Cadre Général De L’analyse

et Le Contrôle Des
Médicaments

Master Génie Pharmaceutique

1
IGMO
Le 11 Mars 2020

Contrôle qualité Master Génie Pharmaceutique IGMO 11/03/2020

2 SOMMAIRE

 DEFINTIONS
 EXIGENCES D’UN MEDICAMENT
 A QUEL MOMENT INTERVIENT LE CONTRÔLE QUALITÉ?
 QU’Est-ce QU’IL YA A CONTROLER?
 QUELS SONT LES TYPES DE CONTROLES QUALITE EN INDUSTRIE
PHARMACEUTIQUE?
 L’ECHANTILLONNAGE!
 CONTROLER ? OUI, MAIS SUR QUELLES BASES?

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3 SOMMAIRE

 QUELLES SONT LES REFERENCES INTERNATIONALES EN CONTRÔLE QUALITÉ?

 QU’EST CE QUE LES REFERENCES INTERNES EN CONTRÔLE QUALITÉ?
 QUELLES L’ORGANISATION D’UN LABORATOIRE DE CONTRÔLE QUALITÉ?
 OU SE SITUE LE LCQ AU SEIN DU SITE DE PRODUCTION?
 QUELLES SONT LES ACTIVITÉS DU RESPONSABLE DE CONTRÔLE QUALITÉ?
 QUELS SONT LES INTERVENANTS NATIONAUX?
 QUELS SONT LES INTERVENANTS INTERNATIONAUX?

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4

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5 Définitions:

 Selon les BPF:

« Contrôle de la qualité (CQ)

Vérification ou contrôle de la conformité aux spécifications. »

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6 Définitions:
 Contrôle: vérification
 Qualité : (cf. ISO 9000)
« Norme ISO 9000. Selon la définition de l'ISO : la qualité est l'aptitude
d'un produit ou d'un service à satisfaire les exigences spécifiées. »
 Spécification: une spécification c’est un paramètre donné, contrôlé par
une méthode donnée et avec une norme précise.
 Contrôle qualité VS assurance qualité

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7 Exigence d’un médicament:

1. Effet thérapeutique (identification/dosage/désagrégation/dissolution)

2. Stabilité (shelf life)
3. Innocuité/faible toxicité (impuretés: substances apparentées/produits de
dégradations)
4. Aspect

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8 À quel moment intervient le contrôle qualité
dans le processus de production
pharmaceutique?

Propreté récipient

Conformité MP/AC

Conformité quantité

CONTRÔLE
STOCKAGE FABRICATION CONDITIONNEMENT LIBÉRATION
QUALITÉ

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9 Qu’est ce qu’il y’a à contrôler?

MP: matière première (Principe actif +

excipients)
MP
ACI ACI: article conditionnement primaire
ACII
ACII: article conditionnement
secondaire

PF PF: produit fini

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10 Quels sont les types de contrôles
qualité en industrie pharmaceutique?

Contrôle
MP/AC

IPC

Contrôle
vrac
IPC: In Process Control
Contrôle
PF: produit fini
PF

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11 L’Echantillonnage!

 Notion de lot;
 Contrôle destructifs;
 Coûteux;
 Durée.

Échantillonnage mais à une condition :

REPRESENTATIVITÉ

Réference: Military standards

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12 L’Echantillonnage!

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13 L’Echantillonnage!
Selon les BPF
« Lot
Quantité spécifiée de matière produite par un procédé ou une série de
procédés, de telle sorte qu'elle soit homogène à l'intérieur de limites
spécifiées. En cas de production continue, un lot peut correspondre à une
fraction définie de la production. La taille du lot peut être définie soit par une
quantité fixée, soit par la quantité produite pendant un intervalle de temps
fixé. »

« Numéro de lot
Combinaison unique de chiffres, de lettres et / ou de symboles qui identifie un
lot et à partir de laquelle la traçabilité de la production et de la distribution
peut être établie. »

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14 Contrôler? Oui, Mais sur quelles bases?

 Toujours avoir une référence.

 Internationale/Nationale (reconnue) ou interne (sur des

bases)

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15 Quelles sont les références
internationales en contrôle qualité?

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16 Quelles sont les références
internationales en contrôle qualité?
Pharmacopée
•Méthode analytique
•Pharmacotechnie
•Formes pharmaceutiques
•Matériaux
•Monographie (principe actif et excipient)

ICH
•Guidelines sur la qualité des médicaments Q1, Q2 … Q 14 (exp système qualité, stabilités,
impuretés, gestion des OOS …)
BPF/BPL
•Organisation et fonctionnement d’un laboratoire de contrôle de la qualité en industrie
pharmaceutique

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17 Pharmacopée
Européenne

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18 ICH

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19 BPF

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20 Qu’est ce que les références internes
en contrôle qualité?
 C’est des des spécifications (méthodes et normes)
décidées en interne lorsqu’aucune référence
internationale existe.

