Dispositions et réflexions pour

les LABM désirant être accrédités

selon l'ISO 15189
Exigences particulières pour la qualité et la compétence

Greg Cooper
Manager, Clinical Standards and Practices
Remerciements
L'auteur exprime ses remerciements au Dr Claude Giroud de la société Bio-Rad (Marnes-la-Coquette France)
pour sa précieuse participation à l'élaboration de ce document. En tant que président du groupe de travail
Accréditation de l'association européenne de fabricants de diagnostics in vitro (EDMA), il a prodigué à la fois
des conseils et des directives pour la rédaction du document permettant de rester fidèle à l'esprit et à la lettre
de cette norme internationale destinée aux laboratoires d'analyses de biologie médicale.
Dispositions et réflexions pour
les LABM désirant être accrédités
selon l'ISO 15189
Exigences particulières pour la qualité et la compétence

Greg Cooper
Manager, Clinical Standards and Practices
Bio-Rad Laboratories
Quality Systems Division
Juin 2004

1
Avant-propos
Les fonctions des laboratoires d'analyses de biologie
médicale (LABM) consistent essentiellement à analyser
des échantillons biologiques dans le but de dépister,
diagnostiquer, suivre, soigner et prévenir des maladies.
L'objectif du laboratoire ne réside pas seulement
dans la fourniture de résultats d'analyses exacts mais
également dans le fait de les réaliser dans un délai
satisfaisant, en assurant une traçabilité de toutes les
procédures du laboratoire, dans le respect de l'éthique,
en assurant à la fois la sécurité des patients et du
personnel. Un système de management de la qualité
pour les LABM établit les standards de réquisition des
analyses, de préparation et d'identification des patients,
de recueil, de transport, de stockage, de préparation et
d'examen des échantillons de patients ainsi que des
normes de validation et d'interprétation des résultats.
Afin d'obtenir la reconnaissance de la qualité du service
et des résultats, les LABM cherchent à démontrer leur
conformité aux exigences de normes internationales.
Les raisons pour cela sont variées, allant des obligations
réglementaires d'accréditation par les agences
gouvernementales aux pressions exercées par
les pairs ou les patients.
Pour répondre au besoin d'une norme reconnue pour
la pratique des LABM, le comité technique ISO CT 212
a développé l'ISO 15189: exigences particulières
concernant la qualité et la compétence, comme un
document de consensus international. Ce travail a eu
pour but de procurer aux LABM de part le monde une
norme harmonisée spécifique concernant les pratiques
des LABM. De nombreux leaders d'opinion estimaient
que la norme existante ISO 17025: prescriptions
générales concernant la compétence des laboratoires
d'étalonnages et d'essais, bien qu'étant une norme
bien adaptée aux laboratoires industriels et de
recherche ne correspondait pas à la structure,
2
aux opérations et aux besoins particuliers des LABM.
L'ISO 15189 est destinée à être une norme d'accréditation
et non de certification comme l'ISO 9000.
Ce livret a pour but de donner une vue générale de
l'ISO 15189 mais non d'être considéré comme détaillé
et exhaustif. Les personnes ayant un intérêt spécifique
peuvent se procurer une copie de la norme ISO 15189.
La norme peut être obtenue auprès d'organismes
de normalisation nationaux, de l'organisation ISO
ou de l'AFNOR.
Les objectifs assignés à la lecture de ce document
sont de:
• Comprendre la différence entre certification
et accréditation.
• Comprendre les éléments fondamentaux
nécessaires à la préparation d'une certification
ISO (exemple ISO 9000) ou à l'accréditation
suivant une norme ISO (exemple ISO 15189).
• Comprendre la différence entre: une politique,
un processus et une procédure.
• Devenir familier avec les éléments fondamentaux
d'un système qualité sous ISO et
• Devenir familier avec le contenu de l'ISO 15189.
Il y a une grande différence entre certification et
accréditation. La certification par un organisme est
définie par l'ISO comme une “procédure par laquelle
une tierce partie donne une assurance écrite qu'un
produit, un processus ou un service est conforme aux
exigences spécifiées.” [ISO/ CEI guide 2]. L'ISO 15189
est une norme d'accréditation et non de certification.
L'accréditation est une “procédure par laquelle un Les laboratoires dans les pays où l'accréditation n'est
organisme faisant autorité reconnaît formellement pas possible peuvent choisir de suivre les exigences
qu'un organisme ou un individu est compétent pour de l'ISO 15189 comme une forme de validation de
effectuer des tâches spécifiques.” [ISO/CEI guide 2]. leurs compétences pour leurs clients.
Pour l'accréditation et la certification, les règles
Toute accréditation basée sur l'ISO 15189 doit inclure
requièrent que le processus d'accréditation ou de
toutes les exigences spécifiées par la norme. Néanmoins,
certification soit conduit par des organismes indépendants:
des organismes d'accréditation indépendants peuvent
ce qui exclut les pairs, les fournisseurs et les clients.
demander des standards de performance plus élevés.
‘L'organisme indépendant’ est défini comme une
Par exemple, l'ISO 15189 demande aux LABM d'avoir
personne ou un organisme qui est reconnu comme
un programme de contrôle interne de qualité. Un laboratoire
étant indépendant de toutes les parties impliquées
peut mettre en place un programme interne qui spécifie
c'est-à-dire, dans ce cas, du LABM et de l'organisation
que les matériaux de contrôle sont analysés simplement
dont dépend le LABM.
1 fois/semaine pour chaque analyse réalisée.
Un organisme indépendant qui possède l'autorité Techniquement, le LABM répond aux exigences de
d'accréditer des LABM peut accréditer ceux qui l'ISO 15189. Néanmoins, l'organisme d'accréditation,
démontrent leur conformité avec les exigences à sa discrétion, peut interpréter cette exigence de
spécifiées par une norme spécifique des LABM. façon plus sévère et demander que le laboratoire teste
Les laboratoires d'analyses de biologie médicale les matériaux de contrôle tous les jours où l'analyse
peuvent être accrédités par une organisation qui base est réalisée, afin d'être accrédité. C'est un moyen pour
ses exigences de performances sur l'ISO 17025 les organismes d'accréditation de se différencier entre
ou l'ISO 15189. eux et d'encourager les laboratoires à atteindre des
standards plus élevés de performances et de qualité.
Un certain nombre de pays possèdent un ou plusieurs
organismes en charge de l'accréditation de leurs
LABM. L'adoption de l'ISO 15189 aidera ces pays à
utiliser une approche uniforme pour établir la compétence
des LABM. Elle encouragera également les laboratoires
à adopter des pratiques internationalement reconnues
lorsque cela sera possible.

