LES SYNDROMES

MYELOPROLIFERATIFS
CHRONIQUES
SMP
Dr E Berred, Pr R Ben Lakhal
Pr N Ben Romdhane

DCEM1 2019/2020
INTRODUCTION
AUX
SMP classiques
 [1900-1969]

 Groupe hétérogène d’hémopathies myéloïdes primitives

malignes d’évolution lente, chronique
 Prolifération clonale d’un précurseur myéloïde
production de cellules matures en excès (Polynucléaires,
GR, Plaquettes)
 Anomalies clonales de la cellule souche
hématopoïétique
 Prolifération mais avec un maintien de la maturation
cellulaire(≠) sans « blocage » des LA
 Prolifération de l’ensemble de la moelle mais avec
une prédominance sur une lignée

PN → Leucémie Myéloïde Chronique (LMC)

 GR → maladie de Vaquez = polyglobulie primitive

 PLQ →Thrombocythémie Essentielle (TE)

 Myélofibrose primitive (MFP): fibrose

médullaire et hématopoïèse extramédullaire
Physiopathologie:
Anomalies clonales de la cellule souche hématopoïétique
multipotente

Anomalies des tyrosines kinases:

 chromosome Philadelphie: t(9,22) gêne Bcr abl LMC
 Mutation de JAK 2: TE, PV

• Myélofibrose réactionnelle:
Hyperplasie mégacaryocytaire sécrétion de PDGF
Prolifération des fibroblastes Fibrose
Caractéristiques communes:
1. Hyperproduction de cellules d’une ou de plusieurs
lignées myéloïdes
2. Maturation normale ou presque de ces cellules
3. Les signes cliniques de myélo-prolifération
4. Evolution chronique: plusieurs années
5. Les complications:
Les complications cardiovasculaires: PV et TE++
La myélofibrose secondaire: PV++
La transformation en LA: LMC
LA LEUCEMIE MYELOIDE
CHRONIQUE
"LMC"
Cas clinique n° 1
Un patient âgé de 40 ans consulte pour une sensation
de pesanteur de l’HCG évoluant depuis 6 mois

A l’examen : SPM à 20 cm du rebord costal

A l’hémogramme :
- GB = 150 000/mm3
- Hb = 14g/dl
- Plaq = 560 000/mm3
Au frottis sanguin : Myélémie à 30%, PNN = 50%,
Lc = 10%, Mono = 7%, Baso = 1%, Eosino = 2%,
blastes = 0%
 Question 1

 Quel diagnostic évoquez vous?

 Quels sont vos arguments?

 SPMG +
hyperleucocytose à PNN et myélémie à
tous les stades de différenciation

Evoquer le diagnostic de
Leucémie myéloide chronique
Définition
SMP caractérisé par la présence d’une anomalie
cytogénétique acquise: chromosome Philadelphie =
t(9,22) (q34, q11) et d’une anomalie moléculaire
équivalente : transcrit BCR/ABL.

• Exemple d’hémopathie maligne à thérapeutique ciblée:

un traitement « moléculaire »
Epidémiologie
Le plus fréquent des SMP
Incidence ≈ 1,5 pour 100 000 h / an
7-15% des leucémies de l’adulte
Sex-ratio: H>F
Maladie du sujet jeune : pic de fréquence entre 20 et 40
ans
Idiopathique++
PHYSIOPATHOLOGIE
t(9;22)(q34;q11)

gène hybride bcr-abl

protéine anormale bcr-abl (210 Kd) à forte activité
tyrosine kinase non régulée

*stimulation de la prolifération cellulaire
*Inhibition de l’apoptose
 Ph1 Chromosome : t(9;22)(q34 ; q11)

Chr. 9 Chr. 22

Bcr-abl
q34

BCR
22q-
Ph1

q11 9q+ Abl-bcr

mRNA
ABL 8.5Kb

BCR-ABL
210 KDa TK+++
Circonstances de découverte
 Début insidieux
 Symptomatologie non spécifique
• Fléchissement de l’état général
• Pesanteur de l’hypochondre gauche
 Découverte à l’occasion d’un examen systématique
clinique ou biologique++
 Rarement, à l’occasion d’une complication: infarctus
splénique, thrombose veineuse, troubles visuels
 Exceptionnellement, découverte au stade de leucémie
aigue
 Diagnostic positif

