mise au point
Dosage sérique de l’hormone
antimüllérienne en gynécologie :
indications et limites
Rev Med Suisse 2013 ; 9 : 1954-8
 I. Streuli
P. Cantero-Perez
C. Miserez-Zaugg
Measurement of serum AMH levels
in gynecology : indications and limits
Antimüllerian hormone (AMH), a glycoprotein
secreted by the granulosa cells of (pre)antral
follicles, is a quantitative marker of the ova­
rian reserve. The dosage of AMH is predic­
tive of the response to ovarian stimulation for
in vitro fertilization and allows the detection
of patients at risk of responding poorly to sti­
mulation or of ovarian hyperstimulation syn­
drome (OHSS). AMH doesn’t predict live-birth
chances after IVF. Neither does AMH predict
the chances of spontaneous pregnancy nor the
success rates of ovarian stimulation with/with­
out intra-uterine insemination. AMH is cur­
rently studied to predict the age at meno­
pause, in the diagnosis of polycystic ovarian
syndrome and in the context of surgical and
medical treatments that can alter the ovarian
reserve.
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L’hormone antimüllérienne (AMH), une glycoprotéine sécrétée
par les cellules de la granulosa des follicules (pré)antraux, est
un marqueur quantitatif de la réserve ovarienne. Le dosage de
l’AMH est prédictif de la réponse à la stimulation ovarienne
pour fécondation in vitro (FIV) et permet de détecter les pa­
tientes à risque de mauvaise réponse à la stimulation ou de
syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO). L’AMH ne pré­
dit pas les chances de naissance vivante après FIV. Elle ne
prévoit pas non plus les chances de grossesse spontanée ou
de succès après stimulation ovarienne avec/sans insémina­
tion intra-utérine. L’AMH est actuellement étudiée pour pré­
dire l’âge de la ménopause, dans le diagnostic du syndrome
des ovaires polykystiques et dans le contexte de traitements
chirurgicaux et médicaux pouvant altérer la réserve ovarienne.
introduction
La mesure de paramètres de la réserve ovarienne – compte des
follicules antraux (CFA) par échographie endovaginale, dosage
sérique de l’hormone antimüllérienne (AMH) et dosage séri­
que, à J3-J4 du cycle menstruel, des hormones impliquées dans
le dialogue hypophyso-ovarien (hormones folliculostimulante
(FSH), lutéinisante (LH), estradiol) – est main­tenant pratiquée
en routine dans le bilan d’infertilité (figure 1). De façon plus
récente, la réserve ovarienne est évaluée chez des femmes
fertiles avant une intervention chirurgicale pouvant léser le
cortex ovarien (kystectomie pour endométriome, par exemple)
ou avant chimiothérapie.
L’AMH, une glycoprotéine de la famille des facteurs de croissance de trans­for­mation
bêta (TGF-b), est impliquée dans la différenciation sexuelle pendant l’embryoge­
nèse. Chez la femme adulte non ménopausée, l’AMH est sécrétée par les cellules
de la granulosa des follicules préantraux et antraux et est impliquée dans la régu­
lation du développement folliculaire en freinant le recrutement cyclique des fol­
licules en croissance et en modulant la sensibilité des cellules de la granulosa à la
FSH. La concentration sérique d’AMH peut être mesurée sous contraception hor­
monale ou à n’importe quel moment du cycle ; le dosage de l’AMH a l’avantage, par
rapport au CFA échographique, de ne pas être dépendant de l’opérateur. Il faut
toutefois être prudent dans l’interprétation des valeurs d’AMH en raison de pro­
blèmes récurrents survenus avec les kits de mesures (cf. section dosage de l’AMH).
Nous revoyons ici les études sur la mesure de l’AMH dans différents contextes
cliniques et sur son utilité pratique en gynécologie.
dosage de l’hormone antimüllérienne
L’AMH est mesurée par une technique de dosage ultrasensible type ELISA.
Les kits de mesures de l’AMH ont changé à plusieurs reprises dans la dernière
décennie, ce qui rend l’interprétation des valeurs et des seuils d’AMH publiés
dans la littérature médicale difficile à appliquer. Récemment, les deux kits existants
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Follicules préantraux
Follicules primaires
Follicules primordiaux
Environ 120 jours
Figure 1. Réserve ovarienne et développement folliculaire
AMH : hormone antimüllérienne.
