HORMONES DE REGULATION

DU METABOLISME
PHOSPHOCALCIQUE

Pr Ag Hadj Taieb Sameh

1
 INTRODUCTION
Calcium Minéralisation
osseuse
- Conduction nerveuse
- Contraction musculaire
- Coagulation sanguine
- Second messager hormonal
- Fonctionnement de
systèmes enzymatiques
Phosphore
- Composition de molécules
indispensables : ATP,
phospholipides, acides nucléiques
- Régulations enzymatiques
(phosphatases, phosphorylases)
- Equilibre acide base
- Mise en réserve de l’énergie
(ATP)
2
 INTRODUCTION
En raison de l’importance de ces ions

Contrôle hormonal étroit de leurs concentrations sanguines

en particulier de la calcémie ionisée

 La régulation du métabolisme Ph/Ca fait intervenir 3 sites:

Intestin Os Reins

et trois principales hormones:

Parathormone Calcitonine Calcitriol
3
RAPPEL METABOLIQUE

4
 LE CALCIUM
1- Apports et besoins
 Apports: essentiellement par

Lait Fromages eau minérale

 Besoins:
* Adulte: 1 g/j
*Plus élevés chez enfant, sujet âgé, femme enceinte et allaitante

5
 LE CALCIUM
2- Absorption intestinale: 30 à 60% du Ca ingéré

Ca BP ATPase Mécanisme actif

Ca 2+ (Calbindine) Ca
2+

Ca 2+ transcellulaire
TRPV6 régulé par Vit D
3Na + Duodénum+++
Echangeur 1Ca 2+
Ca 2+
Mécanisme passif
paracellulaire
non régulé
(tout le grêle)

Lumière Sang

6
 LE CALCIUM
3- Répartition dans l’organisme
Calcium : Substance minérale la + abondante de l’organisme humain
 99%

 0,9%
0,1%

Os Cellules LEC

7
 LE CALCIUM
 Compartiment osseux :  99% du calcium total

Hydroxyapatite : Ca10 (PO4)6(OH)2 (85%)

Carbonate de Ca2+ : Ca CO3 (15%)

8
 LE CALCIUM
 Compartiment extracellulaire: 0,1%
3 formes de calcium plasmatique:

1- Liée aux protéines: 40% NON ULTRA

albumine +++, globulines + FILTRABLE
2- Libre : 50% = calcium ionisé
physiologiquement actif
subit une régulation hormonale ULTRA
FILTRABLES
3- Complexée à des anions: 10%
tels que bicarbonates, citrates, phosphates, oxalates…

9
 LE CALCIUM

• Compartiment intracellulaire  0,9%

Mitochondries, RE : +++
Cytosol +

10
 LE CALCIUM
3- Elimination
Fécale +++: Ca alimentaire non absorbé
Ca des sucs digestifs

Urinaire+: Ca ultra filtrable filtration glomérulaire

réabsorption tubulaire (95%)

11
 LE CALCIUM

50-60% 10% Régulation hormonale

Ca++
ultrafiltrable
Actif, Passif +++ Actif

1-3%
20% Passif

Actif, Passif

12
 LE PHOSPHORE

1- Apports et besoins
 Apport essentiellement par:

 Besoins:
Adulte: 1g/j
Plus élevés chez l’enfant pendant sa croissance

13
 LE PHOSPHORE
2- Absorption intestinale: Jéjunum + iléon
60 à 80% du P ingéré

PO4-- PO4-- Diffusion

Mécanisme actif
Na+ passive
Vitamine D

PO4-- PO4--
Mécanisme passif

Lumière
Sang

14
 LE PHOSPHORE
3- Répartition dans l’organisme

85-90%

10-15%
1%

Os Cellules Liquide
extracellulaire

15
 LE PHOSPHORE
2 formes de phosphore plasmatique:
1- Organique
Phospholipides, ATP, ADP…

2- Inorganique = minéral = phosphorémie

Au pH sanguin physiologique: HPO4- - (80%)
H2PO4- (20%)

10% du P inorganique sont liés aux protéines

55% sous forme ionisée 90% du Pi
35% liés aux cations sont ultra filtrables

16
 LE PHOSPHORE
3- Elimination: urinaire +++ et fécale +

Na+ Pi
Pi
ultrafiltrable

Réabsorption active (80 à 90%)

Saturable (Tm phosphate )

