Université de Monastir

Faculté de pharmacie de Monastir

Cours de chimie thérapeutique

CC2: MEDICAMENTS DES

AFFECTIONS CARDIOVASCULAIRES,
PULMONAIRES ET RENALES

Pr Olfa GLOULOU LANDOLSI

4ème année pharmacie

Année universitaire: 2020/ 2021
Insuffisance cardiaque
 Formes de l’IC
IC droite et gauche, IC systolique et diastolique
IC aigue et chronique
 La classification clinique de la New
York Heart Association (NYHA)
• Classe I : aucun symptôme.
• Classe II : symptômes à l’effort sans limitation
des activités habituelles.
• Classe III : symptômes à l’effort limitant
l’activité habituelle.
• Classe IV : symptômes au repos
 La classification anatomique
Basée sur la valeur de la fraction d’éjection
ventriculaire gauche (FEVG: Vle: 50 à 70%)
• Stade A : FEVG > 45%.
• Stade B : FEVG entre 35% et 45%.
• Stade C : FEVG entre 25% et 35%.
• Stade D : FEVG < 25%.
Evolution des facteurs de risque à l’insuffisance
cardiaque
 Principes du traitement

Insuffisance cardiaque aigue :

• diurétiques voie IV
• drogues inotropes (stimulant le coeur)
• vasodilatateurs (ICa, ARAII, IEC, nitrés)
Insuffisance cardiaque chronique :
• Dirétiques per os
• Inhibiteurs de l’enzyme de conversion
• Béta bloquants
•Digitaliques
Insuffisance cardiaque terminale :
• greffe cardiaque
• cœur artificiel définitif
Stratégie thérapeutique
 Inotrope +
• Agoniste βadrénergique
• Digitaliques
• Inhibiteurs PDE
• Sensibilisateurs calciques
 Amino-alcools Sympathomimétiques
• Catéchols: Dérivés diphénoliques
Chaine Alkylamine

Ny catéchol R R

Adrénaline Noradrénaline Dopamine

• Analogues des catécholamines

– Dobutamine

Dobutamine
Sympathomimétiques
Site de fixation adrénergique
 Fonction amine
• Protonée à pH physiologique, charge
importante
• Remplacement par un C: chute de l’activité
• Amine I et II: actives
• Amine III et IV: inactives
 OH phénoliques
• Indispensables pour l’affinité aux Rp
Adrénergiques
• Peut être remplacés par des groupements
capables de créer des liaisons hydrogènes
• OH en méta remplacé par CH2OH, NH2…
 Grp alkyl au nv chaine latérale
• Diminue l’activité vis-à-vis des récepteurs α et
β
• Gène stérique, empêche la formation de la
liaison hydrogène avec le OH
• La molécule ne peut pas adopter une
conformation active
 Substituant N-alkyl

Ad: activité α et β Nad: essentiellement α

 Structure et biosynthèse

Insuffisance Cardiaque: La dopamine n'apporte pas de bénéfice particulier et

l'adrénaline est réservée à l'arrêt cardiaque.
 Sympathomimétiques
Catécholamine dérivés diphénoliques
 Sympathomimétiques
Catécholamine dérivés diphénoliques

Bétaïne
 NORADRENALINE

• NH2 -> activation Récepteurs α +++

• activité hypertensive intense (1,5 à 2x/Ad)
• vasoconstriction périphérique importante
• stimulation cardiaque faible (activation
Récepteurs β1 faible)
DOBUTAMINE
 DOBUTAMINE
• Analogue des catécholamines
• Dérivé de la dopamine
• N présente un substituant volumineux
• Stimulation R β ad (β1)

Dopamine
 Inotrope +
• Agoniste βadrénergique
• Digitaliques
• Inhibiteurs PDE
• Sensibilisateurs calciques
 Digitaliques