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Dispositions et réflexions pour
les LABM désirant être accrédités
selon l'ISO 15189
Lorsqu'un laboratoire est candidat à l'accréditation
selon l'ISO 15189, un certain nombre de dispositions
doivent être prises et certaines réflexions menées. Ceci
inclut la formation d'un comité de pilotage. Le comité
de pilotage doit inclure des représentants de la direction
et de l'encadrement du laboratoire. Des efforts doivent
être faits pour inclure la participation de responsables
et de personnels qui travaillent en dehors des horaires
diurnes normaux. Ces personnels sont souvent laissés
à l'écart du processus de décision du laboratoire
simplement parce qu'ils travaillent à des horaires
différents de ceux qui possèdent, font tourner et dirigent
le Laboratoire. Ces personnes sont critiques pour une
mise en place et un fonctionnement correct du système
qualité car dans un laboratoire fonctionnant 24h/24h
ils génèrent des résultats pendant environ 2/3 du temps
de fonctionnement. Rappelez-vous que le personnel
peut être tenté de résister à tout changement et qu'une
des clés du succès dans la mise en place de ces
changements et de lui procurer l'opportunité de participer
à leur planification. La participation peut être facilitée
par des réunions vidéo enregistrées pour être vues en
différé, des courriels ou des conférences téléphoniques.
Quand ceci n'est pas possible ou pratique, les heures
des réunions du comité de pilotage doivent être
établies de telle façon que ces personnes travaillant à
des heures (ou jours) non habituels puissent y participer.
Une fois formé le comité de pilotage doit préparer une
analyse des écarts, écrire une politique globale de la
qualité pour le laboratoire, choisir un responsable
qualité et superviser la rédaction du manuel qualité.
Analyse des écarts
Le LABM doit décrire ou identifier l'ensemble des polices,
processus, procédures existant. Une comparaison aux
exigences de l'ISO 15189 (ou aux exigences d'accréditation
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appropriées) devrait être réalisée. Un écart existe
lorsque les politiques, processus et procédures existant
ne permettent pas de répondre complètement aux
exigences spécifiées. La suite de ce document suppose
l'existence d'un écart majeur pour un LABM n'ayant
aucun système qualité et devant démarrer de zéro.
Politique globale de qualité
La politique globale de qualité est une déclaration
d'intention (pour le laboratoire dans ce cas) et fait partie
du manuel qualité. Elle devrait décrire aussi brièvement
que possible ce qui concerne le LABM: pourquoi il
existe, quels sont ses buts et objectifs globaux. La
rédaction devrait être accessible. Une approche pour
écrire une politique qualité est de décrire quels sont les
engagements du laboratoire et comment (en général)
il tiendra ses engagements.
Exemple:
“Le laboratoire de l'hôpital XYZ s'engage à produire
des résultats d'analyses fiables de façon à assurer un
soin approprié au patient en temps utile. Le LABM
insistera sur la production de résultats d'analyse fiables
pour les patients en développant des processus efficaces
à l'aide d'une technologie appropriée à la mission du
laboratoire et utilisée par une équipe qui est à la fois
formée et compétente pour réaliser ce travail.”
Responsable Qualité
Le responsable qualité doit assurer l'intégrité du
système qualité. Pour cela, il doit:
• S'assurer que les composantes du système
qualité sont à jour et pertinentes.
• S'assurer que le système qualité est audité
à intervalles réguliers.
• Tenir la direction du LABM informée de toutes les
activités et événements relatifs au système qualité.
 • S'assurer que toute l'équipe est impliquée et
engagée activement dans le système qualité,
adhère à ses politiques et documente les failles
du système et les non-conformités (déviations
par rapport à la norme acceptée).
• Faciliter l'introduction de nouvelles procédures
du système qualité ou des modifications des
procédures existantes.
• Agir comme un lien entre le laboratoire et
d'autres départements d'interface de l'hôpital
ou de façon interne entre les différents
départements au sein du LABM lui-même.
Sélectionner un responsable qualité peut être une tâche
difficile. Tout d'abord la direction du laboratoire doit
décider si le responsable qualité peut être une personne
à temps plein dédiée uniquement à la maintenance et
à l'évolution du système qualité ou si le responsable
qualité partage la responsabilité de l'intégrité du système
qualité avec d'autres responsabilités dans le LABM. Si le
LABM a une activité importante ou une organisation
complexe, la direction du LABM sera bien avisée d'avoir
un responsable qualité à temps plein, gardant en mémoire
que cette décision reflète aussi l'engagement de la
direction dans le système qualité, ce qui est un élément
clé pour obtenir l'accréditation selon les exigences
ISO. Si le LABM est de petite taille ou spécialisé, un
responsable qualité à temps partiel peut être envisagé.
Le responsable qualité devrait être un habile négociateur et
avoir une bonne communication orale et écrite. Souvent
le responsable qualité doit participer à des négociations
avec des services hors du laboratoire tels que ceux de
soins ou d'approvisionnement afin d'obtenir un consensus
sur une politique, un processus ou une procédure.
Manuel Qualité
Le comité de pilotage supervise aussi le développement
du manuel qualité en créant des groupes de travail
(ou comités) qui sont responsable de la rédaction
de politiques, processus et procédures pour chaque
élément du système qualité (ESQ). Le comité de pilotage
doit faire tous les efforts nécessaires pour impliquer toute
l'équipe du LABM dans des groupes de travail sans
tenir compte du niveau hiérarchique ou des horaires de
travail. Le comité de pilotage devrait proposer un guide
et une direction aux groupes de travail mais néanmoins
les laisser développer le système qualité nécessaire
pour atteindre les buts fixés de la politique qualité et
5
appropriés aux éléments du système qualité (ESQ) sur
lesquels chaque comité travaille. Garder en mémoire
que le système ISO est un système horizontal et non
vertical ou “descendant”. Il est participatif, interactif
mais non dictatorial ou autoritaire. Tout le monde dans
l'organisation depuis le directeur de laboratoire jusqu'à
la personne qui recopie les résultats de patients doit
participer activement au système qualité. Chaque
employé du LABM devrait avoir une opportunité d'être
impliqué dans le développement du système qualité et
d'initier des changements, si nécessaires, une fois le
système qualité en place. Le manuel qualité identifie
les responsables du LABM par leurs noms et positions
dans l'organisation, définit les structures de dépendance
hiérarchiques du laboratoire (organigramme), fournit
une description générale de son fonctionnement et
décrit sa politique globale de qualité. Cette politique
globale de qualité et cet organigramme sont suivis par
un recueil des procédures qualité pour chaque élément
du système qualité. La politique globale de qualité,
l'organigramme, et les politiques qualités générales
pour chaque ESQ forme le manuel qualité.
En résumé avant de commencer le développement
d'un système qualité la direction du laboratoire devrait
nommer un comité de pilotage incluant des personnels
de direction et d'encadrement. . .Ce groupe est alors
en charge du développement de la politique globale de
qualité du laboratoire, de la réalisation de l'analyse des
écarts, du développement global du manuel qualité, et
de la nomination d'un responsable qualité. Le manuel
qualité comprend une description du laboratoire, un
organigramme, la politique globale qualité, un recueil de
politiques générales pour chaque ESQ du système qualité.
Documentation ISO
Construction de la charpente
d'un système qualité incluant politiques,
processus et procédures:
Une politique définit l'intention et la direction.
Les politiques peuvent être développées par le comité
de pilotage, comme une politique globale pour le
laboratoire. Néanmoins la plupart des politiques sont
élaborées par le groupe de travail. Il peut y avoir plus
d'une politique pour chaque ESQ.
Un processus décrit des activités qui transforment les
intentions de la politique en actions. Les processus,
développés par les groupes de travail, fournissent des
instructions générales, répartissent les responsabilités
pour les activités nécessaires à la réalisation de l'intention,
sont générales et non prescriptives. Il peut y avoir
plusieurs processus pour chaque ESQ.
Les procédures sont des instructions pas-à-pas qui
définissent comment réaliser une tâche spécifique. Elle
sont habituellement développées par l'équipe familière
de la tâche considérée, et peuvent être des notices,
des manuels d'instruments qui décrivent comment
réaliser un test ou une activité spécifique. Il peut y
avoir plusieurs procédures pour chaque processus.
Il y a relativement peu d'éléments publiés concernant
la rédaction d'un document de politique ou de processus
et comment créer un système qualité spécifique
aux LABM. Deux guides peuvent être utiles. Ils sont
disponibles auprès du Clinical and Laboratory Standards
Institute (ex NCCLS), organisme de normalisation
spécialisé dans les domaines cliniques et de médecine
de laboratoire et intitulés GP26-A2 Application of a
Quality System Model for Laboratory Services et HS1-A2:
A Quality System Model for Health Care. GP26-A2 et
HS1-A2 fournissent un bon aperçu et une direction en
ce qui concerne l'analyse des opérations du laboratoire
et comment utiliser cette analyse pour créer des
politiques, des processus et des procédures.
6
Par exemple:
ISO 15189 paragraphe (ESQ) 5.6:
Assurer la qualité des procédures
analytiques
POLITIQUE: Le LABM doit mettre en place et utiliser
un programme de contrôle interne de qualité pour
détecter les erreurs analytiques qui peuvent affecter
la fiabilité des résultats des analyses pour les patients.
Notez ici que la formulation est générale et spécifie
l'intention du laboratoire. La rédaction impose la
responsabilité de la qualité de l'analyse au responsable
ou à l'encadrement du laboratoire en utilisant les mots
“le laboratoire doit. . .”
PROCESSUS: Le personnel du LABM réalisant le test
devrait utiliser les règles de Westgard et les limites
de variations biologiques pour toutes les analyses
quantitatives afin de maîtriser la qualité analytique
de la procédure d'analyse (d'examen).
Notez ici que la rédaction est un petit peu plus spécifique
et décrit de façon générale le processus à utiliser pour
transformer l'intention de la politique en action.
PROCÉDURE: Les procédures supportant ce processus
devraient donner des directions spécifiques pour maîtriser
la qualité analytique incluant mais non limitées à:
• Comment déterminer quelles règles de
Westgard sont appropriées à un test spécifique.
• Comment interpréter les violations de règles.
• Comment réagir quand une règle de Westgard
indique la présence d'une erreur.
• Comment déterminer les limites de variations
biologiques pour chaque test.
• Comment réagir quand les limites de variations
biologiques sont dépassées.
Bien qu'il puisse y avoir plus d'une politique par ESQ,
il y a souvent de multiples processus pour chaque politique.
Par exemple: d'autres processus et procédure
correspondant à la politique précedente:
PROCESSUS: L'équipe du laboratoire doit analyser des
matériaux de contrôle de qualité à intervalles et dans des
combinaisons adaptés à la détection d'erreurs analytiques.
A nouveau, ce processus supporte l'idée que la procédure
qualité originale assure des résultats fiables d'analyses
pour les patients. Il confie cette responsabilité à l'équipe
du laboratoire.
PROCÉDURE: Cette procédure pourrait donner
des directions spécifiques concernant:
• Quand analyser les matériaux de contrôle qualité.
• Quelles concentrations de matériaux de contrôles
analyser (normale, anormale basse et/ou anormale haute).
Ce schéma illustre le fait que chaque procédure soit
traçable à un processus qui est à son tour traçable à
une politique d'ESQ contenue dans le manuel Qualité.
Rappelez-vous qu'une affirmation de politique établit
7
une direction et une intention pour un ESQ. Il peut
y avoir une ou plusieurs politiques par ESQ. C'est
à la discrétion du laboratoire.
Dans l'exemple précédent, il y avait une politique
développée pour l'ESQ ISO 15189 “Assurer la qualité
des procédures analytiques”. En retour, cette politique
était assurée par deux processus à partir de plusieurs
procédures. Habituellement, il y a de nombreuses
politiques et procédures pour chaque élément de
politique qualité. Globalement, tous les processus,
politiques et procédures sont rattachés à la politique
qualité du LABM décrite dans le manuel qualité.
Il y a quatre classes de documents dans un système
qualité basé sur un référentiel ISO.
• La politique
• Le processus
• La procédure
• Les formulaires et enregistrements
L'ISO 15189 possède 23 ESQ. La suite du document fournit un aperçu de chaque ESQ
en fonction de son numéro de paragraphe dans la norme. Quelques exemples et détails
sont donnés si appropriés.

