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MISE AU POINT

Pathologies thyroïdiennes
et grossesse
Hormones maternelles :
indispensables au développement fœtal
Par Julie Sarfati,
service d’endocrinologie, diabétologie et endocrinologie de la reproduction, hôpital Saint-Antoine, Paris
dr.sarfati@gmail.com

L
es pathologies thyroïdiennes en est non fonctionnelle ; sa propre produc- QUEL CONSENSUS POUR LES NORMES
cours de grossesse sont très fré- tion hormonale débute entre la 16e et la DE TSH ?
quentes : de 1 à 10 % selon la dysfonc- 18e semaine de grossesse. Néanmoins, dès Un décalage vers le bas de la plage de ré-
tion. La grossesse entraîne d’impor- le premier trimestre, le cerveau fœtal férence de la TSH est observé pendant la
tantes modifications de la fonction exprime des récepteurs aux hormones grossesse : abaissements de la limite in-
thyroïdienne maternelle, par diffé- thyroïdiennes, d’où l’importance de l’ap- férieure (à environ 0,1-0,2 mUI/L) et de la
rents mécanismes :1 port de ces hormones par la mère, via un limite supérieure par rapport à la plage
– majoration des besoins maternels en transfert transplacentaire (fig. 1). de référence de la TSH hors grossesse.
iode, du fait de l’augmentation de la clai- La diminution de la TSH la plus remar-
rance rénale de cet oligo-élément et de quable est observée au cours du pre-
l’augmentation du transfert transplacen-
VERS UN DÉPISTAGE SYSTÉMATIQUE mier trimestre en raison des concentra-
DES DYSTHYROÏDIES ?
taire de sa composante inorganique tions élevées d’hCG, stimulant directe-
vers le fœtus ; L’hypothyroïdie clinique associe une aug- ment le récepteur de la TSH ainsi que la
– intensification de l’activité fonctionnelle mentation de la TSH à une thyroxine (T4) production d’hormones thyroïdiennes.
de la thyroïde maternelle causée par l’aug- libre basse. L’hypothyroïdie infraclinique Au cours des deuxième et troisième tri-
mentation de la concentration plasma- correspond à une concentration normale mestres, la TSH et les plages de référence
tique de la thyroxine-binding globulin de T4 libre et à une TSH plus ou moins augmentent progressivement mais
(TBG) et de l’action analogue à la thy- augmentée. restent inférieures à celles des femmes
roid-stimulating hormone ou thyréostimu- À l’inverse, le diagnostic d’hyperthyroï- en population générale. Ce décalage vers
line (TSH) qu’exerce l’hormone chorio- die repose sur la diminution du taux de le bas des plages de référence de la TSH
nique gonadotrophique humaine (hCG). TSH, en tenant compte des normes adap- est observé dans toutes les populations,
Une suppression partielle de l’activité im- tées au terme de la grossesse. Une TSH mais il semblerait que son ampleur varie
munologique maternelle, notamment de basse et un taux de T4 libre normal cor- d’une origine ethnique à l’autre.
l’auto-immunité thyroïdienne, est égale- respondent à une hyperthyroïdie infra- Les recommandations de l’American
ment observée au cours de la grossesse. clinique. Une TSH basse et un taux de T4 Thyroid Association (ATA) de 2017 pro-
Les hormones thyroïdiennes – qu’elles libre élevé correspondent à une hyperthy- posent que les laboratoires définissent
soient d’origine maternelle d’abord, ou roïdie patente (ou clinique). des plages de référence pour la TSH. 2
fœtale ensuite – jouent un rôle essentiel Les dysthyroïdies maternelles peuvent En l’absence de telles normes, il est ac-
dans les processus de croissance, de avoir de graves conséquences sur la gros- tuellement suggéré que la borne haute
myélinisation et d’acquisition des fonc- sesse et le développement du fœtus. Il est de normalité soit fixée à 4 mUI/L
tions supérieures cérébrales. donc necessaire de pouvoir les dépister quel que soit le trimestre de grossesse.
Au premier trimestre, la thyroïde fœtale en préconceptionnel. Pour la plupart des tests, cette limite

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MISE AU POINT PATHOLOGIES THYROÏDIENNES ET GROSSESSE

Mère Placenta Fœtus

T4
T3
TSH

hCG
Anticorps anti-R TSH
Anticorps anti-R TPO

ATS
Bêtabloquants

Figure 1. Transfert transplacentaire de certaines hormones et médicaments.