Co-transport Na/Pi apical
 Diffusion passive basale

17
 HORMONES DE REGULATION DU
METABOLISME PHOSPHO CALCIQUE

18
 Trois principales hormones:
Parathormone Calcitonine Calcitriol

 Trois sites de régulation:

Intestin Os Reins

19
 LA PARATHORMONE

Cellules
principales

PTH

= Hormone régulatrice essentielle du métabolisme Ph/Ca

20
 LA PARATHORMONE

1- Structure: polypeptide monocaténaire de 84 AA

Activité biologique: 34 premiers AA

21
 LA PARATHORMONE
2- Biosynthèse

H2N COOH Pré-pro PTH: 115 AA

RE
(25 AA NT)

H2N COOH Pro PTH: 90 AA

Golgi
(6 AA NT)

H2N COOH PTH: 84 AA

Vésicules de stockage
Dégradation
Sécrétion immédiate 22
 LA PARATHORMONE
3- Métabolisme
Dans la cellule parathyroidienne et de Kupffer (foie):
PTH 1-84

Fragments NH2 T: Fragments C T:

PTH1-36, PTH 1-34 PTH 37-84, PTH 35-84
Actifs Inactifs
(½ vie courte) (½ vie longue: 2-3h )

3 à 4 mn Excrétion rénale

N.B: les fragments NH2 T peuvent être dégradés en di et tri peptides

23
 LA PARATHORMONE
Dans le sang, on retrouve:
*L’hormone intacte = PTH 1-84
*Des fragments NH2T Actifs

*Des fragments COOH T Inactifs

L’importance quantitative de chaque forme dépend de la calcémie

Formes biologiquement actives ➚ quand Ca ionisé ➘ et

inversement

24
 LA PARATHORMONE
4- Actions biologiques
PTH = Hormone de la normocalcémie

Ses actions tendent à accroitre les mouvements des ions Ca vers LEC
afin de maintenir une calcémie stable

Elle agit directement sur l’os et les reins

indirectement sur l’intestin

25
 LA PARATHORMONE
4- Actions biologiques ➚ indirectement
l’absorption du Ca et du Ph

➘ [Ca ionisé plasmatique] *➚ résorption ostéoclastique

de façon indirecte
+ PTH
*➚ l’activité ostéolytique des
ostéocytes

*➚ réabsorption distale du Ca
*➘ réabsorption proximale Pi
*➚ activité 1 hydroxylase

PTH = hormone HYPERCALCEMIANTE

HYPOPHOSPHOREMIANTE
26
 LA PARATHORMONE
5- Mécanisme d’action

PIP
Gs Gp
Adénylate cyclase + + Phospholipase C2

DAG + IP3
ATP AMPc
+ +
+

Protéine kinase A Protéine kinase C Ouverture

Canaux Ca

Activation de protéines
Phosphorylations
Ca dépendantes
de protéines cibles
27
 LA PARATHORMONE
6- Régulation de la sécrétion
Calcémie ionisée = déterminant majeur de sécrétion de PTH

➚Ca ionisé ➘Ca ionisé

Activation du Ca SR Inhibition du Ca SR

- +

PTH Granule de stockage

Exocytose et
sécrétion
28
 LA PARATHORMONE
6- Régulation de la sécrétion

Ca ionisée ➘ Ca ionisée ➚
+ -
PTH

+ -
Hyperphosphorémie Calcitriol

29
 LA CALCITONINE

Cellule
para folliculaire

Calcitonine

30
 LA CALCITONINE
1- Structure

Hormone peptidique de 32 AA

Activité biologique: molécule entière

31
 LA CALCITONINE
2- Biosynthèse

Préprocalcitonine
25 aa
Procalcitonine

Amino PCT
Katacalcine (COOHT)
Calcitonine: 32 aa

3- Métabolisme
Dégradation: reins, foie

32
 LA CALCITONINE
4- Actions biologiques

Fonctions complexes, ne sont pas encore bien connues

Rôle principal = stimuler les capacités corporelles à s’adapter

à une surcharge calcique

33
 LA CALCITONINE
4- Actions biologiques
action douteuse

➚ [Ca ionisé plasmatique]

*➘ résorption ostéoclastique
+ CT de façon directe
*➘ l’activité ostéolytique des

ostéocytes
*➘réabsorption distale du Ca
*➘ réabsorption proximale Pi
*➘ activité 1 hydroxylase

