants rducteurs : une solution aqueuse incolore de
catchol (ortho-dihydroxyphnol) soxyde au contact de loxygne. Ce compos rduit
une solution froide de nitrate dargent ainsi que la liqueur de Fehling. Il est oxyd par
loxyde dargent en ortho-benzoquinone.
De mme, une solution de chlorure ferrique suffit pour oxyder lhydroquinone (para-
dihydroxybenzne) en para-benzoquinone. Les sels de diazonium loxydent aussi, ce qui
ne permet pas des ractions de couplage ( 8.4.1i).
Le rsorcinol (mta-dihydroxybenzne) est moins rducteur que le catchol ou lhydro-
quinone. Il ne rduit qu chaud le ractif de Tollens et la liqueur de Fehling.
Le ractif de Tollens est une solution de nitrate dargent(I) ammoniacale qui est
rduite en argent(0) mtallique.
La liqueur de Fehling est une solution alcaline de tartrate cuivrique, prpare
juste avant son utilisation, par addition dune solution de sulfate de cuivre(II) une
solution alcaline de tartrate de sodium et de potassium ttrahydrat (sel de Rochelle) :
cette liqueur bleue, qui est une solution dun complexe cuprique de deux ions tartrates,
est rduite en oxyde de cuivre(I) insoluble dans leau, de couleur rouge qui prcipite du
milieu.
Les ortho et para-hydroquinones sont oxydes trs facilement en quinones corres-
pondantes par le bichromate de potassium en prsence dacide sulfurique, mais aussi
par lacide periodique ou le ttractate de plomb (schma 12.47).
O
O O
SO
3
K
SO
3
K
- KSO
4
-
O
O SO
3
K
H
O SO
3
K
HO
H
OH
HO
Schma 12.47
Loxydation du catchol par lacide periodique seffectue selon le mcanisme indiqu
dans le schma 12.48.
Schma 12.48
Le p-diaminobenzne (ou p-phnylnediamine) est oxyd par lacide chromique en p-
quinone. Le mme oxydant transforme laniline en p-quinone (schma 12.49).
Schma 12.49
Lquilibre rdox qui lie lhydroquinone la quinone fait intervenir 3 entits msomres :
un ion p-hydroxyphnoxyle qui rsulte du retrait dun proton, puis un radical p-hydroxy-
phnoxyle, par retrait dun lectron de lentit prcdente, et enfin, un radical-anion
semiquinonique, par retrait dun proton de lentit prcdente. En perdant un lectron,
cette dernire entit devient la p-quinone (schma 12.50).
OH
OH
catchol
Pb(AcO)
4
O
O
ortho-benzoquinone
KCr
2
O
7
SO
4
H
2
OH
OH
hydroquinone
O
O
p-quinone
OH
OH
rsorcinol
O
O
H
H
HIO
4
O
O
H
IO
3
- HIO
3
O
O
- H
2
O
NH
2
NH
2
KCr
2
O
7
SO
4
H
2
O
O
p-quinone
p-phnylnediamine
+ oxydes d'azote
ou
NH
2
aniline
Schma 12.50
12.9 Aldhydes et ctones
Les aldhydes sont des rducteurs puissants, leur oxydation est donc trs facile :
ainsi, loxydation des alcools primaires si elle nest pas mnage, peut conduire aux aci-
des, produits doxydation des aldhydes (schma 12.51).
Schma 12.51
Seuls, les aldhydes aliphatiques (y compris les sucres, aldoses) rduisent la liqueur
de Fehling ( 12.8). Tous les aldhydes aliphatiques et aromatiques rduisent le ractif
de Tollens (solution ammoniacale de nitrate dargent) en produisant de largent mtal-
lique qui se dpose sur le verre du rcipient dans lequel se fait la raction (formation
dun miroir dargent) (schma 12.52) :
Schma 12.52
Les aldhydes sont trs facilement oxyds par lacide nitrique (mthode industrielle), le
permanganate, ou le bichomate de potassium, en acides correspondants. Avec le bichromate,
il est vraisemblable que le mcanisme dbute par la formation dun hydrate qui est ensuite
oxyd comme les alcools primaires ou secondaires par formation desters (schma 12.53) :
Schma 12.53
O
H
O
H
- H
O
O
H
- e
O
O
H
- H
O
O
O
O
O
O
- e
hydroquinone
ion
p-hydroxyphnoxyle
radical
p-hydroxyphnoxyle
radical-anion semiquinonique
p-quinone
O O
alcool
primaire
aldhyde
acide
RCH
2
OH
RCHO
RCOOH
RCHO + 2Ag(NH
3
)
2
OH RCO
2
NH
4
+ 2Ag + 3 NH
3
+ H
2
O
OH
C
OH
R
H
O C
R
H
H
2
O
HCrO
4
+ 2H
O
C
OH
R
H
CrO
3
H
2
- H
2
O
H
2
O
O
C
OH
R
+ H
2
CrO
3
+ H
2
O + H
Les aldhydes aromatiques sont oxyds par loxygne de lair en acides aromatiques
correspondants. La raction est plus lente avec les aldhydes aliphatiques.
Les ctones aliphatiques sont moins rductrices que les aldhydes. Elles ne rduisent
pas la liqueur de Fehling, ni le ractif de Tollens, lexception des -hydroxyctones.
Les oxydants comme lacide nitrique, lacide chromique, ou le permanganate de
potassium oxydent les ctones en attaquant le carbone en du groupe carbonyle, et si
le choix existe, celui qui est le moins hydrogn.
Si les deux carbones en de ce groupe portent le mme nombre dhydrognes,
lattaque a lieu prfrentiellement sur le carbone qui appartient au groupe le plus volu-
mineux (schma 12.54).
Schma 12.54
Les ctones alicycliques sont oxydes avec ouverture du cycle conduisant des
diacides : cest le cas de la cyclohexanone qui fournit lacide adipique (mthode indus-
trielle) (schma 12.55). La mme raction peut tre effectue avec le permanganate en
milieu sodique. Cest la forme nol ou nolate qui intervient dans ces ractions.
Schma 12.55
Lactophnone est oxyde par le permanganate de potassium froid en acide ph-
nylglyoxylique puis, si loxydation est poursuivie, en acide benzoque.
- Raction doxydation de Baeyer-Villiger
Les ctones aliphatiques et lactophnone donnent lieu une oxydation par lacide
de Caro ou acide permonosulfurique, H
2
SO
5
, les acides peroxybenzoque, peroxyactique
et monoperoxyphtalique (le plus souvent dans le chloroforme), ou le peroxyde dhydro-
gne. Cest loxydation de Baeyer-Villiger (1899) qui conduit partir dune ctone
RCOR, un ester RCOOR, via un rarrangement intramolculaire. Le peroxyacide
sadditionne dabord sur le groupe carbonyle de la ctone, puis un des groupes de la
ctone migre pour former lester (schma 12.56). Le choix du groupe R ou R de la ctone
qui migre est dans lordre : tertiaire > secondaire > primaire, et dune manire gnrale
le plus volumineux.
H
3
C C
O
CH
2
CH
3
O
H
3
C C
O
OH
H
3
C C
O
OH
+
O
CH
3
CH
2
COOH + CH
3
CH
2
CH
2
COOH
CH
3
CH
2
COCH
2
CH
2
CH
2
CH
3
O
CrO
3
HOCO-(CH
2
)
4
)-COOH
cyclohexanone
acide adipique
ou KMnO
4
, NaOH
OH
H
H
H
Schma 12.56
Les mthylalkylctones forment toujours des actates. Les ctones cycliques sont
oxydes en lactones. Les anhydrides dacides sont obtenus partir des -dictones, et
les esters dnols, partir des ctones ,-insatures (schma 12.57).
Schma 12.57
- Raction doxydation de Dakin
Une raction qui possde quelques similitudes de mcanisme avec loxydation de
Baeyer-Villiger est la raction de Dakin (1909) qui consiste remplacer un groupe
aldhyde ou ctonique aromatique par un groupe hydroxy phnolique par action du
peroxyde dhydrogne en milieu basique (NaOH, KOH, hydroxydes de benzyltrimthy-
lammonium ou de ttramthylammonium) (schma 12.58). Pour que la raction ait lieu,
la prsence dun groupe hydroxy ou amino en position ortho ou para sur le cycle est
ncessaire car leur caractre lectrodonneur favorise la migration du cycle aromatique.
R
1
2
2
C
R
O
H
R
1
C
R
OH
C
O
O O ,
H
R
1
C
R
2
O H
O O C
O
R
C R
2
O H
O
R
1
+ O-CO-R
C R
2
O
O
R
1
- H
R
CH
C
H
3
C
CH
3
H
3
C
O
CH
C
H
3
C
CH
3
H
3
C
O
O O C R
O
H
C
H
3
C
O
O
CH
H
3
C
CH
3
+ RCOOH
CH
C
H
3
C
CH
3
H
3
C
O
CH
C
H
3
C
CH
3
H
3
C
O
O O C R
O
H
C
H
3
C
O
O
CH
H
3
C
CH
3
+ RCOOH
RCOOOH RCOOOH
O
O
O
O
O
O
O
O
CH CH C
O
R
CH CH O C
O
R
RCOOOH
RCOOOH
RCOOOH
Schma 12.58
Les m-hydroxybenzaldhydes ne ragissent pas.
Les ortho- et para-mthoxybenzaldhydes (o- ou p-anisaldhydes) sont oxyds par le
peroxyde dhydrogne en milieu acide.
Le groupe mthylne situ en du groupe carbonyle dune ctone peut tre oxyd par
loxyde de slnium ou le pentoxyde dazote, N
2
O
5
, ce qui conduit une -dictone. Avec
loxyde de slnium, le mcanisme se fait via un acide -ctoslninique (schma 12.59).
Schma 12.59
La prsence dun groupe aryle ou dune double liaison lis au mthylne ne perturbe
pas la raction.
Ce type doxydation a lieu aussi sur les mthylnes en de groupes esters.
Enfin, lorsquun compos de formule, ArCO-(CH
2
)
3
-R, est mis en prsence dun oxy-
dant comme le bichromate de potassium ou le permanganate, sous une lumire puissante,
la 1,4-dictone, ArCO-(CH
2
)
2
-COR, est forme.
C
O
R
Y
H-O-O-H
B
BH + O-O-H
O O H
C
O
R
Y
O O H
Y
O
C O
R
H
2
O, HO
Y
O
+ RCOO
R = H ou alkyl
Y = O , N(R
1
)(R
2
) avec R
1
et R
2
= H ou alkyl
H
Y
OH
C
O
CH
2
C
HO
CH
H
3
SeO
3
C
O
C
Se
O
OH
H
C
O
C
Se
O
OH
H
C
O
C
O
+ Se +
H
2
O
- H
3
O
driv d'acide
-ctoslninique
Les composs de la forme RCO-(CH
2
)
3
-R sont oxyds par le persulfate de sodium,
Na
2
S
2
O
8
, en prsence de sulfate ferreux, en un mlange de 1,3 et 1,4-dictones, RCO-
CH
2
-CO-CH
2
R, et RCO-(CH
2
)
2
-CO-R.
12.10 Halognures
Les halognures dalkyles primaires, sauf les fluorures, sont oxyds en aldhydes cor-
respondants par le dimthylsulfoxyde (schma 12.60), par chauffage. Le mcanisme de
cette raction est identique celui donn pour les tosylates drivs dalcools primaires
(schma 12.35).
Schma 12.60
- Raction de Sommelet
Une autre raction qui permet doxyder des drivs halognomthyls de cycles aro-
matiques (ArCH
2
X), dont les halognures de benzyle, en aldhydes aromatiques est la
raction de Sommelet (1913) qui utilise lhexamthylnettramine (HMTA) forme
par action de lammoniac sur le mthanal (schma 12.61).
Schma 12.61
Dans le cas du chlorure de benzyle (schma 12.62), la raction avec le HMTA forme
le sel correspondant qui est ensuite hydrolys en milieu aqueux neutre, ou, le plus sou-
vent, dans un mlange hydroalcoolique, ce qui conduit la benzylamine, via la mthyl-
nebenzylamine. Cette premire partie de la raction qui fournit lamine est connue sous
le nom de raction de Delpine (1895).
Lamine ragit ensuite en partie avec le formaldhyde prsent dans le milieu et pro-
venant de lhexamthylnettramine, avec formation rversible de limine correspon-
dante, la mthylnebenzylamine. La raction de cette imine sur la benzylamine encore
prsente dans le milieu est une dismutation qui produit limine du benzaldhyde (oxy-
dation de la benzylamine) immdiatement hydrolyse en benzaldhyde, et la N-mthyl-
benzylamine (rduction du mthylnebenzylamine). Il y a finalement transfert dun ion
hydrure dune molcule de benzylamine vers limine.
DMSO, base
R-CH
2
-X
R-CHO
N
N
N
N
hexamthylnettramine (HMTA)
6 HCHO + 4 NH
3
C
6
H
12
N
4
Schma 12.62
La raction est fortement influence par les facteurs striques : les halognures de
benzyle o,o-disubstitus ne conduisent pas aux aldhydes attendus. La raction permet
de prparer des m- et p-dialdhydes aromatiques. La raction effectue avec des halog-
nures aliphatiques ne permet pas dobtenir les aldhydes, ou en trs faibles rendements,
en raison de nombreuses ractions secondaires. Dans le cas des htrocycles azots (par
exemple, la pyridine), les drivs chloromthyls tant difficiles prparer, on prfre
utiliser le driv aminomthyl (prpar par rduction du nitrile correspondant) et le
faire ragir directement avec le HMTA qui joue alors le rle du driv mthylne de
lammoniac, CH
2
=NH . La raction seffectue alors en milieu acide (schma 12.63).
Schma 12.63
12.11 Amines
Loxydation des amines, quelles soient primaires, secondaires ou tertiaires, conduit
divers composs dont la nature dpend pour chacune des trois classes, de loxydant et
des groupes substituants (schma 12.64).
Les amines primaires aliphatiques dont le groupe amino est li un carbone pri-
maire ou secondaire sont oxydes respectivement par le permanganate de potassium en
aldimines et ctimines, lesquelles, par hydrolyse, fournissent des aldhydes et des ctones.
Ph-CH
2
-Cl + C
6
H
12
N
4 PhCH
2
C
6
H
12
N
4 Cl
H
2
O-C
2
H
5
OH
PhCH
2
C
6
H
12
N
4 Cl Cl
H
2
O
Ph-CH
2
NH
2
+ HCHO + HCl
Cl Ph-CH
2
-NH CH
2
Ph-CH +
H
NH
2
Ph
-
CH
2
NH
-
CH
3
+ Ph-CH=NH
2
H
2
O
PhCHO + NH
4
Cl
transfert
d'un ion hydrure
,
,
,
Ph-CH
2
-NH=CH
2
N
CN
rduction
N
CH
2
-NH
2
C
6
H
12
N
4
AcOH-HCl
N
CHO
Pyr
CH
NH
2
H
CH
2
NH
2
Avec lacide de Caro ou acide persulfurique, H
2
SO
5
, loxydation, dans le premier cas,
fournit un mlange de N-alkylhydroxylamine, daldoxime, et dacide hydroxamique, et
dans le second cas, un ctoxime.
Schma 12.64
Lorsque le groupe amino est li un carbone tertiaire, loxydation par le permanganate
de potassium conduit un compos nitr, et avec lacide de Caro, un driv nitros.
La formation de ctimine (dshydrognation) partir damine aliphatique primaire
avec NH
2
li un carbone secondaire, dans le but de prparer une ctone par hydrolyse,
est le plus souvent effectue par Ag(II) form in situ par action de persulfate de sodium
sur du nitrate dargent (schma 12.65).
Schma 12.65
O
H
2
O, H
RCHO + NH
4
R
CH-NH
2
R'
O
R
C=NH
R'
H
2
O, H
R
C=O + NH
4
R'
R
C-NH
2
R'
R"
O
R
C-NO
2
R'
R"
1) oxydant : permanganate de potassium
2) oxydant : acide persulfurique H
2
SO
5
O
R
-
CH
2
-
NHOH + RCH=NOH + R-C
OH
N-OH
R
CH-NH
2
R'
O
R
C=N-OH
R'
R
C-NH
2
R'
R"
O
R
C-N=O R'
R"
aldimine
ctimine
driv nitr
N-alkylhydroxylamine aldoxime
acide hydroxamique
ctoxime
driv nitros
R-CH
2
-NH
2
R-CH=NH
R-CH
2
-NH
2
R
CH-NH
2
R'
AgNO
3
-Na
2
S
2
O
8
NaOH-H
2
O
R
C=NH
R'
R
C=O + NH
3
R'
De nombreux autres oxydants peuvent tre utiliss comme lhypochlorite de sodium
avec catalyse par transfert de phase, le nitrosobenzne ou le N-bromoactamide,
CH
3
CONHBr, dans le cas damines benzyliques.
Les amines secondaires aliphatiques sont oxydes en ttraalkylhydrazines par le
permanganate de potassium et en dialkylhydroxylamine par le peroxyde dhydrogne
(schma 12.66).
Schma 12.66
Les amines tertiaires aliphatiques ne ragissent pas avec le permanganate de potas-
sium sauf si un groupe mthylne est en position de lazote. Dans ce cas, il se forme
une namine qui, par hydrolyse, fournit un aldhyde (qui peut soxyder en acide) et une
amine secondaire. Dautres oxydants ont une raction semblable : il sagit de lactate
mercurique et du bioxyde de manganse (schma 12.67).
Schma 12.67
De nombreux oxydants sont capables de dshydrogner les amines primaires ayant
C
H
2
, R-CH
2
NH
2
, en nitriles correspondants RCN : on peut citer le ttractate de plomb,
Pb(OAc)
4
, le systme persulfate de potassium-sulfate de nickel K
2
S
2
O
8
-NiSO
4
, et plus
particulirement, Ie pentafluorure diode, IF
5
, raction suivie dune hydrolyse (schma 12.68).
Schma 12.68
R
NH
R'
KMnO
4
R
N
R'
R
N
R'
H
2
O
2
R
N
R'
OH
ttraalkylhydrazine
N,N-dialkylhydroxylamine
x 2
CH
2
CH
2
N
R'
R"
MnO
2
R CH CH N
R'
R"
R
ou Hg (OAc)
2
CH CH N
R'
R"
R
H
2
O
R
-
CH
2
-
CHO + HN
R'
R"
namine
1) IF
5
2) H
2
O
R C N
R-CH
2
-NH
2
Les amines secondaires sont dshydrognes en imines par le systme dimthylsul-
foxydechlorure doxalyle, ClCO-COCl, parmi dautres.
Le palladium est utilis la fois pour les amines primaires et secondaires. Il conduit
dans les deux cas une imine qui ragit avec lamine encore prsente ou une autre amine
ajoute au milieu ce qui conduit un aminal. Ce dernier perd une molcule dammoniac en
formant une imine qui est rduite dans les conditions de la raction en amine secondaire
(schma 12.69).
Schma 12.69
Le peroxyde dhydrogne, les peracides organiques, lacide de Caro ou lozone trans-
forment les amines aliphatiques tertiaires en oxydes damines. Un exemple est donn avec
lacide de Caro (schma 12.70).
Schma 12.70
Il se forme dabord un complexe entre lamine et loxydant qui a pu tre isol dans
certains cas. Celui-ci se dcompose ensuite en librant loxyde damine. Les oxydes dami-
nes sont des composs basiques qui forment des sels avec les halognures dhydrogne et
les halognures dalkyles (schma 12.71).
CH
2
NH
2
Pd
CH NH
- H
2
CH NH
2
N
CH
2
R
H
CH
2
NH
2
CH NH
2
N
CH
2
R
H
- NH
3
Pd H
2
aminal
R
R
R
R
R
RCH=N-CH
2
R
RCH
2
NH-CH
2
R
R
N R'
R"
O
H
O SO
3
H
R
N R'
R"
OH
+ HSO
4
- H
R
N R'
R"
O
acide de Caro
oxyde d'amine tertiaire
R
N R'
R"
O
Schma 12.71
La pyridine est oxyde en oxyde de pyridinium par action des peroxyacides ou du
peroxyde dhydrogne dans lacide actique (schma 12.72).
Schma 12.72
Laniline fournit divers composs doxydation suivant le loxydant utilis. Lacide de
Caro fournit le nitrosobenzne, lacide peroxytrifluoroactique, le nitrobenzne, lacide
chromique, la p-benzoquinone et lhypochlorite de sodium, une coloration pourpre typi-
que de laniline (schma 12.73).
Schma 12.73
R
N R'
R"
H
2
O
2
ou O
3
R
N R'
R"
O
oxyde d'amine
H
2
O
R
N R'
R"
O H
HO
HX
R
N R'
R"
O H
X
R
N R'
R"
O R
X
RX
N
N
O
R-CO
3
H
NH
2
H
2
SO
5
NO
F
3
CCO
3
H
NO
2
SO
4
H
2
O
O
p-benzoquinone
nitrobenzne
nitrosobenzne
K
2
Cr
2
O
7
Loxydation des amines primaires aromatiques en composs azoques est ralise par
le dioxyde de manganse, mais aussi loxygne en milieu basique ou le ttractate de
plomb (schma 12.74).
Schma 12.74
La diphnylamine est oxyde par le permanganate de potassium dans lactone en
ttraphnylhydrazine. La diphnylamine, mise en solution dans un solvant non polaire
comme le benzne, produit une coloration verte qui rsulte de la formation de radicaux,
(Ph)
2
N, lesquels se couplent pour former la ttraphnylhydrazine (schma 12.75).
Schma 12.75
Lorthophnylnediamine, traite par le chlorure ferrique, conduit la 2,3-diamino-
phnazine. La paraphnylnediamine est oxyde en p-benzoquinone par laction du bichro-
mate de potassium dans lacide sulfurique (schma 12.76).
Schma 12.76
12.12 Hydrazines et hydrazones
Les monoalkyl et monoarylhydrazines, mais aussi les N,N-diaryl ou N,N-dialkylhy-
drazines sont facilement oxydes, par de nombreux oxydants comme loxygne en pr-
sence de soude, le ferricyanure de potassium, Fe(CN)
6
K
3
, le chlorure cuivrique, CuCl
2
,
2 Ar NH
2
MnO
2
Ar-N=N-Ar
NH
Ph
Ph
2
KMnO
4
N
Ph
Ph
N
Ph
Ph
ttraphnylhydrazine
NH
2
NH
2
Fe
3+
2
N
N
NH
2
NH
2
2,3-diaminophnazine
o-phnylnediamine
NH
2
NH
2
SO
4
H
2
O
O
p-benzoquinone
p-phnylnediamine
K
2
Cr
2
O
7
loxyde mercurique, HgO, lhypobromite de sodium, NaOBr, parmi dautres. Avec les
hydrazines monosubstitues, un carbure est obtenu ct dazote, via un intermdiaire
driv du diimide ou diazne. Pour les hydrazines N,N-disubstitues, des composs azo-
ques de configurations Z et E sont forms, sauf dans le cas du bioxyde de manganse,
MnO
2
, pour lequel lisomre Z est obtenu majoritairement (schma 12.77).
Schma 12.77
Lhydrazine est oxyde par le peroxyde dhydrogne basse temprature, en diimide
ou diazne, compos solide instable. Cest un puissant rducteur de doubles et triples
liaisons carbone-carbone et de liaisons -N=N- (voir schma 13.7), et qui libre de lhydro-
gne et de lazote en se dcomposant.
Les hydrazones, formes partir de lhydrazine et dune ctone, sont oxydes en
composs diazoques par loxyde mercurique, le ttractate de plomb, ou loxyde dargent
(schma 12.78).
Schma 12.78
Les hydrazones drives dun aldhyde aromatique sont oxydes dans lthanol en nitri-
les. Celles drives d-dictones sont oxydes en prsence doxyde mercurique ou doxyde
dargent, Ag
2
O, en alcynes, raction souvent utilise pour prparer des cycloalcynes.
R NH NH
2
R N NH RH + N
2
R = aryl ou alkyl
R NH NH R'
R N N R'
H
2
N NH
2
O
O
O
HN NH
diimide ou diazne
H
2
+ N
2
compos azoque
driv monosubstitu du diimide ou diazne
R
C
R'
N NH
2
R
C
R'
N N
C N
C N
R'
R
NH
2
NH
2
C
C
R
R'
HgO
+ 2 N
2
+ 2 H
2
O
O
compos diazoque
alcyne
Ar
C
H
N NH
2
C N Ar
nitrile aromatique
HgO
12.13 Composs soufrs
Les thiols RSH sont oxyds en disulfure R-S-S-R (couplage oxydatif) par les oxy-
dants doux comme lair (surtout si une base est prsente), le peroxyde dhydrogne, le
chlorure cuivrique, lactate de thallium(III), liode dans le dimthylsulfoxyde, ou
lhypochlorite de sodium. La raction est rversible en prsence dun rducteur : cest le
cas de lquilibre rencontr souvent en biochimie entre les acides -amins, cystine et cys-
tine (schma 12.79).
Schma 12.79
Avec loxygne, la raction est complexe et fait intervenir des anions, des radicaux
et des radicaux-anions. Aprs retrait du proton de RSH par une base, lanion thiolate est
oxyd par loxygne en un radical libre, lequel effectue un couplage pour former le disulfure
(schma 12.80).
Schma 12.80
Les thiolates traits par liode sont aussi oxyds en disulfures.
Lacide nitrique et le permanganate de baryum oxydent les thiols en acides sulfoniques
(schma 12.81).
Schma 12.81
SH CH
2
CH
HOOC
H
2
N
2
O
S CH
2
CH
HOOC
H
2
N
S CH
2
CH
COOH
NH
2
Red
cystine
cystine
R
-
SH + B R
-
S + BH
R
-
S + O
2
R
-
S + O
2
R
-
S + O
2
R
-
S + O
2
2
2 R
-
S R
-
S
-
S
-
R
O
2
2
+ BH HO + B + 1/2 O
2
HNO
3
2 RS
I
2
R-SH
RSO
3
H
R-S-S-R
Les thiothers, sous laction du peroxyde dhydrogne dans lacide actique glacial
(anhydre), sont dabord oxyds en sulfoxydes, puis en sulfones, si un excs de peroxyde
dhydrogne est prsent.
Cette dernire raction est aussi ralise par le permanganate de potassium. Lacide
priodique 0 C conduit seulement aux sulfoxydes, tandis qu temprature plus le-
ve, les sulfones sont obtenues (schma 12.82).
Schma 12.82
12.14 Couplage oxydatif de molcules Z-CH
2
-Z
avec Z = groupe lectroattracteur
Le couplage oxydatif de molcules de type Z-CH
2
-Z, o Z reprsente un groupe
lectroattracteur -I ou -M seffectue, soit par oxydation directe par les oxydes de plomb,
PbO
2
, ou dargent, Ag
2
O, parmi dautres, soit, aprs formation de leurs sels, par action
de liode. Des drivs dalcanes symtriques en sont le rsultat (schma 12.84).
Schma 12.84
R
S
R'
O O
H
H
R
S
R'
O H
OH
R
S
R'
O
+ H
2
O
R
S
R'
O
O O
H
H
O O
H
H
R
S
R'
O
O O H
R
S
R'
O H
O
R
S
R'
O H
OH
R
S
R
O
O
+ H
2
O
sulfoxyde
sulfone
R
S
R
H
2
O
2
R
S
R
O
H
2
O
2
R
S
R
O
O
thiother
sulfoxyde
sulfone
CH
2
Ph
Ph
NaNH
2
NH
3
CH
Ph
Ph
I
2
CH
Ph
Ph
CH
Ph
Ph
- 2 I
x 2,
COOEt
CH
2
COOEt
EtO
COOEt
CH
COOEt
I
2
- 2 I
x 2,
CH
EtOOC
EtOOC
CH
COOEt
COOEt
1,1,2,2-ttraphnylthane
diphnylmthane
malonate d'thyle
1,1,2,2-thanettracarboxylate d'thyle
12.15 Oxydations des thers en esters
Les thers qui possdent au moins un groupe primaire aliphatique de la forme, R-
CH
2
-O-R, sont oxyds directement en esters, R-CO-O-R, par le ttroxyde de ruth-
nium (schma 12.85).
Schma 12.85
Dautres oxydants comme lanhydride chromique dans lacide sulfurique, ou lacide
trichloroisocyanurique permettent aussi cette raction. Si lther est cyclique, loxydation
conduit une lactone.
12.16 Dcarboxylation oxydative des acides
Le ttractate de plomb, Pb(OAc)
4
, a la proprit deffectuer de nombreuses rac-
tions doxydation avec les acides carboxyliques, RCOOH, pouvant conduire des mlan-
ges de divers composs dont un alcane, RH, un ester, ROAc, un alcne si un mthyne
est prsent en du groupe carboxyle et dautres produits rsultant de rarrangements
divers (schma 12.86). Dautres oxydants drivs de Ag(II), Mn(III), Ce(IV) et Co(III)
fournissent des rsultats quivalents.
Schma 12.86
R CH
2
O R'
RuO
4
R C O R'
O
O
RuO
4
O
O
valrolactone
ttrahydropyrane
N
N
N
O
O O
Cl
Cl
Cl
acide trichloroisocyanurique
Pb(OAc)
4
C
COOH
C
H
C C
C C H
H
COOH
Pb(OAc)
4
C C H
H
H
+ CO
2
+ ...
C C
H
H
COOH
Pb(OAc)
4
C C
H
C C
H
H
OAc
+ + CO
2
+ ...
C C
H
H
H
COOH
Pb(OAc)
4
C C
H
H
COOH
Pb(OAc)
4
Cu(OAc)
2
Cu(OAc)
2
C C
H
H
C C
H
Lorsque R est un groupe tertiaire, lalcne qui provient dune limination de H du
mthyne en position et de COOH est trs majoritaire. Si R est primaire ou secon-
daire, lalcne ne peut tre obtenu avec de bons rendements quen prsence dactate
cuivrique Cu(OAc)
2
ct du ttractate de plomb. Labsence dactate de cuivre con-
duit principalement des alcanes pour les acides primaires, et des esters ou / et des alc-
nes pour les acides secondaires. Des esters sont majoritaires dans le cas o les acides sont
,-insaturs ou benzyliques.
La plupart des ractions effectues avec le ttractate de plomb sont radi-
calaires ce qui explique les nombreux produits possibles.
La premire partie du mcanisme consiste en un change de groupe(s) actyloxy,
OAc, par RCOO, ce qui fournit les composs A et/ ou B (schma 12.87).
Schma 12.87
Dans le cas du compos A (pour le compos B, le mcanisme est de mme nature),
un mcanisme radicalaire en chane (schma 12.88) est initi par la formation dun radical,
Pb(OAc)
3
, (radical C), dun autre radical R, et danhydride carbonique. La propagation
de la chane seffectue travers deux ractions : la premire est lattaque du radical R
sur le compos A qui conduit un nouveau radical, Pb(OAc)
2
OCOR, (radical D) accom-
pagn dun anion actate et dun carbocation R
+
. Le radical D se dgrade ensuite en
radical alkyle R, anhydride carbonique et actate de plomb(II).
Schma 12.88
La prsence dun radical R et dun carbocation R
+
dans le milieu permet de com-
prendre le nombre de produits pouvant tre forms.
Ainsi R, sil est primaire, donc trs ractif, peut extraire un atome dhydrogne du
solvant pour former un alcane RH ou bien se coupler avec un autre radical pour former
un alcane symtrique R-R, entre autres ractions. Le carbocation R
+
peut donner tou-
tes les ractions de cette entit chimique et en particulier perdre un proton pour former
un alcne, ragir avec lacide actique avec production dun ester, se rarranger ou ra-
gir avec dautres fonctions prsentes La prsence dions cuivriques Cu
2+
a pour rle
doxyder les radicaux primaires et secondaires R en alcnes (schma 12.89).
Schma 12.89
Pb (OAc)
4
+ 1 ou 2 R-COOH Pb(OAc)
3
OCO-R et Pb(OAc)
2
(OCO-R)
2
A B
Pb(OAc)
2
OCO-R
Pb(OAc)
3
+ R + CO
2
R + Pb(OAc)
3
)OCO
-
R R + Pb(OAc)
2
OCO
-
R + AcO
Pb(OAc)
2
OCO
-
R Pb(OAc)
2
+ R + CO
2
(initiation)
propagation
C
D
D
A
CH C
Cu
2+
+ Cu
+
C C
+ H
+
Le ttractate de plomb est suffisant pour oxyder les radicaux tertiaires R en alcnes.
Des drivs des acides succiniques et de lacide malonique peuvent tre bisdcarboxy-
ls par le ttractate de plomb, respectivement en alcnes et en gem-diactates ou acylals,
composs qui sont facilement hydrolyss en ctones correspondantes (schma 12.90).
Schma 12.90
Dans le cas de lacide succinique, la raction est effectue en prsence doxygne.
Dans ce cas, le ttractate de plomb ne donne pas lieu une raction radicalaire, mais
ionique. Le mcanisme possible est indiqu dans le schma 12.91.
Schma 12.91
Cette raction est stroslective, mais pas strospcifique, car lacide (d,l)-2,3-
diphnylstilbne et le stroisomre mso conduisent tous au trans-stilbne (ou trans-1,2-
diphnylthylne) (schma 12.92).
R
C
R'
COOH
COOH
Pb(OAc)
4
R
C
R'
OAc
OAc
H
2
O
R
C
R'
O
C
C
COOH
COOH
Pb(OAc)
4
O
2
C
C
acylal
driv d'acide malonique
driv d'acide succinique
C
C
COOH
COOH
Pb(OAc)
4
C
C
COOPb(OAc)
3
COOH
+
+ HOAc
C
C
C
COOH
O
O
Pb
OAc
OAc
OAc
C
C
COOH
+ CO
2
+ Pb(OAc)
2
+ AcO
C
C
C
O
O H
C
C
+ CO
2
+ H
Schma 12.92
Pb(OAc)
4
C
C
COOH
H Ph
H Ph
COOH
C
C
COOH
H
Ph
H Ph
COOH
C
C
COOH
H Ph
H Ph
COOH
acide mso-2,3-diphnylsuccinique acide (d,l)-2,3-diphnylsuccinique
CH
HC
Ph
Ph
trans-stilbne
Chapitre 13
Les ractions de rduction
Sommaire :
13.1 Dfinition et gnralits ............................................................................. 691
13.1.1 Transfert de deux radicaux hydrognes
par hydrognation catalytique ......................................................... 691
13.1.2 Transfert dun ion hydrure suivi de laddition dun proton .............. 693
13.1.3 Transfert direct dun lectron dun mtal (dit soluble)
et addition dun proton .................................................................... 696
13.1.4 Transfert dhydrognes dun compos donneur vers
un compos accepteur en prsence dun catalyseur ........................... 697
13.2 Cyclohexane .................................................................................................. 697
13.3 Alcnes ........................................................................................................... 698
13.4 Alcynes ........................................................................................................... 701
13.5 Composs aromatiques ............................................................................... 702
13.6 Alcools ............................................................................................................ 704
13.7 Aldhydes et ctones ................................................................................... 706
13.7.1 Rductions de >C=O en >CH
2
........................................................ 706
13.7.1a La raction de Clemmensen ................................................. 706
13.7.1b La raction de Wolff-Kishner ............................................... 708
13.7.1c Autres mthodes ................................................................... 710
13.7.2 Rduction en alcools ......................................................................... 711
13.7.3 Rduction bimolculaire des aldhydes et ctones ............................ 718
13.7.3a En 1,2-diols .......................................................................... 718
13.7.3b En alcnes ............................................................................ 719
13.7.4 Raction de Willgerodt ...................................................................... 720
13.8 Quinones ....................................................................................................... 720
13.9 Esters ............................................................................................................. 722
13.9.1 Rduction en deux alcools ................................................................ 722
13.9.2 Rduction en aldhydes ................................................................... 723
13.9.3 Rduction en thers ......................................................................... 725
13.9.4 Condensation en acylones ............................................................... 725
13.10 Acides ............................................................................................................727
13.10.1 Rduction en aldhydes .................................................................. 727
13.10.2 Rduction en alcools ...................................................................... 727
13.10.3 Rduction en alcanes ...................................................................... 728
13.11 Anhydrides dacides ................................................................................. 728
13.12 Chlorures dacides .................................................................................... 729
13.13 Amides ........................................................................................................ 730
13.14 Ethers, poxydes ....................................................................................... 731
13.15 Halognures, tosylates et sulfures .......................................................... 733
13.16 Drivs nitrs ............................................................................................. 736
13.17 Nitriles et imines ....................................................................................... 739
13.18 Azides, oxydes damines et composs azoxy ....................................... 742
13.19 Thiothers, disulfures, sulfoxydes, sulfones,
acides sulfoniques, chlorures de sulfonyle ........................................... 742
13. Les ractions de rduction 691
13.1 Dfinition et gnralits
La rduction tant linverse de loxydation, on peut la dfinir comme une dimi-
nution du degr doxydation pour un lment donn. Ainsi, il y a rduction
lorsquun alcool aliphatique, R-CH
2
OH, est converti en alcane correspondant, R-CH
3
(degrs doxydation du carbone : 2 puis 3 (voir le tableau 12.1).
En chimie minrale, la rduction correspond un gain dlectron(s) : par exemple si
Fe
3+
gagne un lectron, il est rduit en Fe
2+
.
En chimie organique, la rduction dune fonction saccompagne le plus souvent de
laddition datomes dhydrognes (par exemple, alcyne rduit en alcne puis en alcane,
ctone rduite en alcool puis en alcane), du retrait dun ou plusieurs atomes doxyg-
nes (acide rduit en alcool, alcool rduit en alcane, oxyde damine rduit en amine)
ou dun autre htrolment (halognures rduits en alcanes).
Comme les oxydants, les agents rducteurs sont nombreux et varis et nombre
dentre eux ont dj t cits dans les chapitres 9 et 10 concernant les additions sur les
doubles liaisons. Dans la mesure o ils ne rduisent pas toutes les fonctions rductibles
ou dans des conditions diffrentes, leur choix seffectue de telle sorte que la chi-
mioslectivit de la rduction soit la meilleure possible lorsque plusieurs
fonctions rductibles sont prsentes dans une mme molcule.
On peut effectuer des rductions par les mthodes indiques ci-aprs.
13.1.1 Transfert de deux radicaux hydrognes
par hydrognation catalytique
Le mcanisme de lhydrognation catalytique (Ni, Pd, Pt, Ru, Rh) seffectue par un
transfert de deux radicaux H dont le mcanisme est donn au 10.2.1a.
Le nickel de Raney (qui rsulte de laction de la soude sur lalliage de Raney Al-Ni),
le palladium ou le platine sont plutt utiliss pour rduire les doubles et triples liaisons
isoles. Le platine, le chromite de cuivre, CuCr
2
O
4
, ou le ruthnium servent pour la rduc-
tion des groupes carbonyles. Le nickel de Raney, le platine ou le rhodium sont indiqus
pour la rduction des cycles aromatiques.
Il existe aussi des catalyseurs en phase homogne dun emploi plus spcifique et pour
effectuer le plus souvent des rductions nantioslectives (schma 13.5).
La facilit de la rduction dpend de la nature de la fonction, de son environnement
et de son encombrement, du catalyseur utilis, et des conditions exprimentales. Toute-
fois, il est possible dindiquer les fonctions par ordre de facilit dcroissante de lhydro-
gnation catalytique (tableau 13.1).
Tableau 13.1
Les solvants utiliss sont fonctions de la nature du compos trait, de la tempra-
ture de la raction et de la pression dhydrogne. basse pression (quelques bars), il
sagit gnralement de lactate dthyle, de lthanol, de leau, du dioxane, de lacide
C
O
OR
C
O
NHR
N
O
O
ester
amide tertiaire
drivs nitrs
Ractivit dcroissante
de l'hydrognation
catalytique
C C
CH CH
alcne
alcane
C
O
H
C
OH
H
H
O
R
OH
H
R
aldhyde alcool primaire
alcool secondaire ctone
C
O
Cl
chlorure d'acide
C
OH
H
H
alcool primaire
C
NH
2
H
H
amine primaire
C C
C C
H H
alcne
alcyne
(plus difficile si le nombre de substituants augmente)
Ph-CH
2
OR
PhCH
3
+ ROH
ther benzylique
tolune
C N
C
NH
2
H
H
nitrile
amine primaire
benzne
cyclohexane
(seulement en srie aromatique)
C
OH
H
H
alcool primaire
+ ROH
CH
2
NHR
amine secondaire
naphtalne 1,2,3,4-ttrahydro-naphthalne
(trs difficile)
+ HCl
(seulement en srie aromatique)
actique (parfois additionn dacide perchlorique). Le milieu acide est videmment
dconseill pour les catalyseurs dposs sur carbonates. hautes pressions, les solvants
sont, lthanol, le cyclohexane ou le mthylcyclohexane et parfois leau.
Les ractions se font dans des cylindres en aciers, ou autoclaves, agits, chauffs si
cela est ncessaire, et relis via un manomtre, une boutelle dhydrogne sous haute
pression.
Le terme hydrognolyse signifie la rupture de liaisons par hydrognation catalyti-
que. Par exemple, louverture du cycle aziridine sous laction de lhydrogne (4 bars,
dans le dioxane) en prsence de nickel de Raney est une hydrognolyse. Un autre exem-
ple est la rduction du benzoate dthyle en prsence de chromite de cuivre 200 bars
et 200-250 C qui conduit lalcool benzylique et lthanol. Lalcool benzylique est
ensuite rduit dans ces conditions en tolune (schma 13.1).
Schma 13.1
13.1.2 Transfert dun ion hydrure
suivi de laddition dun proton
Les rductions de nombreux composs rsultent de laddition dions hydrures fournis
par les hydrures mtalliques comme lhydrure de lithium aluminium, AlLiH
4
, le
borohydrure de sodium, NaBH
4
, lhydrure de diisobutylaluminium, DIBAL
(ou DIBAL-H), AlH(iso-Bu)
2
, ou les trialcoxyalanates de lithium AlLiH(RO)
3
,
entre autres.
Lhydrure de lithium aluminium, AlLiH
4
, est lun des plus utiliss dans les rduc-
tions classiques. Les solvants sont le dithylther, le dimthoxythane, MeOCH
2
CH
2
OMe
(ou DME), le ttrahydrofurane (THF) et le diglyme, (CH
3
OCH
2
CH
2
)
2
O, tous tant des
solvants aprotiques, contrairement au borohydrure de sodium, BH
4
Na, qui ragit
dans les solvants protiques, leau, les alcools (mthanol, thanol, i-propanol), avec une
exception pour le diglyme. Cet hydrure est dcompos par les solvants protiques indiqus
mais suffisamment lentement par rapport aux ractions avec les substrats rductibles.
Toutefois, en raison de sa faible ractivit avec lisopropanol, cest le solvant qui est con-
seill si la rduction doit tre longue et une haute temprature.
On peut donner un classement des fonctions rductibles par ordre dcroissant de la
ractivit de AlLiH
4
(tableau 13.2). La ractivit de NaBH
4
en est proche mais aussi
plus faible.
C
N
H
CH
2
H
3
C
H
3
C
H
2
, 4 bars
Ni Raney
dioxane
O O
H
3
C
CH
H
3
C
CH
2
NH
2
C
O
O Et
H
2
, 200 bars
CuCr
2
O
4
C
2
H
5
OH
200-250C
CH
2
OH EtOH +
CH
3
+ H
2
O
benzoate d'thyle alcol benzylique tolune
2,2-dimthylaziridine isobutylamine
Tableau 13.2
Les hydrures AlLiH
4
et NaBH
4
parmi dautres, sont des ractifs nuclophiles
qui rduisent en additionnant directement un ion hydrure sur le substrat. Dans certaines
rductions, on utilise des hydrures lectrophiles comme lhydrure daluminium AlH
3
(appel aussi alane), et lhydrure de dichloroaluminium AlHCl
2
, acides de Lewis, qui for-
ment dabord un sel au sens de Lewis avec le substrat puis libre un ion hydrure, comme
dans la rduction des actals en thers (schma 13.67).
Le diborane B
2
H
6
(quivalent 2 x BH
3
), permet en particulier deffectuer des
rductions dalcnes en alcanes ou de ctones en alcools secondaires, ractions appeles
C
O
H
C
OH
H
H
O
R
OH
H
R
C
O
Cl
C
OH
H
H
C
O
OR
C
OH
H
H
C
O
OH
C
OH
H
H
C
O
N(R
2
)
C
N(R)
2
H
H
C
N(R)
2
OH
H
C
O
H
C
O
NH-R
C
NH-R
H
H
C N
C
NH
2
H
H
CH NH
H
2
O
C
O
H
C N OH C
NH
2
H
CH
2
X
CH
3
+ HX
N
O
O
NH
2
(srie aliphatique)
N
+ ROH
+ H
2
O
ou + HN(R)
2
ou + NH
3
(srie aromatique) Raction lente
ctone alcool secondaire
chlorure d'acide
alcool secondaire
+ HCl
ester
alcool secondaire
acide
alcool primaire
amide tertiaire
amine tertiaire
aldhyde
amine secondaire
amide secondaire amine secondaire
nitrile
amine primaire imine
aldhyde
oxime amine primaire
halogno alcane alcane
drivs nitrs amine primaire
driv azo
de
AlLiH
4
N
hydroborations. Avec un quivalent de BH
3
, trois molcules dalcnes sont rduites,
en formant dabord un trialkylborane qui, en prsence dacide organique comme lacide
actique, libre trois molcules dalcanes ( 9.6), et en prsence de soude et de peroxyde
dhydrogne, trois molcules dalcools ( 13.3). Cest un acide de Lewis qui se complexe
avec des bases de Lewis, le ttrahydrofurane, THF, ou le diglyme, solvants les plus sou-
vent utiliss dans ces ractions, avant de ragir avec son substrat.
Le classement des fonctions rductibles par le diborane par ordre dcroissant de
ractivit est prsent dans le tableau 13.3.
Tableau 13.3
C
O
OR
C
OH
H
H
C
O
OH
C
OH
H
H
C
O
N(R
2
)
C
N(R)
2
H
H
C N
C
NH
2
H
H
N
O
O
+ ROH
+ H
2
O
ester
acide alcool primaire
amide tertiaire amine tertiaire
nitrile
amine primaire
drivs nitrs
du
diborane
C C
CH CH
alcne
alcane
C
O
H
C
OH
H
H
O
R
OH
H
R
alcool secondaire ctone
O
C C
poxyde
C C
OH H
(avec de meilleurs rsultats en prsence de BF
3
)
C
O
Cl
chlorure d'acide
C
OH
H
H
alcool primaire
(trs difficile et lent, voire inerte)
inerte
alcool
alcool primaire
(composs obtenus
aprs hydrolyse acide
du trialkylborane form)
(trs difficile et lent)
Il est ncessaire de rappeler ici le transfert intramolculaire dion hydrure illustr
par la raction de Cannizzaro qui consiste en une dismutation daldhydes aromati-
ques en un alcool benzylique (rduction) et un acide benzoque (oxydation) ( 10.5).
13.1.3 Transfert direct dun lectron dun mtal (dit soluble)
et addition dun proton
Dans de nombreux cas, un mtal est susceptible de transfrer un lectron de sa couche
externe (mtaux alcalins, Li, Na, K, mais aussi dautres mtaux, Ca, Zn, Mg, Sn, et Fe)
vers un substrat organique. Lorsque les mtaux alcalins et le calcium sont utiliss en solu-
tion dans lammoniac liquide (Eb = 33 C), il sagit de la raction de Birch (1944).
Lammoniac peut tre remplac par des amines aliphatiques de faibles masses molculaires,
soit par lhexamthylphosphorotriamide ou HMPT [(CH
3
)
2
N]
3
PO, solvant polaire aproti-
que, soit par une solution trs dilue dans certains thers comme le 1,2-dimthoxythane,
CH
3
O-CH
2
-CH
2
-OCH
3
. Lorsque lammoniac est le solvant, un cosolvant est parfois ajout
comme le dithylther ou le ttrahydrofurane (THF) afin daugmenter la solubilit du
substrat organique.
Dans certains cas, les mtaux alcalins, le zinc et le magnsium sont mis en suspension
dans des solvants inertes dans lesquels ils ne sont pas solubles, comme le dithylther, le
tolune ou le xylne.
Dans tous les cas, lapport de protons au milieu est ncessaire : cest le rle
de certains alcools comme lthanol, lalcool isopropylique ou le tertiobutanol, voire
leau, qui sont ajouts en mme temps que le substrat ou seulement au moment disoler
le produit de la raction.
Lorsque la rduction est effectue avec les amalgames (alliages avec le mercure) de
sodium, aluminium, ou zinc mais aussi avec les mtaux purs, zinc, tain ou fer, la rac-
tion se fait dans un solvant protique : thanol, isopropanol, butanol, acide actique, eau,
ou un acide minral dilu.
La production dhydrogne naissant dans ce type de ractions a longtemps
t considre lorigine de la rduction, mais il a t demontr quil nen est rien et
quau contraire, cette raction parasite le mcanisme rel de la rduction. Cest
pourquoi lemploi damalgames est prfrable dans de nombreux cas celui des mtaux
purs car ils diminuent lvolution de lhydrogne.
Dans la plupart de ces ractions, le mtal fournit un lectron de sa couche externe
un atome de carbone hybrid sp
2
ou sp
3
, ce qui provoque un dplacement lectro-
nique avec formation dun radical-anion, appel ctyle dans le cas des composs
carbonyls. Des colorations apparaissent durant ces rductions : elles correspondent la
formation de composs radicalaires msomres. Cest particulirement le cas de la ben-
zophnone (schma 13.2).
En effet, lorsquon veut rendre anhydre du dithylther ou du THF (ttrahydrofu-
rane), on le met en contact du sodium ou du potassium ce qui transforme leau prsente
en hydroxyde de sodium ou de potassium solide. Pour sassurer que ces solvants sont
totalement anhydres, on leur ajoute une trace de benzophnone. En prsence du mtal
alcalin, il se forme un ctyle qui rsonne entre plusieurs formes limites et qui possde
une coloration bleue. Si de leau est encore prsente, cette coloration ne persiste pas. En
effet, cette eau apporte un proton au ctyle, ce qui le transforme en un radical, avant
quun atome de mtal lui transfre un nouvel lectron, ce qui conduit un alcoolate
alcalin incolore. Si la couleur bleue persiste, le solvant est anhydre.
Schma 13.2
13.1.4 Transfert dhydrognes dun compos donneur vers
un compos accepteur en prsence dun catalyseur
Certaines molcules comme le cyclohexne (donneur) peuvent transfrer deux quiva-
lents dhydrogne en prsence dun catalyseur comme le palladium des molcules ayant
une double liaison (accepteurs) et qui sont rduites. Le cyclohexne est alors oxyd en
benzne (schma 13.9).
Laddition dhydrognes une double liaison par le diimide, qui rsulte de loxyda-
tion de lhydrazine par le peroxyde dhydrogne, (schma 13.7) seffectue selon un
mcanisme concert six centres. Les hydrognes sont transfrs sur lalcne tandis que
le diimide est oxyd en une molcule de diazote.
Dautres mthodes de rductions non prsentes dans cet ouvrage font
appel aux techniques particulires de llectrochimie.
13.2 Cyclohexane
Lhydrognolyse, dans lacide actique sous faible pression et en prsence de platine
ou de dioxyde de platine (catalyseur dAdams), permet louverture du cyclohexane
(schma 13.3). La liaison qui est ouverte est celle qui est la plus accessible au catalyseur
(la moins encombre) ou qui est substitue par des systmes conjugus (cycles aromati-
ques, par exemple).
Schma 13.3
O
C
Na
e
O
C
O
C
ctyle
(entit chimique coloration bleue)
H
2
O, - HO
O
C
H
e
O
C
H
Na
- Na
- Na
carbanion
O
C
H
Na
ion alcoolate
(incolore)
benzophnone
H
2
, PtO
2
AcOH
13.3 Alcnes
Les rductions par hydrognations catalytique et chimique des alcnes ont t dcri-
tes en partie au chapitre 9.4. Lactivit des catalyseurs mtalliques pour ces rductions
dcrot dans lordre suivant : Pd > Rh > Pt > Ni > Ru. Le plus souvent, pour des alc-
nes pas ou peu encombrs, la raction se fait 25 C ou avec un faible chauffage. Si
lalcne est encombr, la temprature est plus leve et peut atteindre 200 C, la pres-
sion peut dpasser 100 bars. Plus un alcne est encombr, plus son hydrognation est
lente et difficile.
Schma 13.4
Lhydrognation est une addition syn (schma 13.4) qui peut saccompagner
de migrations dhydrognes dans le compos trait surtout en prsence dacide. Un
alcne trisubstitu peut tre transform en alcne ttrasubstitu ce qui rend lhydrog-
nation plus difficile. Le palladium est connu pour favoriser ces migrations. Les autres
catalyseurs (Pt ou Rh) sont souvent choisis pour les viter.
Si lhydrognation est effectue dans des conditions trs douces et lentes, la stros-
pcificit de laddition syn peut tre perdue en raison du caractre rversible de cette
raction.
Il faut noter quil existe des catalyseurs mtalliques en phase homogne comme le
chlorure de tris-(triphnylphosphine)rhodium, Rh(Ph
3
P)
3
Cl, soluble dans lthanol, qui
ragit avec lhydrogne pour former un hydrure mtallique lequel transfre ses hydrog-
nes la double liaison. Lintrt de ce type de catalyseur se trouve dans la grande slec-
tivit de son action en raison de son volume important. Il est spcifique des doubles
liaisons les moins encombres, en particulier, les doubles liaisons terminales dans une
molcule qui en contient plusieurs.
Certaines hydrognations nantioslectives par catalyse homogne peuvent tre effec-
tues par des catalyseurs chiraux complexes comme dans lexemple du schma 13.5.
C C
R
1
R
3
R
2 R
4
H
2
, Pd
C C
R
1
R
2 R
4
R
3
H H
et son inverse
optique
addition syn
R
1
= R
2
= R
3
= R
4
Schma 13.5
Lhydrure de lithium aluminium ou le borohydrure de sodium ne rduisent pas les
doubles liaisons >C=C< sauf dans les namines, ou si elles sont conjugues avec des
groupes carbonyles.
La rduction des alcnes par des mtaux alcalins dans lammoniac liquide ou les
amines, raction de Birch, est complexe car la rgio- et stroslectivit de la rduction
sont dtermines par la stabilit du carbanion intermdiaire (schma 13.6).
Schma 13.6
Le diimide NH=NH compos instable sauf 196 C, permet une trs haute stros-
lectivit en cis-hydrognation. Loxydation de lhydrazine, in situ 25 C par le peroxyde
dhydrogne, produit les diimides syn et anti qui peuvent ragir sur eux-mmes pour
reformer une molcule dhydrazine et de lazote. En prsence dalcnes, seule, la forme syn
est active et laddition est strospcifique syn (schma 13.7). Le diimide nest pas
utilisable pour rduire les doubles et triples liaisons fonctionnelles.
P
P
Ph
Ph
Ph
Ph
Ru
O
O
Me
H
H
Me
BF
4
O
C
N
H
C
C
Ph
COOH
Ph
H
H
2
O
C
NH
C
CH
Ph
COOH
Ph
H
H
(100% ee)
ee = excs nantiomrique ( 4.5.19)
(R)
R CH CH
2
e
Na
- Na
R CH CH
2
R'NH
2
ou R"OH
- RNH ou - RO
R CH CH
3
Na, - Na
e
R CH CH
3
R'NH
2
ou R"OH
- RNH ou - RO
R CH
2
CH
3
Schma 13.7
Laddition de borane suivie dune hydrolyse conduit un alcane. Le bore se lie au
carbone thylnique le moins substitu. Cette addition suit la rgle de Markownikov
(raction prsente au 9.6). Laddition est strospcifique et syn.
Lorsque le trialkylborane intermdiaire est trait par la soude et leau oxygne,
trois molcules dalcools sont formes (schma 13.8).
Schma 13.8
Le transfert dhydrognes dun compos donneur vers un compos accepteur
est une autre mthode de rduction des alcnes. Le cyclohexne (compos donneur) trans-
fre 4 hydrognes deux molcules dalcne en prsence dun catalyseur comme Pd/C. Le
cyclohexne est oxyd en benzne, et lalcne est rduit en alcane (schma 13.9).
N
N
H
H
C
C
C
C
H
H
- N
2
addition syn
et son inverse
optique
N
N
H
H
H
H
N
N
H
H
H
2
O
2
hydrazine
diimides anti et syn
+
N
N
H
H
H
H
+ N=N
2
N
N
H
H
en absence
d'alcne
diimide syn
R
1
R
2
R
3
H
BH
3
R
1
H
R
3
H
R
2
3
B
H
2
O
R
2 H
R
1
R
3
H H
et l'inverse
optique
3
trialkylborane
non isol
H
2
O
2
NaOH
H
2
O-diglyme
R
2 H
R
1
R
3
H OH
3
diglyme
diglyme: MeO O
OMe
CH
3
COOH
et l'inverse
optique
Schma 13.9
13.4 Alcynes
Les alcynes sont gnralement plus facilement rduits que les alcnes. Dans le cas
dalcynes peu encombrs, le passage un alcne cis rsulte dune hydrognation en pr-
sence dun catalyseur de Lindlar (1 2 % Pd dpos sur du carbonate de calcium ou du
sulfate de baryum, partiellement inhib par de la quinoline ou de lactate de plomb(II)),
ou par le DIBAL (hydrure de diisobutylaluminium). Dans la mesure o lalcne souhait
nest pas trop encombr et ne contient pas de groupes fonctionnels trs polariss (sauf
COOH), lalcne trans rsulte de laction du lithium ou du sodium dans lammoniac
liquide ou une amine (schma 13.10).
Schma 13.10
Lemploi dautres catalyseurs peut conduire un mlange de cis et trans-hydrog-
nations (le plus stable thermodynamiquement). Si un alcyne est trs encombr, une
hydrognation trans est possible. Si plusieurs triples liaisons sont prsentes, les moins
encombres sont rduites les premires. Sil existe deux triples liaisons, terminale et
interne, iI est ncessaire de former dabord le sel de lalcyne terminal par addition
damidure de sodium au milieu pour orienter la rduction sur la triple liaison interne.
Laction du diborane sur les alcynes conduit des trivinylboranes, qui, en prsence
dacides faibles, librent trois molcules dalcnes cis. La rduction par lhydrazine pro-
duit aussi des alcnes cis. Les trivinylboranes traits par la soude et le peroxyde
dhydrogne fournissent trois molcules de ctones (schma 13.11).
2
2
H
H
+
+
cyclohexne
benzne
donneur accepteur
Pd
H
2
, Lindlar
quinoline,
AcOEt
Li, NH
3
, THF
addition cis
addition trans
H H
H
H
Schma 13.11
13.5 Composs aromatiques
Lhydrognation catalytique du benzne en cyclohexane ncessite des conditions
plus drastiques que celle des alcnes. En effet, lhydrognation conduit par une premire
tape au cyclohexadine ce qui correspond la disparition du caractre aromatique et la
perte de 123,7 kJ mol
-1
dnergie de rsonance ( 5.6.11). Cest donc une tape endo-
thermique ce qui la rend diffrente dune hydrognation dalcne, laquelle est exother-
mique. Les rductions successives des deux doubles liaisons du cyclohexadine sont, par
contre, exothermiques et sont aises. La rduction ne peut pas tre arrte lune des
tapes mentionnes : le produit obtenu est toujours le cyclohexane. Dans le cas du ph-
nanthrne, lhydrognation peut tre arrte aprs addition dun quivalent dhydrogne
(schma 13.12).
Schma 13.12
Lhydrognation peut tre effectue avec le palladium dpos sur du carbone (Pd/C),
le nickel de Raney, le platine, le rhodium sur alumine. Lhydrogne est sous pression de
90 200 bars selon le catalyseur, et la temprature de 25 C (Ni) 150 C (Pd/C). La
prsence de fonctions alcool secondaire, acide, ester ou amine des chanes latrales ne
gnent pas cette rduction. Par contre, les alcools primaires des substituants sont rduits
en groupes mthyles.
Le chromite de cuivre, Cr
2
O
4
Cu
2
, est un catalyseur spcifique dhydrognation des
chanes latrales insatures du benzne, sans rduction du cycle.
Et C C Et
BH
3
diglyme
C
C
Et
Et
H
3
B
CH
3
COOH
C
C
Et
Et
H
H
3
trivinylborane
H
2
O
2
H
2
O-diglyme
3
3
C
C
Et
Et
OH
H
CH
2
C
Et
Et
O
3 H
2
Ni
H
2
Ni
phnanthrne
9,10-dihydrophnanthrne
Le benzne peut tre rduit en 1,4-dihydrobenzne ou cyclohexa-1,4-dine par la
rduction de Birch. La raction a lieu en prsence de sodium, potassium ou lithium
dans lammoniac liquide trs pur, en prsence de traces dalcool (thanol, isopropanol et
parfois tertiobutanol).
Dans ces conditions, le sodium transfre un lectron au benzne qui devient un radi-
cal-anion. Un proton est ensuite fourni par lalcool ce qui conduit au radical cyclohexa-
dinyle. Un nouveau cycle rducteur par le sodium, puis la protonation par lalcool,
conduisent au cyclohexa-1,4-dine (schma 13.13).
Schma 13.13
La prsence de groupes donneurs comme alkyles ou alkoxy rendent la raction plus
difficile. Ils se retrouvent dans le compos hydrogn sur les carbones qui nont pas subi
la rduction (lanisole ou mthoxybenzne fournit le 1-mthoxy-cyclohexa-1,4-dine).
Les cycles benzniques de composs ayant un groupe carbonyle protg sous forme
dactal ou dther dnol peuvent tre rduits slectivement selon la mthode de Birch
(schma 13.14).
Schma 13.14
e
Na, NH
3
-ROH
R = Et, i-Pr, t-Bu
H
Na
- RO
Na
H
H
H
H
H
H
H
Na, NH
3
-ROH
R = Et, i-Pr, t-Bu
e
H
H
H
- RO
Na
H
H
H
H
ROH
ROH
OMe
OMe
R. de Birch
anisole
1-mthoxy-cyclohexa-1,4-dine
O
O
CH
3
R. de Birch
O
O
CH
3
Parmi les htrocycles aromatiques (schma 13.15), le furane est hydrogn en pr-
sence de nickel de Raney pour former le ttrahydrofurane (THF). La rduction de Birch
des acides furane-2-, et -3-carboxyliques (A et B) conduit respectivement aux acides
2,4-dihydrofurane-2-carboxylique et 2,3-dihydrofurane-3-carboxylique (C et D).
Schma 13.15
Contrairement au benzne, la pyridine est trs facilement rduite, soit par hydro-
gnation catalytique avec le nickel de Raney en milieu faiblement acide 25 C, soit avec
lalliage de Raney (Ni-Al) en milieu faiblement basique, pour former dans les deux cas la
pipridine, soit par action du sodium sur lthanol avec lobtention dabord de 1,4-dihydro-
pyridine, puis de 1,2,5,6ttrahydropyridine, et enfin de pipridine.
Lhydrure de lithium aluminium additionne quatre ions hydrures sur quatre molcules
de pyridine ce qui conduit un aluminate constitu danions 1,3-dihydro-1-pyridyles et
1,2-dihydro-1-pyridyles. Ce compos est utilis comme agent rducteur. Laddition dacide
ce dernier libre quatre molcules de 1,4-dihydropyridines.
13.6 Alcools
Les alcools sont, pour leur majorit, peu sensibles lhydrognation catalytique ce
qui en fait des solvants de choix (mthanol, thanol, propanol) pour la rduction
dautres fonctions par ce procd. Les exceptions sont lies la prsence de cycles aro-
matiques comme les alcools benzyliques, diaryl et triarylcarbinols qui sont aisment
rduits par le NaBH
4
en prsence dacide trifluoroactique, ou par AlLiH
4
en prsence
de chlorure daluminium, entre autres (schma 13.16).
O
2 H
2
Ni
O
O
O
COOH
COOH
NH
3
NH
3
O
COOH
O
COOH
N
Na
-
EtOH
Na
-
EtOH
3H
2
Ni
N
H
N
Na
-
EtOH
N
H
N
H
AlLiH
4
N
N
N
N
Al
H
N
H
4
x 4
1,4-dihydropyridine
pipridine
1,2,5,6-ttrahydropyridine
ttrahydrofurane
furane
A
B
C
D
Na
-
EtOH
NH
3
NH
3
Schma 13.16
Les alcools tertiaires sont rduits en alcanes correspondants par hydrognolyse en
prsence de nickel de Raney (schma 13.17).
Schma 13.17
La rduction indirecte des alcools primaires, secondaires ou tertiaires consiste les
transformer dabord en dautres composs plus facilement rductibles (esters, halognu-
res). Laction de lanhydride sulfurique en prsence de pyridine sur les alcools les trans-
forme en sulfonates qui sont immdiatement rduits par AlLiH
4
en alcanes. Les tosylates
sont rduits par NaBH
4
, AlLiH
4
, ou le trithylborohydrure de lithium, LiBH(Et)
3
( Superhydrure ) parmi dautres agents rducteurs. Ce sont des ractions stroslec-
tives (mcanisme S
N
2 avec lion hydrure comme nuclophile) (schma 13.18).
Schma 13.18
Les alcools benzyliques sont rduits en alcanes correspondants par le sodium dans
lammoniac liquide : un lectron est apport au cycle benznique ce qui conduit un
radical-anion. Llimination de lanion hydroxyle fournit un radical benzyle. Lapport
dun second lectron par le sodium conduit un carbanion qui, par addition dun proton
de lalcool, est transform en un driv du tolune (schma 13.19).
- H
2
O
Ar
C
Ar
Ar
OH
AlLiH
4
Ar
C
Ar
Ar
H
AlCl
3
R
1
C R
2
R
3
OH
H
2
, Ni
R
1
C R
2
R
3
H
- H
2
O
C CH
2
O-Ts
R
3
R
2
R
1
AlLiH
4
C CH
3
R
3
R
2
R
1
Schma 13.19
13.7 Aldhydes et ctones
Certaines ractions comme la raction de dismutation des aldhydes de Cannizzaro,
ou celle de Tischenko ont t prsentes dans le chapitre concernant les additions sur
les groupes carbonyles (se reporter aux 10.5.1 et 10.5.2).
13.7.1 Rductions de >C=O en >CH
2
La rduction du groupe carbonyle en groupe mthylne est effectue par deux ractions
principales : la raction de Clemmensen et celle de Wolff-Kishner. En fonction des
conditions exprimentales de ces deux ractions, acides pour la premire, et basiques
pour la seconde, elles sont complmentaires.
13.7.1a La raction de Clemmensen
Schma 13.20
La raction de Clemmensen (1913) permet la rduction du groupe carbonyle des
ctones, et plus rarement des aldhydes, par action de zinc amalgam (Zn / Hg) et de
lacide chlorhydrique, par chauffage (schma 13.20). Lutilisation de zinc amalgam est
prfr celle du zinc pur car elle diminue les ractions secondaires lies la formation
dhydrogne partir de zinc et dacide dilu. Les molcules sensibles au milieu acide et
celles de masses molculaires leves ne peuvent pas tre rduites par cette raction. La
prsence de groupes tels que COOH, COOR, OCH
3
, ou OH dans la molcule de com-
pos carbonyl nest pas gnralement une gne la raction. Par contre, dans les con-
ditions opratoires classiques, les doubles liaisons >C=C< conjugues avec le groupe
carbonyle sont rduites aussi. Il en est de mme pour les cycles htroaromatiques con-
jugus. Sil existe un halogne en position du groupe carbonyle, il est substitu par un
hydrogne. Les -hydroxy ctones produisent des ctones suite la rduction du groupe
OH, ou des alcnes. Les 1,3-dictones donnent lieu un rarrangement : lactylac-
OH
Na
e
OH
H
H
+ OH
H
e
Na EtOH
- Na
- Na
- EtO
H
R
1
C
R
2
O
Zn/Hg, HCl,
R
1
CH
2
R
2
tone, CH
3
COCH
2
COCH
3
, est rarrange en mthylisopropylctone, CH
3
COCH(CH
3
)
2
.
Il existe des ractions parasites comme la formation de pinacols, >C(OH)-C(OH)<, et
dalcnes.
Lorsque la raction est ralise dans le tolune lbullition, les rendements sont
excellents (modification de Martin).
Le mcanisme propos pour la rduction de lactophnone est le suivant
(schma 13.21 ).
Schma 13.21
Le compos carbonyl est dabord proton ce qui conduit un carbocation msomre
A. Lapport dun lectron du zinc fournit un radical B qui se lie ensuite un atome de
zinc pour former lentit radicalaire C. Un proton du milieu est alors additionn sur
latome doxygne (intermdiaire D) ce qui entrane llimination dune molcule deau et
lobtention dun compos organozincique radical-cation E en rsonance avec le radical-
cation F. Lapport dun nouvel lectron du zinc conduit lentit G (de structure pro-
che des ylures de soufre ou de phosphore). Laddition dun proton du milieu forme le
cation organozincique H qui est transform en phnylthane par une seconde addition
dun proton et limination de Zn
2+
.
Ph C
O
Me
H
Ph C
O
Me
H
Ph C
O
Me
H
Zn
Ph C
O
Me
H
- Zn
Ph C
O
Me
H
Zn
Ph C
O
Me
H
Zn
H
Ph C
O
Me
H
Zn
H
- H
2
O
Ph C Me
Zn
Ph C Me
Zn
Zn
- Zn
Ph C Me
Zn
H
Ph C Me
Zn
H
H
- Zn
2+
Ph C Me
H
H
A
B
C
D E
F G H
B
13.7.1b La raction de Wolff-Kishner
Schma 13.22
La raction de Wolff-Kishner (1912) (indique W.K. dans les schmas raction-
nels) est la rduction du groupe carbonyle des ctones et aldhyde par chauffage de
leurs hydrazones, jusqu 200 C, en prsence de bases fortes (NaOH, EtONa, KOH +
Pt, ) dans un alcool, en tube scell. En pratique, lhydrazone nest pas isole
(schma 13.22).
Cette raction est applicable aux composs carbonyls insaturs sauf si linsatura-
tion est en positions , car il se forme dans ce cas, des 2-pyrazolines. Les cto alcools
sont rduits en alcools, les -dictones peuvent tre rduites en composs monocarbony-
ls (schma 13.23).
Schma 13.23
Le mcanisme dbute par une dprotonation par la potasse du groupe amino
hydrognes acides de lhydrazone ce qui conduit un anion msomre. La protonation
par leau est suivie dune nouvelle dprotonation du groupe NH par la potasse. Lanion
rsultant perd une molcule dazote. Le nouveau carbanion ainsi form ragit avec leau
du milieu pour former un groupe mthylne et un ion hydroxyle (schma 13.24).
R
1
CH
2
R
2
R
1
C
R
2
O
NH
2
-NH
2
,H
2
O
R
1
C
R
2
N NH
2
- 2H
2
O
KOH,
- N
2
HC
C
C
O
NH
2
-NH
2
H
2
C
C
N
H
N
C
2-pyrazoline
H
2
C CH (CH
2
)
2
CO-CH
3
W. K.
H
2
C CH (CH
2
)
2
CH
2
-CH
3
CH
3
-CO-(CH
2
)
2
-CH
2
OH CH
3
-CH
2
-(CH
2
)
2
-CH
2
OH
C
6
H
5
-CO-CO-C
6
H
5
W.K
W. K.
C
6
H
5
-CH
2
-CO-C
6
H
5
+
HC
C
C
N
H
2
N
hydrazone isolable

