Cours 6 CMH Pr : AMAR YOUCEF

Le CompLexe majeur d’histoCompatibiLité

(CMH ou HLA " Human Leukocyte Antigen ")

I- Introduction

L'étude du Complexe Majeur d'Histocompatibilité (CMH) est placée sous le signe d'une
dualité qu'il serait souhaitable d'indiquer dans le nom-même du complexe. Ce nom n'indique
que l'une de ses propriétés, celle qui a permis sa découverte: la capacité d'induire une
forte réponse immunitaire allogénique, particulièrement lors d’une greffe ou d’une
transplantation. C'est cette propriété qui a été à l'origine de la découverte du CMH de la souris
(Histocompatibility-2: H-2, B. Benacerraf) et de l'homme (Human Leukocyte Antigen: HLA,
Jean Dausset), et qui en a permis l'étude grâce aux méthodes de l’immunogénétique. Seulement
30 ans plus tard sont apparus les premiers faits (Levine et al. 1963, Zinkernagel & Doherty.
1974) qui devaient conduire à l'élucidation de la fonction biologique naturelle du CMH:
fonction de présentation de fragments d'antigènes (peptides) aux lymphocytes T. Toutefois
il est clair que ces deux propriétés sont étroitement liées. C'est pourquoi on devrait préférer le
terme Complexe Majeur de Présentation et d'Histocompatibilité (Colombani 1993) pour
désigner les systèmes HLA, H-2, et les systèmes équivalents des vertébrés.

Le CMH peut donc être défini comme l'ensemble des molécules impliquées dans la
présentation de peptides au TCR. Cette définition concerne les molécules présentatrices de
l'antigène (" antigen presenting molecules ", APM), mais aussi d'autres molécules pouvant
contribuer à la fonction de présentation. La définition fonctionnelle doit être complétée par la
définition génétique du CMH: c'est la région chromosomique où se trouvent les gènes
contrôlant la structure et l'expression des APM. Les deux définitions se complètent, mais
doivent être nuancées. Il est en effet possible que les produits du CMH exercent d'autres
fonctions que celle de présentation. D’autre part, parmi les nombreux gènes localisés dans le
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CMH, certains sont à l'évidence des gènes fortuitement associés, sans relation avec la fonction
de présentation.

II - Gènes HLA, Organisation, Evolution.

Le système HLA a d'abord été décrit comme un système immunogénétique à l'aide

d'immunsérums reconnaissant un polymorphisme dans la population humaine. Des spécificités
antigéniques (alloantigènes) ont été décrites à la membrane lymphocytaire par la technique de
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lymphocytotoxicité dépendante du complément: en présence de complément, lesanticorps

spécifiques tuent la cellule porteuse de l'antigène correspondant. Des anticorps correspondant
aux spécifités paternelles peuvent apparaître dans le sérum de femmes immunisées au cours de
la grossesse par les cellules foetales. L'analyse de la réactivité de nombreux immun-sérums vis-
à-vis des lymphocytes de la population humaine ("panel"), et de la transmission des diverses
réactivités dans les familles, a permis la description de plusieurs séries alléliques: HLA-A, B,
C, et DR.
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