ESQ 4.1 intervalles réguliers pour s'assurer de la persistance

Organisation et management de leur pertinence. Ceci peut être accompli aisément
à l'aide d'un répertoire, d'un inventaire des documents
Le LABM doit être identifiable d'un point de vue légal
qui montre quels documents sont actuellement utilisés
et libre de tout conflit d'intérêt financier ou politique.
ainsi que leur numéro de révision et la date à laquelle
La direction du LABM est responsable de la conception,
la révision est programmée. Le répertoire identifie
de la mise en oeuvre, de la maintenance du système
également les documents obsolètes et ces documents
qualité. Ceci est assuré à l'aide de politiques et de
doivent être retirés de tous les points d'utilisation dès
procédures et en définissant l'autorité et la responsabilité
qu'ils sont obsolètes. Les documents obsolètes peuvent
des individus pour développer et faire évoluer le système.
être archivés mais des précautions doivent être prises
La direction du LABM doit fournir les ressources
pour éviter leur utilisation intempestive. Le LABM doit
financières, informatives et humaines appropriées afin
également avoir une procédure pour amender et
que le LABM puisse atteindre ses objectifs et missions
corriger les documents. Tous les documents modifiés
annoncés. La direction doit également nommer un
doivent être revus et approuvés avant utilisation par
responsable qualité et des suppléants si besoin.
les autorités compétentes du LABM.

ESQ 4.2 La maîtrise de la documentation est une exigence clé pour

Système de management de la qualité l'obtention d'une accréditation basée sur une norme ISO.