Schma 13.24
La raction est applicable aux ctones aliphatiques, aromatiques, alicycliques et
htrocycliques.
Une modification importante a t apporte la raction originale de Wolff-Kishner,
celle de Huang-Minlon. En raison de la temprature leve de la raction, ces auteurs
ont utilis des solvants polaires hauts points dbullition comme le dithylneglycol
HO-(CH
2
)
2
-O-(CH
2
)
2
-OH (P
Eb
: 245 C) ou le trithylneglycol, HO-(CH
2
)
2
-O-(CH
2
)
2
-
O-(CH
2
)
2
-OH (P
Eb
: 285 C) ce qui vite lutilisation de tubes scells et permet lextrac-
tion par distillation de lhydrate dhydrazine (P
Eb
: 120 C) en excs, et de leau.
Dans certains cas, lutilisation du t-BuOK dans le DMSO, comme solvant, permet
deffectuer la raction 25 C.
Deux molcules dhydrazones peuvent ragir entre elles pour former une azine ;
cest une raction secondaire possible et trs gnante. Afin de lviter, dautres drivs
de lhydrazine ont t employs comme les alkylhydrazones, les semicarbazones, et les
2,4-dinitrophnylhydrazones, avec des rsultats trs variables. Dans lexemple prsent
dans le schma 13.25, une ctone ,-insature cyclique est rduite par la semicarbazide
en prsence de t-butylate de potassium (tolune, 100 C).
R
1
C
R
2
O
+ NH
2
-NH
2
,H
2
O
R
1
C
R
2
N
-
NH
2
+ 2 H
2
O
R
1
C
R
2
N-NH
2
R
1
CH
R
2
N
R
1
HC
R
2
N
2
+ NH
2
NH
2
azine
R
1
C
R
2
N-NH
2
HO
R
1
C
R
2
N NH
R
1
C
R
2
N NH
R
1
CH
R
2
N NH
+ H
2
O
H
2
O
HO ,
R
1
CH
R
2
N N
R
1
CH
R
2
- N
2
- H
2
O
H
2
O
R
1
CH
2
R
2
+ HO
-HO
Schma 13.25
13.7.1c Autres mthodes
Les tosylhydrazones (ou dautres hydrazones portant un bon groupe partant) sont
rduites par le borohydrure de sodium ou le borane. Avec NaBH
4
dans le mthanol,
lagent rducteur actif est le trimthoxyborohydrure de sodium, NaBH(OMe)
3
(schma 13.26).
Schma 13.26
Il est intressant de noter que cette mthode peut tre utilise avec les ctones ,-
insatures. Elle seffectue alors avec le cyanoborohydrure de sodium, NaBH
3
CN, ou le
borohydrure de sodium NaBH
4
, en prsence dacide actique, mais la double liaison
migre une position qui intgre le carbone du groupe carbonyle. Elle rsulte dun mca-
nisme concert cyclique six centres (schma 13.27).
O
H
2
N-NH-CO-NH
2
N
H
N
C
NH
2
O
N
N
C
NH
2
O
KOtBu
N
N
C
NH
2
O
O
K
tBu
+ N
2
+ H
2
N-COOtBu
H
carbamate de t-butyle
4,4a,5,6,7,8-hexahydro-3H-naphthaln-2-one
1,2,3,4,4a,5,6,7-octahydro-naphthalne
C N
N
H
Ts
NaBH
4
+ 3 MeOH NaBH(OMe)
3
NaBH(OMe)
3
C N
N
H
Ts
H
H
C N
N
H
H
C
H
- N
2
- Ts
B
C N
N
H
MeOH
C
H
H
- B(OMe)
3
- MeO
- BH
Schma 13.27
Un nombre important de ractifs ont t dcouverts pour rduire le groupe carbonyle
des ctones et aldhydes en groupe mthylne : dabord lhydrognation en prsence de
catalyseur (Pt/PtO
2
) temprature souvent suprieure 200 C pour la plupart des cto-
nes et aldhydes, puis les hydrures, AlLiH
4
ou le NaBH
4
en prsence de trichlorure dalu-
minium, le lithium dans lammoniac, le triisopropylphosphite, P(i-PrO)
3
, parmi dautres,
pour les ctones, et parfois, les aldhydes aromatiques.
Une autre mthode consiste dsulfurer les thioctals en prsence de nickel de
Raney (schma 13.28).
Schma 13.28
13.7.2 Rduction en alcools
La rduction des ctones et aldhydes, respectivement en alcools secondaires et primai-
res, a t prsente ( 10.2.1). Le borohydrure de sodium et lhydrure de lithium
aluminium sont les plus utiliss, mais on peut y ajouter la rduction par le borane BH
3
,
laction des mtaux alcalins dans les alcools (mthode de Bouveault et Blanc), la
rduction par lisopropoxyde daluminium, raction de Meerwein- Ponndorf-Verley,
la raction de Cannizzaro (une dismutation spcifique de certains aldhydes, 10.5), la
rduction par le diimide, NH=NH, mais qui est plus spcifique des doubles et triples
liaisons symtriques >C=C<, -CC- et -N=N-, et la rduction enzymatique des ctones et
aldhydes par les dshydrognases.
Cette partie est donc un complment au chapitre 10.
Dans le cas du borohydrure de sodium (schma 13.29), le groupe carbonyle fixe un ion
hydrure et, immdiatement dprotone le solvant (par exemple lthanol) pour former un
alcool et de lthoxyborohydrure de sodium. Ce dernier peut de nouveau ragir trois fois
sur de nouvelles molcules carbonyles. Pour former finalement du ttrathoxyborate de
sodium.
R
1
C
R
2
C
C
N
R
4
H
N
Ts
R
3
NaBH
3
CN
R
1
C
R
2
C
C
N
R
4
N
R
3
H
H
R
1
CH
R
2
C
C R
4
R
3
H
- N
2
- TsH
C O
HS
HS
BF
3
C
S
S
Ni
CH
2
1,3-dithiane
thioactal
ROH
Schma 13.29
Lhydrure de lithium aluminium AlLiH
4
est plus ractif que NaBH
4
en raison dune
plus forte polarisation des liaisons Al-H, car H est moins li laluminium quau
bore dans NaBH
4
. Ce ractif, AlLiH
4
, ragit donc trs violemment avec leau et les
alcools, et plus gnralement les solvants protiques, en librant de lhydrogne. Ses
ractions ont donc lieu dans un solvant anhydre aprotique qui est le dithylther ou le
THF anhydre dans la majorit des cas.
Avec le compos carbonyl, il se forme dabord un hydrure de lithium alkoxyalumi-
nium qui peut encore ragir trois fois avec un compos carbonyl en produisant un ttraalk-
oxyaluminate de lithium, qui, en prsence deau, fournit lalcool attendu, lhydroxyde
daluminium et de lhydroxyde de lithium (schma 13.30).
Schma 13.30
Les hydrures ragissent plus vite avec les aldhydes quavec les ctones. Si les deux
fonctions sont prsentes sur un compos aliphatique, il est possible de rduire, faible tem-
prature de manire chimioslective, laldhyde, si on utilise un hydrure pas trop ractif
comme de borohydrure de sodium BH
4
Na. On peut effectuer la raction inverse si on aug-
mente la ractivit de la ctone par rapport laldhyde en srie aliphatique. Pour cela, on
utilise le plus fort caractre basique de loxygne ctonique par rapport celui de lald-
B
H
H
H
H
C O H OEt
B
H
OEt
H
H
+
C
H
OH
3 C O
+ 3 EtOH
C
H
OH
+ B (OEt)
4
ttrathoxyborate de sodium
borohydrure de sodium
Na
Na
Na
thoxyborohydrure de sodium
3
Al
H
H
H
H C O
EtOEt
Al
H
H
H
3 C O
O C
H
Al (-O C
H
)
4
ttraalcoxyaluminate de
lithium
hydrure de lithium
alcoxyaluminium
hydrure de lithium aluminium
Li Li
Li
Al (-O C
H
)
4
Li
H
2
O
Al(OH)
3
+ LiOH + 4 C
H
OH
hyde, ce qui rsulte de leffet +I des groupes alkyles de la ctone. Cette proprit permet
loxygne ctonique de former un sel au sens de Lewis, avec un acide de Lewis, le trichlo-
rure de crium, CeCl
3
. Le carbone ctonique devient alors plus lectrongatif donc plus
ractif que celui de laldhyde, qui, lui ne ragit pas avec CeCl
3
: la rduction soriente
alors sur la ctone (cest la rduction chimioslective de Luche, 1978) (schma 13.31).
Schma 13.31
En utilisant cette proprit de loxygne basique des ctones, on peut aussi effectuer
une rduction chimioslective dun compos dictonique. Si lun des groupes carbonyles est
plus encombr que lautre, laddition dun acide de Lewis trs volumineux formera un sel
avec la fonction la moins encombre, ce qui permettra, relativement, un accs plus ais de
lhydrure (dans le schma 13.32, le DIBAL ou hydrure de diisobutylaluminium) lautre
groupe carbonyle. Le rsultat sera la rduction du groupe carbonyle le plus encombr.
Schma 13.32
H
O O
carbone de C=O
le moins lectrongatif
carbone de C=O
le plus lectrongatif
oxygne le plus basique
CeCl
3
H
O
O
carbone de C=O
le plus lectrongatif
carbone de C=O
le moins lectrongatif
NaBH
4
MeOH
H
O
OH H
NaBH
4
MeOH
basse temprature
H
OH
O
H
CeCl
3
O
O
LiBH(sec-Bu)
3
OH
O
H
O
O
t-Bu
t-Bu
Me O
2
AlMe
O
OH
Al
DIBAL
H
encombrement strique
accs de l'hydrure rendu difficile
acide de Lewis
(iBu)
2
AlH
hydrure
La rduction chimioslective du groupe carbonyle des ctones ,-insatures est
effectue par lalane, AlH
3
, rducteur lectrophile rsultant de la raction de AlLiH
4
sur AlCl
3
, ou bien par NaBH
4
en prsence de CeCl
3
.
Lorsque deux fonctions ctoniques dont lune est ,-insature se trouvent sur une
mme molcule, NaBH
4
rduit prfrentiellement celle qui nest pas insature. Latta-
que du carbonyle conjugu ncessiterait plus dnergie en raison de la perte du caractre
msomre.
Pour rduire le carbonyle conjugu, la raction de Luche est utilise. En effet, la
conjugaison augmente le caractre basique de loxygne du groupe carbonyle et la for-
mation dun sel de Lewis est facilite par rapport une ctone non conjugue, ce qui
rend le carbone du carbonyle plus lectrongatif et oriente laddition de lion hydrure
sur ce carbone (schma 13.33).
Schma 13.33
Un aspect important de la rduction des ctones est la stroslectivit de lattaque
de lhydrure sur le groupe carbonyle. Pour les ctones R-CO-R ayant un C
chiral li
trois groupes de tailles diffrentes (petit, P , moyen M, et gros G ), reprsen-
tant R, le modle de Cram, 1952, (schma 13.34) permet de prdire lorientation de
lattaque de lhydrure : ayant reprsent la molcule selon Newman, le groupe carbonyle
se trouvant en position trans par rapport G , ce groupe et R tant clipss, latta-
que prfrentielle de lion hydrure (ou de lanion pour dautres ractions), se fait du
ct le moins encombr du groupe carbonyle, cest--dire entre G et P .
Dans lexemple prsent, on peut remarquer que ce modle est dautant plus vrai
que le groupe R alkyle augmente de volume, ce qui correspond aussi une plus grande
gne strique.
Dautres modles prenant en compte la conformation de ltat de transition de la rac-
tion daddition de H
-
ont t proposs. Il sagit des modles de Karabatsos, (1967),
dune part, et de Felkin,(1968), dautre part. Ce dernier prend en compte qu ltat de
transition, la conformation clipse est la moins raliste, car elle est dnergie le-
ve et propose un modle dans lequel la conformation est dcale, o G est orthogo-
nal au groupe carbonyle et gauche de la reprsentation. Dans ces conditions,
O
O
OH O
H
NaBH
4
- 78C
O
O
CeCl
3
O
O
CeCl
3
NaBH
4
O HO H
lattaque prfrentielle de lion hydrure est anti par rapport G, entre P et M .
Pour lexemple prsent, le rsultat est videmment le mme que par application du
modle de Cram.
Schma 13.34
En ralit, les seules rductions qui sont vraiment stroslectives ont t faites sur
des composs carbonyls de conformations rigides : par exemple, les cyclohexanones et
cyclopentanones. Lattaque de lion hydrure a lieu du ct le moins encombr du groupe
carbonyle (schma 13.35). Mieux que NaBH
4
, les hydrures volumineux comme lhydro-
tri-t-butoxyaluminate de lithium, AlLiH(t-BuO)
3
augmentent la stroslectivit de tel-
les rductions.
C
Ph
H
3
C
H
C
O
R
(G)
(P)
(M)
C
Ph
H
3
C
H
C
OH
R
(G)
(P)
(M)
H
+
C
Ph
H
3
C
H
C
OH
H
(G)
(P)
(M)
R
LiAlH
4
-Et
2
O 1)
2) H
si R = Me 74%
= Et 76%
= i-C
3
H
7
83%
= t-Bu 98%
O
R
H
R
O
M
P
G
G
M
H
H
G
M
P
R
O
H
Ph
H
Me
R
OH
H
Ph
H
Me
H
OH
R
, M
M
M
H
G
M
P
R
HO
- M
prpondrant
P
Modle de Cram
Modle de Felkin
R
O
M
P
G
H , M
O
R
G
M
M
P
H
H
- M
H
G
M
P
R
OH
Schma 13.35
La rduction enzymatique des ctones et aldhydes par les dshydrognases
(appeles ainsi, mais qui sont aussi des hydrognases en raison des quilibres biologi-
ques auxquels elles prennent part) qui font intervenir le coenzyme NADH (nicotinamide
adnine dinuclotide) contenues dans la levure du boulanger reprsente un excellent
exemple de rduction biologique nantioslective.
Le NADH est la forme rduite du NAD
+
avec lequel il est en quilibre comme le
montre le schma 13.36 et dont les principaux acteurs sont lion pyridinium et sa forme
rduite, la 1,4-dihydropyridine.
Schma 13.36
Le schma 13.37 dcrit le mcanisme de la rduction de lactaldhyde deutri (afin
de crer un centre chiral aprs rduction) par le NADH en prsence de dshydrognase.
O
rduction
OH
H
N
CONH
2
CH
2
OH
OH
O
O P
O
O
O P
O
O
O CH
2
OH OH
O
N
N
N
N
NH
2
NMN
AMP
CONH
2
N
CH
2
OH
OH
O
O P
O
O
O P
O
O
O CH
2
OH
OH
O
N
N
N
N
NH
2
H H
nicotinamide adnine dinuclotide
H
+
+ 2e
-
NADH = forme rduite
NAD
+
= forme oxyde
ion pyridinium
1,4-dihydropyridine
(adnosine
monophosphate)
(nicotinamide
mononuclotide)
Schma 13.37
Loxygne du carbonyle de lactaldhyde forme une liaison hydrogne avec le
groupe hydroxy dune srine, NH
2
-CH(COOH)-CH
2
OH, (srine 48, le nombre spcifie
lacide -amin dans la protine enzymatique, appele apoenzyme, et constitue de
nombreux acides -amins lis entre eux par des liaisons peptidiques -CO-NH-) de
lapoenzyme et une liaison de coordinence avec un ion Zn
2+
qui joue le rle dacide de
Lewis.
Une histidine (histidine 51) de lapoenzyme, protone, forme une liaison hydrogne
avec loxygne de la srine.
N
H
H
CONH
2
O
H
3
C
D
Si
Zn
O
Ser
N NH
H
H
N
CONH
2
H
H
3
C
D
Zn
O
Ser
N NH
H
O
H
H
NADH
NAD
+
pro (S)
pro (R)
face
face R
+
histidine
++
attaque
de la face R
de l'actaldhyde
(48)
(51)
histidine
++
(48)
(51)
(b)
(c)
(a)
(S)
dshydrognase
Ces diffrentes liaisons loxygne du carbonyle, qui induisent des effets lectroattrac-
teurs, ont pour consquence laugmentation de la charge partielle positive du carbone de
cette fonction, ce qui le rend plus lectrophile.
Ce carbone est alors exclusivement attaqu par lion hydrure du NADH provenant
de lhydrogne prochiral R ( 4.5.34), en position 4 de la dihydropyridine, du ct de
la face R ( 4.5.37) du plan dfini par loxygne (a), le carbone du groupe
mthyle (b) et le deutrium (c) li au groupe carbonyle.
Lalcool qui rsulte de la raction a une configuration absolue S. Lhydrogne provient
du NADH.
Dans la raction inverse, loxydation de lthanol deutri en actaldhyde deutri
par le NAD
+
, lion hydrure apport par cet alcool provient de son hydrogne et lattaque
du plan de lion pyridinium seffectue de telle sorte que lion hydrure ainsi transfr cor-
responde lhydrogne pro-R de la 1,4-dihydropyridine, comme dans le NADH de dpart.
Le deutrium nintervient pas dans ce mcanisme.
Bien entendu, avec lactaldhyde non deutri, lthanol qui rsulte de cette rduction
nest pas chiral, toutefois, la haute strospcificit de ces ractions prsente un intrt en
chimie pour la rduction de ctones dissymtriques en alcools chiraux. En biotechnologie,
on utilise comme enzyme le HLADH (horse liver alcohol dehydrogenase) et du NADH qui
est recycl aprs son oxydation en NAD
+
par le bisulfite de sodium, compos rducteur.
La rgle de Prlog (1953) permet, a priori, de dfinir la strochimie de lalcool
qui sera obtenu partir dune ctone dissymtrique, en prsence de dshydrognase.
Si la ctone est reprsente de telle sorte que le plus petit substituant (lhydrogne
pour les aldhydes) soit gauche du groupe carbonyle, et le plus volumineux, droite,
lalcool secondaire qui sera obtenu aura son groupe OH en arrire de la reprsentation
dans la majorit des cas, selon le schma 13.38.
Schma 13.38
13.7.3 Rduction bimolculaire des aldhydes et ctones
13.7.3a En 1,2-diols
Les ctones, et parfois les aldhydes, plutt en srie aromatique, en prsence de
mtaux susceptibles de leur transfrer un lectron comme le sodium (amalgam Na/Hg),
O
NADH
OH
H
O
H
3
C CH
2
-Ph
NADH
OH
H
H
3
C CH
2
-Ph
(S)
dshydrognase
dshydrognase
le magnsium ou laluminium, forment un radical-anion ctyle qui se dimrise en 1,2-diol
(pinacol pour les ctones) (schma 13.39).
Schma 13.39
Les dialdhydes possdant une chane suffisamment longue sont cycliss par cette
raction en prsence de trichlorure de titane, TiCl
3
.
Lirradiation ultraviolette de la benzophnone en prsence disopropanol, agissant
comme donneur dhydrogne, permet aussi la formation du pinacol correspondant
(schma 13.40).
Schma 13.40
13.7.3b En alcnes
Schma 13.41
Les ctones et aldhydes, plus particulirement aromatiques, traits, soit par le
ractif de Mac Murry rsultant de laction de deux quivalents de AlLiH
4
sur un
quivalent de trichlorure de titane dans le THF, soit par le ractif de Sharpless pr-
par partir dun quivalent dhexachlorure de tungstne, WCl
6
, et de deux quivalents
de butyllithium dans le THF 78 C, sont coupls pour former des alcnes symtriques
(trans pour les aldhydes) (schma 13.41). Dautres ractifs ayant une activit semblable
sont TiCl
3
-Zn-Cu, Mg et le complexe TiCl
3
-THF.
C O
Na/ Hg
e
C O
ctyle
- Na , Hg
x 2
C C
O O
H
C C
O O
H
H
1,2-diol
ou pinacol
Ph
C
Ph
O
hn
isopropanol
2 C
Ph
Ph C
Ph
Ph
OH OH
1,1,2,2-ttraphnyl-thane-1,2-diol
benzophnone
CHO
CHO
TiCl
3
CH-OH
CH-OH
C O
2
ractif de Mac Murry
ou ractif de Sharpless
C C
13.7.4 Raction de Willgerodt
Schma 13.42
La raction de Willgerodt, 1887, dont le mcanisme nest toujours pas lucid,
consiste chauffer une aryl alkylctone avec du polysulfure dammonium (NH
4
)
2
S
x
. Il
en rsulte un amide et un peu du sel dammonium de lacide dont drive lamide. Que la
chane carbone alkyle soit petite ou grande, le groupe amido se trouve toujours la fin
de la chane par rapport au groupe aryle (schma 13.42). Lactophnone, PhCOCH
3
,
conduit un mlange de phnylactamide, Ph-CH
2
CONH
2
, et de phnylactate dammo-
nium, PhCH
2
COONH
4
. La butyrophnone, PhCOCH
2
CH
2
CH
3
, forme le 4-phnylbutyra-
mide, PhCH
2
CH
2
CH
2
CONH
2
, et le sel dammonium de lacide correspondant. Lorsque la
chane alkyle sallonge, les rendements baissent sensiblement.
Dans la modification de Kindler, (1923) la raction a lieu avec du soufre en prsence
dammoniac, dune amine primaire ou secondaire anhydre (la morpholine est la plus uti-
lise). Dans ce cas, cest le thioamide qui est obtenu la place de lamide. Par une hydro-
lyse acide, on obtient lacide correspondant (schma 13.43).
Schma 13.43
Il est intressant de remarquer que les ctones et aldhydes suivants : PhCOCH
2
CH
3
,
PhCH
2
COCH
3
et PHCH
2
CH
2
CHO qui diffrent entre eux par la position du groupe car-
bonyle conduisent tous au mme amide : PhCH
2
CH
2
CONH
2
13.8 Quinones
Dans le cas des quinones, la rduction en hydroquinones est trs facile et de nom-
breux rducteurs peuvent tre utiliss comme le dithionite de sodium (ou hydrosulfite
de sodium), Na
2
S
2
O
4
, ou AlLiH
4
(schma 13.44).
Schma 13.44
Ar CO
-
(CH
2
)
n-
CH
3
(NH
4
)
2
S
x
Ar
-
CH
2
-
(CH
2
)
n
-CONH
2
+ Ar-CH
2
-(CH
2
)
n
-COONH
4
Ph-CO-(CH
2
)
2
-CH
3
S, morpholine
Ph-CH
2
-(CH
2
)
2
-CS N O
HN O
H
2
O, H
Ph-CH
2
-(CH
2
)
2
-COOH + H
2
S + H
2
N O
O
O
OH
OH
Na
2
S
2
O
4
Lorsque les quinones sont substitues par des groupes lectrodonneurs comme le
chloranile, ou la 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone,
elles sont capables doxyder des molcules comme celle prsente dans lexemple du
schma 13.45 o le compos B est oxyd en 1,2-dimthyl-naphtalne tandis que la ben-
zoquinone est rduite en hydrobenzoquinone:
Schma 13.45
Le 1,1-dimthyl-1,2,3,4-ttrahydro-naphtalne B est converti en 1,2-dimthyl-naph-
talne par oxydation par deux quivalents de benzoquinone A. Cette quinone extrait
dabord un ion hydrure avec formation dun carbocation C, puis un proton, pour crer
une premire double liaison dans le compos E. La quinone est alors rduite en hydro-
quinone D. Un second quivalent effectue les mmes tapes, mais le carbocation inter-
mdiaire F subit une transposition dun groupe mthyle (compos G) avant de perdre
un proton ce qui cre la seconde double liaison, avec rduction de la quinone en hydro-
quinone.
O O
Cl
Cl
Cl
Cl
chloranile
O O
Cl
Cl
NC
CN
2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone
Me Me
H
H
O O
Cl
Cl
NC
CN
Me Me
H
O OH
Cl Cl
NC
CN
H
H
+
+
HO OH
Cl
Cl
NC
CN
Me Me
+
H
H
idem
Me Me
H
transposition
du groupe mthyle
Me
H
Me
- H
Me
Me
B
A
C
D
E
F
G
1,2-dimthyl-naphthalne
13.9 Esters
13.9.1 Rduction en deux alcools
Schma 13.46
La plus ancienne mthode connue, maintenant peu utilise, est celle de Bouveault
et Blanc (1903). Elle consiste traiter les carboxylates aliphatiques par le sodium dans
lalcool thylique (ou butylique) (schma 13.46). Le mcanisme propos est celui dj
rencontr avec les mtaux, dits solubles, dans un alcool : le sodium additionne un lec-
tron au carbone du groupe carbonyle de lester, RCOOR, ce qui conduit un radical-
anion ctyle (schma 13.47, A). Un proton est apport par lthanol : le radical (B) qui
en rsulte additionne un second lectron au carbone radicalaire ce qui le transforme en
carbanion (C). Un proton est apport par lthanol avec formation dalcoolate. Latta-
que de cet ion sur D conduit llimination de lanion alcoolate RO
-
(premier alcool
form ROH aprs addition dun proton) et libre un aldhyde (E). En prsence du
sodium du milieu, le mcanisme qui a prvalu pour lester se renouvelle avec passage
par un nouveau ctyle, et conduit un anion alcoolate qui, en prsence dun proton du
milieu, forme le second alcool RCH
2
OH (schma 13.48).
Schma 13.47
RCOOR'
Na, EtOH
RCH
2
OH + R'OH
puis H
R'O
C
R
O
Na
e
R'O
C
R
O
- Na
EtOH
R'O
C
R
O H
Na
e
R'O
C
R
O H
- Na, -EtO
R'O
C
R
O H
C
R
O
H
- R'O
Na
e
C
R
O
H
EtOH
C
R
O
H
H
Na
e
C
R
O
H
H
- Na
C
R
O H
H
H
C
R
O H
H
H
A
B
C
D E
EtOH
H
OEt
- EtOH
Les esters dacides aromatiques sont difficilement rduits. La double liaison des esters
insaturs non conjugus nest pas affecte.
Une modification (de Hansley) consiste utiliser des quantits quimolaires dalcool
secondaire et de sodium dans un solvant non polaire : la rduction est alors facilite.
Cette raction effectue sans alcool fournit des acylones ou -hydroxyctones
( 13.4.3c) par dimrisation de lentit ctyle.
La rduction par hydrognation catalytique en srie aromatique des esters sous haute
pression et par chauffage en prsence de chromite de cuivre fournit aussi deux alcools. Le
platine et le palladium ne catalysent pas cette hydrognation (voir le schma 13.1).
La meilleure mthode est lemploi des hydrures et plus particulirement AlLiH
4
, le
DIBALH, BH
3
-SMe
2
, dans le THF au reflux, le trithylborohydrure de lithium, (Et)
3
BHLi.
Schma 13.48
Le borohydrure de sodium ragit trs lentement avec les esters et plus rapidement
avec les aldhydes, ce qui permet de rduire une fonction aldhyde dans un compos
possdant la fois une fonction ester et une fonction aldhyde (chimioslectivit). Par
contre, laddition de chlorure daluminium ou de chlorure de lithium cet hydrure le
rend plus actif si la raction est faite dans un solvant comme le diglyme (ou dithylne
glycol dimthylther), (MeOCH
2
CH
2
)
2
O, dans lequel NaBH
4
est soluble.
13.9.2 Rduction en aldhydes
La rduction de Bouveault et Blanc dcrite au paragraphe prcdent peut sarrter
la formation dun aldhyde (E du schma 13.47) dans de trs rares cas, par exemple,
lorsque lester drive dun acide de masse leve.
Les esters dacides -amins sont rduits en -amino-aldhydes par lamalgame de
sodium, Na/Hg, dans lthanol 20 C , en milieu acide (raction de Akabori)
(schma 13.49).
Schma 13.49
R'O
C
R
O
H
R'O
C R O
H
- R'O
R
C
H
O
H
R
C H O
H
H
H
R'OH
R-CH
2
-OH
CH
NH
2
COOEt
Na-Hg, HCl
C
2
H
5
OH
CH
NH
2
CHO
Gnralement, il est difficile de rduire les esters carboxyliques en aldhydes, toute-
fois, en effectuant les ractions basses tempratures avec AlLiH
4
dans la dithylamine
vers 50 C, ou avec le DIBAL 70 C, dans le THF, la raction est possible
(schma 1 3.50).
Schma 13.50
Il existe un moyen de prparer des aldhydes partir desters : lester est dabord con-
verti en hydrazide par lhydrate dhydrazine. Lhydrazide est ensuite trait par le chlorure
de benznesulfonyle. Le compos ainsi form est chauff dans lthylneglycol en prsence
dun carbonate alcalin 150160 C (mthode de Mac Fadyen-Stevens, 1936)
(schma 13.51). Cette raction nest possible quavec les esters dacides aromatiques non
substitus en positions ortho et para par des groupes lectroattracteurs, et les esters daci-
des aliphatiques ne possdant pas de C
H.
Schma 13.51
R C
O
OEt
Et
HN
Et
AlLiH
4
, - 50C
R
C O
H
ou DIBAL, THF - 70C
R C
O
OEt
H-AliBu
2
R C
O
OEt
H
AliBu
2
R
C O
H
O
O
AliBu
2
O
+
+ OR
O
+ ROAliBu
2
en comptition
avec l'ester
s'il reste du DIBAL
Ar C
O
OR
NH
2
NH
2
, H
2
O
Ar C
O
NH-NH
2
Ar'SO
2
Cl
Ar C
O
NH-NH-SO
2
Ar'
Ar C
O
NH-NH-SO
2
Ar'
CO
3
Na
2
, 150-160C
HOCH
2
CH
2
OH
Ar C
O
H
13.9.3 Rduction en thers
La raction la plus classique utilise le trifluorure de bore-thrate et AlLiH
4
. On peut
remplacer cet hydrure par NaBH
4
, dans le diglyme. Si lester est de formule RCOOR, R
doit tre secondaire ou tertiaire (schma 13.52). Si R est primaire, la raction soriente
vers la formation de deux alcools.
Schma 13.52
Les lactones (esters cycliques) sont rduites par ces mthodes en thers cycliques,
mais une meilleure mthode ncessite le passage par une thiolactone.
13.9.4 Condensation en acylones
Les esters aliphatiques chauffs en prsence de sodium dans lther, ou le benzne
pour ceux de faibles masses molculaires, dans le tolune ou le xylne pour les autres,
donnent lieu une raction bimolculaire qui produit des acylones ou -hydroxy ctones
(schma 13.53). Un lectron du sodium dadditionne sur le carbone du groupe carbonyle
pour conduire un radical-anion A. Leur couplage fournit le dianion B qui limine deux
anions alcoolates pour former une molcule d-dictone. En prsence du sodium, un nou-
vel lectron du sodium est additionn sur le carbone dun groupe carbonyle conduisant
un nouveau radical-anion C. Le mme processus seffectue sur le second groupe carbonyle
(compos D) avec couplage interne des radicaux et formation dune double liaison ce qui
conduit au compos E. Lacylone est obtenue en traitant ce compos par leau.
Le compos intermdiaire E nest pas isolable. Le traitement par le trimthylchloro-
silane, ajout au milieu, permet de lisoler et de le transformer par une hydrolyse acide
en acylone.
R'O
C
R
O
BF
3
-Et
2
O
AlLiH
4
R'= alkyl secondaire
ou tertiaire
R'O
CH
2
R
Schma 13.53
Lorsque deux fonctions esters sont loignes de 3, 4, ou 5 carbones, deux ractions peu-
vent avoir lieu, la raction de Dieckmann ( 10.4.2) et la formation dacylones cycliques.
Dans la mesure o la raction est effectue en prsence de trimthylchlorosilane, la rac-
tion de Dieckmann na pas lieu, et seule, lacylone cyclique est obtenue (schma 13.54).
Schma 13.54
R'O
C
R
O
Na
e
R'O
C
R
O
- Na
x 2
C C
OR' OR'
O O
R R R C C R
O O
R C C R
O O
Na
- Na
R C C R
O O
Na
- Na
C C
O O
R R
2 H
2
O
C C
O O
R R
H H
R C C R
OH O
H
acylone
- 2 HO
C C
O O
R R
2 Me
3
SiCl
C C
O O
R R
Me
3
Si SiMe
3
compos isolable
H
2
O
H
R C C R
OH O
H
A B
C
D
E
- 2 R'O
1)
2)
e
e
C C
O O
R R
- 2 HO
E
2 H
2
O
COOEt
COOEt
Na, C
6
H
6
Me
3
SiCl
OSiMe
3
OSiMe
3
H
2
O
OH
O
COOEt
COOEt
COOEt
O
OH
O
Dieckmann
condensation
en acylone
13.10 Acides
13.10.1 Rduction en aldhydes
Laction du lithium dans la mthylamine fournit avec les acides carboxyliques de
faibles masses, une imine, qui, par hydrolyse, libre laldhyde (schma 13.55). Avec les
autres acides, les alcools correspondants sont obtenus.
Schma 13.55
Les acides aliphatiques, aromatiques et ,insaturs sont aussi rduits par lacide
formique 300350 C (il se dcompose en hydrogne et anhydride carbonique), en pr-
sence dun oxydant comme le bioxyde de manganse ou le trioxyde de titane, Ti
2
O
3
(schma 13.56).
Schma 13.56
La transformation des acides aromatiques en esters, afin deffectuer la raction de
Mac Fadyen-Stevens ( 13.9.2), est une autre solution pour obtenir des aldhydes.
13.10.2 Rduction en alcools
Schma 13.57
Les acides sont rduits en alcools 25 C par AlLiH
4
dans le dithylther, et parfois
dans le THF, ou par lhydrognation catalytique en prsence de ruthnium / carbone
(schma 13.57).
Lemploi de NaBH
4
, seul, ne permet pas cette rduction. En prsence de chlorure
daluminium dans le diglyme, elle devient possible.
Le borane dans le THF conduit aussi aux alcools.
R C
O
OH
Li, CH
3
NH
2
R C
H
N CH
3
H
2
O, H
R CH O + NH
2
-CH
3
R C
O
OH
HCOOH, 300C
MnO
2
R C
O
H
R C
O
OH
AlLiH
4
-
dithylther
ou H
2
, pression, Ru/C
R CH
2
OH
13.10.3 Rduction en alcanes
Schma 13.58
Le chauffage des acides carboxyliques avec de lacide iodhydrique et du phosphore
rouge sous pression, ou lhydrognation sous haute pression en prsence de nickel de Raney
rduit les acides aliphatiques en alcanes (schma 13.58).
13.11 Anhydrides dacides
Les anhydrides dacides cycliques et acycliques sont rduits par AlLiH
4
en deux
alcools (schma 13.59).
Schma 13.59
Un alcool primaire et un acide peuvent tre obtenus par une lente addition de m-
thanol lanhydride en prsence de NaBH
4
dans le THF.
Les anhydrides cycliques aromatiques comme lanhydride phtalique sont rduits en
lactones, soit par hydrognation catalytique en prsence de platine, soit par NaBH
4
, soit
enfin par action du zinc dans lacide actique (schma 13.60).
Schma 13.60
R C
O
OH
IH, P rouge
H
2
, pression, Ni Raney
R CH
3
RCO
O
RCO
AlLiH
4
2
H
H
O
O
O
AlLiH
4
THF
H
H
CH
2
OH
CH
2
OH
RCH
2
OH
C
O
C
O
O
H
2
-Pt
ou Zn-HOAc
O
CH
2
O
anhydride phtalique
3H-isobenzofuran-1-one
lactone
13.12 Chlorures dacides
Les chlorures dacides sont rduits facilement en alcools soit par AlLiH
4
, soit par
NaBH
4
(schma 13.61).
Si lhydrure de tri-t-butoxyaluminium lithium 78 C dans le diglyme est utilis,
cest un aldhyde qui est obtenu. Les groupes rductibles comme COOEt, NO
2
, CN ne
sont pas rduits.
Schma 13.61
Lhydrognation catalytique en prsence de Pd/BaSO
4
, Pd/CaCO
3
, Pd/C, Ni ou
Pt, chaud (80 180 C), permet de rduire les chlorures dacides en aldhydes corres-
pondants (raction de Rosenmund-Satzev, 1918). Un poison catalytique comme la
ttramthylthioure, lisocyanate de phnyle ou la thioure est ajout au milieu pour
viter une rduction du groupe aldhyde en groupe mthyle.
La raction de Reissert (1905) permet une rduction quantitative des chlorures
dacides RCOCl, quils soient aliphatiques ou aromatiques : le chlorure dacide ragit
avec la quinoline en prsence dacide cyanhydrique ou de cyanure de potassium. On
obtient une N-acyl-2-cyano-1,2-dihydroquinoline (compos de Reissert) qui, en pr-
sence dacide sulfurique, additionne un proton (schma 13.62).
Schma 13.62
R C
O
Cl
R CH
2
OH
AlLiH
4
AlLiH(t-BuO)
3
R C
O
H
ou H
2
, Pd/ BaSO
4
(CH
3
)
2
NCSN(CH
3
)
2
N
N
COR
Cl
CN, K
N
CN
COR
- KCl
N
CN
C
O
R
H
2
SO
4
NH
CN
C
O
R
N
CN
C
OH
R
H
N
CN
CH
OH R
H
2
O, H
N
COOH
+ CH
OH
2
O
R C
O
H
H
+ H
2
O + H
compos de Reissert
quinoline
RCOCl
R
Le compos ainsi obtenu est hydrolys en aldhyde, RCHO, et acide quinoline-2-
carboxylique (-CN est hydrolys en -COOH).
La raction de Mac Fadyen-Stevens, dj prsente pour la rduction des esters
en aldhydes ( 13.8.2), permet aussi de rduire les chlorures dacides en aldhydes.
Larylsulfonylhydrazine ragit avec le chlorure dacide pour former une 1-acyl-2-arylsul-
fonylhydrazine, qui, chauffe en prsence dun carbonate alcalin dans lthylne glycol,
est dcompose en aldhyde, azote, et arylsulfonate (schma 13.63). Lintermdiaire dans
cette raction est un acyldiimide, RCO-N=NH. Comme pour les esters, cette raction
nest possible quavec les chlorures dacides aromatiques non substitus en positions
ortho et para par des groupes lectroattracteurs, et les chlorures dacides aliphatiques ne
possdant pas de C
H.
Schma 13.63
Les 1-acyl-2-arylsulfonylhydrazines peuvent provenir de lattaque dune acylhydra-
zine par le chlorure de benznesulfonyle.
Schma 13.64
Une autre mthode de rduction des chlorures dacides consiste les transformer
dabord en amides tertiaires par raction avec une amine secondaire puis les rduire
par AlLiH
4
ou le DIBAL, parmi dautres hydrures (schma 13.64).
13.13 Amides
La fonction amide est assez rsistante la rduction par rapport dautres fonc-
tions rductibles. Ainsi, NaBH
4
ne rduit pas les amides, sauf en prsence de trichlorure
daluminium dans le diglyme. Lutilisation de AlLiH
4
permet dobtenir les amines cor-
respondantes (schma 13.65).
R-COCl H
2
N-NH-SO
2
Ph +
- HCl
R-CO-HN-NH-SO
2
Ph
base
C N
H
N
H
SO
2
Ph
O
R
B
C N N
O
R
+ BH + PhSO
2 H
D
R C
O
H
+ N
2
HN
R
1
R
2
+
- HCl
N
R
1
R
2
R-CO
AlLiH
4
R C
O
H
HN
R
1
R
2
+
R-COCl
Schma 13.65
Avec les amides N,N-disubstitus, des aldhydes ou des alcools peuvent tre forms. Les
aldhydes (ou les alcools correspondants) sont obtenus si les amides sont est en excs par
rapport au ractif. Lhydrure de diisobutylaluminium conduit uniquement des aldhydes.
Certains amides sont facilement rduits : ce sont des exceptions. Il sagit damides
dont lazote appartient un cycle fort caractre lectroattracteur comme dans les
composs de Reissert ( 13.12) ou les N-acylimidazoles (composs capables dacyler les
amines, comme les chlorures dacides) (schma 13.66).
Schma 13.66
Le borane dans le THF rduit aussi les amides en amines.
La rduction des seuls amides tertiaires en alcools est effectue par le trithylboro-
hydrure de lithium (Et)
3
BHLi, entre autres.
13.14 Ethers, poxydes
Les dialkylthers sont difficilement rduits. Cest la raison pour laquelle on les uti-
lise comme solvants dans de nombreuses rductions, en particulier avec AlLiH
4
(ractif
soluble dans le dithylther, et dans un ther cyclique, le ttrahydrofurane, THF).
Les actals et ctals sont aussi trs rsistants AlLiH
4
ce qui permet de les utiliser
comme bons groupes protecteurs des aldhydes et ctones lorsquune rduction doit tre
effectue sur une autre fonction contenue dans la molcule.
N
C
R
3
O
H
R
2
R
1
N
C
R
3
O
R
2
R
1
AlLiH
4
H
Al
- O-Al
N
C
R
3
R
2 R
1
H
ion iminium
N
C
R
3
R
2 R
1
H
AlLiH
4
H
N
C
R
3
R
2 R
1
H
H
amine
excs d'amide/AlLiH
4
N
H
R
2 R
1
C
R
3
H
O
H
2
O, H
N
N
C
O
R
N-acylimidazole
R'NH
2
R
-
CO
-
NH
-
R' + HN
N
Par contre, le mlange de AlLiH
4
et de chlorure daluminium (quivalent lalane
ou hydrure daluminium, AlH
3
, compos lectrophile, acide de Lewis), ou lhydrure de
dichloroaluminium, AlHCl
2
, permet de les rduire en partie : lun des deux groupes OR
forme un alcool (schma 13.67).
Schma 13.67
En raison de la forte tension de cycle qui existe dans les poxydes ou oxiranes, qui
sont des thers cycliques, leur ouverture est facile en prsence dun ractif nuclophile
comme AlLiH
4
et LiBH(Et)
3
, parmi dautres agents rducteurs. Lion hydrure attaque
le carbone du cycle le moins encombr lorsque lpoxyde nest pas symtrique, selon une
raction S
N
2, donc avec inversion de configuration relative de ce carbone. Il en rsulte
un alcool (schma 13.68).
Schma 13.68
Note : cela est vrai avec les agents rducteurs nuclophiles. Par contre, avec le diborane
ou lhydrure daluminium, qui sont des hydrures lectrophiles, laddition a lieu
sur loxygne et la raction sinverse produisant lalcool le moins substitu.
Laction du trithylsilane et du borane conduit une rduction totale de lpoxyde.
C
O
O
CH
O
3 AlLiH
4
+ AlCl
3
3 LiCl + 4 AlH
3
Al
H
H
H
R
R
C
O
O
Al
H
H
H
R
R
R
+
AlH
2
OR
O
C C
R
1
R
2
H
R
3
D
AlLiH
4
OH
C
C
R
1
R
2
H
R
3
D
1)
2)H
O
C C
R
1
R
2
R
3
H
Et
3
SiH-BH
3
CH CH
2
R
1
R
2
R
3
La raction de Sharpless (1980) ( 12.4.1) permet laccs des poxyalcools
nantiomriquement purs. Suivant lagent rducteur employ, on peut obtenir, soit un
diol-1,2 avec le DIBAL, soit un diol 1,3 avec le Red-Al, (NaAlH
2
(OCH
2
CH
2
OCH
3
)
2
), ce
qui correspond deux mcanimes (A) et (B) reprsents dans le schma 13.69.
Schma 13.69
13.15 Halognures, tosylates et sulfures
Lhydrognation catalytique en prsence de nickel de Raney rduit en alcanes cor-
respondants les iodures dalkyles primaires, secondaires et tertiaires, les chlorures et
bromures dalkyles tertiaires. Par contre, les chlorures et bromures dalkyles primaires
et secondaires ne sont pas rduits.
Lhydrognation en prsence de palladium fournit le benzne partir des halognures
benzniques (schma 13.70).
Schma 13.70
De nombreux hydrures peuvent rduire les halognures. Leurs choix est orient en
fonction des groupes fonctionnels prsents dans la molcule et de la nature de lhalognure.
Parmi les plus classiques, AlLiH
4
est le plus utilis, car il ragit sur tous les types dhalog-
nures, mais sils comportent dautres groupes rductibles comme CN, COOR, COOH, il
est prfrable de le remplacer par NaBH
4
dans un solvant dipolaire aprotique en raison de
la plus faible ractivit de ce dernier.
O
R H
HO
H
DIBAL
R
HO
OH
R
H
O
H
O
Al
iBu
H
Red-Al
MeO
O
Al
O
H
O
MeO
H
O
R
H
R
HO
HO
iBu
A
B
diol-1,2
diol-1,3
poxyalcool
H
H
H
2
, Pd ou Ni
RH + HX
RX
Schma 13.71
La diffrence de ractivit entre ces deux hydrures a pour consquence une variante
dans leurs mcanismes de substitution par lion hydrure : AlLiH
4
ragit presque tou-
jours selon le mcanisme S
N
2 (schma 13.71) et parfois par un mcanisme SET
( 6.12.7), tandis que NaBH
4
, plus faible nuclophile, ragit selon S
N
2, mais parfois
selon S
N
1 si les conditions exprimentales le permettent (par exemple dans le diglyme
80 % dans leau).
Dans certains cas, la raction avec NaBH
4
peut seffectuer par une limination-
hydroboration. Par exemple, lorsque le (R)-3-chloro-3,7-dimthyl-octane ragit avec
NaBH
4
dans le DMSO ( 100 C), il se forme un mlange dalcnes isomres qui, en pr-
sence du borane libr par la raction, sont transforms en alkylboranes : laction dun
acide conduit au 3,6-dimthyloctane racmique. Le rsultat de ce mcanisme est quiva-
lent celui dune raction S
N
1 (schma 13.72).
Schma 13.72
Le trithylborohydrure de lithium, LiEt
3
BH, un puissant nuclophile qui effectue des
ractions S
N
2 ragit trs rapidement sur les halognures primaires, secondaires (mais pas
tertiaires), allyliques, benzyliques, et de nopentyle ((CH
3
)
3
C-CH
2
X. Il nagit pas sur les
halognures daryles. Les halognures dalkyles tertiaires subissent une limination.
Trs proche dans sa ractivit de lhydrure prcdent, lhydrure de lithium trim-
thoxyaluminium, LiAlH(OMe)
3
, est mis en raction sous forme de complexe avec liodure
cuivreux, CuI : il rduit tous les halognures indiqus ci-dessus mais aussi les halognures
dalkyles tertiaires, et daryles.
Dautres systmes rducteurs comme le zinc en milieu acide ou le trithylsilane, en
prsence de chlorure daluminium, donnent aussi de bons rsultats avec la plupart des
halognures.
Les mtaux alcalins, sodium ou lithium en prsence de t-butanol dans le THF sont
capables de remplacer par des hydrognes tous les halognes des composs polyhalogns.
R X
H
AlLiH
4
, dithylther
S
N
2
inversion de Walden
H R + X
H
3
C
CH
H
3
C
(CH
2
)
3
C
CH
3
Cl
C
2
H
5
NaBH
4
CH
3
-SO-CH
3
H
3
C
CH
H
3
C
(CH
2
)
2
C
CH
3
C
2
H
5
CH
+ autres isomres
+ BH
3
+ H
2
+ NaCl
H
3
C
CH
H
3
C
(CH
2
)
2
CH
CH
3
C
2
H
5
CH
BH
2
H
3
C
CH
H
3
C
(CH
2
)
3
C
CH
3
H
C
2
H
5
hydroboration
n-C
4
H
9
-COOH
(R)-3-chloro-3,7-dimthyloctane
(d,l)-3,7-dimthyloctane
(R)
La rduction des halognures dalkyles et daryles est aussi le rsultat de laction du
magnsium et de lisopropanol (schma 13.73).
Schma 13.73
Les ractifs indiqus prcdemment agissent sur les iodures, bromures et chlorures.
La formation de composs organomtalliques partir dun halognure et dun mtal
(Li, Mg, Zn) est aussi une rduction.
Les organomagnsiens sont prpars partir de copeaux de magnsium dont la sur-
face, souvent oxyde par lair, a t dcape par action de liode ou du 1,2-dibromothane.
On peut aussi prparer le mtal ltat natif par rduction dune solution dun sel sous
atmosphre inerte : cest le cas du magnsium de Rieke obtenu partir de chlorure de
magnsium par action de naphtyllithium (ou naphtalne-lithium). Il sagit ensuite dune
rduction par un mtal soluble dont le mcanisme est proche de ceux dj indiqus
(schma 13.74).
Schma 13.74
Le magnsium, la surface du copeau, fournit un lectron lhalognure, RX, ce qui
cre un radical-anion avec affaiblissement de la liaison R-X qui se rompt pour former un
radical R et un ion X
-
. [Mg
+
] fournit un nouvel lectron, il devient alors Mg
2+
en sint-
grant dans la molcule dorganomagnsien R-Mg-X dont les liaisons sont covalentes.
Des mcanismes identiques permettent la formation dorganozinciques, R-Zn-X
(aprs dcapage de la poudre de zinc par le trimthylchlorosilane, (CH
3
)
3
SiCl) et de
composs organolithis partir de lithium frachement fil dans un solvant inerte.
La lithiation rductrice des sulfures dalkylphnyles (1, schma 13.75) a lieu en
phase homogne. Dans ce cas, un sulfure R-S-R est ajout lentement en solution au
+ Mg
Me
2
CHOH
RH + Me
2
CHOMgX
RX RMgX
2
Li
e
Li
+
MgCl
2 Li
+
Mg + 2 LiCl + 2
naphtalne naphtyllithium
Mg + R X
e
Mg
+ R X
Mg
+ R X
e
R Mg X
(copeaux ou
Mg de Rieke)
naphtyllithium produit in situ par addition de lithium au naphtalne, ce qui conduit
un driv lithi R-Li.
Schma 13.75
Il existe aussi une lithiation rductrice des chlorures dalkyles (2) qui seffectue via le
di-t-butylbiphnyllithium form partir de poudre de lithium et de di-t-butylbiphnyle.
Avec les tosylates, des rsultats semblables aux rductions des halognures sont obser-
vs avec AlLiH
4
et NaBH
4
(dans un solvant dipolaire aprotique). Il est intressant de re-
marquer la diffrence de ractivit de AlLiH
4
dune part, sur les halognures (iodures et
bromures) et, dautre part, sur les tosylates dalkyles : la raction est trs rapide dans le
dithylther pour les tosylates et lente pour les halognures, mais on observe linverse dans
le diglyme, ce qui permet une chimioslectivit de la rduction en fonction du solvant, si la
molcule contient des halognes et des groupes tosylates.
13.16 Drivs nitrs
La rduction des drivs nitrs R-NO
2
reprsente une mthode de synthse impor-
tante des amines primaires R-NH
2
, particulirement en srie aromatique.
On peut utiliser plusieurs mthodes : laction dun mtal en milieu acide, celle dun
hydrure, lhydrognation catalytique, ou le transfert dhydrogne dun compos donneur.
Lorsquun driv nitr est rduit par un mtal (Zn, Sn, Fe) en prsence dun acide,
comme lacide actique avec Fe, le mcanisme admis (schma 13.76) se fait via un com-
pos nitros, RN=O, et une hydroxylamine, RNHOH. Il dbute par lapport dun lec-
tron du mtal lazote du groupe nitro (A), puis un proton est ensuite additionn.
Lentit forme (B) additionne un nouvel lectron du mtal, et lanion rsultant (C) li-
mine un anion hydroxyle pour former le driv nitros. De nouveau, un lectron est
cd par le mtal, ce qui conduit un radical-anion (D). Laddition dun proton fournit
un radical (E) qui est transform en un anion amidure (F) par lapport dun nouvel
lectron. Sa protonation conduit lhydroxylamine.
Li S-Ph C C
C Me
Me
Me
Me
H
+
S-Ph C C
C Me
Me
Me
Me
H
Li Li
+ 2
+
OH
Cl
nBuLi
O
Cl
Li
- nBuH
tBu tBu Li +
e
tBu tBu Li
tBu tBu Li 2
- 2 tBu tBu
O
Li + LiCl
Li
di-tBu-biphnyle
1)
2)
Schma 13.76
Le passage de lhydroxylamine lamine (ou plus exactement un sel damine en
raison de la prsence dacide) nest pas connu, toutefois un mcanisme de mme nature
que celui du retrait du groupe hydroxyle des alcools benzyliques (schma 13.19) est pro-
bable.
Le zinc en prsence de chlorure dammonium dans leau rduit le nitrobenzne en
phnylhydroxylamine. Par contre, le mme mtal dans la soude et le mthanol conduit
lazobenzne, Ph-N=N-Ph, qui rsulterait de la raction du nitrosobenzne sur laniline
(schma 13.77).
Schma 13.77
Des drivs azoxy parfois prsents dans ces ractions de rduction pourraient aussi
provenir de la raction du compos nitros sur lhydroxylamine (schma 13.78).
R N
O
O
R N
O
O
R N
O
O
mtal
R N
O
O
e
H
R N
O
O H
mtal
R N
O
O H
R N
O
O H
R N O
e
e
mtal
R N O
H
R N O
H
R N O
H
e
mtal
R N O
H
H
R N O
H
H
R N H
H
H
H
mtal
compos
nitros
hydroxylamine
- HO
sel d'amine
A
B C
D E
F
C
E
R NO
2
mtal, H NH
2
R= alkyl ou aryl
R
NO
2
Zn, NH
4
Cl
H
2
O, EtOH
NHOH
NO
2
Zn, NaOH
H
2
O, MeOH
(reflux)
(reflux)
N N
azobenzne
N-phnylhydroxylamine
Schma 13.78
La raction des hydrures sur les composs nitrs peut conduire diffrents composs.
Par exemple, AlLiH
4
rduit les drivs nitrs aliphatiques en amines mais les compo-
ss azo sont le rsultat de son action sur les drivs nitrs aromatiques (schma 13.79).
Schma 13.79
Par contre, seul, NaBH
4
, dans le DMSO, rduit les nitroalcanes qui portent des
groupes lectroattracteurs, en amines. Les nitroarnes ne sont rduits par ce ractif seu-
lement en prsence de chlorure dtain hydrat, SnCl
2
, 2 H
2
O, ou des chlorures de nic-
kel ou de cobalt : dans ce cas, les rendements sont trs levs si larne est substitu par
des groupes lectroattracteurs tels que CO, COOR, CN, ou >C=C<, groupes qui ne
sont pas rduits dans ces conditions (schma 13.80).
Schma 13.80
De nombreux autres ractifs ont t utiliss pour cette rduction dont les sulfures et
polysulfures (raction de Zinine, 1842) (schma 13.81).
Ph N O
Ph
H
N HO
Ph
N
OH
Ph
N
HO
- HO
Ph
N
N
Ph O H
- H
Ph
N
N
Ph O
Ph N O
Ph H
2
N
Ph
N
OH
Ph
N
H
Ph
N
N
Ph
- H
2
O
azobenzne
azoxybenzne
R NO
2
AlLiH
4
R = Alkyl
AlLiH
4
R = Aryl
NH
2
N=N R
R
R
Ar-NO
2
NaBH
4
, SnCl
2
, 2H
2
O
Ar-NH
2
Schma 13.81
Lhydrognation catalytique des nitroalcanes et nitroarnes seffectue le plus sou-
vent en prsence de nickel de Raney ou de palladium, sous pression, dans lacide actique
(schma 13.82).
Schma 13.82
Le transfert dhydrognes du cyclohexne un compos nitr seffectue en prsence
de Pd/C 10 % (schma 13.83). Si un halogne est prsent, il est limin.
Schma 13.83
Les composs nitrs aliphatiques ou aromatiques primaires sont rduits en nitriles
par le trichlorure de phosphore dans la pyridine (schma 13.84).
Schma 13.84
13.17 Nitriles et imines
Les nitriles, RCN, sont facilement rduits en amines primaires, RCH
2
NH
2
, par
AlLiH
4
, ou le DIBAL. La mme raction peut tre effectue par NaBH
4
dans lthanol
en prsence de nickel de Raney ou de chlorure de cobalt. Si la quantit dhydrure
AlLiH
4
, DIBAL ou NaBH
4
mise en raction correspond un quivalent dhydrogne,
cest alors limine qui est uniquement forme. Son hydrolyse conduit un aldhyde
(schma 13.85).
Ar NO
2
Ar NH
2
(NH
4
)
2
S
NH
2
H
2
, Ni
R NO
2
R
NO
2
+
Pd/C
NH
2
+
- 2 H
2
O
R CH
2
NO
2
PCl
3
R C N
pyridine
Schma 13.85
Lhydrognation catalytique, en prsence de nickel de Raney, est accompagne
dune raction secondaire : lamine primaire forme ragit avec laldimine (intermdiaire
dans lhydrognation) pour former une amine secondaire. Pour viter ce problme, la
raction est effectue en prsence danhydride actique ce qui transforme lamine ds sa
formation en actamide non ractif avec lactaldimine (schma 13.86). Laddition au
milieu dactate de sodium augmente la vitesse de lhydrognation, plus particulire-
ment pour les nitriles aliphatiques.
Schma 13.86
Lhydrognation des nitriles 25 C, sous pression, dans lacide actique dilu, ou
dans un mlange acide actique-pyridine, en prsence de nickel de Raney et dhypo-
phosphite de sodium (NaH
2
PO
2
, qui devient par oxydation un phosphate), les convertit
en aldhydes (schma 13.87).
Schma 13.87
Cette rduction en aldhyde peut rsulter de la raction de Stephen, (1925) qui
consiste traiter dabord les nitriles aromatiques (y compris htrocycliques) ou
R C N
AlLiH
4
CH NH
AlLiH
4
R CH
2
NH
2
(complex avec AlLiH
4
)
H
2
O
RCHO + NH
3
aldimine
R
R C N CH NH R CH
2
NH
2
R CH
2
NH
2
R CH HN
R C
H
N CH
2
R
R CH
2
N
R CH H
2
N
H
H
2
R CH
2
H
N CH
2
R
H
2
, Ni
H
2
, Ni
- NH
3
si Ac
2
O
prsent
R CH
2
NH COCH
3
H
2
O
R CH
2
NH
2
+ CH
3
COOH
raction secondaire:
amine secondaire
R
R C N
CH O
H
2
, Ni, AcOH dilu
NaH
2
PO
3
R
aliphatiques dau moins six carbones, par le chlorure dhydrogne ce qui les transforme
en des chlorhydrates diminochlorures, RC(Cl)=NH
2
+
, Cl
-
, qui rsultent dune addi-
tion de HCl sur le groupe nitrile -CN, puis de la formation du sel de limine prc-
demment produite. Le compos ainsi form est ensuite rduit par le chlorure dtain en
imine qui est immdiatement complexe par SnCl
4
, compos solide jaune, qui prcipite.
Lhydrolyse de ce compos libre laldhyde (schma 13.88). Ces complexes peuvent
aussi permettre la prparation directe dactals par raction avec un alcool.
Schma 13.88
Des iminochlorures peuvent aussi tre prpars par action du pentachlorure de
phosphore sur des amides ArCONHAr (schma 13.89), le reste de la raction est identi-
que celle de Stephen (raction de Sonn-Mller,1919). Ce nest pas applicable des
imines aliphatiques, trop instables.
Schma 13.89
Le groupe imino >C=N- prsent dans les imines >C=N-CH
2
R et les hydrazones
>C=N-NHR forms partir de ctones ou daldhydes par ractions, respectivement,
avec des amines primaires ou des hydrazines monosubstitues, peut tre rduit, y com-
pris sous forme de sel, en groupe >CH-NH- par AlLiH
4
, NaBH
4
, Na-alcool ou par
hydrognation catalytique.
Le zinc et lacide actique, BH
3
, ou lhydrognation catalytique rduisent les oximes
>C=N-OH en amines >CH-NH
2
.
R C N
HCl
R C NH
Cl
HCl
R C NH, HCl
Cl
R C NH, HCl
Cl
iminochlorure
chlorhydrate d'iminochlorure
SnCl
2
R C
H
NH,SnCl
4
complexe solide
H
2
O,
R CH O
+ NH
4
OH, SnCl
4
EtOH
R CH
OEt
OEt
Ar NH
2
+ Ar'-COCl Ar-NH-C-Ar'
PCl
5
O
Ar-N=C-Ar'
OH
Ar-N=C-Ar'
Cl
- HCl
Ar-N=C-Ar'
Cl
1) SnCl
2
2) H
2
O,
Ar' CH O + SnCl
4
+ Ar NH
2
13.18 Azides, oxydes damines et composs azoxy
Les azides R-N
3
sont forms le plus souvent par une substitution nuclophile (S
N
2)
dun halognure par un azidure (ou azoture) alcalin, par exemple, NaN
3
(sel de lacide
azothydrique HN
3
, compos trs toxique). Les azides sont rduits trs facilement en
amines primaires par hydrognation catalytique (schma 13.90) en prsence de Pd/C
(faible pression, 25 C) et par un nombre important de ractifs, parmi lesquels figurent
NaBH
4
, LiAlH
4
, Ca ou Mg dans le mthanol, ou PPh
3
(raction de Staudinger).
Schma 13.90
Les oxydes damines et les composs azoxy sont rduits en amines et composs azo
par la triphnylphosphine (schma 13.91).
Loxyde de pyiridine est rduit en pyridine par le trichlorure de phosphore et, dans
le cas du driv p-nitr par hydrognation en prsence de nickel de Raney.
Schma 13.91
13.19 Thiothers, disulfures, sulfoxydes, sulfones,
acides sulfoniques, chlorures de sulfonyle
La prparation des thiothers rsulte de laction dun halognure sur un thiol en
milieu alcalin ou dans lammoniac. Les thiothers sont trs souvent utiliss comme pro-
tection des groupes thiols. La plupart des halognures utiliss dans ce cas sont de struc-
ture benzylique. La dprotection du thiol, qui correspond une rduction du thiother,
seffectue dans les cas les plus simples, par action du sodium dans lammoniac ou dans
les alcools comme lalcool butylique, mais ncessite parfois laction de lacide trifluoroa-
ctique, si le groupe phnyle est substitu en position para par un groupe lectrodon-
neur comme le groupe mthoxy (schma 13.92).
R X
N
3
- X
S
N
2
N
3
R
ion azidure
azide
H
2
, Pd/C
ou AlLiH
4
NH
2
R
N O
PPh
3
N
- O=PPh
3
Ph N N Ph
O
PPh
3
- O=PPh
3
Ph N N Ph
oxyde d'amine
azoxybenzne
azobenzne
N
NO
2
O
PCl
3
ou
H
2
, Ni
N
NO
2
N-oxyde de
p-nitropyridine
Schma 13.92
La rduction des disulfures R-S-S-R est particulirement facile, comme loxydation
des thiols R-SH en disulfures ( 12.13). Cette raction peut avoir lieu par simple chauf-
fage du disulfure dans la soude mais aussi par action du zinc dans un acide dilu
(schma 13.93). Lhydrate dhydrazine ou les hydrazines monosubstitues permettent
aussi cette raction au mme titre que AlLiH
4
.
Schma 13.93
Le soufre rduit aussi bien les sulfoxydes, R-SO-R, que les sulfones, R-S(O
2
)-R, en
thiothers, R-S-R, en produisant de lanhydride sulfureux, SO
2
, mais la raction est dif-
ficile sur le plan exprimental car le soufre rsiduel est difficile sparer des produits
finaux (schma 13.94).
Schma 13.94
Les sulfoxydes sont facilement rduits en thiothers correspondants par de nombreux
ractifs parmi lesquels on peut citer, lacide iodhydrique, NaBH
4
-FeCl
3
, la triphnylphos-
phine, Ph
3
P. La rduction peut aussi tre effectue par hydrognation catalytique en pr-
sence de Pd/C.
Les sulfones, trs rsistantes la rduction ne sont rduites en thiothers que par lac-
tion du DIBAL (hydrure de diisobutylaluminium), et pour quelques rares cas, par AlLiH
4
.
Les acides sulfoniques sont rduits en thiols par le mlange diode et de triphnyl-
phosphine (schma 13.95).
R SH
ClCH
2
Ph
NaOH, EtOH
R S-CH
2
-Ph
Na, NH
3
SH + CH
3
-Ph
thiother
S-CH
2
-
OCH
3
F
3
C-COOH
SH + CH
3
-
OCH
3
R
R R
R S S R
Zn, HCl dilu
R SH 2
R
S
R'
O
NaBH
4
-FeCl
3
R S R'
R
S
R'
O
O
DIBALH
R S R'
sulfone
sulfoxyde
Schma 13.95
Les chlorures de sulfonyles, sous laction de AlLiH
4
forment des thiols. La rduction
des chlorures de benznesulfonyles est ralise par le zinc dans lacide actique.
R SO
3
H
I
2
-Ph
3
P
R SH
acide sulfonique
R SO
2
Cl
R SH
AlLiH
4
chlorure de sulfonyle
R
SO
2
Cl
Zn, AcOH
R SH
chlorure d'arylsulfonyle
Chapitre 14
Les rarrangements
(ou transpositions)
Sommaire
14.1 Gnralits...................................................................................................... 747
14-2 Rarrangements de carbone carbone .................................................... 749
14.2.1 Avec migration dhydrogne, de groupes alkyles ou aryles ................ 749
14.2.1a Rarrangement de Wagner-Meerwein (dcrit au 6.11.4a) .. 749
14.2.1b Rarrangement de Demjanov (dcrit au 6.11.4a) ............... 749
14.2.1c Rarrangement pinacolique
et rtro-pinacolique (dcrit au 6.11.4a) .............................. 749
14.2.1d Rarrangement du benzile en acide benzilique...................... 749
14.2.1e Rarrangement de Favorskii.................................................. 750
14.2.1f Le rarrangement de Wolff
(homologation dacides et de leurs drivs) ............................ 753
14.2.1g Rarrangement conduisant une homologation
des aldhydes et des ctones.................................................. 755
14.2.2 Rarrangement de Neber.................................................................... 756
14.3 Rarrangements de carbone azote .........................................................757
14.3.1 Rarrangement dHofmann ................................................................ 758
14.3.2 Rarrangement de Lossen.................................................................. 758
14.3.3 Rarrangement de Curtius ................................................................. 758
14.3.4 Rarrangement de Schmidt ................................................................ 758
14.3.5 Rarrangement de Beckmann ............................................................ 758
14.4 Rarrangements de carbone oxygne .................................................... 761
14.4.1 Rarrangement ou oxydation de Baeyer-Villiger ............................... 761
14.4.2 Rarrangement des hydroperoxydes................................................... 761
14.5 Autres rarrangements [1,2] ........................................................................762
14.5.1 Rarrangement de Wittig.................................................................. 762
14.5.2 Rarrangement de Stevens ................................................................ 763
14.6 Rarrangements par substitution nuclophile aromatique.................. 765
14.6.1 Rarrangement de Sommelet-Hauser ................................................ 765
14.6.2 Rarrangement de von Richter ......................................................... 766
14.6.3 Rarrangement de Bamberger........................................................... 767
14.6.4 Rarrangement de Smiles.................................................................. 768
14.7 Rarrangements lectrocycliques.............................................................. 769
14.7.1 Introduction ...................................................................................... 769
14.7.1a Orbitales atomiques (OA) .................................................... 770
14.7.1b Orbitales molculaires (OM), liante, anti-liante,
non liante, HOMO et LUMO............................................... 771
14.7.2 Rarrangements lectrocycliques de locta-2,4,6-trine
et de lhexa-2,4-dine ........................................................................ 774
14.8 Rarrangements sigmatropiques ............................................................... 778
14.8.1 Migration dhydrogne sur une chane polynique conjugue ........... 778
14.8.2 Migration dun carbone..................................................................... 781
14.8.2a Rarrangement de Cope ....................................................... 782
14.8.2b Rarrangement de Claisen.................................................... 785
14.8.3 Rarrangement de la benzidine ......................................................... 788
14.8.4 Rarrangement [2,3] de Wittig .......................................................... 789
14.8.5 Rarrangement [2,3] des ylures allyliques dazote ou de soufre......... 790
14.9 Autres rarrangements ............................................................................... 791
14.9.1 Rarrangement dHofmann-Lffler-Freytag ...................................... 791
14.9.2 Rarrangement de Chapman............................................................. 792
14.9.3 Rarrangement de Wallach ............................................................... 794
14.9.4 Mtathse des olfines....................................................................... 794
14. Les rarrangements (ou transpositions) 747
14.1 Gnralits
Un rarrangement (transposition ou dplacement) est une raction par laquelle un
atome ou un groupe Z se dplace dun atome A vers un autre atome B dune mme
molcule (Z-A-B devient A-B-Z) ce qui correspond a priori et dans la plupart des cas
un mcanisme intramolculaire. Toutefois, certains rarrangements impliquent un
mcanisme intermolculaire (schma 14.1).
Schma 14.1
Le rarrangement intermolculaire suppose que deux groupes ou atomes Z migrent
simultanment dun atome A dune molcule Z-A-B vers latome B dune seconde
molcule en formant deux molcules A-B-Z en interchangeant les groupes Z.
Dans les exemples gnraux prsents dans le schma 14.1, la migration a lieu sur
deux atomes adjacents, il sagit dun rarrangement [1,2]. On dit quil est sigmatropi-
que dans la mesure o ce sont des liaisons sigma qui sont affectes par ce proces-
sus. Il existe des rarrangements [1,3], [1,4], [1,5], [1,7],, mais ils sont moins frquents.
On distingue trois mcanismes principaux :
rarrangements nuclophiles ou anionotropiques, trs frquents. Le groupe
qui migre est nuclophile, tel que R
-
, H
-
, car il entrane dans sa migration le dou-
blet de liaison,
rarrangements lectrophiles ou cationotropiques, trs rares. Le groupe qui
migre est lectrophile, tel que R
+
, H
+
, car il nentrane pas son doublet de liaison,
rarrangements radicalaires, rares. Le groupe qui migre est un radical R
ou H
,
car il nentrane quun seul lectron de liaison.
Il faut y ajouter quelques rarrangements particuliers qui nappartiennent aucune
de ces grandes classes, comme les rarrangements lectrocycliques qui ont un
mcanisme pricyclique, via un tat de transition cyclique ( 14.7).
La cause des rarrangements [1,2] nuclophiles est la stabilisation dune entit
ractive qui possde un sextet dlectrons, un carbocation ou un nitrne, voire un car-
bne. Ces entits trs ractives qui ont t prsentes au chapitre 6 ragissent normale-
ment avec des molcules prsentes dans le milieu, mais si cela nest pas possible ou
difficile pour des raisons thermodynamiques ou autres, le rarrangement intramolcu-
laire permet cette stabilisation. Les deux possibilits sont dailleurs compatibles.
A B
Z
A B
Z
A B
Z
A B
Z
rarrangement
A B
Z
+
A B
Z
intermolculaire
intramolculaire
rarrangement
On peut en dduire que le rarrangement dun carbocation ne se produit que si le
nouveau carbocation est plus stable que le carbocation original (par lacquisi-
tion deffet(s) donneur(s) inductif(s) +I de nouveaux substituants, par ltablissement
dune msomrie, ou par la diminution dune tension de cycle).
Si le nouveau carbocation prsente une faible diffrence denthalpie libre avec lori-
ginal, une rversibilit existe, mais le rarrangement peut tre favoris par une raction
irrversible qui consomme le nouveau carbocation stabilis, mais encore trs ractif.
Dans le cas dun rarrangement nuclophile, le mcanisme de Whitmore (1939)
permet de comprendre les rsultats strochimiques observs. Si lon considre la rac-
tion gnrale suivante (schma 14.2) o Z peut tre un oxygne, un halogne ou un car-
bone, cas le plus gnral, le retrait de Y
-
de la molcule forme un carbocation.
Si le rarrangement est intramolculaire, un ion carbonium pont est un inter-
mdiaire dont la formation est ltape dterminante pour la vitesse de la raction. Elle
est assiste par les groupes environnants A et B (assistance dite anchimrique).
En ragissant avec un ractif nuclophile du milieu, le carbocation rarrang fournit
le produit de la raction. Dans ce cas, Z est li B de la mme faon quil ltait A.
Z nest jamais libre et il conserve donc sa chiralit dorigine, sil est chiral : le rarran-
gement se fait avec rtention de configuration.
Par contre, dans les ractions intermolculaires, Z devient un carbanion qui,
en se liant un carbocation A
+
-B dune seconde molcule, perd sa chiralit dorigine
avec racmisation.
Schma 14.2
De nombreux rarrangements [1,2] ont t dcrits au chapitre 6. Ce qui
suit est donc un complment. Les rarrangements sont classs selon la
nature des atomes ou groupes datomes A, B et Z.
A B
Z
Y
- Y
A B
Z
A B
Z
ractif
nuclophile
produit
A B
Z
ion carbonium
pont
14-2 Rarrangements de carbone carbone
14.2.1 Avec migration dhydrogne,
de groupes alkyles ou aryles
14.2.1a Rarrangement de Wagner-Meerwein
(dcrit au 6.11.4a, exemple 5)
14.2.1b Rarrangement de Demjanov
14.2.1c Rarrangement pinacolique et rtro-pinacolique
14.2.1d Rarrangement du benzile en acide benzilique
Le benzile (ou 1,2-diphnylthanedione) est une -dictone aromatique, Ph-CO-CO-
Ph, qui, en prsence de soude ou de potasse, est transforme irrversiblement en sel de
lacide benzilique, Ph
2
C(OH)COOH, et en prsence dions alcoolates (MeO
-
ou t-BuO
-
),
en esters correspondants de cet acide. Les ions alcoolates comme EtO
-
et i-PrO
-
ne peu-
vent pas tre utiliss car ils rduisent le benzile en benzone, Ph-CH(OH)-CO-Ph.
Dans le cas le plus simple du benzile, la soude attaque lun des deux carbones cto-
niques (schma 14.3), ce qui dclenche la migration du groupe phnyle qui lui tait li
vers lautre carbone ctonique, conduisant finalement un ion alcoolate qui, par
change de charge intra ou intermolculaire, fournit le sel de lacide benzilique. Dans le
cas o la base est un ion mthylate, cette dernire partie du mcanisme est remplace
par laddition dun proton, ce qui forme lester mthylique de lacide benzilique.
Schma 14.3
Ph
C
O
C
O
Ph
HO
Ph
C
O
C
O
Ph
OH C
Ph
Ph
O
C
O
OH
rapide
lent
C
Ph
Ph
HO
C
O
O
benzile
sel de l'acide
benzilique
MeO
Ph
C
O
C
O
Ph
OMe C
Ph
Ph
O
C
O
OMe
H
2
O
C
Ph
Ph
HO
C
O
OMe
ester mthylique de
l'acide benzilique
C
O
C
O
Me
OH
O-CO-C(OH)
Me
Dans le cas o les deux groupes aryles avec un groupe phnyle et lautre substitu
par un groupe lectrodonneur +E, par exemple mthoxy, cest le groupe phnyle qui
migre majoritairement. Lorsque le groupe mthyle substitue lun des deux groupes ph-
nyles, son effet lectrodonneur +I augmente la densit lectronique du carbone du car-
bonyle le plus proche (comme pour le groupe mthoxy) et lattaque de la base seffectue
totalement sur lautre groupe carbonyle.
La raction est applicable aux -dictones aliphatiques et aux -cto aldhydes.
14.2.1e Rarrangement de Favorskii
Le rarrangement de Favorskii, ou Favorski (1895) a lieu lorsquune -halogno
ctone, possdant un C
H du ct non halogn du groupe carbonyle, est soumise

