Place du Dénosumab

dans la prise en charge des métastases

osseuses.

Experience du service d’oncologie médicale du CHU de Mostaganem

Dr. Kebbati Zakia

Assistant spécialiste
Oncologie Médicale
 Table of contents

01 02 03
Métastase Dénosumab Éssaie clinique
osseuse

04 05
Best practices Expérience du
service
01
La métastase
osseuses
C’est quoi une métastase osseuse?

Les métastases osseuses correspondent à

des cellules tumorales qui proviennent
d’une tumeur maligne primitive et qui se
sont localisées à distance dans le tissu
osseux.
 Trois points physiopathologiques essentiels à retenir
« Rien n’est aléatoire »
un véritable tropisme osseux de
certains types tumoraux,
chimiotactisme
« cercle vicieux »
Ce n'est pas la cellule tumorale
elle-même qui résorbe
directement l’os mais elle
détourne à son profit l'activité
des ostéoblastes et des
ostéoclastes
« complications
spécifiques »
La prise en charge implique à la
fois:
Un traitement global
Une prise en charge spécifique
osseuse locale et systémique,
Les cancer les plus ostéophiles
Sein Prostate Thyroide
• Incidence 50 a 80 % • Incidence 65 a 75 % • Incidence 40 a 60 %
• Révélatrice dans 10% • Révélatrice dans 30% • Révélatrice dans 2%
• Lytiques ou condensantes • Condensantes • Lytiques

Rein Poumon digestif

• Incidence 30 a 50 % • Incidence 30 a 50 % • Incidence 5 %
• Révélatrice dans 10% • Révélatrice dans 20% • Révélatrice dans 5%
• Lytiques • Lytiques • Lytiques
Les localisations osseuses les plus fréquantes

Bassin Cotes Crane

• Incidence 80 % • Incidence 60 % • Incidence 30 %
• Tassement, troubles • Douleur, trouble • Douleur
neurologique, neurologique

Os long Os
Rachis
• Humérus
périphérique
• Fémur • Incidence 15 %

Les métastases rachidiennes demeurent celles les plus à risque, en nombre, en complications
Conséquences de la présence de métastases osseuses :
Evénements squelettiques (Skeletal-related events - SRE)

Les SRE/EO étaient définis par la survenue, durant les 6 mois suivant le diagnostic de Cancer
métastatique au niveau osseux, d’au moins une de ces entités :

 des douleurs osseuses sévères persistantes traitées par des dérivés morphiniques,
 une hypercalcémie maligne,
 une compression médullaire,
 une fracture pathologique,
 le recours à une chirurgie orthopédique préventive,
 à une radiothérapie palliative au niveau osseux ou à un geste de radiologie interventionnelle.
Conséquences de la présence de métastases osseuses :
Evénements squelettiques (Skeletal-related events - SRE)

Douleur
Altération de la qualité de vie,
Recours aux antalgiques
Hypercalcémie
Engage le pronostic vital,
Symptomatologie clinique,

Compressions Fractures
médullaires pathologiques
Engage le pronostic fonctionnel, Engage le pronostic fonctionnel,
Altération de la qualité de vie, parfois vital
Recours aux antalgiques Altération de la qualité de vie,
Recours aux antalgiques
 Bilan radiologique des métastases osseuses
Bilan des complications

Risque compressive
Bilan Risque fracturaire
d’extension
 Radiographie standard  IRM,
 Scintigraphie osseuse, ( os long, corticale)  Scanner
 Scanner  Scanner(bassin , rachis)
 TEP scanner

 Cartographie des lésions

 Bilan Biologique des métastases osseuses
Bilan complementaire

Fonction rénale
Bilan initial Vitamine D
 Urée,
 Calcémie  Dosage de la vitamine D
 Créatinémie
 Albuminémie
 Phosphatase Alcaline

 Ne Pas oublier de calculer la

calcémie corrigée
 Thérapeutiques des métastases osseuses
Radiologie
Chirurgie interventionnelle
 Ostéosynthèse, prothèse,  Cimentoplastie
laminectomie
 Prise en charge ou prévention
fracture, risque médullaire

