Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Résumé Laouirem Amina-1 PDF
Résumé Laouirem Amina-1 PDF
- Les causes des lésions, et donc potentiellement de la mort cellulaire, sont multiples :
• agression physique (trauma, chaleur) ou chimique (toxique, caustique) ;
• trophiques (vasculaires, nerveuses) ;
• métaboliques ;
• infectieuses ;
• immunologiques ;
• cancéreuses.
1
3ème année médecine 2017/201 Laouirem Amina
Cours d’Anatomie pathologique
- Corrélations entre lésions des organites cellulaires, des cellules et des tissus :
• Une lésion au niveau d’une cellule peut correspondre à différents types de lésions de ses organites :
Ex : l’hyper-éosinophilie du cytoplasme résultat de: Perte des ribosomes / Augmentation de la taille ou
nombre des mitochondries / Mort de la cellule.
• Une lésion observée au niveau d’un tissu peut correspondre à différents types de lésions de la cellule :
Ex : hépatomégalie est le résultat de : Surcharge en graisses, en glycogène / Prolifération excessive des
hépatocytes (tumeur).
Modifications physiologiques ou/et Agression Cellule (Adaptation cellulaire) Lésions réversibles Cellule
viable.
Lors de modifications durables de l’environnement, la cellule peut s’adapter, ce qui conduit à des transformations
structurales de la cellule ou de certains de ses constituants.
Ces réponses adaptatives peuvent porter sur:
• La croissance cellulaire ou l’augmentation/ diminution du nombre de cellules, appelée
hyperplasie/hypoplasie/aplasie ;
• La taille de la taille de la cellule, appelée hypertrophie/ atrophie ;
• La différenciation cellulaire : une métaplasie…
Ces lésions peuvent être réversibles lors du retour aux conditions antérieures. Mais si les limites de l’adaptation
cellulaire sont dépassées, apparition de lésions irréversibles avec mort cellulaire (par apoptose ou par nécrose.
2
3ème année médecine 2017/201 Laouirem Amina
Cours d’Anatomie pathologique
3
3ème année médecine 2017/201 Laouirem Amina
Cours d’Anatomie pathologique
La réponse cellulaire à une agression dépend du type de l’agression, de sa durée et de sa sévérité. Les conséquences
sur la cellule dépendent de son type, de son état et de ses capacités d’adaptation.
Dans la cellule quatre systèmes sont particulièrement vulnérables aux agressions et liés entre eux : le maintien de
l’intégrité des membranes cellulaires, la respiration aérobie, les synthèses protéiques et la préservation de l’intégrité
de l’appareil génétique.
La mort cellulaire est le terme ultime de la lésion cellulaire. On distingue deux types de mort cellulaire : la nécrose et
l’apoptose, qui s’opposent sur beaucoup de points.
La nécrose, irréversible, peut être précédée par des lésions de dégénérescence cellulaire, réversibles.
Les différents types de mort cellulaire, nécrose ou apoptose, sont à distinguer de l’autolyse qui est une
autodestruction cellulaire ou tissulaire qui survient après la mort ou par défaut de fixation.
4
3ème année médecine 2017/201 Laouirem Amina
Cours d’Anatomie pathologique
a. La mort cellulaire
La mort cellulaire est un arrêt irréversible des fonctions vitales avec modifications des structures au niveau
moléculaire.
Il existe deux types de mort cellulaire:
- mort cellulaire programmée (apoptose),
- mort cellulaire classique ou accidentelle.
- La mort cellulaire programmée, ou l’apoptose est un phénomène qui survient à un stade précis de la
maturation terminale d’une cellule. Elle est le plus souvent un mécanisme physiologique de « suicide »
cellulaire essentiel au développement, à la maturation, et au renouvellement normal des tissus.
- C’est un processus actif nécessitant des signaux d’activation, une transduction de signal, l’expression de
gènes et une synthèse protéique.
- Elle est destinée à éliminer des cellules indésirables, et est indispensable au maintien de l’homéostasie.
- Elle est en équilibre constant avec la prolifération cellulaire.
- Elle intervient dans l’embryogenèse, le renouvellement des cellules à durée de vie courte (épithélium de
revêtement – lignées spermatique).
- Elle Joue un rôle dans l’élimination des cellules lésées.
- Etant Génétiquement déterminée :
• La protéine P53 est un inductrice de l’apoptose.