laction dune base : elle est alors transforme en drivs dacides carboxyliques. Les bases
utilisables sont les hydroxydes alcalins, les alcoolates et les amines.
Le mcanisme reste incertain (schma 14.4). Toutefois, il est vraisemblable quune
cyclopropanone est un intermdiaire. Lattaque de la base se porte sur un hydrogne du
C
H du ct oppos au carbone halogn ce qui forme un carbanion qui, par une rac-
tion de substitution nuclophile intramolculaire S
N
2 de lhalogne, fournit une cyclo-
propanone, cycle trs tendu qui, en prsence de la base est ouvert pour conduire un
nouveau carbanion. Un proton du milieu sadditionne pour former le produit final.
Si la cyclopropanone est symtrique, son ouverture peut avoir lieu de chaque ct
du groupe carbonyle. Par contre, si elle ne lest pas, louverture du cycle se fait de telle
sorte que le carbanion rsultant soit le plus stable des deux envisageables, donc en fonc-
tion de la nature des substituants.
Schma 14.4
X = Cl, Br
R
1
et R
2
= H, alkyl ou aryl
R
3
, R
4
= alkyl, cycloalkyl
Y = OH, RO, NH
2
, N(R
3
)
2
C C
O
C
X
R
2
H
R
3
R
4
- ROH
C C
O
C
X
R
2
R
3
R
4
- X
C C
C
R
1
R
2
R
3
R
4
O
R
1
R
1
C C
C
R
1
R
2
R
3
R
4
O
C C
C
R
1
R
2
R
3
R
4
O RO
C
C
C
R
1
R
2
R
3
R
4
O
OR
CH
C
C
R
1
R
2
R
3
R
4
O
OR
cyclopropanone
C C
O
C
X
R
2
H
R
3
R
4
R
1
Y
CH
C
C
R
1
R
2
R
3
R
4
O
Y
- X
RO
RO ROH
Dans lexemple A du schma 14.5, la 1-bromo-1-phnylpropanone, traite par le
mthanolate, conduit la 2-phnylcyclopropanone qui souvre en formant le carbanion
le plus stable, en du groupe phnyle, qui rsonne avec le cycle aromatique, ce qui con-
duit au 3-phnylpropanoate de mthyle.
Dans le cas de la 3-bromo-3-mthylbutanone, exemple B, il se forme deux composs
(1) et (2). Le compos (1) provient dun rarrangement de Favorskii avec la 2,2-dim-
thylcyclopropanone comme intermdiaire avant la formation du carbanion le moins
substitu, le plus stable. Le compos (2) provient dune substitution nuclophile directe
du brome du compos de dpart par le mthanolate.
Schma 14.5
Le rarrangement appliqu des -halogno ctones cycliques saccompagne dune
contraction du cycle (schma 14.6).
CH
Ph
Br
C
O
CH
2
H
OMe
C CH
2
C
O
Ph
H
C CH
2
C
O
Ph
H
MeO
CH
2
CH
2
C
O
Ph
MeO
- MeOH
- Br
2-phnylcyclopropanone
3-phnylpropanoate de
mthyle
carbanion
stabilis
par rsonance
MeO
C
Me
Br
C
O
CH
2
H
OMe
Me
C CH
2
C
O
Me
Me
- MeOH
- Br
MeO
MeOH
Me
C
Me CH
2
C
O OMe
MeO
C
Me
Me C
O
Me
(1)
(2)
2,2-dimthylpropanoate
de mthyle
3-mthoxy-3-mthyl-
butan-2-one
2,2-dimthylcyclopropanone
A)
B)
C
Me
Br
C
O
CH
3
OMe
Me - Br
H
H
Me
C
Me CH
3
C
O OMe
1-bromo-1-phnylpropanone
3-bromo-3-mthylbutanone
Schma 14.6
Les rarrangements des ,- et ,-dibromoctones conduisent respectivement
des drivs des acides ,- et ,- insaturs (schma 14.7).
Schma 14.7
Certaines -halogno ctones qui ne possdent pas de C
H peuvent aussi se rarran-