La clinique:

Splénomégalie: la CDD la plus fréquente++ 50 à 80%

 souvent volumineuse, dépassant l’ombilic
Parfois hépatomégalie
Douleur à la pression du sternum
Pas d’adénopathies
Biologie
 Hémogramme: examen important
Permet à lui seul d’évoquer le diagnostic

 Hyperleucocytose franche > 20000

importante > 100 000/mm3
Polynucléaires neutrophiles: 30 à 40%
Basophilie : 3 à 10%
Eosinophilie: 5 à 10%
Myélémie +++:
passage dans le sang circulant d’éléments immatures de
la lignée granuleuse :myélocytes et métamyélocytes,
plus rarement promyélocytes et myéloblastes)

 La morphologie est normale

 Distribution pyramidale dans les
mêmes proportions que celles de la
moelle et il n’y a a pas de
hiatus=Pas de blocage de
maturation
GR: polyglobulie/normal/ANN rarement
Plaquettes: souvent augmentées, rarement une
thrombopénie
 Question 2
 Comment confirmez ce diagnostic?

Deux examens biologiques indispensables++

Etude cytogénétique (caryotype)
 Sur un prélèvement médullaire:
 Présence du chromosome Philadelphie t(9,22) (q34,q11)= 95% des cas
 Recherche d’anomalies cytogénétiques surajoutées: +8, iso 17q

 Biologie moléculaire:
 très sensible
 Spécifique
 met en évidence le transcrit bcr-abl (100%)
 permet le suivi en quantifiant ce transcrit
 dans la majorité des cas: trancript de type b3-a2, plus rarement de type
b2-a2
Biologie
 Le myélogramme ne confirme pas le diagnostic de
LMC mais permet de:
1. Confirmer la phase de la maladie
2. Réaliser le caryotype initial
 Question 3
A quelle phase de la maladie est ce patient?
3 phases
 Phase chronique
Dure 3 à 5 ans
Stable
Complications:
 Thromboses artérielles ou veineuses( rétiniennes,
membres inférieurs, corps caverneux avec priapisme)
 Hémorragies (thrombopathie acquise)
 Crise de goutte et coliques néphrétiques
Sous ttt, normalisation hématologique
Sous Imatinib ou après GMO: rémission cytogénétique ou
moléculaire
 Phase accélérée
Inconstante: 60 à 70% des cas
Durée: 6 à 9 mois
Son diagnostic repose sur la présence d’un des critères de
l’IBMTR: international Bone Marrow Transplantation
Registry
SPMG (sous traitement) +++
Hyperleucocytose sous traitement++
Thrombopénie, Anémie (sans toxicité du TTT)
PN Baso + PN Eo > 20% dans le sang
PS : Blastes + Promyélocytes > 20%
Anomalies caryotypiques surajoutées
Chlorome, MyéloFibrose
 Phase d’acutisation
Délai médian: 4 ans
Définition:
 > 20% de blastes (moelle)
 >30% de blastes+ promyélocytes (sang ou moelle)
Altération de l’état général, signes d’insuffisance
médullaire+ syndrome tumoral
Tableau de LAM dans 60 % des cas : RC 20 à 30%
LAL dans 20% des cas: RC 60 à 80%
LA biphénotypique dans 10% des cas
 Question 4
Quel est le pronostic de la maladie chez ce patient?
Pronostic I
Repose sur des paramètres clinico-biologiques
permettant de calculer des scores pronostiques
 score de Sokal
Quatre facteurs pronostiques indépendants: Âge, taille
de la rate, pourcentage de blastes sanguins
nombre de plaquettes
Pronostic
Phase de la maladie: PC>PA>TA
Age avancé
SMG volumineuse.
Forte leucocytose initiale. Forte basophilie.
Plaquette < 100.000 ou > 600.000/mm3
Myéloblaste + promyélocytes > 20 %
Anomalies cytogénétiques surajoutées.
Mauvaise réponse au traitement.
Score de sokal élevé (score >1,2)
 Question 5
Quel traitement proposez vous pour ce patient?
Traitement