ATS : antithyroïdiens de synthèse ; hCG : gonadotrophine chorionique humaine ; RTSH : récepteur de la thyréostimuline ; T3 : tri-iodothyronine ;
T4 : thyroxine ; TPO : thyropéroxydase ; TSH : thyréostimuline.

correspond à une réduction de 0,5 mUI/L thyroïdie, âge supérieur à 30 ans, goitre,
GROSSESSE ET HYPOTHYROÏDIE :
de la limite supérieure de référence de anticorps anti-TPO positifs, symptômes DISTINGUER LES FORMES CLINIQUES
la TSH hors grossesse. évocateurs d’hypothyroïdie, diabète de DES FORMES FRUSTES
type 1 ou autre maladie auto-immune,
MÈRES APRÈS 30 ANS : infertilité, antécédents de fausse(s) L’hypothyroïdie avérée (clinique) affecte
TOUTES CONCERNÉES PAR couche(s) ou d’accouchement(s) préma- entre 2 et 4 % des femmes en âge de pro-
LE DÉPISTAGE ! turé(s), antécédents d’irradiation de la créer. L’hypothyroïdie fruste est plus ré-
Le dépistage d’une dysthyroïdie chez la tête et du cou, de chirurgie thyroïdienne, pandue, avec une prévalence pouvant
femme enceinte se fait sur le seul dosage résidence dans une région en carence atteindre 10 % de cette même population.
de la TSH, comme dans la population gé- iodée présumée, prise d’un traitement
nérale.3 Si le taux de TSH est supérieur à substitutif par hormones thyroïdiennes DES CONSÉQUENCES POUR
2,5 mUI/L, il doit être complété par le do- (lévothyroxine ou LT4). L’HYPOTHYROÏDIE AVÉRÉE
sage des anticorps antithyropéroxydase En dehors de la thyroïdectomie, l’hypo-
(anti-TPO). Ainsi, même si les preuves sont actu- thyroïdie est le plus souvent causée
Sur la base des directives 2017 de l’ATA,2 ellement insuffisantes pour plaider par une thyroïdite chronique auto-
le dosage de la TSH est indiqué chez une en faveur d’un dépistage universel, immune, dont le diagnostic se fait, en pre-
femme enceinte ou qui envisage de l’être, l’âge moyen de la première grossesse mière intention, par le dosage des anti-
si elle a au moins un facteur de risque en France étant de 31 ans, ce dépis- corps anti-TPO.
parmi les suivants : histoire familiale de tage a vocation à être fréquemment L’hypothyroïdie clinique est classique-
dysthyroïdie auto-immune ou d’hypo- réalisé. ment associée à une augmentation du

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TABLEAU 1. RETENTISSEMENTS MATERNEL ET FŒTAL D’UNE DYSTHYROÏDIE chement prématuré sont contradictoires.
DURANT LA GROSSESSE S’il existe un lien de causalité entre hypo-
Retentissements maternels Retentissements fœtaux thyroïdie infraclinique et accouchement
prématuré, fausses couches ou troubles
Hypothyroïdie avérée • ➚ Fausses couches spontanées • Retard de croissance
cognitifs fœtaux, un traitement par hor-
• ➚ Accouchements prématurés • Impact sur le développement
• ➚ Hypertension gravidique neurocognitif
mones thyroïdiennes devrait faire reculer
et prééclampsie ces risques. Or, dans une étude randomi-
sée controversée – des hormones thyroï-
Hyperthyroïdie • ➚ Fausses couches spontanées • Retard de croissance diennes ont été administrées à 17 se-
• ➚ Hypertension gravidique • Passage des Ac anti-RTSH (maladie
maines de grossesse –, ni diminution du
et prééclampsie de Basedow exclusive) : goitre fœtal,
risque d’hypothyroïdie et hyperthyroïdie
taux d’accouchement prématuré ni amé-
fœtale liorations cognitives n’ont, entre autres,
été constatées.6
Ac anti-RTSH : anticorps antirécepteur de la thyréostimuline.

