REPUBLIQUE ALGERIENNE DEMOCRATIQUE ET POPULAIRE

MINISTERE DE L'ENSEIGNEMENT SUPERIEURE

ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

Faculté de médecine Oran

Département de pharmacie
Laboratoire de Chimie thérapeutique

Intitulé du TP :

SYNTHÈSE DE L’ACIDE SALICYLIQYE

2017-2018
Plan :

I. Introduction.

II. Principe.
III. Mécanisme Réactionnel.

IV. Mode opératoire :

1. Réactifs.
2. Matériel.
3. Protocole opératoire :
3.1. Synthèse (saponification).
3.2. Isolement du produit brut.
3.3. Purification (recristallisation).
4. Rendement de la synthèse.

V. Contrôle de la pureté de l’acide salicylique synthétisé :

1. Caractéristiques organoleptiques de l’acide salicylique.
2. Point de fusion.
3. Réaction avec le chlorure ferrique.
4. L’action de l’iode en milieu alcalin.
5. Estérification par le méthanol.
6. Chromatographie sur couche mince.

VI. Usage thérapeutique.

I. Introduction :

L’acide salicylique est un composé organique aromatique, naturellement

synthétisé par certains végétaux comme la reine des prés ou le saule, on le
retrouve notamment dans des fruits, sous forme estérifiée de salicylate de
méthyle.
Ingéré en grandes quantités, c'est un produit toxique, mais en de moindres
quantités il est utilisé comme conservateur alimentaire et antiseptique.

Les propriétés médicales de l'acide salicylique sont connues depuis longtemps,

surtout pour son action contre la fièvre. On l'extrayait principalement du saule,
salix en latin dont il tire son nom.

II. Principe :

C’est une réaction de saponification (hydrolyse basique) du salicylate de

phényle : salol.
La saponification consiste à traiter les esters par la soude ou la potasse en milieu
aqueux, on obtient alors des acides et des phénols ou des alcools.

La saponification du salol s’effectue à chaud (T° d’ébullition) pendant un temps

suffisant en présence de la soude, après la saponification, l’acide salicylique est
déplacé de son sel par H2SO4 (qui est un acide plus fort que l’acide salicylique),
l’acide salicylique précipite tandis que le phénol se sépare partiellement sous
forme de gouttelettes huileuses, par suite de son relargage par le sulfate de
sodium formé lors de la neutralisation.

III. Mécanisme Réactionnel :

1. Déprotonation de l’hydroxyle phénolique par la soude :
 2. Addition nucléophile de l’hydroxyde sur le carbonyle :

3. Elimination du phénolate pour que le doublet de l’oxygène puisse reprendre

sa place :

4. Déplacement de l’acide de son sel :

IV. Mode opératoire :

1. Réactifs :

Réactif Quantit Caractéristique Danger Consignes de sécurité

é s
Salol 1g PM = 214,22
g/mol
Tf = 41,5°C
Téb = 173°C à 12
mmHg
Lessive de 10 ml PM = 39,997 Corrosif * En cas de contact avec les yeux,
soude g/mol Provoque des laver immédiatement et
brûlures abondamment avec de l'eau et
de la peau et des consulter un spécialiste.
lésions oculaires * Porter un vêtement de protection
graves approprié, des gants et un appareil
de protection des yeux/du visage
* En cas d’accident ou de malaise,
consulter immédiatement un
médecin.
Acide PM = 98,1 Corrosif * Ne jamais verser de l’eau dans ce
sulfurique g/mol Provoque des produit
concentré Tf = 10°C brulures de la * En cas de contact avec les yeux,
Téb = 337°C peau et des laver immédiatement et
D = 1,84 lésions oculaires abondamment avec de l'eau et
graves consulter un spécialiste.
* En cas d’accident ou de malaise,
consulter immédiatement un
médecin.

2. Matériel :
Erlenmeyer, réfrigérant à reflux, éprouvettes graduées + pipettes (10 et 5 ml) ;
Büchner + fiole à vide ; papier filtre , Balance, bain-marie, étuve, bec Bunsen,
papier pH.

3. Protocole opératoire :

3.1. La synthèse (saponification) :

Placer dans un erlenmeyer de 200 cm3, 10cm3 de lessive de soude,

30cm3 d’eau et 1gr de salol, adapter un réfrigérant à reflux (un long tube
de verre est suffisant) et chauffer doucement pendant 30 min en
maintenant une douce ébullition.
Refroidir complètement sous un courant d’eau et déplacer l’acide et le phénol de leurs sels
par addition ménagée et prudente d’acide sulfurique dilué au 1/10, l’excès d’acide doit être
juste suffisant pour provoquer le virage d’un papier PH : l’acide salicylique précipite tandis
que le phénol se sépare partiellement sous forme de gouttelettes huileuses, par suite de son
relargage par le sulfate de sodium formé lors de la neutralisation.

3.2. Isolement du produit brut :

Ajouter 10cm3 d’eau distillée et porter à ébullition, le phénol et l’acide se

dissolvent.
Refroidir complètement sous un courant d’eau, seul l’acide précipite,
séparer par filtration et laver l’acide salicylique avec quelques cm3 d’eau
froide.
 3.3. Purification par recristallisation :

Ajouter 10cm3 d’eau chaude, le phénol et l’acide se dissolvent puis refroidir sous un
courant d’eau, seul l’acide précipite, séparer par filtration et laver l’acide salicylique avec
quelques cm3 d’eau froide.

4. Rendement de la synthèse :

1mole de salol → 1mole d’acide salicylique

1× 214 g/mol →1× 138 g/mol
1g →xg
 Quantité théorique: x= 138/214= 0,64 g

Rendement= (quantité pratique / quantité théorique) ×100

V. Contrôle de la pureté de l’acide salicylique synthétisé :

1. Caractéristiques organoleptiques de l’acide salicylique :

Poudre cristalline incolore ou cristaux en forme d'aiguilles.

2. Point de fusion :

L’évaporation spontanée d’une solution éthérée d’acide salicylique laisse déposer des
cristaux aciculaires, fondant à 156-157°C.

3. Réaction avec le chlorure ferrique :

Dissolvez environ 30 mg d’acide salicylique dans 5 ml d’hydroxyde de sodium 0,05 M.

Neutralisez si nécessaire et complétez à 20 ml avec de l’eau. A 1 ml de la solution prescrite,
ajoutez 0,5 ml de solution de chlorure ferrique.

Il se développe une coloration violette qui persiste après addition de 0,1 ml d’acide acétique.

4. L’action de l’iode en milieu alcalin :

On obtient un précipité rouge de tétraiododiphénylènequinone.

5. Estérification par le méthanol. :

à 0,5g d’acide salicylique ajouter 1cm3 de méthanol et 1gtt de H2SO4 concentré, chauffez
doucement, l’odeur de l’ester (salicylate de méthyle) est immédiatement perceptible.

6. Chromatographie sur couche mince.

 VI. Usage thérapeutique.

Autrefois utilisé dans la lutte contre la fièvre, l’acide salicylique est désormais supplanté par
d’autres médicaments plus efficaces comme l’aspirine (qui en est un dérivé), ou le
paracétamol.

L’acide salicylique est universellement utilisé en dermatologie pour son action kératolytique
dont la puissance dépend de son pourcentage d’utilisation.

Les indications sont multiples : traitement de l’état squameux du psoriasis, traitement de

l’acné, traitement des hyperkératoses d’appui (cors, durillons, œil de perdrix), et enfin :
traitement des verrues plantaires à très fort pourcentage.