ger pour donner des acides ou des drivs dacides (rarrangement quasi-Favorskii).
Dans ce cas, le mcanisme ne peut pas accepter une cyclopropanone comme intermdiaire.
La base sadditionne sur le groupe carbonyle ce qui entrane la migration du substituant
non halogn et la substitution de lhalogne selon un mcanisme S
N
2 intramolculaire. Il
y a donc inversion de configuration relative du carbone qui tait substitu par lhalogne
(schma 14.8).
Schma 14.8
O
H
Cl
OMe
O
Cl
- MeOH
O
OMe
- Cl
OMe
O
MeOH
COOMe
- MeO
2-chlorocyclohexanone
cyclopentanecarboxylique
ester mthylique de l'acide
R
C H
3
C
Br
C
O
CH
2
Br
Y
R
C
H
3
C
CH
C O
Y
- Br , - HBr
R
CH C
CH
3
C
O
CH
3
Y
- Br , - HBr
R
C
H
C
CH
2
C
O
Y
CH
3
Br
Br
R
1
C
O
C
X
R
3
R
2
R
1
C
O
C
X
R
3
R
2
RO
- X
C
O
C
R
3
R
2
OR
R
1
RO
14.2.1f Le rarrangement de Wolff
(homologation dacides et de leurs drivs)
Note : une raction dite dhomologation consiste former un compos homologue du compos
de dpart, cest--dire, un compos ayant le mme ou les mmes groupes fonctionnels
que le compos de dpart mais diffrent par le nombre de carbones formant sa chane
carbone (ex : CH
3
CO-CH
2
-COOEt et CH
3
CO-CH
2
-CH
2
-COOEt, CH
3
COOH et
CH
3
CH
2
COOH) ou un substituant (tolune, Ph-CH
3
,et thylbenzne, Ph-CH
2
-CH
3
).
Les diazoctones, RCOCHN
2
, rsultent de laction du diazomthane sur les chlorures
dacides ou les acides eux-mmes. Ces composs chauffs en prsence de benzoate dargent
ou doxyde dargent (et aussi de Cu, Ag, Pt, Ni Raney, damines tertiaires) forment des
acylcarbnes qui se rarrangent immdiatement en ctnes trs ractifs avec le milieu,
pour conduire des acides en milieu aqueux, des esters en prsence dalcools, et des
amides par ractions avec des amines primaires ou secondaires. Cest le rarrangement
de Wolff (1912).
Lorsque les ctnes sont trs stables comme les diarylctnes, il peuvent tre isols.
Dans cette raction, le groupe R du chlorure dacide garde sa chiralit dans le com-
pos final.
Le processus qui consiste prparer la diazoctone, puis la chauffer en prsence
deau et dun catalyseur pour former un acide ayant un carbone de plus (raction
dhomologation) que celui lorigine du chlorure dacide sappelle la synthse
dArndt-Eistert (1927).
Schma 14.9
Une modification de cette raction due Horner consiste dcomposer les diazoc-
tones dans le dioxane 0 C, sous irradiation UV. Le mcanisme est de mme nature
que celui dj indiqu.
Dans la mesure o il existe deux conformations des diazoctones appeles s-E et s-Z,
il a t dmontr que la conformation ractive est s-Z (figure 14.1).
Figure 14.1
R C
O
Cl
+
H
2
C N N
H
2
C N N H
2
C N N H
2
C N N
H
2
C N N
R C
O
Cl
H
C N N
H
R C
O
CH N N
- ClH
R
-
CO
-
Cl + CH
2
-N
2
R-CO-CH-N
2
RCH
2
-COOH
Ag
2
O
H
2
O
R C
O
CH N N R C
O
CH N N
R
C
O
CH N N
O C C
H
R
+ N
2
O C C
H
R
Nu-H
O C C
H
R
Nu-H
O C C
H
R
Nu
H O
C H C
H
R Nu
NuH = H
2
O
= R'OH RCH
2
COOR'
= R'NH
2
RCH
2
CONHR'
diazomthane
diazoctone
diazoctone
ctne
Formation de la diazoctone
Rarrangement de Wolff
Synthse de Arndt-Eistert
- HCl
RCH
2
COOH
C C
R
O
N
2
H
C C
R
O
N
2
H
conformation s-Z conformation s-E
14.2.1g Rarrangement conduisant une homologation
des aldhydes et des ctones
Les ctones et aldhydes additionnent le diazomthane (schma 14.10) pour former
un aldhyde ou une ctone possdant un groupe mthylne supplmentaire. Il se forme
dabord, une btane 1, isolable, qui limine une molcule dazote pour conduire une
nouvelle btane 2. Elle subit le rarrangement dun groupe R du compos carbonyl de
dpart ce qui fournit la ctone ou aldhyde homologue de celle ou celui dorigine.
Les aldhydes fournissent des mthylctones et un produit secondaire, un poxyde,
rsultant de la formation dune liaison entre les lments chargs de la btane 2.
Schma 14.10
Avec les ctones, les rendements en ctones homologues sont faibles et les poxydes
sont en quantits importantes. Lorsque la ctone est dissymtrique, et que la raction
est effectue en prsence de trifluorure de bore, cest le groupe dont le carbone est le
moins substitu qui migre (schma 14.11).
Les ctones cycliques donnent lieu des agrandissements de cycles dun mthylne
avec de bons rendements.
R
1
C
R
2
O
H
2
C N N
R
1
C
R
2
O
H
2
C N N
- N
2
R
1
C
R
2
O
CH
2
R
1
C O
CH
2
R
2
btane 1
btane 2
R
1
C
R
2
O
+ CH
2
N
2
R
1
C O
CH
2
R
2
+ N
2
R
1
C
R
2
O
C
H
2
poxyde
Schma 14.11
14.2.2 Rarrangement de Neber
Le rarrangement de Neber (1926) permet de passer des O-sulfonates ou tosyla-
tes de ctoximes aux -amino ctones sous laction dune base, alcoolate ou pyridine. La
raction a lieu dans lalcool dont drive lalcoolate, ou dans la pyridine, 0 C et sous
atmosphre dazote. Si la raction est effectue une seconde fois, des 1,3-diamino cto-
nes sont obtenues.
La raction dbute par lextraction dun proton du groupe C
H
2
par la base ce qui
produit un carbanion. Une substitution nuclophile intramolculaire sensuit avec limi-
nation de lanion tosylate et cration dun cycle 1-azirine (cest une mthode de syn-
thse de cet htrocycle). Il est facilement hydrolys en raison de la forte tension de
cycle, en -amino ctone (schma 14.12). Le syn et lanti ctoximes (E et Z) conduisent
au mme compos.
Schma 14.12
H
3
C
C
CH
O
+ CH
2
N
2
H
3
C
H
3
C
BF
3
CH
2
C
CH
O
H
3
C
H
3
C
CH
3
+ N
2
O
+ CH
2
N
2
CH
2
O
+ N
2
cyclobutanone
cyclopentanone
mthylisopropylctone thylisopropylctone
Ar
CH C
N
R
OTs
B
H
- BH
Ar
CH
C
N
R
OTs
C
N
C
Ar
R
H
2
O
H
- OTs
C
H
2
N
C
Ar
R
H
O
driv de 1-azirine
Ar
CH C
N
R
OTs
H
1) Base
2) H
2
O
C
H
2
N
C
Ar
R
H
O
Les -amino ctones cycliques sont obtenues dune faon analogue (schma 14.13).
Schma 14.13
14.3 Rarrangements de carbone azote
Il sagit de rarrangements nuclophiles dj prsents pour certains dentre eux et
dans lesquels un groupe carbon migre vers un atome dazote ayant un sextet dlectrons,
ce qui entrane le dpart dun groupe nuclofuge port par cet atome. Il se forme dans
plusieurs rarrangements un isocyanate qui, par hydrolyse, fournit une amine.
Schma 14.14
Les mcanismes sont encore discuts car deux possibilits existent (schma 14.14).
Dans le premier cas (1), lanion N-amidate devient un acylnitrne par perte de X
-
, puis
se rarrange en isocyanate. Dans le second cas, des mcanismes concerts, soit partir
de lanion N-amidate (2), soit partir de lamide N-substitu (3) par un groupe par-
tant, conduisent, respectivement, lisocyanate ou sa forme protone. Dans tous les
Z
N
R
OTs
1) Base
2) H
2
O
Z
O
R
NH
2
Z = O, S R = H, CH
3
R
C
O
N X
C
O
N
R
- X
R
C
O
N X
H
- X
C
O
N
R
H
R
C
O
N X
- X
R
C
O
N
C
O
N
R
acylnitrne
R
C
O
N X
R
C
O
N X
H
HO
- H
2
O
1)
2)
3)
H
2
O
N
R
H H - CO
2
amine primaire
X = Br, rarrangement d'Hofmann
X = OCOR', rarrangement de Lossen
X = N
2
, rarrangement de Curtius
cas, lhydrolyse fournit une amine primaire et de lanhydride carbonique. On peut
remarquer que le dplacement du groupe R naffecte pas sa chiralit qui se retrouve
dans lamine, donc la migration du groupe R seffectue avec rtention de configuration.
Les rarrangements 14.3.1 14.3.4 sont prsents au 6.15.2e.
14.3.1 Rarrangement dHofmann
14.3.2 Rarrangement de Lossen
14.3.3 Rarrangement de Curtius
14.3.4 Rarrangement de Schmidt
14.3.5 Rarrangement de Beckmann
Schma 14.15
Le rarrangement des oximes et de leurs O-tosylates, en amides, rarrangement
de Beckmann (1886), seffectue sous laction dagents acides, comme les acides de
Lewis, lacide sulfurique, lanhydride phosphorique, P
2
O
5
, lacide polyphosphorique, le
mlange de Beckmann (acide actique, anhydride actique et chlorure dhydrogne),
lacide formique, HCOOH, lanhydride sulfureux liquide, SO
2
, et plus particulirement,
le pentachlorure de phosphore, PCl
5
(schma 14.15).
Le nickel de Raney permet aussi cette raction.
Le solvant peut tre polaire ou non polaire et dpend surtout de lagent acide utilis.
Les groupes substituant le carbone peuvent tre alkyles, aryles, htroaryles ou un
hydrogne. Dans ce dernier cas, lhydrogne ntant pas un bon groupe migrant, il est
difficile dobtenir des amides primaires, et souvent, la raction aboutit un nitrile :
pour que le rarrangement ait lieu dans ce cas, des conditions exprimentales spcifi-
ques comme ladsorption de laldoxime sur lalumine suivie dun chauffage durant trois
jours 100 C sont ncessaires.
La raction est strospcifique : il y a migration du groupe R se trouvant en
position anti par rapport OH (ou OTs), et sa chiralit est conserve. Cette observa-
tion a t utilise dans de nombreux cas pour dfinir la configuration de loxime traite.
Toutefois, dans la mesure o les conditions de la raction peuvent permettre une isom-
risation de certaines oximes, ce qui peut avoir lieu avant le rarrangement, il est possi-
ble alors que ce soit le groupe syn isomris en anti qui migre. Ainsi, le groupe migrant
dans les oximes E ou Z drives dalkylarylctones est le plus souvent le groupe aryle.
Les oximes drives de ctones cycliques conduisent des lactames (amides cycliques).
Cette raction est utilise pour la synthse industrielle du caprolactame (schma 14.16)
R
1
C
R
2
N
O H
R
2
C
O
HN R
1
oxime
amide secondaire
PCl
5
qui est la base de la synthse du nylon 6-6 ou perlon : il rsulte de louverture du
groupe amido cyclique et de la polymrisation du compos form (avec le motif -CO-
(CH
2
)
5
-NH-).
Note : le nylon 6,6 rsulte de laction de lacide adipique HO
2
C-(CH
2
)
4
-COOH et de
lhexamthylnediamine, H
2
N-(CH
2
)
6
-NH
2
et possde le motif [NH-(CH
2
)
6
-NH-
CO-(CH
2
)
4
-CO-].
Schma 14.16
Plusieurs mcanismes ont t proposs pour ce rarrangement selon les ractifs utili-
ss. En prsence dun acide comme lacide sulfurique non concentr, le groupe hydroxyle
est proton ce qui en fait un meilleur groupe partant. Llimination dune molcule deau
entrane le rarrangement immdiat en un ion nitrilium msomre. Laddition dune
molcule deau fournit un iminoalcool O-proton qui est en quilibre avec la forme tauto-
mre amide proton. Lamide libre est obtenu par action de lammoniac (schma 14.17).
Schma 14.17
Lorsque le pentachlorure de phosphore est le ractif de ce rarrangement, le groupe
hydroxyle est remplac par OPCl
4
, excellent groupe partant. Ce groupe migre sur le car-
bone de C=N, simultanment au rarrangement du groupe R
1
en position anti par rap-
port OH. Le compos ainsi form est alors hydrolys pour conduire un iminoalcool
qui est en quilibre tautomre avec un amide (forme prpondrante) (schma 14.18).
C
N
OH
H
2
SO
4
c, 140C
NH
C
O
oxime de la cyclohexanone
caprolactame proton
H
NH
C
O
NH
3
, -H
caprolactame
R
1
C
R
2
N
O H
H
R
1
C
R
2
N
O H
H
C N R
1
R
2
C N R
1
R
2
C N R
1
R
2
O
H
H
C N R
1
R
2
O
H
H
C
H
N R
1
R
2
O
H
B
- BH
C
H
N R
1
R
2
O
ion nitrilium
iminoalcool O-proton amide O-proton amide
- H
2
O
Schma 14.18
Dans le cas o le groupe partant nest plus OPCl
4
mais OTs ou OSO
2
H (avec lacide
sulfurique concentr), le mcanisme est identique mais pour obtenir liminoalcool, la
prsence dun acide est ncessaire (OTs) ou deau (OSO
2
H) ce qui conduit lamide.
Il existe une raction secondaire ce rarrangement appel rarrangement dit
anormal de Beckmann. Il a lieu lorsque le groupe qui migre dans la premire partie
du mcanisme conduisant lion nitrilium est susceptible de former un carbocation trs
stable en raison de sa structure. Dans ce cas, lion nitrilium fournit un nitrile et un car-
bocation qui ragit avec le milieu (schma 14.19).
Schma 14.19
Dautres oximes ne conduisent pas aux amides, mais aux nitriles par un mcanisme dif-
frent, une dgradation de Beckmann. Cest le cas des ctoximes d-dialkylamino
ctones, d-hydroxy ctones, et de -cto thers, tous composs possdant un htroatome
en position par rapport loxime. Dans ce cas, le mcanisme de dgradation fait inter-
venir cet htroatome, comme le montre le schma 14.20 pour des -amino ctoximes :
Schma 14.20
R
1
C
R
2
N
O H
R
1
C
R
2
N
O
C N R
1
R
2
C N R
1
R
2
PCl
5
PCl
4
O PCl
4
O PCl
4
O PCl
4
- HCl
H
2
O
- HCl
- H
3
PO
4
C N R
1
R
2
O
H
C
H
N R
1
R
2
O
C N R
1
R
2
C N R
1
R
2
C N R
1
R
2
C N R
1
R
2
C N R
2
+ R
N
CH
3
CH
3
N O-SO
2
Ph C
C
H
N
CH
3
CH
3
N
H
2
O
CN
CHO
+ HN(CH
3
)
2
R
C
CH
2
N
OH
N
N CH
2
R C N + + HO
H
2
O
NH + HCHO + RCN
Les aldoximes conduisent aussi des nitriles. Cela correspond une dshydratation
(schma 14.21).
Schma 14.21
14.4 Rarrangements de carbone oxygne
14.4.1 Rarrangement ou oxydation de Baeyer-Villiger
Cette oxydation qui fait intervenir un rarrangement a t prsente au paragra-
phe 12.9.
14.4.2 Rarrangement des hydroperoxydes
Les hydroperoxydes qui proviennent de laddition du peroxyde dhydrogne sur les
alcnes en milieu acide, faible temprature, ou de laction de ce mme ractif sur les
alcools, sont convertis, en milieu acide ou en prsence dacide de Lewis, en ctones ou
aldhydes et alcools (schma 14.22).
Schma 14.22
H
C
R
N
OH
H
R C N + H
2
O
R
1
C R
2
R
3
O H
H-O-O-H H
R
1
C R
2
R
3
- H
2
O
R
1
C R
2
R
3
- H
O O H
C CH
2
R
1
R
2
H
C CH
3
R
1
R
2
H-O-O-H
- H
C
H
3
C
R
1
R
2
O O H
C
R
3
R
1
R
2
O O H
H
C
R
3
R
1
R
2
O O H
H
C
R
3
R
2
O R
1
C
R
3
R
2
O R
1
O H
H
C R
3
R
2
O R
1
O
H
H
C R
3
R
2
O R
1
O
H
H
R
2
C
R
3
O
+ R
1
-OH
+ H
Formation de l'hydroperoxyde
Rarrangement de l'hydroperoxyde
Aprs protonation, lun des groupes carbons migre vers loxygne li au carbone
fonctionnel ce qui provoque llimination dune molcule deau et la formation dun
carbocation. Ce dernier additionne une molcule deau, ce qui forme un hmiactal
proton, en quilibre avec une ctone ou un aldhyde (selon lalcool de dpart) et un
alcool. Laddition deau dplace lquilibre vers le compos carbonyl.
Le groupe migrant est dans la plupart des cas le plus volumineux, et un groupe
aryle migre plus facilement quun groupe alkyle, si les deux sont prsents
(schma 14.23).
Schma 14.23
Les hydroperoxydes primaires sont convertis par cette raction en formaldhyde et
en un alcool homologue infrieur dun carbone (schma 14.24).
Schma 14.24
14.5 Autres rarrangements [1,2]
14.5.1 Rarrangement de Wittig
( ne pas confondre avec la raction de Wittig 10.7).
Sous laction de bases trs fortes, les thers-oxydes sont rarrangs en alcools,
cest le rarrangement de Wittig (1942). Les bases utilises sont le phnyllithium,
les amidures alcalins (dans lther) ou le mthylate de sodium (dans le mthanol
lbullition). Pour que la raction ait lieu, il est ncessaire quil existe un C
H car la
base extrait le proton de ce carbone pour former un carbanion (schma 14.25). Le cli-
vage homolytique de la liaison O-R conduit un radical R et un radical-anion
ctyle msomre, retenus dans une cage de solvant. Leur couplage radicalaire forme
un anion alcoolate, lequel, en prsence deau, fournit un alcool. Ce mcanisme est
retenu pour la plupart de ces ractions, mais pour dautres, un mcanisme concert a
pu tre propos.
C
CH
2
Me
Me
C Me
Me
O O H
H
Me
C
CH
2
Me
Me
Me
OH
+
C O
Me
Me
hydroperoxyde de
2,4,4-trimthyl-pent-2-yle
2,2-dimthyl-propanol
CH
2
O OH C
2
H
5
H
C
2
H
5
-OH + HCHO
hydroperoxyde de propyle
thanol
Schma 14.25
Si R est chiral, il est partiellement racmis. Par contre, les autres groupes chiraux
ne sont pas affects.
La raction est applicable des thers dans lesquels R
1
et R
2
sont dans un cycle,
comme dans lexemple du schma 14.26.
Schma 14.26
Quand le groupe R est un groupe allylique le rarrangement de Wittig devient un
rarrangement sigmatropique [2,3] (voir 14.8.2d).
14.5.2 Rarrangement de Stevens
Le rarrangement de Stevens (1928) est proche sur le plan du mcanisme de
celui de Wittig mais la raction sapplique des sels dammonium quaternaires au lieu
dthers.
En effet, si lon traite un sel dammonium quaternaire, dont au moins un substi-
tuant lectroattracteur possde un mthylne li lazote (CH
2
COOR, CH
2
Ph,
CH
2
COR, ) par des bases, comme les hydroxydes alcalins (dans le mthanol), lthy-
late de sodium (dans lthanol), lamidure de sodium ou le phnyllithium (dans le di-
thylther), il est rarrang en amine tertiaire (schma 14.27). Les groupes aralkyles
Ar-CH
2
sont dautant plus aptes migrer que le radical aryle est substitu par des
groupes lectroattracteurs. Les radicaux benzhydryle (diphnylmthyle), fluornyle-9,
-phnylthyle, allyle (2-propnyle) et mthyle sont aussi des groupes migrants dans
cette raction.
R
1
CH
R
2
O R'
PhLi
- PhH
R
1
C
R
2
O R'
R
1
C
R
2
O
R
1
C
R
2
O
R'
R
1
C R
2
O
R'
H
2
O
R
1
C R
2
O
R'
H
dans une cage de solvant
ordre dcroissant de facilit de migration des groupes R' :
PhCH
2
> CH
3
> C
2
H
5
>p-NO
2
C
6
H
4
> p-(CH
3
)
3
N
+
C
6
H
4
> C
6
H
5
>p-CH
3
C
6
H
5
>p-ClC
6
H
4
H O R'
PhLi
R'
HO
La vitesse de la raction est dautant plus faible que le groupe rcepteur a un carac-
tre lectroattracteur lev.
Deux mcanismes sont proposs pour ce rarrangement. Le principal dbute par la
formation du carbanion dun ylure par retrait dun proton du C
H
2
. Une rupture homo-
lytique dune liaison N-C retenant le groupe migrateur R conduit deux radicaux R
et A, lesquels sont retenus dans une cage de solvant ce qui permet la cration trs
rapide dune nouvelle liaison sans racmisation du radical R, ni couplage de radicaux
de mme nature, avec formation de lamine tertiaire.
Schma 14.27
Le second mcanisme (schma 14.28) ne fait pas intervenir de radicaux. Lylure li-
mine un carbanion R
-
avec formation dun carbocation msomre B. Ces deux entits
sont retenues dans une cage de solvant, et ragissent immdiatement pour crer une
nouvelle liaison.
Schma 14.28
Z CH
2
N
R
1
R
2
R'
Z CH N
R
1
R
2
Z CH N
R
1
R
2
R'
retenus dans une cage de solvant
Z CH N
R
1
R
2
R'
B
- BH
(A)
Z CH N
R
1
R
2
R'
Z CH
2
N
R
1
R
2
R'
Z CH N
R
1
R
2
retenus dans une cage de solvant
Z CH N
R
1
R
2
R'
B
- BH
R'
Z CH N
R
1
R
2
R'
Z CH N
R
1
R
2
R'
ylure
(B)
Les sels de sulfonium, arsonium, stibonium et phosphonium se rarrangent selon un
mcanisme semblable.
Un autre rarrangement peut se produire ct du rarrangement de Stevens, il
sagit du rarrangement de Sommelet-Hauser ( 14.6.1).
14.6 Rarrangements par substitution
nuclophile aromatique
Il existe un nombre trs important de rarrangements qui nappartiennent pas au
groupe des rarrangements [1,2] mais leur prsentation exhaustive dpasse lobjectif de
cet ouvrage. Les rarrangements par substitution nuclophile aromatique prsents ci-
aprs et les rarrangements lectrocycliques ( 14.7) sont les seuls prsents ici, en rai-
son de leur importance.
14.6.1 Rarrangement de Sommelet-Hauser
Le rarrangement de Sommelet-Hauser (1953) affecte les sels de trialkylbenzy-
lammonium. Ils sont rarrangs sous laction des bases fortes (souvent C
6
H
5
Li, ou
NaNH
2
dans NH
3
liquide) en amines tertiaires contenant un groupe o-alkylbenzyle
(schma 14.29).
Schma 14.29
Le rarrangement de Stevens ( 14.5.2) a lieu haute temprature (140 C ou plus),
tandis que le rarrangement de Sommelet-Hauser na lieu qu temprature ordinaire.
Lexemple prsent dans le schma 14.30 est significatif.
CH N
CH
2
R"
R
R
1
R
2
C
6
H
5
Li
C N
CH
2
R"
R
R
1
R
2
CH N
CH
R"
R
R
1
R
2
CH
N C
H
R"
R
R
1
R
2
H
CH
2
N C
H
R"
R
R
1
R
2
Schma 14.30
Ce rarrangement est aussi un rarrangement sigmatropique [2,3] ( 14.8).
14.6.2 Rarrangement de von Richter
Les nitrobenznes substitus en position ortho ou para par des groupes lectroat-
tracteurs comme les halognes Cl, Br, ou SO
3
H, traits par un cyanure alcalin dans
lthanol, haute temprature (> 150 C), donnent lieu une substitution du groupe
nitro par un groupe carboxyle, mais dont la position de ce dernier est ortho par rapport
celle quoccupait le groupe nitro. Si les deux positions ortho sont occupes, la raction
na pas lieu. Ce rarrangement particulier a t dcouvert par von Richter en 1871. Ce
nest quen 1960 que le mcanisme complexe de cette raction qui passe par la formation
dun htrocycle, une 3-indazolone (A) et le compos nitros (B), isol, a t propos. Il
est prsent dans le schma 14.31.
Le m-nitrobromobenzne conduit par cette raction un mlange dacides o-et p-
bromobenzoques.
N
CH
3
CH
2
-Ph
140C
C
6
H
5
Li
N CH
3
CH
3
25C
N CH
3
CH
2
-Ph
Schma 14.31
14.6.3 Rarrangement de Bamberger
Les aryl hydroxylamines traites par les acides minraux dilus sont rarranges,
selon Bamberger (1894) en para-aminophnols.
Le mcanisme est le suivant (schma 14.32) : le groupe hydroxy de lhydroxylamine est
dabord proton ce qui conduit llimination dune molcule deau et la formation dun
cation msomre. Laddition deau se fait en position para du groupe phnyle. Llimina-
tion dun proton et une isomrisation par prototropie fournissent le para-aminophnol.
Schma 14.32
N
O
O
Z
C
N
O
O
Z
C
H
N
N
N
O
O
Z
C N
N
O
O
Z
C NH
N
O
O
Z
C
NH
2
N
HO
O
Z
C
NH
- H
2
O
N
O
Z
C
N
OH
N
O
Z
C
N
OH
- N
2
O
Z
C
OH
H
O
Z
C
OH
H
H
N
O O
Z
KCN
EtOH
N
2
Z
O
OH
+
compos isol
qui conduit l'acide dans
les conditions de la raction
Z = Cl, Br, SO
3
H..
(A) (B)
HN
O
H
H
HN
O
H
H
- H
2
O
NH
NH
H
2
O
- H
NH
OH H
NH
2
OH
NHOH
H
H
2
O
NH
2
OH
Si la raction est effectue en prsence dun autre nuclophile que leau, le groupe
hydroxy est alors remplac par ce nuclophile. Si la position para est occupe par un
groupe R, la raction na pas lieu, mais il y a formation dun driv de 4-hydroxy-cyclo-
hexa-2,5-dinone (schma 14.33).
Schma 14.33
14.6.4 Rarrangement de Smiles
Le rarrangement de Smiles (1930) est le rsultat dune substitution nuclophile
aromatique intramolculaire applique soit des thers, des sulfures, des sulfoxydes, des
sulfones, tous diaryliques, soit des esters aryliques dacides sulfoniques et carboxyli-
ques en srie aromatique ou htroaromatique.
Schma 14.34
Les ractions sont facilites par la prsence de groupes R lectroattracteurs et par
un anion Z
-
bon nuclophile (schma 14.34).
Si le caractre nuclophile des groupes ZH et XH est proche, la raction est rversi-
ble. Cest le cas de lexemple du schma 14.35, rarrangement dun acide -ther sulfini-
que en -hydroxy sulfone.
Schma 14.35
NHOH
H
NH
2
Y
YH
Y = OMe, OEt, Cl, NHC
6
H
5
, p-OHC
6
H
4
, NH
2
NHOH
H
H
2
O
R
OH R
O
Y
ZH
R
R'
R'
YH
Z
R
R = H, CH
3
, Cl, Br, I
R' = H, NO, NO
2
, Cl, Br
Y = S, SO, SO
2
, SO
3
, O, COO
ZH = OH, SH, NHOH, NH
2
, SO
2
H, CONHR", SO
2
NHR", NHR" avec R" = alkyl ou aryl
Base
Base = NaOH ou KOH dans le mthanol ou l'thanol, NaNH
2
dans le benzne, K
2
CO
3
dans le DMF
H
3
C
SO
2
H
O
NO
2
H
3
C
OH
NO
2
SO
2
14.7 Rarrangements lectrocycliques
14.7.1 Introduction
Il existe un ensemble de ractions qui ne font pas intervenir des ions ou des
radicaux et qui ne sont pas ou peu influences par la nature des solvants utiliss, mais par
la nature de lapport dnergie, thermique ou photochimique (rayonnement ultraviolet).
Par ailleurs, leur mcanisme na aucun intermdiaire connu. Ils sont pricycliques, et
passent par des tats de transition cycliques.
Lexemple dune raction thermique pricyclique est la raction de Diels Alder
( 9.10) qui est une addition [1,4] de dine conjugu sur un alcne activ par un groupe
lectroattracteur Y (dinophile) (1, schma 14.36), mais il en existe dautres comme la
cyclisation de deux alcnes pour former un cyclobutane qui sont uniquement photochi-
miques (2).
Schma 14.36
Certaines ractions lectrocycliques conduisent des variations strochimiques
importantes selon quelles sont effectues sous laction de la chaleur ou dun rayonne-
ment UV. Cest le cas du trans, cis, trans-octa-2,4,6-trine qui se cyclise par chauffage
en cis-5,6-dimthylcyclohexa-1,3-dine, et par rayonnement UV, en trans-5,6-dimthyl-
cyclohexa-1,3-dine (schma 14.37).
Schma 14.37
Gnralement, ces ractions seffectuent en choisissant la voie la moins nergtique
(G
le plus faible) : le mcanisme concert va dans ce sens puisque lnergie dpense