TRAITER L’HYPOTHYROÏDIE AVANT,


TABLEAU 2. DYSTHYROÏDIES PENDANT LA GROSSESSE : DÉFINITION, BILAN ET PRISE EN CHARGE PENDANT ET APRÈS LA GROSSESSE
Définition Bilan complémentaire Traitement Suivi Une hypothyroïdie dont le diagnostic
se fait au cours de la grossesse nécessite
Hypothyroïdie TSH > 4 mUI/L T4L, Ac anti-TPO Lévothyroxine TSH à 4 semaines,
Pas d’échographie Dose selon le puis régulier
une prise en charge sans délai (fig. 2) :
Pas de scintigraphie niveau de TSH – une TSH entre 2,5 et 10 mUI/L impose un
dosage des anticorps anti-TPO pour orien-
Hyperthyroïdie TSH < 0,1 mUI/L T4L, Ac anti-RTSH +++ Abstention si T4L T4L à 2-4 semaines, ter la décision de prise en charge. Si le do-
Selon évolution, échographie normale, sinon puis mensuel
sage des anticorps est positif, un traite-
si Ac anti-RTSH négatifs discuter un + bilan hépatique
Pas de scintigraphie traitement par ATS si ATS
ment peut être discuté ;
– devant la balance bénéfice-risque favo-
Ac anti-RTSH : anticorps antirécepteur de la thyréostimuline ; Ac anti-TPO : anticorps antithyropéroxydase ; rable, un traitement est indiscutablement
ATS : antithyroïdiens de synthèse ; T4L : thyroxine libre ; TSH : thyréostimuline.
recommandé si la TSH est supérieure à
4 mUI/L au cours de la grossesse et même
risque de fausses couches précoces et une hypothyroïdie (TSH moyenne à si le dosage des anticorps anti-TPO est né-
spontanées ainsi qu’à des complica- 13 mUI/L) au cours du deuxième trimestre gatif.2 La lévothyroxine est prescrite à dose
tions obstétricales : de la grossesse.4 Le quotient intellectuel pleine d’emblée (1,6 à 2 μg/kg/j pour une
– fœtales (retard de croissance intra-uté- (QI) des enfants nés de femmes hypothy- hypothyroïdie avérée ; 1 μg/kg/j pour une
rin, petit poids de naissance, accouche- roïdiennes non traitées était significati- hypothyroïdie infraclinique).
ment prématuré avec une morbidité et vement diminué (100 versus 107), tandis Un dosage de contrôle de la TSH doit être
une mortalité fœtales) ; que le QI des enfants nés de femmes hy- réalisé après quatre semaines de traite-
– périnatales et maternelles (augmenta- pothyroïdiennes traitées était compa- ment. La posologie de la lévothyroxine
tion de la fréquence de l’hypertension rable à celui des enfants nés de femmes est à adapter tout au long de la grossesse,
artérielle liée à la grossesse ou de l’appa- euthyroïdiennes (111 versus 107).4 Le prin- avec la réalisation d’un dosage de TSH
rition d’une prééclampsie) [tableau 1]. cipe du traitement de l’hypothyroïdie mensuel pendant les deux premiers tri-
Des complications néonatales peuvent chez la femme enceinte repose pour mestres, puis à huit mois (tableau 2).
aussi survenir dans ce contexte d’hypo- beaucoup sur cette étude. En cas d’hypothyroïdie préconception-
thyroïdie maternelle : au cours du pre- nelle, les besoins augmentent de 25 à 30 %
mier trimestre de la grossesse, la T4 HYPOTHYROÏDIE INFRACLINIQUE : et nécessitent d’accroître la substitution
fœtale est exclusivement d’origine mater- PAS DE DONNÉES CLAIRES en hormones thyroïdiennes. Il est ainsi
nelle ; or les hormones thyroïdiennes Les données évaluant les effets de l’hypo- possible de revoir la posologie : ajout de
jouent un rôle important dès les pre- thyroïdie fruste sont moins claires : cer- 2 comprimés par semaine ou augmenta-
mières étapes du développement du taines études suggèrent une augmentation tion de la dose de 25 μg si la dose de base
cerveau humain. En 1999, une étude rap- du risque de fausse couche chez les femmes est inférieure à 100 μg/j ; un ajout de 50 μg
portait ainsi une diminution des perfor- ayant une hypothyroïdie infraclinique est possible si la dose de base est supé-
mances intellectuelles chez des enfants même avec anticorps négatifs ;5 les don- rieure à 100 μg/j. Cette augmentation de
âgés de 7 à 9 ans nés de mères ayant nées sur l’augmentation du risque d’accou- posologie est rendue nécessaire par l’ac-

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MISE AU POINT PATHOLOGIES THYROÏDIENNES ET GROSSESSE

Facteurs de risque

Oui : dosage TSH Non : ne rien faire

TSH entre 2,5 et 10 mUI/L : TSH > 10 mUI/L


dosage Ac anti-TPO

Traitement par
Levothyrox
Si Ac anti-TPO - Si Ac anti-TPO -

Pas de traitement Traitement Traitement Traitement


si TSH entre à considérer à considérer si TSH si TSH > 4 mUI/L
2,5 et 4 mUI/L si TSH >4 mUI/L entre 2,5 et 4 mUI/L