CALCITONINE = hormone HYPOCALCEMIANTE

HYPOPHOSPHOREMIANTE
34
 LA CALCITONINE
5- Mécanisme d’action

PIP
Gs Gp
Adénylate cyclase + + Phospholipase C2

DAG + IP3
ATP AMPc
+ +
+

Protéine kinase A Protéine kinase C Ouverture

Canaux Ca

Activation de protéines
Phosphorylations
Ca dépendantes
de protéines cibles
35
 LA CALCITONINE
6- Régulation de la sécrétion
Principal régulateur: Ca++ ionisé plasmatique

Hypercalcémie Hypocalcémie

++ --
Sécrétion de calcitonine

++ (➚ transcription gène CT)

Calcitriol

36
 LE CALCITRIOL
1- Structure
Hormone stéroïde dérivée de la Vitamine D3
= 1,25(OH)2Vit D3

37
 LE CALCITRIOL
2- Biosynthèse
7 déhydrocholestérol (peau)
80-90% Ergocalciférol = Vit D2
UV
Plantes

Cholécalciférol= Vit D3 Alimentation:

(10-20%)
Vit D binding 25 hydroxylase
Vit D3:
protein plasma
Jaune d’œuf
25 (OH) Vit D3 Margarine, foie
Huile de poisson
1 hydroxylase
(TCP)
1,25 (OH)2 Vit D3
= Calcitriol
38
 LE CALCITRIOL

3- Actions biologiques

Action principale: fournir des quantités suffisantes de calcium

et de phosphore au niveau de l’os pour permettre sa minéralisation
par le maintien d’une calcémie et d’une phosphatémie efficaces

39
 LE CALCITRIOL
3- Actions biologiques
*➚ absorption intestinale du Ca
*➚ absorption intestinale du Ph

*➚ résorption ostéoclastique os ancien

Calcitriol
*➚ minéralisation os nouveau

*➚ réabsorption tubulaire distale du Ca

*➚réabsorption tubulaire proximale du Ph

CALCITRIOL = hormone HYPERCALCEMIANTE

HYPERPHOSPHOREMIANTE
40
 LE CALCITRIOL
4- Mécanisme d’action
Récepteur nucléaire
5- Régulation de la sécrétion

hypocalcémie PTH hypophosphatémie

+ + +
1  hydroxylase + GH, prolactine

- - -
hypercalcémie calcitonine hyperphosphatémie

41
 POUR RESUMER
 Parathormone
- Augmente la calcémie
 Par augmentation de la résorption osseuse
 En augmentant la réabsorption rénale du calcium
 En activant la synthèse de calcitriol qui augmente l’absorption intestinale

- Diminue la phosphorémie
 Par diminution de la réabsorption des phosphates
 Malgré l’augmentation de la résorption osseuse

- Régulée par:
 La calcémie +++ (stimulation par ➘ Ca ionisé)
 Calcitriol (inhibition)

42
 POUR RESUMER
 Le calcitriol
- Augmente la calcémie
 Par augmentation de l’absorption intestinale du calcium
 Par augmentation de la réabsorption rénale du calcium

- Augmente la phosphorémie
 Par augmentation de l’absorption intestinale du phosphore
 Par augmentation de la réabsorption rénale du phosphore

- Régulation
Au niveau de la 1  hydroxylase

43
 POUR RESUMER
 La calcitonine
- Diminue la calcémie
• Par diminution de la résorption osseuse
• Par diminution de la réabsorption rénale du calcium

- Diminue la phosphorémie
• Par diminution de la résorption osseuse
• Par diminution de la réabsorption rénale du phosphore

- Régulée par:
• Calcémie (stimulation par ➚ du calcium ionisé)
• Calcitriol (stimulation)

44
EXPLORATIONS BIOCHIMIQUES

45
 BILAN DE BASE

1- Calcémie totale

2- Calcémie ionisée

3- Phosphorémie

4- Calcium urinaire = calciurie

5- Phosphate urinaire = phosphaturie

46
1- Calcémie totale

Calcium plasmatique total = «Calcémie» dosée au laboratoire

Calcium non
« Ca ionisé » libre
ultrafiltrable
(50 %)
Calcium ultrafiltrable

Calcium lié aux

Ca++ Ca++ pH protéines
Ca++ Ca ++
Ca++ (40%)
Ca++ Ca++ Ca++ Ca++ Acidose
Ca++
albumine