Les grandes étapes de l’évolution du

traitement de la LMC
Traitement
Traitements non curateurs:
 Hydréa: action rapide sur la leucocytose
 Interféron
Traitements potentiellement curateurs:
 Inhibiteurs de la tyrosine-kinase: ITK ou ATK
ITK 1ère génération: Imatinib (Glivec®)
ITK de 2ème génération:
Nilotinib (Tasigna®)
Dasatinib (Sprycel®)
Traitements curateurs
 Allogreffe de MO: seul ttt curatif mais donneur HLA
identique et toxicité +++
Traitement : indications
L’Imatinib : le traitement standard de première ligne
de la LMC en phase chronique.

L’allogreffe de moelle osseuse:

LMC Phases avancées
LMC réfractaires aux ITK de 1ère et 2ème ligne
 Cas Clinique n° 2
Une patiente âgée de 20 ans est adressée en
hématologie pour une découverte fortuite lors d’un
bilan pré-opératoire d’une hyperleucocytose à
45 000/mm3

L’examen clinique est normal

L’hémogramme :
- GB = 45 000/mm3
- Hb = 13g/dl
- Plaq = 350 000/mm3
FS : Myélémie = 35%, PNN = 52% , Lc = 8%, mono = 5%
Quelle est votre démarche diagnostique?
Diagnostic différentiel : Hyperleucocytoses avec
myélémie

 Myélémies réactionnelles: modérée<10%, pas de

blastes, faible % de promyélocytes
 Infections bactériennes sévères
 SD inflammatoires importants
 Tuberculose des organes hématopoïétiques
 Réparation d’une agranulocytose aiguë (toxique)
 Sortie d’aplasie induite par une chimiothérapie
 Compensation post hémolyse et post hémorragie aiguë
 Administration de FCH

 Envahissement médullaire (métastase médullaire

de cancer, lymphome…)
 SMP PhI Négatifs:
- Maladie de Vaquez
- Thrombocythémie essentielle
- Myélofibrose primitive
Caractéristiques communes:
- Pic d’incidence vers 60 ans
- Hypercellularité médullaire
- Mutation de JAK2: maladie de Vaquez (95%), TE
(50%) et MFP (50%)
CAS CLINIQUE 3
Un homme âgé de 59 ans, sans ATCDs particuliers, fumeur
20 paquets/année, consulte son généraliste pour des
céphalées. A l’interrogatoire, il signale des troubles du
langage apparus la veille brutalement et disparus en l’espace
d’une demi-heure. La tension artérielle est à 135/80. SPM à 3
cm du rebord costal.
A la NFS :
GB= 15000/mm3 (13000/mm3 neutrophiles, 1800/mm3
lymphocytes),
Hb= 19g/dl, hématocrite à 59%
plaquettes= 490 000/mm3
VS = 1mm à 1 heure
Question 1: Quel est le diagnostic le plus probable ?
Justifiez votre réponse ?

Maladie de polyglobulie primitive:

 59 ans
 AIT probable ( complication thrombotique)
SPM
 Polyglobulie (Hte augmentée)
 Hyperleucocytose à neutrophiles
 Thrombocytose
 VS effondrée
LA MALADIE DE VAQUEZ
OU
POLYGLOBULIE PRIMITIVE
 Définition /physiopathologie
Polyglobulie vraie:
Elévation permanente du VGT+++ :
  VGT = >125% de la masse théorique (VGT >
36ml/kg H // VGT > 32ml/kg F)

Primitive :
Prolifération clonale spontanée d’érythroblastes
Démarche diagnostique devant une
polyglobulie
Eliminer les fausses polyglobulies: ↗des
constantes érythrocytaires + VGT nle)
 Hémoconcentration (brûlures étendues,
déshydratations sévères)
 La pseudopolyglobulie microcytaire de la thalassémie
mineure: GR>6 M/mm3 avec un taux d’Hb nl ou↘ avec
microcytose
Eliminer les polyglobulies secondaires
1)Hypersécrétion appropriée d’EPO: hypoxie tissulaire
Insuffisance respiratoire chronique (BPCO)
SD de Pickwick, Séjour en altitude
Cardiopathies congénitales avec shunt D-G
Anévrysme artério-veineux pulmonaire
Méthémoglobinémie congénitale ou acquise (Fe+++)
Intoxication chronique à l’oxyde de carbone, Hb hyperaffine (état d’hypoxie
relative), Déficit en 2-3 DiPhosphoGlycérate