(Adaptée de réf.14)
ont été remplacés par le kit AMH Gen II ELISA commercia­
lisé par Beckmann Coulter. Il faut être prudent dans l’inter­
prétation des valeurs d’AMH obtenues avec le kit Gen II ;
en effet, en 2013, il a été mis en évidence une interférence
avec le complément des échantillons non dilués, aboutissant
à des valeurs d’AMH faussement basses. Cette interférence
a été corrigée mi-2013 et de nouvelles valeurs de références
devront être établies.
réserve ovarienne et fertilité naturelle
Les paramètres de la réserve ovarienne ont surtout été
étudiés dans une population de femmes consultant en in­
fertilité et très peu d’études existent sur la valeur de la ré­
serve ovarienne dans la population générale de femmes
fertiles. Actuellement, de nombreuses jeunes femmes re­
poussent leur désir d’enfant pour des raisons professionnel­
les, sociales ou personnelles et les évaluations de la réserve
ovarienne chez des femmes qui n’ont jamais essayé de con­
cevoir sont maintenant courantes. En l’absence d’étude sur
le sujet, il est à l’heure actuelle difficile de conseiller à une
femme d’envisager une grossesse rapidement ou, au con­
traire, de la rassurer sur sa fertilité future sur la base d’une
évaluation de la réserve ovarienne. Deux petites études
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Follicule mature préovulatoire
Follicule dominant
Follicules antraux
Follicules atrétiques
Follicules atrétiques
Follicules atrétiques
71 jours 14 jours en moyenne
récentes ont démontré une absence de lien entre l’AMH et
le délai nécessaire à concevoir une grossesse. Des études
de plus grande envergure devraient être réalisées pour
étudier le lien entre des AMH basses dans la population
générale et la fertilité spontanée. Massé et coll.1 ont récem­
ment publié une étude sur les taux d’AMH chez des patien­
tes consultant pour une interruption volontaire de grossesse.
Leurs résultats montrent une AMH basse (l 0,75 ng/ml)
chez 13% et indétectable (l 0,4 ng/ml) chez 2,8% des fem­
mes avec des grossesses spontanées non désirées.
réserve et stimulation ovariennes en
dehors de la fécondation in vitro (fiv)
Les paramètres de la réserve ovarienne n’ont que peu
été étudiés en relation avec les traitements d’infertilité en
dehors de la FIV. Trois études ont étudié le lien entre l’AMH
et l’issue de traitements de stimulation ovarienne avec in­
sémination intra-utérine. Tremellen et coll.2 ont montré qu’il
n’existe pas de lien entre les taux d’AMH et le taux de nais­
sances vivantes ou les fausses couches dans les cycles de
stimulation ovarienne avec insémination intra-utérine. Lama­
zou et coll.3 ne trouvaient pas de différence dans les para­
mètres de la stimulation ovarienne et le taux de grossesses
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 évolutives entre les femmes qui avaient une AMH basse
(l percentile (p) 25), moyenne (p 25-75) ou élevée (L p 75)
dans les cycles de stimulation ovarienne avec insémination
intra-utérine. Dans une étude par Li et coll.,4 les femmes
qui avaient eu une nais­sance après traitement avaient une
AMH en moyenne plus élevée que celles qui n’ont pas eu
de naissance (3,8 ng/ml (IC 95% : 2,2-6,8) vs 2,2 ng/ml (IC 95% :
1,1-3,8)). L’AMH avait toute­fois une valeur discriminative
faible avec une aire sous la courbe ROC de 0,7 pour le taux
de naissances après le premier cycle et les taux cumulés
après trois cycles de stimulation et insémination.
Une seule étude par Lamazou et coll.5 a évalué la valeur
prédictive de l’AMH dans les fécondations in vitro en cycle
naturel modifié. Il n’y avait pas de différence en termes
d’annulation du cycle, de taux de transfert, de taux d’im­
plantation et de grossesses cliniques entre les femmes
avec une AMH basse (l p 25), moyenne (p 25-75) et élevée
(L p 75).
Sur la base de ces études, on peut conclure que l’AMH
n’a que peu d’utilité et une faible valeur prédictive dans
les cycles avec une stimulation mono ou paucifolliculaire.