Calcium complexé pH

Ca++ Ca++
(10%)
Alcalos
e

47
 1- Calcémie totale

 Prélèvement : à jeun

 Valeurs de référence: 2,20-2,60 mmol/l (88-104 mg/l)

 Variation calcémie en fonction de l’albuminémie:

➚ albuminémie ➚ calcémie totale
➘ albuminémie ➘ calcémie totale

48
 Hyperprotidémie

Transfert d’une partie du Ca ionisé vers les protides

➚ du Ca lié aux protéines ➘ du Ca ionisé

Stimulation de la PTH et Vit D

Inhibition calcitonine

Normalisation du Ca ionisé

Au total : ➚ du Ca total 49
 Hypoalbuminémie

➘ du Ca lié aux protéines ➚ du Ca ionisé

Inhibition de la PTH et Vit D

Stimulation calcitonine

Normalisation du Ca ionisé

Au total : ➘ du Ca total

50
2- Calcémie ionisée

 Prélèvement: à jeun, en anaérobiose

 Valeurs de référence: 1,17-1,30 mmol/l

 Variations du calcium ionisé en fonction du pH:

Acidose ➘ liaison Ca-albumine ➚ Ca ionisé

Alcalose ➚ liaison Ca-albumine ➘ Ca ionisé

51
3- Phosphorémie

 Prélèvement: à jeun, éviter l’hémolyse

 Valeurs de référence:

Adulte: 0,80-1,45 mmol/l (25-45 mg/l)

Valeurs plus élevées chez l’enfant
4- Calciurie
 Prélèvement: urines de 24 heures
 Valeurs de référence: 2,5-10 mmol/24 heures

5- Phosphaturie
 Prélèvement: urines de 24 heures
 Valeurs de référence: 20-45 mmol/24 heures

52
 EXPLORATIONS COMPLEMENTAIRES

1- Dosages hormonaux
Demandés selon contexte clinique et résultats calcémie phosphorémie
a- PTH
b- Vitamine D
c- Calcitonine : laboratoire spécialisé

2- Dosage de l’AMPc néphrogénique

53
 Dosage de la PTH

 Dosage de la PTH intacte: 1-84

 En cas d’hypercalcémie:
Si PTH➚ hyperparathyroïdie
Si PTH ➘ hypercalcémie paranéoplasique
(Sécrétion par la tumeur de PTH-related-peptide)

54
 Dosage de la vitamine D

 25 (OH) D3: bon indicateur du statut vitaminique D

 Valeur de référence:  30 ng/ml

 Dosage du calcitriol : en 2ème intention

 En cas d’hypocalcémie:
Si 25 (OH)D3 ➘ défaut d’apport ou d’ensoleillement

Si 25 (OH)D3 normale et calcitriol bas défaut de

métabolisme de la vitamine D

55
 Dosage de l’AMPc néphrogénique

AMPc urinaire =

AMPc filtrée, + AMPc sécrétée par

non réabsorbée cellules tubulaires (PTH)

AMPc néphrogénique
= Bon reflet de la sécrétion de PTH

En cas d’hypercalcémie paranéoplasique:

PTH normale ou ➘ et AMPc néphrogénique ➚

56
EVALUATION

57
 QUESTION N°1

La PTH :
A- est une hormone peptidique
B- est formée de 84 acides aminés
C- est synthétisée dans les cellules principales des parathyroïdes
D- nécessite son entière séquence pour exercer son activité
biologique
E- sa sécrétion est stimulée par l’hypercalcémie

Réponse: A, B, C

58
 QUESTION N°2

La PTH :
A- est sécrétée par les cellules C thyroïdiennes
B- est l’hormone régulatrice essentielle du métabolisme Ph/Ca
C- agit directement sur l’intestin
D- inhibe la résorption osseuse
E- augmente la réabsorption tubulaire distale du calcium

Réponse: B, E

59
 QUESTION N°3
La calcitonine:
A- est synthétisée par les glandes parathyroïdes
B- est formée de 32 acides aminés
C- stimule l’activité de la 1  hydroxylase rénale
D- sa sécrétion est stimulée par l’hypercalcémie
E- inhibe la résorption ostéoclastique de façon directe