Les politiques, processus et procédures doivent être

documentés et communiqués à tout le personnel.
Le LABM doit avoir un énoncé documenté de sa
politique qualité dans le manuel qualité. Le LABM doit
avoir un manuel qualité.
ESQ 4.3
Maîtrise des documents
L'ISO 9000-2000 définit un document comme un
“support d'information et l'information qu'il contient”.
De façon générale, un document peut être écrit ou
électronique. Il peut être sous forme non écrite à
l'exception de situations telles qu'une signature
d'approbation, une date d'approbation ou un
tampon montrant qu'il s'agit du document original.
Les procédures, manuels d'utilisation, fiches de
données de sécurité, articles scientifiques ou journaux
qui pourraient justifier un protocole d'analyse sont
tous des types de documents.
L'ISO 15189 exige que tous les documents soient
maîtrisés. Ils doivent être approuvés pour l'utilisation
par l'autorité compétente du laboratoire, habituellement
le directeur de laboratoire. Ils doivent être revus à
ESQ 4.4
Revue de contrats
A intervalles réguliers, le LABM doit revoir tous les contrats
pour ses services aux clients (incluant mais non limités
aux cliniciens, fournisseurs de soins, compagnies
d'assurances, sociétés pharmaceutiques, autres services
tels que pharmacie, infirmières dans une structure
hospitalière) pour s'assurer que le LABM peut répondre
aux exigences du contrat par rapport à des critères
tels que la méthodologie, le délai de rendu des résultats,
la disponibilité de l'avis d'un expert pour n'en citer que
quelques-uns. Les rapports de ces revues doivent être
archivés et conservés par le LABM particulièrement lorsque
des écarts par rapport aux clauses du contrat surviennent.
Les contrats ne nécessitent pas toujours d'être des
documents formels entre le LABM et les services
externes. Les contrats peuvent être verbaux et
informels sous forme d'un accord, qui doit être alors
codifié comme une politique. Par exemple, ceci peut
être un accord d'un LABM avec une équipe médicale
dans un environnement hospitalier pour respecter
un certain délai de rendu de résultat pour les analyses
provenant de service d'urgences ou de soins intensifs.

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 TYPE DE LABORATOIRE CLIENTS POTENTIELS
Hospitalier

Urgences
Services d'infectiologie
Soins intensifs
Faculté de médecine (si hospitalo-universitaire)
Équipe médicale
Administration des soins
Patients non-hospitalisés
Pharmacie
Radiologie
Cliniciens référents
Laboratoires de recherche (si présents)
Fournisseurs/distributeurs

Indépendants

Laboratoire associé
Cliniciens
Fournisseurs/distributeurs

Laboratoires spécialisés

Cliniciens
Compagnies pharmaceutiques
Fournisseurs/distributeurs
Laboratoires correspondants

Tableau 1: exemple de liste des clients potentiels du LABM

Par conséquent, les clients peuvent correspondre à
différentes entités en fonction de l'opération réalisée par
le LABM.Le tableau 1 identifie certains de ces clients.
ESQ 4.5
Analyses transmises à des
laboratoires sous-traitants
Souvent les LABM sélectionnent les laboratoires
sous-traitants (laboratoires fournissant un support
analytique au LABM de première intention) principalement
en fonction de critères purement économiques. L'ISO
15189 exige spécifiquement que les LABM aient une
procédure pour évaluer et sélectionner les LABM
sous-traitants ainsi que les consultants qui fournissent une
interprétation pour l'histopathologie et/ou la cytologie. Les
LABM doivent également maîtriser la qualité des LABM
sous-traitants. Sélectionner uniquement des LABM qui
travaillent sous un système d'assurance qualité certifié ou
accrédité peut représenter le moyen idéal d'y parvenir. À
côté de ceci, le LABM peut soumettre des échantillons
déjà analysés comme des échantillons inconnus pour
analyse et interprétation par le laboratoire sous-traitant. Il
peut également demander aux laboratoires sous-traitants
de communiquer leurs résultats de programmes
d'évaluation externe de la qualité auxquels ils participent.
Le LABM doit tenir à jour un registre de tous les LABM
sous-traitants auxquels il a recours et un registre
de toutes les analyses sous traitées et de tous les
résultats obtenus.

9
ESQ 4.6
Services externes et
approvisionnement
Le LABM doit définir une politique et des procédures
pour décrire ce qui doit être fait avant de sélectionner
un fournisseur externe en vérifiant que les services
procurés correspondent aux exigences/besoins du LABM,
que les fournitures répondent aux spécifications du
fabricant, particulièrement en ce qui concerne
l'équipement, les réactifs, les consommables utilisés
pour produire les résultats d'analyses du laboratoire. Le
LABM peut également commencer par se procurer des
fournitures, spécifiquement celles qui sont critiques pour la
production de résultats d'analyse, auprès de fournisseurs
qui opèrent sous un système d'assurance qualité certifié
ou accrédité. La plupart des fabricants des principaux
équipements de LABM, réactifs et consommables
possèdent déjà de nombreuses certifications de la part
d'organismes ou d'agences gouvernementales telles
que la FDA aux USA (QSR) ou l'ISO (ISO 9000-2000 ou
ISO 13485) et doivent répondre aux exigences de la
directive DM DIV européenne (marquage CE). Le principe
de base est d'éviter de se fournir auprès de fournisseurs
qui opèrent sans système d'assurance qualité. De tels
fournisseurs peuvent procurer des produits qui ont un
coût très bas mais peuvent également avoir une réputation
douteuse et fabriquer des produits ayant une fiabilité
et une exactitude médiocres et une faible stabilité.
ESQ 4.7
Prestation de conseils
Le laboratoire peut se réunir régulièrement avec l'équipe
clinique pour ce qui concerne les services fournis et
les interprétations cliniques.
ESQ 4.8
Traitement des réclamations
Les réclamations faites au LABM par les clients concernant
l'équipe ou les services du LABM représentent une
première opportunité pour identifier les faiblesses dans
le système d'assurance qualité ainsi que les opportunités
d'améliorations. Le LABM doit garder un enregistrement
de la réclamation et cet enregistrement devrait inclure
10
la nature de la réclamation, la date de survenue,
les individus impliqués, toutes les investigations
entreprises pour sa résolution.
ESQ 4.9
Identification et maîtrise
des non-conformités
Quand un événement est en défaut avec une politique,
un processus ou une procédure annoncés, l'événement
est classé comme une non-conformité, signifiant que
quoiqu'il soit arrivé, cela n'est pas conforme au système
d'assurance qualité. Les non-conformités doivent
être enregistrées, les causes doivent être identifiées et
documentées, et l'action corrective engagée et
documentée. L'analyse doit être arrêtée et les résultats
retenus jusqu'à la résolution de la non-conformité en
fonction de sa nature et de sa criticité. Les résultats
rendus pendant la non-conformité devraient être rappelés
lorsqu'elle est de nature critique. Les non-conformités
pourraient correspondre à l'analyse d'un prélèvement
plasmatique quand un prélèvement sérique est requis,
à l'utilisation de réactifs périmés, à la modification de
la procédure d'analyse telle que l'augmentation de la
température d'incubation pour réduire le temps
d'incubation sans validation, à l'utilisation d'eau du
robinet pour reconstituer des réactifs quand la procédure
requiert l'utilisation d'eau distillée, ou à la conservation
impropre d'un échantillon pour une analyse différée.
ESQ 4.10
Actions correctives
Le LABM doit avoir une procédure qui décrit et
documente la réaction du LABM à une non-conformité
dès que la cause en a été identifiée. Le LABM doit
également maîtriser et documenter l'efficacité de
l'action corrective prise tout au long du temps.
ESQ 4.11
Actions préventives
Le LABM doit avoir des plans d'action appropriés et
effectifs pour réduire la survenue de non-conformités.
Les plans d'actions préventives peuvent inclure la revue
régulière de données générées par l'analyse régulière
de matériaux de contrôle de qualité, en analysant par
exemple les tendances et les biais. Ces plans peuvent
également inclure la participation active dans un
programme d'évaluation externe de la qualité (PEEQ)
ou de comparaison inter laboratoires.
ESQ 4.12
Amélioration continue
Toutes les procédures opérationnelles doivent être
revues par la direction du LABM à intervalles réguliers.
La fréquence ne devrait pas être inférieure à une par
an. La direction doit mettre en place des indicateurs
qualité pour gérer la contribution globale du laboratoire
aux soins du patient. Le système qualité devrait être
revu pour limiter les politiques et procédures redondantes
qui apportent peu à la qualité produite et les faiblesses
existantes c'est à dire les domaines qui devraient
nécessiter un contrôle plus étroit et efficace par le
LABM, et qui ont été parfois identifiés par la fréquence
des non-conformités et des plaintes de clients.
ESQ 4.13
Enregistrements qualité et
enregistrements techniques
L'ISO 9000-2000 définit un enregistrement comme un
“document faisant état de résultats obtenus ou apportant
la preuve de la réalisation d'une activité”. En règle
générale, un enregistrement se présente sous forme
écrite, il peut être électronique ou sur papier. Les
enregistrements comprennent les rapports de contrôle
de qualité, les impressions de résultats d'automate,
les rapports d'analyses pour les patients, ainsi que les
demandes d'analyses, les rapports d'analyses sous
traitées, les rapports de non-conformité, les
11
enregistrements de réclamations et toutes les listes
qui sont continuellement modifiées par le LABM telles
que les enregistrements de spécimens, les listes
d'étalonnages et de maintenance, les registres de
patients externes et les rapports de contacts avec les
clients externes. Les rapports doivent être conservés et
maintenus par le LABM pendant des périodes de temps
spécifiées par le LABM, les agences gouvernementales
ou les organismes d'accréditation.
ESQ 4.14
Audits internes
Le système qualité doit assurer des audits internes
et externes. L'objectif d'un audit interne ou externe est
de vérifier que le laboratoire est en conformité avec son
système qualité. L'audit externe est généralement
assuré par une agence ou une organisation accréditée
pour de telles tâches et un audit satisfaisant peut
contribuer à l'accréditation du laboratoire. Les audits
externes sont réalisés généralement avec une périodicité
régulière pré-établie.
Par ailleurs, l'ISO 15189 requiert spécifiquement des
audits internes annuels. Le personnel réalise
généralement ces audits. A nouveau, il est important
de recruter et de former des auditeurs provenant de
toutes les sections du laboratoire. Il peut être utile de
trouver des personnes à l'esprit inquisiteur qui peuvent
réaliser un audit pointu et exhaustif. Les résultats de
l'audit sont documentés et le laboratoire doit développer
un plan pour corriger et/ou répondre à ces résultats.
A nouveau, la documentation des actions engagées
créé un enregistrement qualité.
 depuis les relations avec la communauté scientifique et
médicale jusqu'à l'entretien du moral de l'équipe.