• Glucosides cardiotoniques
végétale : Extrait de la digitale
poupre ( digitalis purpurea )
• Procédé d’extraction : Claude
Nativelle en 1868
• Hétérosides, constitués d’une
fraction glucidique et d’une
fraction non glucidique ou
génine support de l’activité
pharmacologique
 Digoxine
• La Digoxine est le seul dérivé encore utilisé
• MMTE, effet inotrope limité (tb rythme)

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Digoxine
Pouvoir sur le cœur, à un degré encore inobservé
avec autre médicament (1775)
 Digoxine
• Insuffisance cardiaque chronique
essentiellement
• 3 R:
Renforce, Ralentit, Régularise

• Demi-vie d’environ 30 h, V. orale ou injectable

• Élimination urinaire
 Digoxin
Effet inotrope positif
(-)
2+
Ca 2K + 3Na+
NaCaX
ATPase

3Na + Ca2+
RyR
ATP
Ca 2+ ATPase
Ca2+
SR ADP

Contraction
Renforce, Ralentit, Régularise
 Les effets indésirables
• Intoxication
• Troubles digestifs : digitalique
nausées, anorexie, – Accidentelle ou
vomissements volontaire
• Troubles neurosensoriels – Grave ++
: vertiges, céphalées, – Tachycardie ou
troubles visuels bradycardie
– Extrasystoles – Aggravée par
– Fréquence cardiaque < • Âge
50/mn
• Gros cœur
• Hypokaliémie
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 Inotrope +
• Agoniste βadrénergique
• Digitaliques
• Inhibiteurs PDE
• Sensibilisateurs calciques
 Inhibiteurs des phosphodiestérases

Amrinone Milrinone Enoximone

INOCOR* inj 10 mg COROTROPE* inj 10 mg PERFANE* inj 10 mg

Dérivés de la bipyridine Dérivé imidazolé

 Inhibiteurs des phosphodiestérases

Ø PDE III spécifique de l’AMPc = ↑ AMPc

üInotrope + (↑ [Ca++]i)
üLusitrope +
üVasodilatateur
Effet lusitrope (↓ [Ca++]i
positif améliore fibres musculaires
la relaxation lisses
cardiaque, d'où )
une
relaxation plus rapide,
Ø ↑ consomation myocardique
et une fréquence en O2 plus
cardiaque (< dobutamine)
rapide.
è ↑ ischémie chez coronariens?
Ø EI: arythmie (supra-vent > vent) (<dobutamine) , hypotention

Ø ½ vie =2h, élimination rénale

 Mécanisme d’action PDEI

• PDEI agissent en aval du récepteur β

• Inhibe spécifiquement la phosphodiestérase III
• Augmentation intra-cellulaire AMPc
• AMPc favorise le recaptage du Ca2+ par le
réticulum sarcoplasmique, augmentation de
la teneur en calcium intracytosolique
• Au niveau du myocarde: Ca2+ augmente la
force contractile
 Indications PDEI
• Traitement défaillance myocardique aiguë,
• Deuxième intention après la dobutamine qui
(peut devenir inefficace du fait de la
désensibilisation des bêtarécepteurs )
• Double mécanisme d’action myocardique et
vasculaire
– Effet vasodilatateur puissant, emploi difficile
– Effet arythmogène.
 Inotrope +
• Agoniste βadrénergique
• Digitaliques
• Inhibiteurs PDE
• Sensibilisateurs calciques
Sensibilisateurs Calciques
 Sensibilisateur au calcium
• Lévosimendan

Pyridazinyl
 Lévosimendan

• Inotrope + (↑ tps contact actine/myosine):

stabilise la configuration de la troponine C,
protéine contractile régulant l’interaction
actine-myosine
• Vasodilatateur (canaux K-ATP dépendant)
• À haute dose = IPDE III
• Levosimendan (Simdax®)
1/2vie très courte → M hépatique → métabolite OR
-1/2vie = 80h
Lévosimendan
 Levosimendan

Action au niveau des cardiomyocytes, IPDE III

Effet vasodilatateur : activation des canaux potassiques
ATP-dépendants vasculaires