Y
Y Y
Ar
Ar
Ar
Ar
+
Ar
Ar
Ar
Ar
Ar
Ar
Ar
Ar
h
1)
2)
Me
Me
Me
Me
Me
Me
h
trans,cis,trans-octa-2,4,6-trine
trans-5,6-dimthylcyclohexa-1,3-dine cis-5,6-dimthylcyclohexa-1,3-dine
pour rompre une liaison est compense par la cration dune nouvelle liaison, et cela
exige un tat de transition cyclique qui maintient entre les diffrents atomes impliqus
dans la raction des liaisons partielles, ce qui suppose aussi des recouvrements dorbita-
les. Pour mieux comprendre ces ractions et leurs rsultats strochimiques, il est
important de prsenter quelques notions fondamentales concernant llectron dans
latome et ses implications dans la formation des liaisons, notions complmentaires au
premier chapitre de cet ouvrage, volontairement simplifi pour dbuter de manire
plus rapide ltude des molcules.
14.7.1a Orbitales atomiques (OA)
De Broglie propose que toute particule en mouvement est associe une onde.
Ceci fut dmontr pour llectron par Davison et Germer en 1927 puis par Thomson
en 1928. Cette onde qui reprsente en fait un mouvement spatial comme une corde
qui vibre entre deux points, peut tre dcrite dans un systme bidimensionnel, cest--
dire un plan passant par les nuds de vibration, par trois courbes possibles
1
,
2
, et
3
selon laugmentation de lnergie applique au systme (schma 14.38).
Schma 14.38
Dans le cas de
1
, la courbe reste du mme ct de labscisse, du ct mathmati-
quement positif, dans
2
, la courbe coupe une fois cet axe, point appel nud, la pre-
mire partie de la courbe est positive et la seconde, ngative, il y a changement de
phase, et enfin, dans la reprsentation
3
, il existe deux nuds et deux espaces de
signes positifs et un de signe ngatif, ce qui correspond deux changements de
phase.
Lorbitale atomique, qui est reprsente par S
2
, est le volume de lespace
qui dfinit la plus haute probabilit de trouver un lectron dfini.
Lorbitale atomique OA 1s de lhydrogne est une sphre de phase unique
(schma 14.39). Lorbitale 1s
2
est aussi une sphre qui se diffrencie de 1s par une par-
tie concentrique de phase positive, et lautre qui lentoure, de phase ngative. Une
orbitale atomique 2p est forme de deux lobes dont lun est au dessus du plan conte-
nant le nud (plan nodal), auquel on attribue le signe +, et lautre, au dessous de ce
plan et auquel on attribue le signe mathmatique ( ne pas confondre avec des char-
ges + et -).
1
+ +
+
+
Energie
Schma 14.39
Lquation de Schrdinger (1926)(se reporter un cours de chimie physique) qui est
le modle mathmatique des lectrons ne trouve de solution exacte que pour un systme
un lectron comme llectron 1s de lhydrogne. Pour les autres lectrons dun atome,
il est impossible dobtenir un tel rsultat.
La mthode des orbitales molculaires et celle de la combinaison linaire
des orbitales atomiques CLOA (LCAO en anglais, linear combination of atomic
orbitals) qui sont approximatives y supplent et permettent au chimiste de mieux appr-
hender la liaison dans la molcule.
14.7.1b Orbitales molculaires (OM), liante, anti-liante,
non liante, HOMO et LUMO
En effet, dans la mthode des orbitales molculaires, lorbitale molculaire est consi-
dre comme le recouvrement de deux orbitales atomiques. Puisquil y a deux lectrons
dans cette liaison, le recouvrement de ces orbitales atomiques conduit deux orbitales
molculaires (OM), dites liante et anti-liante. Lorbitale molculaire liante (la seule
indique au chapitre 1) est caractrise par une nergie plus faible que celle des deux
orbitales atomiques qui sont son origine, et linverse pour lorbitale molculaire anti-
liante. Pour lorbitale molculaire liante, cette diminution de lnergie explique la for-
mation de la liaison.
Dans les schmas suivants, la partie positive de lorbitale p est reprsente en fonc
et la partie ngative en blanc.
Dans ltat fondamental (sans apport dnergie extrieur), les lectrons se trouvent
dans lorbitale molculaire liante et lorbitale molculaire anti-liante est vide.
Les orbitales molculaires formes par recouvrement de deux orbitales atomiques
dont les centres de plus fortes densits lectroniques sont sur laxe form par les deux
orbitale 1s
y
orbitale 1s
2
y
x
y
z
x
orbitale 2p
x
orbitale 2p
y
orbitale 2p
z
x
x
x x
y
y
z
z
x
y
noyaux atomiques sont appeles OM , et celles cres par le recouvrement des orbita-
les antiliantes, OM *.
Toutes sortes dorbitales atomiques, s, p, d ou f peuvent se recouvrir, comme cela a
t indiqu, pour former des orbitales , y compris des orbitales hybrides (qui sont
elles-aussi constitues de deux lobes, mais de volumes diffrents, et de phases de signes
opposs). Une seule condition doit tre respecte : la liaison nest possible que si des
phases de mme signe (lobes + ou -) se recouvrent. Dans le cas contraire, il y a
rpulsion. Cest le principe de conservation des proprits de symtrie des
orbitales molculaires.
Les orbitales molculaires tant des combinaisons linaires dorbitales atomiques, les
phases deviennent alors importantes. En effet, si on considre les deux orbitales molcu-
laires liante, , et antiliante, * dnergie suprieure, formes partir dorbitales atomi-
ques 2p
z
de lthne (schma 14.40), seule, celle dont les phases des orbitales atomiques
sont de mme signe se recouvrent et forment une liaison OM liante. Par contre les
orbitales atomiques de phases contraires (signes opposs) se repoussent do le terme
danti-liante pour lorbitale molculaire correspondante.
Schma 14.40
Si ce principe est appliqu aux orbitales atomiques du butadine, on voit que quatre
orbitales molculaires sont possibles dont deux seulement sont liantes
1
et
2
de faibles
nergies, et les deux autres, dnergies plus leves, anti-liantes
3
et
4
(schma 14.41).
Schma 14.41
OM anti-liante
*
E
OM liante
OA 2p
z
H
C
H
C
H
H
thne
1
orbitales molculaires
liantes
orbitales molculaires
anti-liantes
C
C C
C
butadine
E
Dans le cas o le systme nest pas cyclique et comporte un nombre impair de cen-
tres, comme dans les systmes allyliques, o une orbitale p contient aucun, un, ou deux
lectrons selon quil sagit dun carbocation, dun radical ou dun carbanion (schma 14.42),
il existe alors une orbitale molculaire supplmentaire dite non-liante. On peut remarquer
que lnergie de cette OM est gale celle dune orbitale 2p
z
dun radical mthyle. Latome
central ne participe pas lOM.
Lensemble des OM dun systme , y compris les lectrons lui appartenant est
appel schma des OM (schmas 14.40, 14.41 et 14.42).
Schma 14.42
Dans la mthode CLOA (ou LCAO), la fonction donde dune orbitale molcu-
laire est dcrite comme une combinaison mathmatique des fonctions dondes de chaque
orbitale atomique des atomes A et B de la liaison,
A
et
B
affects de facteurs c
A
et c
B
lis leur nature. Si cette combinaison est additive, lorbitale molculaire est liante et si
elle est soustractive, lorbitale molculaire est anti-liante.
= c
A
A
+ c
B
B
: orbitale molculaire liante
= c
A
A
- c
B
B
: orbitale molculaire anti-liante
Si une molcule est reprsente par plusieurs formes lectroniques diffrentes comme
le butadine, formes limites ou canoniques, le total de ces formes est reprsent par ,
et
1
,
2
reprsentent chaque quation donde dune de ces formes, affecte de coef-
ficients c dsignant le poids (leur contribution) de chacune delles dans la reprsen-
tation de cette molcule.
E
C
C
C
C H
H
H
carbanion allylique
radical mthyle
(orbitale molculaire liante)
orbitale molculaire anti-liante
orbitale
molculaire
non-liante
2p
z
(HOMO)
= c
1

1
+ c
2

2
+
Lensemble de ces considrations physico-chimiques ont amen Woodward et
Hoffmann (1969) formuler des rgles concernant les ractions pricycliques, et qui
prdisent la possibilit ou non de telles ractions et leur strochimie. Pour cela, il est
ncessaire de considrer les phases de toutes les orbitales atomiques qui interviennent
lors de la raction. Plus simplement, on peut utiliser lapproche des orbitales fronti-
res (HOMO + LUMO). Dans ce cas, les lectrons de la Highest Occupied Mole-
cular Orbital (HOMO), les orbitales molculaires occupes de plus haute
nergie dun ractif sont considres comme analogues aux lectrons de valence de
latome et la raction consiste en un recouvrement de lorbitale HOMO dun ractif
par la Lowest Unoccupied Molecular Orbital (LUMO), orbitale molculaire
inoccupe de plus basse nergie de lautre ractif.
Dans le cas de raction pricyclique, donc intramolculaire, seule lHOMO est prise
en considration.
14.7.2 Rarrangements lectrocycliques
de locta-2,4,6-trine et de lhexa-2,4-dine
Dans le cas du trans,cis,trans-octa-2,4,6-trine qui conduit par une raction
thermique au cis-5,6-dimthylcyclohexa-1,3-dine (schma 14.43), raction rversible,
le schma OM comprend six OM faisant intervenir les orbitales p
z
des six atomes de
carbone hybrids sp
2
et qui peuvent tre crites:
1
,
2
,
3
,
4
,
5
,
6
dans lordre
dnergie croissante :
Schma 14.43
Daprs la dfinition, lHOMO est donc
3
. Dans la raction de cyclisation, les ato-
mes 2 et 7 hybrids sp
2
forment une liaison , et deviennent hybrids sp
3
. Pour
cela, il faut que les orbitales p des atomes 2 et 7 (rouge et bleue) se recouvrent sur un
axe commun ce qui ncessite une rotation de 90 afin que le recouvrement soit maximal.
Deux cas sont alors envisager (schma 14.44) : soit une rotation des deux orbitales
4
3
1

5

6
Energie croissante
orbitales molculaires liantes orbitales molculaires anti-liantes
HOMO LUMO
1
2
3
4
5
6
7
8
trans, cis, trans-octa-2,4,6-trine
dans le mme sens, par mouvements conrotatoires, soit en sens inverse, par mou-
vements disrotatoires. On voit sur le schma 14.44 que dans le premier cas, ce sont
des lobes ayant des phases de signes contraires qui se recouvrent, systme anti-liant,
tandis que dans le second cas, cest le contraire, systme liant, ce qui conduit aux deux
groupes mthyles en position cis.
Schma 14.44
Dans le cas dune raction photochimique, lapport dnergie a pour effet de faire
passer un lectron dans une orbitale de plus haute nergie et
3
devient
4
. En cons-
quence, lorbitale molculaire de plus basse nergie (ex)LUMO
4
devient lorbitale
molculaire HOMO, et le passage un cycle avec hybridation sp
3
des carbones 2 et
7 par mouvements conrotatoires conduit un systme liant, avec les deux groupes
mthyles en trans, tandis que les mouvements disrotatoires fournissent un systme
anti-liant (schma 14.45).
On retrouve donc par lapplication des rgles de Woodward-Hoffmann les rsultats
exprimentaux observs et inversement, pour de nouvelles ractions, la prdiction de la
faisabilit et la strochimie des produits finaux.
Schma 14.45
Si on applique ces rgles la cyclisation en 3,4-dimthylcyclobutne du trans,trans-
hexa-2,4-dine dont les orbitales molculaires
1
,
2
,
3
et
4
provenant des quatre orbi-
3
Me Me
mouvements
conrotatoires
mouvements
disrotatoires
Me Me
Me
Me
systme
antiliant
Me Me
Me Me
systme
liant
Me Me
cis
(HOMO)
3
mouvements
conrotatoires
mouvements
disrotatoires
systme
antiliant
systme
liant
Me Me
trans
Y
4
Me Me
Me Me
Me
Me
Me Me
Me Me
h
(HOMO)
aprs irradiation
tales atomiques p sont analogues celles du butadine (schma 14.41), pour la raction
thermique, lHOMO est
2
et le mouvement conrotatoire conduit un systme liant avec
les deux groupes mthyles en position trans (schma 14.46). Le mouvement disrotatoire
conduit un systme anti-liant (non dessin). Sous irradiation UV, lex-LUMO de plus
faible nergie,
3
, devient lHOMO dans ce cas, et cest alors les mouvements disrotatoi-
res qui conduisent un systme liant avec les deux groupes mthyles en position cis.
Schma 14.46
On observe donc que pour les systmes conjugus 6 lectrons , cest un mouve-
ment disrotatoire qui permet ltablissement de la liaison pour une raction ther-
mique, et inversement, sa rupture (raction rversible). Par contre, pour une raction
photochimique, cest un mouvement conrotatoire qui permet ltablissement de la
liaison et inversement, sa rupture.
On observe linverse de ces rsultats pour un systme chimique 4 lectrons .
On peut gnraliser ces observations dautres systmes chimiques (tableau 14.1) :
Tableau 14.1
En raison de la rversibilit de ces ractions, et titre dexemple pour la raction
douverture de cycle, le passage du trans-3,4-dimthylcyclobutne au hexa-2,4-dine,
2
mouvements
conrotatoires
mouvements
disrotatoires
trans
3
h
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Me Me
Me Me
Me Me
cis
Me
Me
Me
Me
Me Me
h
Me
Me
trans,trans-hexa-2,4-dine
cis-3,4-dimthylcyclobutne
trans-3,4-dimthylcyclobutne
nombre
d'lectrons
conditions ractionnelles mode de cyclisation
thermique
photochimique
thermique
photochimique
conrotatoire
disrotatoire
disrotatoire
conrotatoire
4n
4n
4n + 2
4n + 2
n = nombre entier
par chauffage, se fait par des mouvements conrotatoires (en sens inverses de ceux de la
formation du cycle) autour des carbones C
3
et C
4
et conduit seulement lisomre
trans-trans. Le cis-3,4-dimthylcyclobutne fournit par la mme raction, le cis-trans-
hexa-2,4-dine ce qui correspond encore des mouvements conrotatoires autour de la
liaison C
3
-C
4
du cycle (schma 14.47).
Schma 14.47
Note : dans le cas dune cycloaddition thermique de type Diels-Alder, la raction entre un
dine et un dinophile (4e + 2e) ncessite le recouvrement dorbitales frontires
HOMO et LUMO quelles appartiennent lun ou lautre des ractifs. Sil en est
ainsi, et que les liaisons sont possibles par mouvements disrotatoires ou conrotatoi-
res, on dit que la symtrie est permise. Cest le cas pour toute cycloaddition fai-
sant intervenir deux systmes chimiques 4ne + 2e (schma 14.48).
Par contre, dans le cas de la cycloaddition de deux olfines 2e + 2e, il est impos-
sible, par une raction thermique deffectuer une raction concerte car HOMO et
LUMO de chaque molcule sont telles que des liaisons ne peuvent pas tre formes,
la symtrie est dite interdite. Dans la mesure o un rayonnement UV apporte
assez dnergie lun des ractifs, un lectron passe de ltat fondamental ltat
excit * et ainsi, la raction devient thoriquement possible, symtrie permise.
Toutefois, il ne sagit en ralit que trs rarement de ractions concertes car le
mcanisme passe par la formation dun intermdiaire biradicalaire.
Schma 14.48
Me
Me
Me
Me