ESQ 5.2
Locaux et conditions
environnementales
Le LABM doit avoir un environnement suffisamment
ESQ 4.15 spacieux et sain pour réaliser les analyses. Le LABM
Revue de direction doit disposer d'un éclairage, d'une ventilation, d'une
alimentation en eau, de poubelles adéquates et d'un
La direction doit revoir le système qualité à intervalles
système d'élimination des déchets. Une attention
réguliers généralement annuellement mais les intervalles
particulière doit être apportée à la poussière, aux
peuvent être plus courts quand le système qualité est
interférences électromagnétiques, à la température
nouveau. L'utilité de cette revue pour la direction est
ambiante et au taux d'humidité, à l'alimentation
d'affirmer son niveau d'engagement pour le système
électrique et aux niveaux sonores et de vibrations.
qualité durant les 12 derniers mois, d'évaluer l'efficacité
Des enregistrements des conditions environnementales,
du système et de recommander des changements
concernant particulièrement la température et l'humidité
si nécessaire. Elle doit inclure la revue de toutes
doivent être tenus et maintenus à jour si requis et
les non-conformités survenues durant l'année passée,
pertinents. Les surfaces de travail doivent être propres
les actions engagées, les mesures préventives
et bien entretenues. Des précautions doivent être prises
mises en place, les retours clients, les résultats de
pour éviter les contaminations croisées particulièrement
programmes de contrôle interne de qualité, les
dans les LABM de mycobactériologie ou utilisant des
performances obtenues dans les PEEQ. Les résultats
techniques d'amplification nucléotidique. Le LABM
et actions engagées par la direction du laboratoire
doit également être conçu pour être adapté à l'intimité
émanant d'une revue annuelle sont documentés et
et aux handicaps des patients.
deviennent un enregistrement qualité.
ESQ 5.3
ESQ 5.1
Personnel Matériel de laboratoire
Le matériel de LABM est défini par les instruments,
La direction du LABM doit élaborer et maintenir
les matériaux de référence, les consommables,
des descriptions de poste incluant les qualifications
les réactifs et systèmes analytiques. Le LABM doit avoir
nécessaires à la réalisation des fonctions spécifiques
l'équipement nécessaire aux analyses qu'il propose de
ainsi que l'utilisation de personnel certifié ou autorisé
réaliser. Le LABM doit vérifier que l'équipement répond
si requis. Le directeur de LABM doit posséder la
aux exigences de performances spécifiées par lui-même
connaissance et l'expérience pour diriger le LABM et
ou annoncées par le fabricant. Le LABM doit avoir une
doit assurer les fonctions professionnelles et de conseils
politique et des procédures qui gèrent directement et
nécessaires. La direction doit fournir une formation initiale
régulièrement l'étalonnage du matériel et la maintenance
et continue adéquate ou s'assurer que la formation de
préventive. Les enregistrements d'étalonnage et de
l'équipe technique est correcte et vérifier la compétence
maintenance doivent inclure les rapports/certificats
de l'équipe à intervalles réguliers.
de tous les étalonnages et/ou vérifications incluant
La direction doit également avoir des politiques et les dates, heures et résultats, réglages, les critères
procédures en place pour protéger l'intimité des patients d'acceptation et la date prévisionnelle du prochain
et l'intégrité des compte-rendus patients qu'ils soient étalonnage et/ou vérification. Lorsque l'instrument
imprimés ou électroniques. L'ISO 15189 énumère un certain nécessite l'utilisation de facteurs pour modifier les
nombre de responsabilités pour le directeur de laboratoire données de base ou le résultat final de l'analyse,

