Les amino-acido-pathies

Avant de commencer
définition maladies héréditaires (génétiques) rares affectant le métabolisme des AA
conduisent à l'accumulation des (AA / leurs précurseurs / leurs sous-produits)
classification des anomalies de transport membranaire (mb plasmique / mb mitochondriale …)
des enzymopathies touchant le catabolisme de (l’azote aminé / la fraction carbonée des AA)

L'élimination urinaire des AA

Le sang est partiellement débarrassé des AA par filtration glomérulaire
Les AA subissent alors une réabsorption tubulaire active par des transporteurs spécifiques
L’amino-acidurie
définition quantité d’Aa (ou dérivés) que l’on trouve dans les urines
variable d’une personne à une autre / d’un jour à l'autre chez la même personne
nouveau-né hyper-amino-acidurie transitoire due à l’immaturité des systèmes de transfert (prématuré)

Le mécanisme physiopathologique de l’hyper-amino-acidurie

Hyperaminoacidurie de débordement (des enzymopathies)
- Sans altérations des systèmes de transport
- Liée à un déficit enzymatique héréditaire (partielle / complet)
- bloquant une des premières étapes du catabolisme d’un ou de plusieurs AA
- dans ce cas les AA non catabolisés augmentent dans le sang et passent dans les urines

Hyperaminoacidurie par altération des systèmes de transport (atteinte rénale)

Le trouble atteindre Exemple C’est quoi ?
un seul transporteur La cystinurie une anomalie des AA di-basiques différent de la
cystinose (accumulation de cystines dans les lysosomes)
plusieurs transporteurs maladie de HARTNUP le rein laisse fuir les AA neutres (valine + alanine)
trouble des transporteurs membranaires de tous les
tous les transporteurs syndrome de FANCONI AA + phosphate + bicarbonate + glucose + potassium

Les enzymopathies
transmission autosomique récessive
touchant Le catabolisme des AA dont l’expression clinique est très différente en
fonction de l’enzyme concernée au sein d’une même voie métabolique
diagnostic doit être donné rapidement dans les formes aiguës
afin d’éviter des séquelles neurologiques non réversibles
Les symptômes défauts d’épuration d’une substance toxique
sont dus aux : effets toxiques de l’AA (ou des intermédiaires métaboliques) qui s’accumulent dans le sang
L'accumulation excessive dans le sang entraîne des symptômes de retard mental et troubles psychomoteurs

Les méthodes d’exploration (investigation d’une aminoacidopathie)

Dosage Les méthodes
global DNFB / ninhidryne ne permet pas le diagnostic spécifique des AA
simple L’odeur des urines
microbiologique Test de GUTHRI
spécifique chromatographique Sur couche Mince / échange d’ions
chimique (fluorescence) pour doser la phénylalanine et la tyrosine

l’odeur L’anomalie
du sirop d’érable (bouillon de viande) leucinose et AA ramifiés
de souris et moisissures phénylcétonurie
de beurre hyper-méthioninémie
des pieds acidémie isovalérique (anomalie du catabolisme leucine)
Les méthodes d’études des AA (tests d’orientation urinaire)
La réaction de On regarde Donc il y a
Fe Cl3 les acides a-cétoniques
PHENISTIX une coloration Verte PCU / Tyrosinémie
une coloration bleue Leucynoses / histidinémie
MILLION une coloration rouge tyrosine
BRAND une coloration rouge pourpre en milieu alcalin cystéine + cystine
SPEATH-BARBER une coloration rose violacée (nitrate d’argent) Homocystine Homocystéine
DNPH un précipité jaune en milieu acide Les acides a-cétoniques
FEHLING L’homogentesiate réduit la liqueur de FEHLING alcaptonurie

Les amino-acido-pathies
déficits de transport un seul transporteur La cystinurie
membranaire des AA plusieurs transporteurs maladie de HARTNUP
tous les transporteurs syndrome de FANCONI
Défauts du cycle de l’urée
des enzymopathies AA à chaine branchée MSUD
AA aromatique PCU + alcaptonurie + hyper-tyrosinemies
AA soufrés cystinurie + homo-cystinurie

Les amino-aciduries à chaine branchée

concernant Leucine + isoleucine + valine (avec les céto-acides correspondants)
déficit en alpha céto-acide déhydrogenase isovaleryl-coA déshydrogénase