2)Hypersécrétion inappropriée d’EPO: hypoxie tissulaire

Tumeurs rénales malignes ou bénignes (PK)
Hépatocarcinome, Hémangioblastome du cervelet
Fibrome utérin, K ovarien,Sténose de l’artère rénale,
Endocrinopathies : maladie de Cushing, phéochromocytome, acromégalie,
hyperandrogénisme
Circonstances de découverte
Début : le plus souvent progressif en dehors des
formes révélées d’emblée par une complication

Les CDD sont variables:

A l’occasion d’une manifestation clinique de la
maladie.
A l’occasion d’un hémogramme fait systématiquement
A l’occasion d’une complication de la maladie
Signes cliniques
- Signes cutanéo-muqueux:
érythrose faciale: la coloration pourpre est frappante,
accentuée au niveau des lèvres, nez, oreilles et cou et
contrastant avec une coloration normale du tronc et du
thorax.

Erythrose faciale Hyperhémie conjoctivale

- Prurit à l’eau tiède ou chaude: 50% des patients (dilatation
des vaisseaux superficiels de la peau)
- SD d’hyperviscosité: céphalées, acouphènes, vertige,
troubles visuels, paresthésies, somnolence, pfs accidents
ischémiques
- SPM: 50-75% des cas
- Signes CV: discrète HTA (en rapport avec l’hypervolémie),
accidents thrombotiques
- Signes digestifs: UGD dans 20% des cas, lié à
l’hyperviscosité sanguine et à l’hyperhistaminémie.
Diagnostic biologique
 NFS:
GR > 6M/mm3 chez H et > 5M/mm3 chez F
Hb > 18 g/dl chez H et > 16 g/dl chez F
Ht > 55% chez H et > 50% chez F

Hyper GB modérée (12 000-20 000/mm3) avec

polynucléose et myélémie

PLQ > 400 000/mm3

Diagnostic biologique
 Mesure isotopique de la masse globulaire totale au
chrome 51
Seul examen qui affirme le diagnostic de polyglobulie vraie

 Dosage de l’EPO sérique: normal ou diminué

GDS: SaO2 ≥ 92%

Pousse spontanée des progéniteurs érythrocytaires

in vitro
Diagnostic biologique
 BOM: moelle très riche avec hyperplasie des 3 lignées
et disparition des espaces graisseux et une discrète
accentuation de la trame réticulinique

 Mutation V617F de JAK2: + dans 95% des cas

(se fait sur un prélèvement sanguin)

 Caryotype médullaire: absence de Ph1, recherche

d’autres anomalies cytogénétiques

 Biologie moléculaire: pas de transcrit Bcr-Abl

 Critères diagnostiques de la Polyglobulie de Vaquez
(OMS2016)
Critères majeurs :
1) Hémoglobine>16.5g/dl chez l’homme ou > 16g/dl chez la femme
Ou
Hématocrite>49% chez l’homme ou > 48% chez la femme
2) Absence du transcrit bcr-abl : ( sur sang)
3) Présence de la Mutation JAK2 V617F: (sur sang)
4) BOM : Hypercellularité pour l’âge avec prolifération excessive des 3 lignées myéloides
(panmyélose), incluant une importante prolifération érythrocytaire, granulocytaire et
mégacaryocytaire . Les mégacaryocytes sont polymorphes et matures de tailles différentes. (voir
fiche)
 La BOM n’est pas indispensable si le taux d’ Hb > 18.5 g/dl (ou Hte > 55.5 %) chez
l’homme ou taux d’Hb> 16.5 g/dl ( ou Hte > 49.5%) chez la femme).
 Si la recherche de la mutation JAK2 est négative, il est impératif de réaliser la BOM.
Critères mineurs :
Diminution de l’érythropoiétine sérique Le diagnostic de PV nécessite l’ensemble de
tous les critères majeurs. En l’absence de la
mutation JAK2, la BOM et le dosage de
l’érythropoiétine s’imposent.
Quel traitement proposez vous pour ce patient en
urgence?
Saignées
200 à 300cc , 1 à 3 fois par semaine au début