12
le LABM doit avoir des procédures en place pour
s'assurer que les anciens facteurs ne sont plus utilisés
et ont été remplacés par les nouveaux facteurs. D'autres
exigences informatives telles que l'emplacement de
l'instrument, le fabricant et les conditions de réception
doivent être satisfaites par le LABM.
Pour répondre aux exigences de cette norme, le LABM
devrait vérifier l'exactitude et l'imprécision annoncées
par le fabricant pour chaque analyse sur un nouvel
instrument ou kit avant de rapporter un résultat patient.
Un autre moyen pour vérifier les exigences qualité pour
de nouveaux lots de réactifs consiste à analyser des
échantillons de contrôle ou des matériaux référence
avant et après tout changement de lots de réactifs
pour s'assurer que l'analyse continue d'opérer dans
ces spécifications. La même procédure est à observer
après un ré étalonnage, une maintenance importante
ou le remplacement de pièces de l'instrument.
Un logiciel doit être validé avant toute mise en service.
Des précautions doivent être prises pour protéger
l'intégrité et la confidentialité des données de patients
archivées sous format électronique. L'accès aux
programmes doit être limité pour éviter l'altération ou la
destruction de données par des personnes non autorisées.
ESQ 5.4
Procédures pré-analytiques
Les formulaires de demande d'analyses doivent fournir:
• Les informations concernant l'identité du patient
• Le nom du clinicien prescripteur ou de toute autre
personne autorisée à prescrire des analyses
• L'adresse du clinicien
• Le type d'élément primaire recueilli
• Le site anatomique si approprié
• L'analyse requise
• Le sexe du patient
• La date de naissance
• Les informations cliniques pertinentes si elles
sont appropriées à l'interprétation du test
• La date et l'heure de recueil de l'échantillon
et de réception au LABM
Le LABM doit également avoir des procédures indiquant
comment accepter des demandes verbales.
13
Le LABM doit avoir des procédures approuvées
concernant le recueil correct des spécimens qui indiquent
les exigences concernant ces recueils telles que:
• Le type préférentiel d'échantillon
(veineux, artériel, capillaire, urine, LCR)
• Le type d'anticoagulant
• Le volume d'échantillon considéré comme
acceptable
• L'identification du patient
Les procédures doivent également décrire les exigences
concernant la préparation du patient et le stockage
des spécimens une fois recueillis. Le LABM doit rejeter
les échantillons primaires ne répondant pas aux
critères d'identification ou de nature.
Le LABM doit maintenir un enregistrement de tous les
spécimens reçus. Quand un spécimen doit être transporté
dans un LABM, des efforts doivent être faits pour maîtriser
le temps écoulé entre le recueil du spécimen et la
réception par le LABM ainsi que la température durant le
transport car certains spécimens doivent être conservés
à température ambiante, d'autres à 2-4°C ou congelés.
Une fois le spécimen analysé, il doit être conservé
dans le LABM pendant une période de temps spécifiée
(ou requise par la réglementation ou pour l'accréditation)
et à une température qui assure sa stabilité dans
l'éventualité d'une ré-analyse.
ESQ 5.5
Procédures analytiques
Le processus d'analyse doit être spécifié par des
procédures validées, écrites ou électroniques maintenues
dans et par le LABM. Les procédures doivent être
élaborées par le LABM ou peuvent provenir de
documents publiés auparavant incluant mais non
limités aux notices, aux procédures et manuels
d'utilisation d'instruments, aux livres, aux journaux ou
aux recommandations internationales. Les procédures
d'analyses développées par le LABM (méthodes maison)
doivent être validées et complètement documentées
avant d'être mises en service. Toutes les procédures
doivent être rédigées dans un langage facilement
compréhensible par l'équipe du LABM. Les intervalles
de référence utilisés par le LABM doivent être revus
avec une fréquence régulière.
ESQ 5.6
Assurer la qualité des procédures
analytiques
Le LABM doit avoir un programme de contrôle interne
de qualité pour vérifier la qualité des résultats d'analyses
produites pour les patients. Bien que les caractéristiques
du programme de contrôle interne de qualité ne soient
pas spécifiées dans la norme ISO dans un souci de
flexibilité, un tel programme devrait inclure l'analyse
régulière de matériaux de contrôle de qualité à une
fréquence suffisante pour détecter une erreur dans le
processus analytique quand elle survient. La fréquence
d'analyse devrait dépendre de la stabilité de l'analyse,
de la fréquence à laquelle elle est réalisée (journalière,
hebdomadaire. . .) du nombre moyen d'échantillons
traités (5, 50. . .), de la méthode utilisée (colorimétrie,
immuno-analyse. . .). Une règle de base devrait être
d'analyser les matériaux de contrôle chaque jour qu'un
test est réalisé et à des concentrations qui permettent de
vérifier les résultats sur l'étendue du domaine de mesure.
Le LABM doit déterminer l'incertitude de mesure pour
chaque analyse si cela est possible et pertinent. Il y a
encore des discussions dans la communauté des
laboratoires concernant le calcul de cette incertitude.
Certains adhèrent à la procédure décrite dans le guide
pour l'expression de l'incertitude de mesure (GUM).
Cette procédure est compliquée, nécessite beaucoup
de temps, de moyens et de main d'œuvre et n'est pas
applicable aux LABM. Une procédure simplifiée qui
produit des résultats très proches sinon identiques à
la procédure du GUM est recommandée par l'EDMA
(European Diagnostic Manufacturers Association).
Cette procédure permettra aux LABM d'utiliser les
données qui sont généralement fournies par les
programmes de comparaison inter laboratoires et les
données de variations biologiques publiées.
Un programme d'étalonnage doit être conçu et réalisé
pour permettre aux résultats d'être traçables aux
unités S.I ou à une constante naturelle ou d'autres
références reconnues. Quand aucune de ces voies
n'est possible ou pertinente d'autres moyens peuvent
être utilisés tels que la participation à un programme
de comparaison inter laboratoires adapté. L'assurance
de la traçabilité de l'étalonnage devrait être obtenue
14
auprès du fabricant du matériau d'étalonnage. Il en
résulte que tout élément analysé par une méthode
étalonnée par un matériau traçable à un système
de référence est lui-même traçable à ce système
de référence. Ceci s'applique aux prélèvements de
patients et aux matériaux de contrôle. Les matériaux
de contrôle n'ont pas l'obligation d'être traçables tant
qu'ils n'ont pas pour destination d'évaluer la justesse.
La plupart des contrôles utilisés quotidiennement
dans les LABM évaluent la variation jour après jour
mais non la justesse et sont ainsi exemptés des
exigences concernant les contrôles de justesse.
Une illustration de la chaîne de traçabilité d'étalonnage
est représentée dans le diagramme suivant.
Les LABM sont encouragés à participer à des
programmes de comparaison inter laboratoires pour
évaluer leur exactitude relative quand ils ne peuvent
mesurer leur justesse. L'utilisation de contrôle de
justesse ou de matériaux de référence est très coûteuse.
Les programmes de comparaison inter laboratoires
offrent une alternative fiable et économique.
La participation a un programme d'évaluation externe
de la qualité (PEEQ) est requise. Une grande variété de
programmes existe depuis de petits programmes
confidentiels, restreints, de domaines d'application limités
jusqu'à de vastes programmes commerciaux tels que
ceux proposés par Bio-Rad Laboratories, CEQAL
(Canada) ou Randox. Les programmes commerciaux
sont économiques et bénéficient la plupart du temp
d'une base internationale de participants. Le Collège
of American Pathologists aux États-Unis, Labquality en
Finlande sont fournisseurs non commerciaux de PEEQ.
ESQ 5.7
Procédures post analytiques
Des personnels autorisés doivent examiner en routine les
résultats avant leur rendu. Les échantillons utilisés doivent
être conservés dans un environnement sain et adapté.
ESQ 5.8
Compte-rendu des résultats
Les résultats d'analyses doivent être rendus dans des
formulaires approuvés par la direction du laboratoire
dans le système qualité et il doit être possible d'identifier
 Modifié d'après ISO 17511/2003 (F) Dispositifs médicaux de diagnostic in vitro Mesure des grandeurs dans des échantillons
d'origine biologique-Traçabilité métrologique des valeurs attribuées aux agents d'étalonnage et aux matériaux de contrôle