Réponse: B, D, E

60
 QUESTION N°4
Le calcitriol:
A- est une hormone stéroïde
B- stimule l’absorption intestinale de calcium
C- stimule la synthèse de la parathormone
D- inhibe la synthèse de calcitonine
E- augmente la minéralisation du tissu ostéoïde

Réponse: A, B, E

61
 QUESTION N°5
La 1 hydroxylase:
A- est d’origine hépatique
B- agit sur le cholécalciférol
C- est stimulée par l’hypophosphorémie
D- est inhibée par la calcitonine
E- représente l’enzyme de régulation essentielle de la PTH

Réponse: C, D

62
 QUESTION N°6

Quels sont les organes qui subissent l’action directe de la PTH?

Réponse:

l’os et les reins

63
 QUESTION N°7
Citer les formes circulantes de la PTH

Réponse:

PTH 1-84, Fragments NH2T, Fragments COOHT

64
 QUESTION N°8
Quels sont les facteurs qui favorisent la sécrétion de la 1
hydroxylase rénale ?

Réponse:

PTH, hypocalcémie, hypophosphorémie,

hormone de croissance, prolactine

65
 QUESTION N°9
Citer dans l’ordre de leur intervention les deux enzymes
qui participent à la biosynthèse du calcitriol à partir du
cholécalciférol

Réponse:

25 hydroxylase
1 hydroxylase

66
 QUESTION N°10
Déterminer pour la 1 hydroxylase son origine, son rôle et la
(les) hormone(s) qui active(nt) sa synthèse.

Réponse:
Origine: Reins

Rôle: hydroxylation du 25 (OH) vitamine D3

Hormones qui activent sa synthèse: PTH, GH et prolactine

67
 QUESTION N°11
Concernant l’exploration du métabolisme phosphocalcique, le
bilan de base comporte le dosage de:
A- la calcémie
B- la calciurie
C- l’AMPc néphrogénique
D- la PTH plasmatique
E- la phosphorémie

Réponse: A, B, E

68
 QUESTION N°12
Quelle serait la conséquence (augmentée, diminuée, inchangée)
d’une diminution du calcium ionisé plasmatique sur la sécrétion:
- de PTH

Réponse: augmentée

-de calcitonine

Réponse: diminuée

69
 QUESTION N°13
Indiquer comment varie la calcémie totale (augmentée,
diminuée, inchangée) chez un malade présentant une
augmentation de l’albuminémie

Réponse: augmentée

70
 QUESTION N°14
Les actions de la PTH nécessitent sa liaison à un récepteur
a- Quelle est la localisation de ce récepteur ?

Membranaire

b- Citer les deux voies de transduction activées par la

stimulation de ce récepteur

Voies de l’adénylate cyclase et de la phospholipase C

71
 QUESTION N°15
Le calcitriol:
A-est une hormone de nature stéroïde
B-correspond à la 24, 25 dihydroxy-vitamine D3
C-stimule la synthèse de la « calcium binding protein » intestinale
D-sa synthèse est régulée au niveau de la 25 hydroxylase rénale
E-stimule l’absorption intestinale des phosphates

Réponse: A, C, E

72
 QUESTION N°17
La diminution du calcium ionisé plasmatique:
A- stimule la sécrétion de PTH
B- stimule l’activité de la 25 hydroxylase hépatique
C- inhibe la sécrétion de calcitonine
D- inhibe l’activité de la 1 hydroxylase rénale
E- inhibe le récepteur sensible au calcium

Réponse: A, C, E

73
 QUESTION N°18
Concernant l’action de la calcitonine sur l’os, citer:
a- le nom de la cellule cible de cette hormone

Réponse: ostéoclaste

b- la localisation de son récepteur au niveau de la cellule cible

Réponse: membranaire

c- les deux voies de transduction activées par la stimulation de

son récepteur

Réponse: voies de l’adénylate cyclase et de la phospholipase C

74
 QUESTION N°19
Identifier sur le schéma suivant relatif à la biosynthèse de
calcitriol à partir du 7 déhydrocholestérol, les composés A et B
et les enzymes E1 et E2

75
 7 déhydrocholestérol (peau)
Rayons UV
Composé A
Foie: E1
Composé B
Reins: E2
Calcitriol

Composé A: cholécalciférol = vitamine D3

E1 : 25 hydroxylase

Composé B: 25 OH vitamine D3

E2: 1 hydroxylase

76