Urgence : AIT

But : Hématocrite rapidement 45%

Quels sont les moyens thérapeutiques à long terme?
Avantages et inconvénients?
Moyens thérapeutiques
Saignée
Intérêt = rapidité

Indications = urgence, patients jeunes

Complications = myélofibrose
Moyens thérapeutiques
Chimiothérapie
Molécules = Hydréa, Vercyte

Intérêt = facilité d’emploi

 Indication = après l’urgence, saignées

mal supportées

Complications = ulcérations, leucémies ?

Moyens thérapeutiques III
Phosphore 32
Intérêt = efficacité prolongée

Indications = âge avancé

Complications = leucémies ++
Indications thérapeutiques
En urgence
saignées;++
objectif Ht ≤ 45%
Si SD d’hyperviscosité
+ Aspirine à faible dose

Patients à haut risque de thromboses:

Traitement cytoréducteur (Hydréa®): 40 mg/kg/j
Interféron α si sujet jeune, femme enceinte et en cas de
toxicité de l’Hydréa®
+ aspirine à faible dose (100 mg/j)
 Cas clinique n° 4
Un patient de 50 ans est adressé en hématologie pour
une hyperplaquettose découverte lors de son
hospitalisation pour un infarctus de myocarde
A l’examen clinique : Pas d’HSPM
Au bilan biologique :
NFS :
- GB = 15 000/mm3 PNN = 10 000/mm3
- Hb = 14g/dl VGM = 90µ3
- Plaq = 1 500 000/mm3
Echographie abdominale : SPM à 13 cm de flèche
splénique
 Question 1
Quel diagnostic évoquez-vous ?
(Diagnostic + démarche diagnostique)
Démarche Dg devant une thrombocytose

 Eliminer une thrombocytose réactionnelle:

carence martiale, SD inflammatoires chroniques,
cancers, splénectomie, régénération médullaire,
phénomène de rebond après traitement d’une
thrombopénie, certaines drogues (vincristine, facteurs
de croissance, ATRA…).
DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL
TE Secondaire
Maladie associée Non Oui
Ischémies Oui Non
Thromboses Oui Non
Saignements Oui Non
Frottis Pq géantes RAS
Fonction plq Anormale Normale
BOM
Nb méga Augmenté Augmenté
Aspect méga Dystrophiques Normaux
LA THROMBOCYTEMIE
ESSENTIELLE
"TE"
 Définition
SMP chronique Ph1 négatif caractérisé par :
une thrombocytose persistante
La mutation V617F de JAK2 présente dans 50%
Dg de TE= Diagnostic d’élimination.

Epidémiologie
0,6-2,5 cas /100 000 /an
Maximum de fréquence au-delà de la cinquantaine
Pas de prédominance selon le sexe
Diagnostic positif
 CDD:
Fortuite (2/3 des cas)
Erythromélalgie
Ulcères de jambe
Complications: thromboses
artérielles++ et veineuses,
hémorragies (PLQ>1 500
000/mm3)

 SP: SPM modérée (50%)

 Diagnostic biologique
NFS
PLQ ≥ 450 000/mm3
HyperGB modérée avec polynucléose
Myélémie inconstante
Pas d’anémie, exceptionnellement une polyglobulie

Frottis sanguin
AnisoPLQ, PLQ géantes

BOM
• Hyperplasie médullaire globale
• Hyperplasie dystrophique de la lignée mégacaryocytaire disposée
le plus souvent en amas, de grande taille à noyau hyperlobé
• Pas ou peu de prolifération érythroïde ou granulocytaire
Etude cytogénétique
Absence du chromosome Ph1

Etude moléculaire
Mutation V617F de JAK2 + (dans 50% des cas)
Absence du transcrit BCR-ABL

