​Surcharges lipidiques

stéatose / cholesterol / lipides complexes

​Stéatoses

- Accumulation anormale des ​triglycérides​ dans les cellules parenchymateuses​.

- Foie +++, cœur , muscle, rein
- Les causes​: variées:
● Toxique:​ alcool , certains médicaments (toxiques pour les fonctions
mitochondriales et ribosomales des hépatocytes)
● Malnutrition proteique​: diminue la synthèse des apoprotéines
● Diabète sucré​: excès d’acétate .
● Obésité​: lipolyse du tissu adipeux
● Anoxie​: inhibe l’oxydation des AG
● Infection​ (hépatite virale C)
- Les conséquences: + réversible à l’arrêt de la cause.
+ ​Stéato-hépatite => cirrhose
- Mécanismes:

=>MACROSCOPIE:
● Surcharge sévère en TG ​=> Foie augmenté de volume
● Foie jaune brillant mou
=>MORPHOLOGIE :
● Coloration standard HE​: Vacuoles claires optiquement vides
+ Stéatose ​débutante:​ ​petites vacuoles​ (liposomes en microscopie électronique)
+ Stéatose ​avancée​: ​macrovacuoles​ qui refoulent le noyau en périphérie
● Coloration spéciale​: Oil Red (coupes congelées)
 ​Le cholestérol et esters de cholestérol
Le cholestérol est présent dans toutes les tissus: sous forme libre( membrane cellulaire
lipidique) et sous forme estérifiée (stockage)
Les cellules utilisent le cholestérol pour la synthèse des ​membranes cellulaires.
Le cholestérol a un rôle de précurseur:
+ Synthèse des acides biliaires
+ Des hormones stéroides (sexuelles et corticostéroïdes)
+ Synthèse de la vit D3 ou cholécalciférol: rôle dans l’homéostasie calcique

La surcharge en cholestérol
observées dans certaines circonstances pathologiques:

● L’athérome et athérosclérose​ :
l’accumulation de cholestérol dans les parois des vaisseaux. (cf pathologie vasculaire).
● Les xanthomes:​ dépôts de cholestérol dans la peau
+ pseudo-tumeurs jaunes.
+ Accumulation de cholesterol dans les macrophages.
+ Hyperlipidémies acquises et héréditaires.
● Inflammations et nécroses:
+ Macrophages spumeux : phagocytose du cholestérol provenant des membranes
cellulaires des cellules lésées.
+ Lorsqu’ils sont abondants , les macrophages surchargés donnent une coloration
jaunâtre au foyer inflammatoire.
● La cholestérolose​ = accumulation focale de macrophages surchargés en cholestérol
dans le chorion de la vésicule biliaire (« vésicule fraise »)
+ Le cholesterol provient de la bile
+ Cause: inconnue

Aspects histologiques de la surcharge en cholestérol

● Dans la cellule​ :
+ le cholestérol s’accumule sous forme de vacuoles intracellulaires dans les
macrophages : ​aspect spumeux caractéristique
​(exemple: vésicule biliaire « fraise »)
● Dans les espaces extracellulaires​ :
+ les ​esters de cholestérols cristallisent​ en ​spicules​ ou ​en cristaux
quadrangulaires ​(exemple: plaque d’athérome)
+ induisent une réaction inflammatoire
 ​Dyslipidoses :lipides complexes
Lipides complexes: rôle dans la structure de la membrane cytoplasmique.
Dyslipidoses = ​Maladies de surcharge lysosomiale.
La plus fréquente est la maladie de Gaucher
Maladie de Gaucher​ +++
- Maladie génétique à transmission autosomique récessive
- Due à un ​déficit enzymatique:
​la glucocérébrosidase​ (mutation du gène codant pour cette enzyme).

Les glucocerébrosides sont formés de façon continue

par le catabolisme des glycolipides constituant les
membranes cellulaires des PNN et érythrocytes
sénescents

- Maladie de Gaucher: 3 sous types cliniques

● Type I: 99%​ des cas – pas d‘atteinte cérébrale- ​Adulte
+ Splénomégalie
+ moelle osseuse : pancytopénie
+ Atteinte osseuse : distension de l‘espace médullaire fracture
● Type II:​ forme cérébrale de ​l‘enfant
HSMG et atteinte du SNC : convulsions et detérioration mentale
● Type III:​ ​adolescent
Intermédiaire entre I et II.
- Diagnostic:
● Microscope optique:
mise en évidence de la surcharge sur prélèvement tissulaire biopsie
● Microscope électronique: ​aspect ultrastructural des lysosomes dilatés.
● Biochimie:​ ​confirme le diagnostic
+ mise en évidence du déficit enzymatique par dosage de l’activité de la
glucocérébrosidase dans les leucocytes du sang.

=>MACROSCOPIE: ​organe de volume augmenté (jusqu‘à 10kg​) : ​Rate,foie,ganglion.

=>MICROSCOPIE:
● Accumulation de glucocérébrosides dans les macrophages = ​cellules de Gaucher​.
● Cellules de grande taille (100 micron), cytoplasme abondant éosinophile d‘aspect
feuilleté ou fibrillaire en papier froissé“ .
● Noyau régulier excentré
=>Aspect ultrastructural:
● Lysosomes étirés et distendus contenant les lipides accumulés (glucocérébrosides)
● Donnant un aspect d’empilement de lamelles superposée
=>TRT : Traitement enzymatique substitutif