H H
H
H
Me
Me
H
H
H
H
trans-3,4-dimthylcyclobutne trans, trans-hexa-2,4-dine
mouvements conrotatoires
cis-3,4-dimthylcyclobutne
Me
H
H
H
Me
H
H H
trans,cishexa-2,4-dine
HOMO
LUMO
LUMO
HOMO
2
*
*
LUMO
HOMO
h
*
*
(4e)
(2e)
(2e)
(2e)
14.8 Rarrangements sigmatropiques
Un rarrangement sigmatropique affecte une liaison adjacente une ou plusieurs
doubles ou triples liaisons. Elle migre une nouvelle position dans la molcule selon un
mcanisme pricyclique, non catalys, qui rorganise lensemble des insaturations.
Lordre de ce rarrangement est exprim par deux chiffres entre parenthses qui dsi-
gnent le nombre datomes dont sest dplace chaque extrmit de la liaison consid-
re [i, j]. Dans la mesure o seule une extrmit a migr de n atomes, le rarrangement
est dordre [1, j].
Par exemple (schma 14,49), le rarrangement de Cope (A) est un rarrangement
[3,3], la migration dhydrogne travers un ensemble de doubles liaisons conjugues de
lexemple (B) est un rarrangement sigmatropique [1,5].
Schma 14.49
14.8.1 Migration dhydrogne
sur une chane polynique conjugue
La migration dun hydrogne dun carbone sp
3
adjacent une ou plusieurs dou-
bles liaisons conjugues peut seffectuer selon des rarrangements sigmatropiques [1,3]
ou [1,5], pour les plus simples, mais peut aussi avoir lieu sur des chanes plus longues
(schma 14.50).
Schma 14.50
Dans ces ractions thermiques ou photochimiques, il existe un tat de transition
pricyclique dans lequel lhydrogne migrant intervient. Dans le cas dun rarrangement
[1,5], n = 1, lhydrogne avec son lectron 1s se trouve entre les carbones numrots 1
Z Z 1
2
3
1
2
3
3
3
A)
B)
2
3
4
5
5
R
1
R
2
H
R
4
R
3
R
1
R
2
H
R
4
R
3
1
les deux extrmits de la liaison rouge se sont dplaces
de trois atomes, il s'agit d'un rarrangement
sigmatropique [3,3]
Dans cette migration d'hydrogne, les extrmits de la liaison rouge se sont
dplaces de 5 atomes de carbone et d'aucun pour l'extrmit lie l'hydrogne,
c'est un rarrangement sigmatropique [1,5].
R
1
C
R
2
(CH CH)
n
CH C
R
3
R
4
H
R
1
C
R
2
CH (CH CH)
n
C
R
3
R
4
H
et 5 (figure 14.2) ce qui correspond dans ltat de transition un systme 6 lectrons
dont 5 lectrons forment un systme radicalaire dlocalis avec un atome dhydro-
gne. Un tel mcanisme suppose que la molcule prenne une conformation cisode et que
la migration de lhydrogne puisse saccomplir par diffrentes voies appeles suprafa-
ciales ou antarafaciales.
Figure 14.2
Si la molcule considre porte des groupes R
1
, R
2
, R
3
et R
4
diffrents, de telle sorte
quon puisse distinguer des isomres gomtriques E ou Z et que le carbone 1 soit asy-
mtrique (schma 14.51, note : par commodit, la numrotation est faite dans le sens
de la migration et non de la nomenclature chimique), la voie de migration emprunte
par lhydrogne conduit des rsultats strochimiques diffrents.
1
er
cas : si lhydrogne est transfr en restant dans le mme espace dfini par les
plans des doubles liaisons, la migration est dite suprafaciale (A) et aboutit un iso-
mre propos par lauteur arbitrairement R, Z (R pour la configuration du carbone 5,
et Z pour lisomre gomtrique plan de la double liaison terminale entre les carbones
1 et 2).
2
e
cas : si, ayant retourn les substituants du carbone 1 autour de la liaison 1-2 le
transfert seffectue par dessous les plans des doubles liaisons, la migration est encore
dite suprafaciale (B), mais, en fonction de ce qui a t propos pour lisomre de la
migration suprafaciale A, cette fois lisomre obtenu est S, E.
3
e
cas : si lhydrogne migre en traversant le plan des doubles liaisons (C) pour se
lier au carbone 5 dans le sens inverse de sa position de dpart, la migration devient
antarafaciale et lisomre form est S, Z.
4
e
cas : si, ayant retourn les substituants du carbone 1 autour de la liaison C
1
-C
2
,
lhydrogne migre en traversant le plan des doubles liaisons pour se lier au carbone 5,
dans le sens inverse de sa position de dpart (D), la migration est encore antarafaciale
et lisomre form est R, E.
H
1
2
3
4
5
Schma 14.51
Dune manire gnrale, un seul type de migration a lieu pour une raction donne.
Dans le cas prsent ci-dessus, seule la migration suprafaciale a lieu. Cela peut sexpli-
quer assez simplement. En effet, lHOMO correspondant au systme 5 lectrons ,
prsente des lobes terminaux en phase ce qui favorise le recouvrement de lorbitale 1s de
lhydrogne dans ltat de transition dcrit la figure 14.2, ce qui conduit un hydro-
gne retenu au dessus ou en dessous du plan des doubles liaisons (figure 14.3).
Figure 14.3
H
R
3
R
4
R
1
R
2
H
R
1 R
2
R
3
R
4
migration suprafaciale
H
R
3
R
4
R
1
R
2
H
R
1
R
2
R
3
R
4
migration suprafaciale
H
R
3
R
4
R
1
R
2
H
R
1
R
2
R
4
R
3
migration antarafaciale
H
R
3
R
4
R
1
R
2
H
R
1
R
2
R
3
R
4
migration antarafaciale
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
isomre R, Z
isomre S, E
A)
B)
C)
D)
isomre S, Z
isomre R, E
H
1
Il en est de mme thoriquement pour n = 3 (schma 14.50), il sagit alors dun
rarrangement sigmatropique [1,9], faisant intervenir 9 lectrons et un lectron 1s.
Par contre, lorsque n = 0, 2, 4, les lobes terminaux dans ltat de transition sont
de phases opposes ce qui ncessite une migration antarafaciale. Peu de cas ont t
rellement observs, sauf lorsque n = 2 pour un rarrangement sigmatropique [1,7]
(figure 14.4).
Figure 14.4
Si n = 0, la raction thermique conduit une migration antarafaciale trs difficile en
raison des tensions que ncessite ltat de transition quatre atomes (pouvant tre
compare une interaction dun radical allyle et dun atome dhydrogne). La raction
photochimique permet cette migration [1,3] car le passage *, a pour consquence
la mise en phase des deux lobes terminaux de HOMO (voir le schma 14.52) et rend la
migration suprafaciale.
Schma 14.52
14.8.2 Migration dun carbone
Les rarrangements sigmatropiques pricycliques dun carbone sont beaucoup plus
rares que ceux dun hydrogne. Les ractions thermiques les plus importantes dans ce
H
1
h
H H
H
h
HOMO (non liante)
ex(LUMO) antiliante
domaine ont un tat de transition six centres, rarrangements [1,5], toutefois il existe
aussi des rarrangements [1,3]. La diffrence importante entre migrations dhydrogne
et de carbone se trouve dans ltat de transition pricyclique. Lhydrogne radicalaire
intervient dans ltat de transition cyclique par lorbitale 1s sphrique de phase unique
positive, tandis que le carbone intervient aussi dans un tat radicalaire mais par une
orbitale p ayant un lobe positif et un lobe ngatif ce qui rend la migration diffrente.
De manire gnrale, on peut prdire que les migrations [1, j] pour lesquelles j =
4n +1 avec n un nombre entier se font, soit avec rtention de configuration du carbone
migrant lorsque la raction est thermique et la migration suprafaciale, soit avec inver-
sion de configuration de ce mme carbone si la raction est photochimique et suprafa-
ciale. Lensemble de ces prdictions sinverse si la migration est antarafaciale ce qui est
rappel dans le tableau 14.2.
Tableau 14.2
Deux rarrangements importants sont dcrits ci-aprs.
14.8.2a Rarrangement de Cope
Le rarrangement de Cope (1940) est un rarrangement [3,3] thermique qui
affecte les 1,5-dines en sisomrisant (schma 14.53). Il ne faut pas le confondre avec
la raction de Cope qui est une dcomposition thermique affectant les oxydes damines
( 11.8.1e).
La raction est intressante si le dine nest pas symtrique (A et B) car dans le cas
contraire, par exemple, lhexa-1,5-dine, le rarrangement conduit au mme compos
(C et D). On dit dans ce cas que le rarrangement est dgnr.
Schma 14.53
1, 4n+1
avec n = 0, 1, 2, 3...
rarrangement condition migration rsultat
exprimentale strochimique
h
suprafaciale
suprafaciale
antarafaciale
antarafaciale
rtention de configuration
rtention de configuration
A
B
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
C D
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
R
R
rarrangement 3,3 dgnr
hexa-1,5-dine
La raction gnrale sapplique des composs de structure gnrale E
(schma 14.54) dans lesquels, R, R et R sont H ou alkyle, Y et Z sont des groupes
lectroattracteurs comme COOC
2
H
5
, CN, C
6
H
5
entre autres, susceptibles de crer une
msomrie avec lune des doubles liaisons dans le compos final F. Leur absence aug-
mente sensiblement la temprature de la raction (200 C) qui stablit alors vers
300 C. La vitesse de la raction dpend de la nature des substituants Y et Z et diminue
dans lordre suivant: Y + Z = CN > Y = CN , Z = COOC
2
H
5
> Y = Z = COOC
2
H
5
.
Schma 14.54
Dans le cas du rarrangement de Cope effectu sur des dines peu substitus, la
catalyse par des mtaux de transition permet de diminuer sensiblement la temprature
de la raction, voire de la raliser temprature ordinaire.
Ltat de transition six centres a le plus souvent une conformation chaise comme
dans le cas du mso-3,4-dimthylhexa-1,5-dine dont le rarrangement conduit unique-
ment aux cis,trans-octa-2,6-dine (schma 14.55).
Schma 14.55
Certains composs se rarrangent avec agrandissement de cycle comme le divinylcy-
clopropane (schma 14.56) et le divinylcyclobutane. Ltat de transition est plus difficile
atteindre pour lisomre trans (temprature leve) compar lisomre cis.
CH CH CH
2
C
Y
Z
CH C
R'
R"
Y
C
Z
CH C
R'
R"
CH
R
CH CH
2
E
F
R
Y
Z
R'
R"
R
Y
Z
R'
R"
R
Y
Z
R'
R"
R
Me
Me
H
H
Me
Me
H
H
Me
H
Me
H
mso-3,4-dimthylhexa-1,5-dine cis,trans-octa-2,6-dine
Schma 14.56
Si dans le compos A du schma 14.53, R est un groupe hydroxy, la raction prend
le nom de rarrangement oxy-Cope et le produit final est un aldhyde ou une ctone
si le carbone hydroxyl porte un substituant carbon supplmentaire (schma 14.57).
Cette raction est acclre par la prsence dalcoolates.
Schma 14.57
Il a t indiqu au dbut de ce paragraphe que le chauffage de lhexa-1,5-dine con-
duit une molcule identique celle de dpart et que, dans ce cas, le rarrangement est
dit dgnr. Il existe un cas particulirement surprenant concernant le bullvalne. Ce
compos polynique possde dans sa structure un cyclopropane, et le chauffage permet
de le dplacer dun endroit un autre par rarrangements sigmatropiques ce qui con-
duit 1,2.10
6
formes tautomres toutes identiques entre elles. Dans ce cas, le rarrange-
ment est dit infiniment dgnr ! Dautres composs conduisent des rsultats
semblables comme lhypostrophne ou le barbaralane (schma 14.58).
H
H
H
H
cyclohepta-1,4-dine
190C
40C
trans
cis
1,2-divinylcyclopropane
HO
HO
O
H
Schma 14.58
14.8.2b Rarrangement de Claisen
Le rarrangement de Claisen (1912), ne pas confondre avec la raction de
Claisen (condensation dester avec des composs ayant un mthylne activ ( 10.4.2))
sapplique aux thers allyliques de phnols (allyl aryl thers) qui sont rarrangs en
drivs do-allylphnols. La raction sapplique aussi aux thers allyliques dnols (allyl
vinyl thers).
Schma 14.59
bullvalne
hypostrophne
barbaralane
...
...
...
O
R
OH
1
2
3
1
2
3
O
R
R'
R"
OH
R'
R"
R
R
rarrangement de para-Claisen
rarrangement de Claisen
Cest un rarrangement sigmatropique [3,3] comme lindiquent les chiffres placs
dans le schma 14.59. Si la position ortho est dj occupe, la migration seffectue en
position para (rarrangement de para-Claisen). Dans ce cas, il y a migration du
groupe allyle sans dplacement de la double liaison dans le groupe allyle.
Si les deux positions ortho et para sont occupes aucune raction na lieu.
Le mcanisme pricyclique du rarrangement de Claisen est prsent dans le
schma 14.60. Ltat de transition six centres (non reprsent) a une conformation
chaise comme pour le rarrangement de Cope.
Schma 14.60
Des produits anormaux sont parfois le rsultat de cette raction effectue avec
des thers qui sont substitus par un groupe alkyle en position de loxygne : la liaison
au cycle aromatique se fait alors non pas avec le carbone mais avec le carbone . Cette
anomalie rsulte dun double rarrangement dont un Claisen et un rarrangement
homosigmatropique [1,5] comme le montre le schma 14.61, ncessitant le passage
par un cyclopropane dont le plan est perpendiculaire celui de la cyclohexadinone.
Schma 14.61
Le rarrangement de para-Claisen avec les deux positions ortho occupes
dbute selon le mme mcanisme que le mcanisme normal mais se poursuit par un
rarrangement de Cope qui lie le groupe allyle la position para (schma 14.62).
O
R
lent
O
R
H
OH
R
rapide
O
CH
2
CH
CH
H
2
C
H
3
C
O
CH
2
CH CH
CH
2
H
3
C
H
CH
CH
CH
3
CH
2
CH
3
CH
CH
CH
3
CH
CH
3
H
O
O
CH
CH
CH
3
CH
CH
3
OH
produit normal du
produit "anormal" du
rarrangement
homosigmatropique 1,5
Schma 14.62
Le rarrangement de Claisen a lieu aussi en srie htrocyclique, par exemple, avec
les thers allyliques de benzoxazole et benzothiazole (schma 14.63) :
Schma 14.63
Les rarrangements des thers allyliques dnols ont t les premiers tre dcou-
verts par Claisen. Ils seffectuent dans la N,N-dithylaniline ou le diphnylther, envi-
ron 200 C, mais certaines ractions se font dans leau (schma 14.64).
Schma 14.64
O
R
R'
R"
O
R
R'
R"
O
R'
R"
R
O
R'
R"
R
H
OH
R'
R"
R
O
R'
R"
R
(rarrangement de Cope)
Z
N
O
Z
N
O
Z = O, benzoxazole
Z = S, benzothiazole
C
C
O
CH
2
CH
C
H
R
C
C
O
CH
2
CH
C
H
R
Les namines se rarrangent comme les thers allyliques pour former des imines
(rarrangement damino-Claisen ou aza-Cope) et les thiothers comme lallyl
vinyl thiother permettent aussi cette raction (rarrangement thio-Claisen)
(schma 14.65).
Schma 14.65
Les thers propargyliques dnols conduisent, par ce rarrangement, des aldhy-
des, ctones, esters ou amides allniques, selon la nature du groupe li au carbone noli-
que (schma 14.66).
Schma 14.66
14.8.3 Rarrangement de la benzidine
La N,N-diphnylhydrazine ou hydrazobenzne chauff en prsence dacide chlorhy-
drique ou sulfurique dans leau ou lalcool fournit principalement la benzidine accompa-
gne dautres produits comme le 2,4-diaminobiphnyle, le 2,2-diaminobiphnyle et
deux semidines (schma 14.67). Une dismutation est aussi possible qui conduit lani-
line et lazobenzne, Ph-N=N-Ph.
C
C
O
CH
2
CH
C
H
R
C
C
O
CH
2
CH
C
H
R
HC
C
N
R
CH
2
CH
H
2
C
H
Me
HC
C
N
R
CH
2
CH
CH
2
H
Me
HC
CH
2
S
CH
2
CH
H
2
C
HC
H
2
C
S
CH
2
CH
C
H
2
C
C
O
CH
2
C
HC
R
C
C
O
CH
2
C
C
H
R
R = H, alkyl, aryl, OR, NR
2
compos allnique
Schma 14.67
Le mcanisme du rarrangement sigmatropique [5,5] de lhydrazobenzne en benzi-
dine pourrait tre le suivant (schma 14.68) :
Schma 14.68
Durant la raction, les deux cycles sont face face ce qui permet le rapprochement
des carbones formant la liaison rarrange.
Quand la position para dun cycle est occupe, le produit du rarrangement dpend de
la nature du substituant : sil est lectrodonneur comme OMe ou OEt, lortho-semidine et
un peu de para-semidine sont obtenues, sil est lectroattracteur, ce sont la diphnyline et
lortho-semidine qui sont formes. Certains groupes en position para sont limins durant
le rarrangement comme le groupe carboxyle.
Il a t montr que la diphnyline provient dun autre mcanisme encore mal connu,
au mme titre que les semidines.
14.8.4 Rarrangement [2,3] de Wittig
Le rarrangement [1,2] de Wittig (dj prsent au 14.5.1), permet de rarran-
ger un ther-oxyde en alcool. Il peut devenir un rarrangement [2,3] lorsque lun de ses
NH NH
H
2
N NH
2
benzidine
hydrazobenzne
ou N,N'-diphnylhydrazine
+
H
2
N
H
2
N
NH
2 NH
2
H
N
H
2
N
H
N
NH
2
+ +
o- et p-semidines
2,2'-diaminobiphnyle
(4,4'-diaminobiphnyle)
N-phnyl-1,2-diaminobenzne N-phnyl-1,4-diaminobenzne
2,4'-diaminobiphnyle
ou diphnyline
(70%)
(environ 30%)
H
(sels)
(o-benzidine)
H
2
N NH
2
NH
2 NH
2
H
H
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
H
3
N NH
3
groupes substituants est allylique (schma 14.69). En effet, si le mcanisme dj pr-
sent peut encore intervenir, il est possible aussi quun mcanisme pricyclique ait lieu.
Si les groupes R
5
et R
6
sont diffrents et le carbone allylique en position de loxygne
est chiral, lalcool obtenu prsente une chiralit du carbone portant les groupes R
5
et R
6
mais aussi du carbone hydroxyl. La configuration de la nouvelle double liaison E ou Z
est lie la position relative des groupes R
2
et R
3
.
Schma 14.69
14.8.5 Rarrangement [2,3] des ylures allyliques dazote
ou de soufre
Les ylures dazote et de soufre allyliques donnent lieu un rarrangement sigmatro-
pique [2,3] qui conduit respectivement des amines et des thiothers (schma 14.70).
Schma 14.70
Lorsque R
1
est un groupe alkoxy ou thioalkoxy, lylure dazote conduit un produit
final hydrolysable en compos carbonyl ,-insatur (schma 14.71).
R
5
CH
2
O C
R
1
R
6
R
2
R
3
R
4
Base
- Base-H
R
5
CH
O
C
C
C
R
1
R
6
R
2
R
3
R
4
R
5
CH
O
C
C
C
R
1
R
6
R
2
R
3
R
4
*
*
1
1
3
2
*
H
R
5
CH
OH
C
C
C
R
1
R
6
R
2
R
3
R
4
* *
C
C
*
2
Attention : la numrotation donne aux atomes n'a qu'un rle descriptif permettant de comprendre l'appellation:
rarrangemant sigmatropique 2,3 .
2 3
R
6
CH
2
S
C
C
C
R
1
R
7
R
3
R
4
R
5
Base
- Base-H
R
6
CH
S
C
C
C
R
1
R
7
R
3
R
4
R
5
1
2
1
3
2
R
2
R
2
R
6
CH
S
C
C
C
R
1
R
7
R
3
R
4
R
5
R
2
R
7
CH
2
C
C
C
R
1
R
8
R
4
R
5
R
6
Base
- Base-H
1
2
1
3
2
N
R
2
R
3
R
7
CH
2
C
C
C
R
1
R
8
R
4
R
5
R
6
N R
2
R
7
CH
N
C
C
C
R
1
R
8
R
4
R
5
R
6
R
2
R
3
R
3
Schma 14.71
14.9 Autres rarrangements
14.9.1 Rarrangement dHofmann-Lffler-Freytag
Le rarrangement dHofmann-Lffler-Freytag (1909) sapplique des
halogno amines. Ces composs subissent une migration du chlore de 5 ou 6 atomes sur
la chane alkyle sous laction de lacide sulfurique concentr une temprature de
100 C (schma 14.72). Lirradiation UV ou la prsence dun initiateur radicalaire per-
met de rduire sensiblement la temprature de la raction, ce qui dmontre le caractre
radicalaire de ce rarrangement cyclique. En fin de raction, le compos rarrang, une
halognoalkylamine est cyclis par la soude en pyrrolidine ou pipridine (raction S
N
2
intramolculaire) selon le cas.
Les chloramines sont les plus utilises. Elles sont produites partir des amines pri-
maires ou secondaires par action des acides hypohalogneux, du chlore en prsence de
soude (hypochlorite de sodium), des N-halognosuccinimides, ou du t-butylhypochlorite.
Schma 14.72
En prsence dacide, la chloramine est N-protone (schma 14.73). La liaison N-Cl
subit ensuite une rupture homolytique avec formation dun radical-cation azot A et
dun radical Cl (raction dinitiation). Si la chane possde au moins 4 ou 5 carbones, le
R
7
CH
N
C
C
C
Z
R
8
R
4
R
5
R
6
R
2
R
3
R
Z = O ou S
H
2
O
R
7
CH
C
C
C
R
8
R
4
R
5
R
6
O
R
2
NH + R-ZH
R
3
+
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
N
R'
Cl
H
R CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
NH
R'
Cl
R
R CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
NH
R'
Cl
ou h
R CH CH
2
CH
2
CH
2
NH
2
R'
Cl
R CH CH
2
CH
2
CH
2
NH
2
R'
Cl
NaOH
N
R'
R
driv de pyrrolidine
N-chloramine
retrait dun radical H dun groupe mthylne du compos A conduit un radical-cation
B. Ce dernier ragit sur une nouvelle molcule de N-chloramine ce qui forme un sel de -
ou -chloroalkylamine C selon la longueur de la chane carbone du groupe alkyle, et un
nouveau radical-cation azot A ce qui constitue la raction de propagation radicalaire.
Schma 14.73
Le rarrangement peut sappliquer des N-halognoamines primaires (en prsence
dacide sulfurique et de sulfate ferreux) et des N-chloramines secondaires dont un
substituant est un cycle comme le cyclooctane ce qui permet de former des systmes
bicycliques (schma 14.74).
Schma 14.74
14.9.2 Rarrangement de Chapman
Le rarrangement thermique de Chapman (1926) concerne les iminothers aro-
matiques. Ils sont rarrangs 200300 C en N,N-diarylamides dacides aromatiques.
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
N
R'
Cl
H
R CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
NH
R'
Cl
R
CH
2
H
2
C
C
NH
CH
2
R
H
R'
Cl
H
ou h
CH
2
H
2
C
C
NH
CH
2
R
H
R'
Cl
H
+
CH
2
H
2
C
C
N
CH
2
R
H
R'
H
CH
2
H
2
C
C
N
CH
2
R
R'
H
1) initiation
2) propagation
CH
2
H
2
C
C
N
CH
2
R
R'
H
CH
2
H
2
C
C
N
CH
2
R
R'
H
Cl
CH
2
H
2
C
C
NH
CH
2
R
H
R'
Cl
H
+
+
CH
2
H
2
C
C
NH
CH
2
R
H
R'
H
A
B
C
H
H H
H
H
H
H
h
N Me
H
2
SO
4
,
N
Me
N-chloro cyclooctyl-mthyl-amine
Cl
9-mthyl-9-aza-bicyclo[3.3.1]nonane
, HCl
chlorhydrate de
En srie aromatique, les iminothers sont obtenus par action dune chlorimine sur
un phnate alcalin (schma 14.75). La chlorimine rsulte, elle-mme, de laction du pen-
tachlorure de phosphore sur un amide secondaire aromatique.
Schma 14.75
Les substituants aromatiques Ar et Ar sont le groupe phnyle et ses drivs substi-
tus aussi bien par des groupes lectroattracteurs qulectrodonneurs, Ar est un
groupe phnyle substitu ou non par un groupe halogno, nitro, CH
2
COOR, alkyle, ou
un groupe naphtyle, quinolyle-8, parmi dautres. Les substituants lectrodonneurs sur
Ar et Ar, et les substituants lectroattracteurs sur Ar favorisent la raction.
La raction se fait sec ou dans un solvant haut point dbullition comme le ttra-
thylneglycol dimthylther ou ttraglyme, CH
3
-(OCH
2
CH
2
)
4
-OCH
3
, (Eb = 275 C).
Ce rarrangement [1,3] nest pas cyclique : il ny a pas dtat de transition cyclique.
Lazote de laryliminother effectue une substitution nuclophile intramolculaire du
carbone aromatique li loxygne ce qui brise la liaison O-C(phnyle) avec formation
dun groupe carbonyle (schma 14.76).
Schma 14.76
La raction peut tre utilise pour prparer des amines secondaires par hydrolyse de
lamide tertiaire obtenu.
Ar C Cl
O
H
2
N Ar' + Ar
H
N Ar' C
O
- HCl
PCl
5
Ar C
Cl
N Ar'
Ar C
Cl
N Ar'
Ar"-O-Na
- NaCl
Ar C
O
N Ar'
Ar"
Ar C
O
N Ar'
Ar"
amide secondaire
chlorimine
iminother ou
imidate
amide tertiaire
O
C N
Ar
Ar'
R
O
C N
Ar
Ar'
R
O
C N
Ar
Ar'
R
H
2
O
Ar
-
COOH + N
Ar'
R
H
Un autre mcanisme, intermolculaire huit centres a t observ en srie
aliphatique : la prsence de quantit catalytique dacide sulfurique ou diodure de
mthyle est alors ncessaire (schma 14.77).
Schma 14.77
14.9.3 Rarrangement de Wallach
Le rarrangement de Wallach (1880) affecte lazoxybenzne ou ses drivs, en
prsence dacide sulfurique ou dacide chlorosulfonique, 0 C. Il est converti en p-
hydroxyazobenzne ou ses drivs. Si les positions para sont occupes par des substituants,
la raction peut sorienter soit vers un o-hydroxyazobenzne, soit vers une substitution
ipso du groupe en position para par le groupe hydroxy (schma 14.78). Le mcanisme est
encore en cours dtude, il semble quun compos de formule,
soit un intermdiaire.
Schma 14.78
Les substituants lectrodonneurs ou volumineux dfavorisent la raction. Lisomre
ortho est parfois prsent. On peut augmenter sa formation en effectuant la raction
dans lanhydride actique 250 C ou sous irradiation UV.
14.9.4 Mtathse des olfines
La raction appele mtathse des olfines ou trans-alkylidnation consiste en un
change des groupes alkylidnes entre deux olfines identiques ou diffrentes et cataly-
se par des complexes de mtaux de transition.
N
R
O C
N
R
O C
N
R
O C
N
R
O C
+
Ar
N N Ar
N N
R
R'
OH
N N
O
R
R'
Ac
2
O
ou h
N N
R
R'
OH
composs azoxy
compos azo
Ce sont des ractions quilibres qui ncessitent dans certains cas un rayonnement
UV (schma 14.79).
Schma 14.79
Ainsi, deux molcules de trans-pent-2-ne en prsence de tungstne hexacarbonyle,
W(CO)
6
, dans le ttrachlorure de carbone et sous rayonnement UV, conduisent au but-
2-ne et au hex-2-ne, principalement sous forme trans (schma 14.80). Il est intres-
sant de remarquer que dans cet exemple le choix du solvant joue un rle capital puisque
son remplacement par le n-hexane ne permet plus la raction.
Schma 14.80
La mtathse de alc-1-nes longues chanes avec lhexachlorure de tungstne-ttra-
mthyltain, WCl
6
-Sn(CH
3
)
4
, conduit de lthne et un alcne symtrique
(schma 14.81). Certains dines longues chanes sont cycliss par cette raction.
Un autre exemple est la raction du 1-mthylcyclobutne avec le trans-hex-3-ne en
prsence de ce mme catalyseur, dans le chlorobenzne comme solvant, fournit un
mlange de E et Z isomres du 4-mthyl-dca-3,7-dine.
Schma 14.81
R
1
C
R
2
C
R
3
R
4
+
R
5
C
R
6
C
R
7
R
8
R
1
C
R
2
R
5
C
R
6
C
R
3
R
4
C
R
7
R
8
+ + ...
Cat.
Et
C
H
C
H
Me
Et
C
H
C
H
Me
+
W(CO)
6
CCl
4
Et
C
H
H
C
Et
C
H
Me
C
Me
H
+
trans-pent-2-ne
trans-pent-2-ne
trans-hex-3-ne
trans-but-2-ne
h
2 C
n
H
2n-1
CH=CH
2
CH
3
COOEt
WCl
6
, Sn(CH
3
)
4
C
n
H
2n-1
CH=CH
-
C
n
H
2n-1
+ CH
2
=CH
2
Me
+
Et
Et
H
H
WCl
6
, Sn(CH
3
)
4
C
6
H
5
Cl
Et
Et
Me
1-mthyl-cyclobutne
trans-hex-3-ne
4-mthyl-dca-3,7-dine
HC CH
2
HC CH
2
(CH
2
)
n
WCl
6
, Sn(CH
3
)
4
CH
3
COOEt
CH
CH
(CH
2
)
n
+ CH
2
=CH
2
Les catalyseurs sont parfois accompagns dun cocatalyseur comme le n-butyllithium
ou lhydrure de lithium aluminium. On peut citer en plus de ceux dj mentionns :
WCl
6
-n-BuLi, WCl
6
-AlLiH
4
, WCl
6
-EtOH-EtAlCl
2
ainsi que les oxydes de tungstne,
molybdne, rhnium dposs sur support solide comme le silicagel ou lalumine.
Le mcanisme propos repose sur la formation dun complexe mtal-carbne qui
forme ensuite un cycle quatre chanons contenant un atome de mtal (schma 14.82).
Ce dernier se dcompose en librant un alcne et un nouveau complexe mtal-carbne
qui peut de nouveau ragir et ainsi de suite : cest une raction en chane.
Schma 14.82
Applique aux alcynes, seuls les alcynes internes ragissent (schma 14.83):
Schma 14.83
La dcouverte de la mtathse (1970) est le rsultat des travaux de recherche dun
Franais, Yves Chauvin. La mise au point des catalyseurs ncessaires cette raction
est due aux Amricains, Robert H. Grubbs et Richard R. Schrock. Ces trois chercheurs
ont reu le prix Nobel de chimie 2005.
R
C
H
C
R
H
+ M, catalyseur
R
C
H
M
R
C
H
M
R'
C
H
C
R'
H
+
2
M
R R'
R'
R R'
H H
+
R'
C
H
M
R'
C
H
M
C C R' R 2
C C R R
catalyseur
C C R' R' +
Index 797
Index
A
Actaldhyde (voir thanal)
Actals
formations :
- action dun alcool sur un
aldhyde ou une ctone 533
- partir du complexe imine,
ttrachlorure dtain 741
ractions :
- des organomagnsiens 326
- des acides forts 194
- oxydation en esters
- dun glycol 326
- rductions en thers 731
Actals -halogns 634
p-actamidobenznesulfonylazide
388
Actamide 574
Actate dthyle 35, 181
Actates 618
Actone 302
Actonitrile 36, 181, 302, 368
Actophnone 672, 707, 720
Actylactate dthyle 295
Actylne ou thyne
- formation de lion actylure
363
- alkylation du benzne 436
- addition dacides halohydriques
468
- hydratation en milieu acide
470
- comme dinophile 507
- oxydation, couplage oxydatif
655
Actylne dicarboxylate dthyle
507
Acide(s)
- actique 35, 302, 471
- actylne dicarboxylique 610
- adipique 648, 672
- aldoniques 541
- -alcools 93
- allylslniques 652
- -amins 93, 717, 723
- arylsulfoniques 428
- barbiturique 348
- benznesulfonique 37, 648
- benzoque 35, 439, 658, 672
- (+)--camphosulfonique 86
- carbamique 261, 266
- m-chloroperoxyben-zoque 650
- trans-cinnamique 574, 576
- -ctoslniniques 674
- chlorosulfonique 384
- chlorosulfurique 428, 429
- cyclohexanecarboxylique 658
- (d,l)-2,3-diphnylstilbne 687
- dithiocarboxyliques 594
- -ther sulfiniques
- formique 35, 314, 328, 479,
548, 655, 727
- -halogns 340, 384, 633
- - ou -halogno 334
- hydroxamiques 263, 348, 349,
544, 555
- - et -hydroxy 329
- -hydroxy 330
- ,- et ,- insaturs 637, 566,
574, 752
- -formyls 362
- fumarique (trans) 45, 657
- glycidiques 399
- glycoliques 667
- hydroxamiques 677
- malique (cis) 45
- malonique 355, 384 ,574, 687
- peroxyaromatiques 656
- peroxybenzoques 493
- o-phtalique 35, 658
- O-thioactique 36
- oxalique 360, 667
- peroxybenzoque 650
- phnylglyoxylique 672
- phtalique 337, 341
- slnoxyliques 652
- succinique 337, 429, 687
- sulfiniques 367, 412, 413
- sulfoniques 315, 323, 367, 683,
743
- (-)-tartrique 86
- S-thioactique 36
- p-tolunesulfonique 328
- trifluoroactique 32
- trifluoroactylactique 397
Acides carboxyliques
nomenclature : 34
formations
- oxydation des aldhydes et
des ctones 661, 671
- partir des nitriles 531
- carbonation des organomagn-
siens 594
- par oxydation des alcanes 648
- hydrolyse des chlorures dacides
et des anhydrides dacides
314-317
- via la synthse de Meyers 360
- dans lozonolyse 504
- dans loxydation des alcnes
655 et des alcynes 657
ractions
- dgr doxydation du carbone
647
- formation de chorures dacides
335, 336
- change entre acides et
chlorure dacides 336
- formation danhydrides 336
- estrification par les composs
diazo 337
- formation damides 345
- formation dimides 348
- -halognation 383
- formation de ctones partir
de sels de lithium 599
- sulfonation en de la fonction
385
- estrification en milieu acide
327
- estrification en prsence de
DCC 329
- protonation par les acides
forts 193
- dcarboxylation par chauffage
396
- dcarboxylation oxydative
685
- rduction en aldhydes, en
alcools 727 ou en alcanes 728
- rduction par AlLiH
4
- homologation 753
Acides de Lewis 285
Acridine 163
Acroline 149
Acrylates 507, 512
Acrylonitrile 392, 471
Acyl azides 368
Acylactates 483
Acylals 659, 687
Acylation de carbones
activs 361
Acylazides 256, 265, 266, 403
Acylcarbnes 753
N-acyl-2-cyano-1,2-dihydro-
quinoline (compos de
Reissert) 729
Acylhydrazines
(ou hydrazides)
formations :
- partir desters 349, 544
- partir de chlorures dacides
347
ractions :
- avec lacide nitreux 265, 403
- avec les chlorhydrates
diminothers 537
- avec les aldhydes 558
- avec le phosgne 558
- avec le chlorure de
benznesulfonyle 724
N-acylimidazoles 323, 731
Acylnitrnes 258, 259, 261,
265, 266
Acylnitriles 368
Acylones 344, 583, 723, 725
Acylones cycliques 726
Adams (modifications d-) 441
Additions anti 463, 493, 465,
472, 476, 481
Additions syn 463, 464, 495
Additions radicalaires 227
Additions sur alcnes,
alcynes, ctnes (voir
aussi cycloadditions) 460
- lectrophiles
- acides halohydriques
(Markownikov) 461
- hydratations en milieu acide
470
- acides cyanhydrique et
actique sur lactylne 471
- halognes et acide
hypohalogneux 472
- autres additions lectrophiles
475 (alcools et phnols 475,
hypochlorites dalkyles 476,
chlorure de nirosyle 477,
azidures diode 477, halog-
nures dalkyles et dacyles
478, hydroxycarbonylation
479, oxymercuration-
dmercuration 480)
- nuclophiles, raction de
Michal 482
- radicalaires 486
- bromure dhydrogne +
peroxyde (effet Kharash) 486
- alcanes 486
- amines, alcools, aldhydes,
esters 487
- dihydroxylations dolfines
(OsO
4
, KMnO
4
, H
2
O
2
)
491
- additions syn 491
- additions anti 493
- hydrognation catalytique
(syn) et rduction
chimique 488
- hydroboration et hydro-
boration-oxydation 494
- cyclopropanation par les
carbnes 496
- formation dazirines par
les nitrnes 497
- ne-synthse 515
Additions-1,2 522, 592, 598
Additions-1,4 522, 592
Additions sur les groupes
carbonyles, imine
et nitrile 517-601
- gnralits 519
- hydrognation catalytique et
rductions chimiques 523,
hydratation 527, alcools et
thiols 532, bisulfites alcalins
538, acide cyanhydrique 539,
pentachlorure de phosphore
542
- molcules de formule gnrale
R-NH
2
542
- avec intervention dun
carbanion 559
- avec transfert dun ion
hydrure (aldhyde) 578
- condensation benzonique 582
- raction de Wittig 583
- des organolithiens 596
- raction de Reformatsky 600
Agents de transfert
de phase 281
Aggrgats organomtalliques
395
Agrandissement
(ou expansion) de cycle
203, 260, 755, 783
AIBN (voir 2,2-azobis(2-
mthylpropionitrile)
Akabori (raction de -) 723
Alane 694, 714
Alanine 350
Alcanes ou hydrocarbures
saturs
nomenclature : 26
formations :
- par rductions des alcnes
698-701, des alcynes 701,
des halognures 733, (par
AlLiH
4
694, par le diborane
695), des alcools 704,
des aldhydes et ctones
706-711, 720, des acides
carboxyliques 728,
- par dcarboxylation oxydative
des acides carboxliques 686
- partir dhalognures
en prsence de sodium 633
ractions :
- chloration radicalaire
du mthane 220
- insertion dun acylnitrne
dans une liaison C-H 259
- change dun hydrogne avec
un nitrne 260
- raction de
symproportionation 486
- oxydations 647
- couplage oxydatif de drivs
684
Alcnes
nomenclature : 28
formations :
voir ractions dliminations
605-642
- par rduction des alcynes
692, 701
- par dshydratation des alcools
323, 328, 623
- par dshydrohalognation
623, 340
- par dshalognation
de dihalognures 631
- partir des thers, thiothers,
alcools, amines, et actals
-halogns 633
- partir des aldhydes et cto-
nes (raction de Wittig) 583
- partir des sulfones
-halognes 636
- partir des thers ,-dibroms
et dorganomagnsien 634
- partir des oxiranes, thiiranes
et aziridines 634
- partir de bromhydrines 634
- partir de diols vicinaux 638
- par dcomposition des
tosylates 624
Index 799
- dgradation des hydroxydes
dammonium quaternaires
625
- pyrolyse des oxydes damines
628
- pyrolyse des esters dacides
carboxyliques 628
- pyrolyse des xanthates de
mthyle et des sulfones 629
- pyrolyse des composs
organomtalliques 630
- par dcarboxylation oxydative
des acides carboxyliques 685
- dthylne partir de
dithylther 596
ractions
- formation de carbocations 459
- des carbocations 207
- voir additions lectrophiles
460
- oxymercuration-dmercuration
480
- voir additions nuclophiles
(raction de Michal) 482
- voir additions radicalaires
486
- voir cycloadditions 497
- hydroboration (syn) 495
- hydroboration oxydation 496
- cyclopropanation par
les carbnes 496
- addition de nitrnes 496
- acylation par un halognure
dacide 385
- acylation par la raction de
Vilsmeyer-Haack 386
- raction de rtro-Michal 630
- poxydation 650
- oxydation avec rupture de la
liaison (ozonolyse) 654
- rductions 698
- hydroborations 695
- oxydation des C
H
2
652
- dans la prparation damines
primaires 412
- dans lalkylation du benzne
et de ses drivs 435
- oxydations sans rupture de la
double liaison 654, avec
rupture de la double liaison
654
- dcarboxylation oxydatives
des acides 685
- rductions 698, 706
Alcoolates 238, 584
Alcools
nomenclature : 30
formations :
- par hydratation dalcnes 470
- par rductions des aldhydes
(primaires) et des ctones
(secondaires) 523-527, 711,
des esters 722, des acides
727, des anhydrides
dacides 728, les chlorures
dacides 729, damides 731,
actals 732
- partir dalcanes par
oxydation 647
- partir dthers (rarrange-
ment de Wittig) 762
- partir dhalognures 314
- partir dorganomagnsiens
395, 409, 590
- partir de trialkylboranes 410
- partir des poxydes et
dorganomagnsiens 374
- partir dester et
dorganolithiens 375
- partir desters ou de
chlorures dacides et dorga-
nomagnsiens 593, 594
- hydrolyse des esters en milieu
acide et saponification 315
- partir dthers 328
- hydroboration-oxydation 496
- dans la raction de Cannizzaro
579
- oxydation des mthylcyclo-
hexanes 650
ractions :
- des acides forts 194, 305
- des halognures (sur alcoolates)
320
- des halognures dacides
(esters) 322, des anhydrides
dacides 333
- des chlorures de sulfonyle
(sulfonates)
- du phosgne (chloroformiates
et carbonates)
- de lacide sulfurique (sulfates
acides, sulfates, thers) 324
- dshydratations intramolcu-
laire (alcnes) 623
intermolculaire (thers) 325
- estrification par les acides
carboxyliques 327, par les
acides inorganiques 330
- transestrification 333
- transthrification 326
- des cyanures alcalins (nitriles)
368
- des sulfonamides (sulfonates)
334
- du diazomthane (thers
mthyls) 326
- ouverture des poxydes
(avec les alcoolates) 327
- alkylation du benzne 435
- additions sur les alcnes
(thers) 475, radicalaires 487
- cyanothylation 484
- additions sur les aldhydes et
ctones 532, 535, 536
- des iminothers (orthoesters)
537
- des nitriles 538
- dans la raction de Mannich
552
- du sulfure de carbone
(xanthates) 629
- formation dhydroperoxydes
761
- oxydations 660-668
- rductions 704
- action sur les complexes
imines, SnCl
4
741
- protections (MOM et MEM
thers) 321
Alcool(s)
- allyliques 661
- ,-insaturs 311
- benzyliques 705
- -halogns 606
- ,-insaturs 639
- propargyliques 576
Alcynes
nomenclature : 28
formations :
- par dshydrohalognation
des gem ou vic-dihalognoal-
canes 624
- par dshalognation de
dihalognures 632
- partir de sulfones 637
- double raction dlimination
dHofmann 627
- oxydation dhydrazones d-
dictones (cycloalcynes) 682
- par rduction par le magn-
sium des halognures 735
ractions :
- addition dacides halohydriques
468
- addition de chlore ou de
brome 474
- addition dalcool ou de phnol
476
- hydroxycarbonylation 480
- additions des halognures
dalkyles et dacyles 478
- hydratation 470
- addition des
organomagnsiens 371
- addition de carbnes 254,
de nitrnes 497
- addition dacide cyanhydrique
et actique sur lactylne
471
- alkylation dun alcyne
terminal et ion actylure 363
- comme dipolarophiles dans les
cycloadditions [2 + 3] 502
- addition dozone 504
- comme dinophiles (raction
de Diels-Alder) 507
- couplage oxydatif dalcynes
terminaux 656
- rductions partielle en alcnes
489, 701
- rductions 701
- oxydations sans (655) et avec
(657) rupture de la triple
liaison
Alcynes internes 28
Alcynes terminaux
nomenclature : 28
ractions :
- alkylation 363
- couplage oxydatif dalcynes
terminaux 656
- des organomagnsiens et
organolithiens 371
- bromation via un
organomagnsien 409
- comme dipolarophiles 502
- carbanion actylure 576
- oxydation en deux acides 657
Aldhydes ou
carboxaldhydes
nomenclature : 33
formations :
- oxydation des alcools
primaires 660-668
- partir dalcynes par
hydratation en prsence
de Hg
2+
471
- synthse partir dun
halognure 314, 374
- par hydrolyse dune namine
678
- hydrolyse des imines 741, 760
- par rduction des esters 723
- pyrolyse des thers allyliques
639
- par rduction des nitriles 740
- dcarboxylation des acides
glycidiques 399
- par rduction des acides
carboxyliques 727
- par rduction des chlorures
dacides 729-731
- dans lozonolyse des alcnes
504
- hydrolyse des hmiactals et
actals 195, 373
- prparation partir de sym-
trithiane ou de 1,3-dithiane
360
- synthse de Meyers 360
- formylation dalcnes (aldhy-
des ,-insaturs) 386
- formylation du benzne et
de ses drivs (aldhydes
aromatiques) 440-444
- oxydation de drivs
halognomthyls de cycles
aromatiques (aldhydes
aromatiques) 675
- partir de chlorimines
(aldhydes aromatiques) 741
- rarrangement des
hydroperoxydes 761
- rarrangement oxy-Cope 784
ractions :
(voir ractions daddition
517- 600)
- protonation et attaque dun
ractif nuclophile 313
- addition radicalaire sur les
alcnes 487
- homologation par le
diazomthane 755
- alkylation en 357
- oxydation dun groupe
mthyle en aldhyde dun
compos aromatique 658
- oxydation en acides
661, 671-675
- rductions du groupe carbonyle
>C=O en >CH
2
706
- rductions en alcools
694, 695, 711-718
- sulfonation en position 385
- formation de chlorures
dacides (aldhydes sans
hydrogne en position ) 383
- formation dimines avec les
amines primaires 193
- rductions bimolculaires en
1,2-diols (718), en alcnes
(719)
- homologation 755
- rarrangement radicalaire du
3,3-diphnylbutanal 235
(voir aussi ractions spcifiques
du mthanal ou formald-
hyde)
Aldhydes
- -ctoniques 572
- -hydroxyls 581
- ,-insaturs 34, 561, 585,
592, 598
Aldimines 595, 599, 676, 740
Aldols 314, 560
Aldolisation
(et crotonisation) 560
Aldoximes 639, 677, 761
Alkoxy (groupes -) 30
Alcoxycarbonyles (groupe -) 35
Alkyles (groupes-) 26
Alkyl azides 256, 368
Alkylations
- du benzne (Friedel et Crafts)
434
- desters, de ctones, daldhy-
des ou de nitriles 357
- dun carbone ac-tylnique
363
- de carbones activs 353, 359
- des actylactates 356
- en des aldhydes
- des sels dacides aromatiques
359
- des sels dacides carboxyliques
358
- dite exhaustive des amines
340, 625
- ou acylation des ctones et
aldhydes 390
Alkylbenznes 226
Alkylboranes 494
Alkylhydrazones 709
Alkyllithiens 395
S-alkylisothiouronium
(sel d-) 366
N-alkylhydroxylamine 677
Alkylnitrnes 259
N-alkylphtalimide 341
Allne 18, 81, 632, 254
Allyle (groupe-) 28
Allyliques (composs -)
303, 308
Index 801
o-allylphnols 785
Amalgame de sodium 240
Ambident
294, 320, 367, 369, 370
Amide-iminoalcool
(tautomrie -) 42
Amides
nomenclature : 33
formations :
- raction des acides, esters,
anhydrides dacides et chlo-
rures dacides sur les amines
345-350, 543, 553
- hydratation des nitriles 531
- action des alcools sur les
nitriles 538
- action de PCl
5
sur les oximes
758
- action des organomagnsiens
sur les isocyanates 595
- raction des isocyanates ( +
AlCl
3
) sur le benzne 439
- raction de lamidure de
sodium sur les ctones non
nolisables 399
ractions :
- formes tautomres amide-
imino-alcool et alkylation
296
- hydrolyse 318
- action des amines en milieu
acide 350
- action de lhypobromite de
sodium 407
- action des organolithiens sur
les amides primaires 376
593
- dshydratation en nitriles 642
- action des composs
carbonyls 549
- comme ractif dans la
raction de Mannich 550
- rductions en amines 730
- N- alkylation de formamides
548
- formation danhydride dacide
par raction avec un acide
336
- partir diminothers 793
- rductions par lhydrogne
catalytique (692) AlLiH
4
,
le diborane 730
- dans la raction de Vilsmeyer-
Haack 443
Amidines 544, 553, 554
Amidoximes 555
Aminals 548, 549
Amination rductive 548
Amines
nomenclature : 32
formations :
- alkylation de lammoniac et
des amines primaires et
secondaires 339
- par rduction des azides, 742,
411
- par hydrolyse des sels
diminium 530
- par rduction des imines et
oximes 741
- par rduction des nitriles 740
- par rductions de drivs
nitrs 737
- partir de phtalimide potass
341
- partir dhexamthylnet-
tramine et dhalognure 341
- par action des organomagn-
siens sur aldimines, 595, sur
la O-mthylhydroxylamine
411
- par action des organolithiens
sur les aldimines et
ctimines 599
- partir des amides primaires
261
- partir dacide hydroxamique
263
- partir de certaines oximes
641
- partir des acylhydrazines
264
- partir des acylazides
264-266
- partir dun isocyanate 264,
757
- partir de chloramines 411
- par action de lazote
(+ catalyseur) sur les
organolithiens 411
- par rduction damides 730
ractions :
- caractres basique (formation
de sels avec les acides) et
nuclophile 184
- formation de sels
dammonium quaternaires
340 et dsalkylation 341
- avec les acides, les chlorures
et anhydrides dacides, les
esters et les amides, les
chloroformiates, les lactones
345-350
- ractions avec les aldhydes,
ctones et nitriles
193, 544-554,
- formation disocyanures 342
- formations disocyanates et
isothiocyanates par action
du phosgne ou thiophosgne
347
- avec le chlorure de sulfonyle
343
- des amines tertiaires avec le
bromocyanogne 343
- avec les poxydes, thiiranes et
aziridines 344
- ractions des organomagn-
siens (amines primaires et
secondaires) 410
- avec lacrylonitrile 484
- addition radicalaire sur des
alcnes 487
- formation dhaloamines 406
- formation de sels daryldiazo-
nium (amines primaires
aromatiques) et ractions
416, 446-448
- formations de N-oxydes
damines tertiaires 679
- rduction des oxydes damines
742
- rarrangement des ylures
allyliques dazote 790
- vinyliques (msomrie) 145
N-oxydes damines
tertiaires (centre chiral)
71, 679, 742
o-amino acides 340, 345, 355,
541, 545, 574
-amino alcools 300
o-amino-aldhydes 723
N-aminoaziridines 258
N-aminonitrnes 258
o-amino ctones 756
-amino thers 327
-amino halognures 606
o-amino nitriles 541
-amino thiols 344
o-aroyl esters 569
Aminoalkylation 450
1-amino-2-azirines 258
3-amino-1-azirines 258
O, N ou S-aminomthyla-
tions 552
Aminomthyle (groupe -)
189
Aminonitrile 545
Ammonium quaternaire
(sels d-) 281, 340, 341
- rarrangement en amines
tertiaires de Stevens 763
- rarrangement en amines ter-
tiaires de Sommelet-Hauser
765
Ammonium quaternaire,
hydroxyde d-, 625
Analogues (composs-) 38
Analyse
- lmentaire 24
- pondrale ou quantitative 24
- conformationnelle 53
Anchimrique
(assistance dite -) 748
Anderson (chelle
dlectrongativit
des lments) 132
Anhydrides dacides
formations :
- partir dun chlorure dacide
et un carboxylate alcalin
335
- par dshydratation des acides
336
- par couplage des chlorures
dacides 352
- partir d-dictones, par
oxydation 673
ractions :
- hydrolyse 317
- action de la pyridine 313
- avec les alcools 333
- avec les amines 345, 348
- avec les bisulfures et les
thiolates alcalins 365
- avec les organomagnsiens et
les cuprates 375, 395
- avec le benzaldhyde 576
- acylation dalcnes 386, 478
- acylation du benzne et de ses
drivs 437
- rduction 728
Anhydrides
- malique 46,507, 657
- phtalique 348, 587, 658
- succinique 438
- trifluoroactique 336
Anhydrides mixtes 437, 576
Aniline 33, 670, 680, 737
Anions
- carboxylate 152
- nolate 152
- iminoalcoolate152
- thionolate 152
Anionotropiques
(rarrangements -) 747
Anomres 108,109
Antarafaciales (voies -) 779
Anthracne 29, 163, 443
anti 44
Antiaromatiques (composs
cycliques-) 165, 475
Anti-priplanaire
(voir conformations)
Antioxydants 231, 233
Antipodes optiques
(voir couple dnantiomres)
Apoenzyme 717
Apolaires 301
Aptitude nuclofuge 186
Aralkyles (groupes-) 29
Arbuzov (raction d-) 587
Arndt-Eistert
(synthse d-) 753
Aromaticit
- rgle empirique de Hckel 160
- le benzne 160
- la pyridine 161
- pyrrole, furane, thiophne 162
- carbocation cyclopropnyle et
carbanion cyclopentadinyle
162
- composs polycycliques
aromatiques163
- composs antiaromatiques 165
- nergies de rsonance 165
Arsonium (sels de -, centres
chiraux) 71
Aryles (groupe -) 29, 304
Aralkyles (groupes -) 29
Arylalkylctones 659
Arylamines
(voir amines aromatiques)
Arylation 439
Aryldiazonium (sels d-)
402, 446, 448
Aryles (groupes) 29
Arylhydrazones 387,556
Arylisocyanates 257
Arylnitrnes 257
Aryloxy (groupes -) 31
Aryloxycarbonyle (groupe -) 35
Arylsulfonamides 343
Aryltriazne 448
Arynes 418
Aspartame 74
Atactiques 232
Attaque dorsale 297
Auto-oxydation
(ractions etmcanisme
radicalaires de l-) 232
Axe de symtrie alternant
(impropre, ou de rotation-
rflexion) 68
Aztidines 342
Azides
formations :
- partir des halognures 341
- partir dalkylhydrazines 403
- partir dorganolithien et de
tosylazide 411
ractions :
- pyrolyse et formation de
nitrne 260
- transfert dun groupe azido
sur un mthylne activ 388
- addition sur un alcne 498, 499
- rduction en amines 341, 742
Azidothane 36
Azidure diode 477
1-azirine 756
Azimine 501
Azine 555, 709
Aziridine 369, 693
Aziridines 327, 344, 636
Azobenzne 36
2,2-azobis(2-mthylpropioni-
trile) (ou AIBN) 214, 383
Azodicarboxylate dthyle 507
Azo (composs -) 405, 738,
742
Azoques (composs -) 259,
681, 682
Azoxy (composs -) 405
Azoxybenzne (rarrangement
de Wallach) 794
Azote (configuration lectroni-
que et types de liaisons) 20
Azoxybenzne 794
B
Baeyer (thorie de -, tension
dans les cycles ) 57
Baeyer-Villiger
(raction doxydation de -)
659, 672, 761
Baklite 450
Bamberger
(rarrangement de -) 767
Barbaralane 784
Barrires dinterconversion
54
Index 803
Barrires de potentiel 53
Bateau (conformation -) 60
Bateau-crois (conformation -)
60
Bateau-flexible (conformation -)
60
-azido alcools 369
-cto acides 362, 397
-cto nitriles 389
-cto esters 568, 569
-cto esters cycliques 570
-chloro thers 476
-D-glucose 113
-dictones 398, 572
Beckmann (rarrangement de -)
758
- rarrangement dit anormal de -
760
- dgradation de - 760
Benzne et drivs
- positions ortho, mta, para 29
- moment dipolaire 130
- effet inducteur I du groupe
phnyle 136
- aromaticit 160, 167
- nergie de rsonance 165
- orientations des ractions de
substitutions lectrophiles
sur un benzne monosubsti-
tu 167
- quation de Hammet
(notions gnrales) 169
formations :
- partir du cyclohexane 649
- partir du cyclohexne 697
ractions :
- radical phnyle partir de
lAIBN 215
- substitution nuclophiles
aromatiques 414-421
formation de phnates et
de benzonitrile 415,
de sels de benzodiazonium
(ion arnium) 416
- substitutions lectrophiles
aromatiques 422-454,
gnralits 422-427,
nitration 427, sulfonation
428, halognation 431,
alkylation 434, acylation
436, carboxylations 438,
arylation 439, formylations
440-445, haloalkylation 445,
couplage avec les sels de
diazonium 446,
hydroxymthylation 449,
aminoalkylation 450,
carboxylation des phnates
451, dcarboxylation des
acides aromatiques 452,
rarrangement de Fries 453
- substitution par le radical
phnyle 223
- chloration et bromation
radicalaires 226
- avec le carbne mthylne
252
- chloration radicalaire du
tolune 227
- formations diodo- et fluoro-
benzne 408
- rductions 490, 702
Benznesulfonamide 37
Benzidine 788
Benzile 352, 749
Benzilique (rarrangement -)
749
Benzocyclobutne-1,2-dione 419
Benzodiazonium (sel de -)
36, 416 (voir aussi sels de
diazonium)
Benzofurane 622
Benzones 344, 539, 582
Benzonitrile 36
p-benzophnone 540, 575, , 696
p-benzoquinone 669, 680, 681
Benzothiazole 787
Benzotriazole 448
Benzylidnemalonate dthyle
574
Benzyne 418, 507
Benzyloxycarbonyle (groupe -)
346
Btanes 584, 634, 755
-halo ctones 386
-halogno ctones 478
-hydroxy amines 344
-hydroxy esters 600
-hydroxy thers 327
-hydroxy sulfones 768
Binaphtyle 440
Biosynthse du cholestrol 467
Biphnyle 82, 351
Biphnylne 419
Biradical ou diradical 237
Birch (rduction de -)
237, 491, 696, 703
Bis(chloromthylther) 445
Bis(picolinato)fer(II) 649
Bis(trifluoroactates)
darylthallium 408
Bis(trimthylsilyl)amidure
de sodium 341
Bis(trimthylsilyl)amidure
de lithium 578
-lactones 330, 350
Boord (raction de -) 633
Borane 494, 525, 700, 727, 731
10,2-bornane sultame (copule
chirale) 120
Bornol 124
Borohydrure de sodium
525, 693
Bouveault et Blanc (mthode
de rduction de -) 722,723
de Broglie 770
von Braun (raction de -)
343, 643
Bromation 221, 381, 382, 384,
432, 433, 434, 455
Bromation radicalaire 226
1-bromo-bicyclo[2,2,1heptane
612
3-bromopropyne 601
N-bromosuccinimide
384, 433, 664
Bromures dalkyles 332, 338
Brnsted (thorie de des aci-
des et des bases) 285
Brosylates 292
Brucine 86
Bullvalne 784
Buna N 471
Bunte (sel de -) 366
Buta-1,3-dine 505, 506
Butadine 147, 514, 637, 772
Butatrine 632
Butanol 31
i-butanol 31
t-butanol 31
t-butoxycarbonylazide 346
t-butoxycarbonyle (groupe-), 346
n-butyllithium 240, 584, 596, 598
Butyrophnone 720
C
Cahn (convention R et S) 77
Camphre 86
Cannizzaro (raction de-)
578, 711
- croise 566, 579
- intramolculaire 580
Caractre basique
dune fonction 183
Caractre nuclophile
dune fonction 183
Caractrisation des sucres 556
Carbamates 347
Carbanions 4, 12, 237
formations : 186, 237, 379
stabilit : 241
structures : 244
ractions : 245, 306, 353
Carbanions
- actylure 576
- allylique 145, 153, 242
- benzylique 243
- cyclopentadinyle 162, 243
- cyclopropnyle165 t
- trichloromthyle 247, 306
- 1,1,1-triphnylthyle 246
- 1,1,2-triphnylthyle 246
Carbazole 259, 622
Carbnes 247, 306, 605
- tats singulet et triplet 247
formations : 247
ractivit et stabilit : 249
- mthylne 250
Carbnodes 249
Carbocations ou ions carbo-
nium 187, 303, 304, 310,
311, 317, 332, 435, 462, 613
structure : 187
stabilit : 188
formations : 190
ractions : 197
Carbocation(s)
- acylium 438
- allyliques, 145, 154, 189, 205,
307
- aminomthyle 189
- benzyliques 189
- t-butyle148
- cyclobutylmthyle 202
- cyclopentadinyle 165
- cyclopropnyle 162, 189
- hydroxymthyle 189
- mercaptomthyle 189
- propyle 401
- tropylium 189
Carbodiimides 18 (voir aussi
dicyclocarbodiimide DCC)
Carbonates 322, 572, 593
Carbone
- configuration lectronique 10
- liaisons covalentes et liaisons
ioniques 4,12
- orbitales hybrides sp
3
13,
sp
2
15, sp 17
- ttrahdral 14
- trigonal 15
- lectrongativit selon
lhybridation 132
Carbone
- asymtrique ou carbone chiral
70
- pseudo-asymtrique 96
- anomrique 107, 534
N,N-carbonyldiimidazole 323,
639
Carbonyle (groupe -) 33
Carbonyle imine 501
Carboxylations par le
phosgne 438
Carboxyle (groupe -) 34
Carvone 74
Catalyse 277
- acide ou basique gnrale 280
- acide ou basique spcifique 279
- htrogne 278
- homogne 278
- nuclophile 313
- par transfert de phase (CTP)
281, 334, 367
Catalyseurs 182, 277
Catchol 31, 669, 670
Cations
- acylium 191, 479
- aryldiazonium 446
- hydroxymthyle 445
Cationotropiques
(rarrangements -) 747
Centre chiral 71
Centre de symtrie molculaire
66
Centres nuclophiles ou
sites nuclophiles 183
Centres
ou sites lectrophiles 185
Ctals (voir aussi ctones)
373, 560, 731
Ctnes
- hybridations des orbitales des
carbones 18
- formation partir de
chlorures dacides 624
- dans la formation du
carbne mthylne 249
- avec le mthanal (-lactone)
330
- avec les halognures
dhydrogne 469
- dans la raction de
Friedel et Crafts 438
- dans le rarrangement
de Wolff (homologation
dacides) 753
- dans la raction de Wittig 587
Ctimines 599, 676, 677
Cto alcools 708
-cto acides 397
Ctol 560
Ctolisation 561, 562
Ctones
nomenclature : 34
formations :
- oxydation des alcools
secondaires 660-667, 648
- partir dun chlorure dacide
et dun organomagnsien,
dun organocuivreux, dun
ractif de Gilman 372
- partir dun organomagnsien
et dun nitrile 595
- par hydrolyse de
gem-dihalognures 314
- par hydratation des alcynes
470
- partir dun organomagnsien
et dun orthoformiate 374
- synthse de Meyers 360
- par acylation de mthylne ou
mthyne activ 361
- par acylation du benzne
ou de ses drivs
(ctones aromatiques) 436
- par action du phosgne sur le
benzne ou ses drivs
(ctones aromatiques) 438
- par rarrangement de
Fries 453
- partir de thioesters et de
ractif de Gilman 375
- partir desters ou damides
tertiaires et dorganoli-
thiens 375
- partir damines primaires
677
- partir dhydroperoxydes 761
- partir dacide et dester
dnol 337
- acylation dalcnes
(ctones ,-insatures)
386, 478, 487
- dcarboxylation de -cto
acides 396
- par ozonolyse des alcnes tri
ou ttrasubstitus 504, 655
- partir de trivinylboranes 702
ractions
- gnralits 519
- dgr doxydation du carbone
647
Index 805
- (voir ractions daddition
519-600)
- alkylation en du groupe
carbonyle 357
- acylation en des ctones
aliphatiques 361
- alkylation ou acylation en
via une namine 390
- halognation en et raction
haloforme 381-383
- sulfonation en du groupe
carbonyle 385
- couplage en avec des sels
de diazonium 387
- cyanation en 389
- formation dthers dnols
silyls 389
- formation damides (ctones
non nolisables) 399
- raction de Michal (ctones
,-insatures) 485
- homologation 755
- oxydations en acides (672) en
esters (672) en phnols
(ctones aromatiques) 674,
en dictones 674-675
- rduction en alcools par
hydroboration 695
- rductions par hydrognation
catalytique 692, par AlLiH
4

