Progression du cancer Il n'y a pas d'infiltration du chorion sous-jacent et

la membrane basale de l'épithélium est toujours

Le cancer est une pathologie de l'ADN faisant
respectée
intervenir de perturbations de:
- la prolifération
- Ces lesions sont associées à un risque
- la différenciation cellulaire
significativement élevé de survenue de cancer
- l'organisation tissulaire
- Elles ne sont pas décelées à l'oeil nu⇒infra cliniques
- Elles ne sont décrites que dans les épithéliums (col
C'est un phénomène irréversible au cours duquel la
utérin, tube digestif, voies aériennes, glande
cellule transmet ses anomalies génétiques à la
mammaire, voies urinaires...)
descendance formant un clone cellulaire qui va
- Le temps de progression est long et permet la
acquérir de plus en plus d'anomalies aboutissant à la
prévention / dépistage car il s’agit d’anomalies
résistance et à la progression de la néoplasie
histopathologiques détectables avant l’apparition d’un
cellulaire.
cancer ;
> par exemple: dépistage d’un éventuel cancer du col
L'histoire naturelle d'un cancer peut être divisée
de l’utérus par un Frottis cervico utérin « FCU »
schématiquement en plusieurs étapes:
⇒ Transformation cancéreuse d'une cellule
- Elles peuvent être observées au cours:
⇒ Expansion clonale de la cellule cancéreuse
⇒ d'un état inflammatoire chronique:
⇒ Croissance + invasion locale et loco-régionale
• Gastrite chronique à Helicobacter pylori ;
⇒ Dissémination des cellules cancéreuses à
• Endobrachyosophage : muqueuse de l’œsophage⇒
distance du foyer tumoral initial= métastase
muqueuse gastrique par reflux acide chronique
• Maladies inflammatoires chroniques intestinales
⇒ d'infections virales:
• Cancer du col de l'utérus: Précédé de lésions
précancéreuses : L'agent pathogène est Le
papillomavirus humain (HPV) surtout le type 16 et 18
qui sont les plus incriminés (95%) ⇒ condylome
(koïlocyte)
⇒ des tumeurs bénignes: • Adénomes rectocoliques