• L’oncogène Bcl 2 est inhibiteur de l’apoptose.
Physiopathologie de l’apoptose :
• L’apoptose peut être initiée par: un signal interne / un signal extra-cellulaire (hormones, cytokines,
macrophages) / des agents pathogènes variés.
• Elle résulte d’une cascade complète d’évènements : au centre desquels la mitochondrie et les caspases
(protéases présentes dans le cytoplasme) jouent un rôle clef.
Figure 1: Apoptose
5
3ème année médecine 2017/201 Laouirem Amina
Cours d’Anatomie pathologique
Caractéristiques de l’apoptose :
Morphologie : Selon les étapes précédemment décrites : la cellule en apoptose est une cellule isolée qui subit un
carhyorhexis du noyau (fragmentation de la chromatine), qui émet des pseudopodes et qui forme des corps
apoptotiques libres qui seront phagocytés par les cellules macrophagiques.
Biochimie : l’ADN se clive entre les nucléosomes.
Remarque : L’une des caractéristiques majeures de l’apoptose est l’intégrité de la membrane cytoplasmique, ce qui
permet d’éviter tout déversement du contenu cellulaire et donc absence de réaction inflammatoire.
- La nécrose cellulaire désigne les modifications morphologiques irréversibles coïncidant avec la mort
cellulaire, et survenant après un état de souffrance cellulaire. Ces modifications touchent aussi bien le noyau
que le cytoplasme.
- Elles sont observables lorsque la cellule morte reste dans un environnement vivant, et doit donc être
distinguée de l’autolyse.
- Elle résulte de la digestion enzymatique de la cellule et la dénaturation de ses protéines.
En pratique, la nécrose affecte rarement une cellule isolée (nécrose cellulaire), mais un groupe de cellule (il s’agit
d’une nécrose tissulaire).
Physiopathologie de la nécrose :
Quel que soit le facteur déclenchant, plusieurs mécanismes biochimiques sont possibles pour induire l’apparition
d’une lésion cellulaire.
Ce n’est que dans certains cas que la cible est parfaitement connue : par exemple, certaines bactéries anaérobies,
comme Clostridium perfringens, élaborent des phospholipases qui attaquent les phospholipides membranaires.
6
3ème année médecine 2017/201 Laouirem Amina
Cours d’Anatomie pathologique
- Déplétion en ATP : produit par phosphorylation oxydative ou glycolyse anaérobie, l’ATP intervient dans les
transports membranaires, les synthèses protéiques, la lipogenèse, et les réactions de
déacylation/réacylation. Ainsi les cellules à activité glycolytique élevées (hépatocytes) sont avantagées. Une
déplétion en ATP et une diminution de sa synthèse sont induites par les agressions ischémiques et toxiques.
- Oxygène et radicaux libres : la réduction de l’oxygène moléculaire en eau induit la formation de dérivés
oxygénés réactifs, susceptibles de provoquer des lésions. Un déséquilibre entre leur production et leur
élimination aboutit au « stress oxydatif ». Certaines agressions, comme les irradiations, participent à la
création de radicaux oxygène actifs.
- Perte de l’homéostasie du calcium : l’ischémie et certaines toxines provoquent une augmentation précoce de
la concentration cytosolique du calcium, qui entraîne une augmentation non spécifique de la perméabilité
membranaire et une activation de certaines enzymes qui ont une action délétère, comme les
phospholipases, les ATPases, les endonucléases.
- Anomalies de la perméabilité membranaire : une atteinte directe est possible par certaines toxines
bactériennes, protéines virales, fractions lytiques du complément, produits des lymphocytes cytotoxiques,
etc.
- Lésions mitochondriales irréversibles : pouvant être induites par une augmentation du calcium, un stress
oxydatif, par une destruction des phospholipides, elles sont une clé de la mort cellulaire.
Les modifications observées de la nécrose en microscopie optique traduisent la digestion des organites intra
cytoplasmiques par les enzymes protéolytiques des lysosomes.
Remarque : Le temps de survie après cessation d’apport en oxygène et en métabolites varie selon le type de cellule
• 3 – 4 minutes ➔ cellules nerveuses ;
• 15- 20 minutes ➔ fibres myocardiques ;
• 1-2 heures→ cellules des tubes rénaux.
Nécrose cellulaire :
Le cytoplasme de la cellule nécrosé est habituellement éosinophile.