694, par le diborane 695
- rductions du groupe
carbonyle en mthylne
706-710, en alcools 711
(rgle de Prlog (718)
- rduction bimolculaire en
1,2-diols (718), en alcnes
(719)
- raction de Willgerodt 720
Ctones
- o,-actylniques 656 (par
dcarboxylation oxydative
de gem-diacides 687)
- cycliques 672, 673, 755
- o-halogne (rarrangements
de Favorskii et
quasi-Favorskii) 750
- o,-insatures 592, 654, 661,
673, 752
- -hydroxy 598, 672, 706, 725
Ctoximes 677, (tosylates,
rarrangement de Neber)
756
Ctyle 696, 719, 722, 723
Chane carbone 40
Chane polynique conjugue
(migration dhydrogne)
778
Chaise et chaise inverse
(conformations du cyclo-
hexane) 60, 63
Chapman
Charge partielle 129
Chauvin (raction de mta-
thse des olfines) 796
Chltropique 638
Chimioslectif 524
Chimioslectivit 691
Chiral (centre -) ou stro-
centre 71
Chiralit 81
- des cycloalcanes disubstitus
101
Chloral 528, 533, 544
N-chloramines 235, 411, 791
Chloranile (voir 2,3,5,6-ttra-
chloro-1,4-benzoquinone)
Chlorations 221, 220, 225,
226, 235, 384, 433
Chlorhydrates diminochlo-
rures 741
Chlorhydrates dimino-
thers 554
Chlorhydrines 321
N-chlorimines 643, 793
1-chloroapocamphane 305
Chlorobenzne 181
Chloroforme 181, 220, 306,
314, 342
Chloroformiate de benzyle 346
Chloroformiate de trichlo-rom-
thyle 347, 639
Chloroformiates 310, 322,
347, 361
Chloromthyl 2-
mthoxyth-ylther 321
Chloromthyl mthylther 321
Chloromthylmthylther 445
o-chlorotolune 430
N-chlorosuccinimide 222,
383, 406, 433, 664
N-chlorosuccinimide-dim-
thyl-sulfure 664
Chlorosulfite dalkyle 310
Chlorures
(voir aussi halognures)
- doxalyle 336, 439, 662
- de benzoyle 352
- de mthyle 220
- de mthylne
(voir dichloromthane)
- de nitrosyle 403, 477
- de sulfonyle 343, 413, 429
- de sulfuryle 384, 413
- de vinyle 468
- vinyliques 542
Chlorures dacides
formations :
- partir des acides 335
- partir des aldhydes 383
- action dhalognures dhydro-
gne sur les ctnes 469
ractions :
- hydrolyse en acide 314, 317
- action dun hydroxyde alcalin
300
- halognation 384
- avec les alcools 321, phnols,
328 et thiols 375
- avec les sels dacides 335, 362
- avec lacide sulfhydrique 365
- avec les amines 345-346
- avec lhydrazine,
les acylhydrazines, 347
- avec lhydroxylamine et
les acides hydroxamiques
347 et 263,
- avec les amides primaires 348
- avec le diazomthane 753
- sur loxyde dthylne ou
oxirane 339
- acylation des mthylnes et
mthynes activs 361
- formation de ctnes 624
- avec les organomagnsiens
371, 594
- avec les composs organocui-
vreux et les ractifs de
Gilman 372
- avec les organocadmiens et
organozinciques 373
- avec le cyanure cuivreux 368
- rduction en alcools 728
- rduction en alcools et en
aldhydes 729
- couplage des chlorures
dacides 35
Chlorures de carbamoyles
438
Chlorures de sulfonyles
315, 323, 744
5o-cholestane 105
5-cholestane 106
Cholestrol 104
Chugaev (raction de -) 629
Cin substitution 420
Cis 55
Cisode 55
Claisen (raction de -) 567,
362
- double raction dans la forma-
tion de composs cycliques
570
- entre esters et ctones ou
nitriles 571
- comme ractions secondaires
356, 357
- rtro 398, 569
- croise 569
- rarrangement de - 785, 786
- para- (rarrangement de -)
786
- rarrangement thio - 788
- rarrangement damino- ou
aza-Cope 788
- Schmidt (raction de -)
563, 564
Clemmensen (raction de -)
706
CLOA (combinaison
linaire des orbitales
atomiques ) 771
Coenzyme NADH 716
Collins 661
Comforth (ractif de -) 661
Combinaisons bisulfitiques
538
Complexe activ 275
Complexe x 472
Composs carbonyls 33
Composs diniques 505
Composs organomtalli-
ques (voir aussi organoma-
gnsiens, organolithiens )
Composs aromatiques
carbons 28
composs aromatiques
htrocycliques 29
Composs polyfonctionnels
(nomenclature) 37
Concert (mcanisme)
298, 302
Condensation (dfinition)
542
Condensation benzonique
559, 582
Configuration 65, 81
- inversion de - , (voir aussi
inversion de Walden) 79, 80
- rtention de 80, 316, 377,
408, 496, 748
- absolue R ou S 77
- relative 80
- et des substi-tuants
(dans les strodes) 105
Conformations 53, 81
- obliques 54
- gauches (ou dcales) 55
- clipses 54
- pseudo-clipses 55
- anti-priplanaires 55, 56, 608
- syn-priplanaires 55, 608, 618
- synclinales, et anticlinales 55
- trans-diaxales 609
- des cycloalcanes 57
Conformres (voir stroiso-
mres configurationnels)
Conrotatoires (mouvements -)
775
Contraction de cycles 201,
203, 620, 751
Contre-ion 190
Contrle cintique ou
thermo-dynamique
dune raction 276, 422
Coprostane 104
Cope (raction de-)
618, 619, 628
- rarrangement de - 778, 782,
786
- oxy- 784
Copule chirale 120
Corey (ractif de -) 661
Corey-Winter (raction de-)
638
Coumarine 622
Couplages oxydatifs
( voir aussi aux fonctions
concernes) 246
- de molcules de structure
ZCH
2
Z avec
Z lectroattracteur 684
Couplage radicalaire 218
Cram (modle de -) 715
Crotonisation 560
Cryptand (t)s 284
Cryptates 284
CTP liquide-liquide 283
CTP-solide-liquide 284
Cumne (isopropylbenzne) 659
Cumulnes 632
Cuprates 375
Curtius (rarrangement de -)
261, 264, 758
Cyanates 370
Cyanation dun mthylne
activ 389
Cyanhydrines 344, 339, 539,
540, 541
Cyanoactates 483
Cyanoamine 343
Cyanoborohydrure de sodium
710
Cyanotrimthylsilane 368, 540
Cyanure de vinyle 471
Cycle halonium
(ou halognium) 474
Cycloadditions 267, 497
- [2 + 3], cas particulier de
lozone (et ozonolyse) 497
- [2 + 2] 584
- [4 + 2] raction de Diels-Alder
505
Cycloadduit 505
cycloalcanes 27, 650
Cycloalcynes 682
Cyclobutadine 165
Cyclobutane 27, 58, 59, 102
Cycloheptane 27
Cycloheptatrine 252
Cyclohexa-1,4-dine 491, 703
Cyclohexadine 426, 702
Cyclohexane 27
- tension de cycle, 58
- conformations 59
- substituants axiaux et
quatoriaux 61
- substituants en positions
cis ou trans 63
- plan moyen ou quatorial
61
- 1,2-disubstitu (chiralit) 102
- oxydation 648
- hydrognolyse 697
Cyclohexanol 648, 649
Cyclohexanone 565, 575, 648,
649, 672
Cyclohexne 490, 505, 514,
649, 697
Cyclohexylamine 357
Cyclohexylbenzne 658
Cyclooctane 27
Cyclooctattrane 165
Cyclopenta-1,3-dine 506, 512
Cyclopentane 27, 58, 59
Cyclopentane-2,3-dione-1,4-
di-carboxylate dthyle 570
Cyclopropanation par les
carbnes et addition
des nitrnes sur une
double liaison 496
Index 807
Cyclopropane 27, 58, 59, 101,
401
Cyclopropanone 750
Cystine 683
Cystine 683
D
Dakin (raction doxydation
de -) 673
Dammaradinol 467
Darzens (raction de -) 399,
577
Davison 770
DBN (voir 1,5-diazabicy-
clo[4.3.0]non-5-ne)
DBU (voir 1,8-diazabicy-
clo[5.4.0]un-dec-7-ne)
Dcalines cis et trans 104
Dcarboxylations 246, 452
- dacides 396, 452
- danions carboxylates 234
- oxydative des acides 685
Dcomposition des tosyla-
tes 624
Dgradation rtro-dini-
que 514
Degr doxydation 646
Delpine (raction de -) 341,
675
Dlocalisation des lectrons
(voir effet msomre)
Demjanov (rarrangement de -)
197, 202, 749
Dshydrognases 716
Dsoxy (sucres) 113
Dsulfuration (raction de -)
621
DET (voir (+) ou (-) tartrates
dthyles) 652
Dthiophner (benzne) 430
Dewar (benzne de -) 161
Dextrogyre (d)
(nantiomre -) 76
Diacides 337, 672
(voir au nom du diacide :
malonique, succinique)
1,1-diacylaminonitrnes 257
1,1-diacylhydrazines 257
1,2-diacylhydrazines 558
Dialkylborane 494
Dialkylthers 338
1,1-dialkylhydrazines 642
Dialkylhydroxylamine 678
2,3-diaminophnazine 681
1,2-diarylalcnes 654
Diarylamines 340
N,N-diarylamides 792
Diaryldiaznes 405
Diarylsulfures 417
1,2-diamines 344
p-diaminobenzne 670
Diastroisomres
(couple de -) 89, 117, 462
Diastroslective
(raction -) 122
Diastrotopiques
- hydrognes 116
- groupes 117
1,5-diazabicyclo[4.3.0]non-5-ne
(DBN) 610, 623
1,8-diazabicyclo[5.4.0]un-dec-7-
ne (ou DBU) 334, 3343,
65, 367, 623, 642
Diazo (composs -) 337, 388,
401
Diazoactate dthyle 401
Diazoalcanes 248, 250
Diazoctones 753, 754
(rarrangement de Wolff)
Diazothane 36
Diazomthane
- formes limites 754
- dans la formation du carbne
mthylne 248
- avec les acides
(esters mthyls) 337
- avec les alcools
(thers mthyls ) 326
- raction avec un carbne 250
- avec les chlorures dacides et
la synthse dacide 753, 754
- raction dhomologation des
aldhydes et ctones 755
Diazonium (sels de -)
- formules limites du cation
aryldiazonium 402
- formation partir des amines
primaires 401
- dcomposition avec formation
de carbocations 196
- couplage avec des composs
mthylne ou mthyne
activ 386
- couplage avec les amines
aromatiques et les
phnates 446- 448
- dans laction de lacide
nitreux sur les amides 318
- pour lactivation des groupes
amino dans les substitutions
nuclophiles 293
DIBAL (voir hydrure de
diisobutylaluminium)
Diborane 694, 701
- ractivit selon les fonctions
695
,- et ,-dibromoctones
(rarrangements des -) 752
o-dictones 352, 505, 598,
655, 674, 673, 708, 725
1,3-dictones 706
1,4-dictones 674
1,4-dictones 675
Dichlorocarbne 247, 253,
314, 342, 605
2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-
benzoquinone 649
2,3-dichloro-5,6-dicyano-
benzo-quinone (DQQ) 721
cis-1,2-dicyanthylne 507
Dicyclohexylcarbodiimide
(DCC) 36, 325, 328, 336,
345, 662
Dicyclohexylure (DCU) 325
Dicyclopentadine 515
Dichloromthane 181, 220, 248
Dieckmann (raction de-)
362, 564, 570, 726
1,5-dines (rarrangement de
Cope) 782
Diels-Alder (raction de -)
419, 459, 505,
- rtro- 514
- homo- 515
- auto - 515
Dines conjugus 460, 632
Dinophiles 505
Dithylnediamine 363
Dithylneglycol 709
Dithylther 181, 584, 588,
696
Dithylphosphates daryles 418
Dithylsulfone 37
Diglyme 725, 729, 730, 736
Dihalognoalcanes (gem- ou
vic-) 434, 468, 624 631
Dihalognocarbnes 442
Dihalognures 355, 339
Dihydroxybenznes 668
Dihydroxylation en 1,2-diols
651
o-dihydroxyphnol 669
N,N-diimidazolylthioctone 638
Diimides 259, 490, 682, 699,
711
Diisopropylamidure de
lithium (LDA) 238, 357,
359, 389, 611
1,2-dimthoxythane 294, 357
Dimthylamine 33
4-N,N-dimthylaminopyridine
(DMAP) 638
4-(N,N-dimthylamino)pyri-
dine 333
2,3-dimthylbuta-1,3-dine 506
N,N- dimthylaniline 331
cis-5,6-dimthylcyclohexa-1,3-
dine 769
Dimthylther de
lthylne glycol 393
Dimthylformamide
(DMF) 180, 294, 302, 350,
357, 368, 444
1,1-dimthylhydrazine 556
Dimthylsulfoxyde
(DMSO) 37, 180, 301, 302,
319, 320, 350, 357, 367, 584,
655, 662, 663, 675
Dimthylsulfoxyde-chlorure
doxalyle 679
Dimthylsulfure 4942,4-dinitro-
phnylhydrazine 556
2,4-dinitrophnylhydrazo-
nes 559, 709
Diols 638
- 1,2 (glycols) 300, 326, 655,
667, 719, 733
- gmins 527
- 1,3 581, 733
- 1,4-, 1,5- et 1,6-diols 326
1,4-dioxane 181, 574, 600, 693
1,3-dioxane 535
1,3-dioxolanes 326, 535
Dioxydes de thiiranes 637
Diperoxyde 503
Diphnols 669
Diphnylamine 681
Diphnyline 789
1,1-diphnylthne 622
1,1-diphnylhydrazine
(voir hydrazobenzne)
Diphnylmthane 445, 684
Diphnylpycrylhydrazyle 213
Dipolarophiles (composs -)
267, 498, 502
Dipoles dune liaison 131
Composs 1,3-dipolaires ou
dipoles-1,3 267, 498
- de type 1 499
- de type 2 500
DIPT (voir (+) ou (-)-tartrates
disopropyle)
Diradical 237, 621
Dismutation 217, 486, 579
Disproportionation
(voir dismutation)
Disrotatoires
(mouvements -) 775
Disulfure de diphnyle 37
Disulfures 413, 683, 743
1,3-dithiane 360
Dithioactal 536
Dithioacides 36, 193
Dithioester 36
Ditosylate 293
Divinylactylne 469
1,2-divinylcyclopropane (rar-
rangement de Cope) 784
Doebner (raction de -) 574
Doubles liaisons conjugues
DMAP (voir 4-N,N-dim-
thylaminopyridine)
DMF (voir dimthylformamide)
DMSO (voir dimthylsulfoxyde
Duff (raction de -) 443
E
E et Z (nomenclature des isom-
res gomtriques plans -) 46
change hydrogne-
deutrium (D)
ou tritium (T) 380
Echange mtal-halogne 596
Effet de champ 143
Effet lectrodonneur 133,
150
Effet inducteur
(ou inductif) 133
- accepteur ou lectroattracteur
(I ) 133, 134
- donneur ou lectrodonneur
(+I) 133, 136
- influence sur les acides et les
bases 137
- transmission travers une
chane carbone 139
- additivit des effets 141
- action sur les hydrognes en
142
Effet msomre, msomrie,
rsonance
- dfinition, formes limites ou
canoniques 144
- groupes lectroattracteurs
(effet M) 153
- atomes ou groupes lectrodon-
neurs (effet + M) 150
Electrophiles (ractifs- )185
Elbs (oxydation de -) 669
Eliminations (ractions d-) 603
- gnralits 605
- bimolculaires E2 607
- monomolculaires E1 613
- E1cB 616
- E2C 618
- par pyrolyse 618 (avec tat
de transition cyclique 618)
(limination radicalaire 620)
- ractions dextrusion
607, 620
o-liminations ou limina-
tions-1,1 605
-liminations ou limina-
tions-1,2 605
-liminations ou limina-
tions-1,3 606
Eliminations syn et anti
608, 609
Eliminations nuclophiles
246
Enamines
- msomrie 150
formations :
- condensation dune amine
secondaire et dun aldhyde
ou ctone nolisable 546
ractions :
- dans loxydation damines
tertiaires 678
- hydrolyse 531
- alkylation ou acylation
des ctones et aldhydes
390-393
- rarrangement en imines de
Claisen ou aza-Cope 788
Enantiomres (couple d-)
70, 73
Enantioslective
(raction -) 120
Enantiotopiques
(faces Si et R) 115
Enantiotopiques (groupes)
115
Enantiotopiques
(hydrognes) 115
Enders (procd SAMP d-)
358
Endo 510
Ene- synthse 515, 652
Energie de dlocalisation
(voir nergie de rsonance)
Energie de dissociation DH
209
Energie de rsonance
157, 165
Index 809
Energie libre dactivation
274, 275
Enolates 379
Enophiles 515
Entit intermdiaire de Wheland
422
Entits ractives 175
Epimres (couple d-) 99
Epimrisation 100
Episulfones 637
Epoxyalcools 733
Epoxydation
- des alcnes 493, 650
- des alcools allyliques 652
2,3-poxy alcools 652
Epoxydes (ou oxiranes)
formations :
- partir de chlorhydrines
321, 606
- partir dalcnes et de
peracide 650
- poxydation des alcools
allyliques 652
- dans la synthse des esters
glycidiques 577
ractions :
- des ractifs nuclophiles 299
- hydrolyse en milieu acide et
neutre (ou basique) 319
- avec les alcools et alcoolates 326
- avec les acides halohydriques
338
- avec le chlorure de thionyle 338
- avec lacide cyanhydrique 338
- avec les chlorures dacides 339
- avec lammoniac et les amines
344, 300
- du lanion actylure 364
- avec les organomagnsiens et
organocuprates 374
- avec la triphnylphosphine
634
- conversion en alcnes 634
- dans lhomologation des
- oxydation 663
- rductions 732
Equilibres tautomres
- cto-nolique 42, 100, 483
- amide-iminoalcool 42
- namine-imine 547
Erythro (forme) 98
Eschenmoser (sel d-) 551
Ester -halogn 600
Ester -ctonique 572, 601
Ester glycidique 577
Estrification 327
Esters carboxyliques
nomenclature : 35
formations :
- estrification des acides
327-330
- action des chlorures dacides
sur les alcools 321
- action des anhydrides dacides
sur les alcools 333
- action des halognures sur
un carboxylate 334
- partir dthers par
oxydation 685
- partir de ctones par oxyda-
tion (Baeyer-Villiger) 672
- addition dacide sur les
alcynes 471
- hydrolyse des iminothers 537
- partir daldhydes nolisables,
et aromatiques 580
- par oxydation dun hmiactal
668
ractions :
- effet inducteur, msomrie et
caractre lectroattracteur
du groupe alkoxycarbonyle
135, 151, 154
- hydrolyse (mcanismes
AAC1, AAC2, AAL1,
AAL2, BAC1, BAC2,
BAL1 et BAL2)
et saponification 315
- avec lammoniac, les amines
primaires et secondaires
543, 553, 349, 300
- avec lhydroxylamine 263, 349,
lhydrate dhydrazine
349, 558
- avec un acide 337
- transestrification 330, 333
- avec un aldhyde ou une
ctone 565
- avec une autre molcule
dester (Claisen),
rtro-Claisen, et Claisen
crois 567-569
- avec un carbonate, un for-
miate ou un ester dacide
aromatique 569
- avec les ctones et nitriles
ayant C
H
2
571
- intramolculaire dun diester
(Dieckmann) 567
- avec les organomagnsiens
et organolithiens 593, 599,
375, 395
- avec le bisulfure de sodium
365
- dans lacylation (avec AlCl
3
)
du benzne 438
- dans lacylation radicaire
des alcnes 487
- dans la chloromthylation
des esters phnoliques 445
- condensation en acylones 725
- rarrangement de Fries
des esters phnoliques 453
- esters -halogns dans la for-
mation desters glycidiques
(Darzens) 577 et dans celle
d-hydroxy esters
(Reformatsky) 600
- pyrolyse 628
- rduction en deux alcools 722,
en aldhydes 723,
en thers 725
Esters
- actoactiques 356
- dacides inorganiques 330
- dacides sulfoniques 624
- des acides inorganiques 317
- - et -amino 349
- -ctoniques 591, 601
- cyanactiques 357
- dnols 337, 673
- glycidiques 578
- -formyl 569
- -halogns 578, 601
- hydroxy 334
- ,-insaturs 565
- phnoliques 328, 453
- sulfoniques 323
Esters inorganiques 330
Estradiol 104
Etard (raction de-) 658
Etat de transition ou tat
transitoire 275, 297
- pricyclique 778
- cyclique 769
Etat singulet 247
Etat triplet 247
Ethanal (ou actaldhyde) 117,
470, 527, 544
Ethanol 31, 302, 584
Ethanolamine 345
Ethers ou thers-oxydes 731
formations :
- partir dalcools et dacide
sulfurique (323), de DCC
(325), du diazomthane
(thers mthyls) 325
- partir dalcnes par oxymer-
curation-dmercuration
dans un alcool 481
- par raction des alcoolates
(ou alkoxydes) et phnates
sur les halognures
(Willianson) 320
- par rduction des esters 725
- ouverture daziridines par
les alcools en milieu acide
(-amino thers) 327
sur les ctals ou actals 374
ractions
- comme base de Lewis 286
- coordination avec les
organomagnsiens 589
- avec les bromure et iodure
dhydrogne 338
- oxydation en esters 685
- rarrangement de Smiles 768
- rarrangement en alcool de
Wittig 762
- rduction 731, des thers
benzyliques 692
Ethers
- allyliques 639
- de benzoxazole (rarrange-
ment para-Claisen) 787
- cycliques 338, 725
- ,-dibroms et -chlors 633
- dnols (rarrangement de
Claisen) 785
- thers dnols silyls 389
- mthyls 325
- de phnols (rarrangement
de Claisen) 785
- propargyliques dnols
(rarrangement de Cope) 788
- vinyliques 150, 386, 634
Etherate de trifluorure
de bore 286
Ethers-couronnes
281, 284, 401
Ethylne ou thne 460, 505,
650, 651, 772
Ethylneglycol 724
Ethyne (voir actylne)
Exo 510
F
Faces nantiotopiques
Si et R dun plan 115
Favorskii (raction de - ) 246,
750, 752
Fehling (liqueur de -) 669, 671,
672
Felkin (modle de -) 714
Fischer (projections de et con-
vention de -, sries D et L)
- pour les sucres 91, 109
- pour les acides -amins et
les acides -alcools 93
- cas gnral 94
Fluoration 221, 385, 455
Fluorure de perchloryle 408
Fluorures dalkyles 332, 408
Fluorures daryles 408
Fonctions (ordre de priorit
en nomenclature) 37
Fonctions thiocarbonyles
35
Formaldhyde ou mthanal
544, 551, 567, 590
Formamide 587 593
Formamides N,N-disubstitus
342
Forme rythro
(stroisomres) 98, 464
- mso 95
- thro 99, 465
Formes singulet et triplet
- carbnes 255, 256
- nitrnes
Formes limites ou canoni-
ques (voir effet msomre)
Formes tautomres 42
(voir aussi tautomries)
Formiates 35, 572, 362
Formules
- brute 24
- dveloppe 25
Formylations 440
Fragmentation de
Beckmann 640
Friedel et Crafts (raction
de -) 191, 385, 434, 436, 478
Frmy (sel de -) 669
Fries (rarrangement de -) 453
Furane 29, 162, 166, 430, 433,
436, 704
Furanoses 107
G
gem-diactates 687
gem-dichlorures 542
gem-dihalogns 394
gem-dihalognures 314, 321, 460
Gabriel (synthse de-)
341, 350, 355
Gatterman (raction de -)
440, 441
- Koch (raction de -) 440
Gaudemar (raction de -) 601
Gminal 30
Germer 770
Germane 72
Gilman (ractif de -, organo-
cuprates de lithium)) 372
Glutarate dthyle 570
Glycidate de t-butyle 578
Glycinate dthyle 401
Glycols (voir 1,2-diols)
Glyoxal 582, 655
-D-glucose et -L-glucose 112,
113, 366
Grignard (ractions des
organomagnsiens de -)
Groupe partants ou
sortants 186, 190, 291,
292, 306, 396, 407
Grovenstein-Zimmerman
Grubbs (raction de mtathse
des olfines) 796
H
Haller- Bauer (raction de -)
399
Haloalkylation (raction de
Blanc-Quelet) 445
N-haloamines 221, 406, 411
N-haloamides 407
Haloforme (raction) 382, 399
Halognations
(voir chaque fonction)
Halogno amines,
voir aussi chloramines,
(rarrangement, 791)
Halognoalcnes 624-halogno
ctone 750
Halognures dacides (voir
aussi chlorures dacides)
314, 321, 372, 373, 384, 478
Halognure dacide -halogn
384
Halognures dalkyles
et daralkyles
nomenclature :30
formations :
- addition dacides halohydri-
ques sur les alcnes ioniques
(Markownikov) et sur les
alcynes (dihalognures)
461-469
Index 811
- addition radicalaire du
bromure dhydrogne sur
un alcne (effet Kharasch)
227-230, 486
- action dacides halohydriques
sur les alcools tertiaires et
secondaires 194, 332
- actions de SOCl
2
, PCl
3
, PCl
5