- on utilise différentes terminologies pour désigner

Les étapes du développement d'un
carcinome:
Dysplasie/carcinome in situ/carcinome invasif
⇒ Lésions précancéreuses : Dysplasies
Sont des modifications intra-épithéliales acquises (ne
franchissent pas la membrane basale) qui se
caractérisent par une:
- désorganisation de l'architecture de l'épithélium
avec une perte de la maturation (différenciation) et
de la stratification habituelle
- des atypies cyto-nucléaires
- des mitoses en nombre élevé
ces lésions:
⇒ Dysplasie: légère, modérée, sévère
⇒ Néoplasie intra-épithéliale NIE: grade I, II, III
⇒ Lesion intraepitheliale
Ou: dysplasie de bas grade (légère) / de haut grade
(modérée, sévère)
- il faut savoir que la notion de grade (selon l’intensité
et l’étendu des lésions précancéreuses) est importante
pour évaluer le pronostic et orienter la conduite à
tenir pour le patient
Caractères microscopiques : nous permettent de
reconnaître une dysplasie:
⇒ Histologiques:
- Augmentation de la densité cellulaire
- Diminution de la différenciation cellulaire
- Anomalies de la polarité cellulaire
- Désorganisation de l'épithélium
⇒ Cytologiques:
• Anisocytose : irrégularité de la taille des cellules
• Anisocaryose: irrégularité de la taille des noyaux
• Rapport nucléo-cytoplasmique: N/C élevé
• Augmentation de l'activité mitotique
COL DE L’UTÉRUS
CIN: neoplasie intraepitheliale cervicale
CIS: carcinome in situ
CIN3 ⇒ CIS (intéresse toute l’épaisseur)
LSIL: bas grade ⇒ CIN1
HSIL: haut grade ⇒ CIN2, CIN3, CIS
⇒ Carcinome in situ
- Prolifération de cellules épithéliales cancéreuses qui
ne franchit pas la membrane basale de l'épithélium,
et donc n'envahit pas le tissu conjonctif.
- C'est un carcinome qui a tous les caractères
cytologiques du cancer sauf qu'il respecte la
membrane basale ⇒ pas de métastases.
⇒ Localisations:
Les mêmes que celles des dysplasies
• Muqueuses malpighiennes
Col utérin, peau (maladie de Bowen), lèvre, bouche,
larynx, bronches
• Urothélium : vessie +++
• Muqueuses digestives
- à partir des adénomes +++
- en muqueuse plane :
> sur une métaplasie intestinale gastrique
> bas osophage (endobrachycesophage)
• Glandes et canaux excréteurs: sein, pancreas
⇒ Diagnostic:
- La distinction entre un CIS et dysplasie sévère ou de
haut grade est difficile et parfois impossible
• Le point important du diagnostic de CIS est
l'intégrité de la membrane basale = absence
d'envahissement du chorion.
⇒ Carcinome invasif
Dès qu’il y’a franchissement de la membrane basale,
on parle d’un cancer invasif
Composition:
- Parenchyme tumoral: cellules cancéreuses qui
envahissent le tissu conjonctif selon un processus actif
et complexe, lié à l’acquisition de nouvelles
propriétés biologiques
- Stroma tumoral:
> tissu non tumoral conjonctivo-vasculaire
néoformé
> fourni par l’hôte
> Rôle: soutien et nutrition des cellules tumorales
La cellule cancéreuse:
⇒ Caractères morphologiques
- Anisocytose et anisocaryose
- Augmentation du rapport nucléo cytoplasmique
- Irrégularité des noyaux, noyaux monstrueux
polyploïdes.
- Répartition inégale de la chromatine.
- Nucléoles volumineux, parfois multiples.
- Anomalie des mitoses.
⇒Propriétés de la cellule cancéreuse
(A l’origine de son caractère agressif)
- Perte de l'adhésivité.
- Perte de l'inhibition de contact.
- Agressivité des cellules cancéreuses vis-à-vis des
cellules normales.
- Caractère éternel « immortalisation »
- Modifications de caractères antigéniques des
constituants membranaires,
- Perte des caractères normaux et acquisition
d'antigènes de surface.
⇒ Caractères fonctionnels et métaboliques
1/ Conservation des fonctions normales:
- Élaboration de kératine dans les carcinomes
épidermoïdes
- Élaboration de mélanine dans les mélanomes
2/ Perte des fonctions normales:
- Les cellules ne présentent aucun caractère
morphologique évocateur d'une origine tissulaire
= cancer indifférencié (plus agressif)
3/ Acquisition de nouvelles fonctions:
- Sécrétion de substance à action hormonale
- Sécrétion d'enzyme protéolytique à action
hormonale
- Apparition de nouveaux antigènes
- Perte de contrôle de potentiel de croissance
- Propriétés destructrices et envahissantes
- Propriétés métastatiques et thromboplastiques
4/ Les marqueurs tumoraux:
sécrétés par la tumeur et qui jouent un rôle dans le
dépistage et la surveillance de ces cancers
- α foetoproteine : cancer du foie,
- L'antigène carcino-embryonnaire (ACE) :
Cancers: du poumon, du pancréas et de l’estomac
- B HCG: Choriocarcinome
- Immunoglobulines: Myélome
- PSA: cancer de la prostate
Le stroma tumorale:
Au-delà d'une certaine taille, les foyers tumoraux
nécessitent une adaptation de leur micro-
environnement aboutissant à la formation
d'un tissu conjonctif et inflammatoire:
« Stroma tumoral »
⇒Définition:
- Tissu conjonctif néoformé non tumoral fourni par
l'hôte
⇒Composition:
- De cellules conjonctives (fibroblastes et
myofibroblastes)
- d'une MEC avec des fibres de collagène et élastiques,
de vaisseaux et de nerfs
⇒Rôle:
- Assure le soutien (charpente fibreuse) et la nutrition
(angiogenese) des cellules tumorales
⇒ ce stroma est bien individualisé dans les carcinomes
et il est siège de remaniements constants
⇒ Variation du stroma tumoral
- Stroma adaptative: Dans certaines tumeurs, le
stroma s'adapte à la différenciation de la tumeur: Ex:
stroma sinusoidal dans les tumeurs endocrines
- Stroma fibreux : très frequent, riche en fibres de
consistance dure -collagène- (linite gastrique, cancer
du sein)
- Stroma œdémateux ou myxoïde: (riche en
substance fondamentale)
- Stroma lymphocytaire : Riche en lymphocytes,
associé à un meilleur pronostic : ex: cancer du côlon
- Stroma pauvre ⇒ nécrose
- Stroma inflammatoire (mastite granulomateuse)
- Stroma avec métaplasie osseuse ou chondroïde
(a partir de la fibrose, le tissu fibreux peut se
transformer en un tissu osseux ou chondroide)
- Stroma avec dépôts d'origine tumorale:
> Calcosphérites: (petites calcifications fréquentes
dans le carcinome papillaire de la thyroïde)
> Dépôts amyloide
Comportment évolutif du cancer:
L’évolution du cancer dépend de:
- la réponse de l'hôte (réaction immunologique),
- taux de croissance
- degré de différenciation.
Mécanisme de l'invasion tumorale
L’invasion tumorale fait intervenir plusieurs
mécanismes:
⇒ Ancrage cellulaire à la matrice extra-cellulaire
- Les cellules normales sont liées entre elles et à la
matrice extracellulaire par des systèmes de jonction et
par des molécules d'adhésion.
- La modulation d'expression des molécules
d'adhésion et la diminution des jonctions
intercellulaires entre les cellules tumorales participent
à l'invasion tumorale.
- La capacité des cellules tumorales à se dissocier
dépend aussi de leur degré de différenciation
⇒ Dégradation de la matrice extracellulaire
- Cette protéolyse fait intervenir des enzymes
sécrétées par les cellules cancéreuses et/ou par des
cellules du stroma
- Ces enzymes sont notamment des métalloprotéases
matricielles (MMP).
- Le processus fait également intervenir une rupture
l'équilibre entre ces enzymes et leurs inhibiteurs.
⇒ Migration des cellules cancéreuses
- L'accumulation des microfilaments (cytosquelette)
sous la membrane plasmique, permettent le
déplacement par pseudopodes.
- Fait intervenir également de facteurs chimiotactiques
produits de la dégradation de la MEC: Cytokines et
facteurs de croissance.
- Lors de la phase d'invasion s'élabore le stroma.
À partir du moment où le cancer devient invasif, les
cellules cancéreuses peuvent disséminer à distance
pour former des métastases.
Phase générale du cancer: Métastases :
- Les métastases sont des foyers cancéreux
secondaires, développés à distance de la tumeur
primitive, et dont la croissance est autonome,
indépendante de celle de la tumeur primitive.
- Peuvent être:
- Révélatrices d'une tumeur primitive jusque-là
asymptomatique (métastase précessive)
- Contemporaines de la tumeur primitive (synchrones)
- Métachrones: survient au cours de l'évolution d'un
cancer traité parfois très tardivement
Différentes étapes de la dissémination
métastatique
• Détachement cellulaire et invasion de la matrice
extra-cellulaire
• Intravasation : passage dans la circulation
• Survie dans la circulation
• Extravasation
• Survie et prolifération dans un site étranger.