Les modifications nucléaires sont constantes et prennent plusieurs formes :
- Pycnose : Condensation de la chromatine en un bloc dense, homogène et rétracté.
- Caryolyse : Lyse de la chromatine.
- Caryorrhexis : fragmentation du noyau en petits blocs dispersés dans la cellule.
Ce sont des lésions irréversibles.
Nécrose tissulaire :
La nécrose cellulaire concerne habituellement des groupes de cellules, soumis aux mêmes agressions, et non pas des
cellules isolées comme pour l’apoptose.
7
3ème année médecine 2017/201 Laouirem Amina
Cours d’Anatomie pathologique
8
3ème année médecine 2017/201 Laouirem Amina
Cours d’Anatomie pathologique
Siège Caractéristiques
Noyau Lésions :
- Pycnose : condensation de la chromatine en un bloc dense, homogène et rétracté.
- Caryolyse : lyse de la chromatine.
- Caryorhexis : fragmentation du noyau en petits blocs dispersés dans la cellule.
Ces lésions sont irréversibles; elles traduisent la mort cellulaire.
Anomalies de la division cellulaire :
- Arrêt du processus mitotique (colchicine, anti-inflammatoires) ;
- Polyploïdie : donne noyau volumineux irrégulier (cellule cancéreuse) ;
- Cellules géantes multinuclées (plasmodes) en rapport avec 02 mécanismes :
→ division nucléaire sans division cytoplasmique ;
→ Fusion du cytoplasme de cellules mononuclées (ex: fusion monocytes→ cellules
géantes multinuclées).
Vacuoles nucléaires ex : vacuoles de glycogène dans noyau des hépatocytes.
Inclusions nucléaires: ex les inclusions virales.
Nucléole - Polyploïdie : Le nombre de nucléole est élevé (ex : cellules cancéreuses) ;
- Ségrégation des nucléoles (provoquée par les toxines, radiations).
Cytoplasme Lésions par hyper-hydratation:
- Dégénérescence ballonisante: la cellule est gonflée avec un cytoplasme clair et
homogène (Ex : hépatocytes dans l’hépatite virale aigue).
- Dégénérescence vacuolaire : cellule gonflée avec petites vacuoles claires intra-
cytoplasmiques (Ex: stéatose hépatique).
Condensation éosinophile : diminution du volume de la cellule donne une coloration intense
du cytoplasme par l’éosine.
Ribosome Raréfaction irréversible des ribosomes : Mort cellulaire.
Réticulum endoplasmique - Distension des canalicules en rapport avec une accumulation de substances non
excrétées (Ex : dépôts d’Ig dans les plasmocytes (cellule de Mott)).
- Hypertrophie du REL (qui se voit dans l’intoxication alcoolique).
MO: cytoplasme abondant, éosinophile, finement granuleux.
Mitochondrie Gonflement des mitochondries (faible amplitude : lésion réversible / forte amplitude : lésion
irréversible).
Mégamitochondries: en rapport avec une synthèse des protéines de structure insuffisante, ce
qui empêche leur division. (Ex : mégamitochondries des hépatocytes du foie alcoolique
hépatocytes volumineux éosinophiles).
Dégradation de membranes des mitochondries : peut être liée:
-Excès de Ca2, afflux du sodium et d’eau ;
- Action des phospholipases bactériennes.
Lysosome Déficits congénitaux en enzymes lysosomiales maladies héréditaire de surcharge (ex:
surcharge des tissus :
- en lipides complexes (dyslipoïdoses) ;
- en glycogènes (glycogénoses).
Cytosquelette Anomalies des cils:
- Des muqueuses respiratoires sont causées : tabagisme – infections chroniques – rayons X.
- Syndrome des cils immobiles : congénital (Clinique: Stérilité chez l’homme ( Infections
bronchopulmonaires et ORL / SPZ immobiles)).
Anomalies des filaments :
- Syndrome des leucocytes paresseux (causé par des anomalies des microfilaments +
susceptibilité aux infections par troubles de chimiotactisme).
- Corps hyalins de Mallory (Inclusions éosinophiles denses dans le cytoplasme des
hépatocytes du foie alcoolique en rapport avec des anomalies des filaments
intermédiaires).
9
3ème année médecine 2017/201 Laouirem Amina
Cours d’Anatomie pathologique
10