ou POCl
3
sur les alcools 332
- halognation des alcanes sous
uv 219
- halognation dalcnes 225,
472-475 ou dalcynes
(di et ttrahalognurres)
- par la raction haloforme 399
ractions :
- effet inducteur lectroattracteur
-I des groupes halogns 135
- dans la formation de
carbocations 190-191, 196
- dans le mcanisme SET (Single
Electron Transfer) 236
- dans lalkylation des alcnes
(Friedel et Crafts) 478
- action du sodium sur le
chlorure de trityle 240
- dans la formation du
n-butyllithium 240, 596
- dans la formation des
carbnes 247-249
- dans la formation dalcanes 407
et dautres halognures 408
- dans la formation dylures 269
- couplage (raction de Wurtz)
218, 351
- hydrolyse en alcool, ctones,
aldhyde (gem-dihalognu-
res) ou acide (1,1,1-tri-
halognures) 314
- avec des alcoolates (ou alk-
oxydes) et des phnates 320
- avec lammoniac et les amines
339-342
- dalkylation des mthylnes et
mthynes activs 353-361
- synthse malonique 353
- dalkylation des actoactates
356, des carboxylates 358-359
- dalkylation desters, de
ctones, daldhydes ou de
nitriles 357
- dalkylation de carbones activs
par des htrolments 359
- dalkylation dun alcyne
terminal 363
- de formations de thiols 365,
de thiothers et de sels de
sulfonium 365, de sels de
S-alkylisothiouronium 366,
de sels de Bunte 366, sels
dacides sulfiniques et
sulfoniques 367
- de formation des nitriles
367, 531
- dalkylation des namines 390
- dalkylation du benzne ou de
ses drivs, des htrocycles
aromatiques 434
- avec les azides alcalins 368,
742, les nitrites alcalins 369,
les anions cyanate et
thiocyanates 370
- de formation des composs
organomtalliques
370-374, 392
- avec un organomagnsien ou
un organolithien 395
- dlimination 605, 618-20
- dshydrohalognation
(en alcnes) 623
- dshalognation de dihalognu-
res vicinaux ou gmins 631
- de Delpine 341, 675
- oxydation 675
- rductions 733
Halognures daryles
formations
- chloration et bromation du
benzne sous uv 226, via
une sulfonation 430
- partir de sels de diazonium
416
ractions :
- de formation de sels dammo-
nium quaternaires 340
- avec un halognure dalkyle
en prsence de sodium
(Wurtz-Fittig) 352
- avec un organomagnsien aro-
matique (Wurtz-Grignard)
352
- de substitution nuclophile
par une amine 415
- dans le mcanisme S
RN
1 417
- de formation du benzyne
et des arynes 418
- de substitution nuclophile
aromatique via un aryne
418-421
- de substitution lectrophile
aromatique 422
Halognures
- dallyles 364, 371,373, 380
- -hydroxy 606
- propargyliques 364, 371, 380
- benzyliques 364, 371, 373, 380
- de trityle 320
- vinyliques 351,373
Halohydrines 339
Hansley (modification de -)
723
Haworth (reprsentation des
sucres en perspective de -)
107
- raction de- 438
Heisenberg (msomrie) 146
Hell-Volhard-Zelinsky
(mthode de -) 383
Hmiactals 194, 533, 667
Hmiaminals 544, 546, 549
- (sels d-) 549
Hmimercaptal 536
Hmithioactal 536
Htroaryles (groupes -) 30
Htrocumulnes 503
Htrocycles aromatiques
29, 433
- - dficitaires 224
- -excdentaires 224
Htrolyse 186, 303
trans, trans-hexa-2,4-dine 506
Hexa-2,4-dine 774
Hexamthyldisilazane 390
Hexamthylnettramine
(HMTA) 341, 443, 544, 675
Hexamthylphosphotriamide
(ou HMPT) 314, 319
Hinsberg (mthode de -) 343
Histidine 717
HMPA 334
HMPT (voir hexamthylphos-
phorotriamide)
HMTA (voir hexamthylne-
ttramine)
Hoesch ou Houben-Hoesch
(raction de -) 440, 441
Hofmann
- synthse d- 340
- limination d- 625
- (rgle d-) 612, 613, 619, 623,
625
- olfines d- 612, 616
- raction dlimination d-
407 626, 627
- rarrangement d- 261, 758
- Lffler-Freitag
(rarrangement de - ) 791
Homologues (composs -) 38
HOMO et LUMO
(orbitales molculaires) 771
Homologation 753, 755
Horner (raction de -) 754
Huang-Minlon 709
Hckel (rgle empirique de-)
160
Hybridations (voir aussi
carbone, oxygne, azote)
- sp
3
14
- sp
2
15
- sp 17
Hybrides de rsonance 147
Hydrates daldhydes
527, 528
Hydrates de ctones 527
Hydrazide
(voir acylhydrazines)
Hydrazidines 544, 558
Hydrazines alkyles 294, 403,
405, 542, 544, 555, 681
Hydrazobenzne 788
Hydrazones
Formations :
- par action des hydrazines ou
acylhydrazines sur les
(sur les aldoses et ctoses :
arylosazones 557)
- partir de composs azoques
386
Ractions :
- hydrolyse 530
- dans la synthse de nitriles 642
- dans la rduction des aldhydes
et ctones 708-711
- oxydations en composs azo-
ques, en nitriles aromatiques
et en alcynes 681
- rduction 741
Hydrazonium quaternaires
(sels d-) 642
Hydrazone-SAMP 358
Hydroborations 494, 695
Hydroboration-oxydation
494, 651
Hydrocarbures saturs
(voir alcanes)
Hydrocarbures insaturs
(voir alcnes)
Hydrognation catalytique
- ractivit dcroissante des
diverses fonctions 692
- des alcnes et alcynes 488, 523
- nantioslectives 698
Hydrognes acides en o de
groupes inducteurs I
142
Hydrognolyse 693, 697
Hydroperoxydes 233, 409
Hydroquinones 31, 233, 649,
669, 720
Hydroxyazobenzne 794
-hydroxyamines 529
Hydroxycarbonylation 479
Hydroxyde dammonium
quaternaire 626
Hydroxylamine 263, 348,
542, 550, 554
Hydroxylamines N-substi-
tues
formations :
- dans la pyrolyse des oxydes
damines tertiaires (Cope)
628
- par action des organolithiens
sur les oximes 599
ractions :
- par rduction de drivs nitrs
736
- rarrangement de Bamberger
767
Hydroxymthylation 449
Hydroxymthyle (groupe -)
189
Hydrure daluminium 694
Hydrure de dichloroaluminium
694
Hydrure de diisobutylaluminium,
DIBAL 693, 701
Hydrure de lithium
aluminium 524, 693
- ractivit dcroissante selon
les fonctions 694
Hydrure de lithium
trimthoxyaluminium 734
Hydrures lectrophiles 694, 732
Hydrures mtalliques 524
Hyperconjugaison 158, 189,
210, 616
Hypochlorites dalkyles 476
Hypostrophne 784
I
Image spculaire 70
Imidates (voir iminothers)
Imidazole 323
Imides 348
Imines (voir aussi bases de
Schiff)
- gnralits sur la fonction 519
formations :
et daldhydes ou ctones
193, 544
- partir dnamines 788
ractions :
- hydrolyse 529
- avec les organomagnsiens 595
- dalkylation en des
aldhydes 357
- de formylation du tolune
(Duff) 443
- dans la synthse de Strecker
des amino acides 545
- dans la dshydrognation
damines primaires 679
- dans la rduction en aldhydes
des acides carboxyliques 727
- rductions 739
- dans la synthse dactals et
daldhydes partir de sels
diminochlorures 741
Imine dazomthine 501
Imine de nitrile 499
Iminochlorures 643
Iminothers 193, 537, 538
- rarrangement de Chapman
792
Iminium (sels d-)
193, 444, 530
3-indazolone 766
indole 443
Induction
(voir effet inducteur)
Induction asymtrique
85, 120
Ing-Manske (mthode de -)
341
Ingold 77, 316
Inhibiteurs radicalaires
23, 226, 233
Initiateur de ractions
radicalaires 214, 223, 487
Insertion de carbnes ou
de nitrnes 390
Intermdiaires ttradri-
ques 312, 318, 321, 327,
333, 386
Inverses optiques (voir aussi
couple dnantiomres)
73, 82
Inversion de configuration
72, 319, 354, 375, 408, 634
- relative 80, 732, 752
Index 813
Inversion de Walden 80, 298
Iodation 221, 384, 432, 455
Iodobenzne 351
Iodures dalkyles 332
2-iodothyle 339
Ions
- actylure 363
- alcynyle 363- 1
- arnium 416, 422, 426, 453
- benzopyrylium 163
- carboxylate 157, 167
- cyanate 295
- cyclique bromonium 472, 474
- iminium 531, 551
- mthanonium 380
- nitrosonium 428
- pont mercuronium 480
Ionophores 284
Ions carbonium
(voir carbocations)
Ipso (attaque en position -)
426
Isoatactique 232
Isobornol 124
Isobutne 578
Isocyanates
formations :
- partir de cyanates alcalins
370
- par action du phosgne ou
thiophosgne sur les amines
primaires 347
- partir des acylazides par
chauffage 369
ractions :
- dans les rarrangements
dHofmann, de Lossen et
de Curtius 261-266
- hydrolyse, action des amines
primaires et des alcools 266
- avec les organomagnsiens 595
- de formation damides secon-
daires aromatiques 439
Isocyanates
- de mthyle 36, 639
- de phnyle 729
Isocyanures 306, 342, 367
Isomres 40
Isomries structurales 40
- de chane 40
- de position 42
- de fonction 42
Isomrie gomtrique plane
43
- isomres cis et trans
43
- isomres E et Z
- isomres syn et anti
44, 45
Isonitriles 598
Isoprne 659
Isopropoxyde daluminium 526
N-isopropylcyclohexylamidure
de lithium 361
N-isopropyl-N-cyclohexy-
lami-dure de lithium 357
Isopropylidne-aniline 36
Isothiocyanate de mthyle 36
Isothiocyanates 370
J
Japp-Klingemann
(raction de -) 387
Jones (ractif de -) 661
K
Karabatsos (modles de -) 714
Kkul 161
Kharasch (effet -) 227, 486
Kiliani-Fischer
(mthode de -) 540
Kindler (modification de -) 720
Knoevenagel ou Doebner-
Knoevenagel (raction de -)
616, 573
Koch ou Koch-Haaf
(raction de -) 479
Kolbe (synthse de -) 215, 234,
367
- Schmitt (raction de -) 451
L
Lactames 349, 758
- et -lactones
Lactones
formations :
- partir de -chloro acides
(-lactones) 334
- par oxydation de cyclanones
673
- par oxydation du ttrahydro-
pyrane 685
- par condensation de Stobbe
de succinates 565
- par rduction de lanhydride
phtalique 728
ractions :
- de lammoniac 349
- rduction en thers cycliques
725
- pyrolyse 628
LCAO ( linear combination of
atomic orbitals) (voir CLOA)
LDA (voir diisopropylamidure
de sodium) 238
Leuckart (raction de -) 548
Lvogyre (l) (nantiomre -) 76
Lewis (thorie de - des
acides et des bases) 285
Liaisons
- (sigma) 14,16
- (pi) 16,18
- hydrognes 56, 171
- polarise 129
- p-d 268
- covalentes 11
- hydrognes 56, 171, 180
- insatures 191
- ioniques 12
- rupture homolytique ou
homolyse 209
- rupture htrolytique
LDA (voir diisopropylamidure
de lithium)
Libert conformationnelle
275
Liebermann (test de -) 404
Ligands 120
LiHMDS (voir lithium
1,1,1,3,3,3-hexamthyl-
disilazane)
Lindlar (catalyseur de -) 278,
576, 701
Lipophile 282
Lithiation rductrice 735
Lithium 1,1,1,3,3,3-hexam-
thyl-disilazane, (LiHMDS)
611
Lithium 2,2,5,5-ttram-
thyl-pipridine (LTMP) 611
Lossen (rarrangement de -)
261, 263, 758
Luche (raction de -) 714
M
Mac-Faydyen-Stevens
(raction de -) 724, 727, 730
Mac-Murry (ractif de -) 719
Malonates 354, 384, 483, 569,
574, 684
Malononitriles 483
Mannich (raction de -) 450,
550
- bases de - 551
Markovnikov (raction et
rgle de -) 386, 466, 468,
476, 477, 481, 651, 700
- anti (additions -) 227,
409,412, 486, 496
Martin (modification de -) 707
Mcanisme (voir aussi
aux diffrents types de
ractions : substitution,
limination, addition,
oxydation, rduction,
et rarrangements)
- ractionnel 178
- pricyclique 747
- cyclique six centres 397
Meerwein-Ponndorf-
Verley (raction de -) 526,
665, 711
Meisenheimer-Jackson
(sel de -) 415
Mlange racmique 304
MEM ther 321
Menchoutkine
(raction de -) 340
Mendleiev (tableau de -)
10, 11, 132, 293
Mercaptomthyle (groupe -)
189
Merrifield (mthode de - ,
synthse peptidique) 346
Msyle (groupe -) 190
Msomrie
(voir effet msomre)
Msylates 186, 190, 292
Mtathse des olfines 794
Mthanal (ou formaldhyde)
330, 445, 450, 528, 550
Mthanesulfonyl azide 388
Mthanol 31, 301, 302, 331
(R)-(-)-2-(mthoxymthyl)-1-
pyrrolidinamine 358
(S)-(-)-2-(mthoxymthyl)-1-
pyrrolidinamine 358
Mthanonium (ion -) 380
Mthylamine 33
2-mthylbenzimidazole 360
Mthylctones 382, 399, 755
Mthyl-D-glucopyranoside 113
Mthyl-D-glucoside 113
Mthylne 247
N-mthyl-pyrrolidone 314
Mthylthiomthyl thers 321
Meyer-Schuster
Meyers (synthse de -) 360
Michal raction de -) 392, 476
- de type 483
- rtro - 630
Milieu ractionnel 179
Minisci (ractions de -) 223
Moffat-Pfitzner
(raction de -) 662
Molcules flexibles 53
Molozonides 503
MOM ther 321
Moment dipolaire
- permanent dune liaison 129
- permanent dune molcule 130
- induit 129
Monoarylalcanes 659
Monoalkylhydrazines 681
Monoarylhydrazines 681
Monochlorocarbne 248
Monomres 207
Morpholine 390
Mouvements conrotatoires
775
Mouvements disrotatoires
775
MTM thers (voir mthylthio-
mthyl thers)
Mukayama (ractif de -) 563
Mulliken (lectrongativit) 131
Mutarotation des sucres
107, 534
N
Nafion-H 326
Naphtalne 29, 163, 432, 436,
440, 658
Naphtalne magnsium 393
Naphtalne-lithium 372, 735
Neber (rarrangement de -) 759
Newman (reprsentation de -)
53
Nicotinamide adnine
dinu-clotide 716
Nitration 423, 427
Nitrs (composs -),
formations
- partir des halognures 369,
- par action de lacide nitrique
423, 427
- par oxydation des amines
tertiaires 677
ractions :
- rductions 736-739
- halognations 384
Nitrnes 255, 605
- formes singulet et triplet 256
formations 256
ractions 257
Nitriles
Nomenclature : 36
Formations :
- partir dalcools et de
cyanure de sodium 368
- partir doximes 555
678
- partir de drivs nitrs 739
- partir daldoximes et de
leurs drivs O-acyls ou
O-sulfons 639, 761
- par oxydation dhydrazone
aromatiques 682
- partir de ctoximes
- partir des sels dhydrazonium
quaternaires 642
678
- partir des amides primaires
et secondaires 642
- partir de N-chlorimines 643
Ractions :
- hydratation (amide puis
acide) 531
- addition dalcools (imidates)
194, 538
- addition dammoniac
(amidines) 553
- des organomagnsiens
- -acylation 571
- dans la synthse daldhydes
et dactals 740, 741
- dans la raction de
Reformatsky 601
- dans la formation de ctones
aromatiques
(Houben-Hoesch) 441
- comme dipolarophile dans les
cycloadditions de dipoles-
1,3 498
- rduction en amines primaires
739
Nitriles
- -ctoniques 572
- vinyliques 367
Nitrites dalkyles 318, 330,
369
Nitroalcanes 436, 483, 739
-nitro-alcool 616
Nitroarnes 739
Nitrobenznes 181, 680, 737,
766
Index 815
- rarrangement de von Richter
766
Nitromthane 36, 181, 575
Nitrone 501
Nitronium (sels de -) 427
Nitross (composs -) 257,
369, 405, 587, 677, 736, 766
Nitrosamines 359, 404
Nitrosation des amines
secondaires 403
Nitrosobenzne 680
Nitrosodisulfonate de potassium
669
Nitrosoimine 501
Nitrosomthane 36
Nitrosooxyde 501
Nitroxydes 213
Nombre doxydation
(voir dgr doxydation)
Nomenclature (notions
gnrales de -) 26
- E et Z alcnes substitus et
imines 46-50, dans les
cycles 64
- R et S (des carbones
asymtriques) 77
Nonaflates 292
Norcaradine 252
Normant (ractifs de -) 589
Nosylate 292
Nuclofuges (groupes -) 291
Nylon 6-6 759
O
Octa-2,4,6-trine (rarrange-
ments lectrocycliques de l-)
774
Octane-2,7-dione 564
Olfines (voir alcnes)
Oligomre 207
Oppenauer (oxydation d-)
526, 665
Orbitale atomique 5, 13, 770
Orbitales molculaires (OM)
14
- liante, anti-liante, non li-ante,
HOMO et LUMO 771
Ordre de priorit dcrois-
sante des fonctions 37
Organoboranes 411, 412
Organocadmiens 373
Organocuprates de lithium
372, 375
Organocyanocuprates de
lithium (ractifs de
Gilman) 375
Organocuivreux et organo-
cuprates 371, 372, 374
Organolithiens
formations :
- par action du lithium sur un
halognure dalkyle 596, 395
- par change mtal-halogne
entre le butyl-lithium et un
halogne 596, 395
- par action du lithium sur le
naphtalne
ractions :
- avec les aldhydes, ctones et
esters 597, 375
- avec les sels dacides
carboxyliques 599
- avec les aldimines et ctimines
599
- avec le tosylazide 411
- dans la lithiation rductrice
des sulfures dalkylphnyles
735
- avec les hydroxylamines O- et
N-substitiues 411
- pour la formation de carbnes
248
- avec lazote (amines primaires)
411
- transmtallations 413
-dans la prparation du
magnsium de Rieke 735
Organomagnsiens (ou
ractifs de Grignard)
- remarque gnrale 241
formations :
- par action dun halognure
sur le magnsium 393, 588
- partir de naphtalne-magn-
sium 393
ractions :
- quilibre de Schlenk 394
- hydrolyse, et action des acides
minraux 407
- sur les ctones et aldhydes
588, actals et ctals 374
- sur les esters, amides, et
chlorures dacides 593
- avec un anhydride dacide 395
- avec un poxyde 374
- avec un formiate, un orthofor-
miate (374), un orthoester
(374), un nitrile 395
- avec les imines, isocyanates et
nitriles 595
- avec les amines primaires et
secondaires 410
- avec les trialkoxyboranes 410
- sur lanhydride carbonique
594
- avec loxygne et le peroxyde
dhydrogne 409
- avec les halognures 371, 408,
352
- avec les alcynes terminaux et
lthyne 364, 409
- sur les disulfures, le chlorure
de thionyle et les sulfinates
413
- sur le soufre et lanhydride
sulfureux 412
- de formation de trialkylborates
412
- dans l-alkylation des ctones
392
- dans la synthse damine avec
les O-mthylhydroxylamines
411
- dans la rduction des
halognures 735
- dans la formation dalcnes
partir dthers ,-dibro-
ms 634
- transmtallations 414
Organozinciques 373, 600,
735
Orthoesters 537
Orthoformiates 323, 639
1,3,4-oxadiazoles 537
Oxalate dthyle 570
Oxaphosphtane 584
Oximes
- configurations des isomres
syn et anti 49
formations :
- action de lhydroxylamine sur
les ctones et aldhydes 554
ractions :
- hydrolyse 530
- action du pentachlorure de
phosphore (rarrangement
et fragmentation de
Beckmann), 640, 758
- action des organolithiens 599
- dshydratation en nitrile 555,
761
- pyrolyse des drivs O-acyls
ou O-sulfons en nitriles
640
- rduction en amines 741
Oxiranes (voir poxydes)
Oxirne 656
Oxonium (groupe -) 135
Oxoverdazyle 213
Oxydations 647-688
- gnralits, degr doxydation
646
- des groupes fonctionnels 647
(voir aux diffrents groupes-)
- couplage oxydatif de
molcules Z-CH
2
-Z avec
Z = groupe I ou M 684
Oxydes
- N- damine tertiaire 618, 628,
679, 742, 782
- de carbonyle 501
- dthylne (oxirane) 339
- de nitrile 499
- de pyridinium 680, 742
- nitreux (dipole-1,3) 499
- de phosphines 268
Oxygne (configuration
lectronique et types de
liaisons) 19
Oxiranes (voir poxydes)
Oxymercuration-dmercu-
ration 480
Ozone 497, 501, 648, 654, 655,
657
Ozonide 503, 654
Ozonolyse 497
P
Paire dions 190, 303
Paramagntique 212
Pasteur (mthode de -) 86
Pauling (chelle dlectronga-
tivit des lments) 131
Peptides 345
Perkin (raction de -) 576
Pricyclique 769
Perlon 759
Peroxydation lipidique 234
Peroxydes 233
Peroxyde de benzoyle
214, 223
Phnanthrne 29, 163, 702
Phnates 320, 451, 669
Phnols 31,
nomenclature : 31
formations :
- action de lhydroxyde de
sodium sur le benzne
sulfonate de sodium 415
- hydrolyse des sulfates acides
de benzodiazonium 416
- par oxydation du benzne
par loxygne 657
- partir daryldialkoxyboranes
et de peroxydefhydrogne
410
- par oxydation du cumne
(isopropylbenzne) 659
- partir du cyclohexanol ou de
la cyclohexanone 648
- partir du chlorobenzne par
action de lhydroxyde de
sodium via le benzyne 420
ractions :
- halognation 432
- nitration 428
- sulfonation 429
- aminoalkylation 450
- hydroxymthylation 449
- haloalkylation 445
- des halognures sur les
phnates 320
- des acides carboxyliques 328
- formylation (Gatterman) 441
- formylation par le dichloro-
carbne (Reimer-Tiemann)
442
- couplage avec les sels de
diazonium 446
- O-acylation et rarrangement
en driv actyl sur le
cycle (Fries) 437
- rarrangement de Fries des
esters phnoliques 453
- dans la raction de Mannich
650, 652
- dans la raction de type
Michal 484
- carboxylation des phnates 451
Phnothiazine 622
Phnylactamide 720
Phnylactate dammonium 720
Phnylalanine 545
Phnyle (groupe -, lectron-
gativit) 132
4-phnylbutyramide 720
o- et p-phnylnediamines 681
Phnylhydrazine 556
Phnylhydrazone de lactone
36
Phnylhydroxylamine 737
Phnyllithium 246, 584
Phnylosazones 556
Phnyl vinyl sulfone 506
Phosgne 322, 347, 438, 662
Phosphates dalkyles 331
Phosphines 494, 583
Phosphonium (sels de -) 583
- centres chiraux 71
Phosphoranes 583
Phtalhydrazide 341
Phtalimide 341, 348, 587
2- et 4-picolines 360
Pinacols 204, 707, 719
Pinacolique
(rrrangement -) 197
Pinacolone 204
Pinner (synthse de -) 537
Pipridine 238, 390, 574, 704
pKa 238
Plan de symtrie molcu-
laire 67
Platine et oxyde de - 278
Poisons des catalyseurs
(inhibiteurs) 278, 729
Polarimtrie 74
Polarisation dune liaison
permanente et induite 129
Polyalkylbenznes 432
Polychlorure de vinyle (PVC)
231, 468
Polynes 28,
Polythylne (PE) 231
Polyisobutylne (PIB) 231
Polyisoprne 231
Polymre 207, 230
Polymrisations
- cationiques 207, 467
- radicalaires 230
Polyols 567, 581
Polystyrne (PS) 231, 346
Polyttrafluorothylne
ou Tflon 231
Porphine 163
Porphyrines 163
Positions
- mta 29
- ortho 29
- para 29
Pourcentage nantiomri-
que 88
Pouvoir rotatoire
- molculaire 77
- spcifique 74, 77
p-phnylnediamine 233, 670
Prelog (convention R et S)
77, 85
- rgle de - 718
Prileschaiev (raction de -)
493
Prochiralit
- hydrogne Pro R ou Pro S,
114
Progestrone
Index 817
n-propanol 31
i-propanol 31
Propanone 527
Propargyliques 303
Propiolate de mthyle 507
Propionitrile 36
i-propylamine 33
Protecteurs de la fonction
ctonique 535
Protique (solvant -) 180, 302
Prototropie 42
p-tolunesulfonylnitrile 389
Puits lectrons 582
Puret nantiomrique ou
excs nantiomrique
(ee) 89
Puret optique 89
Pyranoses 107
3H-pyrazole 621
1-pyrazoline 621
2-pyrazoline 708
Pyrne 163
Pyridine
- aromaticit 161
- comme solvant polaire
aprotique basique 181
nomenclature : 29
ractions :
- comme base dans la formation
de carbanions 238, dans la
raction de Knoevenagel
574, dans les acylations 313,
335, dans la prparation des
phosphates dalkyles 331,
dans le mcanisme S
N
i 310
- de substitution lectrophiles
427
- bromation et chloration 433
- nitration 428
- sulfonation 430
- alkylation 436
- acylation (Friedel et Crafts)
438
- rduction 704
- oxydation en N-oxydes 680
- rduction des oxydes de
pyridine 742
Pyridoxal 545
Pyrylium (sels de -) 163
Pyrrole
- aromaticit 162
- nergie de rsonance 166
- formylation 443
- alkylations 436
- halognation 433
- sulfonation 430
- nitration 428
- action du dichlorocarbne 253
- comme rsultat dune raction
dextrusion 622
Pyrrolidine 130, 390
Pyrolyse 639
- des composs organo-mtalli-
ques 630
- des esters dacides carboxyli-
ques 628
- des oxydes damines 628
- des sulfones 629
- des xanthates de mthyle 629
Q
Quinoline
- aromaticit 163
- comme base dans la raction
de Knoevenagel 574
- dans la dcarboxylation des
benzoates 453 et des acides
,- insaturs 396
- formylation 443
Quinones
- par oxydation du benzne 657
- par oxydation daniline,
de phnylnediamine,
dhydroquinone 669-671
- par oxydation de compos
polycycliques aromatiques
659
- comme dinophiles 507
- comme oxydants 649
- rductions 720-721
R
Racmique (mlange -) 84,
462
- rsolution ou ddoublement 86
Racmisation 88, 401
Radical-anion 236, 406, 417,
703
- semiquinonique 670
Radical-cation 235
Radicaux 208
- structures 209
- formations et stabilit
- radicaux libres, radicaux
libres persistants et
radicaux stables 209
- nuclophiles et lectrophiles
(ractions de Minisci) 215,
224
- ractions 217
Radicaux
- actyle 214
- allyle 145, 157, 213, 222, 223
- benzyle 213
- t-butyle 210, 216
- cyclohexadinyle 703
- diphnylmthyle 213
- diphnylpicrylhydrazinyle 212
- p-hydroxyphnoxyle 670
- mthyle 209
- nitroxydes 213
- oxoverdazyles 213
- peroxyle 226, 233
- propanoyle 216
- isopropyle 210
- phnyle 212, 214
- trifluoromthyle 209
- trityle 213
Ramberg-Bcklund
(raction de -) 620, 637
RAMP (voir (R)-(-)-2-
(mthoxymthyl)-1-pyrroli-
dinamine) 358
Raney (nickel de -) 278, 359,
488, 536, 548, 648
Ractifs lectrophiles
185, 293
Ractifs nuclophiles
183, 293
Ractions
- dfinition 178
- concerte 508
- dextrusion 607, 637
- dhomologation 753
- de copulation 446
- lectrolytiques 215
- de fragmentations 606
- ractions redox 214
- de couplage 370, 373
Rarrangement(s) (ou
transposition(s), voir
aussi aux noms dauteurs)
745-796
- gnralits 747
- des carbocations 197-205
- des carbanions 255
- des radicaux libres 235
- [1,2] 747-763
- allyliques 307, 308
- dgnr 782
- du benzile en acide benzilique
749
- des hydro-peroxydes
- de la benzidine 788
- lectrocy-cliques 747, 769-
777,
- sigmatropiques [1,3] ou [1,5]
652, 778-790
- homosigma-tropique [1,5] 786
- [3,3] 778
- [2,3] des ylures allyliques 790
- par substitution nuclo-
phile aromatique 765
- mtathse des olfines 794
Rductions 691-744
- dfinition et gnralits 691
- des diverses fonctions
(voir chacune delles)
Reformatsky (raction de -)
600
Reimer-Tiemann (raction
de -) 252, 253, 442
Rgioslectivit 122, 295,
294, 460, 463
Rgiospcificit 123, 295
Rgle endo (dans la rac-
tion de Diels-Alder) 511
Rgle dite de loctet 11
Reissert (raction de -) 729
- composs de - 731
Rendement optique 89
Rsolution ou ddouble-
ment du racmique 86
Rsonance
(voir effet msomre)
Rsorcinol 31, 669
rtro-pinacolique
(rarrangement -) 205
Rhodium 278
von Richter
Rieke (magnsium de -) 735
Ritter (raction de -) 538
Robinson (raction dannella-
tion de -) 565
Rosenmund-Satzev
(raction de -) 729
Rotamres (voir conformres)
Rupture htrolytique
dune liaison 186, 238
Ruthnium 278
S
SAMP (voir (S)-(-)-2-
(mthoxymthyl)-1-pyrroli-
dinamine)
Saponification 315
Sarett (ractifs de -) 661
Saytzev (alcnes ou olfines
de -) 197, 198, 200, 612,
613, 615, 618
- rgle de 615, 619, 623, 625
Scharpless (raction de -)
652, 733
- ractif de - 719
Schiff (bases de -) 529, 545
Schiemann (raction de -) 431
Schlenk (quilibre de -) 394,
589
Schmidt (raction de -) 266
- rarrangement de 758
Scholl (arylation de -) 439
Schotten-Baumann
(raction de -) 321, 347
Schrock (raction de
mtathse des olfines) 796
Sels au sens de Lewis 181
Semicarbazide 542, 559, 709
Semicarbazones 49, 530, 559,
709
o et p-semidines 789
Sries allo et normale
des strodes 105
Sries conventionnelles
D et L (sucres) 92
Srine 717
SET, Single Electron Transfer
236, 320, 394
Sigmatropiques
(voir rarrangements)
Silane 71
Simmons-Smith (ractif de -)
249
Smiles (rarrangement de -)
768
Solvants 180, 301, 302
Solvatation 190, 302, 306, 307
Solvolyse 303, 613
Sommelet (raction de - ) 675
- Hauser (rarrangement de -)
765
Sonn-Mller (raction de -)
741
Srensen (mthode de -) 355
Squalne 467
Squelette carbon 40
Stannane 71
Stephen (raction de -) 740
Strocentre (voir centre
chiral)
Strochimie 51, 53
Stroisomres 51, 53
- conformationnels, conformres
ou rotamres 53
- configurationnels 65
- reprsentation de Newman, 53
- reprsentation en projection
de Fischer 91
- reprsentation en perspective
de Haworth 107
Stroslective (raction -)
119, 472
Strospcifique (raction -)
118, 298, 304, 463
Strodes, series allo et
normale 105
Stevens (rarrangement de -)
246, 763
Stobbe (condensation de -) 565
Stork (raction de -) 390
Strecker (mthode de -) 541,
545
Structures limites
(ou canoniques) 147
Strychnine 86
Styrne 485
Substituants exo ou
endo (systmes
bicycliques) 123
Substitution dun hydrogne par
un atome mtallique 379
Substitutions nuclophiles
aliphatiques 291
- par lammoniac et les amines
339
- par leau 314
- par lion hydrure 350
- par les acides et leurs sels 334
- par les alcools et alcoolates
320
- par les drivs soufrs 364
- sur les thers et poxydes 338
- avec un compos minral 367
- avec un compos
organomtallique 370
- bimolculaire S
N
2 297, 320,
321, 323, 331
- monomolculaire S
N
1 302
- S
N
1cA (ou A1) 305
- S
N
2cA (ou A2) 305
- S
N
1cB 306
- S
N
1 307
- S
N
2 et rarrangements
allyliques 307
- S
N
i 310
- S
N
i 311
- SET
- sur les composs carbony-
ls (avec intermdiaire
ttradrique) 312
Substitutions lectrophiles
ali-phatiques 376, 392,
396, 407
- monomolculaire S
E
1 376
Index 819
- bimolculaire S
E
2 377
- S
E
2 378
- S
E
i, 378
- S
E
i 379
- avec un hydrogne comme
groupe partant 379
- avec des halognes comme
groupes partants 392
- avec un groupe partant
carbon 396
- avec un mtal comme groupe
partant 407
- de composs azots 400
Substitutions nuclophiles
aromatiques 414
- S
N
Ar 414
- S
N
1 Ar 416
- S
RN
1 417
- via le benzyne ou les
arynes 418
Substitutions lectrophiles
aromatiques 422
- S
e
Ar 422
- nitration 427
- sulfonation 428
- halognation 431
- alkylations (434) et acylations
(Friedel et Crafts) 436
- carboxylations 438
- arylations 439
- formylations 440
- haloalkylations 445
- couplages avec les sels daryl-
diazonium (copulation) 446
- hydroxymthylations 449
- aminoalkylations 450
- carboxylations des phnates
451
- dcarboxylations des acides
aromatques 452
- rarrangement de Fries 453
- S
E
1 454
Substitution radicalaire 455
Succinate dthyle 570
Sufonamides 319, 334, 343
Sulfates
- acide de mthyle 331
- dalkyle 325
- dthyle 331
- de mthyle 325, 331
- acides dalkyles 330
- dalkyles 331, 357
Sulfite dthyle 331
Sulfolane 384
3-sulfolne 514
Sulfonates 318, 357, 436
Sulfonation
- du benzne 428
- daldhyde, ctone et dacide
carboxylique 385
Sulfones 268, 367, 684, 768
- rduction 743
Sulfonium (groupe -) 135
- sels de 71, 366, 765
Sulfoxydes
- particularit de la liaison S=O
268
- partir des organomagnsiens
et desters dacides
sulfiniques 413
- par oxydation des sulfures ou
thiothers 684
- formation dalcnes partir
de sulfones 636
- rduction 743
Sulfure de carbone 594, 629
Sulfure de mthyle 37
Sulfures (ou thiothers)
formations :
- partir des sulfoxydes et
les sulfones 743
- par alkylation des thiols 365,
742
- par raction des thiols avec les
alcools tertiaires 365
- partir des organomagnsiens
413
- dans le rarrangement dylures
allyliques de soufre 790
ractions :
- oxydations 684
- rduction 742
- formation dalcnes partir
de sulfures -halogns 634
- lithiation rductrice 735
Sulfure de nitrile 499
Super base 380
Superacides 196, 380
Suprafaciales (voies -) 779
Swern (oxydation de -) 662
Symtrie molculaire 66
Symtries permise et
interdite 777
Symproportionation 486
Syn 44
Sym-trithiane 359
syn-priplanaire
(voir conformations)
Synthse asymtrique 85, 87
Synthse malonique 353, 355
Synthons daldhydes 360
T
(+) ou (-) tartrates dthyles
(DET) 652
(+) ou (-) tartrates disopropyle
(DIPT) 652
Tautomrie 42
o-TCQ (voir 3,4,5,6-ttra-
chloro-o-benzo-quinone ou
o-chloranile)
TDA-1 (voir tris(3,6-dioxahep-
tyl)amine))
Tension dans les cycles 57
Tension transannulaire 60
Testostrone 104
Ttraalkoxyaluminate de
lithium 712
Ttraalkylhydrazines 678
ttrabutylammonium
(bromure de-) 283
ttrachlorure de carbone
130, 220
3,4,5,6-ttrachloro-o-benzo-qui-
none (o-TCQ) 661
2,3,5,6-ttrachloro-1,4-
benzo-quinone (p-chlora-
nile) 649, 721
Ttracyanothylne 507
Ttrathylneglycol
dimthyl-ther 793
Ttrafluoroborate de nitrosyle
403
Ttraglyme 793
Ttrahydrofurane (THF)
181, 357, 574, 584, 588, 596,
600, 696, 704
Ttrahydropyrane, 338, 589
Ttrakis(2-propanolate) de
titanium 652
Ttramthylthylnediamine
(TMEDA) 371, 379
Ttramthylthioure 729
Ttraphnylhydrazine 681
Ttrazole 498
THF (voir ttrahydrofurane)
1,2-thiazine-1,1-dioxyde 622
Thiazole 443
Thiazolium (sels de -) 583
Thiiranes 344, 635
O-thioacide 36
O-thioester 36
S-thioacides 365
S-thioesters 365
Thioacides 193
Thioaldhyde 36
Thioamides 36, 439
Thiocarbonyle (groupe -) 35
Thioctals 711
Thioctones 36, 587
Thiocyanates 370
Thiothers vinyliques 150
Thioisocyanates 347
Thiolates 365
Thiols
formations :
- partir des sulfures 736
- partir des acides sulfoniques
et des chlorures de sulfonyles
743
- partir dorganomagnsiens
et de soufre 412
ractions :
- dans la formation dhmi-
thioactals et de dithioac-
tals 532
- alkylation 743
- avec les alcools tertiaires 365
- avec les halognures 365
- cyanothylation 484
- dans lalkylation du benzne
436
- S-aminomthylations 552
- oxydations 683
- couplage oxydatif 683
Thiophne 29, 162, 166, 433
Thiophosgne 347, 638
Thiosemicarbazide 542, 559
Thiosemicarbazones 49, 530,
559
Thioure 366, 729
Thomson 770
Tiemann 541
Tischkenko (raction de -) 580
- croise 581
TMEDA (voir ttramthylthy-
lnediamine)
Tocophrol 234
Tollens (raction de -) 566,
581
- ractif de 669, 671, 672
Tolune 130, 181, 430, 440, 658
Tosyle (groupe -) 190
Tosyl azide 388
Tosylates 186, 190, 292, 663,
675, 705, 736
Tosylates -halogns 634
Tosylates de ctoximes 756
Tosylazides 411
Tosylhydrazones 710
trans, cis, trans-octa-2,4,6-
trine 769
trans-5,6-dimthylcyclohexa-
1,3-dine 769
Transalkylation 340
trans-alkylidnation 794
Transestrification 330, 333
Transthrification 326
Transferts
- dhydrogne 490, 739
- dun ion hydrure (rduction)
693
- direct dun lectron dun
mtal dit soluble 696
- dhydrognes dun compos
donneur vers un compos
accepteur 697
- de carbne 250
- de groupe diazo ou azide 388
Transimination
(raction de -) 545
Transmtallations 413
Transporteurs de cations
284
Transpositions
(voir rarrangements )
trans-stilbne 687
Trsylates 292
Trialcoxyalanates de lithium
693
Trialkoxyde daluminium
580
Trialkoxyphosphoranes 586
Trialkylbenzylammonium
(sels de -) 765
Trialkyl phosphites 331
Trialkylboranes 409, 410,
494, 700
Trichlorothanal 533
Trithanolamine 345
Trithoxyphosphine 587
Trithylamine 33, 238, 335,
574
Trithylborohydrure de lithium
734
Trithylneglycol 709
Trithylphosphite 635
Triflate 186,190
Trifluorure de dithylaminosul-
fure 332
1,1,1-Trihalognures 314, 321
2,4,6-triisopropylbenzne-
sulfo-nylazide 388
Trimthylammoniumtrifluoro-
borate 286
2,4,6-trimthyl-hexahydro-
1,3,5-ttrazine 544
Trimthylborate 410
Trimthylchlorosilane 372, 725,
726
Trimthyliodosilane 390
Triphnylmthylsodium 361
Triphnylphosphine 336,
369, 372, 584, 634, 742
2,4,6-triphnylpyridin-ium
(sel de -) 293
tris(3,6-dioxaheptyl)amine 285
Tri-t-butoxyaluminium lithium
729
Trithiane 532
Trivinylboranes 701
Tropylium
(carbocation -) 189
U
Ullmann (raction d-) 351
Ultrasons 285, 367
V
Variation dnergie libre
AG 274
Variation denthalpie AH
274
Variation dentropie AS 274
Vicinal 30
Vilsmeier-Haack
(raction de -) 386, 443
Vinylactylne 469
Vinylcarbnes 621
Vinyle (groupe) 28
Vinylogie (principe de -) 141
Vinylogues (composs -) 141
Vinylnitrnes 256
Vitamine E 234
W
Wagner-Meerwein (rarran-
gement de -) 197, 749
Wallach (rarrangement de -)
794
- raction de 548
Whitmore (mcanisme de -)
748
Wilkinson (catalyseur de -)
278
Index 821
Willgerodt (raction de -) 720
Williamson (raction de - )
320, 321
Wittig (raction de -) 269, 583,
587, 601
- rarrangement de - 762, 789
- Horner (raction de -) 586
Wohl-Ziegler
(bromation de -) 222
Wolff (rarrangement de -)
753
Wollff-Kishner
(raction de - ) 708
Woodward et Hoffmann
(rgles de -) 774
Wurtz (raction de -) 596, 601,
632, 633
- Fittig (raction de -) 352 633
- Grignard (raction de -) 352
X
Xanthates 618
p-xylne 181
Y
Ylures 243, 246, 268, 585
- allyliques dazote ou de soufre
(rarrangements) 790
- dazomthine 501
- de carbonyle 501
- de thiocarbonyle 501
- instables 270, 585
- stables 270, 585
- de nitrile 499
Ynamines 470
Z
Zrwitinoff (mthode de -)
410
Zinine (raction de -) 738
Zip-raction 350

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CHIMIE ORGANIQUE

EDP Sciences 2007

pas de libre rotation

Les couples de substituants a

Le mthane a autant daxes de symtrie S

H conjugues avec la double liaison augmente, plus lalcne correspondant

. Si le groupe Z est lectrodonneur + M

(cas plus rare). Les valeurs de

H), de latome de carbone charg positivement. Ces rarrangements ne peuvent

H, avec cration dalcne(s). Si plu-

198 Chimie organique

H. Deux alcnes sont possibles. Le plus substitu

H sont hyperconjugues avec les lectrons de la double liaison, contre 6 liaisons

H pour le moins substitu (schma 6.24).

H : alcne le moins stable

6. Entits ractives 199

6. Entits ractives 201

H ce qui cre une double

H cyclique le rarrange en un carbocation ter-

H avec formation dalcnes, le nombre de composs

-H des groupes qui substituent le carbone central.

-H dans ces groupes et plus le radical est stabilis : cest

permet une interaction entre llectron clibataire du

sont des groupes alkyles (schma 6.123, raction 1). Cette

= nergie libre d'activation totale de la raction

est plus faible que dans la raction sans

, le catalyseur est appel cryptand (parfois crit

monoester de l'acide succinique

H, (R)(R)CH-COOH (schma 8.126).

H par les chlorures

H sont sulfons par lanhy-

H le moins substitu de la ctone de dpart (contrle cintique).

(schma 8.197) : une ctone, RCOCH(R

H, et plus particulirement celles de

8. Les ractions de substitution 427

du dinophile. Cela peut avoir lieu sur lun ou lautre ct de ce plan.

H et des ractions autres que llimination de HBr

H. Ainsi, les esters de formule gnrale

CN. Ils saddi-

H trs acide (schma 10.119).

H en raison de lacidit de lhydrogne correspondant, acidit qui rsulte de leffet lec-

sont susceptibles de se conjuguer avec la future liaison

H, il est intressant de connatre lorientation de la

peut conduire une limina-

H. Ce dernier peut aussi tre substitu par

H (schma 11.13), celle qui est obtenue majoritaire-

, et dans E2, Y et H sont extraits ensemble simultanment. Il existe une

H. Actuellement, la discussion sur cette variation de E2 se

portent un ou plusieurs hydrognes sur un substrat acyclique,

ce qui conduit un nouveau radical alkyle et une

ce qui conduit lalcne. Il est pro-

H, mis en prsence damines tertiaires, con-

H le plus acide est celui qui est attaqu par la base.

hydroxyde d'ammonium quaternaire

H est chauff en prsence dune base trs

H produisent par pyrolyse des alcnes selon un

H (schma 11.35). Il est vraisemblable

fournit les ctnes correspondants. Le zinc peut tre remplac

H, en prsence, soit dhydroxyde de sodium en solution aqueuse ou dans

. Dans la plupart des cas, loxy-

13. Les ractions de rduction 709

H du ct non halogn du groupe carbonyle, est soumise

H peuvent aussi se rarran-