Mode d’invasion:
Invasion locale
⇒ Au niveau des épithéliums:
- Franchissement de la membrane basale.
⇒ Extension de proche en proche par:
- Mobilité des cellules cancéreuses.
- Destruction des structures préexistantes par des
protéases.
⇒ Dans un organe plein (foie, reins): la tumeur forme
une masse arrondie, unique.
⇒ Dans un organe creux (Tube digestif) : elle envahit
plus ou moins rapidement et successivement les
différents plans de la paroi.

- Un cancer invasif détruit les tissus normaux et utilise

préférentiellement les voies de moindre résistance
pour se propager: espaces conjonctifs lâches, espaces
péri-nerveux, capillaires lymphatiques et sanguins,
parois veineuses
- Les cellules cancéreuses peuvent se disperser de
façon isolée dans le tissu conjonctif, très à distance de
la masse tumorale principale ⇒ exérèse large de la
tumeur
- Certains tissus conjonctifs résistent longtemps à
l'envahissement :périoste, disques intervertébraux,
cartilage épiphysaire.
⇒ Détachement cellulaire et invasion de la MEC Différentes voies de migration
- Perte de l'ancrage cellulaire (molécules d’adhesion) > Extension lymphatique
- Dégradation de la matrice extra-cellulaire (protéases) - C'est la voie la plus fréquente de dissémination des
- Met ent jeu des facteurs de mobilité. carcinomes (dits lymphophiles).
- La métastase ganglionnaire se fait selon le drainage
⇒ Intravasation ganglionnaire normal de la région atteinte.
Passage dans le courant sanguin ou lymphatique
* Petits vaisseaux induits par l'angiogenèse > Extension hématogène
* En périphérie de la tumeur dans les petits vaisseaux
La diffusion par voie sanguine est commune aux
lymphatiques.
sarcomes, aux carcinomes et aux mélanomes.
- Cette diffusion peut être de 3 types:
⇒ Survie dans la circulation
1- type cave: a partir du sein, des reins, de l’utérus par
Dans la circulation les cellules cancéreuses ne
le cave sup ou inf ⇒ touchent d’abord les poumons
prolifèrent pas.
puis les autres organes
- Elles doivent résister à des agressions mécaniques :
2- type porte: Côlon, estomac ⇒ systeme porte⇒
pression sanguine, élongation et friction dans les
métastases vers le fois puis les poumons ou autre
capillaires.
3- type pulmonaire:
- Elles ont tendance à s'agréger pour résister aux
A partir d’un cancer broncho-pulmonaire ⇒ veines
agressions (emboles néoplasiques).
pulmonaires⇒ cœur gauche ⇒ circulation générale
- Les cellules cancéreuses sont en contact avec les
(vers tous les organes)
cellules circulantes du système immunitaire (NK, LTc)
qui lysent une grande partie d'entre elles.
> Essaimage direct par une cavité naturelle
- L'agrégation plaquettaire parfois induite au contact
Envahissement du feuillet, puis rupture associée à un
des cellules tumorales pourrait:
épanchement souvent hémorragique
> les protéger des agressions mécaniques
- Par exemple: un cancer gastrique ⇒ envahissement
> les isoler des cellules cytotoxiques
de la paroi, des feuillets du péritoine, et de proche en
> favoriser leur adhésion aux parois vasculaires.
proche il peut envahir les ovaires