L’éva­luation de la réserve ovarienne pourrait par contre
avoir une certaine utilité pour déterminer l’urgence à entre­
prendre une FIV.
réserve ovarienne et stimulation
­ varienne contrôlée en fécondation
o oncologiques chez des femmes en âge de procréer souf­
in vitro/injection intracytoplasmique
de spermatozoïdes
De nombreuses études ont démontré que l’évaluation
de la réserve ovarienne, en particulier le CFA et le dosage
de l’AMH, permet de prévoir la magnitude de la réponse à
la stimulation ovarienne contrôlée. La mesure de la réserve
ovarienne permet ainsi de choisir une dose de gonadotro­
phines et un protocole de stimulation adaptés à la réponse
ovarienne attendue. Les paramètres de la réserve ovarienne
permettent une estimation quantitative de la réponse ova­
rienne. Le lien entre les paramètres de la réserve ovarienne
et la qualité ovocytaire est très débattu actuellement. Cer­
taines études rapportent un lien entre l’AMH et la morpho­
logie ovocytaire, les taux de fécondation ou la morphologie
embryonnaire, alors que d’autres ne confirment pas l’asso­
ciation entre l’AMH et les paramètres de qualité. Dans une
méta-analyse parue en 2010, Broer et coll. ont montré que
l’AMH et le CFA ont des bonnes sensibilité et spécificité
pour prédire une réponse excessive à la stimulation ova­
rienne.6 L’AMH est un bon prédicteur de la réponse à la
­stimulation ovarienne, mais ne prédit pas les grossesses
évolutives suite au traitement.7 Les femmes avec une AMH
élevée ont des taux de grossesse cumulés par cycle de
traitement plus élevés par rapport aux femmes avec une
AMH basse, ce qui reflète un nombre supé­rieur d’embryons
obtenus et non pas une meilleure qualité embryonnaire.8
hormone antimüllérienne et atteintes
de la réserve ovarienne
Hormone antimüllérienne et endométriose
Plusieurs études rapportent des paramètres de la réserve
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ovarienne altérés en cas d’endométriose et d’infertilité,
ainsi qu’une diminution de la réponse à la stimulation ova­
rienne pour FIV. Récemment, une étude conduite dans une
population de femmes opérées pour une indication gyné­
cologique – donc pas nécessairement infertiles – montre
que l’endométriose, y compris les endométriomes ovariens,
ne diminuent pas les concentrations sériques d’AMH.9 Dans
cette étude, l’AMH n’était diminuée que chez les patientes
qui avaient été opérées pour un endométriome dans le
passé. Une revue systématique de onze études, parue en
2012, démontre clairement l’impact négatif de la chirurgie
des endométriomes sur les taux d’AMH.10 L’impact est
d’autant plus important que la chirurgie ovarienne est bila­
térale. L’évaluation de la réserve ovarienne est donc im­
portante avant de poser l’indication opératoire à une abla­
tion d’endométriomes. L’indication opératoire devrait tenir
compte de l’âge, des antécédents de chirurgie ovarienne,
de la symptomatologie douloureuse, du désir d’enfant et de
la réserve ovarienne. En cas de réserve ovarienne basse,
l’ablation uni ou bilatérale d’endométriomes peut, dans
certains cas, rendre une stimulation ovarienne pour FIV im­
possible.
Hormone antimüllérienne et traitements
anticancéreux
L’AMH a été étudiée dans le contexte de traitements
frant d’un cancer. L’effet de la chimiothérapie sur la réserve
ovarienne dépend du type et de la durée de la chimiothé­
rapie, de l’âge de la patiente et de sa réserve ovarienne
avant le traitement. L’AMH permet d’estimer la réserve ova­
rienne d’une femme avant le traitement et semble plus ef­
ficace que le facteur âge pour prédire les chances de récu­
pération des cycles, mais n’est en aucun cas prédictif de la
survenue d’une grossesse.11 Pendant la chimiothérapie,
les follicules en croissance qui sécrètent de l’AMH sont dé­
truits alors que les follicules primordiaux ne sont pas né­
cessairement affectés. La croissance folliculaire dure ap­
proximativement six mois, il faudra donc attendre au moins
ce délai pour évaluer l’impact du traitement sur la réserve
ovarienne. En cours de traitement, les valeurs sont abaissées
ou indétectables et ne reflètent plus la réserve ovarienne
totale mais plutôt l’absence de follicules en croissance cy­
clique.
hormone antimüllérienne et prédiction
de l’âge de la ménopause
L’AMH a été comparée aux autres paramètres de me­
sure de la réserve ovarienne pour évaluer sa capacité à
prédire l’âge de la ménopause. Freeman et coll. ont mon­
tré, dans une étude prospective sur 401 patientes suivies
pendant quatorze ans, que l’AMH était l’examen avec la
meilleure valeur prédictive.12 D’autres études ont confirmé
ces résultats. Cependant, l’utilité d’une telle mesure reste
à confirmer en pratique clinique. En effet, les intervalles de
confiance des âges à la ménopause prédits par les études
étaient importants. De plus, l’utilité de prédire l’âge de la
ménopause reste discutable d’un point de vue préventif à
large échelle.