clairement le patient, la date et l'heure de recueil
du prélèvement, l'analyse réalisée, l'intervalle de
référence, l'interprétation du laboratoire si approprié,
le nom ou les initiales de la personne ayant réalisé
l'analyse et la signature de la personne autorisée ayant
validé le document et autorisé le rendu des résultats.
Le résultat doit être lisible, sans erreur de transcription,
et rendu uniquement aux personnes autorisées à
recevoir les résultats tels que le clinicien prescripteur
ou l'équipe infirmière dans un environnement hospitalier.
Le rapport doit également indiquer si l'élément reçu
n'était pas acceptable pour l'analyse. Les compte-rendus
d'analyses sont des enregistrements qualité et doivent
être conservés pour une période de temps spécifiée
par le LABM ou par la réglementation en vigueur.
L'ISO 15189 est une norme pour les pratiques du
LABM résultant d'une coopération et d'un consensus
internationaux, elle a été développée car de nombreux
intervenants dans le domaine de la biologie clinique
voulurent avoir une norme spécifique à leur domaine,
convaincus que la norme existante 17025 n'était
pas appropriée. L'ISO 17025 est plus destinée aux
laboratoires de métrologie. Ces laboratoires mesurent la
concentration chimique de substances dans différents
milieux: aqueux, solution etc. . .L'exactitude attendue
de la part de tels laboratoires peut quelques fois
excéder la 4ème ou 5ème décimale. Une telle exactitude
n'est pas requise pour des décisions d'ordre clinique ou
l'analyse biologique dans le cadre de soins au patient.
Quand les deux normes sont comparées, elles ont des
ESQ très similaires à l'exception des parties analytiques.

15
Différences dans des normes d’ISO
ISO/CEI 17025:1999 ISO 15189:2003
1.0 Domaine d'application 1.0 Domaine d'application
2.0 Références normatives 2.0 Références normatives
3.0 Termes et définitions 3.0 Termes et définitions
4.0 Prescriptions relatives au management 4.0 Exigences relatives au management
4.1 Organisation 4.1 Organisation et management
4.2 Système qualité 4.2 Système de management de la qualité
4.3 Maîtrise de la documentation 4.3 Maîtrise des documents
4.4 Revue des demandes, appels d'offres et contrats 4.4 Revue de contrats
4.5 Sous-traitance des essais et des étalonnages 4.5 Analyses transmises à des laboratoires sous-traitants
4.6 Achats de services et de fournitures 4.6 Services externes et approvisionnement
4.7 Services à la clientèle 4.7 Prestation de conseils
4.8 Réclamations 4.8 Traitement des réclamations
4.9 Maîtrise des travaux d'essais et/ou d'étalonnage non conformes 4.9 Identification et maîtrise des non-conformités
4.10 Actions correctives 4.10 Actions correctives
4.11 Actions préventives 4.11 Actions préventives
4.12 Amélioration continue
4.12 Maîtrise des enregistrements 4.13 Enregistrements qualité et enregistrements techniques
4.13 Audits internes 4.14 Audits internes
4.14 Revues de direction 4.15 Revue de direction
5.0 Prescriptions techniques 5.0 Exigences techniques
5.1 Généralités
5.2 Personnel 5.1 Personnel
5.3 Installations et conditions ambiantes 5.2 Locaux et conditions environnementales
5.4 Méthodes d'essai et d'étalonnage et validation des méthodes 5.5 Procédures analytiques
5.5 Équipement 5.3 Matériel de laboratoire
5.6 Traçabilité du mesurage 5.6 Assurer la qualité des procédures analytiques
5.7 Échantillonnage 5.4 Procédures pré analytiques
5.8 Manutention des objets d'essai et d'étalonnage 5.6 Assurer la qualité des procédures analytiques
5.9 Assurer la qualité des résultats d'essai et d'étalonnage 5.8 Compte-rendu des résultats
5.10 Rapport sur les résultats
Tableau A.2 – Correspondance entre l'ISO/CEI 17025: 1999 et la présente norme internationale1

Le tableau 2 montre des différences minimes entre
les deux normes. Tout d'abord, l'ISO 15189 possède
un élément concernant l'amélioration continue important
pour répondre à l'évolution constante des besoins de
santé, ceci n'est pas présent dans l'ISO 17025. Alors
que l'ISO 17025 fournit des critères spécifiques pour la
validation des analyses/méthodes et pour la traçabilité
des mesures, ceux-ci sont seulement traités comme
des sous éléments dans la 15189. Également, l'ISO
15189 ne traite pas spécifiquement uniquement des
problèmes d'essai et d'étalonnage.
L'ISO 15189 établit les standards minima pour les
pratiques et les structures d'un LABM dans un système
ISO. La caractéristique la plus importante d'un système
qualité ISO est de ne pas être statique. Il est destiné
à évoluer constamment pour répondre aux besoins
toujours changeant du LABM et de ses clients.
d’après ISO 15189:2003 (F), Laboratoires d’analyses de biologie
1Modifié
médicale– Exigences particulières concernant la qualité et la compétence.