Traitement anti-
Radiothérapie Chimiothérapie résorptif
 Antalgique/ décompressive  Prise en charge globale de la
 Bisphosphonate
 Consolidatrice maladie
Dénosumab
02
Dénosumab
XGEVA
C’est quoi le Dénosumab?
 Anticorp monoclonale type IgG 2 qui a pour
cible le système RANK/RANKL.
 Il inhibe la formation, la fonction et la survie
des ostéoclastes, diminuant ainsi la résorption
osseuse dans l’os cortical et trabéculaire. Il
s’agit d’une nouvelle classe thérapeutique pour
prévenir les complications des métastases
osseuses.
 Developpé par AMGEN
 Le premier ihibiteur RANKL approuvé par la
FDA
 Le 2 juin 2010 Dénosumab Prolia 60 mg est
approuvé par la FDA pour le traitement de
l’ostéoporose chez les femmes en poste
ménopause .
 Novembre 2010 Dénosumab XGEVA 120mg
est approuvé par la FDA pour la prévention des
évènements osseux en relation avec les
métastases des cancers solides,
 13 juin 2013 la FDA approuve le Dénosumab
XGEVA 120mg dans le traitement des tumeurs
a cellules géantes non résécable d’emblée chez
l’adulte,
La résorption osseuse
Comment ça fonctionne ?
Quelle différence avec les BP?
03
Essais
cliniques
D. Henry JCO. 2011
D. Henry SCC Springer 2014
D. Henry SCC Springer 2014
K. Fizazi et al. Lancet 2011
K. Fizazi et al. Lancet 2011
A.T. Stopek et al JCO 2010
A.T. Stopek et al JCO 2010
G.V. Scaglottib et al JTO 2010
Liang, L., Cui, X., Ma, H. et al J Orthop Surg Res 16 , 400 (20
I.J. Diel et al EJC 2015
04
Best
practices
XGEVA 120 mg, solution injectable
1 flacon en verre de 120 mg / 1,7 ml
4 flacons en verre de 120 mg / 1,7 ml

Laboratoire AMGEN SAS

Dénosumab
Liste I
Prescription réservée aux spécialistes et services CANCEROLOGIE
Prescription réservée aux spécialistes et services ONCOLOGIE MEDICALE
Prescription réservée aux spécialistes et services RHUMATOLOGIE

Date de l'AMM (procédure centralisée): 13 juillet 2011

XGEVA
Modalités thérapeutiques
Indication
thérapeutique
« Prévention des complications
osseuses (fractures pathologiques,
irradiation osseuse, compression
médullaire ou chirurgie osseuse)
chez des patients adultes atteints
de tumeurs solides présentant des
métastases osseuses. »
Administration
« La posologie recommandée est
de 120 mg de XGEVA,
administrée une fois toutes les
quatre semaines,
par injection sous-cutanée dans la
cuisse, l’abdomen ou le bras. »
Bilan préthérapeutique

Bilan Calcique Bilan rénale Bilan Vit D

 Dosage du Calcium ionisé  Urée  Dosage vitamine D et
 creatinémie correction avant
 Dosage du Calcium totale,
d’instaurer le traitement
interpreter en fonction de
l’Albuminémie = calcémie
corrigée 2,20 – 2,60 mml/l
Bilan préthérapeutique

Bilan Calcique Bilan rénale Bilan Vit D

 Dosage du Calcium ionisé  Urée  Dosage vitamine D et
 creatinémie correction avant
 Dosage du Calcium totale,
d’instaurer le traitement
interpreter en fonction de
l’Albuminémie = calcémie
corrigée 2,20 – 2,60 mml/l
Bilan préthérapeutique

Bilan Calcique Bilan rénale Bilan Vit D

 Dosage du Calcium ionisé  Urée  Dosage vitamine D et
 creatinémie correction avant
 Dosage du Calcium totale,
d’instaurer le traitement
interpreter en fonction de
l’Albuminémie = calcémie
corrigée 2,20 – 2,60 mml/l
Bilan préthérapeutique

Panoramique dentaire

ONM Une exposition

persistante de l’os nécrotique
depuis plus de 8 semaines en
l’absence d’antécédent de
radiothérapie dans la région
caractérise avec un traitement
adapté
Cas particuliers
Patients insuffisants
rénaux
Aucune adaptation de la
posologie n’est nécessaire chez
les patients atteints
d’insuffisance rénale.
L’expérience chez les patients
dialysés ou présentant une
insuffisance rénale sévère
(clairance de la
créatinine<30ml/min est limitée
Patients insuffisants Patients âgés (≥ 65 ans)
hépatiques
Aucune adaptation de la
Pas de donnés cliniques La posologie n’est nécessaire chez
tolérance et l’efficacité du les patients âgés.
dénosumab n’ont pas été
étudiées chez les patients
présentant une insuffisance
hépatique,
05
Expérience
du service
 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

Patients et méthodes :
Étude rétrospective observationnelle portant sur 46 cas de cancer toutes localisations confondues
sur une période de 04 ans du 1er juin 2019 au 1er juin 2023.