17.10.13 09:32
 hormone antimüllérienne et syndrome
des ovaires polykystiques Implications pratiques

Les patientes avec un syndrome des ovaires polykysti­
ques (SOPK) ont une AMH plus élevée que la moyenne en
raison d’un nombre de petits follicules en croissance aug­
menté et d’une sécrétion d’AMH par follicule plus impor­
tante.13 L’AMH pourrait jouer un rôle physiopathologique
dans l’arrêt du développement folliculaire à un certain stade.
Il n’y a actuellement pas de valeur seuil clairement établie
et le dosage sérique de l’AMH ne fait actuellement pas
partie du bilan d’un SOPK en dehors du contexte de l’in­
fertilité. Le dosage de l’AMH pourrait être utile dans le
diag­nostic du SOPK chez les patientes chez qui le compte
folliculaire antral ne peut pas être effectué par échographie
endovaginale (adolescentes, par exemple).
en pratique
Le dosage de l’AMH est surtout utile dans le contexte
de la fécondation in vitro car il permet de détecter les pa­
tientes à risque de réponse excessive ou faible à la stimu­
lation ovarienne et d’adapter le protocole et la dose de sti­
mulation ovarienne. La réserve ovarienne ne reflète pas la
qualité ovocytaire et ne permet donc pas de déterminer
les chances de grossesse ou de naissance vivante après
FIV. Dans les cycles de stimulations mono ou paucifollicu­
laires avec ou sans inséminations, l’AMH n’a pas de valeur
prédictive. L’AMH est également utile pour évaluer la réserve
ovarienne basale chez des patientes qui auront un traite­
ment pouvant altérer la réserve ovarienne, comme la chi­
rurgie ovarienne ou les chimiothérapies gonadotoxiques.
 Unité de médecine de la reproduction
Les auteurs n’ont déclaré aucun conflit d’intérêt en relation avec
cet article.
> Il n’existe pas d’étude démontrant un lien entre les taux
d’hormone antimüllérienne (AMH) préconceptionnels et le
délai nécessaire pour concevoir
> Les paramètres de la réserve ovarienne ne prédisent pas les
chances de naissance vivante après stimulation ovarienne en
dehors de la fécondation in vitro (FIV) ou dans les cycles na-
turels modifiés
> Les paramètres de la réserve ovarienne, en particulier le
compte folliculaire antral échographique et le dosage de
l’AMH, prédisent la magnitude de la réponse dans les cycles
de stimulation ovarienne contrôlée pour FIV
> Les paramètres de la réserve ovarienne permettent d’estimer
le risque d’hyperstimulation ovarienne et d’adapter la dose
de gonadotrophines et le protocole de stimulation utilisés
> L’endométriose en elle-même n’altère pas la réserve ova-
rienne ; la réponse à la stimulation ovarienne est diminuée
chez les patientes avec des endométriomes. La chirurgie ova­
rienne pour endométriomes diminue les paramètres de la
réserve ovarienne, en particulier en cas de chirurgie bilatérale
> L’évaluation de la réserve ovarienne permet d’évaluer l’impact
de certains traitements (chimiothérapie, par exemple) sur le
nombre d’ovocytes. Il n’existe actuellement aucun paramètre
permettant d’évaluer l’impact sur la qualité ovocytaire
Adresse
Drs Isabelle Streuli, Pablo Cantero-Perez
et Corinne Miserez-Zaugg
et endocrinologie gynécologique
Service de gynécologie
Département de gynécologie et obstétrique
HUG, 1211 Genève 14
et Faculté de médecine de l’Université de Genève
Boulevard de la Cluse 30
1211 Genève 14
isabelle.streuli@hcuge.ch
pablo.canteroperez@hcuge.ch
corinne.miserez@hcuge.ch

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1958 Revue Médicale Suisse – www.revmed.ch – 23 octobre 2013

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