⇒ Extravasation
La cellule tumorale provoque:
- La rétraction des cellules endothéliales découvrant
ainsi les protéines de la membrane basale.
- Fixation à la membrane basale par l'intermédiaire métastase ovarienne d’un cancer gastrique
de récepteurs.
- Dégradation des protéines et perforation de la > Gaine des nerfs
membrane basale. Cancer de la prostate : les cellules cancéreuses
engainent un filet nerveux
⇒ Invasion d'un nouveau territoire
Pour la survie et la proliferation des cellules
cancéreuses:
- nécessité de molécules d'adhésion afin de s'ancrer
dans le tissu
- nécessité de facteurs de croissance sécrétés par le
Engainement peri nerveux
milieu
- nécessité d'échapper à la réponse immunitaire > Transplantation
anti-tumorale Trajet de ponction, de biopsie
- nécessité d’une néovascularisation

Aspect macroscopique de métastases
L'existence de masses multiples dans le poumon ou le
foie est un argument macroscopique pour suspecter le
diagnostic de métastases, alors qu'une masse unique
évoque plutôt une tumeur primitive.
Aspect microscopique de métastases
- Par rapport à la tumeur primitive la morphologie
peut être:
• identique
• moins différenciée voire dédifférenciée
• plus mature (rare, surtout après radiothérapie)
- La localisation et l'analyse histologique peuvent
orienter la recherche de la tumeur primitive
• une adénopathie cervicale peut révéler, entre autres
tumeurs, un lymphome ou une métastase d'un
carcinome épidermoide de l'oropharynx ;
• l'expression de TTF-1 par un adénocarcinome
pulmonaire ⇒ origine primitive pas métastastatique
• l'expression de la PSA au sein d'une métastase
osseuse d'un adénocarcinome ⇒ une origine
prostatique
Facteurs histopronostiques:
- Ils nous permettent d’évaluer le pronostic des
tumeurs:
• Facteurs classiques:
- Différenciation tumorale (grade 3 peu différencié)
- Type histologique: à cellules indépendantes..
- Envahissement vasculaire
- Engainement péri nerveux
• Nouveaux facteurs:
- Modes d'extension expansif (meilleur pronostic) ou
invasive
- Infiltrat lymphoïde (la richesse en infiltrat
inflammatoire est de meilleur pronostic)
Classification TNM:
- Le NM est un système de classification des tumeurs
cancéreuses solides de l'Union internationale contre le
cancer (UICC). C'est le système de classification le plus
fréquemment utilisé en oncologie. L'utilisation de ce
type de classification permet aux médecins d'avoir un
langage universel pour décrire le cancer.
T: tumeur. Il décrit la taille de la tumeur principale
(primitive). Il indique aussi si la tumeur a envahi
d'autres parties de l'organe atteint de cancer ou des
tissus entourant l'organe. TO, Tis, T1, T2, T3, T4
N : ganglions lymphatiques. Il décrit la propagation du
cancer aux ganglions lymphatiques entourant l'organe.
- NO = le cancer ne s'est propagé à aucun ganglion
lymphatique voisin.
- N1, N2 ou N3 = le cancer s'est propagé aux
ganglions lymphatiques.
M: métastases. Il décrit la propagation du cancer à
d'autres parties du corps par le sang ou le système
lymphatique.
- MO = le cancer ne s'est pas propagé à d'autres
parties du corps.
- M1 = le cancer s'est propagé à d'autres parties du
corps.
Conclusion
• Plusieurs types de tumeurs sont reconnues,
leurs aspects morphologiques et leurs profils
évolutifs sont variables.
• De nombreux progrès ont été réalisés dans la
compréhension des mécanismes de la cellules
cancéreuses permettant la proposition à de
nouvelle perspectives thérapeutiques.