Autres examens
Bilan d’hémostase (thrombopathie)
Hyperuricémie
Critères diagnostiques (OMS 2016)
Critères majeurs :
1) Elévation du taux de Plaquettes >450G/L
2) Absence du transcrit bcr-abl : ( sur sang)
3) BOM : Prolifération portant principalement sur la lignée mégacaryocytaire avec un
nombre élevé de grands mégacaryocytes matures à noyau hyperlobé. Absence
d’augmentation significative ou de hiatus dans la lignée granulocytaire ou
érythroblastique. On retrouve rarement une discrète augmentation ( grade 1) des
fibres de réticuline.
4)Empreintes de BOM avec coloration de Perls : Absence de signes de dysplasie. En
cas de suspicion de SMD, une étude cytogénétique peut être indiquée pour éliminer un
syndrome 5q-
5) Présence de la Mutation Jak2V617F: (sur sang)
Critères mineurs :
Négativité du bilan inflammatoire : Ferritinémie : Normale et CRP : négative
Evolution et pronostic
 Thromboses artérielles et veineuses

 Hémorragies: PLQ > 1 500 000 /mm3 (altération des

multimères du facteur von Willebrand)

 Transformation LA: exceptionnelle 10 % à 10 ans,

20% à 20 ans

 Transformation MF secondaire
Traitement
Objectifs du tt:
1- Éviter les complications vasculaires
2- Éviter l’évolution vers la myélofibrose et la LA
Stratification pronostique selon le
risque vasculaire
Patients à haut risque :
Age > 60 ans
Ou ATCD de thrombose
Ou Pq > 1500 103 /mm3

Patients à risque intermédiaire :

Age : 40-60 ans
et/ou facteur de risque cardiovasculaire

Patients à faible risque

Age < 40
et absence de facteur de risque
et absence d’ATCD de thrombose
et Pq < 1500 103 /mm3
 Diagnostic de thrombocytémie essentielle

Traitement des facteurs de risque cardiovasculaire

Haut risque risque intermédiaire Faible risque

Age = 40-60ans

HU+ Aspirine Aspirine Aspirine

ou HU+ Aspirine ou abstention
 Cas clinique 5
Un homme âgé de 68 ans consulte pour une asthénie, pâleur cutanéo-
muqueuse, sensation de pesanteur à l’hypochondre gauche , le tout
évoluant depuis 6 mois. L’examen clinique retrouve une splénomégalie
dépassant l’ombilic .

NFS :
-GB = 28 000 (PNN = 43%, Lc = 15%, myéloblastes = 2%, promyélo = 5%,
Monocytes = 8%, Eo = 3%, Baso = 2% - Myélocytes = 8% , Méta = 13%
-Présence d’érythroblastes circulants à 5% dystrophiques
-Hb = 7.3g/dl VGM = 88µ3 CCMH = 32% rétic = 40000

-Plaq = 540000 / mm3

Myélogramme : Os dur, aspiration difficile, frottis hémodilué

comportant une discrète hyperplasie granuleuse
Question 1
Quelles sont les deux hypothèses diagnostiques à
évoquer chez ce malade ?

 LMC
 Myélofibrose primitive
LA MYELOFIBROSE
PRIMITIVE
"MFP"
Le plus rare des 4 SMP principaux
Mauvais pronostic avec survie médiane 3-5 ans
Age médian 65 ans
Caractérisé par une fibrose médullaire
progressive avec hématopoïèse extramédullaire
(le plus souvent rate et foie)
Définition - Physiopathologie
SMP chronique Ph1 négatif qui associe:

Prolifération clonale des CSH en particulier

mégacaryocytaire
Réaction polyclonale fibroblastique (à l’origine de la MF)
induite par des facteurs de croissance produits par la
prolifération clonale mégacaryocytaire
Il s’y associe (dans les formes évoluées) une métaplasie
myéloïde de la rate et du foie (qui retrouvent ainsi leurs
fonctions hématopoïétiques fœtales)
Circonstances de découverte
 Asymptomatique (1/3 des patients)
Altération de l’état général
Syndrome anémique
Sensation de pesanteur de l’hypochondre gauche
 Rarement ; syndrome hémorragique, douleur
osseuse, crise de goutte.
Examen clinique

- SPM volumineuse
- HPM (50% des cas)
- CVC + ascite (HTP)
Diagnostic biologique
 NFS:
Anémie NN arégénérative ou polyglobulie
Hyperleucocytose 20 000-50 000/mm3
PLQ ∆