Figure 2. Prise en charge des hypothyroïdies en cours de grossesse selon l’American Thyroid Association, 2017. D’après la réf. 2.
Ac anti-TPO : anticorps antithyropéroxydase ; TSH : thyréostimuline.

croissement des besoins en hormones les autres causes sont exceptionnelles. DES CONSÉQUENCES FŒTO-
thyroïdiennes tout au long de la gestation. Différencier la thyrotoxicose gestation- MATERNELLES VARIABLES
Après l’accouchement, les besoins de lé- nelle transitoire d’une authentique maladie En cas d’hyperthyroïdie clinique durant
vothyroxine diminuent et redeviennent de Basedow débutante est indispensable la grossesse, des risques accrus de fausse
comparables à ceux antérieurs à la gros- car leur prise en charge est différente. couche, d’hypertension artérielle gravi-
sesse. À noter que l’allaitement maternel Les signes cliniques de la thyrotoxicose dique, de thyrotoxicose aiguë, d’insuffi-
n’est pas contre-indiqué chez les pa- gestationnelle transitoire sont, le plus sance cardiaque sont notifiés pour la
tientes sous traitement substitutif par souvent, modérés. mère. Un risque de retard de croissance
lévothyroxine. La présence d’un goitre diffus, d’une or- intra-utérin et/ou de petit poids de nais-
bitopathie ou d’antécédents personnels sance est aussi constaté (tableau 1).
orientent vers une maladie de Basedow. En revanche, l’hyperthyroïdie fruste ne
HYPERTHYROÏDIE : DEUX CAUSES En cas de doute, le dosage des anticorps semble pas avoir de conséquence sur le
PRINCIPALES
antirécepteurs de la TSH (anti-RTSH) déroulement de la grossesse.
L’hyperthyroïdie peut se révéler en début confirme le diagnostic (tableau 2). La scin- Le risque de dysthyroïdie fœtale et néona-
de grossesse chez une patiente sans anté- tigraphie thyroïdienne est contre-indi- tale est lié au passage transplacentaire des
cédents particuliers. Les causes sont gé- quée. Rarement et dans des cas difficiles, anticorps anti-RTSH mais aussi des anti-
néralement la thyrotoxicose gestation- le recours à l’échographie thyroïdienne thyroïdiens de synthèse (ATS). Le dosage
nelle transitoire et la maladie de Basedow ; se discute. des anticorps anti-RTSH doit être réalisé

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L’ESSENTIEL
Les pathologies thyroïdiennes Pendant le premier trimestre Une TSH > 4 mUI/L pendant Une TSH < 0,1 mUI/L doit faire
au cours de la grossesse sont de la grossesse, les hormones la grossesse, quel que soit le contrôler le taux des hormones
très fréquentes et font l’objet thyroïdiennes permettant le contexte, doit faire prescrire un thyroïdiennes et celui des
de plusieurs recommandations développement fœtal sont traitement par lévothyroxine (ou anticorps anti-RTSH afin d’éliminer
internationales. d’origine maternelle. augmenter le traitement existant). une maladie de Basedow.

Dans la mesure où le cancer de la thy-


roïde est d’évolution lente et de très bon
pronostic, la cytoponction peut, le plus
Que dire à vos patientes ? souvent, être réalisée après l’accouche-
Les pathologies thyroïdiennes de la grossesse sont fréquentes et peuvent être ment, selon les résultats échographiques
transitoires. et l’anxiété de la patiente.
Si un facteur de risque est présent, un dépistage de la TSH en préconceptionnel
ou en début de grossesse est à prévoir. THYROÏDITE DU POST-PARTUM :
LE PLUS SOUVENT TRANSITOIRE
Le traitement par lévothyroxine doit être pris avec une rigoureuse régularité.
La thyroïdite du post-partum est une dys-
Si le traitement est antérieur à la grossesse, une augmentation d’un tiers
fonction thyroïdienne auto-immune qui
de la dose à l’annonce de la grossesse est nécessaire.
survient durant la première année (vers
Les interactions médicamenteuses avec la lévothyroxine sont possibles : les prises le 6e mois en général) du post-partum
de fer et de lévothyroxine doivent être distantes de trois heures.
chez des femmes euthyroïdiennes avant
la grossesse. Les anticorps anti-TPO sont
souvent positifs. Dans son évolution clas-
en début de grossesse, entre 18 et 22 se- La prise en charge thérapeutique d’une sique, la thyroïdite du post-partum dé-
maines d’aménorrhée (SA), puis entre 30 hyperthyroïdie modérée ou sévère en bute par une thyrotoxicose transitoire,
et 34 SA. Lorsque leur concentration est rapport avec la maladie de Basedow dé- suivie d’une hypothyroïdie (autour du 3e
supérieure à 5 UI/L (c’est-à-dire 2 à 3 fois la pend de l’évaluation du rapport béné- mois du post-partum) également transi-
normale, dosage de 2e génération), une sur- fices-risques des traitements par ATS : toire, avec un retour à l’euthyroïdie à la
veillance rapprochée du fœtus par écho- risque d’une hyperthyroïdie maternelle fin de la première année du post-partum.
graphie est nécessaire. Le goitre fœtal étant versus risque de tératogénicité des ATS. À noter que l’hypothyroïdie, après plu-
le signe le plus précoce d’hyperthyroïdie Le bilan thyroïdien est à surveiller à deux sieurs poussées, peut être définitive dans
fœtale, l’échographie doit être réalisée par semaines, puis toutes les deux à quatre 10 à 20 % des cas.
un opérateur expérimenté et, en cas d’ano- semaines, et le contrôle du bilan hépa-
malie, le suivi doit être fait en centre expert. tique doit être mensuel (tableau 2). L’auteur déclare n’avoir aucun lien d’intérêts.