Les maladies des urines sirop d’érable (MSUD)

cause l’activité de l’enzyme branched-chain-keto-acid déhydrogénase est (absente / réduite)
conséquence Le blocage du métabolisme de 3 AA essentiels (leucine + isoleucine + valine)
l'accumulation des AA ramifiés et leurs céto-acides dans le (sang + urine + LCR)
caractéristique odeur de sirop d'érable (sucre brûlé) de (peau + respiration + L’urine)
symptômes Hypoglycémie / retard mental / acéto-acidose sanguin

Le métabolisme des AA aromatiques

substrat produit enzyme amino-acido-pathie
phényle alanine tyrosine hydroxylase PCU
tyrosine acide-P-hydroxy-phényle pyruvique amino-transférase Tyrosinémie 2
acide Homogentisique maleyl acetoacetate Homogenisate oxydase Alcaptonurie
Fumaryle aceto-acetate aceto-acetate + fumarate FAAH Tyrosinémie 1

L’alcaptonurie
déficit en Homo-genisate oxydase
impliquée dans le métabolisme des AA aromatiques
Détection coloration noire des urines + réaction de FEHLING positive

La phénylcétonurie (PCU = PKU)

1 classique déficit en phénylalanine hydroxylase
Les types 2 maligne déficit en di hydro-bioptérine réductase déficit en tétra hydro-bioptérine
- déficit enzymatique blocage du catabolisme de la phénylalanine
explication - augmentation du taux sanguin de la phénylalanine (Hyper-phényl-alaninémie)
par les étapes - la phénylalanine sera éliminée sous forme d’acide phényl-pyruvique (neuro-toxique)
suivantes - l’acide phényl-pyruvique peut provoquer un retard mental chez le nouveau-né
- son catabolite majeur est le phényl-cétone sang urine
Réa PHENISTIX FeCL3 + l'acide phényl-pyruvique urinaire coloration verte
La tyrosinémie
La tyrosinémie Type I Type II (Syndrome de RICHNER-HANHART)
déficit enzymatique FAAH TAT (tyrosine amino-transférase)
une excrétion de la tyrosine et de une tyrosinémie très augmentée
En remarque catabolites tyrosine dans les urines détection par test de MILLION (couleur rouge)
insuffisance tubulaire complexe lésions cornéennes
responsable d'une hépatite sévère (hépato-carcinome) des lésions cutanées
poly neuropathie périphérique aiguë quelques cas de retard mental

La cystinurie
transmission autosomique récessif
C’est une anomalie héréditaire du transport rénal et intestinal de la cystine (2 cystéines)
cause défaut génétique de réabsorption tubulaire de la cystine (précipite dans des tubules)
donc augmentation anormale de l'excrétion urinaire de la cystéine
Clinique Formation de calculs de cystine
biologie La réaction de BRAND est positive (coloration rouge)
présence de cristaux hexagonaux de cystine est pathognomonique (dans les urines)

Les hyper-homo-cystéinémies
déficit soit enzymatique CBS / MTHFR / MS (méthionine synthèse en méthylation B12)
vitaminique Les coenzymes (B6 + B9)
Les Lésions oculaires / squelettiques et musculaires (aspect marfanoïde)
plasma Le test modifié de GUTHRIE
Les analyses urines BRAND (rouge pourpre) SPAETH et BARBER (rougeâtre)

Le métabolisme des AA
Classification des AA
AA cétogènes glucoformateurs + Leucine
AA glucoformateurs isoleucine + tyrosine + phénylalanine
AA indispensables cétogènes (sauf tyrosine) + thréonine + méthionine
valine + lysine + histidine + arginine (chez les enfants)

La dégradation irréversible des AA

obtenue à partir de squelette carboné de l’AA par :
L’énergievoie directe cycle de Krebs
voie indirecte Lipogenèse + néoglucogenèse
ammoniac composant toxique produit par la dégradation doit être épuré par :
(NH3) L’uréogenèse hépatique cytosol + mitochondrie
L’amoniogenèse rénale Glutamine élimination dans les urines

Quelques choses à savoir

L’alanine donne pyruvate acétyl-coA
L’aspartate donne OAA + asparagine + bases (purines + pyrimidines)
La glycine donne glutathion + acides biliaires + bases puriques
Les bases puriques glutamine + aspartate + glycine
Le glutathion formé par glutamate + glycine + cystéine
L’origine de l’asparagine aspartate + glutamate
Le cycle de l’urée aspartate + glutamate + arginine Les produits (ornithine / urée)
La transamination aspartate + glutamate + alanine Les enzymes (ASAT / ALAT)
La glutamine donne ornithine + arginine
La décarboxylation Glutamate GABA
Histidine histamine (vaso-constricteur + réaction allergique)