 Par exemple le dosage d’un nouveau principe actif.

 Se base sur des études et des normes internationales.

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21 Quelle est l’organisation d’un
laboratoire de contrôle qualité?
Responsable
LCQ

Superviseur Superviseur
physico-chimie Microbiologie

Analystes Microbiologiste

Agent IPC

Préleveur

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22 Où se situe le LCQ au sein du site de
production?

Directeur Site

Pharmacien
Directeur
technique

Responsable Responsable Responsable Responsable

production maintenance LCQ AQ

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23 Quelles sont les activités du Responsable du
laboratoire de contrôle qualité?

Selon le chapitre 2.8 des Bonnes Pratiques de Fabrication:

Le responsable du contrôle de la qualité assume généralement les tâches suivantes :
 I. accepter ou refuser, selon ce qu'il juge approprié, les matières premières, les
articles de conditionnement, les produits intermédiaires, vrac et finis ;
 II. s'assurer que tous les contrôles requis ont bien été effectués et que les dossiers
correspondants ont été évalués ;
 III. approuver les spécifications, les instructions d'échantillonnage, les méthodes
d'analyse et les autres procédures de contrôle de la qualité ;
 IV. agréer et contrôler les sous-traitants analytiques ;
 V. s’assurer de l'entretien de son service, de ses locaux et de ses équipements ainsi
que leur qualification ;

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24 Quelles sont les activités du Responsable du
laboratoire de contrôle qualité?

 VI. s’assurer que les validations nécessaires ont bien été effectuées ;
 VII. s’assurer que la formation initiale et continue requise pour le personnel de son
service est réalisée et adaptée aux besoins.
Les autres tâches du contrôle de la qualité sont résumées au chapitre 6.
2.9 Les responsables de la production, du contrôle de la qualité et, s'il y a lieu, de
l'assurance de la qualité ou le responsable de l'unité qualité se partagent, ou exercent
conjointement, certaines tâches en rapport avec la qualité - incluant notamment la
conception, la mise en œuvre efficace, le suivi et la maintenance du système qualité
pharmaceutique. Cela peut comprendre, sous réserve des dispositions législatives
nationales :
 I. l'approbation des procédures écrites et des autres documents, y compris les
modifications ;
 II. la surveillance et le contrôle de l'environnement en fabrication ;

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25 Quelles sont les activités du Responsable du
laboratoire de contrôle qualité?

 III. l'hygiène dans l'établissement ;

 IV. la validation des procédés ;
 V. la formation ;
 VI. l'agrément et le contrôle des fournisseurs ;
 VII. l'agrément et le contrôle des fabricants sous-traitants et des prestataires d'autres
activités externalisées liées aux BPF ;
 VIII. le choix et la surveillance des conditions de stockage des matières et des
produits ;
 IX. l'archivage des dossiers ;
 X. le contrôle du respect des exigences des bonnes pratiques de fabrication ;

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26 Quelles sont les activités du Responsable du
laboratoire de contrôle qualité?

 XI. tout examen, enquête et prise d'échantillons en vue de surveiller les

facteurs qui peuvent influencer la qualité du produit ;
 XII. la participation à des revues de direction sur la performance des
procédés, la qualité des produits, le système qualité pharmaceutique et
l'engagement en faveur de l'amélioration continue ;
 XIII. de s'assurer qu'une procédure efficace de communication est en
place afin de
 remonter les problèmes de qualité en temps utile aux niveaux appropriés
de la direction.

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27 Quels sont les intervenants nationaux ?

Les principales institutions sont:

1. MSPRH: Ministère de la Santé, de la Population et de la Réforme Hospitalière

2. ANPP: Agence Nationale des Produits Pharmaceutiques.

3. LNCPP: Laboratoire National de Contrôle des Produits Pharmaceutiques (Alger-

Oran-Constantine)

D’autres entités peuvent aussi intervenir telles que l’ONML pour la métrologie.

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28 Quels sont les intervenants
internationaux ?
 ISO: International Organization for Standardization.

 ICH: International Council for Harmonisation

 EDQM: European Directorate for the Quality of Medicines (Ph. Eur et

Standards)

 ANSM: Agence Nationale de Sécurité du Médicament (France)

 FDA: Food and Drug Administration

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29 REFERENCE

 Bonnes Pratiques de Fabrication: Bulletin officiel No 2015/12 bis Fascicule

spécial
 Pharmacopée Européenne 8th Edition
 www.iso.org
 www.ich.org
 Livret Vert

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30 MERCI DE VOTRE ATTENTION

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