PRUDENCE AVEC LES ANTITHYROÏDIENS


DE SYNTHÈSE NODULES THYROÏDIENS RÉFÉRENCES
ET THYROÏDITE DU POST-PARTUM :
Généralement, une hyperthyroïdie modé- LA PRISE EN CHARGE PEUT ATTENDRE 1. Glinoer D. The regulation of thyroid function in pre-
gnancy: pathways of endocrine adaptation from phy-
rée n’a que peu de répercussions sur la siology to pathology. Endocr Rev 1997;18(3):404-33.
mère ou le fœtus. Ainsi, elle ne relève que Si un nodule thyroïdien est mis en évi- 2. Alexander EK, Pearce EN, Brent GA, et al. Guidelines
d’une surveillance clinico-biologique rap- dence pendant la grossesse, la prise en of the American Thyroid Association for the Diagnosis
prochée, compte tenu des risques inhé- charge est nécessaire mais non urgente, and Management of Thyroid Disease During Pregnancy
and the Postpartum. Thyroid 2017;27(3):315-89.
rents à la prescription d’ATS durant la gros- au vu du bon pronostic associé au cancer
3. Haute Autorité de santé. Hypothyroïdies frustes
sesse. En effet, les ATS peuvent être thyroïdien. chez l’adulte : diagnostic et prise en charge.
tératogènes (1 enfant sur 30 exposé aux Recommandation de bonne pratique. 2007.
dérivés imidazolés et 1 sur 40 aux dérivés NODULES THYROÏDIENS : 4. Haddow JE, Palomaki GE, Allan WC, et al. Maternal
du thio-uracile [avec toutefois des atteintes APRÈS L’ACCOUCHEMENT thyroid deficiency during pregnancy and subsequent
neuropsychological development of the child. N Engl
moins sévères]) et passent librement La prise en charge des nodules thyroï- J Med 1999;341(26):549-55.
le placenta (fig. 1), induisant une hypo- diens en cours de grossesse est similaire 5. Negro R, Schwartz A, Gismondi R, et al. Increased
thyroïdie fœtale pour de faibles posologies à celle de la population générale.7 Elle pregnancy loss rate in thyroid antibody negative
women with TSH levels between 2.5 and 5.0 in the
(la thyroïde fœtale étant plus sensible à repose sur la réalisation d’une échogra- first trimester of pregnancy. J Clin Endocrinol Metab
leur action que la thyroïde maternelle). phie thyroïdienne en cas de nodules pal- 2010;95(9):E44-8.
De plus, l’évolution spontanée d’une pés ou s’il existe une gêne fonctionnelle. 6. Casey BM, Thom EA, Peaceman AM, et al. Treatment of
maladie de Basedow peut se faire vers À l’échographie, le risque de malignité et Subclinical Hypothyroidism or Hypothyroxinemia in Pre-
gnancy. N Engl J Med 2017;376(9):815-25.
la normalisation de la fonction thyroï- les indications de cytoponction des no-
7. Russ G, Bonnema SJ, Erdogan M, et al. European
dienne en deuxième partie de grossesse dules sont posés selon la classification Thyroid Association Guidelines for Ultrasound Mali-
(suppression partielle de l’activité immu- EU-TIRADS (European Thyroid Imaging gnancy Risk Stratification of Thyroid Nodules in Adults:
The EU-TIRADS. Eur Thyroid J 2017;6(5):225-37.
nologique maternelle). and Reporting and Data System).7

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