Objectifs de cette étude : évaluer l’efficacité du Dénosumab dans la prévention des

événements osseux

 Douleur osseuse,
 Hypercalcémie maligne,
 fracture pathologique,
 Compression médullaire,
 Recours aux autres armes thérapeutiques pour stabiliser les lésions osseuses
 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

Patients et méthodes :
Étude rétrospective observationnelle portant sur 46 cas de cancer toutes localisations confondues
sur une période de 04 ans du 1er juin 2019 au 1er juin 2023.

Objectifs de cette étude : évaluer l’efficacité du Dénosumab dans la prévention des

événements osseux

 Le principale critère était le temps jusqu’à apparition du premier évènement osseux,

 Les critères secondaires était:
L’amélioration de la douleur,
La désescalade antalgique
 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

Patients et méthodes :
Étude rétrospective observationnelle portant sur 46 cas de cancer toutes localisations confondues
sur une période de 04 ans du 1er juin 2019 au 1er juin 2023.

Critères d’inclusion:
Patients avec preuve histologique de cancer,
Cancer en situation métastatique, preuve radiologique, cartographie,
Présence de métastase osseuse éligible a un traitement par Dénosumab,

Critères d’exclusion:
 Patients prétraités par bisphosphonate,
 Patients nécessitant un traitement par radiothérapie antalgique ou chirurgie
orthopédique d’urgence,
 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

Patients et méthodes :
Étude rétrospective observationnelle portant sur 46 cas de cancer toutes localisations confondues
sur une période de 04 ans du 1er juin 2019 au 1er juin 2023.

 Avant le début du traitement, tous les patients ont subi un bilan de base , comme suit:
 Anamnèse complète,
 Examen physique,
 Bilan biologique spécifique
 Bilan radiologique TDM thoraco abdominale pelvienne , scintigraphie osseuse,
 Panoramique dentaire
 Evaluation clinique incluant une évaluation de la tolérance,
 Evaluation Radiologique,
 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

Résultats

 Caractéristiques de la population: localisations

Localisations néoplasique :

46 patients naïfs de bisphosphonates présentant sein

4%
13% Prostate
des métastases osseuses provenant d'un large
Poumon
éventail de types de cancer,
Cavum
26% 56%
les principales sous-populations étant
constituées de:
 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

Résultats

 Caractéristiques de la population:
Bilan radiologique
Bilan Radiologique osseux:

Type du bilan radiologique réalisé 10

pour la détection des métastases
osseuse Series1 46

46

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45

IRM-M Scintig-Os TDM-Os

 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

Résultats
Siége
 Caractéristiques de la population: 50.00%
45.00% 43.47%
Siège des Métastases osseuses: 40.00%
34.80%
35.00%
on a répartie les patients en fonction du 30.00%
siège de l’atteinte : 25.00%
20.00%
15.00% 13.04%
10.00% 8.69%
5.00%
0.00%
Axiale Periphérique Crane tout le sque

Siége
 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la
prise en charge des métastases osseuses

Résultats
Types des métastases
 Caractéristiques de la population:
26.08%
Types des Métastases osseuses: 39.14%

34.78%

Ostéolytiques Ostéocondensantes
Mixtes
 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

Résultats
Variation du bilan sanguin
 Caractéristiques de la population:
12 11
Bilan biologique: 10

Avant le début du traitement 8 7.6

5.8
6
4.6
4 3.4
2.7
2
2
0.8
0
Calcémie Calcémie corrigé Albumine VIT D

valeur la plus basse la valeur la plus élevée

 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

Résultats Taux de calcémie sanguine

 Caractéristiques de la population: >105

Taux de calcémie sanguine: 90-105

Avant le début du traitement 84-90

8,4 à 10,5 mg/dL (2,20 à 2,60 mmol/L). 70-84

<70

0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 45% 50%

Série 1
 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses
Calcémie corrigée
Résultats

 Caractéristiques de la population:

Calcémie corrigée:
>2,60
Avant le début du traitement
2,20 mmol/l et 2,60 mmol/l, 2,20-2,60

<2,20

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

Calcémie corrigée
 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

Résultats

 Caractéristiques de la population:
pourcentage des patients
Mesures préventives:

Radiographie panoramique: Début

/6 mois
30% 35% en cas de symp-
tomes
non faite

26% 9%
 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

Résultats

 Caractéristiques de la population:

Mesures préventives:
répartition des patients
déficit

Dosage Vit D: 26% normale

52% 48%

22%

Dosée non dosée

 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

Résultats SRE
 Caractéristiques de la population: 50
40 16
Skeletal-related events SRE/ EO avant le 30 36 38
début du traitement: 20 46 46 46
30
10
10 8
0 0 0 0
ue ie ire e P3 -
iq ém la qu ue
g c u gi ue gi
q
tal c al éd ol
o
gi
q al
n l nt
r/a er n
M th ta
eu hy
p io pa a n i e
a
o ul e ss ur
e
ap
D pr ct é r
om fra ot
h
c di
ra

Nbre + Nbre-
 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

Résultats

 Caractéristiques de la population:

La durée moyenne d’utilisation:

La durée moyenne d’utilisation est estimée a 27 mois avec un intervalle de 5 a 48 mois.

 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

 Caractéristiques de la population:
0.0869; 9%
hyperCa+
Effets secondaire du traitement:
17%
Biologique:

Evaluation de l’hypocalcémie et Nbre+

hypoCa+
l’hypercalcémie sous traitement. Nbre-

0.826
83%

0.9131; 91%
 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

Variation du bilan sanguin

 Caractéristiques de la population:
12
10.5
Effets secondaire du traitement: 10

Biologique 8 7.6

On a évalué la variation du bilan biologique 6

4.6
sous traitement a savoir: 3.9
4
• La calcémie sanguine, 2.7
• La calcémie corrigée, 1.9
2
• Le taux d’albumine
0
Calcémie Calcémie corrigé Albumine

valeur la plus basse la valeur la plus élevée

 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

 Caractéristiques de la population:
Evaluation clinique des ef-
120.00%
fets secondaires
Effets secondaire du traitement:
100.00% symptomatique asymptomatique
Clinique:
80.00%

On a évalué la symptomatologie clinique 60.00%

sous traitement a savoir:
40.00%
• La douleur articulaire,
• Les crampes musculaires, 20.00%
26.08%
• L’ostéonécrose mandibulaire. 17.39% 10.80%
0.00%
DLR Articulaire crampes ONM
musculaire
 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

Réponse Radiologique
 Caractéristiques de la population: 7.00%

Bénéfice thérapeutique:
32.79%
Réponse Radiologique:
60.21%
Evaluation radiologique de l’évolutions des
lésions osseuses sous traitement.

Réponse stabilité progression

 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

 Caractéristiques de la population:

Bénéfice thérapeutique:

Temps jusqu’à apparition du premier événement osseux:

La durée moyenne jusqu’à apparition du premier événement osseux est estimée a 21 mois.
 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

Résultats SRE
 Caractéristiques de la population: 50
40
26
Skeletal-related events SRE/ EO a 06 30 38
46 46 46 44
mois du traitement: 20
10 20
8 2
0 0 0 0
ue ie ire e P3 -
iq ém la qu ue
g c u gi ue gi
q
tal c al éd ol
o
gi
q al
n l nt
r/a er n
M th ta
eu hy
p io pa a n i e
a
o ul e ss ur
e
ap
D pr ct é r
om fra ot
h
c di
ra

Nbre + Nbre-
 Expérience du service: Place du Dénosumab dans la prise
en charge des métastases osseuses

 Caractéristiques de la population:

Bénéfice thérapeutique: Chez 10 patients on a

arrêté le traitement
Bénéfice sur la douleur: 24 patients déclarent une antalgique
Amélioration de la douleur
sous traitement chez 14 patients on a pu
réduire le palier antalgique

30 patients avec Douleur a

l’instauration du 04 patient on a passer a un
traitement palier antalgique supérieur
06 patients déclarent une
aggravation de la douleur 02 patients ont nécessité
sous traitement une radiothérapie
antalgique/ décompressive
au cours du traitement
Conclusion

Le Dénosumab avec son mode d’action de thérapie ciblée

constitue une arme thérapeutique avec un potentiel important
dans la prise en charge des métastases osseuse d’un large
éventail de localisations cancéreuse tout en facilitant la pratique
quotidienne avec son mode d’administration.
Thanks!
Do you have any questions?
kebbatizakia@hotmail.com
0540312080

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