16
Les LABM qui veulent obtenir l'ISO 15189 peuvent contacter:

AFNOR
Web: www.afnor.fr
Tél: 33 (0) 1 41 62 80 00
Fax: 33 (0) 1 49 17 90 00

Adresse: AFNOR
11, avenue Francis de Pressensé
93571 SAINT-DENIS LA PLAINE Cedex

Organisation Internationale de Normalisation ISO

Web: www.iso.org
Tél: 33 41 22 749 01 11
Fax: 33 41 22 749 01 11
E-Mail: sales@iso.org
Adresse: ISO
1, rue de Vanembé
CH – 1211 GENEVE 20 Suisse

Les laboratoires désirant obtenir plus d'informations à propos de l'accréditation

peuvent contacter:
Comité français d'accréditation COFRAC
Web: www.cofrac.fr
Tél: 33 (0) 1 44 68 82 20
Fax: 33 (0) 1 44 68 32 21
Adresse: COFRAC
37, rue de Lyon
75012 PARIS

Les LABM désirant obtenir le standard GP 26 peuvent contacter:

CLSI (ex NCCLS)

Web: www.clsi.org
Tél: 1 610 688 0100
Fax: 1 610 688 0700
Adresse: CLSI
940 West Valley Road, Suite 1400
Wayne, PA 19087
USA
Clinical AUSTRALIA, Bio-Rad Laboratories Pty. Ltd. Unit 1 Block Y, 391 Park Road, Regents Park NSW 2143 • Phone 61-2-9914-2800 • Telefax 61-2-9914-2888
AUSTRIA, Bio-Rad Laboratories Ges.m.b.H., Hummelgasse 88/3-6, A-1130 Vienna • Phone 43-1-877-8901 • Telefax 43-1-876-5629
Diagnostics BELGIUM, Bio-Rad S.A.-N.V. Begoniastraat 5, B-9810 Nazareth Eke • Phone 32-9-385-5511 • Telefax 32-9-385-6554
Group BRAZIL, Bio-Rad do Brasil, Rua dos Invalidos 212, 5 Andar, Lapa CEP 20231-020, Rio de Janeiro • Phone 5521-3461-5202 • Telefax 5521-2224-6524
CANADA, Bio-Rad Laboratories, Ltd., 2403 Guénette Montreal, Québec H4R2E9 • Phone 1-514-334-4372 • Telefax 1-514-334-4415
4000 Alfred Nobel Drive
CZECH REPUBLIC, Bio-Rad spol. s.r.o., Nad ostrovem 1119/7, 147 00 Prague 4 • Phone 420-2-41430532 • Telefax 420-2-41431642
Hercules, California 94547
CHINA, Bio-Rad China Limited, 18F/D Hai Li Building, No. 88 Da Pu Road, Shanghai 200023 • Phone 86-21-63052255 • Telefax 86-21-53964775
Telephone (510) 724-7000
DENMARK, Bio-Rad Laboratories, Generatorvej 8 C, 2730 Herlev • Phone 45-4452-1000 • Telefax 45-4452-1001
FAX (510) 741-5824
FINLAND, Bio-Rad Laboratories, Pihatorma 1 A, FIN-02240 Espoo • Phone 358-9-804-22-00 • Telefax 358-9-804-11-10
www.bio-rad.com
FRANCE, Bio-Rad S.A., 3 boulevard Raymond Poincaré 92430 Marnes-la-Coquette • Phone 33-1-4795-6000 • Telefax 33-1-4741-9133
GERMANY, Bio-Rad Laboratories GmbH, Heidemannstrasse 164, D-80939 Munich • Phone 49-89-318840 • Telefax 49-89-318-84100
HONG KONG, Bio-Rad Pacific Ltd., Unit 1101, 11/F, DCH Commercial Centre, 25 Westlands Road, Quarry Bay • Phone 852-2789-3300 • Telefax 852-2789-1257
INDIA, Bio-Rad Laboratories (India) Pte. Ltd., B&B1, Enkay Towers, Vanijya Nikunj, Udhyog Vihar, Phase-V, Gurgaon, 122016 Haryana • Phone 91-124-6398112• Telefax 91-124-6398115
ISRAEL, Bio-Rad Laboratories Ltd., 14 Homa Street, New Industrial Area, Rishon Le Zion 75655 • Phone 972-3-9514127 • Telefax 972-3-9514129
ITALY, Bio-Rad Laboratories S.r.l., Via Cellini 18/A, 20090 Segrate, Milan • Phone 39-02-216091 • Telefax 39-02-21609-398
JAPAN, Nippon Bio-Rad Laboratories, 7-18, Higashi-Nippori 5-chome, Arakawa-ku, Tokyo 116-0014 • Phone 81-3-5811-6290 • Telefax 81-3-5811-6282
KOREA, Bio-Rad Korea Ltd., B1, Cambridge Building, 1461-15, Seocho-Dong, Seocho-Gu, Seoul, 137-070 • Phone 82-2-3473-4460 • Telefax 82-2-3472-7003
LATIN AMERICA, Bio-Rad Latin America, 14100 Palmetto Frontage Road, Suite 101, Miami Lakes, Florida 33016 • Phone 305-894-5950 • Telefax 305-894-5960
MEXICO, Bio-Rad Laboratorios Mexico, S.A. de C.V., Adolfo Prieto No 1653, Colonia Del Valle, 03100 Mexico, D.F. • Phone 5255-5534-2552 • Telefax 5255-5524-5555
THE NETHERLANDS, Bio-Rad Laboratories BV, Fokkerstraat 10, 3905 KV Veenendaal • Phone 31-318-540666 • Telefax 31-318-542216
NEW ZEALAND, Bio-Rad New Zealand, 189 Bush Road, Albany, Auckland • Phone 64-9-415-2280 • Telefax 64-9-415-2284
NORWAY, Bio-Rad Laboratories, Johan Scharffenbergs vei 91, N-0694, Oslo • Phone 47-23-38-41-30 • Telefax 47-23-38-41-39
POLAND, Bio-Rad Laboratories, Nakielska Str. 3, 01106 Warsaw • Phone 48-22-331-99-99 • Telefax 48-22-331-99-98
PORTUGAL, Bio-Rad Laboratories, Rua do Entreposto Industrial, 3-1° Esq., 2724 - 513, Amadora • Phone 351-21-472-7700 • Telefax 351-21-472-7777
RUSSIA, Bio-Rad Laboratories Ltd., 37/A14 Leningradsky Pr., 125167 Moscow • Phone 7-095-721-14-00 • Telefax 7-095-721-14-12
SINGAPORE, Bio-Rad Laboratories (Singapore) Pte. Ltd., 27 International Business Park, #01-02, 609924 • Phone 65-6415-3188 • Telefax 65-6415-3189
SOUTH AFRICA, Bio-Rad Laboratories (Pty) Ltd., 34 Bolton Road, Parkwood, Johannesburg 2193 • Phone 27-11-442-85-08 • Telefax 27-11-442-85-25
SPAIN, Bio-Rad Laboratories S.A., Miniparc II, Edificio M, C/ Calendula 95, El Soto de la Moraleja, 28109 Madrid • Phone 34-91-590-5200 • Telefax 34-91-590-5211
SWEDEN, Bio-Rad Laboratories A.B., Vintergatan 1, Box 1097, S-172 22, Sundbyberg • Phone 46-8-555-127-00 • Telefax 46-8-555-127-80
SWITZERLAND, Bio-Rad Laboratories, Nenzlingerweg 2, CH-4153 Reinach BL • Phone 41-61-717-95-55 • Telefax 41-61-717-95-50
THAILAND, Bio-Rad Laboratories Ltd., 1st & 2nd Floor, Lumpini I Bldg., 239/2 Rajdamri Rd., Lumpini, Pathumwan, Bangkok 10330 • Phone 662-651-8311 • Telefax 662-651-8312
UNITED KINGDOM, Bio-Rad Laboratories Ltd., Bio-Rad House, Maylands Ave., Hemel Hempstead, Herts HP2 7TD • Phone 44-208-328-2000 • Telefax 44-208-328-2550

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