 Frottis:
dacryocytes, érythromyélémie (présence
concomitante d’érythroblastes et de granulocytes
immatures dans le sang)
dacryocyte
 Myélogramme
Os dur à la ponction, aspiration difficile
Question 2
Quels sont les examens complémentaires à faire pour
la démarche diagnostique?
 BOM
Confirme le diagnostic et
permet de classer la maladie

 Etude cytogénétique
Absence de Ph1

 Etude moléculaire
 Mutation V617F de JAK2 + dans 50% des cas
 Absence du transcrit Bcr-Abl
CRITERES DIAGNOSTIQUES OMS 2016
Critères majeurs :
1) Absence du transcrit bcr-abl ( sur sang)
2) BOM : Prolifération mégacaryocytaire avec atypies et fibrose réticulinique et/ou collagénique . En
l’absence de fibrose réticulinique, le diagnostic sera porté sur les modifications des mégacaryocytes,
l’augmentation de la cellularité, l’hyperplasie granuleuse et la diminution de l’érythropoïèse (MFP
préfibrotique)
3)Présence de la Mutation Jak2V617F (sur sang) ou absence de fibrose réactionnelle
4)Absence de SMD : Empreintes de BOM , coloration de Perls et étude cytogénétique
Critères mineurs :
-Taux de GB >11G/L
-Elévation des LDH/ l’âge
-Anémie non attribuable à une comorbidité
-Splénomégalie palpable

Le diagnostic de MFP nécessite l’ensemble de tous les critères majeurs et au moins l’un
des critères mineurs.
Diagnostic différentiel
 Autres SMP:
 LMC: cytogénétique – Biologie moléculaire
 Maladie de Vaquez: formes polyglobuliques de MFP
 La thrombocythémie essentielle: formes
thrombocythémiques de MFP, TE et forme
préfibrotique
 Myélofibroses secondaires:
 Pathologies malignes (SMD, SLP, LAL, LAM7,
lymphomes, métastases médullaires de K),
 Pathologies bénignes (Tbc des organes
hématopoïétiques, maladie de Paget, lupus, infections
virales VIH)
 LMC MFP
 t (9;22)  Pas de t (9;22)
 GB > 50000 /mm3  Svt GB < 50000 /mm3
 Rate +++  RATE +++
 GR normaux  Anomalies morphologie GR
 Basophilie, éosinophilie  Basophilie, éosinophilie rares
 BOM : peu ou pas de  BOM : myélofibrose
myélofibrose
 Anémie / thrombopénies rares  Cytopénies fréquentes
au diagnostic
 Acutisation 100%  Transformation 10-20%
Evolution
Médiane de survie ≈ 5 ans
Complications:
Insuffisance médullaire:
 anémie++ de mécanismes intriqués: carence, insuffisance de
production, hémodilution, hémorragique
 Hémorragie : en rapport avec la thrombopénie et la
thrombopathie
 Infections : fréquentes à un stade avancé de la maladie.

Thromboses artérielles et veineuses

Complications de l’HSPM: hypersplénisme, HTP, insuffisance
cardiaque et compressions digestives.
Transformation en LA (10% des cas)
Hémochromatose post-transfusionnelle
Traitement
Formes asymptomatiques : Abstention thérapeutique

Formes symptomatiques :
−Hydrea : peut réduire le volume de la rate et de la leucocytose.
−Interferon : très prometteur.
−Splénectomie : très discutée (favorise les métaplasies
myéloïdes)
−Allogreffe de la M.O. chez les sujets d’age inférieur à 45 ans
disposant d’un donneur HLA histocompatible
−Corticoides
−Thalidomide
−Revlimid
−Anti Jak2
CONCLUSION
Les SMP sont des maladies clonales des cellules souches
Les tyrosines kinases impliquées ont permis de
nouveaux traitements très efficaces
La démarche diagnostique est modifiée par les nouvelles
découvertes qui auront certainement des implications
thérapeutiques
Dans les SMP Phi négatifs, la prise en charge reste de l'ordre du
soutien avec option de greffe médullaire chez les < 50ans